丹皮酚药理研究进展

丹皮酚 ( P aeono ,l Pae) 又称牡丹酚, 是中药牡丹皮 [ 芍药科植物牡丹 ( Paeon ia su ffruticosa) 的 根皮 ] 和徐 长卿 [萝摩科植物徐长卿 ( Cynanchum pan iculatum ) 的 全草 ]的主要活性成分。其化学式为 2- 羟基 - 4- 甲 氧基苯 乙 酮, 分子 式 为 C9H 10 O 3, 相 对 分 子 质 量 为 166. 18, 具有熔点低 [ m p ( 51+ 1) e ]、易挥发及水溶 性差的特性 [ 1] 。丹皮酚药理活性广泛, 临床多用于心 脑血管、肿瘤、炎症、变态反应及免疫系统等疾病。本 文对其近年来实验和临床药理研究新进展进行综述。 1 对心、脑血管的作用 1. 1 抗心肌缺血再灌注性损伤的作用 研究发现, 丹 皮酚能显 著降低 心肌缺血 组织 MDA 的 含量及 血中 CPK 浓度, 并能明显保护心肌组织 SOD活性和心肌细 胞超微结构, 从而增加内源性氧自由基的清除率, 减轻 脂质过氧化, 达到保护心肌损伤的作用 [ 2] 。 1. 2 抗心律失常作用 通过对丹皮酚抗心律失常作 用及其机制的研究发现, 丹皮酚具有明显对抗大鼠心 肌缺血再灌注模型心律失常的作用。 80m g# kg- 1、160 m g# kg- 1 丹皮酚能使大鼠室颤 ( V F ) 及室性心动过速 ( VT )的发生率有不同程度的降低, 并可有效地缩短持 续时间, 缩小心肌缺血和梗死的范围, 拮抗心肌损伤, 降低了心律失常发生的严重性 [ 3 ] 。
的恢复提供了有利条件, 从而减轻迟发性脑损害的严 重程度 [ 15] 。
2 抗肿瘤作用 研究显示, 丹皮酚对体内、体外的多种肿瘤细胞增
殖具有抑制作用。与大多数 抗肿瘤药物作用 特点相
同, 丹皮酚对不同的肿瘤细胞株的增殖表现出不同的 抑制作用, 其半数抑瘤浓度 ( IC50) 也相差较大 [ 16] 。丹 皮酚对某些体外培养的肿瘤细胞的生长抑制率随药物
通过观察丹皮酚对大鼠脑缺血再灌注后中性粒细 胞浸润和坏死神经元数目的变化以及对细胞间黏附分
子蛋白 ICAM - 1表达的影响, 推测丹皮酚可能通过抑 制大鼠脑缺血再灌注后 ICAM - 1蛋白表达而减轻了 神经元损伤 [ 4] 。
此外, 丹皮酚可抑制反复脑缺血再灌注而引起的 细胞 Ca2 + 内流, 保护 Ca2 + - ATP ase活 性及抗自由基 的氧化作用, 从而抑制 Ca2+ 超负荷对脑细胞的损伤及 超氧自由基对神经细胞的损伤作用。为缺血后脑组织
丹皮酚具有减轻脂质过氧化和减少血浆 LDL 氧 化修饰 ( ox- LDL )的作用。丹皮酚这种较全面的调整 脂质代谢, 减轻高脂血症动物血清、主动脉及肝脏脂质 过氧化反应, 降低血浆 ox- LDL 生成量, 抑制 LDL 体 外氧化反应及改善血流状态的功能有效地保护了血管 EC, 可能是其抗 A S的重要环节 [ 7] 。
伯杆菌、大肠杆菌、白色念珠菌、热带念珠菌、光滑球拟
酵母菌, 均有很强的抗菌活性, 尤其是对致病性真菌效 果最好 [ 21] 。
3. 2 抗变态反应作用 研究表明, 丹皮酚对 Ò、Ó和 Ô变态反应均有抑制作用, 丹皮酚不抑制特异性抗体 的形成, 但能抑制补体经典激活途径的溶血活性。其 对变态反应的抑制无抗原特异性, 作用于 T 细胞对抗 原的感应和效应阶段 [ 21 ] 。
摘 要: 丹皮酚药理活性广泛, 主要用于心脑血管、肿瘤、炎症、变态反应及免疫系统疾病。近年来, 对
丹皮酚作用及其机制的研究不断拓展和深入。因此对其近年来实验和临床药理研究进展进行了综述。
