哺乳动物卵泡发育和闭锁的研究

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哺乳动物生殖系统的分子调控机制研究

哺乳动物生殖系统的分子调控机制研究哺乳动物生殖系统的正常发育和功能受到复杂的分子调控机制的影响，包括激素、细胞因子、信号转导通路等多种因素。

这些因素参与在精子和卵子生成、排出和受精过程中，以及胚胎着床、胚胎早期发育、性成熟以及生殖周期等各个方面。

本文将重点介绍几种重要的信号通路和关键分子，在哺乳动物生殖系统中发挥重要作用的机理和研究进展。

激素调控激素是哺乳动物生殖系统中重要的调控因素，包括促性腺激素（GnRH）、促卵泡素（FSH）、黄体生成素（LH）等，在雌性和雄性生殖系统中均起到关键作用。

GnRH 是促性腺激素释放激素，是垂体前叶释放促性腺激素的重要调节因子。

GnRH 受体（GnRHR）是局部调节促性激素合成和释放的重要分子，它的表达水平与生殖周期、排卵和受孕机会等密切相关。

其中，在雌性动物中存在两种GnRHR亚型（GnRHR1 和 GnRHR2），并在卵巢和子宫等组织中表达。

目前的研究发现，GnRHR 参与了雌性生殖系统中多种重要生理过程，如卵泡发育、卵巢周期与黄体形成等。

而在雄性生殖系统中，GnRHR 在精子发生中也发挥作用。

除此之外，FSH 和 LH 是垂体前叶的两种重要的促性腺激素。

它们被释放后可以刺激卵巢和睾丸的细胞分化和成熟，从而参与生殖细胞生成和调控。

这些激素通过 G 蛋白偶联的受体介导信号传导，激活下游分子的转录因子，这些传递下来的信号通路为了研究生殖细胞发育有着重要意义。

信号转导在激素作用的基础上，细胞内外的信号传导过程也对哺乳动物生殖发育起到至关重要的作用。

其中，细胞膜上的受体包括 G 型蛋白偶联受体和酪氨酸激酶受体等，如上述的GnRHR 就属于前者。

G 型蛋白偶联受体活化后，由GTP 与其结合，从而激活腺苷酸酶（AC）、磷脂酰肌醇（PI）3-激酶、蛋白激酶C（PKC）等信号分子，最终促进生殖细胞发育。

而另一类受体-酪氨酸激酶受体，则能够启动一条tyrosine kinase（TK）的信号通路。

哺乳动物生殖水平调控的生物学机制研究

哺乳动物生殖水平调控的生物学机制研究哺乳动物是具有高度智能和复杂社交行为的生物，其生殖过程的调控机制一直是生物学研究的热点之一。

这项研究对于理解生殖过程的本质和改善妇科疾病、促进动物繁殖等都具有重要意义。

1. 介绍哺乳动物生殖过程的基础知识哺乳动物的生殖过程包括生殖细胞的产生、精子和卵子的形成、受精和胎儿发育等多个环节。

在哺乳动物体内，精子和卵子的形成分别发生在雄性和雌性的生殖系统中，是一个复杂的过程。

而对于雌性哺乳动物而言，其生殖周期包括月经期、黄体期、排卵期和前排卵期，而这些环节都受到生殖激素的调控。

2. 生殖激素对哺乳动物生殖水平的调控生殖激素对哺乳动物的生殖系统起到了关键的调控作用。

对于雌性哺乳动物而言，卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)是两种最为重要的生殖激素。

