浅谈临床试验原始数据核查
中国医药质量管理协会 临床试验数据管理质量核查要点
我国医药质量管理协会临床试验数据管理质量核查要点一、前言临床试验是新药研发的重要环节，试验数据的准确性和可靠性直接关系到药品的安全性和有效性。
为了提高临床试验数据管理的质量，我国医药质量管理协会制定了临床试验数据管理质量核查要点，以规范和指导临床试验数据管理工作。
本文将详细介绍临床试验数据管理的要点和注意事项。
二、数据录入验证1. 数据录入需按照标准操作规程进行，确保数据的准确性和完整性。
2. 数据录入的操作人员需经过专业培训并定期考核，确保其技能和水平达到要求。
3. 数据录入应设置权限验证机制，确保只有经过授权的人员才能进行数据录入操作。
三、数据收集和整理1. 数据收集的时间、地点、方式等信息应详细记录，并确保数据收集的真实性和完整性。
2. 数据整理时需要按照规定的格式进行，确保数据的统一性和一致性。
3. 对于临床试验中可能出现的数据缺失或错误，需及时进行整理和修正，确保数据的准确性和完整性。
四、数据安全和保密1. 数据备份需按照规定的周期和方式进行，确保数据的安全性和可靠性。
2. 对于涉及患者隐私的数据，需严格保密，确保患者的隐私权不受侵犯。
3. 数据存储的环境需符合相关的规定，确保数据的安全性和稳定性。
五、质量控制和监督1. 需建立临床试验数据管理的质量控制机制，对数据的准确性和可靠性进行监控和评估。
2. 定期对临床试验数据管理进行质量核查和评估，及时发现和纠正存在的问题。
3. 对临床试验数据管理的流程和规范进行定期审核和更新，确保符合最新的要求和标准。
六、结语临床试验数据管理质量核查是保证临床试验数据准确性和可靠性的重要环节，只有严格按照要点和要求进行管理，才能确保临床试验数据管理的质量和可靠性。
希望广大临床试验数据管理人员能严格遵守相关要点和规定，提高数据管理的水平和质量，为我国医药行业的发展做出积极贡献。
临床试验数据管理是临床研究的重要组成部分，直接关系到药品的安全性和有效性。
临床试验数据的质量管理至关重要，需要临床试验实施单位和数据管理团队共同努力，做到科学化、规范化、透明化和合规化，以确保试验数据的可信度、可用性和合法性。
药物临床试验核查要点与判定原则
药物临床试验核查要点与判定原则药物临床试验是一项非常重要的医学研究，其结果将直接影响患者的治疗效果和安全性。
为了保证药物临床试验的真实性、可靠性和道德性，在试验过程中需要进行核查。
本文将从核查要点和判定原则两方面进行阐述。
一、核查要点1、试验流程与过程核查试验流程，包括试验前、试验中和试验后，确保不会存在重大的违反规定的行为。
如试验前必须完成对患者的信息告知，试验中必须按照要求进行试验，并对试验条件进行严格控制，试验后要及时记录并报告试验结果。
2、受试者招募与人员资质核查试验的受试者招募条件，如年龄、健康状况等，确保招募的人员符合要求。
此外，还需要核查受试者的人员资质，如是否经过试验室的培训，是否具备参与试验的资格。
3、试验数据的真实性和完整性核查试验数据的真实性和完整性，如是否存在数据造假、隐瞒数据、误报数据等不良行为。
对于不良行为的发现，必须及时制止并采取相应的措施。
4、试验结果的分析与整理核查试验结果的分析与整理过程，确保试验结果的客观性和可信度。
试验结果应该按照要求进行收集、整理和分析，并由专业人员解读。
二、判定原则1、药物临床试验必须遵守相关规定药物临床试验必须遵守国家和地区的相关规定和规范，如《药品管理法》《药品临床试验质量管理规范》《临床试验数据管理规范》等。
试验过程中出现的问题必须及时进行合理的处理和解决。
2、保证试验受试者的知情同意试验前必须对受试者进行信息告知，并得到其明确的知情同意，包括试验目的、药物的作用与风险、试验程序和待遇等。
试验中发现的新的风险必须及时告知受试者并做好安全措施。
