药理学22肾素-血管紧张素系统药物
第23章肾素-血管紧张素系统药物
AT2受体
↓
释放NO,部分对抗 AT1 受体作用
AT1受体：心血管、脑、肾、肾上腺、肝、肺等。
效应： 奋
腺髓
直接缩血管，升血压；促进醛固酮分泌；兴 突触前膜AT1受体，促进NE释放；兴奋肾上 质AT1受体，促进儿茶酚胺释放；血压。
AT2受体：广泛分布胚胎组织，随生长发育急剧下降 ，
可能与胚胎的生长、发育、分化有关。
ACEI与Zn++结合的基团不同，ACEI分为三类。 （1）含巯基（-SH）药物，如卡托普利。
（2）含羧基 (-COOH) 药物，依那普利。
（3）含磷酸基 (POO-) 药物，如福辛普利。
ACEI与Zn++的亲和力，与“附加结合点”的结合 数
决定强度，持续时间。通常含羧基药物与Zn++结合较牢 作用强而持久。
AngⅡ参与重构：
（1）AngⅡ增加心肌细胞内DNA,RNA含量及代谢转化， 增强蛋白质合成，促进心肌肥厚。
（2）AngⅡ还快速诱导c-fos,c-myc,c-jun原癌基因的 表达，促进细胞生长繁殖，参与重构。
第二节 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）
ACE活性部位含Zn++,抑制剂要与含Zn++活性部位 结合，使酶失活。
第23章肾素-血管紧张素系统药理
第一节 肾素-血管紧张素系统
一、肾素-血管紧张素系统（RAS）构成 RAS是由肾素、血管紧张素及其受体组成的体液
系统，在调节心血管正常生理功能及高血压、心肌 肥厚、充血性心衰等方面起重要作用。
1.肾素（renin） 为蛋白水解酶，由肾小球旁细胞合成和分泌，
只作用于血管紧张素原。
不良反应（1）低血压：首剂药量不要过大。
药理学-肾素-血管紧张素系统药物
HOPE: 应用ACEI使危险降低
0 -5 -10 -15
%
-20 -25 -30 -35
CVD 死亡
非致死 MI
25%* *p< 0.001
20%*
中风
31%*
新发糖尿病
32%*
HOPE Study Investigators. N Engl J Med. 2000;342:145-153.
二、 ARB常用药
[氯沙坦]
特点：
1. 受体选择性：AT1 ＞AT2
2. 代谢产物EXP3174对AT1-R的拮抗作用较氯沙坦强 10-40倍；
3. 保护肾脏 4. 增加尿酸排泄 5. 长期应用抑制心肌和血管肥厚
[缬沙坦]
特点： 1.对AT1-R亲和力强；AT1：AT2=2.4万 2.长期应用，可逆转左室肥厚和血管壁增厚； 3.可单独应用或与其他抗高血压药合用治疗高血压 4.不良反应少。 5.禁用于妊娠与哺乳妇女。
一. 定义：
是由血管紧张素原、肾素、血管紧张素转化酶、 血管紧张素及其受体构成的重要体液系统。
二. 功能和构成：
（1）参与心血管正常生理功能的调节； （2）参与高血压、心肌肥大、心衰等病理过程；
Angiotensin I (10 aa)
Angiotensinogen
(453aa)
ACE
Angiotensin II (8 aa)
ACE是由1306个AA构成的含Zn2+的金属蛋白水解酶
ACE
(a)
(b)
Zn2＋
H
⊕
CH3 O
O
HS CH2 CH C N
CO
卡托普利
卡托普利与ACE结合示意图
第二十三章肾素-血管紧张素系统药理
血管紧张素转化酶2——一种新的肾素血管紧张素系统的重要调节剂肾素血管紧张素系统是一复杂的调节系统，在维持血压稳定，水盐平衡中起重要作用。
血管紧张素转化酶（ACE ）是肾素2血管紧张素系统的一重要调节酶。
最近，人ACE的同类物2血管紧张素转化酶2 （ACE2 ）的发现，因其对肾素2血管紧张素系统的作用，成为心血管研究的一个方向。
其特异的功能及作用底物特点显示ACE2对激活的肾素2血管紧张素系统起负调控作用。
本文就ACE2的结构、功能、与心血管、肾脏系统的尖系进行综述。
