细胞培养基生产企业达标检查标准及实施细则
附件1：
细胞培养基生产企业达标检查标准及实施细则
（征求意见稿）
二0一0年十一月
编写说明
一、根据2010年9月20日《动物细胞培养基生产管理及质量控制学术研讨会纪要》，结合我国的实际情况制定本标准。
二、本标准以2010年新版《药品生产质量管理规范》为依据，结合生物制品对细胞培养基原材料的特殊要求制定。
三、本标准所涉及的生产企业应包括国内细胞培养基生产企业/分装厂及进口细胞培养基在国内的分装企业。
四、本标准共分质量管理、机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保
证、委托生产与委托检验、产品发运与召回、自检等十二个部分，共158项，其中否决项目(△)16项，重要项目（*）74项，一般项目68项。
五、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。
其中，重要项目（*）不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要
求者称为“一般缺陷”，否决项目(△)不符合要求者称为“否决”。
六、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按否决处理。
检查组应调查取证并详细记录。
七、企业在申请达标检查时还应提交以下资料
1、企业营业执照（正本）复印件；
2、企业组织机构代码证复印件；
3、企业通过权威认证机构进行质量认证的审计报告和认证证书（如ISO9001证书）复印件；
4、企业组织机构图；
5、企业最近两年的产品清单（不足两年的企业提供所有生产的产品清单）。
八、结果评定
1、未发现“否决”，且“严重缺陷”≤10%，且“一般缺陷”≤20%，各类缺陷项目能够立即改正的，企业必须立即改正；
不能立即改正的，企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过达标认证。
2、发现“否决”或“严重缺陷”＞10%或“一般缺陷”＞20%的，不予通过达标认证。
一．质量管理（11项，△ 1项, *5项）
二．机构与人员（12项，△ 1项,*5项）
三．厂房与设施（25项，△2项,* 12项）
四．设备（18项，△1项，*6项）
五．物料与产品（19项，△2项， *9项）
六．确认验证（5项，△1项，* 3项）
七．文件管理（14项，△2项，*7项）
八．生产管理（22项，△ 3项，*9项）
九．质量控制与质量保证（18项，△2项，*9项）
十．委托生产与委托检验（5项，其中*3项）
十一．成品发运及投诉处理（6项，△1项，*3项）
十二．自检（3项，其中*3项）
. .。
细胞培养基质量标准及检验方法
细胞培养基质量标准及检验方法中国医药生物技术协会二0一一年四月编写说明一、根据中国医药生物技术协会2010年9月20日组织召开的《动物细胞培养基生产管理及质量控制学术研讨会》纪要，结合我国的实际情况制定本标准。
二、本标准以《中国药典》2010版和《哺乳类动物细胞培养基》（HG/T 3935-2007）行业标准为依据，结合生物制品对细胞培养基原材料的特殊要求制定，增加了牛血清白蛋白残留量、抗生素残留量等检测项目。
三、本标准分为细胞培养基检验项目和每个项目的检验方法两部分，为评判细胞培养基产品质量提供了依据和方法，从而规范我国细胞培养基行业健康发展。
四、结果评定依据本标准和方法对细胞培养基样品进行全项检验，所有项目均符合标准要求，判定该样品为合格；若有一项不符合标准要求，则判定样品为不合格。
细胞培养基质量标准及检验方法一、细胞培养基质量标准细胞培养基质量应符合表1所示的技术要求。
表1 技术要求二、检验方法除非另有说明，检验中仅使用确认为分析纯的试剂和中华人民共和国药典2010年版中规定的纯化水。
