HIV致病机制研究进展
HIV致病机制的研究进展_李莉平
文章编号:1007-8738(2007)09-0886-03H I V 致病机制的研究进展李莉平综述 康佳丽*,夏 薇审阅(广州市第一人民医院妇产科,广东广州510180)收稿日期:2006-10-16; 接受日期:2006-11-16基金项目:国家自然科学基金面上资助项目(30500466)作者简介:李莉平(1976-),女,湖北监利人,主治医师,博士Te:l 020-********;E-m ai:l seli n al ee @to m.co m*Correspond i ng au t hor ,E-m ai:l k angjiali 1961@21cn .com[关键词]H I V;致病机制;凋亡;免疫逃逸[中图分类号]R512.91 [文献标识码]A获得性免疫缺陷综合征(acqu ired i m munodefi c iency syn -dro m e ,A I D S)是由人免疫缺陷病毒(hu m an i m munodefi c iency v irus ,H I V )感染所致的以循环CD 4+T 细胞显著下降、机会感染及恶性疾病为特征的继发性免疫缺陷综合征。
据估计,截止2004年底,全球有3940万人感染H I V,仅2004年,超过310万人死于A IDS ,其中包括50万小于15岁的儿童[1]。
A I D S 的发病机制尚未完全阐明,但病毒和宿主因素相互作用的复杂过程是其主要原因。
A I D S 的最主要的特征之一是CD 4+T 细胞的逐渐丢失。
H I V 诱导的免疫活化和细胞死亡在CD 4+T 细胞的减少中具有重要作用[2]。
H I V 还通过快速的突变、寡聚体形成、高度糖基化、构象改变等逃逸宿主免疫攻击。
此外,病毒蓄积库的存在也是导致H I V 持续感染的重要原因。
1 凋亡在H I V 致病机制中的作用凋亡是程序化的细胞死亡,对维持恒定的淋巴细胞群数量具有重要作用[3]。
艾滋病的研究进展(文献综述)
艾滋病的研究进展(文献综述)艾滋病的研究进展（文献综述）引言：艾滋病，全称乙型人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的获得性免疫缺陷综合征（AIDS），严重威胁全球公共卫生安全。
多年来，科学家、医生和研究人员们在艾滋病领域取得了突破性的进展。
本文将对艾滋病的研究进展进行综述，涵盖病毒传播、病毒治疗和疫苗研发三个方面。
一、病毒传播的研究进展艾滋病主要通过性传播、血液传播和母婴传播途径传播，对这些传播途径的研究成果为预防和控制艾滋病提供了科学依据。
首先，性传播方面的研究表明，正确使用安全套可以大大降低HIV感染的风险。
此外，一些性传播相关的高危行为和疾病如其他性传播感染病（STDs）和阴茎龟头炎也与HIV感染风险密切相关。
因此，科学家们提倡普及性教育，宣传正确的避孕和保护措施。
其次，血液传播方面的研究指出，艾滋病病毒存在于感染者的血液中，但通过规范的血液检测和献血者的筛查，可以有效避免通过输血、器官移植和注射毒品等途径传播。
最后，母婴传播方面的研究主要关注孕妇感染艾滋病病毒后对婴儿的影响以及预防措施。
抗逆转录病毒疗法（ART）的广泛应用使得感染的孕妇可以通过使用药物控制病毒复制，从而降低新生儿感染的风险。
二、病毒治疗的研究进展病毒治疗是目前控制艾滋病流行的重要手段，针对艾滋病毒的治疗药物不断取得新突破。
首先，抗逆转录病毒疗法（ART）的提出是艾滋病治疗的重要里程碑。
ART通过联合使用多种抗病毒药物来抑制病毒复制，延缓疾病进展和死亡率。
然而，ART并不能根除病毒，而且需要长期使用，患者需要定期监测病毒负荷和药物耐药性。
其次，研究者们在探索新的病毒靶点和药物开发方面取得了进展。
例如，核心结合抑制剂（CCR5拮抗剂）被用于阻断病毒进入宿主细胞，糖基化抑制剂（HIV gp120抗体）则可以干扰病毒和宿主细胞融合。