1 .血管紧张素转化酶2的结构和功能ACE2是第一个被认识的ACE同源物，于2000年，首先从人心力衰竭互补脱氧核糖核酸（CDNA ）文库和人淋巴瘤CDNA文库中克隆出来。
ACE2与ACE有相当多的相似性，它也是I型结构的锌依赖性膜金属蛋白酶，分子量为120KD （〜1.2XIOU）,与ACE在N末端催化区有42%同源性。
ACE2基因组序列分析显示其基因含有18个外显子，定位于X染色体的XP22位点，ACE2含有805个氨基酸，在C末端有一疏水区，可能是一个膜锚定（anchor）,在细胞外表面有催化区。
ACE2只有一个活性酶位点，属一种竣肽酶类，能降解10肽的血管紧张素I的C末端胱氨酸残基，形成Ang1-9 , Ang1-9也可以在ACE的作用下生成为Ang1-7。
Ang1-9的功能目前还不是很清楚。
ACE2 也能降解血管紧张素H为有生物活性的肽Ang1-7。
实际上，在体外研究发现，ACE2催化血管紧张素H的效率是催化血管紧张素I的400倍，表明ACE2的主要作用是使血管紧张素H转化为Ang1-7。
作为心脏保护肽的Ang1-7有血管扩张作用，抗生长，抗增殖和促进凋亡的作用。
2 .血管紧张素转化酶2的组织分布与ACE相比，ACE2的分布较局限，在人体，ACE2主要分布于心脏、肾脏、睾丸、内皮细胞，血管平滑肌中分布较少。
在肾脏，ACE2分布于近端肾小管上皮细胞，最近发现ACE2也分布于胃肠道、脑和肺。
药理学肾素血管紧张素系统药物
药理学肾素血管紧张素系统药物一、介绍肾素-血管紧张素系统（RAAS）是人体内一个重要的调节机制，它参与了体液平衡、血压调节、电解质平衡和内分泌的调节。
在RAAS中，肾素通过催化血浆中的血液酶原转化为血管紧张素Ⅰ，进而转化为血管紧张素Ⅱ，血管紧张素Ⅱ对血管的收缩和肾小管对钠和水的保留具有显著的影响。
在药理学中，针对RAAS的药物被广泛应用于高血压、心力衰竭等心血管疾病的治疗。
二、肾素抑制剂肾素抑制剂作用于RAAS的第一环节，通过抑制肾素的活性来阻断RAAS的进一步激活。
常见的肾素抑制剂包括阿利斯特林、埃纳普利等。
三、血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂是目前治疗高血压、心力衰竭的一类常见药物。
ACE抑制剂通过抑制ACE的活性，从而阻断血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ的过程。
常见的ACE抑制剂包括依那普利、贝那普利等。
四、血管收缩素Ⅱ受体拮抗剂血管收缩素Ⅱ受体拮抗剂作用于RAAS的最终效应环节，通过阻断血管收缩素Ⅱ与其受体的结合，从而抑制血管紧张素Ⅱ的生物学作用。
常见的血管收缩素Ⅱ受体拮抗剂包括洛卡特普、厄贝沙坦等。
五、临床应用RAAS的药物在临床上被广泛应用于治疗高血压、慢性肾病、心力衰竭等疾病，其疗效被广泛认可。
但在使用过程中需要注意剂量的调节，避免副作用的发生。
六、结论综上所述，药理学肾素血管紧张素系统药物在心血管疾病的治疗中发挥着重要作用，通过干预RAAS的不同环节，有效地调节血压、心脏功能等生理过程。
随着药物研究的不断进展，相信将会有更多更有效的药物问世，为心血管疾病的治疗提供更多选择。
药理学：肾素-血管紧张素系统
AngiotensinⅡ的生理作用
❖ 促进心血管重构
促进生长因子（血小板生长因子、上皮生长因子等） 的表达
促进血管平滑肌和心肌细胞增殖肥大→心肌重构、血 管重构
❖ 对肾脏的作用
收缩入球小动脉和出球小动脉（更显著） →肾血流量↓、 肾小球滤过压↑ →肾脏损伤
6~8h 口服吸收快，生物利用度75%，受食物影响（餐前服） 血浆蛋白结合率30%，体内分布广（中枢、乳汁较少） 约50%的药物以原形从肾脏排泄
ACEI代表药物：卡托普利（Captopril）
❖ 临床应用
高血压 充血性心力衰竭 心肌梗死 糖尿病肾病: FDA唯一批准的药物
❖ 不良反应
除前述干咳等不良反应，还有： 青霉胺样反应（与含－SH基有关）：皮疹、味觉异常、
肾素-血管紧张素系统
(Renin-angiotensin system)