药物临床试验所收集到的数据必须真实可靠，应当按照严格的试验要求进行记录和整理，并由专业人员对试验数据进行分析和核查。
对于错误或不良数据必须及时予以纠正或删除。
4、确保试验过程的安全性和科学性试验人员必须得到充分的培训和指导，掌握严格的试验流程和操作规范。
试验过程中必须注意安全、保密和保护受试者的权益，试验结果必须具有科学性和可靠性。
临床试验数据管理与统计分析讲解
临床试验数据管理与统计分析讲解临床试验是医学领域中评估新药物、治疗方案或医疗器械安全性和疗效的重要手段。
试验的数据管理与统计分析对于试验结果的准确性和可信度起着至关重要的作用。
本文将重点探讨临床试验数据管理的流程以及常用的统计分析方法。
一、临床试验数据管理1. 数据收集与录入在临床试验过程中，研究人员需要收集大量的数据，如患者基本信息、治疗方案、药物剂量、病情观察结果等。
数据收集可以通过纸质记录表或电子数据采集系统完成。
无论采用何种方式，数据录入的准确性是至关重要的，因为后续的数据分析结果将直接受到数据录入的影响。
2. 数据清理与校核完成数据录入后，需要对数据进行清理与校核。
清理数据包括删除异常值、修正录入错误和填充缺失值等。
校核数据的目的是验证数据的准确性和一致性，以确保数据可用于后续的统计分析。
3. 数据存储与保管为了保证试验数据的安全性和完整性，数据应当进行合理的存储和保管。
电子数据应备份至可靠的服务器，并进行适当的加密和权限控制。
纸质记录表应存放在安全的地方，避免遗失或损坏。
4. 数据监查与审核为了确保试验数据的真实性和可信度，一些试验可能需要进行数据监查与审核。
监查人员可以通过定期访视临床研究机构，核实数据来源、完整性和准确性，以及试验操作是否符合规范。
二、临床试验统计分析方法1. 描述性统计分析描述性统计分析是对试验数据进行直观描述和总结的方法。
通过计算平均数、中位数、标准差等统计指标，可以直观地了解试验样本的基本特征。
此外，频数分析、柱状图和饼图等图表也可以用于描述试验样本的分布和比例。
2. 推断性统计分析推断性统计分析是用来对整个人群（总体）进行推断的方法。
根据样本数据，可以通过假设检验、置信区间和回归分析等方法，对总体参数进行估计和比较。
例如，可以通过t检验判断两组样本平均值是否有显著差异，通过回归分析探究变量之间的关联关系。
3. 生存分析生存分析主要应用于评估试验结果与时间的关系，尤其在临床试验中评估药物或治疗方案对患者生存时间的影响。
临床试验数据核查指导原则
附件 3仿造药质量和疗效一致性评论临床试验数据核查指导原则为贯彻落实《国务院办公厅对于展开仿造药质量和疗效一致性评论的建议》（国办发〔2016〕8 号），进一步规范仿造药质量和疗效一致性评论（以下简称一致性评论）临床试验数据核查要求，保证药品检查质量，拟订本指导原则。
一、目的一致性评论临床试验数据核查的主要目的是对生物等效性试验和临床有效性试验等临床研究数据展开核查，确认其真切性、规范性和完好性。
二、组织（一）国家食品药品监察管理总局负责全国一致性评论临床试验数据核查的兼顾和监察管理。
（二）国家食品药品监察管理总局食品药品审察检验中心（以下简称核查中心）负责指导全国一致性评论临床试验数据核查工作，负责组织对国内仿造药品的临床试验数据进行抽查；负责组织对入口仿造药品的国内临床试验数据进行核查；负责组织对入口仿造药品的外国临床试验数据进行抽查；负责对一致性评论办公室、国家食品药品监察管理总局药品审评中心在技术评审过程中发现的临床试验数据问题展开有因核查。
（三）省级食品药品监察管理部门负责组织对所受理的国内仿造药品的临床试验数据进行核查。
三、程序（一）国内仿造药品1.省级食品药品监察管理部门对一致性评论资料和增补申请资料进行接收、受理和形式审察。
一般在形式审察后 30 日内组织临床试验数据核查。