这些新型药物的研究表明，多靶点、多机制的联合药物治疗有望进一步提高疗效。
三、疫苗研发的进展长期以来，疫苗一直被认为是预防艾滋病最有希望的途径之一。
HIV病毒结构、复制、致病机理及研究进展
HIV病毒结构、复制、致病机理及研究进展2013级生物技术基地一班刘雨桐摘要：本文简要介绍了HIV病毒的形态结构基因组及其编码的蛋白，重点论述了HIV的复制和基因表达调控，并扼要阐述了HIV的致病机理以及艾滋病的研究治疗进展。
关键词：HIV；形态结构；复制；基因表达调控；致病机理；研究进展引言：人类免疫缺陷病毒（HIV），俗称艾滋病（AIDS）病毒，诱发人类获得性免疫缺陷综合症。
HIV病毒属反转录病毒的一种。
已发现人类免疫缺陷病毒主要有两种，即HIV-Ⅰ和HIV-Ⅱ。
有关HIV的研究主要是针对HIV-Ⅰ进行的。
一．HIV病毒结构①组织结构通过电子显微镜观察，HIV-1和HIV-2都具有慢病毒(1entivirus)种属的特征。
病毒粒子直径1 00～200nm，主要由Env蛋白、Gag蛋白和Pol蛋白构成。
HIV外层为脂质包膜，包膜蛋白由env基因编码的外膜蛋白gpl20(external protein，SU)和跨膜蛋白gp41(transmembrane protein，TM)组成，gpl20通过非共价键与gp41相连，gp41是穿过Env脂质双层的跨膜蛋白。
Gag蛋白包括3个结构性蛋白：基质蛋白(MA p17)、衣壳蛋白(CA p24)和核壳蛋白(NC p15)。
酰胺化(myristoylated)的基质蛋白MA附着于病毒包膜的内部，对病毒的完整性至关重要，也是Env蛋白包装到成熟病毒颗粒中所必需的；中层为由衣壳蛋白CA组成的圆锥形核心；核心内部为病毒基因组RNA分子、逆转录酶(p6 4)、整合酶(p3 2)、蛋白酶(pl 0)及与RNA结合的核壳(nucleocapsid)蛋白p9和p6。
HIV病毒核心内的RNA 是两个拷贝的单股正链RNA(ssRNA)，两个单体在5’端借氢键结合成二聚体，每个RNA基因组的长度约为9．8kb。
在5'端有一帽结构(m7 G5 PPP5'GmpNp)，3'端有poly A尾。
艾滋病研究的最新进展
艾滋病研究的最新进展艾滋病（Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染引起的一种全身性免疫功能失调疾病。
自20世纪80年代发现至今，艾滋病已经成为全球公共卫生领域的重大挑战之一。
近年来，随着科学技术的发展和研究力度的增加，艾滋病的研究取得了一系列的重要进展。
本文将就其中的几个方面进行介绍和探讨。
一、HIV的传播途径研究HIV的传播途径一直是研究的重点之一，新的研究成果使我们对HIV的传播方式有了更加全面的认识。
除了已知的血液、性传播途径，最新研究发现，婴儿通过母乳喂养也可能感染HIV。
这一发现引起了全球研究人员的高度关注，提醒妇女在艾滋病疫情严重地区要避免以母乳喂养方式喂养婴儿。
二、艾滋病病毒的耐药性研究艾滋病病毒的耐药性一直是治疗领域的难题。
然而，近年来研究人员在这一领域取得了重要突破。
新型抗逆转录病毒药物的研发，使得艾滋病患者在感染后的治疗选择上有了更多的机会。
同时，耐药性监测的研究也在不断深入，使临床医生能够更加准确地评估患者对药物的抗性，并制定更合理的治疗方案。
三、疫苗的研发与进展疫苗的研发是预防艾滋病最重要的手段之一。
近年来，全球范围内的疫苗研究取得了一些重要的突破。
目前，已经有多种候选疫苗进入到了临床试验阶段。
其中，以RV144疫苗为代表的防艾病毒疫苗在大规模3期临床试验中取得了30%的保护效果，为疫苗研发注入了新的希望。
四、联合阻断疗法的推广与应用随着治疗技术的不断进步，联合阻断疗法成为当前治疗艾滋病最有效的手段之一。
