雄激素对卵泡发育的影响
雄激素在辅助生殖技术中的应用
近年来，由于多种因素造成夫妻不孕不育而寻求生育治疗的人数越来越多，其中在辅助生殖技术中促排卵时部分患者的卵巢反应性不尽人意。
积极寻找具有对卵巢反应性预测有重要作用的指标是每个临床医生研究的热点之一。
在绝经前期妇女群体中，随着年龄的增长血清睾酮值呈下降趋势，同样的，窦卵泡数、抗苗勒氏管激素值也呈下降趋势。
Piltonen等的研究表明随着年龄增长，睾酮对于HCG的反应能力下降，由此推测随着年龄增长，卵巢滤泡周围的膜组织分泌的睾酮减少[1]。
一些研究提出，补充雄激素对卵巢低反应患者可能有效[2]。
现综述雄激素在辅助生殖技术中的应用及进展。
1 雄激素在女性体内的产生、代谢女性体内的雄激素主要有睾酮（T）、雄烯二酮（A4）、脱氢表雄酮（DHEA）、硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）以及双氢睾酮（DHT）等。
正常妇女体内雄激素大部分来自卵巢和肾上腺的分泌，少部分来自外周组织。
卵巢内泡膜细胞是卵巢合成与分泌雄激素（主要是雄烯二酮）的主要部位，受到LH、卵巢本身的自分泌和旁分泌功能的调节，其生成量约占育龄妇女体内雄烯二酮总生成量的50%。
卵巢间质细胞和膜细胞主要合成与分泌睾酮（T），血清睾酮可以作为卵巢来源雄激素的标志。
肾上腺网状带在ACTH刺激下主要合成分泌DHEA及其硫酸脱氢表雄酮（DHEAS），然而随着年龄的增长，肾上腺产生DHEA的能力逐渐下降。
睾酮在皮肤、毛囊等组织中由5α还原酶催化，转变为双氢睾酮（DHT）。
血液65%～75%的T、DHT与性激素结合球蛋白（SHBG）结合，25%～35%的T与白蛋白结合，游离部分仅占1%～3%。
只有游离T及与白蛋白结合的部分能发挥生物效能，与SHBG结合的部分则起着储存库的作用。
女性体内性激素主要在肝内代谢，与SHBG的结合抑制其代谢，故其代谢速率与SHBG结合容量成反比。
不同脂肪组织里有不同含量的雄激素合成酶与灭活酶在这些酶含量较高的脂肪组织中雄激素利用率更高，糖皮质激素可能参与调节脂肪细胞中雄激素的含量。
雄激素与雌激素对胎儿卵巢调控功能的影响
大而 使 卵巢增 大 。 与缺失 ＳＡ ｔＲ造 成 的雄激 素 缺乏 相 似 ，女性类 固醇 生物合 成酶 Ｐ ５ｃ７的缺乏 会表 ４０１
现 出显 著 的雄 激素 、 雌激 素 、 质激 素生物合 成受 糖皮 损 ， 生 不排 卵 ， 发 促性 腺激 素 分 泌过 多 ， 性机 能 减退 等 。这 些 卵 巢 缺乏 优势 卯 泡 发 育 ，通 过体 外 受 精 （Ｖ ） Ｉ Ｆ 导致 卵 巢 过 度 刺激 ， 有 受 精 能力 的卵 母 细 使 胞 发育 为优势 卵泡 。但 没有 一个 受精 卵 的发育 超过
侯 丽辉 审校
所有的雌性哺乳动物 ， 如果在胎儿发育时期 受到异常量 的雄激素与雌激素作用 ， 将影响其成年后卵巢
的 功能 。胎 儿 时 期仅 雄 激 素 不 足 ， 卵 巢发 育几 乎 无影 响 ； 雌激 素 不 足 将 导 致 卵母 细 胞 千 卵 泡发 育 受 损 ， 其 成 年 对 但 Ｉ Ｉ 使 后 卵 巢 发育 不成 熟 或 发 育 异 常 ，胎 儿 时 期受 到 过 多 的雌 激 素 或 雄 激 素 的 作 用 都 会 导 致其 成 年 后 相 似 的 卵 巢 功 能 低 下 ， 生 类似 多囊 卵 巢综 合 征 的症 状 ： 现 为增 大 的 多个 卵 泡 ． 激 素 过 多症 ， 随 黄 体 生成 激 素 （ Ｈ） 泌 过 多 的 卵 发 表 雄 伴 Ｌ 分 巢 不排 卵 ， 卵母 细 胞 发 育 能力 降 低 。
关键词
