非核苷类反转录酶抑制剂依非韦伦的不良反应
抗病毒药物的副作用及其处理

乳酸水平大于10mmol/L,患者死亡率接近 80%。
乳酸酸中毒
自NRTIs启用到线粒体毒性发生平均时 间为8个月。
A型由于缺氧引起,见于败血症,心源 性休克,严重贫血等。B型见于长期服 用二甲双胍的糖尿病患者,肝脏损伤, 酒精中毒,核苷类似物应用和恶性肿瘤 患者等。艾滋病患者等NRTIs所致乳酸 酸中毒属于B型。
骨髓抑制的处理
在前3个月要密切监测病人血象的变化,对于 出现严重贫血(血红蛋白<75g/L,或比基 础值减少25%以上),粒细胞细胞减少(粒 细胞细胞计数<0.75×109/L,或比基础值 减少50%以上)的病人,要考虑停药。待血 象恢复考虑重复使用。如若再出项血象变化 需永久停药。
情况严重的病例:要给病人输血,注射促红 素,补充叶酸铁剂,注射集落细胞刺激因子。
一旦发生耐药主要表现为HBVDNA的水平升 高和中等程度的转氨酶升高。
耐药的处理
目前能够用于治疗耐3TC的抗HBV的有阿的福韦 (ADV),恩替卡韦(ETC),TDF。AND已经用于治疗 3TC耐药的HIV∕HBV的混合感染,ADV10mg∕天 3TC150mg一天两次,对HBV起到了很好的抑制作用, 对HIV的病毒载量和CD4细胞的变化无显著的影响, ETC1mg∕天,与含有3TC的HAART合用同样也起到了 抗HBV的作用,与其他的HAART药物无相互作用。 TDF无论是对HBV的野毒株,还是耐药株均有很强的 活性,而且该药物已经批准治疗HIV。在小规模的 HIV∕HBV的混合感染研究中已经显示出了对HIV∕HBV 的活性。但是更进一步的研究仍在进行中。
NVP
依 非 韦 伦 片 说 明 书 - 默沙东中国官方网站

依 非 韦 伦 片 说 明 书
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【药品名称】 通 用 名:依 非 韦 伦 片 商 品 名:施 多 宁( STOCRIN) 英 文 名: Efavirenz Tablets 汉 语 拼 音:Yifeiweilun Pian 【成份】本 品 主 要 成 份 为 依 非 韦 伦 化 学 名 称 : (S)-6-氯–4-(环丙 基 乙炔基)-1,4-二氢–4-(三氟甲基)-2H-3,1– 氧氮杂萘–2–酮 。 化 学 结 构 式 :
F3C Cl O N H O
分 子 式 : C14H9ClF3NO2 分 子 量 : 315.68 【性状】 【适应症】 本品适用于与其他抗病毒药物联合治疗 HIV-1 感染的成人、青少年及儿童。 【规格】 600mg 【用法用量】 成人:本品与蛋白酶抑制剂和/或核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)合用的推荐剂量为口 服 600mg,每天 1 次。本品可与食物同服或另服。 为改善对神经系统不良反应的耐受性, 在治疗开始的二至四周以及持续出现这些症状的患 者中,建议临睡前服药(见【不良反应】 ) 。 1 600mg: 黄色类胶囊状薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。
WPC-MK0831-MF-032012 MK0831-CHN-2013-007050
核准日期:2007 年 10 月 04 日 修改日期:2007 年 12 月 13 日 修改日期:2008 年 04 月 17 日 修改日期:2008 年 06 月 27 日 修改日期:2009 年 02 月 20 日 修改日期:2010 年 05 月 21 日 修改日期:2011 年 11 月 05 日 修改日期:2013 年 02 月 16 日 修改日期:2013 年 03 月 29 日
高效抗反转录病毒治疗艾滋病患者的临床疗效及不良反应观察

