7激素受体阳性晚期乳腺癌治疗现状2(全程管理)
晚期乳腺癌全程管理
晚期乳腺癌全程管理晚期乳腺癌全程管理一、概述晚期乳腺癌是指乳腺癌在初次诊断时已经发生转移或淋巴结转移的情况。
本文档旨在提供一个全面的管理方案，以帮助医生和患者合理管理晚期乳腺癌。
二、临床病史采集1.病史问诊：详细记录患者个人信息、既往病史、家族史等。
2.体格检查：包括乳房触诊、淋巴结检查等。
3.影像学检查：MRI、CT、PET-CT等。
4.化验检查：血液生化、肿瘤标志物等。
三、诊断与分期1.病理学检查：包括组织学、免疫组化等。
2.分期：根据肿瘤大小、淋巴结转移情况和远处转移情况确定分期。
3.重要辅助检查：如基因检测、HER2检测等。
四、治疗方案选择1.手术治疗：根据肿瘤分期和患者情况决定手术范围，包括乳腺切除、乳房保留手术等。
2.放疗治疗：影响手术方式和术后辅助放疗的指征、方法和疗程决策。
3.化疗治疗：基于患者个体化医学疗效评估，根据药物敏感性、疗效用药选择和方案组合等。
4.靶向治疗：如HER2蛋白表达和激酶过度表达等。
5.内分泌治疗：适合于内源性激素受体阳性的患者。
6.免疫治疗：如PD-1抗体等新靶点药物。
五、复发与进展的处理1.复发的评估：通过影像学、病理学、肿瘤标志物等方式评估复发情况。
2.复发处理：根据复发部位和患者病情决定治疗方案。
六、并发症管理与支持治疗1.骨质疏松性骨折的预防与治疗。
2.排尿困难与尿频的处理。
3.恶心与呕吐的防治。
4.疼痛处理。
七、随访与预后评估1.随访方案：包括随访时间、随访方式等。
2.根据临床资料、影像学等进行预后评估。
附件：1.病案首页。
2.影像学检查报告。
3.病理学检查报告。
4.药物治疗方案。
法律名词及注释：1.乳腺癌：指乳房组织发生的恶性肿瘤。
2.转移：肿瘤细胞从原发部位扩散到其他部位。
3.淋巴结转移：乳腺癌细胞扩散到淋巴结区域。
4.肿瘤标志物：指在肿瘤发生、发展或转移时在血液或体液中的变化。
乳腺癌最新治疗方案
乳腺癌最新治疗方案第1篇乳腺癌最新治疗方案一、方案背景乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性的生命健康。
近年来，随着医疗技术的不断发展，乳腺癌的治疗手段日益丰富，患者生存率显著提高。
本方案旨在结合当前乳腺癌治疗的最新进展，为患者提供一套合法合规、科学合理的治疗方案。
二、治疗原则1. 个体化治疗：根据患者的年龄、病情、体质等因素，制定个性化的治疗方案。
2. 综合治疗：结合手术、化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗等多种治疗手段，提高治疗效果。
3. 规范治疗：遵循国内外相关指南和规范，确保治疗过程的合规性和安全性。
4. 全程管理：从诊断、治疗到康复，对患者进行全程管理，确保治疗效果。
三、治疗方案1. 手术治疗（1）手术方式：根据患者病情和分期，选择合适的手术方式，如保乳手术、乳房切除术等。
（2）术前准备：完善相关检查，评估患者手术风险，制定预防措施。
（3）术后管理：密切观察患者病情，及时处理术后并发症，指导功能锻炼。
2. 化疗（1）化疗方案：根据患者病情和分期，选择合适的化疗方案。
（2）化疗周期：通常为4-6周期，每周期21天。
（3）化疗注意事项：密切监测血常规、肝肾功能等指标，及时处理化疗不良反应。
3. 放疗（1）放疗时机：术后辅助放疗或姑息性放疗。
（2）放疗方案：根据患者病情和分期，制定个体化放疗方案。
（3）放疗并发症：密切观察皮肤反应、放射性肺炎等并发症，及时处理。
4. 内分泌治疗（1）适应症：激素受体阳性的乳腺癌患者。
（2）治疗方案：根据患者病情和分期，选择合适的内分泌治疗药物。
（3）治疗周期：一般为5-10年。
5. 靶向治疗（1）适应症：HER2阳性的乳腺癌患者。
（2）治疗方案：根据患者病情和分期，选择合适的靶向治疗药物。
（3）治疗周期：一般为1年。
四、康复管理1. 心理干预：针对患者心理状况，提供心理咨询和支持，帮助患者树立战胜病魔的信心。
2. 功能锻炼：指导患者进行适当的锻炼，促进术后康复。
激素受体阳性发转移乳腺癌的治疗选择
目录一、中文摘要 (1)二、英文摘要 (2)三、正文 (3)1.对象与方法 (3)1.1一般资料 (3)1.2 ER、PR、HER-2判定、术后分期、疗效及毒性评价标准 (3)1.3 统计学方法 (4)2.结果 (4)2.1术后的无病生存情况 (4)2.2 Her-2状态对无病生存期的影响 (4)2.3 辅助治疗的情况 (5)2.4出现复发转移后的一线治疗情况 (5)2.5 一线内分泌治疗情况 (6)2.6姑息化疗情况 (6)2.7 在两种不同一线治疗中观察到的毒副作用 (6)2.9死亡情况 (7)3.结论................................................ .74.讨论................................................ .7四、参考文献 (14)五、致谢 (18)六、综述 (19)激素受体阳性复发转移乳腺癌的治疗选择[摘要]目的：观察激素受体阳性复发转移乳腺癌治疗的疗效、毒副作用。
方法：回顾性的分析激素受体阳性的术后复发转移乳腺癌患者共83例。
结果：术后分期IIA期的病人（12.0%）中位DFS为46月；IIB期的病人（20.5%）中位DFS 为41月；IIIA期的病人（27.7%）中位DFS为27月；IIIB期的病人（24.1%）中位DFS为23月；IIIC期的病人（15.7%）中位DFS为16月。
Her-2阳性者有38例（45.8%），中位DFS为23月；Her-2阴性者有45例（54.2%），中位DFS 为41月。
采用t检验，P＜0.001，组间差异有统计学意义。
肿瘤复发转移后在一线治疗中选择内分泌者为25例（30.1%），选择化疗者为58例（69.9%）。
内分泌组的患者在一线治疗后疗效为PR9例，SD10例，PD6例，ORR为36.0%。
化疗组的患者在一线治疗后疗效PR 27例，SD 19例，PD12例，ORR为46.6%。
2024版 CSCO乳腺癌诊疗指南：晚期乳腺癌治疗更新
2024版csco乳腺癌诊疗指南：晚期乳腺癌治疗更新2024全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌(CSCO BC)年会千2024年4月12-13日在北京盛大召开。
万众瞩目的《中国临床肿瘤学会(csco)乳腺癌诊疗指南2024版》（后简称“《指南》“)于会议期间重磅发布。
本次2024版《指南》更新依旧坚持“基千药物的循证医学证据、兼顾药物可及性和医保因素、结合中国专家意见“原则，对HER2阳性、激素受体阳性、三阴性乳腺癌三大分子分型的早期新辅助、辅助治疗及晚期治疗均进行了全面升级。
