高效液相色谱法测定人血浆中伏立康唑含量
高效液相色谱法测定注射用伏立康唑的含量
高效液相色谱法测定注射用伏立康唑的含量
王黎;李华
【期刊名称】《西北药学杂志》
【年(卷),期】2007(022)002
【摘要】目的建立 HPLC 测定注射用伏立康唑含量的方法.方法选用 VP-ODS
C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(40:60),柱温为30℃,检测
波长为255 nm.结果伏立康唑在0.101 0～0.960 5 g·L-1范围内质量浓度与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 5),平均回收率为99.8%,RSD为0.27%.结论本法简便、快速、可靠,可用于注射用伏立康唑的质量检验.
【总页数】2页(P51-52)
【作者】王黎;李华
【作者单位】西北大学分析科学研究所,陕西,西安,710069;西安医学院药学系,陕西,西安,710068;西北大学分析科学研究所,陕西,西安,710069
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.HPLC法测定注射用伏立康唑含量及有关物质 [J], 姚毅;唐燕平
2.高效液相色谱-荧光法或超高效液相色谱-四极杆/轨道阱质谱法测定抑郁症小鼠
海马中5-羟色胺和相关的2种物质含量的比较 [J], 王丽; 朱军; 环飞; 程洁; 吴倩3.钩藤药材中异钩藤碱含量的超高效液相色谱和高效液相色谱法测定 [J], 李思蒙;侴桂新
4.RP-HPLC法测定注射用伏立康唑含量及其有关物质 [J], 浦锡娟
5.高效液相色谱和超高效液相色谱法测定乳制品中三聚氰胺含量的对比 [J], 冯小丽
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高效液相色谱法测定伏立康唑胶囊含量研究
１ 实验 材料 与 仪 器
１ １ 材 料 与试 剂 ．
伏 立康 唑标 准 品（ 度 为 ９ ． ， 纯 ９ ９ 自制 ， 由原 料
精制 得 到）伏 立 康唑 胶囊 （ ； 由湖北 潜龙 药业 提供 ， 批
号 为 ２ ０ ０ １ ， ０ ９ ５ ７ ２ ０ ０ ２ ） 乙 腈 （ 谱 ０９ ５ ３ ２００ １ ， ０ ９５０ ； 色
食道 球 菌足分 支 霉菌 属和镰 孢 菌属 有很 好 的抗菌 活
性． 另外 ， 伏立 康 唑对 中性 粒细胞 减 少症 发热 和一 些 非 正 常 的非 曲霉 菌 的真 菌 感 染 有 良好 的抗 菌作 用 ．
ｍ） 流动相 ， ； 乙腈 一 ０ ０ ｌＬ磷 酸 二 氢 铵 溶 液 ． ５ ｍｏ／
伏 立康 唑是 一种 广谱 抗真 菌 、 全 性好 、 口服 安 能 和注 射 的药 物 ， 急性 侵入 性 曲霉菌 、 氟康 唑 的严 对 耐
重侵 入 性念珠 菌 （ 克鲁 斯念 珠 菌） 抗 侵入 性 曲霉 菌 、 、
２ 实 验 方 法
２ １ 色谱 条件 与 系统适 应性 试验 ． 色 谱 柱 ， ｐ ｒｉＣ ８（ ５ ｃ × ４ ６ ｍｍ， Ｏ Ｈｙ ｅｓｌ １ ２ ｍ — ． ｌ
Ｈｙ ｅｓ Байду номын сангаас ８ ２ ｍ×４ ６ｍｍ， ０ ｍ） 紫 外 检 测 ｐ ｒｉＣ１ （ ５ｃ ｌ ． １ ； 器； 岛津 Ｌ ｓ ｌｔ ｎ色谱 工作 站． Ｃ ｏｕｉ ｏ
按 处 方 量将 不 含 伏 立康 唑 的空 白辅 料 混合 ， 取
［ 收稿 日期］２ １ 一Ｏ —３ ０１ ８ Ｏ ［ 作者简 介］糜志远 （９ ３ ，男 ， １ ６ 一） 江苏苏州人 ， 湖北工业大学 副教授 ， 研究方 向为新药研究 开发
超高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中伏立康唑的浓度及其在深部真菌感染患者伏立康唑血药浓度监测中的应用
•论著•中国当代医药2021年3月第28卷第9期超高效液相色谱-串联质谱法测定血浆屮伏立康唑的浓度及其在深部真菌感染患者伏立康唑血药浓度监测屮的应用葛欣刘妍妍刘平山东省滕州市中心人民医院药学部，山东滕州277500［摘要］目的采用超高效液相色谱-串联质谱法测定患者血浆中伏立康唑的浓度,并用于监测血药浓度。
方法采用超高效液相色谱-串联质谱法进行测定。
血浆样品以氟康唑为内标，经氢氧化钠碱化、乙酸乙酯萃取后进行分析。
采用Acquity UPLC®BEH-C I8色谱柱(2.1mmx50mm,1.7滋m)分离，流动相为水(含0.1%，甲酸及2mmol/L甲酸铵)-乙腈，梯度洗脱,流速为0.10mL/min，柱温为40益,进样量为1滋L,总分析时间为5.0min;离子源为电喷雾离子源，采用正离子电离模式(ESI+),扫描方式为多离子反应监测模式渊MRM)。
结果血浆中伏立康唑浓度的线性范围为10~10000ng/mL(Y=1.30393x10-3X+1.00217,r=0.9992),定量下限为10ng/mL；质控样品准确度为95.2% ~104.8%■曰日内、日间RSD均<7%；方法回收率〉95%(RSD<7%J,提取回收率〉75%(RSD<5%J。
采用该法检测12例深部真菌感染患者体内伏立康唑的血药浓度为817.29~9054.24ng/mL,有4例患者的血药浓度不在推荐治疗浓度范围内。
结论该方法快速、灵敏、准确，专属性强，重复性好，适用于伏立康唑治疗药物监测。
