乳腺癌分子诊断产品介绍PPT
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乳腺癌分子分型与个体化治疗演示精品PPT课件
和Ki-67）进行乳腺癌近似分子分型，特称为“临床病理分类”。
存在问题
几乎所有过去的临床试验均不是根据分子分型设计的，所 有结果均来自于回顾性的亚组分析。
IHC虽有诸多优点，如简单实用、敏感性与特异性高，但 其最大问题是因检测的准确性受诸多因素影响致实验差异 性大。
目前尚缺乏统一的Ki-67检测和评估的方案。
LuminalB型（HER2 阳性）
乳腺癌分子分型与个体化治疗
濮阳市油田总院普外一科
背景
相同临床分期或病理类型的乳腺癌患者,采用同一方案治疗, 其治 疗的敏感性及患者预后存在明显的差异。
乳腺癌并非由单一基因导致。 仅按临床特征分类已不能从本质上认识乳腺癌，亦不能适应多种治
疗手段的发展。 单一模式的癌症治疗、预防策略以及生存期规划将被个体化替代。
分子分型的由来
1999年，美国国立癌症研究所(NCI)年提出肿瘤分子分型，通过综合 的分子分析技术使肿瘤的分类基础由形态学转向以分子特征为基础的 新的肿瘤分类系统。
2000年，美国斯坦福大学的Perou等首次提出乳腺癌的分子分型，包 括：管腔型、基底细胞样型、HER2过表达型和正常乳腺样型。
2003年，Sorlie等人又将管腔型分为A型和B型/C型。 2011年，《St．Gallen早期乳腺癌初始治疗国际专家共识》将Ki-67
靶向药物 －与化疗策略结合 AC → PH(TH) TCH
辅助化疗在过去40年对患者总生 存的改善情况
化疗+曲妥珠单抗
2006 紫杉类方案 6% 获益
2000 蒽环类方案 5.1% 获益
CMF方案
无化疗 1970
1980 4.3% 获益
4.2% 获益
化疗持续地改善了早期乳腺癌的预后,在早期乳腺癌的治疗中扮演了非常重要的角色
存在问题
几乎所有过去的临床试验均不是根据分子分型设计的，所 有结果均来自于回顾性的亚组分析。
IHC虽有诸多优点，如简单实用、敏感性与特异性高，但 其最大问题是因检测的准确性受诸多因素影响致实验差异 性大。
目前尚缺乏统一的Ki-67检测和评估的方案。
LuminalB型（HER2 阳性）
乳腺癌分子分型与个体化治疗
濮阳市油田总院普外一科
背景
相同临床分期或病理类型的乳腺癌患者,采用同一方案治疗, 其治 疗的敏感性及患者预后存在明显的差异。
乳腺癌并非由单一基因导致。 仅按临床特征分类已不能从本质上认识乳腺癌，亦不能适应多种治
疗手段的发展。 单一模式的癌症治疗、预防策略以及生存期规划将被个体化替代。
分子分型的由来
1999年，美国国立癌症研究所(NCI)年提出肿瘤分子分型，通过综合 的分子分析技术使肿瘤的分类基础由形态学转向以分子特征为基础的 新的肿瘤分类系统。
2000年，美国斯坦福大学的Perou等首次提出乳腺癌的分子分型，包 括：管腔型、基底细胞样型、HER2过表达型和正常乳腺样型。
2003年，Sorlie等人又将管腔型分为A型和B型/C型。 2011年，《St．Gallen早期乳腺癌初始治疗国际专家共识》将Ki-67
靶向药物 －与化疗策略结合 AC → PH(TH) TCH
辅助化疗在过去40年对患者总生 存的改善情况
化疗+曲妥珠单抗
2006 紫杉类方案 6% 获益
2000 蒽环类方案 5.1% 获益
CMF方案
无化疗 1970
1980 4.3% 获益
4.2% 获益
化疗持续地改善了早期乳腺癌的预后,在早期乳腺癌的治疗中扮演了非常重要的角色
乳腺癌科普宣传PPT课件
乳腺癌科普宣 传PPT课件
目录 介绍乳腺癌 预防乳腺癌 乳腺癌治疗与支持 乳腺癌的社会意义
介绍乳腺癌
介绍乳腺癌