2.省级食品药品监察管理部门联合申请人提交的一致性评论申报资料、《仿造药质量和疗效一致性评论临床试验数据核查申报表》（附 1）拟订核查方案，选派核查组。
核查组一般由2～ 4 名核查员构成，核查组依照核查方案展开核查，并达成《仿造药质量和疗效一致性评论临床试验数据现场核查发现问题》（附 2）、《仿造药质量和疗效一致性评论临床试验数据现场核查报告》（附3）。
3.省级食品药品监察管理部门对《仿造药质量和疗效一致性评论临床试验数据现场核查报告》进行审察。
4.核查中心依照各省一致性评论临床试验现场核查进展状况，按期拟订抽查计划，展开监察检查工作。
临床数据核查要点
2.4.3CRF中偏离和/或违背方案相关记录和处理与实际发生例数（门诊/住院病历）及总结报告一致；核实并记录漏填的例数。
2.4.4*CRF中发生的SAE处理和报告记录，与原始病历（住院病历、门诊/研究病历）、总结报告一致；核实并记录瞒填的例数。
4.其他
4.1*
出现下列情况，视为拒绝或逃避检查：
4.1.1拖延、限制、拒绝检查人员进入被检查场所或者区域的，或者限制检查时间的；
4.1.2无正当理由不提供或者规定时间内未提供与检查相关的文件、记录、票据、凭证、电子数据等材料的；
4.1.3以声称相关人员不在,故意停止经营等方式欺骗、误导、逃避检查的；
5.1.2*遵循《药物I期临床试验管理指导原则》(试行), 2011年12月2日以后的试验项目须开启源计算机（采集原始数据的计算机）和工作站的稽查系统。
5.2
生物样本检测实验过程记录的真实完整性：
5.2.1生物样本检测实验须有完整的原始记录（包括实验单位、人员、日期、条件及实验结果等）；核实记录的完整和原始性。
5.4.3*核查未知样本、方法学验证样本及随行标准曲线、QC样本的图谱，并在源计算机溯源，核对其与工作站电子图谱的一致性；记录检查数量以及不一致和不可溯源的数量。
5.4.4*核查未知样本、随行标曲、QC样本图谱其进样/采集时间与文件编码顺序、试验时间顺序的对应一致性；追踪和记录所有不一致的数据。
5.4.5*纸质图谱数据与总结报告一致性，记录不一致数量。
1.4
申办者/合同研究组织（CRO）按照药物临床试验管理规范（GCP）原则、方案及合同承担相应职责的文件和记录（如合同或方案中规定的项目质量管理责任及监查、稽查相关记录等）。
Ⅰ期临床试验的要点与现场核查及相关注事项
核实试验数据
对试验数据进行现场核实，包 括原始数据、病例报告表、统
计分析结果等。
检查文件资料
查阅与临床试验相关的文件资 料，如试验方案、伦理委员会
批件、知情同意书等。
核查结果评价与反馈
分析核查结果
对核查过程中发现的问 题进行汇总和分析，评 估其对临床试验结果的
影响。形成核查报告 Nhomakorabea制定核查计划
包括核查时间、地点、流程、 所需文件及资料清单等。
提前沟通
与试验机构、研究者等相关方 进行充分沟通，明确核查要求
和配合事项。
现场核查实施
01
02
03
04
现场检查
对试验机构进行现场检查，包 括设施设备、人员资质、试验
药物管理、试验记录等。
访谈相关人员
与试验机构管理者、研究者、 药品管理员等进行面对面交流
门。
安全性评估指标
在Ⅰ期临床试验中，应重点关注受试者的安全性评估指标，如生命体征、实验室检 查结果等。
对于任何可能的安全性问题，应及时进行记录和报告，并采取必要的措施保障受试 者安全。
在试验过程中，应对安全性评估指标进行定期分析和总结，以便及时发现和处理潜 在的安全问题。
数据记录与报告
在Ⅰ期临床试验中，应确保数据记录 的准确性和完整性，包括受试者信息 、给药记录、安全性评估结果等。
知情同意
确保受试者充分了解试验 目的、过程、可能的风险 和受益，并获得其自愿同 意。
保密原则
对受试者的个人信息和试 验数据严格保密，未经受 试者同意不得泄露。
法律法规遵守