学习目标
❖ 熟悉肾素-血管紧张素系统的生理功能及与心血管 疾病的关系
❖ 掌握作用于RAS的药物的分类、药理作用、临床 应用、常见不良反应及代表药物
肾素-血管紧张素系统（Renin-Angiotensin System，RAS）
❖ 糖尿病肾病及其他肾病 扩张出球小动脉，降低肾小球压力，保护肾功能
ACEI的不良反应
AngII减少： ❖ 首剂低血压（3%）:口服吸收快，生物利用度高的ACEI
多见，宜小量开始 ❖ 肾功能损伤：肾动脉阻塞或肾动脉硬化的双侧肾血管病
扩张出球小A>入球小A→肾小球灌注压和滤过率降低 →肾缺血
缓激肽蓄积： ❖ 干咳：被迫停药的主要原因 ❖ 血管神经性水肿：少见，发生于喉部可致命 ❖ 低血糖：特别是卡托普利增强对胰岛素的敏感性
肾素-血管紧张素系统药理
第二节—血管紧张素转化酶抑制药
（2）保存缓激肽活性：NO、PGI2增加， 具有舒张血管、抗血小板聚集等作用 （3）保护血管内皮细胞：抗动脉粥样 硬化作用 （4）抗心肌缺血与心肌保护 （5）增敏胰岛素受体
RAS和激肽系统的关系
激肽释放酶 肾素
激肽原
缓激肽
激肽酶 Ⅱ
血管紧张素ⅠBiblioteka 血管紧张素原ACEI
第一节—肾素-血管紧张素系统
1、肾素 (1)肾小球旁细胞β1受体 (2)肾内压力感受器 (3)致密斑机制 (4)化学与药物因素 (5)细胞内cAMP机制
第一节—肾素-血管紧张素系统
2、血管紧张素转化酶（ACE）：细胞 型（对血压调节起主要作用）、血浆型 3、血管紧张素及其受体 AT1受体：正性肌力作用，血管收缩、血 压升高，可被氯沙坦阻滞 AT2受体：释放NO，部分对抗AT1受体作 用
ACE
chymases
失活肽 缓激肽积聚
血管紧张素Ⅱ
缩血管、升高血压 PGI2、 PCE2、EDHF、NO 血管舒张 血压下降 血管紧张素Ⅱ生成减少
第二节—血管紧张素转化酶抑制药 2、临床应用 （1）治疗高血压：对伴有心衰、糖尿 病、肾病的高血压患者为首选药 （2）治疗充血性心力衰竭与心肌梗死 （3）治疗糖尿病性肾病与其他肾病： 但对肾动脉狭窄或肾动脉硬化造成的 双侧肾血管病可加重肾脏损伤
第三节—AT1受体拮抗药
一、基本药理作用与应用 1、阻断AngII经AT1受体介导的各 种效应 2、AT1受体被阻滞后，反馈性增加 血浆肾素，AngII升高通过激活 AT2受体发挥作用
二、 AT1受体拮抗药与ACE抑制药比 较及合用问题
1、ACE抑制药对非ACE途径如糜酶途径生 成的AngII无作用，而AT1受体阻断药对 RAS的阻断作用较完全 2、ACE抑制药可抑制激肽酶II，使体内缓 激肽积聚引起干咳，AT1受体阻断药则无 此作用 3、AT1受体阻断药还可对AT2受体产生作用
第二十二章肾素-血管紧张素系统药物
第二十二章肾素-血管紧张素系统药物【内容提示及教材重点】了解肾素－血管紧张素系统的功能，尤其是对血管、血压、心脏功能的影响。
血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的主要药理作用：⑴降压作用及特点；⑵对血流动力学的影响：包括对血管阻力、血容量、正常和异常心脏心率、心输出量、冠脉血流量、脑血流量、肾血流量的影响；⑶抑制和逆转心血管重构；⑷保护血管硬化时血管内皮细胞，恢复依赖内皮的血管扩张功能；⑸对肾脏的保护作用：主要通过降低肾小球毛细胞血管压力、抑制肾小球血管间质增生及基质蛋白积聚，尤其是糖尿病性肾病时；⑹抗动脉粥样硬化作用：抑制低密度脂蛋白的氧化及血管平滑肌细胞增生和巨噬细胞功能。
血管紧张素转化酶抑制药作用机制：⑴抑制循环及局部组织中的血管紧张素转化酶（ACE）；⑵减少缓激肽的降解；⑶抑制交感神经递质的释放；⑷自由基清除作用。
血管紧张素转化酶抑制药临床应用：⑴高血压（注意ACEI降压作用特点）；⑵慢性心功能不全；⑶心肌梗塞；⑷进行性肾功能损害(特别适用于糖尿病性肾病)。