在月经周期中，FSH主要刺激卵子的发育，促使其成熟；而LH则在排卵期释放，促进成熟的卵子从卵巢排出。

另外，睾酮是雄性哺乳动物的主要性激素，起到了调节精子形成和生殖功能的重要作用。

3. 生殖激素调控机制的研究生殖激素的调控机制是一项长期的研究领域。

研究发现，生殖激素信号的传导过程中，包括下丘脑、垂体和卵巢等多个器官都扮演着重要的角色。

这些器官之间的相互作用、信号转导通路和分子调控机制，都是生殖激素调控机制研究的关键点。

4. 基因调控和表观遗传学在生殖水平调控中的作用在生殖水平调控中，基因调控和表观遗传学也起到了非常重要的作用。

研究发现，一些生殖相关基因的表达与生殖激素的水平具有明显的相关性。

此外，表观遗传学的调控机制，也可能参与到生殖水平的调控中。

例如，甲基化和组蛋白修饰等表观遗传学标记的变化可能会影响生殖相关基因的表达，从而影响生殖水平。

5. 结语哺乳动物生殖水平调控的生物学机制是一个重要的研究领域。

在不断深入的研究过程中，我们逐渐了解到了哺乳动物生殖过程中的调控机制和生理学响应。

未来，我们仍需深入探究生殖激素信号传导、基因调控和表观遗传学等方面的机制，从而更好地了解生殖系统的功能和生殖疾病的发生机制。

家禽卵泡闭锁研究进展

家禽卵泡闭锁研究进展作者：张昊陈芳梁振华杜金平来源：《湖北畜牧兽医》2014年第10期摘要：家禽卵泡闭锁是繁殖过程中重要生理现象，也是一种多因素调控的选择性细胞凋亡过程。

研究卵泡的闭锁可以为家禽繁殖性能提高提供理论依据。

对家禽的卵泡颗粒细胞凋亡与卵泡闭锁、激素对颗粒细胞凋亡的影响、颗粒细胞凋亡的相关基因、生长因子、细胞因子和miRNAs等方面进行了综述。

关键词：家禽；卵泡闭锁；进展中图分类号：S814.1 文献标识码：B 文章编号：1007-273X（2014）10-0061-05卵泡闭锁是卵泡从发育到排卵前所发生的退化并最终被清除的生理现象。

哺乳动物和鸟类中，卵泡闭锁是一种正常的繁殖生理过程。

在家禽中，卵泡闭锁在卵泡发育的任何时期都会发生，而闭锁卵泡的数量直接影响到产蛋率的高低。

闭锁卵泡数少的个体进入等级卵泡的数量增多，产蛋序列延长，产蛋率增加。

卵泡闭锁的潜在机理是卵泡中发生了细胞凋亡，其中卵泡颗粒细胞凋亡是导致卵泡闭锁的根本原因。

而卵泡颗粒细胞凋亡是多因素参与的复杂调控过程，激素、细胞因子等可通过抑制或诱导细胞凋亡，对该进程进行调控。

有关禽类卵泡闭锁的研究远不及哺乳动物深入，但哺乳动物卵泡闭锁发生机制的研究有助于探讨禽类卵泡闭锁的机理。

而禽类卵泡闭锁的研究对提高家禽繁殖能力有重要的指导意义。

1 卵泡颗粒细胞凋亡与卵泡闭锁禽类的卵泡闭锁在卵泡发育的各个时期都有发生，并具有明显的形态特征：表现为卵泡表面出现出血点，卵泡塌陷变形。

Gupta等[1]通过组织学方法对鸡部分卵泡观察研究发现，卵泡闭锁主要表现为两种形式：一种是直径小于1mm卵泡的非破裂型闭锁，表现为闭锁卵泡内容物吸收，膜细胞、颗粒细胞分离；另一种则是直径大于1 mm的破裂型闭锁，表现为细小、不可见的卵泡壁的破裂，蛋黄液和各种细胞通过破裂处进入间质。