澄清度的测定称取每升标示量的实验室样品，置于1 000ml烧杯中，加水950ml，搅拌至溶解，补加水至1000ml, 搅拌均匀。
按中华人民共和国药典2010年版二部附录Ⅸ B进行。
pH值的测定称取每升标示量的实验室样品，置于1 000ml烧杯中，加水950ml，搅拌至溶解，补加水至1000ml, 搅拌均匀。
按中华人民共和国药典2010年版三部附录ⅤA进行。
干燥减量的测定按中华人民共和国药典2010年版三部附录Ⅶ L 干燥失重测定法进行。
渗透压的测定称取每升标示量的实验室样品，置于1 000ml烧杯中，加水950ml，搅拌至溶解，补加水至1000ml, 搅拌均匀。
按中华人民共和国药典2010年版三部附录ⅤH渗透压摩尔浓度测定法进行。
取两次平行测定结果的算术平均值为测定结果，两次平行测定结果的绝对差值不大于这两个测定值的算术平均值的5%。
细胞培养基检验项目及检验方法 - 中国医药生物技术协会
附件2：细胞培养基质量标准及检验方法（征求意见稿）二0一0年十一月编写说明一、根据中国医药生物技术协会2010年9月20日组织召开的《动物细胞培养基生产管理及质量控制学术研讨会》纪要，结合我国的实际情况制定本标准。
二、本标准以《哺乳类动物细胞培养基》（HG/T 3935-2007）行业标准为依据，结合生物制品对细胞培养基原材料的特殊要求制定，增加了细胞培养基安全性检测项目。
三、本标准分为细胞培养基检验项目和每个项目的检验方法两部分，为评判细胞培养基产品质量提供了依据和方法，从而规范我国细胞培养基行业健康发展。
四、结果评定依据本标准和方法对细胞培养基样品进行全项检验，所有项目均符合标准要求，判定该样品为合格；若有一项不符合标准要求，则判定样品为不合格。
细胞培养基质量标准及检验方法一、细胞培养基质量标准动物细胞培养基质量应符合表1所示的技术要求。
表1 技术要求注：细胞生长试验应根据细胞培养基种类选择相应的检测用细胞。
二、检验方法除非另有说明，检验中仅使用确认为分析纯的试剂和中华人民共和国药典2010年版中规定的纯化水。
2.1 澄清度的测定称取每升标示量的实验室样品，置于1 000ml烧杯中，加水1 000ml，搅拌至溶解。
按中华人民共和国药典2010年版二部附录Ⅸ B进行。
2.2 pH值的测定称取每升标示量的实验室样品，置于1 000ml烧杯中，加水1 000ml，搅拌至溶解。
按中华人民共和国药典2010年版附录Ⅵ H进行。
2.3 干燥减量的测定按中华人民共和国药典2010年版二部附录Ⅷ L 干燥失重测定法进行。
2.4 渗透压的测定称取每升标示量的实验室样品，置于1 000ml烧杯中，加水1 000ml，搅拌至溶解。
按中华人民共和国药典2010年版二部附录Ⅸ G 渗透压摩尔浓度测定法进行。
取两次平行测定结果的算术平均值为测定结果，两次平行测定结果的绝对差值不大于这两个测定值的算术平均值的5%。
2.5 细菌内毒素的测定按中华人民共和国药典2010年版附录Ⅺ E 细菌内毒素检查法中的凝胶法进行。
细胞培养基生产企业达标检查标准及实施细则
附件1：细胞培养基生产企业达标检查标准及实施细则（征求意见稿）二0一0年十一月编写说明一、根据2010年9月20日《动物细胞培养基生产管理及质量控制学术研讨会纪要》，结合我国的实际情况制定本标准。
二、本标准以2010年新版《药品生产质量管理规范》为依据，结合生物制品对细胞培养基原材料的特殊要求制定。
三、本标准所涉及的生产企业应包括国内细胞培养基生产企业/分装厂及进口细胞培养基在国内的分装企业。
四、本标准共分质量管理、机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回、自检等十二个部分，共158项，其中否决项目(△)16项，重要项目（*）74项，一般项目68项。
五、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。