血管紧张素转化酶抑制药不良反应：⑴低血压；⑵刺激性干咳；⑶高血钾；⑷其他：血管神经性水肿、肾功能受损；皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等(缺锌)；偶见中性白细胞减少、糖尿、肝毒性等。
禁忌症：孕妇、肾动脉狭窄。
ACEI常用药：卡托普利、依那普利、西拉普利、培哚普利、雷米普利、福辛普利、赖诺普利等，注意各药结构上锌配基的不同及是否为前药的区别。
血管紧张素受体（AT1）阻断药主要有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦，此类药物可选择性阻断AT1受体，抑制ATⅡ使血管收缩和促醛固酮分泌的效应，降低血压，其还能逆转肥大的心肌细胞。
与ACEI相比，其作用选择性更强，不影响ACE介导的激肽的降解；对ATⅡ效应的拮抗作用更完全，因为体内除ACE外，还存在着其他亦可产生的ATⅡ非ACE酶类。
重点掌握AT1阻断药与ACEI的作用异同点。
【作业测试题】一、选择题(一)A型题1.血管紧张素转换酶抑制剂降压作用特点错误的是：A.降压时伴反射性心率增快B.对脂质和糖代谢无不良影响C.改善血管重构，防止动脉粥样硬化D.降压无耐受性E.对心脏、肾脏有保护作用2.血管紧张素转换酶抑制剂不良反应发生率较高的是：A.肝炎B.低血钾C.粒细胞缺乏症D.刺激性干咳E.味觉缺失3.ACEI抗慢性充血性心力衰竭的药理作用错误的是A.降低血管紧张素II的生成B.降低血管阻力C.抑制心肌肥厚D.增加缓激肽的降解E.降低室壁肌张力和舒张末期压力4.关于ACEI与AT1受体拮抗药用于慢性充血性心力衰竭(CHF)正确的是A.ACEI比AT1受体拮抗药更彻底阻断了血管紧张素II的作用B.ACEI长期用于CHF比AT1受体拮抗药疗效好C.两者都可引起咳嗽的不良反应D.两者不可以合用E.ACEI出现严重不良反应时，不能用AT1受体拮抗药替代5.76岁女性患者，有8年充血性心力衰竭病史，用地高辛和呋噻米有效控制了心衰的发展。
第二十二章肾素-血管紧张素-醛固酮系统药理肾素-血管ppt课件
3、 醛固酮-R阻断剂（见利尿剂）
参与心血管系统功能调节的主要因素
神经调节: 交感NS NA,AD
体液调节:
RAAS ET AVP
BK-PGS NO EDRF ANP
肾素－血管紧张素-醛固酮系统 (Renin-angiotensin-aldosterone system RAAS)
AT1-R阻断剂
少数 AT2-R
长期
失活 NOS+
B2-R
胞内钙
PLC(+) IP3
螺内酯 醛固酮 心+ NA
血管+, CA 水钠储留
心血管 增生
细胞凋亡 NO 血管扩张
PLA2
PGI2
血压
血压 ,抗心,血管增生
意义: 1、调节心血管系统正常的生理功能，早期可代偿,后期
失代偿。 2、在高血压、心肌肥大、CHF等病理过程中，RAAS亢
② 含-SH的ACEI可清除氧自由基，抗脂质过氧化作 用，产生抗AS作用，
高血压: 降压的一线药.
▲对伴有糖尿病及胰岛素抵抗、左室肥厚、心衰、 急性心肌梗死、肾病的高血压首选。
▲轻中度高血压(单用),合用利尿药增效,比单纯加 量更有效.
▲重症/顽固性高血压，合用利尿药/β-R阻断剂。 长期用药可明显改善患者的生活质量且无耐受 性，停药不反跳。
1、AT1受体拮抗药不抑制ACE，不产生缓激肽增多（ 不引起的咳嗽，无胰岛素增敏作用和降低血浆纤维 蛋白原的作用）。 在不能耐受ACEI的咳嗽病人，可改用AT1受体拮抗药。
2、拮抗ACE及糜酶旁路产生的AngII，阻断作用更完全。 3、但缺乏对心血管保护作用。
ACEI作用特点刚好相反，两药合用疗效相加，不良 反应未见增加，有一定使用前景。
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血压 ↑
药理学22肾素-血管紧张素系统药物
• 改变外 • 周阻力
•改变 •肾功能
•改变心 血管结构
•改变外 周阻力
•直接收缩血管， 增加外周阻力，
升高血压。对心
脏发挥正性肌力 和正性频率作用.