高效抗反转录病毒治疗艾滋病患者的临床疗效及不良反应观察包青龙【摘要】目的观察评价高效抗逆转录病毒治疗(HAART治疗)对艾滋病的疗效,为抗病毒治疗的改善提供依据.方法采集艾滋病患者80例进行高效抗逆转录病毒治疗,定期随访截止于2015年10月.分析评价高效抗逆转录病毒经治疗后,对药物不良反应发生进行观察.结果患者中末梢神经炎(6.20%)在治疗后3、5、6、8个月出现;肝毒性(11.13%)在治疗后(3.3±2.1)个月发生;骨髓抑制(12.42%)在治疗后(3.4±2.0)个月发生;脂肪萎缩(1.28%)在治疗后12个月发生;消化道症状(恶心呕吐、腹胀腹泻等)(1.28%)在治疗后9个月发生;药疹(5.00%)在治疗后1、2、3个月后发生.治疗后的6个月内CD4+ T淋巴细胞数显著增加,之后逐渐平稳.治疗后机会性感染的发生率比治疗前显著降低(P<0.05).结论对艾滋病患者进行HAART治疗存在较多不良反应,应密切检测HAART的患者病毒耐药性,关注耐药基因变异的规律, 制定长期有效的治疗方案,合理使用抗病毒药物.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2016(022)006【总页数】2页(P40-41)【关键词】高效抗逆转录病毒;艾滋病;疗效;不良反应【作者】包青龙【作者单位】辽宁 122606 辽宁省朝阳市第四医院【正文语种】中文现回顾性分析辽宁省朝阳市第四医院2012年7月~2013年5月收治的80例艾滋病患者的临床情况,分析高效抗逆转录病毒治疗对其疗效及不良反应,为临床治疗提供参考。
1.1 一般资料选取辽宁省朝阳市第四医院2012年7月~2013年5月间收治的艾滋病患者80例,年龄均大于18岁。
全部受试者都详细了解研究内容,并且签署了知情同意书。
入选标准:患者确诊为HIV抗体呈阳性;符合国家的HAART治疗标准。
排除标准:表达能力障碍、智力低下、听力弱、不能理解问题的患者及病情过于严重的患者。
非核苷类反转录酶抑制剂及其第二代制剂的耐药与疗效

C re p n i g a t o , ma l z u h o r s o d n u h r E— i h c w@ 1 6 c i : 2 .on
[ bta q on ces e ees a sr t en ii r(N Tsae rfrby eo e dda e rtie hrpui aet A s c N nu l i vr t nc pa hbt sN R I r pe al cmm n e sh s n eae t gns r o d r er i s i o } e r t f l t i c
钱 峰, 朱传武
【 要】 非核苷类 反转 录酶抑制剂 (o n e oie ees a sr ts i ii r N R I) 目前首选 的抗 H V 1 染的药 摘 nn u l s vr t nci ae n bts N Ts是 e d r er p h o, I一 感 物, 临床应用人数 已经超过蛋 白酶抑 制剂 。然 而 , N Ts 有低 耐 药基 因屏 障和高 交叉 耐药 的特 性 , 多 HI 染者 有过 N R I具 很 V感 N R I 治 疗 失败 的 经历 。 因此 , N Ts 交叉 耐 药 使第 一 代 N R I 去疗 效 。依 曲韦林 和 利 匹韦林 是 第 二代 N R I, N Ts失 N Ts 交叉 耐 药性 小 , 对现有的 N R I 耐药毒株具有极强 的抗病毒 活性 , H V感染者重要的治疗药物 。 N Ts 是 I 【 关键词】 非 核苷类 ; 反转 录酶抑制剂 ; 嘧啶类 ; V; 药性 ; HI 抗 治疗 结果 [ 中国图书资料分类 号】 R 1 .1 5 29 【 文献标志码】 A [ 文章编号】 10 — 142 1)6 0 7 — 4 0 7 8 3 (0 1 — 33 0 0
10-3抗反转录病毒药

抗反转录病毒药 整合酶抑制药
代表药物 拉替拉韦、多替拉韦 作用机制 抑制HIV整合酶的催化活性,可防治
感染早期HIV基因组共价插入或整合 到宿主细胞基因组上。
抗反转录病毒药 药物相互作用
第十章第三节
抗反转录病毒药
抗反转录病毒药 核苷类逆转录酶抑制药 (抑制HIV的逆转录酶)
代表药物:去羟肌苷、司他夫定、阿巴卡韦、 齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定。
作用机制:去羟肌苷与自然底物三磷酸脱氧腺 苷竞争,以及掺入至病毒DNA,抑制HIV的 反转录酶,终止DNA链的延长,打断病毒复 制的循环而抗病毒。
抗反转录病毒药 非核苷类逆转录酶抑制药
代表药物
奈韦拉平、地拉韦定、依非韦仑
• 作用机制