关键词: 牡丹皮; 丹皮酚; 药理作用; 综述
中图分类号: R285. 5
文献标识码: A
文章编号: 1002- 2406( 2009) 01- 0020- 03
丹皮酚抗肿瘤作用不仅体现在直接抑制肿瘤细胞
生长, 还具有逆转肿瘤细胞多药耐药的作用和对多种 化疗药物的增敏作用。其逆转 MDR 机制可能与阻断 P 糖蛋白的药物排除泵功能, 使化疗药物在细胞内浓 度增加有关。提高化疗药物抗肿瘤作用, 同时也降低 化疗药物剂量, 减少常规化疗药物的不良反应 [ 19] 。
3 抗菌、抗变态反应及免疫作用 3. 1 抗菌作用 早期研究发现, 在体外 1B15000浓度 的丹皮酚溶液对大肠杆菌、枯草杆菌有明显抑制作用, 1B20 00 浓 度 的 丹 皮酚 溶 液 对 金 黄 色葡 萄 球 菌 具 有 明 显抑制作用, 对流感病毒及常见致病性皮肤真菌亦有 抑制作用。近年有研究通过比较 3种不同牡丹根的挥 发性成分的抗菌作用, 显示丹皮酚对金黄色葡萄球菌、 表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷
事中医中药、药理学、心脑血管病的研究。
收稿日期: 2008 - 09- 26 修回日期: 2008 - 10- 29
动 ( triggered activ ity, TA ) [ 4] 。另外, 400ug# m l- 1 丹皮 酚可使分离的单个豚鼠心肌细胞动作电位时程 ( action potential duration, APD ) 明显缩短, 而静息电位和动作 电位幅值无明显改变。从电生理方面显示出丹皮酚抗
心律失常作用可能与其抑制心肌细胞 AM、DAD及 TA 有关 [ 5] 。
近年来从膜离子通道水平研究发现, 丹皮酚可浓 度依赖性阻断钙离子通道电流 ( IC a), 并使 IC a的 IV 曲线上移, 但不发生偏移, 也不改变 IV 曲线的形状, 说 明丹皮酚可能对钙离子通道有抑制作用, 提示它具有 钙拮抗剂作用, 表明丹皮酚的抗心律失常作用与其对 钙离子通道的阻滞作用具有重要的内在联系, 对钙离 子通道电流的阻断作用可能是其抗心律失常作用的主 要机制之一 [ 5] 。
中医药 信息 In fo rm ation on T raditiona l Ch inese M edic ine
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及保护血管内皮细胞有关。利用体外细胞培养技术观
察发现, 丹皮酚可呈浓度依赖性地抑制平滑肌细胞的 增殖并对高脂血清刺激的平滑肌细胞异常增生有显著 的抑制作用 [ 9] 。
此外, 丹皮酚还可以影响多种血液流变学指标, 主 要表现在降低全血表观浓度, 使红细胞压积降低, 同时 降低红细胞聚集性和血小板黏附性, 增强了红细胞的 变形能力, 从而抑制动脉粥样硬化的产生 [ 10] 。 1. 4 抗高血压作用 早在 20 世纪 60 年代就发现丹 皮酚具有降压作用。将丹皮酚溶于丙二醇中给犬静脉 注射 40m g# kg- 1, 可出现短暂降压作用; 注射 80~ 120 m g# kg- 1时 降 压作 用 达到 41% ~ 61% , 维持 10 ~ 12m in。给肾性高血压犬 口服丹皮酚, 降压幅度 超过 2. 7kPa, 持续 9 ~ 14d, 降压期间 伴心率减 慢, 心 电正 常; 用丹皮酚的花生油溶液 0. 7g# kg- 1灌胃 20d, 血压 下降 2~ 2. 7kPa[ 11 ] 。