［关键词］伏立康唑;超高效液相色谱-串联质谱法;血药浓度；治疗药物监测；侵袭性真菌感染冲图分类号］R917.101［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2021)3(c)-0026-06Concentration determination of Voriconazole in patients plasma by ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry and its application in monitoring the plasma concentration of Voriconazole in patients with deep fungal infectionGE Xin LIU Yan-yan LIU PingDeparLmenL of Pharmacy,Tengzhou CenLral People's HospiLal,Shandong Province,Tengzhou277500,China[Abstract]Objective To develop an ulLra performance liquid chromaLography-Landem mass specLromeLry(UPLC-MS/MS) meLhod for deLerminaLion of Voriconazole in paLienLs plasma and apply iL Lo drug moniLoring.Methods UPLC-MS/MS meLhod was ing fluconazole as inLernal sLandard,Lhe plasma samples were alkalized wiLh sodium hydroxide and exLracLed wiLh eLhyl aceLaLe and analyzed.The separation was achieved on an AcquiLy UPLC®BEH-C^column(2.1mmx50mm,1.7滋m)and eluLed wiLh linear gradient using waLer(containing0.1%formic acid and2mmol/L ammonium formaLe)-aceLoniLrile aL flow raLe of0.10mL/min.The injection volume was1滋L and Lhe column LemperaLure was40益.The LoLal Lime of Lhe analysis was5.0min.DeLecLion of Lhe analyLes was achieved using positive ion elecLro-spray ionizaLion(ESI+)in Lhe mulLiple reacLion moniLoring(MRM)mode.Results The linear range of voriconazole was 10-10000ng/mL(Y=1.30393x10-3X+1.00217,r=0.9992),wiLh Lhe lower limiL of quanLiLaLion of10ng/mL.The accuracy of qualiLy conLrol sample was95.2%—104.8%・.InLra-day and inLer-day relative standard deviations were boLh< 7%.MeLhod recovery was>95%(RSD<7%)and exLracLion recovery was>75%(RSD<5%).The plasma concenLraLions of Voriconazole in12paLienLs wiLh invasive fungal infecLion deLermined by Lhis meLhod were817.29-9054.24ng/mL, and of Lhose4paLienLs'plasma concentrations were ouLside Lhe recommended LreaLmenL concentration range.Conclusion The esLablished meLhod is rapid,sensiLive,accuraLe,specific and repeaLable,and can be applied for Lhe Lherapeu-Lic drug moniLoring of Voriconazole.［作者简介］葛欣(1984-),女，山东滕州人，博士，主管药师,研究方向:治疗药物监测[Key words]Voriconazole;UlLra performance liquid chro-maLography-Landem mass specLromeLry;Plasma concenLra-Lion;TherapeuLic drug moniLoring;Invasive fungal infecLion26CHINA MODERN MEDICINE Vol.28No.9March 2021中国当代医药2021年3月第28卷第9期•论著窑伏立康唑（Voriconazole）是新型第2代三唑类广谱抗真菌药,为氟康唑的衍生物，是治疗侵袭性真菌感染（invasive fungal infection,IFI）的一线药物［1］。