近年来，联合抗病毒疗法在全球范围内得到了广泛推广和应用，并对艾滋病的治疗效果产生了显著影响。
联合阻断疗法既能全面抑制病毒的复制，又能减轻患者的病痛症状，是一种相对安全有效的治疗方法。
五、艾滋病病毒基因组学研究的突破艾滋病病毒基因组学研究的进展为我们对HIV的认识提供了更加详细和准确的信息。
国内外艾滋病研究进展
国内外艾滋病研究进展艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的严重传染病。
多年来，国内外对艾滋病的研究取得了很多重要进展，在疾病的预防、治疗和管理方面做出了许多努力。
本文将介绍国内外艾滋病研究的最新进展，以期为艾滋病的预防和控制提供帮助。
一、病原学研究进展艾滋病的病原体是HIV，它主要通过血液、性接触和母婴传播。
国内外的研究人员通过深入研究HIV的结构和功能，揭示了HIV的感染机制和致病机理。
此外，研究人员还发现了一些新的病毒亚型，为疫苗设计和药物研发提供了新的思路。
二、病毒学研究进展当前，关于HIV的病毒学研究主要集中在病毒复制的各个环节。
国内外的科研人员通过研究HIV的复制途径和依赖的宿主细胞因子，开发出一系列针对HIV的抗病毒药物。
同时，研究人员也在不断寻找新型的抗病毒药物，旨在提高治疗效果和减少副作用。
三、诊断技术研究进展艾滋病的早期诊断对于控制疾病的传播至关重要。
近年来，国内外的研究人员不断改进和发展艾滋病的诊断技术。
其中，核酸检测技术和抗体检测技术是目前艾滋病常用的诊断方法。
同时，一些新型的检测技术，如快速检测技术和口腔检测技术也正在逐步应用于临床实践。
四、预防控制研究进展艾滋病的传播阻断是预防和控制疾病的关键措施。
国内外的研究人员通过开展艾滋病的干预研究，推广使用安全套、提倡规范献血、推进母婴传播阻断等措施，有效降低了艾滋病的传播率。
此外，在艾滋病高流行区域开展的“艾滋病防治综合干预”项目，也取得了良好的效果。
五、治疗研究进展艾滋病目前无法根治，但通过抗病毒治疗，可以缓解病情，延缓疾病进展。
在国内外的研究中，科研人员通过研究抗病毒药物的联合应用、治疗策略的优化、耐药机制的研究等方面，提高了治疗效果和生活质量。
同时，也有一些新型的治疗方法，如基因治疗和免疫治疗，正在得到越来越多的关注。
六、社会管理研究进展艾滋病的防治工作不仅涉及到医疗和科研方面，还需要广泛的社会管理和参与。
国内外的研究人员通过心理学、社会学等多学科的研究，促进了对艾滋病患者的社会支持和心理疏导。
艾滋病的研究进展
艾滋病的研究进展【摘要】艾滋病即取得性免疫缺点综合征，由人免疫缺点病毒感染而引发的一种疾病。
该疾病因传播速度快、病死率高，且目前尚无法治愈，引发了各国政府的普遍关注。
本文对艾滋病的病原学、发病机制、临床表现、诊断及医治策略等研究进行了综述。
【关键词】 AIDS；HIV；医治；发病机制【Abstract】 The full name of AIDS is called for acquired immunodeficiency syndrome. It’s caused by the human immunodeficiency virus. It infects rapidly, dies highly, and we have no way to cure it at present. So it evokes great concern from whole society and every government. This paper review AIDS’s pathogenesis, clinical manifestation, clinical diagnosis and therapy.【Key words】 AIDS （acquired immunodeficiency syndrome）; HIV （human immunodeficiency virus; therapy; pathogenesis艾滋病全称取得性免疫缺点综合征（AIDS），是一种由人免疫缺点病毒（HIV）感染后解决人类免疫系统引发严峻免疫缺点为要紧特点的性传播疾病。