奈韦拉平与HIV-1的逆转录酶直接结合并通过破坏该酶的催化位点来阻断RNA依赖和DNA依赖的 DNA聚合酶的活性。
抗反转录病毒药 蛋白酶抑制药
代表药物 茚地那韦、利托那韦、达芦那韦、沙奎那韦、
洛匹那韦、奈非那韦、安普那韦。 作用机制 抑制纯化的HIV-1和HIV-2蛋白酶 茚地那韦——与蛋白酶的活性部位直接结
依非韦仑是CYP3A4的诱导剂, 与该药合并用药时,可能降低 CYP3A4的底物的其他化合物的 血浆浓度。
抗反转录病毒药 典型不良反应和禁忌
常见不良反应主要有不适、乏力;神经系统如头痛、 眩晕、注意力不集中、周围神经炎;消化系统如恶心、 呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、肝损害;血液系统如血细 胞减少、贫血,还有口炎、皮疹、药疹和变态反应等。 特殊不良反应主要是代谢障碍,包括脂代谢障碍、糖 代谢障碍,其次为骨代谢障碍等。
艾滋病的“后悔药”——阻断类药物

艾滋病的“后悔药”——阻断类药物艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的免疫系统疾病。
目前,虽然尚未找到艾滋病的根治方法,但阻断类药物已经取得了一定的治疗效果,被称为“后悔药”。
本文将介绍阻断类药物的种类、治疗原理以及使用注意事项,以及阻断类药物带来的希望和未来发展。
阻断类药物是指能够阻断病毒在人体内复制和感染的药物,包括核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)、蛋白酶抑制剂(PI)、整合酶抑制剂(INI)和CCR5拮抗剂(CCR5i)等。
核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)是一类能够干扰病毒复制的药物。
它们通过抑制病毒复制所需的反转录酶酶活性,使病毒无法复制自身的遗传材料,从而阻断病毒的复制和感染。
NRTI的常用药物有拉米夫定、替诺福韦(特立克汀)、阿糖胞苷等,它们可以降低感染者的病毒载量,减缓疾病的进展。
非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)与NRTI类似,也是通过抑制反转录酶酶活性来阻断病毒的复制。
NNRTI的常用药物有尼拉韦林、依非韦伦等。
与NRTI不同的是,NNRTI不需要先被磷酸化,因此它们的作用更为迅速,而且易于产生抗药性。
蛋白酶抑制剂(PI)可以抑制病毒蛋白酶的活性,从而阻断病毒的复制过程。
PI的常用药物有卡利特拉、洛匹那韦等。
尽管PI类药物的使用对病毒有较强的抗性产生风险,但它们在抑制病毒复制和降低病毒载量方面的效果是显著的。
整合酶抑制剂(INI)通过抑制病毒的整合酶活性来阻断病毒的复制。
整合酶是HIV感染过程中一个关键的酶,它能够将病毒RNA嵌入宿主细胞的基因组中,从而实现病毒的长期感染。
INI的常用药物有拉度那韦、艾但洛韦等。
INI的出现极大地改变了HIV治疗的格局,它能够显著地抑制病毒复制,提高患者的生活质量。
CCR5拮抗剂(CCR5i)则是通过干扰病毒进入宿主细胞的途径来阻断病毒的复制。
CCR5是宿主细胞表面上的一个蛋白,也是HIV进入宿主细胞的一个必要条件。
非核苷类反转录酶抑制剂依非韦伦的不良反应

非核苷类反转录酶抑制剂依非韦伦的不良反应依非韦伦是一种新型的HIV反转录酶抑制剂,该药与核苷类反转录酶抑制剂(D4T)或蛋白酶抑制剂(Nelfinavir)联合用于艾滋病治疗。
根据试验结果证明,经过6个月的治疗之后,使用施多宁作为其治疗方案组成的92%患者的病毒载量降到可检测的水平之下(<500拷贝/毫升),而采用另一种非核普逆转录酶抑制剂(Nevirapine)的该项比例为83.1%,采用蛋白抑制剂(根据KaplanMeier评估数据)的该项比例为79.1%。
在与NRTIS或蛋白酶抑制剂(Pls)联合使用时,依非韦伦是一个强有力的治疗伙伴,对于曾经治疗或未经过治疗的众多患者,包括儿童,上述联合治疗都能产生持续的治疗效果(抑制血浆Hlv一RNA和增加c氏细胞计数)。
无论是否合用NRTIs,依非韦伦和茚地那韦的联合治疗都被证明是有效的。
依非韦伦因其较少的副作用和药物相互作用;一天一次的方便使用方法,在成人和大于3岁的儿童中均无需剂量调节和饮食限制等特点,使其广泛地使用于临床。