《中国临床肿瘤学会(csco)乳腺癌诊疗指南2024版》更新亮点：•HER2阳性晚期乳腺癌：“德曲妥珠单抗(T-DXd)“取代＇恩美曲妥珠单抗T-D M1Y＇成为曲妥珠单抗治疗失败后唯一I级推荐的ADC药怓1A),·三阴性晚期乳腺癌：原解救治疗推荐表格调整为解救化疗和解救免疫治疗两个表格，将免疫联合方案进行单独推荐。
•HR阳性晚期乳腺癌：国内已获批CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)全部纳入了一线治疗的1级推荐，同时新增“AKT抑制剂(AKTi)＋内分泌作为CDK4/6i治疗失败患者的III级治疗推荐。
·新增HER2低表达晚期乳腺癌章节对千HR阳也HER2低表达晚期乳腺癌，“德曲妥珠单抗＇作为CDK4/6i经治患者的首选II级推荐方案1A1 对千HR阴性／HER2低表达晚期乳腺癌，—线治疗失败后应首选ADC药物治疗，可以选择德曲妥珠单抗＇或＇戈沙妥珠单抗'0HER2阳性晚期乳腺癌持续追求精准治疗，德曲妥珠单抗成曲妥珠单抗失败后首选HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗仍强调基千既往治疗方案进行精准分层，分为H治疗敏感'、“H治疗失败”、“TKI治疗失败“分别推荐方案，以追求更精准治疗模式。
对千曲妥珠单抗治疗敏感的患者，基千临床需求和产品可及性，在新版《指南》中曲帕双靶推荐新增皮下制剂。
对千曲妥珠单抗治疗耐药的患者，“德曲妥珠单抗(T-DXd)，取代＇恩美曲妥珠单抗(T-DM1)“成为曲妥珠单抗治疗失败后唯一I级推荐的ADC药物(1A),该项更新基千D EST I NY-Breast03研究中的突破性成果，德曲妥珠单抗组中位无进展生存期(PFS)达到前所未有的28.8个月，同时近80％患者实现肿瘤缓解，21％患者实现肿瘤完全缓解。
激素受体阳性、HER2+乳腺癌的治疗进展
激素受体阳性、HER2+乳腺癌的治疗进展靳肖寒;贾勇圣;佟仲生【摘要】激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌是乳腺癌分子分型的一部分,研究发现,HR、HER2表达水平对内分泌治疗、靶向治疗效果均有影响.当ER表达水平低于50％时,HR阳性/HER2+乳腺癌的生物学特性倾向于HER2过表达型乳腺癌,对于该类型乳腺癌,治疗可选择化疗联合抗HER2治疗或内分泌治疗联合抗HER2治疗,其中抗HER2治疗是该型乳腺癌治疗的骨架.当ER表达水平大于50％时,HR阳性/HER2+乳腺癌的生物学特性倾向于Luminal B型HER2阴性乳腺癌,该类乳腺癌治疗主要以内分泌治疗或化疗为主,抗HER2治疗获益不明显.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2018(058)025【总页数】4页(P101-104)【关键词】乳腺癌;激素受体;人表皮生长因子受体;临床特征【作者】靳肖寒;贾勇圣;佟仲生【作者单位】天津医科大学肿瘤医院,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市"肿瘤防治"重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津300060;天津医科大学肿瘤医院,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市"肿瘤防治"重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津300060;天津医科大学肿瘤医院,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市"肿瘤防治"重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津300060【正文语种】中文【中图分类】R737.9激素受体(HR)、人表皮生长因子受体2(HER2)是乳腺癌分子分型的一部分。
临床前期研究证实，雌激素受体与人表皮生长因子受体间存在交叉反应现象，大量研究表明，HER2扩增或过表达的乳腺癌，组织分化程度低，侵袭性高，易出现内分泌耐药，而ER受体介导的信号通路，则与HER2耐药相关。
事实上，HER2阳性(HER2+)乳腺癌的异质性，不仅表现为个体间对抗HER2治疗的反应差异，还体现在对内分泌治疗的反应有差异。
乳腺癌激素受体阳性乳腺癌的治疗
乳腺癌激素受体阳性乳腺癌的治疗乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一，而乳腺癌激素受体阳性乳腺癌又是乳腺癌中常见的亚型。
乳腺癌激素受体阳性乳腺癌是指肿瘤细胞表面存在雌激素受体和/或孕激素受体。
在治疗这种类型的乳腺癌时，激素受体阳性状态会起到重要的作用。
一、手术治疗对于乳腺癌患者，手术是最常见的治疗方式。
手术包括乳房保留手术和乳房切除手术两种。
乳房保留手术适用于早期乳腺癌患者，手术后可进行放射治疗和内分泌治疗。
乳房切除手术适用于晚期或大肿瘤的乳腺癌患者。
二、内分泌治疗内分泌治疗主要通过抑制雌激素的合成或作用来达到治疗目的。
常见的内分泌治疗手段包括雌激素拮抗剂、雌激素受体拮抗剂和芳香化酶抑制剂。
1. 雌激素拮抗剂雌激素拮抗剂主要是通过竞争性结合雌激素受体，阻断乳腺癌细胞对雌激素的作用，达到抗癌的效果。
常见的雌激素拮抗剂包括西普利瑞尔和托瑞米芬。
2. 雌激素受体拮抗剂雌激素受体拮抗剂主要是通过与雌激素受体结合，阻止雌激素受体启动细胞增殖和分化的信号转导通路。
常见的雌激素受体拮抗剂包括法莫替丁和曲美他嗪。
3. 芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂主要是通过抑制芳香化酶的活性，减少体内雌激素的合成，从而达到抑制乳腺癌细胞生长的目的。
常见的芳香化酶抑制剂包括阿那曲唑、雷洛替尼和依西美坦。
三、化学治疗化学治疗是指通过使用化学药物来杀灭或抑制肿瘤细胞的增殖。
常见的化学药物包括环磷酰胺、多柔比星和紫杉醇等。
化学治疗常与手术治疗或放射治疗联合进行，以提高治疗效果。
四、靶向治疗靶向治疗是根据肿瘤细胞特定分子表达的特征，通过用特异性抗体或小分子抑制剂抑制肿瘤细胞生长和传播。
针对乳腺癌激素受体阳性乳腺癌的靶向治疗主要是使用内参素和曲妥珠单抗。
五、放射治疗放射治疗是通过使用高能射线破坏癌细胞的DNA结构，达到杀灭癌细胞的目的。
对乳腺癌患者而言，放射治疗常与手术治疗联合进行，以减少肿瘤复发和提高生存率。
六、个体化治疗个体化治疗是根据患者的肿瘤特征和基因型，选择最适合的治疗方案。