同时发现，破裂型闭锁卵泡的颗粒细胞的有丝分裂指数显著低于正常细胞。

在哺乳动物中，有学者指出，羊卵泡内膜细胞在卵泡闭锁过程中发生核固缩、核破裂，然后进入卵泡液，最终被巨噬细胞吞噬。

猪卵泡期中等卵泡发育和闭锁的相关基因表达及激素水平分析

猪卵泡期中等卵泡发育和闭锁的相关基因表达及激素水平分析张家庆;高彬文;王献伟;马强;高原;任巧玲;白献晓;邢宝松【摘要】研究猪卵泡期内有腔卵泡发育和闭锁中颗粒细胞自噬与凋亡、卵泡内调控因子、类固醇激素及相关酶类的变化,为提高排卵前卵泡发育数量提供理论依据.从猪卵泡期卵巢中分离3～5 mm有腔卵泡,根据发育变化分为健康卵泡、早期闭锁和晚期闭锁3类,应用HE染色观察内部形态结构变化,应用酶免法检测卵泡液中雌二醇(E2)和孕酮(P4)的浓度变化,采用Real-time PCR方法检测自噬相关基因(Becline、LC3B、ATG3、ATG5、ATG7)、凋亡相关基因(Caspase-3、Bim、Bcl-2和Bax)、类固醇合成酶基因(CYP1 A1、3βHSD、CYP17A1、CYP19A3)、激素受体和卵泡内关键调控基因(FSHR、ERα、CART、SMAD4)在不同类型卵泡中的表达变化.结果表明,健康卵泡中颗粒细胞层完整,有少量凋亡细胞,早期和晚期闭锁卵泡中颗粒细胞层分散,且凋亡细胞明显增多.早期和晚期闭锁卵泡中P4/E2显著高于健康卵泡,自噬和凋亡相关基因的表达水平在早期和晚期闭锁的卵泡中显著高于健康卵泡,类固醇合成酶基因CYP11A1和3βHSD的表达量在早期和晚期闭锁卵泡中显著高于健康卵泡,CYP17A1、CYP19A3、FSHR、ERα和SMAD4的表达量在早期和晚期闭锁卵泡中显著低于健康卵泡,而CART的表达量则呈现相反的趋势.由此可见,颗粒细胞自噬和凋亡是卵泡闭锁的主要诱因,而类固醇合成酶基因CYP11A1和3βHSD通过提高卵泡液中孕酮的水平加速了卵泡闭锁的进程.【期刊名称】《河南农业科学》【年(卷),期】2016(045)011【总页数】6页(P110-115)【关键词】猪;有腔卵泡;卵泡发育;卵泡闭锁【作者】张家庆;高彬文;王献伟;马强;高原;任巧玲;白献晓;邢宝松【作者单位】河南省农业科学院畜牧兽医研究所,河南郑州450002;河南省农业科学院畜牧兽医研究所,河南郑州450002;河南省畜牧总站河南郑州450008;河南省农业科学院畜牧兽医研究所,河南郑州450002;新县畜牧局,河南新县465550;河南省农业科学院畜牧兽医研究所,河南郑州450002;河南省农业科学院畜牧兽医研究所,河南郑州450002;河南省农业科学院畜牧兽医研究所,河南郑州450002【正文语种】中文【中图分类】S814能繁母猪是猪场生产的基础，其繁殖力的高低对于猪场效益具有至关重要的作用。

原始卵泡激活与卵泡发育相关机制的研究进展

review of animal and human data[J].Environ Health，2017，16（1）：37.[34]Ma M，Chen XY，Li B，et al.Melatonin protects premature ovarianinsufficiency induced by tripterygium glycosides:role of SIRT1[J].Am J Transl Res，2017，9（4）：1580-1602.[35]Gupta RK，Miller KP，Babus JK，et al.Methoxychlor inhibitsgrowth and induces atresia of antral follicles through an oxidative stress pathway[J].Toxicol Sci，2006，93（2）：382-389.[36]Banu SK，Stanley JA，Sivakumar KK，et al.Resveratrol protects theovary against chromium-toxicity by enhancing endogenous antioxidant enzymes and inhibiting metabolic clearance of estradiol [J].Toxicol Appl Pharmacol，2016，303：65-78.[37]裴丽君，郑晓瑛.环境内分泌干扰素对人类健康和生殖发育的影响[J].国际生殖健康/计划生育杂志，2011，30（3）：164-168.（收稿日期：2020-01-13）[本文编辑杨晓园]毛菁沁，冒韵东△【摘要】雌性哺乳动物出生之前原始卵泡已经形成，出生后卵泡池中储备不再增加。