1981年，发觉首例AIDS患者，2005年全世界已有HIV感染者约4300万人，且由于性观念的改变，吸毒人数的增加等缘故，艾滋病的感染率愈来愈高，并从高危人群向一样人群传播［1］，艾滋病的相关研究引发了世界的关注。
1 AIDS病原学研究及发病机制1.1 AIDS病原学研究 HIV 属逆转录病毒科，由核心和包膜两部份组成。
AIDS的发病机制及治疗研究
AIDS的发病机制及治疗研究HIV/AIDS是目前仍然没有彻底治愈的一种高致病性疾病。
与其他传染病相比，它的发病和治疗机制都有较为复杂的特点。
本文将从病原体特点、发病机制、治疗方法三个方面进行探讨。
I. HIV的病原特点HIV病毒属于RNA病毒，核酸包被是由蛋白质和脂质组成的。
相较于DNA病毒，RNA病毒的遗传材料不稳定，因此不如DNA病毒容易被修复。
此外，HIV病毒的包膜含有一种致癌物质——TPA，它可以促使人体细胞增殖，从而导致癌变的发生。
II. HIV/AIDS发病机制1. HIV的感染途径HIV的主要传播途径有三种：性接触传播、血液传播和母婴传播。
其中，性接触传染是最为常见的一种，因为HIV病毒在体液中的含量非常高，如在血液和精液中的含量就高达百万分之一。
2. HIV侵袭人体的机制HIV病毒只能侵入宿主的免疫细胞（如CD4+ T淋巴细胞）。
一旦侵入人体，HIV病毒就会在宿主细胞内复制，然后逐渐破坏该细胞。
这种破坏会导致宿主体内的免疫系统产生不同程度的损害，从而使宿主容易感染各种疾病。
3. HIV/AIDS的临床表现HIV/AIDS早期没有显著的症状，这也就使得很多人忽略了自己的感染状况。
然而，在病毒侵袭一段时间后，感染者就会出现一些明显的临床症状，如发热、乏力、头痛、肌肉疼痛等。
这些症状往往会持续几天甚至几周，在病毒复制阶段结束后缓解。
然而，这些不明显的症状并不意味着疾病被治疗成功，它们实际上是病毒进入人体后最弱的表现。
4. HIV治疗方法目前，HIV感染是一种可治愈但难治的疾病。
虽然目前还没有完美的治疗方案，但是经过多年的研究，已经有很多有效的治疗方法。
（1）核苷类逆转录酶抑制剂（Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor，NRTI）：这类药物可以抑制HIV病毒的DNA合成，从而减缓病毒复制速度。
（2）非核苷类逆转录酶抑制剂（Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor，NNRTI）：这种药物可以抑制HIV病毒的逆转录酶，减缓其复制速度。
人类免疫缺陷病毒致病机制的研究进展
人类免疫缺陷病毒致病机制的研究进展人类免疫缺陷病毒（HIV）是一种致命的病毒，它攻击人类的免疫系统，导致病人身体无法抵抗感染和癌症。
自疾病在1980年代初首次被识别以来，我们已经取得了重大进展，特别是在对HIV致病机制方面的研究。
根据现有的认识，HIV 通过攻击免疫细胞，导致细胞死亡和免疫系统瘫痪。
然而，这仅仅是整个致病过程的一部分，对于理解这个复杂的过程，我们需要更加深入的研究。
首先，我们需要了解免疫细胞如何与HIV进行交互并被感染。
大多数HIV感染发生在CD4+ T细胞中。
一旦HIV进入细胞，它会利用细胞的机制复制自己，这最终导致细胞死亡。
除了CD4+ T细胞外，HIV还可以感染其他类型的免疫细胞，如单核细胞和树突状细胞。
这些细胞可以作为“宿主”来维持HIV的存活和复制，进而感染更多的细胞。
其次，我们需要了解HIV如何规避免疫系统的攻击。
HIV通过多种机制来干扰免疫系统的功能，以确保自己能够存活下来。