中西医结合治疗绝经后雌激素受体阳性晚期乳腺癌的临床效果
中西医结合治疗绝经后雌激素受体阳性晚期乳腺癌的临床效果随着人类寿命的延长，妇女在绝经后患上乳腺癌的概率大大增加。
而且据统计数据显示，乳腺癌在中国女性中的发病率呈上升趋势。
在乳腺癌的治疗中，激素受体（ER、PR）阳性的患者占到了很大比例。
针对绝经后雌激素受体阳性晚期乳腺癌的治疗，目前中西医结合疗法显示出了良好的临床疗效。
一、激素受体阳性乳腺癌的治疗激素受体阳性乳腺癌是一种依赖于激素（雌激素或孕激素）刺激生长的乳腺癌。
这类乳腺癌的患者在绝经后患病概率更高。
针对雌激素受体阳性乳腺癌的治疗通常会选择激素治疗，比如雌激素拮抗剂或雌激素受体调节剂。
二、中西医结合治疗的优势中西医结合治疗的优势在于可以综合利用中医的药物、针灸、推拿等疗法，与西医的手术、放疗、化疗等疗法结合，达到治疗疾病的最佳效果。
特别是在绝经后雌激素受体阳性晚期乳腺癌的治疗中，中西医结合疗法可以减轻患者的不适症状，提高治疗的效果，并减少治疗的副作用。
近年来，不少临床研究表明中西医结合治疗在绝经后雌激素受体阳性晚期乳腺癌的治疗中取得了一定的效果。
一项在中国开展的研究显示，采用中西医结合治疗的患者相比于单纯使用西医治疗的患者，存活期明显延长，生活质量也有所提高。
这主要得益于中医药的调和阴阳、益气顺气的功效，可以改善患者的内环境，增强患者的免疫力，从而帮助患者抵御疾病。
中医针灸疗法也在绝经后雌激素受体阳性晚期乳腺癌的治疗中发挥了积极作用。
针灸可以调节人体内分泌系统，提高机体免疫功能，缓解治疗引起的不良反应，对提高患者的生存率起到了积极作用。
而且，中西医结合治疗可以减轻患者的身体不适，改善患者的生活质量。
许多病人反映，在中西医结合治疗后，体力得到了恢复，心情也有所好转，对治疗的信心也更加坚定。
中西医结合治疗绝经后雌激素受体阳性晚期乳腺癌的临床效果是可喜的，但在临床实践中，还存在一些问题，比如中西医结合治疗的标准尚不够统一，治疗方法和药物的选择还有待进一步的规范。
激素受体阳性、HER2~+乳腺癌的治疗进展
激素受体阳性㊁ＨＥＲ２＋乳腺癌的治疗进展靳肖寒ꎬ贾勇圣ꎬ佟仲生(天津医科大学肿瘤医院ꎬ国家肿瘤临床医学研究中心ꎬ天津市 肿瘤防治 重点实验室ꎬ天津市恶性肿瘤临床医学研究中心ꎬ天津３０００６０)㊀㊀摘要:激素受体(ＨＲ)阳性㊁人表皮生长因子受体２(ＨＥＲ￣２)阳性乳腺癌是乳腺癌分子分型的一部分ꎬ研究发现ꎬＨＲ㊁ＨＥＲ２表达水平对内分泌治疗㊁靶向治疗效果均有影响ꎮ当ＥＲ表达水平低于５０％时ꎬＨＲ阳性/ＨＥＲ２＋乳腺癌的生物学特性倾向于ＨＥＲ２过表达型乳腺癌ꎬ对于该类型乳腺癌ꎬ治疗可选择化疗联合抗ＨＥＲ２治疗或内分泌治疗联合抗ＨＥＲ２治疗ꎬ其中抗ＨＥＲ２治疗是该型乳腺癌治疗的骨架ꎮ当ＥＲ表达水平大于５０％时ꎬＨＲ阳性/ＨＥＲ２＋乳腺癌的生物学特性倾向于ＬｕｍｉｎａｌＢ型ＨＥＲ２阴性乳腺癌ꎬ该类乳腺癌治疗主要以内分泌治疗或化疗为主ꎬ抗ＨＥＲ２治疗获益不明显ꎮ㊀㊀关键词:乳腺癌ꎻ激素受体ꎻ人表皮生长因子受体ꎻ临床特征㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１８.２５.０２９㊀㊀中图分类号:Ｒ７３７.９㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１８)２５￣０１０１￣０４基金项目:国家科技支撑计划课题(２０１５ＢＡＩ１２Ｂ１５)ꎮ通信作者:佟仲生(Ｅ￣ｍａｉｌ:ｔｏｎｇｚｈｏｎｇｓｈｅｎｇ＠ｔｊｍｕｃｈ.ｃｏｍ)㊀㊀激素受体(ＨＲ)㊁人表皮生长因子受体２(ＨＥＲ２)是乳腺癌分子分型的一部分ꎮ临床前期研究证实ꎬ雌激素受体与人表皮生长因子受体间存在交叉反应现象ꎬ大量研究表明ꎬＨＥＲ２扩增或过表达的乳腺癌ꎬ组织分化程度低ꎬ侵袭性高ꎬ易出现内分泌耐药ꎬ而ＥＲ受体介导的信号通路ꎬ则与ＨＥＲ２耐药相关ꎮ事实上ꎬＨＥＲ２阳性(ＨＥＲ２＋)乳腺癌的异质性ꎬ不仅表现为个体间对抗ＨＥＲ２治疗的反应差异ꎬ还体现在对内分泌治疗的反应有差异ꎮ而激素受体阳性乳腺癌对内分泌及抗ＨＥＲ２治疗的反应亦存在个体差异ꎮＨＥＲ２＋乳腺癌患者会随着ＨＲ状态不同而有不同的生物学行为及临床特征ꎮ因此ꎬ充分认识这一部分乳腺癌的临床病理学特点ꎬ对进一步优化其临床治疗方案具有重要意义ꎮ１㊀ＨＲ＋/ＨＥＲ２＋乳腺癌的临床特点㊀㊀乳腺癌是一种在分子水平上有高度异质性的肿瘤[１]ꎬ２０％~２５％乳腺癌患者为ＨＥＲ２过表达或扩增型ꎬ而这些患者无病生存期(ＤＦＳ)及总生存期(ＯＳ)往往较短ꎮ在ＨＥＲ２＋的乳腺癌患者中ꎬ约５０％为激素受体阳性[２]ꎮ总体来讲ꎬＨＲ＋/ＨＥＲ２＋乳腺癌约占１０％[３]ꎮ研究发现ꎬＨＲ＋/ＨＥＲ２＋乳腺癌无复发生存期(ＲＦＳ)及复发部位㊁复发方式均不同于ＨＲ－/ＨＥＲ２＋乳腺癌ꎬ其在前５年与１０后的复发率无明显变化ꎬ且复发转移部位多为骨及软组织ꎬ而ＨＲ－/ＨＥＲ２＋乳腺癌中ꎬ复发多集中于前５年ꎬ且复发转移部位多集中于内脏[４]ꎮ２㊀早期ＨＲ＋/ＨＥＲ２＋乳腺癌的治疗２.１㊀靶向联合化疗的新辅助治疗㊀ＨＲ＋/ＨＥＲ２＋乳腺癌在新辅助化疗后ｐＣＲ率低于ＨＲ－/ＨＥＲ２＋乳腺癌患者ꎮ但部分研究发现ｐＣＲ与ＤＦＳ并无绝对关联性ꎮＨａｍｙ￣Ｐｅｔｉｔ等[５]分析对比２８７例早期ＨＥＲ２＋乳腺癌应用新辅助化疗联合曲妥珠单抗与未联合曲妥珠单抗治疗ꎬ结果显示ꎬ联合组病理缓解率(ｐＣＲ)㊁无病生存期(ＤＦＳ)均获益ꎬ亚组分析ꎬＨＲ阴性乳腺癌接受化疗联合靶向治疗比ＨＲ阳性乳腺癌获益更明显ꎮ该研究同时分析ｐＣＲ与ＤＦＳ间的关联性后发现ꎬ在ＨＲ阳性乳腺癌中ꎬｐＣＲ组与非ｐＣＲ组ＤＦＳ无统计学差异ꎻ而在ＨＲ阴性乳腺癌中ꎬｐＣＲ组ＤＦＳ较非ｐＣＲ组延长ꎬ且差异有统计学意义ꎮ虽然ＨＲ＋/ＨＥＲ２＋乳腺癌患者不如ＨＲ－/ＨＥ２＋乳腺癌患者在化疗联合靶向治疗中能获得更高的ｐＣＲ率ꎬ但ＨＲ＋/ＨＥＲ２＋乳腺癌患者较低的ｐＣＲ率是否意味着ＤＦＳ㊁ＯＳ的缩短尚需进一步研究探索ꎮ２.２㊀靶向联合内分泌治疗的新辅助治疗㊀ＴＢ￣ＣＲＣ００６实验研究纳入６６例Ⅱ~Ⅲ期ＨＥＲ２＋乳腺癌患者ꎬ研究靶向曲妥珠单抗联合拉帕替尼新辅助治疗疗效ꎬ其中３９例ＥＲ阳性乳腺癌患者同时行靶向联合内分泌治疗ꎮ该研究分别统计乳腺癌原位病理缓解率和乳腺加腋下病理缓解率ꎮ结果提示ＥＲ阳性组ｐＣＲ率均低于ＥＲ阴性组[６]ꎮ此表明靶向联１０１合内分泌治疗对于部分ＨＥＲ２＋乳腺癌患者来说有效ꎬ但ＥＲ阳性乳腺癌患者获益较小ꎮＮｅｏＳｐｈｅｒｅ临床试验研究曲妥珠单抗㊁帕妥珠单抗联合化疗新辅助治疗ＨＥＲ２＋乳腺癌患者疗效ꎮ该研究纳入４１７例ＨＥＲ２＋乳腺癌患者ꎬ分别入组曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗组㊁帕妥珠单抗联合紫杉醇治疗组㊁曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗组及曲妥珠单抗㊁帕妥珠单抗联合紫杉醇治疗组ꎮ在无化疗的曲妥珠单抗㊁帕妥珠单抗联合治疗组(ＥＲ阳性患者使用内分泌治疗)ꎬＥＲ阳性患者ｐＣＲ率６％㊁ＥＲ阴性患者ｐＣＲ率２９％[７]ꎮ与ＥＲ阳乳腺癌患者相比ꎬＥＲ阴性乳腺癌患者更易从双靶向治疗中获益ꎮ虽然靶向联合内分泌治疗可使部分ＨＲ＋/ＨＥＲ２＋乳腺癌患者获得ｐＣＲꎬ但目前靶向联合化疗仍是主流ꎮ同时ꎬ各研究亚组分析提示ꎬＨＲ阴性组ｐＣＲ率较高于ＨＲ阳性组ꎮ可见ꎬ在ＨＥＲ２＋乳腺癌患者中ꎬＨＲ阳性虽然提供了靶向联合内分泌治疗的机会ꎬ但乳腺癌患者ｐＣＲ率并未因此提高ꎮ２.