什么是乳腺癌: 乳腺癌是一种常见 的恶性肿瘤，主要发生在乳房组织 中。
发病原因: 乳腺癌的发病原因多种 多样，包括遗传因素、激素水平、 生活方式等。
介绍乳腺癌
症状与检测: 乳腺癌常见症状 包括乳房肿块、乳房变形、乳 头出血等。及早进行乳腺癌的 检测非常重要。
谢谢您的 观赏聆听
预防乳腺癌
预防乳腺癌
维持健康的生活方式: 健康的 饮食、适量运动、避免吸烟和 饮酒等都可以降低乳腺癌的发 病风险。
定期检查乳房: 定期自检、乳 腺超声检查和乳腺X光检查都可 以帮助早期发现乳腺癌。
乳腺癌治疗与 支持
乳腺癌治疗与支持
治疗方案: 乳腺癌的治疗方案 包括手术、放疗、化疗和靶向 治疗等，具体需要根据患者情 况定制。
心理支持: 面对乳腺癌的治疗 和康复过程，心理支持非常重 要。患者可以寻求专业帮助或 加入支持群体。
乳腺癌的社会 意义
乳腺癌的社会意义
提高乳腺癌意识: 科普宣传乳腺癌 知识对于预防和早期发现乳腺癌非 常重要。
支持乳腺癌患者: 社会应该为乳腺 癌患者提供支持和帮助，以提高他 们的生活质量和康复效果。
目录 介绍乳腺癌 预防乳腺癌 乳腺癌治疗与支持 乳腺癌的社会意义
介绍乳腺癌
介绍乳腺癌
什么是乳腺癌: 乳腺癌是一种常见 的恶性肿瘤，主要发生在乳房组织 中。
发病原因: 乳腺癌的发病原因多种 多样，包括遗传因素、激素水平、 生活方式等。
介绍乳腺癌
症状与检测: 乳腺癌常见症状 包括乳房肿块、乳房变形、乳 头出血等。及早进行乳腺癌的 检测非常重要。
谢谢您的 观赏聆听
预防乳腺癌
预防乳腺癌
维持健康的生活方式: 健康的 饮食、适量运动、避免吸烟和 饮酒等都可以降低乳腺癌的发 病风险。
定期检查乳房: 定期自检、乳 腺超声检查和乳腺X光检查都可 以帮助早期发现乳腺癌。
乳腺癌治疗与 支持
乳腺癌治疗与支持
治疗方案: 乳腺癌的治疗方案 包括手术、放疗、化疗和靶向 治疗等，具体需要根据患者情 况定制。
心理支持: 面对乳腺癌的治疗 和康复过程，心理支持非常重 要。患者可以寻求专业帮助或 加入支持群体。
乳腺癌的社会 意义
乳腺癌的社会意义
提高乳腺癌意识: 科普宣传乳腺癌 知识对于预防和早期发现乳腺癌非 常重要。
支持乳腺癌患者: 社会应该为乳腺 癌患者提供支持和帮助，以提高他 们的生活质量和康复效果。
乳腺癌最全面的ppt课件
• 7.脏腑失调 《诸病源候论》曰：“积聚者，由阴阳不和， 脏腑虚弱，受于风邪，搏于脏腑之气所为也。”脏腑亏损， 功能失调，气血运行失常，或先天不足，脏腑虚损，均是 导致癌瘤发生的重要因素。
• 总之，乳腺癌病位在乳腺，其发病与肝、脾、肾等脏腑功 能失常，气血不足、冲任失调，气、血、津液运行受阻有 关，其病机可概括为正虚邪实，在正气虚弱(气、血、阴、 阳虚衰)和各种致病因素长期作用下，可致气滞、血癌、 痰浊、蕴毒搏结，病发于乳，形成乳岩。
• 2.情志内伤 肝主疏泄，调畅气机，七情失调，郁怒伤肝，则肝 失疏泄，气机郁滞；气能行血、气能行津，气机郁滞会导致血 行不畅而血瘀，即气滞血瘀，血瘀进而导致夜血病理产物形成； 气机郁滞还会导致气滞律停为痰，形成气滞、疚血、痰浊相互 搏结于乳络日久蕴毒的病理状态。
• 思则气结，忧思伤脾，使脾气郁结，不能正常运化水液，水液 内停形成痰浊，痰浊又可阻滞气的流通而形成气滞，影响血的 运行而形成血瘀，血瘀进而导致瘀血产生，日久亦会形成气滞、 瘀血、痰浊交阻于乳络进而生毒的病理状态。《外科正宗》曰： “忧郁伤肝，思虑伤脾，积想在心，所愿不得志，致经络痞涩， 聚结成核，初如豆大，渐若围棋子，半年一年，二载三载，不 疼不痒，渐渐而大，始生疼痛，痛则无解，日后肿如堆栗，或 如覆碗，紫色气秽，渐渐溃烂，深者如岩穴，凸者若泛莲，疼 痛连心，出血则臭，其时五脏俱衰，四大不救，名曰乳岩。”