后来的研究证实, 丹皮酚降压作 用与其结构中酮基、羟基有关, 当改变结构中的酮基, 降压作用消除, 而去羟基则作用减弱 [ 12] 。 1. 5 抗血栓作用 通过丹皮酚和阿司匹林两个药物 对实验动物血液流变学影响的比较发现, 丹皮酚在降 低全血表观浓度, 降低红细胞压积, 降低红细胞聚集性 和血小板黏附性, 增强红细胞的变形能力方面跟对照 组比较有显著性差异, 而阿司匹林改善血液流变学能 力较为局限, 显示丹皮酚作为防治心血管病特别是抗 血栓方面潜力更大 [ 10] 。 1. 6 促进微循环的作用 建立肠系膜微循环观察模型, 测定微循环动态参数: 毛细血管中红细胞平均速度 ( V)和 毛细管管径 ( D t)。实验中将丹皮酚溶液滴在肠系膜上, 毛细血管中红细胞 V增快, Dt增大, 与对照组比较有显著 差异, 表明丹皮酚对局部微循环有促进作用 [ 13] 。 1. 7 抗脑缺血再灌注性损伤的作用 丹皮酚可减轻 脑缺血再灌注后迟发性脑损害的严重程度, 降低脑缺 血再灌注后增加的周围血白细胞数, 亦能使脑实质中 的小胶质细胞和白细胞数明显减少 [ 14 ] 。
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中医药信息 Inform a tion on T rad itional Ch inese M ed icine
2009年第 26卷第 1期 V o l1 26, N o11, 2009
Hale Waihona Puke 中药研究进展丹皮酚药理研究进展
郭齐1, 李贻奎 2, 王志国 3, 张金艳 2, 李连达 2*
( 1. 北京中医药大学, 北京 100029; 2. 中国中医科学院西苑医院, 北京 100091; 3. 中国中医科学院, 北京 100700)
电生理研究表明, 丹皮酚在体外可抑制豚鼠右心 室乳头心肌细胞自律性 ( autom at ic ity, AM ) 、折返及延 迟后除极 ( delay afterdepolarization, DAD ) 及其 触发活
基金项目: 国家自然科学基金资助项目 ) 青年科学基金 ( 30801531) 作者简介: 郭齐 ( 1979- ) , 女, 博士, 主要从事中药药理学研究。 通讯作者: * 李连达 ( 1934- ) , 男, 中国中医研究院首席 研究员, 主要从
丹皮酚还可通过升高血清一氧化氮 ( NO )和血浆前 列环素 ( PG I2), 降低血管内皮素 ( ET ) 作用来保护血管 EC, 逆转内皮功能障碍, 减轻主动脉病变程度, 从而减缓 A S进程, 这可能是其防治 AS的另一重要机制 [ 8] 。
丹皮酚抗 AS作用还与抑制平滑肌细胞异常增生
2009年第 26卷第 1期 V o l1 26, N o11, 2009
近年来研究发现, 丹皮酚在体外可诱导肿瘤细胞 凋亡, 并在一定浓度范围内呈现明显的量效关系和时 效关系, 这可能是其抗肿瘤的重要机制之一 [ 20] 。
此外, 从免疫学方面探讨丹皮酚抗肿瘤作用机制 的研究, 也有了一定的 进展。已有研 究显示, 丹皮酚 ( 50、200、800 m g# kg- 1 ) 可使 H epA 荷瘤小鼠血清 IL - 2量恢复至接近正常水平, 使脾细胞产生 IL - 2 的 能力明显超过正常组及模型对照组, 并呈现一定的剂 量效应关系, 还可提高其血清 TNF - A水平, 增加腹腔 巨噬细胞培养上清液中 TNF 浓度, 推测丹皮酚抗肿瘤 作用与提高 H epA 荷瘤小鼠 IL - 2及 TNF - A的生成 密切相关 [ 18] 。