高效液相色谱法测定血浆中伏立康唑浓度的方法及应用
高效液相色谱法测定血浆中伏立康唑浓度的方法及应用程振宇;王焕锋【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2017(028)010【摘要】建立测定人血浆中伏立康唑浓度的高效液相色谱方法,分析临床应用效果,为个体化用药提供参考.35例患者静脉滴注伏立康唑150~300mg,q12h,监测伏立康唑谷浓度.色谱柱为COSNOSIL C18柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为乙腈:水(V:V=36:64),流速为1.0ml/min,柱温为40℃,检测波长为247nm.伏立康唑浓度在0.2~16.0μg/ml内呈良好的线性关系(r2=0.9994).伏立康唑批内、批间精密度分别为为6.2%~10.6%和5.9%~12.5%,提取回收率为(85.32±10.55)%~(91.27±7.01)%,所有样品在考察条件下稳定.我院所监测的35例重症患者伏立康唑血样中,有22例(62.9%)患者伏立康唑谷浓度在1.5~4.0μg/ml之间.本法用于重症患者伏立康唑血药浓度监测快速、准确、重现性好,可为优化治疗方案提供依据.【总页数】4页(P1835-1838)【作者】程振宇;王焕锋【作者单位】郑州市第一人民医院药剂科;中州大学,河南郑州 450001【正文语种】中文【中图分类】R927.2【相关文献】1.高效液相色谱法测定人血浆中伏立康唑浓度及其应用 [J], 刘亮;郭美华;陈岩;鲁静;钱钊;高春璐;海鑫2.HPLC-MS/MS法检测血浆伏立康唑、泊沙康唑和伊曲康唑浓度的方法建立及在白血病患者用药监测中的应用 [J], 王磊;孙文利;刘瑞;王红春;刘红星3.高效液相色谱法测定人血浆中米卡芬净浓度及其在重症患者中的应用 [J], 赵明明;陈亚南;路童;李国飞;肇丽梅4.超高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中伏立康唑的浓度及其在深部真菌感染患者伏立康唑血药浓度监测中的应用 [J], 葛欣;刘妍妍;刘平5.高效液相色谱法测定家兔血浆中Z－47浓度及其在药代动力学研究中的应用 [J], 钟大放;陈仁弟;李雪庆;秦文杰;顾景凯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HPLCMSMS法测定人血浆中伏立康唑浓度的不确定度评价
.94.中国抗生素杂志2019年1月第44卷第1期文章编号：1001-8689(2019)01-0094-07 HPLC-MS/MS法测定人血浆中伏立康瞠浓度的不确定度评价于思源冯志平(江门市中心医院药学部，中山大学附属江门医院，江门529000)摘要：目的评价高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定人血浆中伏立康哇浓度的不确定度。
方法分析HPLC-MS/MS法测定人血浆中伏立康哇浓度过程中的不确定度来源，计算其大小并合成。
结果HPLC-MS/MS法测定伏立康哇浓度的不确定度在低浓度时主要由标准曲线拟合、样品提取和重复性引入，在高浓度时主要由仪器允差，重复性和样品提取引入。
人血浆中伏立康哇在低浓度(0.025yg/mL)、中浓度(1.5pg/mL)和高浓度(8.0ng/mL)的扩展不确定度分别为0.0018,0.2057和0.8723 (置信概率P=95.45%,A=2)o结论为有效减小测量结果的不确定度，建议在今后工作中应尽量避免过宽的标准曲线范围，增加测定点的个数和重复测定次数，同时提高向处理后的基质中添加内标或质控溶液的加样技巧。
关键词：高效液相色谱-串联质谱法；伏立康哇；人血浆；浓度测定；不确定度中图分类号：R978文献标志码：AThe uncertainty evaluation of the determination of voriconazole concentrationsin human plasma by HPLC-MS/MSYu Si-yuan and Feng Zhi-ping(Department of Pharmacy,Jiangmen Central Hospital,Affiliated Jiangmen Hospital of Sun Yat-San University,Jiangmen529000)Abstract Objective To evaluate the uncertainty in the determination of voriconazole(VOR)concentrations in human plasma by HPLC-MS/MS.Methods The uncertainty sources in the determination of VOR were analyzed and the uncertainty was evaluated and combined.Results The uncertainty in the determination of VOR concentrations by HPLC-MS/MS is mainly caused by the calibration curve fitting,the extraction,and the repeatability