其中一种机制是通过改变病毒表面的膜蛋白，来避免免疫系统识别和攻击病毒。
此外，HIV也会利用免疫系统中一些细胞间的相互作用来抵御病毒清除。
例如，HIV可以侵入到CD4+ T细胞、树突状细胞和B细胞，然后在这些细胞之间快速传播，从而干扰宿主的免疫反应。
最后，我们需要了解HIV如何导致免疫系统瘫痪和严重的免疫缺陷。
在HIV 感染过程中，病毒会破坏宿主的免疫系统，导致CD4+ T细胞数量的大量减少。
在CD4+ T细胞数量减少到一个临界点之后，HIV会进入到爆发性繁殖的阶段，这会导致严重的免疫缺陷和其他严重的健康问题，如癌症、肺炎和神经疾病等。
在这些疾病中，很多都是由其他细菌、病毒或真菌感染引起的，因为免疫系统无法抵御这些微生物的攻击。
目前，对于HIV致病机制的研究已经取得了很大的进展。
虽然我们已经知道了很多有关HIV的信息，但是对于它的致病机制还有很多方面需要研究。
例如，我们需要更好地了解HIV和免疫系统之间的相互作用，以及HIV和宿主细胞之间的相互作用。
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·综述·HIV致病机制研究进展＊李海英,吴昊(首都医科大学附属北京佑安医院,北京100069)【摘要】 以往认为慢性免疫缺陷病毒感染的致病机制是免疫损伤缓慢进行的过程。
然而,最近的研究显示导致艾滋病的机制始动于感染后的最初数周至数月。
急性感染期大量病毒复制,使淋巴外组织的CD4+效应记忆T细胞严重缺失,免疫系统显著受损,决定了免疫系统最终衰竭;慢性无症状期普遍的免疫活化,进行性的摧毁免疫系统功能组织,降低其再生能力,最终导致艾滋病。
【关键词】 HIV;艾滋病;发病机制;CD4+T细胞【中图分类号】 R373.9 【文献标识码】 A 【文章编号】 1673-5234(2008)03-0227-04[J ournal o f Pathogen B iology.2008M ar;3(3):227-230.]Advances in pathogenesis of HIVLI H ai-ying,WU H ao (Y ouan Hospital,Cap ital Univ ersity o f Med ical Sciences,Bei jing100069,China)【Abstract】 T he pathog enesis of chronic HI V-1infectio n has long been conside red as chr onic pr ocess of immune damage. Ho weve r,recent studie s sugg est tha t the mechanisms ultimately r esulting in A IDS initia te in the first weeks to months follow ing e stablishment of infectio n.During acute infectio n,the ma ssiv e viral replicatio n results in profo und depletio n o fCD4+effecto r memo ry T cells in ex tra-ly mpho id inte rface tissues,sev erely damag e the immune system and se ts the stag eof its ev entual failure.In chro nic HIV-1infection,g ener al immune activa tion pr og ressively disrupts the functional or gani-zatio n o f the immune system,damaging its regenerative capacity,ultimately leading to A IDS.【Key words】 H IV;A IDS;pathog enesis;CD4+T cell过去十几年人们一直认为慢性免疫缺陷病毒(HIV)感染后导致机体免疫功能缓慢损伤,最终发展为艾滋病(A IDS)。