３㊀靶向联合化疗的辅助治疗㊀ＢＣＩＲＧ００６㊁ＮＣ￣ＣＴＧＮ９８３１㊁ＮＳＡＢＰＢ￣３１及ＨＲＥＡ四大临床试验奠定了曲妥珠单抗在早期ＨＥＲ２＋乳腺癌患者辅助治疗中的地位[８]ꎮ一项对ＮＳＡＢＰＢ￣３１和ＮＣＣＴＧＮ９８３１临床试验数据的联合分析表明ꎬＨＥＲ２＋乳腺癌患者术后辅助化疗联合曲妥珠单抗可使ＤＦＳ明显获益ꎻ亚组分析ＨＲ阳性组与ＨＲ阴性组相近ꎮ同时ꎬ联合曲妥珠单抗组ＯＳ亦有获益ꎻ亚组分析ＨＲ阳性组与ＨＲ阴性组相近[９]ꎮ从目前的研究结果来看ꎬ早期ＨＥＲ２＋乳腺癌患者术后辅助化疗联合曲妥珠单抗靶向治疗可延长ＤＦＳ㊁ＯＳꎬ其中ＨＲ表达状态并未影响其获益情况ꎮ２.４㊀靶向联合内分泌治疗的辅助治疗㊀ＨＥＲ２＋/ＨＲ＋乳腺癌ꎬ在给予辅助化疗后序贯内分泌联合靶向治疗比单纯序贯内分泌或单纯序贯靶向治疗更获益ꎮＶｉｃｉ等[１０]的一项纳入４４１例ＨＲ＋/ＨＥＲ２＋乳腺癌的回顾性分析提示ꎬ术后辅助化疗㊁内分泌联合靶向治疗与不联合靶向治疗相比ꎬ５年ＲＦＳ㊁５年ＯＳ均有明显获益ꎬ但亚组分析ꎬ当ＥＲ>５０％时ꎬ联合靶向治疗并未获益ꎮＨａｙａｓｈｉ等[１１]回顾性分析了８９７例ＨＥＲ２＋/ＨＲ＋早期乳腺癌ꎬ辅助靶向治疗联合内分泌治疗较未联合内分泌治疗ＤＦＳ㊁ＯＳ延长ꎮ曲妥珠单抗的应用极大改善了ＨＥＲ２＋乳腺癌的预后ꎮ鉴于化疗对患者机体免疫及生活质量的影响ꎬ不少学者提出能否对部分ＨＥＲ２＋乳腺癌患者单纯行辅助靶向或靶向联合内分泌治疗ꎬ但目前尚无类似临床研究作为证据支撑[１２]ꎮＤａｌｌ等[８]在一项纳入３９３５例ＨＥＲ２＋乳腺癌给予辅助曲妥珠单抗治疗的临床研究中ꎬ回顾性分析了其中２３２例未接受化疗的病例资料ꎮ其中ＨＲ阳性患者大部分接受内分泌治疗ꎮ结果提示ꎬ联合化疗组患者无复发生存期以及总生存期均较长ꎮＨＲ＋/ＨＥＲ２＋早期乳腺癌ꎬ辅助曲妥珠单抗联合化疗仍是首选治疗方案ꎬ对于部分低危或因禁忌证等原因无法化疗的患者ꎬ靶向与内分泌治疗联合的方案不失为一个合理的选择ꎮ３㊀晚期ＨＲ＋/ＨＥＲ２＋乳腺癌的解救治疗３.１㊀靶向联合化疗㊀晚期乳腺癌患者因激素受体状态不同而对抗ＨＥＲ２治疗反应敏感性不同ꎮ一项纳入２２７例ＨＥＲ２＋乳腺癌的回顾性研究发现ꎬ以ＨＲ<１％定义ＨＲ阴性时ꎬ化疗联合靶向治疗有效率与ＨＲ状态无相关性ꎬ但当界限升高为３０％时ꎬ化疗联合曲妥珠单抗治疗对ＨＲ高表达组的有效率有所降低(ＯＲ＝０.４２２ꎬＰ＝０.００９)ꎮ在化疗后序贯靶向治疗而未联合内分泌治疗时ꎬＨＲ状态与无进展生存期(ＰＦＳ)几乎无相关性ꎬ而在化疗后序贯靶向联合内分泌治疗时ꎬＨＲ阳性组且低表达组(３０％>ＨＲ>１％)有统计学意义的获益[１３]ꎮＶａｚ￣ｌｕｉｓ等[１４]做了一项纳入１６４例ＨＥＲ２＋乳腺癌的病例研究ꎬ分析影响晚期一线化疗联合靶向治疗(ＨＲ阳性者联合内分泌治疗)疗效的相关因素ꎬ结果提示ꎬ术后未行辅助曲妥珠单抗治疗及激素受体阳性乳腺癌晚期一线应用曲妥珠单抗获益更明显ꎮ３.２㊀靶向联合内分泌治疗㊀Ｋａｕｆｍａｎ等[１５]做了一项纳入２０７例ＨＲ＋/ＨＥＲ２＋绝经后乳腺癌的研究ꎬ随机分为阿那曲唑联合曲妥珠单抗组与单用阿那曲唑组ꎬ结果提示ꎬ联合组ＰＦＳ有统计学意义上的获益ꎮＨｕｏｂｅｒ等[１６]研究发现ꎬ在ＨＲ＋/ＨＥＲ２＋乳腺癌中ꎬ来曲唑联合曲妥珠单抗组较来曲唑组ＰＦＳ更加获益(中位ＰＦＳ:３.３ｖｓ１４.１个月)ꎮ而ＨＲ＋/ＨＥＲ２＋组来曲唑联合曲妥珠单抗治疗与ＨＲ＋/ＨＥＲ２－乳腺癌组单用来曲唑相比中位ＰＦＳ相近(ＰＦＳ:１４.１ｖｓ１５个月)ꎮ对于绝经后ＨＲ＋/ＨＥＲ２＋转移性乳腺癌患者ꎬ芳香化酶抑制剂联合曲妥珠单抗存在ＰＦＳ优势ꎮＪｏｈｎｓｔｏｎ等[１７]分析对比阿那曲唑联合拉帕替尼与阿那曲唑联合安慰剂在绝经后㊁ＨＲ阳性的晚期乳腺癌中的作用ꎬ结果提示ꎬＨＥＲ２＋乳腺癌ꎬ阿那曲唑联合拉帕替尼组有ＰＦＳ获益ꎻ而在ＨＲ＋/ＨＥＲ２－晚期乳腺癌中联合组ＰＦＳ无明显获益ꎮＣＯＸ回归分析提示ꎬ在ＨＥＲ２阴性患者中ꎬ内分泌治疗患者往往预后较好ꎮＦｉｎｎ等[１８]对ＥＲ㊁ＰＲ半定量分析得出结论ꎬ在ＨＥＲ２阴性乳腺癌中ꎬＥＲ２０１低表达时ꎬ阿那曲唑联合拉帕替尼组比阿那曲唑联合安慰剂组有统计学意义上的获益(ＰＦＳ:１３.６ｖｓ６.７个月ꎬＰ＝０.０１)ꎬ而在ＥＲ高表达组ꎬ两治疗组间无统计学差异(ＰＦＳ:１３.６ｖｓ１４.２个月ꎬＰ＝０.８３)ꎮ对于绝经后ＨＲ＋/ＨＥＲ２＋转移性乳腺癌患者ꎬ芳香化酶抑制剂联合帕替尼存在ＰＦＳ优势ꎬ在部分ＥＲ低表达的ＨＥＲ２阴性患者中ꎬ这种优势仍然存在ꎮ一项纳入２９０例ＥＲ阳性晚期一线乳腺癌患者的二期临床实验研究发现ꎬ与单用他莫昔芬组相比ꎬ他莫昔芬联合吉非替尼组无进展生存期有获益可能(ＰＦＳ:１０.９ｖｓ８.８个月ꎻＨＲ＝０.８４ꎬＰ＝０.３１４)ꎮ亚组分析ꎬ在ＨＥＲ２＋部分此趋势依然存在(ＨＲ＝０.５４ꎻ９５％ＣＩ０.２５~１.１５ꎻＰ＝０.１１１)ꎮ但辅助或一线应用芳香化酶抑制剂联合吉非替尼时并无获益(ＰＦＳ:５.７ｖｓ７.０个月ꎻＨＲ＝１.１６ꎻＰ＝０.５７７)[１９]ꎮ他莫昔芬联合吉非替尼治疗效果仍需进一步研究验证ꎮＣｒｉｓｔｏｆａｎｉｌｌｉ等[２０]进行的一项纳入９３例ＨＲ阳性绝经后乳腺癌患者的研究则发现ꎬ阿那曲唑联合吉非替尼组的ＰＦＳ较阿那曲唑联合安慰剂组获益明显(ＨＲ＝０.５５ꎻ９５％ＣＩ０.３２~０.９４ꎻ中位ＰＦＳ:１４.７ＶＳ８.４个月)ꎮ阿那曲唑联合吉非替尼对比阿那曲唑ＰＦＳ显著延长ꎬ这一结果尚需大型Ⅲ期临床研究验证ꎮＡＬＴＥＲＮＡＴＩＶＥ临床试验评估抗ＨＥＲ２双靶向联合芳香化酶抑制剂治疗ＨＲ＋/ＨＥＲ２＋晚期乳腺癌患者ꎮ该研究最新结果提示ꎬ曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂基础上加用拉帕替尼可明显提高ＰＦＳ(中位ＰＦＳ:１１ｖｓ５.７个月ꎻＨＲ＝０.６２ꎻ９５％ＣＩ０.４５~０.８８ꎻＰ＝０.