at low concentrations. At high concentrations,the uncertainty was majorly caused by LC-MS/MS errors,the extraction,and the repeatability.The expanded uncertainty ofVOR at low(0.025pg/mL),middle(1.5pg/mL),and high(8.0|ig/mL)concentrations were0.001& 0.2057,and0.8723(P=95.45%,k=2),respectively.Conclusion In order to reduce the uncertainty of the measurement results effectively,it is suggested that the wide range of standard curves should be avoided,the number of points and the number of repeated measurements should also be increased,and then the addition of the internal standard or the quality control working solution to the treated matrix should be improved in the future work.Key words HPLC-MS/MS;Voriconazole;Human plasma;Concentration determination;Uncertainty不确定度的定义为表征合理地赋予被测量之值的分散性，广义而言，意为对测量结果正确性的可疑程度。
高效液相色谱法测定血浆中伏立康唑的浓度
高效液相色谱法测定血浆中伏立康唑的浓度苏涌;杨春兰;黄燕;夏泉;许杜娟【摘要】Objective To develop a HPLC method for the determination of voriconazole in Plasma.Methods Hypersil ODS2 C18(4.6 mm×250 mm,5μm)column was used and the flow rate was 1.0 mL·min-1.The mobile phase was consisted of acetonitrile-water (36:64).The column temperature was 30 ℃ and the detective wave length was 254 nm.Estazolam was selected as internal standard.Results A linearity of voriconazole concentration curve was between 0.06-20 mg·L-1,r=0.999 9.The intra-day and inter-day RSDs were between 1.49%-2.91%,absolute recovery rates of voriconazole were between 87.07%-96.82%.By detecting plasma voriconazole concentration in 15 patients,the average plasma drug concentration was (4.99±4.77) mg·L-1.Conclusion This method was sensitive and specific,which is suitable for clinical therapeutic drug monitoring (TDM).%目的建立适用于病人血浆中伏立康唑浓度测定的高效液相色谱法.方法色谱柱为Hypersil ODS2 C18(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相为乙腈:水(36:64);流速为1.0 mL·min-1;检测波长为254 nm;柱温为30 ℃;内标为艾司唑仑.结果伏立康唑及内标艾司唑仑的色谱峰分离良好,伏立康唑在0.06~20 mg·L-1范围内线性关系良好,r=0.999 9.日内及日间RSD在1.49%~2.91%之间,绝对回收率在87.07%~96.82%之间.检测15例使用伏立康唑的病人血浆药物浓度,其均值(4.99±4.77) mg·L-1.结论该方法专属性强、灵敏度高,适合伏立康唑的血浆浓度测定.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2017(021)002【总页数】4页(P244-247)【关键词】伏立康唑;治疗药物监测;高效液相色谱法【作者】苏涌;杨春兰;黄燕;夏泉;许杜娟【作者单位】安徽医科大学第一附属医院药剂科、国家中医药管理局中药化学三级实验室,安徽合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院药剂科、国家中医药管理局中药化学三级实验室,安徽合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院药剂科、国家中医药管理局中药化学三级实验室,安徽合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院药剂科、国家中医药管理局中药化学三级实验室,安徽合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院药剂科、国家中医药管理局中药化学三级实验室,安徽合肥 230022【正文语种】中文伏立康唑是广谱三氮唑类抗真菌药，该药具有良好的药代动力学特征：起效迅速，达峰时间(Tmax)为1～2 h；生物利用度高达96%；半衰期约为6 h[1]。