随着原始卵泡激活，原本处于休眠状态的卵泡渐次进入生长阶段，逐步由初级卵泡、次级卵泡发育成窦卵泡。

哺乳动物卵泡发育和闭锁的研究

1. 存活因子缺失：如营养因子，生长因子Kit与其配体，它们的缺失会增加卵母细胞的凋亡率。
2.质量控制假说：卵母细胞本身存在缺陷会被发现排除。
3.自我牺牲假说：一部分从属卵泡自我牺牲，以供给优势卵泡充足的营养物质。
卵巢颗粒细胞凋亡的调控机制
激素
• GnRH与卵泡闭锁 GnRH→促进LH和FSH的合成和释放，抑制闭锁
颗粒细胞凋亡的相关因子
• 颗粒细胞相关的凋亡因子
Bcl-2家族 → Apaf-1 → Caspases家族
/＼
＼
抑制促进
连接上游调控因子和下游效应
Bcl-2 Bax亚家族分子
Bcl-XL BH3家族
·胰岛素生长因子IGF
抑制颗粒细胞凋亡
·表皮生长因子EGF
通过抑制芳香化酶的活性使雌二醇分泌减少，促进卵泡闭锁 ·细胞链接与颗粒细胞凋亡存在两种形式：缝隙连接（主要）、粘着小带
↑ 孕酮
↓ 抑制颗粒细胞凋亡
·神经酰胺
可诱导颗粒细胞凋亡
·血管紧张素-2 可抑制FSH的作用而引起颗粒细胞的凋亡。
·组织型纤溶酶原激活因子tPA 在闭锁的卵泡中活性明显升高，正常卵泡中细胞的存活于凋亡控制是一个多因子参与的复杂调控过程，还需要继续深入研究。 2.如果能清楚卵巢的发育和衰老机制，将有益于干预卵泡发育和凋亡措施的选择，从而使卵泡发育延缓，凋亡速率降低，延长生育寿命。
哺乳动物卵泡发育和闭锁的研究
哺乳动物卵泡发育和闭锁的研究
• 前言 • 哺乳动物卵巢中卵泡的发育过程 • 哺乳动物卵巢中卵泡闭锁的调控 • 研究卵泡闭锁的意义 • 展望
前言
• 在哺乳动物的卵巢中，约有上百万的卵泡，但仅有其中的0.1%能够发育成熟并排卵，其余的在性成熟后大多数发生了闭锁退化。人在出生时大约有200万个卵泡，青春期开始后约有4万卵泡，而女性一生中能成熟排卵的卵泡只有约400个。

兽医产科学-母畜生殖功能的发生发展与调节-卵子发生与卵泡发育

三、卵泡发育阶段
三、卵泡发育阶段
原始卵泡
初级卵母细胞（中）+单层扁平的卵泡细胞（周）-20um
初级卵泡
初级卵母细胞（中）+单层立方的卵泡细胞（周）-40um
次级卵泡
次级卵母细胞（中）+透明带+多层不规则的卵泡细胞（周）-100um
三、卵泡发育阶段
三级卵泡
次级卵母细胞+透明带+放射冠+卵泡腔+卵泡细胞-200um
成熟卵泡
次级卵母细胞+透明带+放射冠+卵泡腔+卵泡细胞（卵泡细胞呈颗粒状，卵泡壁越来越薄）-牛1-1.5cm
三、卵泡发育阶段
排卵
卵子-次级卵母细胞+透明带+放射冠—排出卵巢过程
卵巢卵细胞
卵巢排卵实物图
三、卵泡发育阶段
黄体
排卵后，颗粒状的卵泡细胞逐渐增大，填充卵泡留下的空腔，形成黄体。（周期黄体/妊娠黄体）
本节重点
❖ 一个卵原细胞在未发生闭锁的条件下最后形成一个卵细胞；
❖ 一个精原细胞最后形成4个精子细胞，而且还不发生闭锁；
❖ 生长卵泡有初级卵泡、次级卵泡和三级卵泡；
❖ 有腔卵泡包括三级卵泡和成熟卵泡；
❖ 黄体的概念及类型；
本节重点
❖ 母畜排卵类型有哪两类？试列举2-3种代表动物； ❖ 周期黄体/妊娠黄体的概念； ❖ 牛、羊、猪的黄体在排卵后7-10天发育至最大； ❖ 马属动物在排卵后14天发育至最大； ❖ 黄体溶解的机理是；
临床特征：
在每个发情周期中，卵子发育成熟后，即可自动排出并形成黄体；如果动物受孕-进入妊娠期；动物未受孕-进入下一个发情周期；
牛、羊、马、猪、犬等

哺乳动物原始卵泡形成调节机制的研究进展

ｂｒｅａｋｄｏｗｎ，ｏｏｃｙｔｅｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄｐｒｉｍｏｒｄｉａｌｆｏｌｌｉｃｌｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｓｇｒａｄｕａｌｌｙｇｏｔｔｏｋｎｏｗｂｙｐｅｏｐｌｅ，ｔｈｉｓａｒｔｉ —
的发生机制。
关键词：原始卵泡；卵母细胞；颗粒细胞；调控
中图分类号：Ｑ９５３＋．３文献标识码：ＡＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ＩＳＳＮ．１６７４ —１４８Ｘ２０１３．０２．００４
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｐｏｏｌｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔａｎｄｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｍａｍｍａｌｉａｎｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．Ｄｕｒｉｎｇｅｍｂｒｙｏｎｉｃｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｆｅｍａｌｅｍａｍｍａｌｓ，ｐｒｉｍｏｒｄｉａｌｇｅｒｍｃｅｌｌｓ
（ＰＧＣｓ）ｍｉｇｒａｔｅｄｔｏｔｈｅｇｏｎａｄｓａｎｄｂｅｃｏｍｅｏｏｇｏｎｉａ，ｗｈｉｃｈｆｏｒｍｇｅｒｍｃｅｌｌｃｙｓｔｂｅｃａｕｓｅｏｆｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅｍｉ —

卵泡的生长发育及其腔前卵泡体外培养研究进展

卵泡的生长发育及其腔前卵泡体外培养研究进展作者：何宇来源：《科技视界》 2014年第29期何宇（渭南职业技术学院护理系，陕西渭南 714000）【摘要】本文主要从动物卵泡的生长发育及其腔前卵泡体外培养研究方面做一综述，旨在为建立完善的体外培养技术提供理论依据，为开发利用天然的生殖资源提供一些理论的支持。

【关键词】动物卵泡；体外培养；生殖资源哺乳动物卵巢含有大量处于不同发育阶段的卵母细胞,其中多数卵母细胞存在于无腔阶段的卵泡中，但大部分卵泡在无腔阶段（腔前卵泡）中闭锁、退化，没有得到相应的利用,这无疑是动物遗传和育种资源的极大浪费。

因此，腔前卵泡的开发无疑是解决这一难题的有效途径。

腔前卵泡的体外培养技术已取得了一定的发展，建立了多种培养体系,有其各自的优缺点,本文就动物卵泡的生长发育及其腔前卵泡的体外培养研究方面做一综述。

1 卵泡生长发育的一般规律和动态模式卵泡发育始于胎儿期。

胎儿出生时卵巢中已经存在不同早期发育阶段的卵泡，动物进入性成熟期不断会有成批卵泡及时成长，其中一个或数个成熟和排放，同时也会不断有卵泡凋亡。

动物一旦进入老龄期，随着卵巢机能的退化不再有卵泡发育。

卵泡形成后，部分原始卵泡脱离原始卵泡库，开始缓慢生长。

此即所谓的原始卵泡启动募集。

在原始卵泡启动以后，卵母细胞周围的一层原始颗粒细胞其形态由扁平状的转变成立方或柱状。

随着卵泡的进一步发育，卵母细胞增大，颗粒细胞增多并由单层成多层，在第二层颗粒细胞出现时，透明带开始形成，并伴有卵泡膜细胞的形成，此时的卵泡称为次级卵泡。

次级卵泡进一步发育成为三级卵泡。

在这个时期，卵泡细胞分泌的液体进入卵泡细胞和卵母细胞间隙，形成卵泡腔。

卵泡腔内的液体为卵泡液，随着卵泡液分泌量的增多，卵泡腔进一步扩大，卵母细胞被挤到一边，并被包围在一团颗粒细胞中，形成突于卵泡腔中的半岛，称为卵丘。

其余的颗粒细胞则紧贴在卵泡腔周围，形成卵泡壁层的颗粒细胞层。

卵泡发育到最大体积时，卵泡壁变薄，卵泡腔内的卵泡液体积增加到最大，称为成熟卵泡。

卵泡的生长发育及其腔前卵泡体外培养研究进展

供一些理论的支持。
【关键词】动物卵泡；体外培养；生殖资源
哺乳动物卵巢含有大量处于不同发育阶段的卵母细胞．其中多数卵母细胞存在于无腔阶段的卵泡中．但大部分卵泡在无腔阶段（腔前卵泡）中闭锁、退化．没有得到相应的利用，这无疑是动物遗传和育种资源的极大浪费。因此，腔前卵泡的开发无疑是解决这一难题的有效途径。腔前卵泡的体外培养技术已取得了一定的发展，建立了多种培养体系，有其各自的优缺点。本文就动物卵泡的生长发育及其腔前卵泡的体外培养研究方面做～综述始卵泡培养到排卵、受精最终获得了活的小鼠㈣。家畜类腔前卵泡的研究进展也很大．取得突破性进展的是Ｆｉｇｕｅｉｒｅｄｏ等＿ｌ１１建立了一套酶结合机械法成功的回收了大量牛的各级卵泡Ｈｉｒａｏ等Ｌ１２１先用酶法处理．再用机械法剥离猪卵巢卵泡．经体外培养获得成熟卵子，受精后实现精子穿人Ｇｐｕａｔ等［１３１用机械方式分离水牛的小腔前卵泡．与牛卵巢间质细胞或胎牛成纤维细胞共同培养可以存活３０ｄ。