００６)[２]ꎮ双靶向ＨＥＲ２联合内分泌治疗较单靶向联合内分泌治疗临床获益明显ꎮ目前ꎬ尚无研究直接比较内分泌联合靶向治疗与化疗联合靶向治疗ꎬ且尚未证实内分泌联合靶向治疗有生存获益ꎬ但大量研究证实ꎬ内分泌联合靶向治疗可以延长ＰＦＳ[１５ꎬ１６]ꎮＡＳＣＯ指南推荐ＨＥＲ２＋乳腺癌一线应用抗ＨＥＲ２治疗联合化疗ꎬ同时将内分泌联合靶向治疗作为一种选择[２１]ꎮＨＲ＋/ＨＥＲ２＋晚期乳腺癌患者ꎬ目前临床一般首选抗ＨＥＲ２靶向治疗联合化疗ꎬ采用抗ＨＥＲ２靶向联合内分泌治疗作为维持治疗方案ꎮ综上所述ꎬＨＲ＋/ＨＥＲ２＋乳腺癌是一类生物学行为独特的个体ꎬ目前对于这一类乳腺癌患者的优化管理仍存在不确定性ꎮ近期的回顾性研究发现ꎬＨＲ㊁ＨＥＲ２表达水平对内分泌治疗㊁靶向治疗疗效均有影响ꎮＶｉｃｉ等[２２]研究发现ꎬ当ＥＲ表达水平低于５０％时ꎬＨＲ＋/ＨＥＲ２＋乳腺癌的生物学特性倾向于ＨＥＲ２过表达型乳腺癌ꎬ对于该类型乳腺癌ꎬ治疗可选择化疗联合抗ＨＥＲ２治疗或内分泌治疗联合抗ＨＥＲ２治疗ꎬ其中抗ＨＥＲ２治疗是该型乳腺癌治疗的骨架ꎮ当ＥＲ表达水平大于５０％时ꎬＨＲ＋/ＨＥＲ２＋乳腺癌的生物学特性倾向于ＬｕｍｉｎａｌＢ型ＨＥＲ２阴性乳腺癌ꎬ该类乳腺癌治疗主要以内分泌治疗或化疗为主ꎬ抗ＨＥＲ２治疗获益不明显ꎮ２０１５年１月ꎬ美国提出 精准医学计划 ꎬ提倡发展个体化医疗ꎬ我们期待进一步的研究为ＨＲ＋/ＨＥＲ２＋乳腺癌提供更有针对性的个体化治疗ꎮ参考文献:[１]陈洁ꎬ吕青ꎬ王竹ꎬ等.乳腺癌分子病理学指标分布的异质性[Ｊ].中国普外基础与临床杂志ꎬ２０１６ꎬ２３(６):７６１￣７６６. [２]ＪｏｈｎｓｔｏｎＳＲＤꎬＨｅｇｇＲꎬＩｍＳＡꎬｅｔａｌ.ＰｈａｓｅＩＩＩꎬＲａｎｄｏｍｉｚｅｄＳｔｕｄｙｏｆＤｕａｌＨｕｍａｎＥｐｉｄｅｒｍａｌＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒＲｅｃｅｐｔｏｒ２(ＨＥＲ２)ＢｌｏｃｋａｄｅＷｉｔｈＬａｐａｔｉｎｉｂＰｌｕｓＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂｉｎＣｏｍｂｉｎａ￣ｔｉｏｎＷｉｔｈａｎＡｒｏｍａｔａｓｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｉｎＰｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌＷｏｍｅｎＷｉｔｈＨＥＲ２￣ＰｏｓｉｔｉｖｅꎬＨｏｒｍｏｎｅＲｅｃｅｐｔｏｒ￣ＰｏｓｉｔｉｖｅＭｅｔａｓｔａｔｉｃＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ:Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１８ꎬ３６(８):７４１￣７４８. [３]ＬｏｕｓｂｅｒｇＬꎬＣｏｌｌｉｇｎｏｎＪꎬＪｅｒｕｓａｌｅｍＧ.Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｅｓ￣ｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｐｏｓｉｔｉｖｅａｎｄｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ２ｐｏｓｉ￣ｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓ:ｐｒｏｇｒｅｓｓｗｉｔｈｌａｔｅｓｔｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ[Ｊ].ＴｈｅｒＡｄｖＭｅｄＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ８(６):４２９￣４４９.[４]ＫｅｎｎｅｃｋｅＨꎬＹｅｒｕｓｈａｌｍｉＲꎬＷｏｏｄｓＲꎬｅｔａｌ.Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｅｈａｖｉｏｒｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｕｂｔｙｐｅｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１０ꎬ２８(２０):３２７１￣３２７７.[５]Ｈａｍｙ￣ＰｅｔｉｔＡＳꎬＢｅｌｉｎＬꎬＢｏｎｓａｎｇ￣ＫｉｔｚｉｓＨꎬｅｔａｌ.ＰａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｆｔｅｒｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＨＥＲ２￣ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｅｒａ:ｒｅ￣ｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｒｅａｌ￣ｌｉｆｅｃｏｈｏｒｔ[Ｊ].ＢｒＪＣａｎｃｅｒꎬ２０１６ꎬ１１４(１):４４￣５２.[６]ＲｉｍａｗｉＭＦꎬＭａｙｅｒＩＡꎬＦｏｒｅｒｏＡꎬｅｔａｌ.ＭｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｐｈａｓｅＩＩｓｔｕｄｙｏｆｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｌａｐａｔｉｎｉｂａｎｄｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎａｌｔｈｅｒａｐｙａｎｄｗｉｔｈｏｕｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２￣ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ:ＴＢＣＲＣ００６[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１３ꎬ３１(１４):１７２６￣１７３１.[７]ＧｉａｎｎｉＬꎬＰｉｅｎｋｏｗｓｋｉＴꎬＩｍＹＨꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｎｅｏ￣ａｄｊｕｖａｎｔｐｅｒｔｕｚｕｍａｂａｎｄｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈｌｏｃａｌｌｙａｄ￣ｖａｎｃｅｄꎬｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙꎬｏｒｅａｒｌｙＨＥＲ２￣ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ(Ｎｅｏ￣Ｓｐｈｅｒｅ):ａＲａｎｄｏｍｉｚｅｄｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅꎬｏｐｅｎ￣ｌａｂｅｌꎬｐｈａｓｅ２ｔｒｉａｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌꎬ２０１２ꎬ１３(１):２５￣３２.