高效液相色谱检测血浆伏立康唑浓度研究
高效液相色谱检测血浆伏立康唑浓度研究雷玲【摘要】目的采用高效液相色谱法(HPLC)检测人体血浆中伏立康唑的浓度,为伏立康唑临床药物个体化应用提供依据.方法以乙酸乙酯-二氯甲烷(75:25)为萃取剂,用ZORBAX Extend-C18(4.6 mmx250 mm,5 μm)色谱柱,劳拉西泮为内标,在0.1 mol/L磷酸二氢钠-水-乙腈(20:35:45)、256 nm波长条件下对血浆样本中利康唑的浓度进行检测.方法学考察后,选取2013年1月至2013年12月在海军总医院感染科室中口服伏立康唑治疗(40例)及静脉注射伏立康唑治疗(20例)的真菌感染患者为受试对象,采用HPLC法检测患者血浆中伏立康唑的浓度.结果口服组各个时间点血浆中伏立康唑在色谱柱中保留时间为5.8～8.2(7.0±0.9) min,注射组各个时间点血浆中伏立康唑的保留时间为6.2～8.7(7.4±0.8)min.劳拉西泮保留时间为5.2～6.3(5.7±0.4)min.线性关系为Y =0.5238X+0.002 (r2 =0.9997),定量下限口服组为0.1 mg/L,静脉注射组为0.12 mg/L.0.2、2.0和8.0 mg/L 3个浓度的相对回收率分别为83.24％、84.06％和80.27％;日内、日间精密度的相对标准偏差RSD均＜5.0％.结论采用HPLC方法能够检测患者血浆中伏立康唑的浓度.经方法学考察发现该HPLC检测方法具有专属性强、灵敏度高等优点,并且本方法操作简单,分析结果准确,可为临床检测伏立康唑血浆浓度和药动学研究提供有利依据.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)019【总页数】3页(P3646-3648)【关键词】高效液相色谱;伏立康唑;浓度【作者】雷玲【作者单位】海军总医院药剂科,北京100048【正文语种】中文【中图分类】R917伏立康唑作为一种新型高效广谱抗菌药物，在临床抗真菌治疗方面发挥着重要作用。
HPLC法测定人血清伏立康唑浓度
３ ０・
东南 国防医药 ２ ０ １ ７年 １月第 １ ９卷第 １ 期
Ｍｉ ｌ ｉ ｔ ａ ｒ ｙ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ｏ ｆ Ｓ ｏ ｕ ｔ ｈ ｅ ａ ｓ ｔ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ， Ｖｏ １ ． １ ９ ， Ｎ ｏ ． １ ， Ｊ ａ ｎ ． ２ ０ １ ７
［ ＤＯ Ｉ ］ １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ — ２ ７ １ Ｘ． ２ ０ １ ７ ． ｏ １ ． ０ ０ ８
Ｔｈ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ａｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｖ ｏ ｒ ｉ ｃ ｏ ｎａ ｚ ｏ ｌ ｅ ｃ ｏ ｎｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｈｕｍａ ｎ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｂ ｙ ＨＰＬＣ
伏立康 唑在 ０ ． ３ ６ ７ ～ ２ ３ ． ５ ｇ ／ ｍ Ｌ问线性 良好 （ ｒ ＝ ０ ． ９ ９ ６ ４ ） ， 批 内、 批间准 确度偏差 ＜ ± ５ ． ０ ％， 批 内、 批 间精密 度相对标准偏差 （ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｒ ｄ ｄ ｅ ｖ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｒ Ｓ Ｄ） ＜１ １ ． １ ％， 在室温放置 、 冰冻 、 反复冻融条件下考察 样品稳定 性 ， 伏立 康唑均保
・
论
著 ・
Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ法 测 定 人 血 清 伏 立 康 唑 浓 度
李 辉， 赵 宇蕾 ， 周 国华 ， 芮建 中
［ 摘要 ］ 目的 建立高效液相色谱 （ ｈ ｉ ｇ ｈ ｐ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ ｍ ａ ｎ ｃ ｅ ｌ ｉ ｑ ｕ ｉ ｄ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍ ａ ｔ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｙ ， Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ ） 测 定人血清 中伏立康 唑 的方 法 ， 为临