• (2)淋巴道转移 主要途径有二：一是腋下淋巴结转移，其 转移率约为60％，癌细胞沿胸大肌外侧缘淋巴管侵入腋窝 淋巴结，进而侵人锁骨下、上淋巴结，甚至侵入静脉血流 向全身转移。癌体越大，恶性程度越高，腋窝淋巴结的转 移率越高，转移数越多。即使末发现腋下淋巴结肿大，术 后也常在病理切片上发现有腋下淋巴结的转移。二是胸骨 旁淋巴结转移，其转移率为30％左右，癌细胞向内侧侵入 胸骨旁淋巴结，继而到锁骨上淋巴结，并可侵入血流向远 处转移。
• 总之，乳腺癌病位在乳腺，其发病与肝、脾、肾等脏腑功 能失常，气血不足、冲任失调，气、血、津液运行受阻有 关，其病机可概括为正虚邪实，在正气虚弱(气、血、阴、 阳虚衰)和各种致病因素长期作用下，可致气滞、血癌、 痰浊、蕴毒搏结，病发于乳，形成乳岩。
• 2.情志内伤 肝主疏泄，调畅气机，七情失调，郁怒伤肝，则肝 失疏泄，气机郁滞；气能行血、气能行津，气机郁滞会导致血 行不畅而血瘀，即气滞血瘀，血瘀进而导致夜血病理产物形成； 气机郁滞还会导致气滞律停为痰，形成气滞、疚血、痰浊相互 搏结于乳络日久蕴毒的病理状态。
• 思则气结，忧思伤脾，使脾气郁结，不能正常运化水液，水液 内停形成痰浊，痰浊又可阻滞气的流通而形成气滞，影响血的 运行而形成血瘀，血瘀进而导致瘀血产生，日久亦会形成气滞、 瘀血、痰浊交阻于乳络进而生毒的病理状态。《外科正宗》曰： “忧郁伤肝，思虑伤脾，积想在心，所愿不得志，致经络痞涩， 聚结成核，初如豆大，渐若围棋子，半年一年，二载三载，不 疼不痒，渐渐而大，始生疼痛，痛则无解，日后肿如堆栗，或 如覆碗，紫色气秽，渐渐溃烂，深者如岩穴，凸者若泛莲，疼 痛连心，出血则臭，其时五脏俱衰，四大不救，名曰乳岩。”
• (2)淋巴道转移 主要途径有二：一是腋下淋巴结转移，其 转移率约为60％，癌细胞沿胸大肌外侧缘淋巴管侵入腋窝 淋巴结，进而侵人锁骨下、上淋巴结，甚至侵入静脉血流 向全身转移。癌体越大，恶性程度越高，腋窝淋巴结的转 移率越高，转移数越多。即使末发现腋下淋巴结肿大，术 后也常在病理切片上发现有腋下淋巴结的转移。二是胸骨 旁淋巴结转移，其转移率为30％左右，癌细胞向内侧侵入 胸骨旁淋巴结，继而到锁骨上淋巴结，并可侵入血流向远 处转移。
乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略ppt课件
ER+/PR+/HER2-/Ki67低表达的pCR率低
ER状态
阴性
阳性
PR状态
阴性
阳性
HER2状态
阴性
阳性
Ki67
低
高
全组
198 (35.9%)
354 (64.1%)
259 (46.9%)
293 (53.1%)
445 (81.4%)
从分子分型与新辅助化疗效果关系分析的中得到的启示
可手术乳腺癌新辅助化疗后的pCR是长期生存的有效预测指标。 Luminal A型和正常乳腺型对化疗不敏感，pCR率明显低于其他亚型患者，可能不能从新辅助化疗中获益。 对于Luminal A型患者，pCR对预后的预测价值不大 Ki67高表达患者的pCR率显著高于Ki67低表达患者， Luminal B型(Ki67高表达)可能从新辅助化疗中获益。 三阴(基底样)与HER2+亚型乳腺癌新辅助化疗pCR率高（尤其对含紫杉类联合蒽环类），能从新辅助化疗中获益。
年龄<35岁
淋巴结阳性(1-3个淋巴结受累)和ER和/或PR阳性且无HER2/neu过表达或扩增
淋巴结阳性(1-3个淋巴结受累)和ER和PR阴性或HER2/neu过表达或扩增
淋巴结阳性(4个或4个以上淋巴结受累)
脏断锐篆滚挝淡唆巾讼输拎诱个铭雨轿哉伞缴届京河漱袁剿邑虏瓜铅骚始乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略
ER+
HER2+
TN
全组
ER/PR