然而,目前越来越多的证据显示HIV感染的致病过程不是缓慢的,A IDS的机制始动于感染后的最初数周至数月。
从H IV 感染人和猴免疫缺陷病毒(SI V)感染恒河猴的研究发现,原发感染期大量的病毒复制导致两个关键性的后果:1)淋巴外组织的CD4+效应记忆T细胞(T EM)严重缺失;2)建立了一种持续的机能亢进的状态,记忆T细胞增殖显著升高,但是细胞的平均寿命显著缩短[1,2]。
前者可以在感染初期削弱免疫系统,迫使这些细胞快速再生以避免免疫崩溃;后者延缓了免疫崩溃,再生CD4+T EM细胞以阻止免疫衰竭,但同时也不断地给病毒提供了感染所需要的新的靶细胞,并且导致细胞再生能力受损,最终打破脆弱的机体稳态。
这个致病过程中的中心是CD4+T EM[2]。
1 急性HIV感染的后果T淋巴细胞分为未受过抗原刺激的初始(naive)细胞和经历抗原刺激的记忆(memo ry)细胞两类。
记忆细胞是功能和表型异质的细胞群[3],可以分为中枢记忆性细胞(T C M)和效应记忆性细胞(T E M)。
中枢记忆性细胞通过血液和淋巴在次级淋巴组织再循环(周围和肠系膜淋巴结、扁桃体、脾、孤立的淋巴结等),效应记忆性T细胞从次级淋巴组织迁移到淋巴结外效应部位,如肠道和生殖道固有层和上皮、肺间质和皮肤等[4]。
多数效应部位T细胞不表达CC R7(一个与进入淋巴和再循环有关的受体),因此这些细胞多数存留在效应部位直至死亡。
效应记忆T细胞的再生能力远远低于初始T细胞和中枢记忆T 细胞,也就是说这些细胞受到刺激和再刺激后产生的细胞总数量很少且快速衰竭[5]。
粘膜效应部位主要的CD4+T细胞是效应记忆T细胞,这些细胞表达趋化因子受体CCR5。
由于CCR5是SIV和H IV 感染靶细胞需要的辅助受体,所以CC R5+CD4+T细胞是急性感染阶段病毒感染的靶细胞[6,7]。
恒河猴、猕猴急性SIV感染的研究证实肠内粘膜固有层CD4+T细胞快速且几乎完全缺失[8]。
这种CD4+T细胞缺失,是由于靶细胞被感染和病毒诱导的Fas(一种跨膜蛋白)介导凋亡的直接结果[9]。
粘膜T E M的60%在病毒血症的高峰期被感染,并且被感染的动物4d内缺失80%被感染的细胞,而由于血液和淋巴结T细胞中仅15%表达CC R5[7],所以外周血CD4+T细胞数量不能明显地反映出粘膜部位大量的CD4+T细胞缺失。
由于“静息”(Ki67-)中枢记忆T细胞和初始T细胞表达CCR5不显著,所以急性感染期病毒不能有效地感染这些细胞,使得T细胞再生能力保存下来。
CCR5+CD4+T EM细胞再生能力有限,但是通过CCR5-T CM和/或CCR5-初始细胞(T N)前体增殖、分化和迁移而不断地产生[10,11],因此新的靶细胞不断地被H IV感染。
最近的研究证实H IV感染后10d内,淋巴外组织的大多数CD4+T EM细胞或者被感染,或者以受体和辅助受体依赖的方式与病毒相互作用而诱导特异的靶细胞凋亡[12,13]。
原发感染时大量的病毒复制导致淋巴外效应部位CD4+T细胞(实质上都是T EM)在感染后10～21d显著缺失(一些患者几乎是全部缺失)[11～13]。
外周血和次级淋巴组织中的CD4+T细胞·227·中国病原生物学杂志J ournal o f Pathogen Biology 2008年3月 第3卷第3期M arch2008,Vol.3,No.3＊【基金项目】 北京市科委艾滋病重大项目(No.D0906003040591)。