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解放军药学学报 2010年 10月 20日 第 26卷 第 5期 Pharm J Chin PLA, VO l. 26, NO. 5, O ctober 20, 2010
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烷 、三乙胺 、冰醋酸为分析纯 ; 纯化水 ; 空白人血浆 (本院血库提供 ) 。
2 方法与结果
2. 1 色谱条件 [ 124 ] Agilent ZORBAX SB 2C18 ( 150 mm ×4. 6 mm , 5μm )色谱柱 ,以三乙胺 2冰醋酸 2水 2 乙腈 (1∶1∶65∶35, pH = 6)为流动相 ,检测波长 : 254 nm ,流速 : 1. 0 m l/m in,柱温 : 30℃,进样量 : 20μl。 2. 2 溶液的制备 ( 1)对照品溶液 精密称取伏 立康唑原料药 51. 98 mg于 50 m l量瓶中 ,用乙腈溶 解并定容至刻度 ,即得 1039. 68 μg /m l的原料药贮 备液 ,置冰箱 2℃冷藏保存 ,备用 。 ( 2)内标溶液 精密称取双嘧达莫 2. 50 mg于 25 m l量瓶中 ,用乙 腈溶解并稀释至刻度 ,得浓度为 100. 0 μg /m l的内 标溶液 ,置冰箱 2℃冷藏保存 ,备用 。 2. 3 血浆样品的预处理 取血浆 0. 5 m l于 5 m l EP管中 ,加 100. 0μg /m l的内标溶液 10 μl,加 0. 1 mol/L NaOH溶液 250 μl,混匀后再加乙酸乙酯 2环 己烷 ( 4 ∶1 ) 的混合溶液 2. 5 m l, 旋涡振荡 2 m in, 2000 r/m in离心 10 m in,将有机相 2 m l于 40℃氮气 吹干 , 200μl乙腈复溶 , 20μl进样分析 。 2. 4 方法的专属性 分别取空白血浆 、空白血浆加 对照品加内标溶液 、血浆样品各 20 μl,按 2. 1 项下 色谱条件测定 ,结果表明 ,空白血浆中内源性杂质不 干扰血浆中伏立康唑的分析 。伏立康唑和双嘧达莫
积相比 ,计算绝对回收率 ,结果见表 2。
表 2 血浆中伏立康唑测定方法的绝对回收率 ( x ±s, n = 5)
加入量
测得量
平均回收率
RSD
(μg /m l)
(μg /m l)
(%)
(%)
1. 04
0. 99 ±0. 02
4. 16
4. 1732
7. 92 ±0. 15
检测人血浆中药物有效治疗浓度的方法具有积极的 意义 。
1 材料
1. 1 仪器 LC210A 高效液相色谱仪 (日本岛津公 司 ) ; Z252医用低速离心机 (中国安新县白洋离心机 厂 ) ; MVS21旋涡混合器 (中国北京金紫光科技发展 有限公司 ) ; TTL 2DC 多功能氮吹仪 (中国同泰联科 技发展有限公司 ) 。 1. 2 试药 伏立康唑分散片 (规格 : 200 mg,辉瑞制 药有限公司 , 批号 : 080212 ) ; 伏立康唑原料药 (纯 度 : 98. 9% ,北京万全制药 ,批号 : 070907) ;双嘧达莫 原料 药 (纯 度 : 98. 6% , 上 海 第 六 制 药 厂 , 批 号 : 070503) ;乙腈为色谱纯 ;氢氧化钠 、乙酸乙酯 、环己
[ Abstract] O bjective To establish an high performance liquid chromatography method for the determ ination of voriconazole in human p lasma. M ethods The analytes in p lasma were extracted by acetoacetate and hexamethyl2 ene. U sing dipyridamole as the internal standard, voriconazo le was separated on Agilent ZORBAX SB 2C18 ( 4. 6 mm ×150 mm , 5 μm ). The mobile phase consisted of a m ixture of triethylam ine, acetic acid, water and acetonitrile (1∶1∶65∶35) at a flow rate of 1. 0 m l/m in. The detection wavelength was 254 nm , and the colum n temp reture was 30℃. Results Voriconazole was well separated. The calibration curve was linear in the range of 0. 1210μg /m l, w ith a co rrelation coefficient of 0. 9981 ( n = 6). The average recovery was 93. 55% and the relative standard deviation (RSD ) was below 2%. The intra2day and inter2day RSD was less than 15%. The lim it of detection (LOD ) was 0. 1μg /m l for voriconazole. Conclusion The method is accurate and simp le when used for the determ ination of vori2