+
+
+/-
+/-
+/-
+/-
-
-
+/-
ER状态
阴性
阳性
PR状态
阴性
阳性
HER2状态
阴性
阳性
Ki67
低
高
全组
198 (35.9%)
354 (64.1%)
259 (46.9%)
293 (53.1%)
445 (81.4%)
从分子分型与新辅助化疗效果关系分析的中得到的启示
可手术乳腺癌新辅助化疗后的pCR是长期生存的有效预测指标。 Luminal A型和正常乳腺型对化疗不敏感，pCR率明显低于其他亚型患者，可能不能从新辅助化疗中获益。 对于Luminal A型患者，pCR对预后的预测价值不大 Ki67高表达患者的pCR率显著高于Ki67低表达患者， Luminal B型(Ki67高表达)可能从新辅助化疗中获益。 三阴(基底样)与HER2+亚型乳腺癌新辅助化疗pCR率高（尤其对含紫杉类联合蒽环类），能从新辅助化疗中获益。
年龄<35岁
淋巴结阳性(1-3个淋巴结受累)和ER和/或PR阳性且无HER2/neu过表达或扩增
淋巴结阳性(1-3个淋巴结受累)和ER和PR阴性或HER2/neu过表达或扩增
淋巴结阳性(4个或4个以上淋巴结受累)
脏断锐篆滚挝淡唆巾讼输拎诱个铭雨轿哉伞缴届京河漱袁剿邑虏瓜铅骚始乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略
ER+
HER2+
TN
全组
ER/PR
+
+
+/-
+/-
+/-
+/-
-
-
+/-
乳腺癌的PPT课件
超声检查可以显示乳腺肿块的形态、大小 、边界和内部回声等信息，有助于判断肿 块的性质。
乳腺MRI
病理学诊断
乳腺MRI是一种无创的检查方法，可以检测 到乳腺内微小病灶，对于乳腺癌的早期诊 断和预后评估具有重要意义。
通过穿刺活检或手术切除标本进行病理学 检查，是确诊乳腺癌的金标准。
分期系统
TNM分期系统
乳腺癌患者的心理支持
提供心理辅导
为患者提供心理支持和辅 导，帮助她们应对疾病带 来的心理压力。
建立社交支持网络
鼓励患者与家人、朋友和 其他乳腺癌患者建立联系 ，分享经验和支持彼此。
寻找专业机构帮助
如有需要，可以寻求专业 心理咨询机构或精神卫生 机构的帮助。
05
乳腺癌研究进展与未来方 向
新药研发与临床实验
乳腺癌的预防策略研究
01 02
预防性手术
预防性手术是指对高危人群进行乳腺切除或卵巢切除手术，以降低乳腺 癌的产生风险。然而，这种手术存在一定的风险和副作用，因此需要严 格掌握手术适应症。
化学预防
化学预防是指使用药物或其他化学物质来降低乳腺癌的产生风险。目前 ，一些药物如他莫昔芬已被广泛应用于乳腺癌的预防。
如长期服用避孕药或激素替代疗法等 。
定期乳腺检查
建议女性从20岁开始定期进行乳腺检 查，包括自我检查和医生触诊。
康复与生活质量
01
02
03
积极配合治疗
遵循医生的治疗建议，按 时完成治疗计划。
康复锻炼
在医生的指点下进行适当 的康复锻炼，促进身体功 能的恢复。
保持良好的心态
积极面对疾病，保持乐观 的心态，有助于提高生活 质量。
TNM分期系统是国际上通用的乳腺癌分期系统，其中T表示原发肿瘤的大小和 浸润深度，N表示淋巴结转移情况，M表示远处转移情况。
三阴性乳腺癌的分子分型ppt课件
TNBC的7种亚型Lehmann等
BL1 基底细胞样1型和基底细胞样2型，高表达细胞周期和
BL2 DNA损伤反应基因，高KI-67，对铂类药物敏感
免疫调节型，高表达免疫因子、细胞因子等信号途 IM
径基因，大量与侵袭有关的免疫细胞浸润
M
间充质样细胞型和间充质样干细胞型，富含上皮－间
质转化EMT的特征和生长因子途径基因，对mTOR和
三阴性乳腺癌的分子亚型
仅供内部自学
1
乳腺癌的分子分型（2000）