雄激素
雌激素
胎儿时期 卵巢功能
妊娠 期 是 靶 器 官 分 化 、生 长和 发 育 的 关 键 时 期， 如果 此 时 胎 儿受 到 刺 激 或 损 害 ， 会 诱 发 其器 将 官 形态 、 构和 功能 方 面永 久改 变 。其 生 理学 机 制 结 为 ：母 体环 境 因素影 响 胎儿 器 官发 育及 调 控机 制 ， 并最 终导致 其成年 后器 官功能 受损 。 胎儿 时期 如果 类 固醇激 素过 剩 （ 括糖 皮 质激 包 素 和性激 素 ）会 诱 发成 年后 女性 性 征 的永 久改 变 ； ， 如 雄激 素过 剩会 诱发 女性 泌 尿 生殖 系统 男 性化 ， 并 伴 随行 为男 性化 和神 经解 剖 及 功能 方 面 的改变 ； 而 雌激 素 过剩 将导 致成 年后 女 性 生殖 系统 异 常 ， 增加 阴道 和宫 颈 的透 明细胞癌 及乳 腺癌 的发病率 一 ｉ 。胎
雄激素在女性生殖内分泌疾病发生及治疗中的作用
雄激素在女性生殖内分泌疾病发生及治疗中的作用徐霄，李雪莲△【摘要】雄激素在女性生殖系统健康的维持中发挥重要作用，过量或缺乏雄激素都可能导致女性发生生殖内分泌疾病。
高雄激素血症是多囊卵巢综合征（PCOS ）的重要特征和致病因素之一，可能通过影响表观遗传学、下丘脑神经内分泌、卵泡发育、卵巢功能和代谢发挥致病作用。
雄激素在复发性自然流产中的作用机制主要是影响子宫内膜容受性和胚胎植入。
早发性卵巢功能不全的妇女常表现为睾酮水平低，雄激素缺乏可能与颗粒细胞凋亡以及卵巢功能降低有关。
降低雄激素的相关治疗是PCOS 临床治疗的重要部分，而雄激素补充治疗可用于早发性卵巢功能不全妇女，但其疗效和长期用药的安全性尚需进一步研究。
【关键词】雄激素类；多囊卵巢综合征；流产，自然；治疗The Role of Androgens in the Pathogenesis and Treatment of Female Reproductive Endocrine Diseases XU Xiao ，LI Xue-lian.Department of Gynecology ，Shanghai Key Laboratory of Female Reproductive Endocrine -related Diseases ，Obstetrics and Gynecology Hospital of Fudan University ，Shanghai 200011，China Corresponding author ：LI Xue-lian ，E-mail ：xllifc@【Abstract 】Androgens play a vital role in maintaining the health of the female reproductive system.Either excessive or deficient androgens may result in the occurrence of female reproductive endocrine diseases.Hyperandrogenism is one of the important characteristics and pathogenic factors of polycystic ovary syndrome(PCOS).Hyperandrogenism may play itspathogenic role in women with PCOS by influencing epigenetic modification,hypothalamic neuroendocrine,follicular