•促进醛固酮的释
•促生长因子： •A增加原癌基因的表达，
放，增加水钠潴留，
•如c-fos , c-jun •B增加生长因子的表达和释放，
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
抑制和逆转心血管重构的 药效学观察
长期用药能抑制和逆转心血管重构，减 轻左室重量，改善心肌硬度及心脏的收 缩和舒张功能，增加冠状动脉血流量； 降低动脉壁中层的厚度，从而增加动脉 的顺应性和改善组织的血流动力学。
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
2.不良反应更少：不容易引起刺激性的干咳。ACE抑制药 使体内缓激肽积聚，缓激肽在肺部积聚是引起干咳的重要
因素。 PPT文档演模板
药理学22肾素-血管紧张素系统药物
•ACE抑制药 与AT1受体阻断药的比较 。
AT1受体阻断药
AT1受体 ACE
与Ang II竞争与受体的结合 无影响
血浆肾素水平
增加
血浆Ang II水平 增加
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
氯沙坦（洛沙坦，Losartan）
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
•AT1拮抗药治疗心衰的作用机制
•食糜酶(chymases)
•
促
进
•Ang
•Ang
I
II
•Ang
I
•
促
进
•Ang
II
•循环和局部组 织中的ACE
•拮抗药
•AT
1
•血管平滑肌增 殖收缩，外周 阻力升高
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
血管紧张素转化酶抑制药的体内过程
卡托普利的吸收受胃肠道中食物的影响较 为显著。多数ACE抑制药的消除途径是通 过肾脏排泄，肾功能受损时其排泄减慢， 应适当调整给药剂量。
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
血管紧张素 II受体（AT 1 –R）拮抗药
•肾上腺皮质分 泌醛固酮，水 钠潴留
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
AT1受体阻断药与ACE抑制药比较
相同点：药理作用相同，都是阻断RAS系统。
不同点：
1.作用范围更广更强：对所有途径的AngⅡ都有阻断作用。 因为 AngⅡ生成途径除ACE途径外，还存在非ACE途径，CE抑制药对非 ACE途径（如食糜酶）无作用 。但无ACEI的缓激肽—NO途径的心血 管保护作用以及胰岛素增敏作用。
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
【临床应用】
❖2.充血性心力衰竭：卡托普利用于 充血性心力衰竭是有效和安全的治疗 药物，能降低充血性心力衰竭病人的 死亡率。
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
SAVE（1992）即生存与心室扩大试验。无症状而 射血分数≤40%的CHF患者，在心肌梗死3~16天后 随机分为给卡托普利组（1115例）和对照组(1116 例)，随访42个月。结果：对照组病死率25%，卡 托普利组为20%，降低约19%。卡托普利组的再住 院率减少22%。能达到降低病死率这一治疗的最终 目标。能逆转左室肥厚、抑制心血管的“重构” ，改善心功能，增加心输出量。
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
二、药理作用
1.抑制ACE酶：阻止Angп的生成及其作用：取消Angп收缩血管、
刺激醛固酮释放、增加血容量、升高血压的作用→外周阻力↓、 醛固酮↓。 2.抑制ACE酶：阻止心血管病理性重构。 3.抑制ACE酶：保存缓激肽的活性：缓激肽能激活B2受体→激活
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
【不良反应】
5.肾功能损伤：ACEI可舒张肾出球小动脉，降低肾灌注压 ，导致肾滤过率与肾功能降低，停药后可消失。 6.妊娠： 7.血管神经性水肿：与缓激肽有关。 8.含-SH化学结构的ACEI的不良反应：卡托普利可产生味 觉障碍、皮疹与白细胞缺乏等。。
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
降压时的特点
1.在降压时不引起反射性心率增快; 2.直立性低血压也少见; 3.不出现水钠潴留现象； 4.不易产生耐药性; 尽管不同的ACE抑制药，作用强度、降压作用出现的 快慢、作用维持时间可不同，但多数ACE抑制药的作用 维持时间较长，能平稳降压。
再见，see you again
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2020/11/29
药理学22肾素-血管紧张素系统药物
磷脂酶→IP3→激活NO合酶→NO。IP3、NO可舒张血管、降低血压、 抗血小板聚集与抗心血管细胞肥大增生重构作用。
４.保护内皮细胞与抗动脉粥样硬化作
用：
ACE抑制药通过减少氧自由基产生与抑制缓激肽降解，促 进NO及PGI2生成，恢复依赖内皮的血管扩张功能。
AngⅡ加速动脉粥样硬化病变进程。ACE抑制药能延缓其动 脉粥样硬化病变的进程。作用可能与其降低LDL的氧化，抑制血 管平滑肌细胞的增生和迁移、抑制巨噬细胞功能等作用有关 ➢
缓激肽
无影响
干咳
－，不改变
ACE抑制药
无影响 直接抑制
增加 降低 增加 ＋，引起
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思考题
§1.ACEI类药物的药理作用有哪些?