通过cDNA微阵列技术分析乳腺癌基因表达特征，将乳腺癌分为5个亚型：
• 导管A型（Luminal A） • 导管B型（Luminal B） • Her-2过表达型（Her-2 overexpression） • 基底样型（Basal-like，BLBC） • 正常型（Normal-like）
仅供内部自学
12
• 腔型/雄激素受体型（ luminal/androgen receptor，LAR ） 是分化程度最高的乳腺癌亚型，该亚型不表达TNBC传统 常见的基底样型，而是表达 Luminal 型上皮的细胞特征、 并且雄激素受体（androgen receptor，AR）阳性。
• 这一TNBC亚型可能通过AR通路激活肿瘤生长，故AR有可 能成为其治疗靶点。
• 针对TNBC基因组、分子标记物以及生物学行为研究的不 断深入，将有助于理解该型乳腺癌的复杂性，鉴别其异质 性，从分子生物学角度系统地对TNBC进行合理的分子分 型。
• 终极目标是为TNBC规范化、个体化精准诊疗带来新的思 路。
仅供内部自学
15Leabharlann 谢谢各位老师的聆听！ 敬请各位老师批评指正！
仅供内部自学
最新乳腺癌PPT医学幻灯片
4
Exercise (physical activity) after menopause
5 Fruits and vegetables
18
Not related to breast cancer risk (neither increases nor decreases risk)
(Listed alphabetically)
56
侧斜位 MLO view mediolateral oblique view
头尾位 CC view The cranio-caudal view
57
乳腺实质分类
a.脂肪型 b.纤维腺体型 c.不均匀致密型 d.致密型
58
乳腺钼靶良恶性肿块鉴别
形态
密度 边缘 大小 钙化
良性
恶性
规则，呈圆形或卵圆形 等腺体或略高于腺体
5 Smoking
3 IGF-1 hormone levels (high) after menopause
Decreases breast cancer risk
1
Exercise (physical activity) before menopause
2 Vitamin D
Not related to breast cancer risk (neither increases nor decreases risk)
28
29
30
肿块
单发、无痛并进行性生长的肿块 质地较硬，表面不光滑，边界不清，活动度差 外上象限最多见（45～50％），其次是乳头、乳晕区和内上象限
31
皮肤改变
酒窝征 橘皮征 皮肤溃疡 炎性改变 颜色改变
32
乳腺癌分子病理课件
相關 4 、產次：產次和發病率呈負相關 5 、家族史：有家族乳腺癌史者2 － 3 倍於普通人群 6 、其他：肥胖與脂肪飲食，有胸壁放療史，部分良
性增生性乳腺疾病，絕經後補充雌激素,在更年期 長期服用雌激素可能增加乳腺癌的危險性等
病理
目前多採用的病理分型
1、非浸潤性癌 也叫原位癌(導管內癌、小葉原位癌 及乳頭濕疹樣乳腺癌）。指癌細胞局限在基底膜 以 上。轉移很少，預後很好。
Visvader J E Genes Dev. 2009;23:2563-2577
Relations among EMT, Cancer stem cell and BLBC