依非韦伦是人类免疫缺陷病毒-1型(HIV-1)的选择性非核甘类逆转录酶抑制剂,其适用于HIV-1感染的成人,青少年和儿童的抗病毒联合用药,临床上使用依非韦伦通常有良好的耐受性[1],少数人出现皮疹,头晕,恶心,头痛,失眠,异梦等,极少数人出现幻觉,思维异常,精神障碍等,临床使用中出现的不良反应如下:⑴短暂性精神障碍。
据报道某医院在抗病毒治疗中,有患者因服用依非韦伦发生精神异常。
2005年5月~2011年1月在某院进行高效抗逆转录治疗人数2371例,其中服用依非韦伦1076例,发生精神障碍8例。
本组8例患者既往无精神病史,无家族史。
请专科会诊诊断为精神障碍,患者的年龄为24~46岁,发现精神异常后立即停止服用依非韦伦,静脉补液以促进药物从尿液中排泄降低血液中的药物浓度,并遵嘱给予使用短期的抗精神病药,本组8例患者经及时停用依非韦伦,短期小剂量使用抗精神病药后,患者的精神症状很快就消失,未遗留精神后遗症,更改治疗方案后随访半年,精神症状无复发。
非核苷类抗逆转录酶抑制剂的肝毒性(上)

相对于其它抗病毒药物如阿巴卡韦及福沙那韦 , 接受依非韦仑 ( F 与奈韦拉平 ( V ) E V) N P 治疗的病人容易引起过敏反应一在开始治疗几天或几周后即可出现 IE 这种 由 N R I L。 N T 引起
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的肝脏过敏性炎症可表现为 “ rs D es综合征” ,即包括皮肤红疹、嗜酸粒细胞增高及其它系统 症状 ( 淋巴结炎、间质性肾炎 、肺炎或肝炎 ) ;或不包括皮肤损害或嗜酸粒细胞升高的相似临 床表现。 F E V引起的肝脏过敏性炎症少于 N P 目前由 N P引起的特异性肝炎发生率为 3 V 。 V %, 此外 , 了并发急性肝功能不全以外 ,多数病例无需停用 N P或 E V 即能获得临床症状的 除 V F
本文拟讨论两种非核苷类药物 ( N T ) N R I,即依非韦仑 ( F E V)与奈韦拉平 ( V ) N P ,对 感染 HI — 成人的肝毒性 。并将依据现有的数据讨论这两种药物相关的急性肝毒性 ,以及两 V l 种药物产生肝毒性的机制及临床影响的异同点。 非核苷类抗逆转录药物 ( Ⅻ T )肝毒性的机制 I
其它机制 在接受 NN T 治疗的病例中, R I 为何未出现过敏反应而出现 中毒性肝炎 , 此机制尚未明了
( 由于过敏反应也有可能晚于肝炎出现 ) ,临床表现与其它 A T相关的中毒性肝炎类似 。给 R 予 N P及 E V 出现肝毒性的原 因,现有资料结果表明可能为积累效应或剂量依赖性所致。 V F
数项对照性研究表明 , 血浆高浓度的 N P与肝毒性有关联 , V 但随后有更大样本量及较好设计 方法的研究并不支持这一论 点。最近一项关于 E V的研究表明,在治疗 的最初 6 F 周其血浆浓
度与转氨酶水平升高有关联 。 N R I N T 诱导肝毒性的发生率 现有关于依非韦仑 ( F E V)与奈韦拉平 ( V N P)引起肝脏毒性的发生率数据较为广泛 , 均来自于临床研究及队列研究。数据显示 N P比 E V更容易引起肝脏毒眭。比较这两个药 V F 物引起肝脏副作用可发现,E V引发重度肝脏转氨酶升高 ( E 的发生率为 卜8 而 N P F I ) L %, V
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非核苷类反转录酶抑制剂依非韦伦的不良反应
发表时间:2013-10-12T14:19:33.827Z 来源:《医药前沿》2013年第27期供稿作者:霍秀明张炳镰刘丽慈赵颖朵辰黄宗平[导读] 一天一次的方便使用方法,在成人和大于3岁的儿童中均无需剂量调节和饮食限制等特点,使其广泛地使用于临床。
霍秀明张炳镰刘丽慈赵颖朵辰黄宗平(佛山市妇幼保健院 528000)
【关键词】依非韦伦不良反应
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2013)27-0365-01 依非韦伦是一种新型的HIV反转录酶抑制剂,该药与核苷类反转录酶抑制剂(D4T)或蛋白酶抑制剂(Nelfinavir)联合用于艾滋病治疗。