遵守国家法律法规
确保临床试验符合国家相关法律 法规的要求，如《药品管理法》 、《医疗器械监督管理条例》等
CRFSDV临床试验病例报告表的填写与原始数据核查
数据真实、准确、完整
CRF中填写的数据有错误、遗漏的要及时补充更正，无法取得的 数据要说明原因NA、ND等，不能留空。
数据和原始资料一致
CRF中填写的任何数据必须来源于病人的原始资料：住院病历、 门诊病历、实验室检查、X线、CT、MRI、B超、ECG检验报告 等。“没有记录就没有发生”
CRF填写注意事项
门诊病人，查阅 门诊病例或提供 格式病案
思考：当不能直接接触病历时，佩戴实习牌或者穿着其
他医生的白衣进入病案室是否合适？ 思考：如果病案室下班前不能完成，而第二日有其他安 排，可否将CRF和病历带回HOTEL加班？
SDV常见问题处理（续）
● 错误、遗漏的修正与补充
●
●
最好找填写CRF的医生进行修改和补充，如果不在（临 时外出、休假、离职等），则应根据紧急程度决定下次 修改、请上级医生修改、请其继任者修改！ 思考：修改后再次SDV发现仍有错误或原来的数CRF记录的数据 住院病历中没有
化验单是外院的，本院病 历不装订在内，如何处理？
疼痛评分、KPS评分病历不要求必须记， 医生认为记在 CRF中即是原始资料？患者 生活质量评分表丢失或者没有，医生也认 为直接记录在CRF中就是原始资料？
CRF记录的数据 和住院病历不一致
医生按照WHO或者别的评价指标给患者做 疗效评估将其结果记录在病历中，比如写 PD、NC等，但是按照试验方案中的评价标 准病人应评价SD，这种不一致怎么处理？
计量 单位
•是否为标准单 位，是否需要 换算？
•注意：正常值 参考范围，治 疗前后同一家 医院不同实验 室、不同批次 试剂也会有不 同。 •思考：如何计 算毒性？
AE
•不良事件、 SAE的定义、 记录、报告、 处理、结局。 •不良反应的 判断依据。逻 辑关系、时间 关系等。 •思考：病人 完成末次随访 回家路上，下 公交车时摔死 是否报SAE， 完全无关？
10.CRF填写与原始数据核查
化验单是外院的，本院病 历不装订在内，如何处理？
疼痛评分、KPS评分病历不要求必须记， 医生认为记在 CRF中即是原始资料？患者 生活质量评分表丢失或者没有，医生也认
为直接记录在CRF中就是原始资料？
医生按照WHO或者别的评价指标给患者做 疗效评估将其结果记录在病历中，比如写 PD、NC等，但是按照试验方案中的评价标 准病人应评价SD，这种不一致怎么处理？
检查遗漏等均确认并记录； 确认入选受试者的退出与失 访均已在病例报告表中予以 说明；
SDV常见问题处理
►病历调阅
已出院病人，研 究者从病案室借 出，或带CRA前
去病案室借阅
现住院病人，直 接到病房找主管
大夫借阅
门诊病人，查阅 门诊病例或提供
格式病案
思考：如果病案室下班前不能完成，而第二日有其他安 排，可否将CRF和病历带回HOTEL加班？
CRF 填CRF填写基本要求 2. CRF填写注意事项 3. SDV内容及其原则 4. SDV前期准备工作 5. SDV常见问题处理 6. SDV完成后的思考
CRF填写基本要求
及时并严格遵照方案
及时填写，原则上在一个访视期周期结束时，就应该填写当期的 资料；遵照方案填写，不要改变填写步骤或使用非方案要求的术 语、单位，不要将数据填写在非指定的位置等。
SDV常见问题处理(续)
医生认为自己对方案的理解是对的，而CRA 的理解是错误的，拒绝按照CRA的要求修改 CRF
怎么办？
SDV常见问题处理(续)
Question 1
病历书写习惯、 医院常规、个人 习惯VS和原始资
Question 2 料一致?
方案陈旧VS最新 标准？（方案中 使用的量表、评 估标准等病历中 使用新版本，而 方案、CRF按照 旧版设计，如何 填写？或者仅仅 是因为学术争 端？）