在国外，猪腔前卵泡实现在体外培养、生长发育并获得受精的能力。国内其卵裂率达到６０％。囊胚率为２２％［Ｌ４］。在牛上．腔前卵泡在无血清的培养系统中可１卵泡生长发育的一般规律和动态模式以存活２８ｄ，并形成卵泡腔．成腔率达５０％ｔ。芮荣等【－体外培养山羊腔前卵泡１６ｄ。获得了１枚孤雌激活卵。且ＥＧＦ（５０ｎｇ／ｍ１）与ＩＧＦ — Ｉ卵泡发育始于胎儿期。胎儿出生时卵巢中已经存在不同早期发育１００ｇ／ｍｂ￣Ｎ合培养能够提高山羊腔前卵泡卵母细胞的生长率和成阶段的卵泡．动物进入性成熟期不断会有成批卵泡及时成长．其中一（个或数个成熟和排放．同时也会不断有卵泡凋亡动物一旦进入老龄期，随着卵巢机能的退化不再有卵泡发育。卵泡形成后，部分原始卵泡【参考文献】脱离原始卵泡库．开始缓慢生长。此即所谓的原始卵泡启动募集。在原［１］谢成侠等．家畜繁殖及其应用【Ｍ］南京：江苏科学技术出版社，１９９３：２５．始卵泡启动以后．卵母细胞周围的一层原始颗粒细胞其形态由扁平状［２］杨增明．生殖生物学ｆＭ１．北京：科学出版社，２００５：７５ — ８３．的转变成立方或柱状。随着卵泡的进一步发育．卵母细胞增大．颗粒细［３］吴延光，于元松，谭景和．哺乳动物卵泡发育模式及调控机理【ＪＪ．动物学杂志，胞增多并由单层成多层，在第二层颗粒细胞出现时，透明带开始形成．２００２（３７）：８３－８７．并伴有卵泡膜细胞的形成．此时的卵泡称为次级卵泡。次级卵泡进一［４］ＧｒｏｂＨＳ．Ｅｎｚｙｍａｔｉｃｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｍａｍｍａｌｉａｎｏｖａｒｙ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９６４，１４６：７３ — 步发育成为三级卵泡。在这个时期．卵泡细胞分泌的液体进入卵泡细７４．胞和卵母细胞间隙．形成卵泡腔。卵泡腔内的液体为卵泡液．随着卵泡『５］ＮｉｃｏｓｉａＳＶ．ＥｖａｎｇｅｌｉｓｔａＩ．ＢａｔｔａＳＫ．Ｒａｂｂｉｔｏｖａｒｉａｎｆｏｌｌｉｃｌｅｓ．Ｉｓｏｌａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅ液分泌量的增多，卵泡腔进一步扩大，卵母细胞被挤到～边．并被包围ａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎａｔｄｉｆｅｒｅｎｔｓｔａｇｅｓｏｆｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ田．ＢｉｏｌＲｅｐｒｏｄ，１９７５，１３：４２３ — ７．在一团颗粒细胞中。形成突于卵泡腔中的半岛．称为卵丘。其余的颗粒４４６］ＲｏｖＳＫ，ＧｒｅｅｎｗａｌＧＳ．ＡｎｅｎｚｙｍａｔｉｃｍｅｔｈｏｄｆｏｒｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｉｎｔａｃｔｆｏＪｌｉｅｌｅｓ细胞则紧贴在卵泡腔周围．形成卵泡壁层的颗粒细胞层。