development,ovarian function and metabolism.The mechanism of androgens action in recurrent spontaneous abortion mainly affects endometrial receptivity and embryo implantation.Women with premature ovarian insufficiency often have low testosterone levels.Androgen deficiency may be associated with granulosa cells apoptosis and diminished ovarian reserve.The treatment of androgen reduction is an important part of the clinical treatment of PCOS,while androgen supplements can be used in women with low function ovarian reserve,whereas further studies are needed due to the lack of long-term safety and efficacy.【Keywords 】Androgens ；Polycystic ovary syndrome ；Abortion ，spontaneous ；Therapy（J Int Obstet Gynecol ，2019,46：5-10）基金项目：上海市自然科学基金面上项目（17ZR1403100）作者单位：200011上海，复旦大学附属妇产科医院妇科，上海市女性生殖内分泌相关疾病重点实验室通信作者：李雪莲，E-mail ：xllifc@ △审校者·综述·性激素（雄激素、雌激素和孕激素）在人类生殖和性功能中起着重要作用，特别是雄激素和雌激素对生殖器官组织结构和功能的维持至关重要。
雌激素、雄激素在卵泡发育中的作用及应用
雌激素、雄激素在卵泡发育中的作用及应用张晓娜;杨镒峰;常彤;许保增【期刊名称】《特产研究》【年(卷),期】2017(039)003【摘要】雌激素、雄激素是动物体内重要的类固醇激素,通过下丘脑-垂体-性腺轴调控卵泡的发育过程.双特异性激酶MEKS和ERα-Shc-IGFR复合体分别通过介导MAPK/ERK信号途径降低雌激素的生成,消减其对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈作用,促使卵泡募集,选择和优势化过程;ERα-PI3K-IGFIR复合体通过PI3K-Akt-NO 信号通路激活卵巢中的原始卵泡,促进卵泡早期发育和卵母细胞的分裂成熟.雄激素通过PI3K-Akt通路和Wnt通路使卵泡募集,刺激卵泡的膜间质细胞和颗粒细胞生长,减少卵泡凋亡和闭锁的发生,调节卵泡的发育和成熟.在畜牧业生产实践中,科学家利用下丘脑-垂体-性腺轴的正负反馈机制,制成雌激素、雄激素的免疫制剂,从而达到人为控制家畜排卵数量和繁殖效率的目的.【总页数】5页(P50-54)【作者】张晓娜;杨镒峰;常彤;许保增【作者单位】中国农业科学院特产研究所特种经济动物分子生物学国家重点实验室,长春130112;内蒙古大学,呼和浩特010021;中国农业科学院特产研究所特种经济动物分子生物学国家重点实验室,长春130112;中国农业科学院特产研究所特种经济动物分子生物学国家重点实验室,长春130112;中国农业科学院特产研究所特种经济动物分子生物学国家重点实验室,长春130112【正文语种】中文【中图分类】Q579.1【相关文献】1.