[８]ＤａｌｌＰꎬＫｏｃｈＴꎬＧᶄｈｌｅｒＴꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｗｉｔｈｏｕｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａ￣ｐｙｉｎｔｈｅａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ:ｓｕｂｇｒｏｕｐｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｌａｒｇｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＢＭＣＣａｎｃｅｒꎬ２０１８ꎬ１８(１):５１. [９]ＰｅｒｅｚＥＡꎬＲｏｍｏｎｄＥＨꎬＳｕｍａｎＶＪꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｐｌｕｓａｄｊｕ￣ｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２￣ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ:ｐｌａｎｎｅｄｊｏｉｎｔａｎａｌｙｓｉｓｏｆｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｆｒｏｍＮＳＡＢＰＢ￣３１ａｎｄＮＣＣＴＧＮ９８３１[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１４ꎬ３２(３３):３７４４￣３７５２.[１０]ＶｉｃｉＰꎬＰｉｚｚｕｔｉＬꎬＮａｔｏｌｉＣꎬｅｔａｌ.ＯｕｔｃｏｍｅｓｏｆＨＥＲ２￣ｐｏｓｉｔｉｖｅｅａｒ￣３０１ｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅｐｒｅ￣ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂａｎｄｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｅ￣ｒａｓ:ａｒｅａｌ￣ｗｏｒｌｄｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌａｎａｌｙｓｉｓ.ＴｈｅＲＥＴＲＯ￣ＨＥＲｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｅｓＴｒｅａｔꎬ２０１４ꎬ１４７(３):５９９￣６０７[１１]ＨａｙａｓｈｉＮꎬＮｉｉｋｕｒａＮꎬＹａｍａｕｃｈｉＨꎬｅｔａｌ.Ａｄｄｉｎｇｈｏｒｍｏｎａｌｔｈｅｒ￣ａｐｙｔｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｉｍｐｒｏｖｅｓｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｐｏｓｉｔｉｖｅａｎｄｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２￣ｐｏｓｉｔｉｖｅｐｒｉｍａｒｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｅｓＴｒｅａｔꎬ２０１３ꎬ１３７(２):５２３￣５３１.[１２]ＣｏｎｓｔａｎｔｉｎｉｄｏｕＡꎬＳｍｉｔｈＩ.Ｉｓｔｈｅｒｅａｃａｓｅｆｏｒａｎｔｉ￣ＨＥＲ２ｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｏｕｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｂｒｅａｓｔꎬ２０１１ꎬ２０(Ｓｕｐｐｌ３):Ｓ１５８￣１６１.[１３]ＭｏｎｔｅｍｕｒｒｏＦꎬＲｏｓｓｉＶꎬＣｏｓｓｕＲｏｃｃａＭꎬｅｔａｌ.ＨｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎＨＥＲ２￣ｐｏｓｉｔｉｖｅａｄｖａｎｃｅｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒꎬ２０１２ꎬ１１８(１):１７￣２６.[１４]Ｖａｚ￣ＬｕｉｓＩꎬＳｅａｈＤꎬＯｌｓｏｎＥＭꎬｅｔａｌ.Ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｍｏｎｇｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣２￣ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｗｉｔｈｐｒｏｌｏｎｇｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｂｅｎｅｆｉｔｔｏｆｉｒｓｔｌｉｎｅｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ￣ｂａｓｅｄｔｈｅｒａｐｙ:ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＣｌｉｎＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒꎬ２０１３ꎬ１３(４):２５４￣２６３.[１５]ＫａｕｆｍａｎＢꎬＭａｃｋｅｙＪＲꎬＣｌｅｍｅｎｓＭＲꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｐｌｕｓａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅｖｅｒｓｕｓａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅａｌｏｎｅｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｏｓｔｍｅｎｏ￣ｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎｗｉｔｈｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２￣ｐｏｓｉ￣ｔｉｖｅꎬｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｐｏｓｉｔｉｖｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ:ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｈｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅⅢＴＡｎＤＥＭｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２００９ꎬ２７(３３):５５２９￣５５３７.