卵泡发育到［ｒｏｍｔｈｅｈａｍｓｔｅｒｏｖａｒｙ：ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｑｕａｔｉｔａｔｉｖｅａｓｐｅｃｔｓ［Ｊ］．ＢｉｏｌＲｅｐｒｏｄ，１９８５，３２：最大体积时，卵泡壁变薄．卵泡腔内的卵泡液体积增加到最大．称为成ｆ２０３～２１５．熟卵泡。哺乳动物性成熟后．只有少数的原始卵泡生长发育成熟并排［７］Ｌｉｓｃａ，ＳｈｉｌｌａＣ，ＴｈｏｍａＳＪＣ．Ｉｎｖｉｔｒｏｆｏｌｌｉｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｒａｔｐｒｅａｎｔｒａｌｆｏｌｌｉｃｌｅｓ卵，绝大多数卵泡中途闭锁而死亡，少数卵泡发育成熟至排卵Ⅲ ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１９９５，１３６：３３６９－３３７１．卵泡发育从形态上可分为几个阶段，依次为原始卵泡、初级卵泡、［８］ＲｏｙＳＫ，ＴｒｅａｃｙＢＪ．Ｉｓｏｌａｔｉｏｎａｎｄｌｏｎｇ — ｔｅｒｍｃｕｌｕｒｅｏｆｈｕｍａｎｐｒｅａｎｔｒａｌｆｏｌｌｉｃｌｅｓ次级卵泡、三级卵泡、格拉夫卵泡和排卵前的成熟卵泡。有的把初级卵［ＪＪｌＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，１９９３，５９：７８３－７９０．泡开始生长以至三级卵泡阶段，统称为生长卵泡。有的又根据卵泡出ｆ９］ＤｏｌｍａｎｓＭＭ，ＭｉｃｈａｕｘＮ，ＣａｍｂｏｎｉＡ，ｅｔａ１．ＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＬｉｂｅｒａｓｅ，ａｐｕｉｒｉｆｅｄ现泡腔与否分为腔前卵泡（或称无腔卵泡）和有腔卵泡（或称囊状卵泡１。ｅｎｚｙｍｅｂｌｅｎｄ，ｆｏｒｔｈｅｉｓｏｌａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｐｉｒｍｏｒｄｉｌａａｎｄｐｉｒｍａｒｙｏｖａｉｒａｎｆｏｌｌｉｃｌｅｓ［Ｊ］．三级卵泡以前的卵泡尚未出现卵泡腔统称为腔前卵泡。三级卵泡开始ＨｕｍａｎＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，２００６，１２（２）：４１３－４２０．［１０］ＥｐｐｉｇＪＪ，Ｏ ’ ＢｒｉｅｎＭＪ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎｖｉｔｒｏｏｆｍｏｕｓｅｏｏｃｙｔｅｓｆｒｏｍ出现泡腔后至成熟卵泡，称为有腔卵泡目ｒｉｍｏｒｄｉａｌｆｏｌｌｉｃｌｅｓ［］Ｊ．ＢｉｏｌＲｅＰｒｏｄ．１９９６。５４：１９７ — ２０７．卵泡的生长发育是一个动态的过程．开始于募集一个或多个原始ｐ１１］ＦｉｇｕｅｉｒｅｄｏＪＲ，ＨｕｌｓｈｏｆＳＣＪ，ＶａｎｄｅｎＨｕｒｋＲ，ｅｔ１ａ．Ｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔｏｆａ卵泡到生长卵泡库．终止于排卵或卵泡闭锁，呈现“ 卵泡波 ” 的特征卵［ｃｏｍｂｉｎｅｄｎｅｗｍｅｃｈａｎ ��

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· P53基因
P53蛋白根据免疫组化法可测得其参与颗粒细胞的凋亡，促进颗粒细胞凋亡。
· Myc基因
表达的Myc蛋白诱导颗粒细胞凋亡
颗粒细胞凋亡的相关因子
• 颗粒细胞相关的凋亡因子 Bcl-2家族 → Apaf-1 → Caspases家族 / ＼＼抑制促进连接上游调控因子和下游效应 Bcl-2 Bax亚家族分子 Bcl-XL BH3家族 · 胰岛素生长因子IGF 抑制颗粒细胞凋亡
· 颗粒细胞的死亡途径—TRAIL与DcR1
正常情况下，TRAIL+DcR1→抑制凋亡 TRAIL+DR4、DR5→激活细胞表面受体死亡途径
颗粒细胞的凋亡途径
· TNFa和TNF受体系统 TNFa→DD(TNFR1)→FADD→caspase级联反应，引发细胞凋亡 TNFa→DD→RIP→TRAF2 作为抗凋亡因子 · PFG-5配体受体系统
· 表皮生长因子EGF
通过抑制芳香化酶的活性使雌二醇分泌减少，促进卵泡闭锁 · 细胞链接与颗粒细胞凋亡存在两种形式：缝隙连接（主要）、粘着小带 ↑ 孕酮 ↓ 抑制颗粒细胞凋亡
· 神经酰胺
可诱导颗粒细胞凋亡
· 血管紧张素-2 可抑制FSH的作用而引起颗粒细胞的凋亡。 · 组织型纤溶酶原激活因子tPA 在闭锁的卵泡中活性明显升高，正常卵泡中检测不到。
哺乳动物卵泡发育和闭锁的研究
报告人：刘娟
哺乳动物卵泡发育和闭锁的研究
• • • • • 前言哺乳动物卵巢中卵泡的发育过程哺乳动物卵巢中卵泡闭锁的调控研究卵泡闭锁的意义展望
前言
• 在哺乳动物的卵巢中，约有上百万的卵泡，但仅有其中的0.1%能够发育成熟并排卵，其余的在性成熟后大多数发生了闭锁退化。人在出生时大约有200万个卵泡，青春期开始后约有4万卵泡，而女性一生中能成熟排卵的卵泡
展望
1.在哺乳动物中，雌性生殖细胞的存活于凋亡控制是一个多因子参与的复杂调控过程，还需要继续深入研究。 2.如果能清楚卵巢的发育和衰老机制，将有益于干预卵泡发育和凋亡措施的选择，从而使卵泡发育延缓，凋亡速率降低，延长生育寿命。
卵巢颗粒细胞凋亡的调控机制激素
• GnRH与卵泡闭锁 GnRH→促进LH和FSH的合成和释放，抑制闭锁 ↓ 与GnRH受体结合，促进闭锁。 · FSH、LH与卵泡闭锁 FSH可诱导芳香化酶和LHR在颗粒细胞中高表达，增加雌激素与孕激素合成，抑制卵泡闭锁
· 雌激素、孕激素和雄激素三种激素都可抑制颗粒细胞的凋亡。 · 生长激素GH 促进卵泡生长，抑制其他闭锁因子的作用，还可以促进排卵，从而有抗闭锁作用。 · 激活素ACT、抑制素INT和卵泡抑素FS 激活素能抑制颗粒细胞凋亡，抑制素促进颗粒细胞凋亡，而FS与ACT结合，抑制ACT的功能。 · 白细胞介素IL-1 调节颗粒细胞的IGFBP-4,-5抗闭锁
哺乳动物卵巢中卵泡闭锁
1. 卵细胞和颗粒细胞的关系卵泡由卵母细胞，周围的颗粒细胞以及外层的卵泡膜细胞组成。卵泡闭锁 / ＼卵母细胞颗粒细胞 | | 早期闭锁晚期闭锁（最重要的影响因素）
卵巢中卵母细胞的生存和凋亡
• 卵母细胞的2/3在形成原始卵泡前凋亡，其凋亡存在以下3种假说； 1. 存活因子缺失：如营养因子，生长因子Kit与其配体，它们的缺失会增加卵母细胞的凋亡率。 2.质量控制假说：卵母细胞本身存在缺陷会被发现排除。 3.自我牺牲假说：一部分从属卵泡自我牺牲，以供给优势卵泡充足的营养物质。
· 类胰岛素生长因子IGFs及结合蛋白与卵泡闭锁
IGF作为一个FSH作用的调节因子，促进颗粒细胞内类固醇的合成，作用被IGFBPs抑制。 · 转化生长因子TGFs TGF-α TGF-β 混合培养膜细胞引起其凋亡 · 褐黑素Mel 作用垂体，抑制GnRH的分泌源自颗粒细胞的凋亡途径及相关基因
• 颗粒细胞的死亡途径 —Fas与FasL 当FSH，IGF-1或雌激素浓度改变时，启动颗粒细胞中的凋亡信号，Fas被活化，高表达，与FasL结合，激活胞内死亡结构域，导致细胞死亡。
只有约400个。
前言
原始卵泡 / ＼优势卵泡卵泡闭锁 / ＼排卵退化消失核心作用的调节为：丘脑下部——垂体——性腺
哺乳动物卵巢中卵泡的发育
原始卵泡→初级卵泡→次级卵泡→腔卵泡→成熟卵泡＼间期卵泡/ ↓ 初次募集卵泡发育的关键时期原始卵泡发育到排卵前，起直径可能增长400～600倍，每次发情周期有500～1000个原始卵泡生长，但只有数个卵泡发育成熟。
哺乳动物卵巢中卵泡的发育
卵泡的发育过程包括： 1.基础发育（不依赖于FSH）原始卵泡至腔前卵泡，生长启动可能受EGF，NGF,胰岛素,SCF,LIF,激活素，孤儿受体及E-钙黏素的作用。原始卵泡募集抑制因子AMH。 2.周期性发育（依赖FSH） FSH和LH的作用募集→选择→优势化 3.排卵 LH发挥了最重要的作用，FSH和INH也发挥了作用