雄激素对卵泡发育的影响及其在辅助生殖技术中的应用 [J], 张阳阳;徐阳2.雌激素在低雄激素雄性大鼠发生胰岛素抵抗中的作用 [J], 姜洪;吴荔琼;倪敏;翁向群;石晓磊;刘芸3.黄体期应用雌激素对卵泡发育同步化的作用 [J], 杨冬梓4.雄激素在卵泡发育中的作用 [J], 李晓楠;张浩林;李娟;翁强5.hMG对子宫内膜、卵泡发育及白细胞雌激素受体作用的探讨 [J], 隋龙;张令浩;杨云纺;陈静;姚宇;刘志民;谈雯;林朗因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
激素对生殖细胞发育和功能的影响
激素对生殖细胞发育和功能的影响激素是生物体内一种特殊的化学物质，能够通过循环系统迅速传播到全身各个部位，对细胞发育和功能起到调节作用。
其中，激素对生殖细胞发育和功能具有重要的影响。
本文将从青春期发育、雌激素和孕激素对生殖细胞发育和功能的影响以及睾丸激素的作用等方面展开讨论。
首先，青春期是生殖细胞发育的重要阶段。
在青春期，性激素的分泌水平显著增加，对生殖细胞的发育和功能有着重要的影响。
雄激素主要是睾丸分泌的睾丸激素，而雌激素则由卵巢分泌。
这两种激素在青春期的增加促使生殖细胞逐渐成熟，通过调节间质细胞的功能，促进精子和卵子的形成及成熟。
雌激素是女性体内主要的性激素，它对生殖细胞发育和功能起到重要的调节作用。
雌激素可以促进卵巢中卵泡和基质的发育，维持子宫内膜的增生和脱落，调节月经周期等。
在卵巢中，雌激素通过促进卵泡的发育和成熟，维持和促进卵子的形成。
同时，雌激素还可以影响精巢内的生殖细胞发育，通过反馈调节机制调节性激素的分泌，从而影响雄性生殖细胞的发育和功能。
孕激素是女性体内的另一种重要性激素，在孕激素的作用下，子宫内膜得以快速增生，进而为受精卵提供着营养和保护。
此外，孕激素对驱动排卵也起到重要的作用，它可以抑制促排卵激素的分泌，保持子宫内膜的稳定，使子宫内环境适宜受精卵的着床。
睾丸激素是男性体内的主要性激素，对生殖细胞发育和功能有着重要的调节作用。
睾丸激素主要由睾丸分泌，它对精子的形成、成熟和运动能力的发挥起到重要的作用。
睾丸激素通过作用于精原细胞的间质细胞，促使精原细胞发生减数分裂，形成精子。
同时，睾丸激素还可以促进生精细胞的增长和发育，调节睾丸的体积和功能。
总结起来，激素对生殖细胞发育和功能具有重要的影响。
雌激素和孕激素在女性体内调节卵巢发育和子宫内膜增生等过程，促进卵子的形成和妊娠的发生。
睾丸激素主要作用于男性生殖系统，促进精子的产生和发育。
通过激素的调节，生殖细胞得以发育和功能的正常运作，保证生殖系统的健康发育和繁殖能力。
雄激素在辅助生殖技术超促排卵时的应用
ｌ～９ ５ ｌ 岁之间分泌 Ｄ Ｅ Ｈ Ａ达到高峰 ， 然后开始下降 ； 月经对其分泌无影响 ： 绝经后妇女体 内 Ｄ Ｅ Ｈ Ａ几乎 为零。 １４ ９４年 ，ｂｕ ｅ 从尿中分离到 Ｄ Ｅ 。 Ｅ ａｌｕ ｉ Ｈ Ａ 近年研 究证实 ， Ｈ Ａ具有广泛的生理和病理作用 ， ＤＥ 可调节 糖尿病 、 肥胖 、 抗癌、 增强免疫力及延缓衰老等 ， 在临
辅 助生殖 技 术 （ Ｒ ） 功 的关键 在 于获得 数量 Ａ Ｔ成
中， 雄激素诱导发育 中的卵泡闭锁 ， 但在灵长类动物 中， 雄激素增加 Ｆ Ｈ对早期卵泡的募集 。短期的高 Ｓ 剂量 的雄激素可以使猴子卵巢形态学改变 ， 发生多