[１６]ＨｕｏｂｅｒＪꎬＦａｓｃｈｉｎｇＰＡꎬＢａｒｓｏｕｍＭꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈｅｒｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｌｅｔｒｏｚｏｌｅｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｌｅｔｒｏｚｏｌｅｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙａｓｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＥＲ￣２ｐｏｓｉ￣ｔｉｖｅꎬｈｏｒｍｏｎｅ￣ｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｐｏｓｉｔｉｖｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ￣ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｅＬＥｃＴＲＡｔｒｉａｌ[Ｊ].Ｂｒｅａｓｔꎬ２０１２ꎬ２１(１):２７￣３３.[１７]ＪｏｈｎｓｔｏｎＳꎬＰｉｐｐｅｎＪＪｒꎬＰｉｖｏｔＸꎬｅｔａｌ.Ｌａｐａｔｉｎｉｂｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｌｅｔｒｏｚｏｌｅｖｅｒｓｕｓｌｅｔｒｏｚｏｌｅａｎｄｐｌａｃｅｂｏａｓｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｏｓｔｍ￣ｅｎｏｐａｕｓａｌｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｐｏｓｉｔｉｖｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２００９ꎬ２７(３３):５５３８￣５５４６.[１８]ＦｉｎｎＲＳꎬＰｒｅｓｓＭＦꎬＤｅｒｉｎｇＪꎬｅｔａｌ.ＱｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＥＲａｎｄＰｇＲａｓ￣ｓｅｓｓｍｅｎｔａｓｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓｏｆｂｅｎｅｆｉｔｆｒｏｍｌａｐａｔｉｎｉｂｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｐｏｓｉｔｉｖｅꎬＨＥＲ２￣ｎｅｇａｔｉｖｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１４ꎬ２０(３):７３６￣７４３. [１９]ＯｓｂｏｒｎｅＣＫꎬＮｅｖｅｎＰꎬＤｉｒｉｘＬＹꎬｅｔａｌ.Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂｏｒｐｌａｃｅｂｏｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｔａｍｏｘｉｆｅｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｐｏｓｉ￣ｔｉｖｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ:ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅＩＩｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１１ꎬ１７(５):１１４７￣１１５９.[２０]ＣｒｉｓｔｏｆａｎｉｌｌｉＭꎬＶａｌｅｒｏＶꎬＭａｎｇａｌｉｋＡꎬｅｔａｌ.ＰｈａｓｅＩＩꎬｒａｎｄｏｍ￣ｉｚｅｄｔｒｉａｌｔｏｃｏｍｐａｒｅａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｇｅｆｉｔｉｎｉｂｏｒｐｌａｃｅｂｏｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｐｏｓｉｔｉｖｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１０ꎬ１６(６):１９０４￣１９１４. [２１]ＧｉｏｒｄａｎｏＳＨꎬＴｅｍｉｎＳꎬＫｉｒｓｈｎｅｒＪＪꎬｅｔａｌ.Ｓｙｓｔｅｍｉｃｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２￣ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ:ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙｃｌｉｎｉ￣ｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１４ꎬ３２(１９):２０７８￣２０９９.[２２]ＶｉｃｉＰꎬＰｉｚｚｕｔｉＬꎬＳｐｅｒｄｕｔｉＩꎬｅｔａｌ."Ｔｒｉｐｌｅｐｏｓｉｔｉｖｅ"ｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ:ａｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｏｕｔ￣ｃｏｍｅ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１６ꎬ７(１４):１７９３２￣１７９４４.(收稿日期:２０１８￣０２￣１０)作者 编者 读者文献标志码的标识㊀㊀为便于文献的统计和期刊评价ꎬ确定文献的检索范围ꎬ提高检索结果的适用性ꎬ每一篇文章或资料应根据其内容性质标识一个文献标志码ꎮ文献标志码共设置以下五种:Ａ:基础性理论与应用研究(应具有创新性研究成果)ꎮＢ:应用性技术成果报告(科技)㊁理论学习与社会实践扎记(社科)ꎮＣ:业务指导与技术管理性文章(包括领导讲话㊁政策性评论㊁标准技术规范等)ꎮＤ:一般动态性信息(通讯㊁报道㊁会议活动㊁专访等)ꎮＥ:文件㊁资料(包括历史资料㊁统计资料㊁机构㊁人物㊁书刊㊁知识介绍等)ꎮ不属于上述各类的文章以及文摘㊁零讯㊁补白㊁广告㊁启事等不加文献标志码ꎮ中文文章的文献标志码以 文献标志码: 作为标志(如:文献标志码:Ａ)ꎮ英文文章的文献标志码以 Ｄｏｃｕｍｅｎｔｃｏｄｅ: 作为标志ꎮ摘自«中国学术期刊(光盘版)检索与评价数据规范»(修订版ＣＡＪ￣ＣＤＢ/Ｔ１￣２００６)４０１。