其中，重要项目（*）不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”，否决项目(△)不符合要求者称为“否决”。
六、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按否决处理。
检查组应调查取证并详细记录。
七、企业在申请达标检查时还应提交以下资料1、企业营业执照（正本）复印件；2、企业组织机构代码证复印件；3、企业通过权威认证机构进行质量认证的审计报告和认证证书（如ISO9001证书）复印件；4、企业组织机构图；5、企业最近两年的产品清单（不足两年的企业提供所有生产的产品清单）。
八、结果评定1、未发现“否决”，且“严重缺陷”≤10%，且“一般缺陷”≤20%，各类缺陷项目能够立即改正的，企业必须立即改正；不能立即改正的，企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过达标认证。
2、发现“否决”或“严重缺陷”＞10%或“一般缺陷”＞20%的，不予通过达标认证。
一．质量管理（11项，△ 1项, *5项）二．机构与人员（12项，△ 1项,*5项）三．厂房与设施（25项，△2项,* 12项）四．设备（18项，△1项，*6项）五．物料与产品（19项，△2项， *9项）六．确认验证（5项，△1项，* 3项）七．文件管理（14项，△2项，*7项）八．生产管理（22项，△ 3项，*9项）九．质量控制与质量保证（18项，△2项，*9项）十．委托生产与委托检验（5项，其中*3项）十一．成品发运及投诉处理（6项，△1项，*3项）十二．自检（3项，其中*3项）。
培养基配制及适用性检查标准操作规程
精心整理建立培养基配制及适用性检查的标准操作规程，规范实验人员的2.1培养基到货后，微生物室检验员应进行验收。
验收内容包括核对品名、数量、规格、生产厂商，应与申购单一致；检查培养基包装有无破损、包装是否完整、产品是否在有效期内。
2.2验收合格后，登记于《培养基领用台账》（附记录文件编号：SMP-10-QC-009-02（00））。
3培养基的贮藏3.1未开封的脱水培养基贮存于阴凉室，使培养基处于低温、干燥、和避光条件下。
已开封的脱水培养基应盖紧，贮存于阴凉库。
3.2灭菌好的培养基应进行预培养72h检查无菌后，置4～8℃冷藏保存待用。
灭菌后培养基储存期为7天。
4培养基的配制4.1培养基的配制和使用应填写《培养基配制及使用记录》（附记录文件编号：SMP-10-QC-009-02（00））。
4.2培养基配制批号原则：原材料批号-配制日期：比如2011年1月1日配制的培养基，培养基干粉批号000000，配制批号为:000000-110101。
配制好的培养基贴《培养基标签》（附记录文件编号：R-SMP-10-QC-009-03）。
（注：同一天同一培养基配置多次的，在原批号后加“-”加“数字”表示，如000000-110101-01）4.33.14.3.2以4.3.34.4pHpH值采用于50ml灭菌前可使用浓度约为40g/L（约1mol/L）的氢氧化钠溶液或浓度约为36.5g/L（约1mol/L）的盐酸溶液进行缓慢调整，避免反复调整而增加离子浓度。
灭菌后培养基不符合标准时视为不合格，不进行使用。
4.5培养基灭菌培养基和试剂应采用湿热灭菌法或过滤除菌法。
湿热灭菌在高压灭菌锅或蒸汽灭菌柜中进行，容器具若需湿热灭菌时，灭菌条件为121℃灭菌30min。
培养基严格按说明书条件进行灭菌。
培养基灭菌后应立即取出，不得存放于高压灭菌器中。
5培养基的质量控制5.1计数培养基适用性检查5.1.1菌种及菌液制备菌种：试验用菌株的传代次数不得超过5代（从菌种保藏中心获得的干燥菌种为第0代），并采用适宜的菌种保藏技术进行保存，以保证试验菌株的生物学特性。
培养基质量控制
培养基质量控制一、背景介绍培养基质量控制是在细胞培养和微生物培养等生物实验中非常重要的一环。