适 中的优质卵子及胚胎 。然而卵巢低反应者促排卵 周期尽管给予大剂量的卵泡刺 激素 （Ｓ ， ＦＨ）获卵数 仍较少 ， 可供移植的胚胎少 ， 妊娠率低 ， 周期取消率 高， 临床处理十分困难 。近年来 ， 研究者们尝试将雄 激素应用于卵巢低反应者的临床辅助治疗 ，旨 在通 过提高卵巢颗粒细胞对 Ｆ Ｈ的敏感性 ，增加获卵 Ｓ 数， 改善胚胎质量 ， 提高 Ａ Ｔ Ｒ 成功率。 前 主要有两 目 种方法 ： ①使用脱氢表雄酮（ Ｈ Ａ ， Ｄ Ｅ ） 口服或静滴给 药。 ②经皮给睾酮。 现将雄激素在低反应者中的应用 作一综述。
一
、
卵巢组织中雄激素的生物合成过程
雄激素为 Ｃ ９ 固醇的总称 ， ｌ类 包括硫酸脱氢表 雄酮（ Ｈ Ａ ）Ｄ Ｅ 、 Ｄ Ｅ Ｓ 、 Ｈ Ａ 雄烯二酮 、 睾酮和二氢睾酮 ， 由肾上腺和性腺 （ 睾丸、 卵巢） 合成并分泌。 卵巢组织 可 以直接 合成或 从 血液循 环 中摄取 胆 固醇 ，由孕烯
多囊卵巢综合征您了解吗
多囊卵巢综合征您了解吗如今育龄期职场女性经常处于多角色，高压力的精神状态，熬夜加班是家常便饭，容易引起内分泌代谢失调。
临床流行病学数据显示，多囊卵巢综合征的发病率为10%至15%。
什么是多囊卵巢综合征？多囊卵巢综合征以月经紊乱、持续无排卵、高雄激素表现，常合并卵巢多囊性病变为特征，伴有胰岛素抵抗、代偿性高胰岛素血症和肥胖，是导致青春期和育龄期妇女月经失调的一种常见内分泌紊乱疾病。
多囊卵巢综合征有哪些危害？多囊卵巢综合征的是导致育龄期女性不孕的主要原因之一，也是育龄期妇自然流产的高危因素，其远期并发症包括糖尿病、心血管疾病、高血压、宫内膜癌、乳腺癌等。
多囊卵巢综合征的病因机制是什么？病因尚不明确，目前认为该病表现的内分泌异常症状是由基因和环境因素相互作用的结果，与肾上腺内分泌功能紊乱、下丘脑-垂体-卵巢功能障碍、胰岛素抵抗、胰岛素样生长因子-1与卵泡的相互作用有关。
胰岛素样生长因子-1与卵泡刺激素共同促进卵泡内酶的活性，有利于雌激素合成，高胰岛素血症促进胰岛素样生长因子-1与胰岛素受体结合，阻碍卵泡发育。
多囊卵巢综合征患者存在家庭聚集现象，50%患者存在脱氢表雄酮及脱氢表雄酮硫酸盐升高，脱氢表雄酮硫酸盐升高提示过多的雄激素来自肾上腺。
肾上腺皮质产生过量的雄激素，雄激素过多抑制下丘脑分泌功能，进而抑制卵巢功能，导致优势卵泡的发育和成熟收到影响。
垂体对下丘脑分泌的促性腺激素释放激素敏感性增加，使垂体促黄体生成素分泌过量，刺激卵巢产生过量雄激素。
卵巢内高雄激素使小卵泡发育停止，无优势卵泡形成。
由于卵巢中的小卵泡可以分泌相当于早卵泡期水平的雌二醇，加之雄烯二酮在外周组织芳香化酶作用下可转化为雌酮，进而形成高雌酮血症。
持续分泌的雌酮和雌二醇作用于下丘脑及垂体，对促黄体生成素的分泌进行正反馈调节，促黄体生成素的集聚使其浓度持续在高水平，失去周期性变化规律。
雌激素对卵泡雌激素的分泌进行负反馈调节，引起卵泡雌激素水平降低。
雄激素及其受体在卵巢中的作用
雄激素及其受体在卵巢中的作用王芳芳;潘洁雪;任珺n;黄荷凤【摘要】雄激素是卵巢基本功能的重要维持者,通过与雄激素受体结合激活下游的信号通路,从而发挥其生理功能.虽然雄激素及其受体在卵巢卵泡发生过程中发挥的重要作用已被广泛公认,但迄今为止,卵巢中详细的雄激素下游通路尚未明确.对基因敲除小鼠的研究使研究者们对雄激素受体在卵巢卵泡发生过程中作用的理解更加深入.就雄激素及其受体相关分子通路在卵巢中的作用及意义进行了综述.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2014(041)001【总页数】4页(P14-17)【关键词】雄激素;受体;信号传导;卵巢;卵泡【作者】王芳芳;潘洁雪;任珺n;黄荷凤【作者单位】310006,杭州,浙江大学医学院附属妇产科医院生殖内分泌科;310006,杭州,浙江大学医学院附属妇产科医院生殖内分泌科;浙江大学医学院教育部生殖遗传重点实验室;上海交通大学医学院附属中国福利会国际和平妇幼保健院【正文语种】中文人体内存在多种形式的雄激素，其中，内源性雄激素中最主要的成分睾酮可被5α-还原酶转化为更有效力的5α-双氢睾酮（dihydrotest osterone，DHT），这2种雄激素最终都将会结合并激活雄激素受体（androgen receptor，AR）[1]。