§2.AT1-R阻断药与ACEI类药物相比较有 何异同?
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
3rew
演讲完毕，谢谢听讲!
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
【临床应用】
4.治疗糖尿病性肾病和其他肾病： 其保护肾脏的作用与降压作用无关， 而是它舒张肾出球小动脉的结果。此 作用也与缓激肽有关。
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
四、不良反应
1.首剂低血压：以卡托普利为例，3.3%的病 人首次服用5mg后动脉压降低30%以上。 2.咳嗽：与缓激肽在肺内堆积有关。 3.高血钾： 4.低血糖：与增强胰岛素的敏感性有关。
、慢性心功能不全等心血管疾病的重 要药物。
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
一、化学结构与分类
❖ 含有与Zn2+结合的巯基（SH）：卡托普利 ❖ 含有与Zn2+结合的羧基（COO-） ： 依那普利、雷米普 利 ❖ 含有与Zn2+结合的次磷酸基（POO-）：
福辛普利
含羧基及次磷酸基的ACE抑制药与Zn结合牢固，作用强、持久
５. 抗心肌缺血与心肌保护作用：
动物实验， 可能与激肽B2受体有关。
６. 对胰岛素敏感性的影响：
此作用与AngⅡ无关，推测可能与缓激肽，因氯
沙坦、依沙普利无此作用。
三、临床应用
❖1.高血压： 可单用或与其他抗高血压药合用治
疗高血压。
多数ACE抑制药的作用维持时间较长，一般 只需一日服药一次。24小时动态血压检测资 料表明，多数ACE抑制药能平稳降压。
促进心肌间质纤维
• 如 VEGF，bFGF •C增加细胞外基质蛋白的合成，
化
如胶原，纤连蛋白等
• 快速升压反
• 慢升压反应
•心血管肥厚与重
应
构
•
Ang II 的主要作用及其机制
肾素-血管紧张素系统的功能
RAS 的功能主要通过Ang Ⅱ实现 Ang Ⅱ对多种器官组织功能有重要影响
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
药理学22肾素-血管紧张 素系统药物
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2020/11/29
药理学22肾素-血管紧张素系统药物
血管紧张素原 肾素
血管紧张素Ⅰ
⑴ACE →激Fra bibliotek原 激肽释放酶
缓激肽(血管舒张外周阻力↓)
血管紧张素Ⅱ→心血管重构
⑵（ＡＴ１一Ｒ）
血管平滑肌
肾上腺皮质
（分泌醛固酮）
增殖 收缩
水钠潴留
外周阻力↑
无活性物
与其他扩管药相同之处是: 扩张血管, 改善血流动力学 降低心脏前后负荷, 改善心功能.
小结
不同之处:
❖防止或 逆 转心肌肥厚和心室重构, 降低死亡率 ❖久用仍有效 ❖抗Ang II 促生长作用, 增强缓激肽的抗生长作用
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
【临床应用】
❖3.心肌梗死：卡托普利对缺血心肌有 保护作用，能减轻缺血-再灌注损伤和 由此引起的心律失常。心肌梗死病人 在心肌梗死后早期应用卡托普利，能 改善心功能和降低死亡率。
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
作用于RAS的药物
1 ACE 抑制药 2AT1受体阻断药
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
血管紧张素转化酶抑制药
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药理学22肾素-血管紧张素系统药物
Captopril是第一个口服有效，用于临床 的ACE 抑制药。自81年用于临床以来 ，ACE抑制药已成为临床治疗高血压
ACE抑制药 治疗CHF的临床应用与评价
➢ACE抑制药既能消除或缓解CHF症状，提 高运动耐力，改进生活质量，又能防止和 逆转心肌肥厚降低病死率。故现已广泛用 于CHF 的治疗，常与利尿药、地高辛合用 等药合用，作为治疗CHF 的基础药物。