BLBC contains many EMT markers Storci G et al, J Pathol. 2008, 214 (1):25-37 Blick T et al, Clin Exp Metastasis. 2008, 25 (6):629-42 Sarrió D et al, Cancer Res. 2008, 68(4):989-97 Bergamaschi A, Mol Oncol. 2008 Dec;2(4):327-39 Tlsty TD’s group, Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 30;105(39):14867-72
Thiery J.P. (2002) Nature Review Cancer, 2, 442
Lost cell polarity
more motile
Epithelial-mesenchymal transition (EMT)
Basal-like breast cancer
Cancer stem cells
性增生性乳腺疾病，絕經後補充雌激素,在更年期 長期服用雌激素可能增加乳腺癌的危險性等
病理
目前多採用的病理分型
1、非浸潤性癌 也叫原位癌(導管內癌、小葉原位癌 及乳頭濕疹樣乳腺癌）。指癌細胞局限在基底膜 以 上。轉移很少，預後很好。
Visvader J E Genes Dev. 2009;23:2563-2577
Relations among EMT, Cancer stem cell and BLBC
BLBC contains many EMT markers Storci G et al, J Pathol. 2008, 214 (1):25-37 Blick T et al, Clin Exp Metastasis. 2008, 25 (6):629-42 Sarrió D et al, Cancer Res. 2008, 68(4):989-97 Bergamaschi A, Mol Oncol. 2008 Dec;2(4):327-39 Tlsty TD’s group, Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 30;105(39):14867-72
Thiery J.P. (2002) Nature Review Cancer, 2, 442
Lost cell polarity
more motile
Epithelial-mesenchymal transition (EMT)
Basal-like breast cancer
Cancer stem cells
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RDM评分将乳腺癌转移风险分为低、中、高三组
• 结合亚型分型、增殖指数、肿
瘤体积及淋巴结转移状态，来
计算远处转移危险指数（RDM ），并以此将病例划分为低、 中和高危人群，并观察10内无 远处转移风险（图三）
RDM Score = a*Basal + b*Her2 + c*Immuno + d*LumA + e*LumB + f*Normal + g*Proliferation+ h*Node+ i*Size
2015年新发乳腺癌病例为24万 例 2021年现患病例约250万例
当前乳腺癌临床诊治存在的问题
• 乳腺癌是具有高度异质性的肿瘤。
– 组织学形态相同的肿瘤，其分子生物学改变不尽相同。
• 目前常规临床上常用分期、分级结合激素受体状态来显示这些差异。
– 这些参数对疾病结果的预测能力有限，所以乳腺癌病人常常面临如何选择系 统的治疗方案的难题。 – 不同的分子分型具有不同的生物学行为以及治疗的敏感性，传统的病理分型 已经不能满足乳腺癌个体化治疗的需求。
分型，并通过评分来预测乳腺癌的复发风险。 XXX 是一种目前最为先进的针对乳腺癌的分子
诊断方法