培养基质量的好坏直接影响到实验结果的准确性和可重复性。
因此，建立一套严格的培养基质量控制标准是必不可少的。
二、培养基质量控制标准的制定1. 培养基成份1.1 确定培养基的基本成份，包括碳源、氮源、矿物质等。
根据实验需求和目标微生物的生长特性，合理选择成份比例和浓度。
1.2 确保培养基成份的纯度和质量，使用经过验证的优质试剂，并进行必要的质量控制检测。
1.3 根据实验需要，添加适当的生长因子、抗生素等。
2. pH值控制2.1 确定培养基的最适pH值，根据目标微生物的生长特性和文献资料进行参考。
2.2 使用精确的pH计进行pH值的测量和调节，确保培养基的pH值稳定在最适范围内。
3. 温度控制3.1 确定培养基的最适温度，根据目标微生物的生长特性和文献资料进行参考。
3.2 使用恒温培养箱或者恒温培养器进行温度控制，确保培养基的温度稳定在最适范围内。
4. 消毒控制4.1 对培养基中的试剂、培养器具等进行必要的消毒处理，避免外源性污染。
4.2 确保消毒方法的有效性，可以通过进行菌落计数、培养基接种等方法进行验证。
5. 培养基pH值和温度的监测5.1 定期对培养基的pH值和温度进行监测，确保其稳定在最适范围内。
5.2 使用合适的仪器设备进行监测，如pH计、温度计等。
6. 培养基的保存和贮存6.1 确保培养基的保存环境干燥、无菌，并避免阳光直射。
6.2 使用密封的容器进行培养基的贮存，避免湿气和细菌的侵入。
6.3 定期检查培养基的有效期，并进行必要的更新。
7. 培养基的质量控制记录7.1 建立培养基质量控制的记录表格，记录每一批培养基的成份、制备过程、pH值、温度等信息。
7.2 对每一批培养基进行质量控制检测，如菌落计数、细菌培养等，记录检测结果。
7.3 对于浮现异常的培养基，及时进行排查和调整，确保培养基的质量稳定可靠。
培养基生产标准
培养基生产标准培养基是微生物学实验中常用的一种培养基质，它提供了微生物生长所需的营养物质和环境条件。
培养基的质量对于实验结果的准确性和可重复性至关重要。
因此，制定一套严格的培养基生产标准是非常必要的。
首先，培养基生产的原材料需要选择优质的成分。
常见的培养基成分包括碳源、氮源、矿物质和生长因子等。
这些成分应该符合国家相关标准，且具有较高的纯度和活性。
在选择原材料时，需要注意避免使用可能含有抗生素、重金属或其他有害物质的成分，以免对微生物生长产生干扰。
其次，培养基的配制需要按照一定的比例和步骤进行。
首先，需要准确称量各种原材料，并按照配方比例加入适量的水中。
在配制过程中，需要注意溶解度和稳定性，避免出现沉淀或析出现象。
同时，还需要注意搅拌均匀，以确保各种成分充分混合。
在配制过程中，需要保持清洁卫生，避免外界污染对培养基质量的影响。
第三，培养基生产过程中需要进行无菌操作。
无菌操作是保证培养基质量的重要环节。
在培养基配制完成后，需要对其进行高温高压灭菌处理，以杀灭其中可能存在的细菌、真菌和病毒等微生物污染物。
同时，在无菌操作过程中，需要使用无菌器皿和工具，并采取适当的防护措施，确保无菌条件下进行。
最后，培养基生产后需要进行质量检验和包装。
质量检验包括外观检查、pH值测定、菌落计数等。
外观检查主要是观察培养基是否均匀透明、无沉淀或异物等。
pH值测定是为了确保培养基的酸碱度符合要求。
菌落计数是为了确定培养基中微生物的数量。
在包装过程中，需要使用无菌容器，并在包装前对容器进行高温高压灭菌处理，以确保产品的无菌性。
总之，制定一套严格的培养基生产标准对于保证培养基质量具有重要意义。
通过选择优质原材料、严格配制、无菌操作和质量检验等环节，可以保证培养基的稳定性和可靠性，为微生物学实验提供可靠的支持。
只有在符合标准的培养基上进行实验，才能获得准确可靠的实验结果。
细胞培养基检验项目及检验方法 - 中国医药生物技术协会
附件2：细胞培养基质量标准及检验方法（征求意见稿）二0一0年十一月编写说明一、根据中国医药生物技术协会2010年9月20日组织召开的《动物细胞培养基生产管理及质量控制学术研讨会》纪要，结合我国的实际情况制定本标准。