因此，AR 成为雄激素介导信号通路的重要因子。
AR是甾体核受体超家族的成员之一，除此之外，该家族还包括肾上腺皮质激素受体、雌激素受体、孕激素受体、甲状腺素受体、维甲酸受体、过氧化物酶体增殖物激活受体、维生素D受体等。
与睾酮、DHT结合后，AR通过继发的构象变化而影响其与蛋白、DNA的相互作用及核转运过程。
AR参与了全身多种器官的功能调节，介导了细胞增殖、分化、凋亡、代谢、分泌等多重要环节，是维持组织稳态的关键因子。
同时，雄激素也在多种疾病的发病过程中发挥重要作用，如多囊卵巢综合征（PCOS）、卵巢早衰、性腺功能减退、良性前列腺增生、前列腺癌等[2]。
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Thank You！Leabharlann PCOS大量卵泡闭锁的机制研究
目前，对于 PCOS患者中过量的雄激素导致大量 卵泡闭锁的机制有多种解释。 第一，雄激素能够调节卵泡发育过程中起重要作用 的基因的表达。 第二，在早中期卵泡发育过程中，雄激素通过颗粒 细胞中 AR促进颗粒细胞的分化，这是因为雄激素促 进 FSH 作用，从而引起下游的 CAMP水平有一定程 度的升高。
•
在体内，雄激素通过促进卵母细胞降 解和颗粒细胞固缩而引起卵泡闭锁，这一 结论已经被多项研究证实。在大鼠卵巢中 ，双氢睾酮和睾酮能够促进卵泡体细胞闭 锁，在有腔前卵泡和早期有腔卵泡中，睾 酮能够中和雌二醇的抗凋亡作用。
4、雄激素对卵泡闭锁的间接作用 FSH和雌二醇被认为是卵泡存活因子， 卵泡从有腔卵泡前后时期开始的生长发育离 不开FSH的刺激和雌二醇的生成量。雄激素作 为雌激素的合成前体，间接调控着卵泡的闭 锁。
雄性激素对卵泡发育的影响
王亮
目录
1 2 雄激素 卵泡的生长和发育 雄性激素与卵泡发育的关系 雄激素在PCOS中的研究
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一、雄激素
雄激素，其实是一系列激素的总称，具体包括 睾酮、雄烯二酮和去氢表雄酮，其中产量最多、作 用最强的是睾酮。男性的雄激素主要由睾丸分泌， 女性虽然没有睾丸，但卵巢与肾上腺都有产生雄激 素的功能，医学上称为腺内合成。另外，脂肪、肌 肉等组织也通过腺外合成，产生少量雄激素。
发育成熟的卵巢组织结构极为复杂，其中具有发育不同阶段的卵泡、 闭锁卵泡和黄体。
１、原始卵泡
原始卵泡 (primordial follicles) 位 于 卵 巢的表面，是所 有卵泡中体积最 小数量最多的， 处于卵泡发育的 最初级阶段。 每个原始卵泡中 含有一个卵原细 胞 (oogonium) 和 一层未分化的颗 粒细胞；
三、雄激素与卵泡发育的关系
低剂量雄激 素对卵泡募 集和生长的 促进作用
高剂量雄激 素对卵泡选 择生长的抑 制作用
雄激素对卵 泡闭锁的直 接作用
雄激素对卵 泡闭锁的间 接作用
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1、低剂量雄激素对卵泡募集和生长的促进作用 目前的研究表明在卵泡发育的早期即有雄激素受体的 表达，说明雄激素对卵泡的生长发育起着重要的作用。