帮助病人和医生更多地了解所患肿瘤的分子特性，从而更有针对性地 制定治疗方案。 结合其他临床信息，可以帮助决定是否需要病情较轻的病人进行化疗 ，以及对三阴性乳腺癌应采取何种正确的治疗方案。 帮助医生判断肿瘤未来复发的风险。
– MammaPrint(70基因），Agendia公司，荷兰
─ 无亚型分型、仅限于无淋巴结转移患者、必须新 鲜肿瘤组织
─ 检测费用4200美元/例
产品的研发过程：
发现了新一类乳腺癌亚型：免疫增强型
基于美国14项乳腺癌的队列研究中2034个Affmetrix
基因芯片及相应临床和病理数据，并在不同的双色 基因芯片及二代测序基因表达数据中加以验证。
p = 0.001
Years
通过分子诊断改变治疗策略
Chemotherapy
No Chemotherapy
* Based on meta-analysis of seven studies with 912 patients
4
BB Biotype
XXX 通过检测乳腺癌组织中的基因表达来对乳腺癌进行分子
CEP55
CDC20
129Affy汉人乳腺癌
327 Affy汉人乳腺癌
Basal genes ER genes
Proliferation genes Her2 gene Immuno genes
Subtype
Basal
Her2
Immuno
LumA
LumB
Normal
Notype
检测报告
• 报告一： 评分个体化检测报告
• 基于基因表达谱和分子生物学特征为基础的乳腺癌分子生物学分型。
– 能较好地反映肿瘤的生物学行为，具有重要的临床治疗指导意义。
当前国际上乳腺癌分子诊断的临床应用 --Oncotype/21 Gene
10Байду номын сангаасyr
1.0 0.9 0.8 0.7
97% 96%
1.0 0.9 0.8 0.7
10 yr 89% 91%
产品优势对比
– Oncotype (21基因），Genomic Health公司，美国
─ 无亚型分型、仅限于ER阳性且无淋巴结转移患者 ─ 检测费用4175美元/例，年销售额2.75亿美元
– PAM50(55基因），Prosigna公司，美国
─ 亚型分型不精确、无免疫指数检测2700美元/例
─ 试剂费用
1140个二代测序表达
337个NKI双色芯片
高度吻合的回顾性结果验证：
2. 汉族人群验证
Proliferation genes Basal genes ER genes Her2 gene Immuno genes
Subtype
Tumor Rank 1
Basal
30
Her2
47
Immuno
65
LumA
100
LumB
Normal
119 129
CD52
Tumor Rank 1
CD2 GZMK
LCK CXCL9
49
104
153
217
272
315 327
CD68
CXCL9 CD27
GZMA CD2 LCK
HLA-DMA
CCR2 GRB7 ERBB2 FGFR4
EGFR
CCR2 FGFR4 ERBB2 GRB7
适用人群
所有乳腺癌患者，包括： 雌激素受体（ER）阳性或阴性 孕激素受体（PR）阳性或阴性 人类表皮生长因子2（HER2）阳性或阴性 三阴性乳腺癌
有或无淋巴结转移
对乳腺癌样本进行亚型分型 BB Biotype 的临床意义
XXX 的临床意义
计算10年内远处转移的风险，将患者划分为低、中和 高危险组
XXX 的临床意义
结合肿瘤亚型、免疫指数和远处转移风险，提出临床 治疗方案。
– ER阳性的低危险组病例，建议进行内分泌治疗，不
建议化疗。
– 对于ER阴性的高危险组病例，免疫指数高的病例可 进行有效化疗或目前最先进的PD1/CTL4抑制剂治疗
，而对于免疫指数低的病例则需进行结合细胞免疫 治疗的化疗。