二、本标准以《哺乳类动物细胞培养基》（HG/T 3935-2007）行业标准为依据，结合生物制品对细胞培养基原材料的特殊要求制定，增加了细胞培养基安全性检测项目。
三、本标准分为细胞培养基检验项目和每个项目的检验方法两部分，为评判细胞培养基产品质量提供了依据和方法，从而规范我国细胞培养基行业健康发展。
四、结果评定依据本标准和方法对细胞培养基样品进行全项检验，所有项目均符合标准要求，判定该样品为合格；若有一项不符合标准要求，则判定样品为不合格。
细胞培养基质量标准及检验方法一、细胞培养基质量标准动物细胞培养基质量应符合表1所示的技术要求。
表1 技术要求注：细胞生长试验应根据细胞培养基种类选择相应的检测用细胞。
二、检验方法除非另有说明，检验中仅使用确认为分析纯的试剂和中华人民共和国药典2010年版中规定的纯化水。
2.1 澄清度的测定称取每升标示量的实验室样品，置于1 000ml烧杯中，加水1 000ml，搅拌至溶解。
按中华人民共和国药典2010年版二部附录Ⅸ B进行。
2.2 pH值的测定称取每升标示量的实验室样品，置于1 000ml烧杯中，加水1 000ml，搅拌至溶解。
按中华人民共和国药典2010年版附录Ⅵ H进行。
2.3 干燥减量的测定按中华人民共和国药典2010年版二部附录Ⅷ L 干燥失重测定法进行。
2.4 渗透压的测定称取每升标示量的实验室样品，置于1 000ml烧杯中，加水1 000ml，搅拌至溶解。
按中华人民共和国药典2010年版二部附录Ⅸ G 渗透压摩尔浓度测定法进行。
取两次平行测定结果的算术平均值为测定结果，两次平行测定结果的绝对差值不大于这两个测定值的算术平均值的5%。
2.5 细菌内毒素的测定按中华人民共和国药典2010年版附录Ⅺ E 细菌内毒素检查法中的凝胶法进行。
细胞培养基检验项目及检验方法 - 中国医药生物技术协会
附件2：细胞培养基质量标准及检验方法（征求意见稿）二0一0年十一月编写说明一、根据中国医药生物技术协会2010年9月20日组织召开的《动物细胞培养基生产管理及质量控制学术研讨会》纪要，结合我国的实际情况制定本标准。
二、本标准以《哺乳类动物细胞培养基》（HG/T 3935-2007）行业标准为依据，结合生物制品对细胞培养基原材料的特殊要求制定，增加了细胞培养基安全性检测项目。
三、本标准分为细胞培养基检验项目和每个项目的检验方法两部分，为评判细胞培养基产品质量提供了依据和方法，从而规范我国细胞培养基行业健康发展。
四、结果评定依据本标准和方法对细胞培养基样品进行全项检验，所有项目均符合标准要求，判定该样品为合格；若有一项不符合标准要求，则判定样品为不合格。
细胞培养基质量标准及检验方法一、细胞培养基质量标准动物细胞培养基质量应符合表1所示的技术要求。
表1 技术要求注：细胞生长试验应根据细胞培养基种类选择相应的检测用细胞。
二、检验方法除非另有说明，检验中仅使用确认为分析纯的试剂和中华人民共和国药典2010年版中规定的纯化水。
2.1 澄清度的测定称取每升标示量的实验室样品，置于1 000ml烧杯中，加水1 000ml，搅拌至溶解。
按中华人民共和国药典2010年版二部附录Ⅸ B进行。
2.2 pH值的测定称取每升标示量的实验室样品，置于1 000ml烧杯中，加水1 000ml，搅拌至溶解。
按中华人民共和国药典2010年版附录Ⅵ H进行。
2.3 干燥减量的测定按中华人民共和国药典2010年版二部附录Ⅷ L 干燥失重测定法进行。
2.4 渗透压的测定称取每升标示量的实验室样品，置于1 000ml烧杯中，加水1 000ml，搅拌至溶解。
按中华人民共和国药典2010年版二部附录Ⅸ G 渗透压摩尔浓度测定法进行。
取两次平行测定结果的算术平均值为测定结果，两次平行测定结果的绝对差值不大于这两个测定值的算术平均值的5%。