根据试验结果证明,经过6个月的治疗之后,使用施多宁作为其治疗方案组成的92%患者的病毒载量降到可检测的水平之下(<500拷贝/毫升),而采用另一种非核普逆转录酶抑制剂(Nevirapine)的该项比例为83.1%,采用蛋白抑制剂(根据KaplanMeier评估数据)的该项比例为79.1%。
在与NRTIS或蛋白酶抑制剂(Pls)联合使用时,依非韦伦是一个强有力的治疗伙伴,对于曾经治疗或未经过治疗的众多患者,包括儿童,上述联合治疗都能产生持续的治疗效果(抑制血浆Hlv一RNA和增加c氏细胞计数)。
无论是否合用NRTIs,依非韦伦和茚地那韦的联合治疗都被证明是有效的。
依非韦伦因其较少的副作用和药物相互作用;一天一次的方便使用方法,在成人和大于3岁的儿童中均无需剂量调节和饮食限制等特点,使其广泛地使用于临床。
依非韦伦是人类免疫缺陷病毒-1型(HIV-1)的选择性非核甘类逆转录酶抑制剂,其适用于HIV-1感染的成人,青少年和儿童的抗病毒联合用药,临床上使用依非韦伦通常有良好的耐受性[1],少数人出现皮疹,头晕,恶心,头痛,失眠,异梦等,极少数人出现幻觉,思维异常,精神障碍等,临床使用中出现的不良反应如下:⑴短暂性精神障碍。
据报道某医院在抗病毒治疗中,有患者因服用依非韦伦发生精神异常。
2005年5月~2011年1月在某院进行高效抗逆转录治疗人数2371例,其中服用依非韦伦1076例,发生精神障碍8例。
本组8例患者既往无精神病史,无家族史。
请专科会诊诊断为精神障碍,患者的年龄为24~46岁,发现精神异常后立即停止服用依非韦伦,静脉补液以促进药物从尿液中排泄降低血液中的药物浓度,并遵嘱给予使用短期的抗精神病药,本组8例患者经及时停用依非韦伦,短期小剂量使用抗精神病药后,患者的精神症状很快就消失,未遗留精神后遗症,更改治疗方案后随访半年,精神症状无复发。
这说明依非韦伦能引起精神障碍,虽然此不良反应较少见停药后无后遗作用,但也应引起医务人员的注意,密切观察其行为表现,进行对症治疗,有针对的实施护理措施[2]。
⑵剥脱性皮炎型药疹。
患者接受司他夫定、拉米夫定、依非韦伦联合方案抗逆转录病毒治疗后22天出现全身剥脱性皮炎型药疹,后改用替诺福韦、拉米夫定、克力芝未再出现变态反应。
故可确定导致患者出现全身剥脱性皮炎型药疹的药物为司他夫定及依非韦伦。
司他夫定主要的不良反应为骨髓抑制、周围神经损害、乳酸酸中毒、胰腺炎,未见有严重过敏报道;而依非韦伦常见的不良反应为神经系统症状如失眠、多梦、幻觉,但可有20%患者出现变态反应[3],而且可引起依非韦伦相关杂原允综合征[4]。
因此可以断定导致本例剥脱性皮炎的药物为依非韦伦。
根据症状使用抗过敏药和抗菌药物后,患者全身红色皮疹逐渐变淡,表皮脱落,双足部皮肤呈袜套样剥离,病情逐步好转,后改用替诺福韦、拉米夫定、克力芝联合抗逆转录病毒治疗,随访至今患者无皮疹出现,病情稳定[5]。
依非韦伦是国家提供的免费艾滋病治疗用药之一,适用于HIV-1感染的成人、青少年和儿童的抗病毒联合用药,临床使用依非韦伦有良好的耐受性,现作为艾滋病合并结核感染的患者或合并肝功能损害的患者首选组合用药之一,在越来越多患者使用依非韦伦治疗艾滋病的同时,亦应该重视其不良反应。
参考文献
[1] 李秋,王珊.抗病毒药物的研究进展[J].医药导报,2011,30(6):732 ~ 735.
[2] 黄翠英.8例依非韦伦致短暂性精神障碍护理体会[J].医药前沿,2013,2,242~243
[3] Ananworanich J,Moor Z,Siangphoe U,et al,Incidennce and risk factors for rash in Thai patients ratients randomized toregimens with nevirapine,efavirenz or both drugs[J].AIDS,2005,19(2):185-192
[4] Colebunders R,Vanwolleghem T,Meurrens P,et al.Efavirenz-Associated Stevens-Johnson Syndrome[J].Infection,2004,32:306-307
[5] 方鹏.依非韦伦致剥脱性皮炎型药疹1例[J].现代中西医结合杂志,2012,21,2020。