以RDM分数将乳腺癌病例分为低（ 0-33 ，n=555)、中（ 33-61 ，n=636)和高（61-100 ，n=544) 远处转移风险人 群。其中10年内远处转移的风险分别为低风险组8%、中 风险组30%和高风险组53%。
免疫指数对高风险组病例复发的预测有重要影响
• 当对低、中和高风险组的免
包括66个基因用于亚型分型、增至指数和免疫指数 计算。 XXX 的应用首次发现了新一类乳腺癌亚型：免疫增 强型。新类型的发现对临床治疗有重要指导意义。
六种乳腺癌亚型显示出不同的转移风险
6种不同亚型的乳腺癌病例 10 年中无转移发生情况有显著差 异。其中类似正常细胞型和管腔 A 型预后最好，管腔 B 型、 HER2富集型和基底细胞型预后较差，免疫增强型居于中间。
N 218 135
Events 11 5
0.2
p = 0.76
0.1 0.0
p = 0.71
10 12
Years
Years
1.0 0.9 0.8 0.7
10yr 88%
DRFI
0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 2 4 6 8 10 12
60%
RS ≥ 31
High-Risk Patients (RS ≥31) Tam + Chemo Tam N 117 47 Events 13 18
疫状况进行进一步分析时发
现，免疫指数对低和中风险 组的预后没有影响，但对高 风险组的预后有显著影响（ 图四）。
图四、免疫指数对高风险组的预后有显著影响。免疫指 数高的一组，10年内远处转移的风险只有30%，而免疫 指数低的一组则高达55%。
高度吻合的回顾性结果验证：
1. 不同平台验证
404个Affymetrix训练集芯片
RASL-Seq法测定基因表 MiSeq测序仪 获取病人基 因表达谱
通过相关分析确定分子分型
计算复发危险指数（ROR）
SSP
病人基因
表达谱
检测样本的准备
• 临床和病理资料的收集
病理分级 肿瘤体积
淋巴转移
免疫组化 治疗方案
检测样本的准备
• 样本准备
测试需要1片5 μm H&E 染色的切片，1到10片10 μm FFPE未染的组织切 片,数量取决于切片上肿瘤组织含量。 用于测试的未染色石蜡组 织切片必须是H&E染色切片接下来的连续切 片，以确保和染色的切片确认的癌 细胞区域一致。 H&E染色切片上恶性癌细胞的百分比必须大于10%，且癌细胞的面积必
EXO1
ORC6L
BIRC5 MKI67
KIF2C CDC20
NAT1
PGR ESR1
NDC80 CCNB1 AURKA ORC6L
FOXA1
MDM2
FOXC1 KRT17 KRT14 KRT5
ESR1 PGR FOXA1
AURKA CDC6
MKI67
BAG1
KIF2C
KRT17 KRT14 KRT5
须大于4 mm2，以保证有足够癌细胞用于提取 RNA。
切片上含有的正常组织在RNA提取前需要用刀片刮除。
检测样本的准备
• 样本准备
保证RNA提取所需石蜡切片数量
H&E染色显示的肿瘤组织面积 （mm2） 4-19 所需10 μ m未染石蜡切片数量
10
20-99
>100
6
2
谢 谢！
检测报告
• 报告二：不同风险组的的远处转移风险。
3年及10年的远处转移风险，分别为低风险组2%和8%，中风险组15%和30%，高风险组29%和53%。
检测样本的准备
• 临床和病理资料的收集
病理分级 肿瘤体积
淋巴转移
免疫组化 治疗方案
检测技术—二代测序
FFPE肿瘤切片 提取RNA
中国乳腺癌现状
• 2010年
新发乳腺癌病例为208192例
2010年 死亡55500例
预计
新发乳腺癌病例为 208192 2015年新发乳腺癌病例为24万 新发病例每年以 3%例 的比例上升 例 死亡55500例 新发病例每年以3%的比例上升
预计