2.5 细菌内毒素的测定按中华人民共和国药典2010年版附录Ⅺ E 细菌内毒素检查法中的凝胶法进行。
培养基配制及适用性检查标准操作规程
培养基配制及适用性检查标准操作规程目的：建立培养基配制及适用性检查的标准操作规程，规范实验人员的操作流程。
范围：适用于微生物检验人员对培养基的规范管理。
依据：《药品生产质量管理规范（修订）》、《中华人民共和国药典》第四部职责：1.微生物检验员：负责实验室所需求的培养基管理工作，使日常检验能够顺利进行。
2.微生物检验主管：负责对日常配制培养基的规范操作进行监督。
内容1 培养基的申购根据检验项目、工作量和工作进度的需求，提前一个月进行所需的培养基申购。
申购时需指定培养基供应商，必要时进行供应商审计。
2 培养基的验收2.1 培养基到货后，微生物室检验员应进行验收。
验收内容包括核对品名、数量、规格、生产厂商，应与申购单一致；检查培养基包装有无破损、包装是否完整、产品是否在有效期内。
2.2 验收合格后，登记于《培养基领用台账》（附记录文件编号：SMP-10-QC-009-02（00））。
3 培养基的贮藏3.1未开封的脱水培养基贮存于阴凉室，使培养基处于低温、干燥、和避光条件下。
已开封的脱水培养基应盖紧，贮存于阴凉库。
3.2灭菌好的培养基应进行预培养72h检查无菌后，置4～8℃冷藏保存待用。
灭菌后培养基储存期为7天。
4 培养基的配制4.1培养基的配制和使用应填写《培养基配制及使用记录》（附记录文件编号：SMP-10-QC-009-02（00））。
4.2培养基配制批号原则：原材料批号-配制日期：比如 1月1日配制的培养基，培养基干粉批号000000，配制批号为:00。
配制好的培养基贴《培养基标签》（附记录文件编号：R-SMP-10-QC-009-03）。
（注：同一天同一培养基配置多次的，在原批号后加“-”加“数字”表示，如00-01）4.3培养基配制方法4.3.1 使用商品化脱水合成培养基时，应严格按照厂商提供的使用说明配制，如重量/体积、pH、灭菌条件和操作步骤等。
实验室使用各种基础成分制备培养基时，应按照配方准确配制，并记录相关信息如：培养基名称和类型及试剂级别，每个成分物质含量、制造商、批号，pH 值，培养基体积/分装体积，灭菌条件（灭菌方式、温度及时间），配制日期、人员等，以便溯源。
细胞培养基生产企业质量监控标准及实施细则
细胞培养基生产企业质量监控标准及实施细则简介本文档旨在制定细胞培养基生产企业质量监控标准及实施细则，以确保生产过程中的质量控制和监测。
质量监控标准以下是细胞培养基生产企业质量监控的标准要求：1. 原材料采购：只从合法、可靠的供应商采购经过合规检验的原材料。
2. 生产过程控制：建立严格的生产操作规程，确保每个生产步骤的质量控制。
3. 设备维护和校准：定期维护和校准生产设备，确保其正常运行和准确性。
4. 质量记录和文档：记录生产过程中的关键参数和质量数据，并妥善保存相关文档。
5. 不良品处理：采取适当的措施处置不合格产品，包括隔离、追查原因和预防再次发生。
6. 抽样和检验：定期进行抽样和检验，确保产品符合质量要求。
7. 供应链管理：对供应链进行管理和验证，确保产品的原材料来源可追溯和合规。
实施细则为了落实上述质量监控标准，以下是细胞培养基生产企业应该采取的实施细则：1. 建立质量管理体系：制定适合企业大小和业务特点的质量管理体系，并确保员工熟悉并执行相关规定。
2. 培训与教育：开展定期的培训与教育活动，提高员工的质量意识和操作技能。
3. 风险评估和控制：对可能存在的质量风险进行评估，并采取相应的控制措施进行预防和应对。
4. 内部审核和持续改进：定期进行内部审核，发现问题并采取改进措施，不断提升质量管理水平。
5. 外部审核和认证：积极参与外部审核和认证，提高企业质量管理的公信力和竞争力。
以上质量监控标准和实施细则，将帮助细胞培养基生产企业确保产品质量，提高客户满意度，并符合相关法规和标准要求。
谢谢！。