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TARGET:绝经后HR+ 晚期乳腺癌患者初始内分泌治疗
阿那曲唑优于他莫昔芬
2项3期临床研究; N = 1021
• 绝经后 • HR+ 晚期乳腺癌 • 他莫昔芬治疗结
束>12个月
阿那曲唑 1 mg/d 他莫昔芬 20 mg/d
首要终点 TTP
次要终点 ORR, CBR, safety
中位随访时间, (月) TTP (月) TTP, ER+/PgR+ (月) ORR (%) CBR (%)
RAS
细胞质
GRB2 SOS Shc
RAF
PI3K
MEK MAPK
Akt/ m-TOR
雌激素受体
细胞核
PP
AF1 AF1
P
Cofactor complex
LBD LBD
DBD DBD
细胞生长
芳香化酶抑制剂 (AIs) • 非甾体类 AIs
− 阿那曲唑 − 来曲唑 • 甾体类 AIs − 依西美坦
雌激素受体下调剂 (ERD) • 氟维司群
绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌治疗
南京医科大学第一附属医院肿瘤科 殷咏梅
病例
激素受体阳性 辅助内分泌治疗期间复发
63岁女性 左乳腺癌 IDC
术后辅助放化疗
此时的治疗选择？
？
改良根治术 T2N1M0 ER+/PR+ HER2Ki67 20%
来曲唑 辅助治疗 2年半
常规复查 胸片发现左肺单发结节 CT及PET/CT考虑转移 患者无不适
绝经后HR+ 晚期乳腺癌患者初始内分泌治疗
依西美坦优于他莫昔芬
3期临床研究; N = 371
• 绝经后 • HR+ 晚期乳腺癌 • 辅助他莫昔芬治
疗结束>6个月
依西美坦 25 mg/d 他莫昔芬 20 mg/d
中位随访时间, (月) PFS (月) OS (月) ORR (%)
依西美坦 (n = 182)
选择性雌激素受体调节剂 (SERMs) • 他莫昔芬 • 托瑞米芬
5 5
Adapted from Yardley DA, et al. J Clin Oncol. 2011;29(suppl 27). Abstract 268.
激素受体阳性乳腺癌，不同复发时间，治疗效果不同
关键性临床研究结果汇总
辅助治疗结束
7 Bonneterre J, et al. Cancer. 2001;92(9):2247-2258.
P025:绝经后HR+ 晚期乳腺癌患者初始内分泌治疗
来曲唑优于他莫昔芬
3期临床研究; N = 907
• 绝经后 • HR+ 晚期乳腺
癌 • 辅助内分泌治疗
结束>12个月
中位随访时间, (月) TTP (月) ORR (%) CBR (%)
氟维司群 250 mg/mo 他莫昔芬 20 mg/d
阿那曲唑 (n = 511) 他莫昔芬 (n = 510)
18.2
8.5
7.0
10.7
6.4
29.0
27.1
57.1
52.0
Abbreviations: CBR, clinical benefit rate; ER, estrogen receptor; HR, hormone receptor; ORR, objective response rate; PgR, progesterone receptor; TTP, time to progression.
来曲唑 2.5 mg/d 他莫昔芬 20 mg/d
来曲唑 (n = 453)
他莫昔芬 (n = 454)
18.0
9.4
6.0
30
20
49
38
首要终点 TTP
次要终点 ORR, CBR, safety
P值
.0001 .0006 .001
Abbreviations: CBR, clinical benefit rate; HR, hormone receptor; TTP, time to progression; ORR, objective response rate. Mourids8en H, et al. J Clin Oncol. 2001;19:2596-2606.
他莫昔芬 (n = 189)
29.0
9.46
31
Abbreviations: HR, hormone receptor; ORR, objective response rate; OS, overall survival; PFS, progression-free survival. 9
Paridaens RJ, et al. J Clin Oncol. 2008;26(30):4883-4890.
首要终点 PFS
次要终点 OS, ORR
P值
.029 .821 .005
绝经后HR+ 晚期乳腺癌患者初始内分泌治疗
氟维司群与他莫昔芬疗效相似
3期临床研究; N = 592
绝经后 HR+ 晚期乳腺癌
复 晚期一线
无病间期
发
治疗
晚期二线 治疗
P0251 TARGET2 EXE vs TAM3 FUL vs TAM4
EFECT5 SoFEA6 CONFIRM7
复
辅助治疗未结束
发
晚期治疗
1. Bonneterre J, et al. Cancer. 2001;92(9):2247-2258; 2. Mouridsen H, et al. J Clin Oncol. 2001;19:2596-2606; 3. Paridaens RJ, et al. J Clin Oncol. 2008;26(30):4883-4890; 4. Howell A, et al. J Clin Oncol. 2004;22(9):1605-1613; 5. Chia S, et al. J Clin Oncol. 2008;26(10):1664-1670; 6. Johnston S, et al. EBCC 2012; abstract LBA2; Di Leo A, et al. J Clin Oncol. 2010;28(30):4594-4600.
2
此时的治疗选择？
(听众观点：投票或其他)
1. 内分泌治疗 2. 化疗 3. 其他
3
此时的治疗选择？
(听众观点：投票或其他)
内分泌治疗选择：
1. 他莫昔芬 2. 依西美坦 3. 氟维司群 4. 依西美坦+依维莫司 5. 其他
4
绝经后HR+进展期乳腺癌的内分泌治疗
EGFR HER2
生长因子受体
雌激素