DOI:10.13350/j.cjp b.2008.03.018没有受到显著影响,这是因为分化的和正在分化的CCR5+T EM 只是这些部位全部CD4+T细胞的一小部分(而CC R5-T N和CCR5-T CM占主要部分)[11,14,15]。
T N高表达CXCR4,如果CX-CR4趋向性H IV毒株引起原发感染,则这部分CD4+T细胞优先缺失[11,16]。
2 慢性免疫活化粘膜效应记忆T细胞缺失紧紧伴随着慢性无症状期普遍的免疫活化[17],表现为:1)表达活化分子和记忆表型的T细胞频率增加;2)促炎症反应细胞因子产生增加;3)T细胞、B细胞、N K细胞及辅助细胞周转率增加[17]。
免疫活化不限制在HIV或SI V特异的T细胞,且活化的T细胞中仅有一小部分是H IV或SIV特异的[18]。
2.1 慢性免疫活化的原因 这种普遍的免疫激活的原因还不清楚,但是免疫活化与HI V复制有直接或间接的关系。
1) HIV引起免疫活化。
很明显HI V感染与慢性免疫活化有关,并且随着H AA RT治疗病毒载量下降免疫活化减少。
但不可能完全是病毒以抗原特异方式直接刺激全部T细胞活化,因为HIV-特异T细胞频率减少,不能用此解释全部活化的或效应表型T细胞。
另外,当接受高效抗逆转录病毒疗法(H A A RT)后的病毒量低于血浆检测水平时,K i67+T细胞的频率虽然比治疗前明显减少,但是仍常常高于未感染者,尤其是肠道和淋巴结Ki67+T细胞。
另一种可能是病毒或病毒蛋白刺激天然免疫细胞产生促炎症细胞因子[19]。
除此以外,直接H IV感染造成调节性CD4+T细胞减少可能加重免疫活化状态[20]。
然而,虽然这些直接的病毒相关效应可能有助于免疫活化,间接机制可能同样重要;2)粘膜CD4+T EM缺失导致免疫活化。
正常情况下,粘膜表面上皮和免疫成分阻止或减少共生和非共生的潜在致病菌发生易位或大量穿过肠道。
HI V感染急性期大量CD4+T细胞和其他靶细胞如粘膜巨噬细胞、树突状细胞(DC)缺失后,粘膜淋巴组织完整性受损,接着发生免疫功能失调,可引起一系列后果,如生成免疫球蛋白A的B细胞频率及免疫球蛋白A浓度减少,结果导致控制共生菌能力下降,易位发生增加,导致免疫活化。
除了粘膜免疫功能受损以外,上皮屏障的完整性受损进一步加重疾病进展。
慢性HI V感染相关肠病与上皮的通透性增加有关,并且可能由细胞因子如T N F 介导,或者由HIV蛋白直接作用引起的细胞支架异常所致[21]。
粘膜免疫的破坏涉及H IV慢性感染阶段的重要的证据来自于SI V感染恒河猴研究,试验显示虽然多数感染的恒河猴在急性期出现粘膜CD4+T细胞快速减少,但那些急性期后随着T细胞增殖能够部分重建粘膜CD4+T细胞的感染猴进展至A IDS 的速度慢于那些不能出现T细胞重建的感染猴[22]。
因此粘膜免疫系统的完整性,尤其是维持CD4+T细胞数量在一定阈值之上,似乎是进展至AIDS速度的主要决定因素。
病毒持续感染和免疫活化增殖的靶细胞缺失,使得粘膜免疫重建进一步受损。
2.2 慢性免疫活化的后果 趋化因子受体CXC R4嗜性或(CCR5和CX CR4)双嗜性SIV感染猴能导致所有的全部CD4 +T细胞缺失,并且快速进展至A IDS[23]。
然而,典型的CCR5嗜性SIV感染,具有再生能力的CD4+T N和T CM很大程度上没有被破坏[24]。
事实上,几乎在出现细胞缺失高峰的同时,存活的CD4+记忆T细胞的增殖能力普遍提高,包括产生新的组织归巢的T EM[24]。
这样引起两种后果:1)充分补充CD4+T EM以阻止淋巴外效应部位这些细胞的缺失并使其稳定;2)提供给病毒感染新的靶细胞以维持病毒复制。
这种持续的CD4+记忆T 细胞增殖爆发对维持整体免疫功能有重要作用,这点在对CCR5嗜性SI V感染猴的研究中已经证明,CD4+记忆T细胞增殖应答崩溃及随后CD4+效应记忆T细胞再生停止,预示着疾病快速进展。