第三，过高的雄激素水平促进早期卵泡的生 长，导致直径 2-5mm的小卵泡过多，在后期 的优势卵泡选择过程中，过多的可选择卵泡 抑制优势卵泡选择过程从而发生紊乱，导致 大量卵泡发生闭锁。
雄激素在卵巢的生成发育过程中起到了 重要的作用，既可以促进卵泡的生长发育， 又可以促进卵泡的闭锁。在卵泡发育的不同 时期，适量雄激素对卵泡能够健康发育是至 关重要的，雄激素的过量与不足都会直接或 者间接导致卵泡的闭锁。
二、卵泡的生长和发育
卵泡(folliole)卵巢皮质内由一个卵母细胞和其 周围许多小型卵泡细胞所组成。根据卵泡发育过 程的形态和功能变化，可分为原始卵泡、生长卵 泡和成熟卵泡三个阶段。女性的原始卵泡是与生 俱来的,新生儿两侧卵巢就有70万～200万个原始 卵泡，到青春期约有4万个原始卵泡。
每一月经周期中只有一个卵泡生成至 成熟，叫做优势卵泡。其它卵泡受抑制因 子(Inhibin)的抑制，停止生长，退化为闭锁 卵泡。成熟的优势卵泡迅速长大，直径达 20mm，并逐渐移行至卵巢表面，其贴近部 分因无血管，呈半透明圆锥状，称排卵斑 (Stigma)，突出于卵巢的表面，准备排卵。
过高的雄激素又会抑制卵泡的选择性生 长 ，导致卵泡发生凋亡和闭锁，最终使得卵 泡生长及排卵障碍。有关高 剂量的雄激素如 何抑制卵泡的选择生长，其具体的机制还不 甚清楚。
3.雄激素对卵泡闭锁的直接作用
•
卵泡闭锁是卵巢卵泡发育成熟排卵过 程中重要的生理过程 ,卵泡的闭锁性退变在 所有脊椎动物中均有发现，对于维持卵巢 内环境的稳定具有重要意义 卵泡闭锁被认 为是通过凋亡机制产生的，是一种生理的 程序性细胞死亡, 凋亡在卵泡发育的不同时 期由不同的因子调控。
四、雄激素在 PCOS 中的研究
卵泡的闭锁在所有脊椎动物中均有发现，对于维持卵巢 内环境的稳定具有重要意义，也是目前卵泡发育机制研究的 焦点 卵巢多囊综合症(PCOS)常被用来研究雄激素对卵巢卵泡 闭锁的影响。 PCOS是一种常见的内分泌和代谢失调引起的疾病，主要 的特征是雄激素含量过高，无排卵引起不孕，胰岛素抗性， 大量卵泡在生长发育过程中发生闭锁。
Takayama等报道 ，雄激素还能够增加窦前卵泡和 小窦卵泡对卵泡刺激素 (FSH)的敏感性和分泌激素 的能 力 ，间接促进卵泡的生长和发育。 Kimura等 还研究发现雄激素受体缺陷型小鼠容易 发生卵泡发育障碍和卵巢早衰 ，由此也证明雄激素在 卵泡发育 中的重要作用。
2、高剂量雄激素对卵泡选择生长的抑制作用
２、初级生长卵泡
初级生长卵泡：一层或多层立方形卵泡细胞，卵细胞 与卵泡细胞之间出现红染的透明带，卵泡外围出现结缔组 织的卵泡膜。
3、次级生长卵泡
• 次级生长卵泡：卵 泡细胞之间出现卵 泡腔，有的卵泡腔 很大，形成卵丘。 位于卵泡内壁上的 卵泡细胞密集排列 成数层，称为颗粒 层。卵泡膜可分出 内膜及外膜两层。
Rice等 采用巢式聚合酶链反应(PCR)方法证实,在卵 泡从启动生长开始起就有雄激素受体的表达，并且雄 激素受体的表达丰度随着卵泡的发育而增加。 Weil等 还证实，窦前卵泡和小窦卵泡上颗粒细胞 的雄激素受体最为丰富。并且这种生长卵泡的数量和 颗粒细胞增生的程度与雄激素受体的水平呈正相关, 颗粒细胞凋亡和卵泡闭锁的程度与雄激素受体的水平 呈负相关。
4、成熟卵泡
• 卵泡腔很大，卵丘很明 显。卵泡内膜细胞紧靠 卵泡颗粒层，与颗粒层 细胞之间有一层基膜相 隔，内膜细胞呈多边形 ，胞质清亮，胞核圆形, 细胞间可见许多毛细血 管，外膜细胞位于最外 层，多呈梭形，与周围 结缔组织分界不明显。 放射冠。
5、闭锁卵泡
闭锁卵泡：卵细胞结构不清晰， 甚至消失，透明带皱缩，卵泡壁塌陷 。