(内标 )的保留时间分别约为 9. 5、6. 7m in,各峰分离 度均大于 2,理论塔板数均大于 2000。见图 1。 2. 5 线性关系考察 精密量取伏立康唑贮备液 ,用 乙腈 分 别 稀 释 成 浓 度 为 5. 20、51. 98、103. 96、 207. 92、415. 84、519. 8 μg /m l 的 系 列 伏 立 康 唑 溶 液 。取系列伏立康唑溶液各 10μl,分别加入空白血 浆 0. 5 m l,再分别加入内标溶液 10μl,混匀 ,按 2. 3 项下处理血浆样品 ,进样检测 ,以伏立康唑和双嘧达 莫峰面积的比值 ( F)对血浆浓度 ( C ) 进行线性回归 得回归方程为 : F = 2. 30 C - 0. 02, r = 0. 9981, n = 6 结果表明 ,伏立康唑在 0. 1 ～10 μg /m l浓度范 围内呈良好线性关系 。定量限浓度为 0. 1μg /m l。 2. 6 精密度试验 取空白血浆加入一定量的伏立 康唑溶液 ,配成 1. 04、4. 16、8. 32 μg /m l浓度系列 , 按 2. 3项下的方法处理进样 ,分别于日内和日间进 样测定 ,计算日内和日间误差 。结果用本法所测得 日内和日间平均精密度的 RSD 分别为 2. 37%和 1. 96% ( n = 5) ,表明该方法重复性较好 。
作者简介 : 张华峰 ,副主任药师 。研究方向 :临床药理 。 Tel: ( 010) 66928501 作者单位 : ① 100142 北京 ,空军总医院药学部 ; ② 563003 贵州 遵义 ,遵义医学院药学系药剂班 通讯作者 : 戴 博 , Tel: ( 010) 66928501; Email: daibo1982 @ hotmail. com
0. 50%和 2. 12%。说明血浆样品在室温放置和冰 冻保存的条件下 ,均有很好的稳定性 。 2. 9 样品测定 10例临床患者首次口服 200 mg伏立 康唑分散片 ,于给药后 1 h 取静脉血 4. 0 ml,分离血浆 , 按 2. 3项下制备血浆样品 ,照 2. 1项下色谱条件测得血 浆中的伏立康唑的浓度为 1. 13～1. 57μg/ml。
H igh Performance L iqu id Chroma tography D eterm ina tion of
Vor iconazole in Human Pla sma
ZHANG Hua2feng① , DA I Bo① , SONG Q ing① ,WAN G Xin② Department of Pharm acy , A ir Force General Hosp ital, Beijing 100142, China
2. 8 稳定性考察 取血浆样品 ,照 2. 3 项下处理 , 进样 20μl,测定伏立康唑在血浆中室温放置 24 h、 冻存 7 d及反复冻融 2 次的稳定性 。结果表明 ,伏 立康唑在上述条件下均稳定 , RSD 分别为 5. 25%、
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解放军药学学报 2010年 10月 20日 第 26卷 第 5期 Pharm J Chin PLA, VO l. 26, NO. 5, O ctober 20, 2010
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解放军药学学报 2010年 10月 20日 第 26卷 第 5期 Pharm J Chin PLA, VO l. 26, NO. 5, O ctober 20, 2010
高效液相色谱法测定人血浆中伏立康唑含量
张华峰 ① ,戴 博 ① ,宋 青 ① ,王 鑫 ②
[摘 要 ] 目的 建立高效液相色谱法测定人血浆中伏立康唑的含量 。方法 血浆样品经乙酸乙酯 2环己烷萃取 ,以 双嘧达莫为 内 标 , 采 用 A gilent ZORBAX SB 2C18色 谱 柱 ( 4. 6 mm ×150 mm , 5 μm ) 为 分 析 柱 , 以 三 乙 胺 2冰 醋 酸 2水 2乙 腈 ( 1∶1∶65∶35)为流动相 ,检测波长为 254 nm ,柱温为 30℃,流速为 1. 0 m l/m in。结果 伏立康唑及内标双嘧达莫的色谱峰 分离良好 ,伏立康唑在 0. 1～10μg /m l范围内线性关系良好 , r = 0. 9981 ( n = 6 ) ,平均方法回收率为 93. 55% , RSD 小于 2% ,日内日间 RSD 均小于 15% ,定量限为 0. 1 μg /m l。结论 本方法简便快速 ,准确灵敏 ,适用于人血浆中伏立康唑的血 药浓度监测 。 [关键词 ] 伏立康唑 ;高效液相色谱法 ;血药浓度 [中图分类号 ] R927. 2 [文献标志码 ] A [文章编号 ] 100829926 (2010) 0520446203 [DO I] 10. 3969 / j. issn. 100829926. 2010. 05. 026