(傲坦)降压疗效最好的ARB
降压疗效最好的ARB
傲坦®对AT1受体有反向激动作用
多数ARB仅能选择性阻断AⅡ激动AT1受体的作用，其 作用不完全。傲坦由于同时具有羧基和羟基，与AT1 受体结合时，使AT1受体的空间构型以顺时针转位， 即反向激动作用，不仅阻断AⅡ激动AT1受体，而且还 能使AT1受体从部分激动状态(R’)转为失活状态(R)。
在第八周时ABPM舒张压变化
白天
夜晚
最后2小时
最后4小时
24-hour
（8:00-19:59） （20:00-7:59） （6:00-7:59） （4:00-7:59）
0
D DBP (mm Hg)
-2
-4
-*3*.*2
-*3*.*1
-4**.2
-6
-6**.2 -*5*.*6
-5.2 -5.9
-5.8
19
Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50
傲坦®的达标率更高
第八周时24小时血压达标率‡
60 50 40 病人数 (%) 30 20 10
<140/90 mm Hg
52.9
P=0.038
40.3
*
P=0.004
35.4
*
P=0.330
47
†
<130/80 mm Hg
*和奥美沙坦酯比有显著差异, †和奥美沙坦酯比无显著差异, ‡平均基线血压的二级分析: 156-157/104 mm Hg Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50
厄贝沙坦 150mg/天
(n=134)
20
奥美沙坦酯比氨氯地平达标率更高
美阿沙坦钾结构式
美阿沙坦钾结构式
美阿沙坦钾是一种血管紧张素II受体拮抗剂（ARB），主要用于治疗成人原发性高血压。
它是一种前体药物，在口服吸收后可迅速转化为活性成分阿齐沙坦。
美阿沙坦钾可以单独应用或与其他抗高血压药物联合应用，其降压作用可减少致死性和非致死性心血管事件的风险，特别是卒中和心肌梗死事件的风险。
然而，美阿沙坦钾的使用也有一些注意事项。
例如，对于血管张力和肾功能主要依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活性的患者（如充血性心力衰竭、重度肾功能损伤或肾动脉狭窄患者），使用美阿沙坦钾可能会引起低血压、氮质血症、少尿或急性肾衰竭等不良反应。
此外，对于伴有缺血性心肌病或缺血性脑血管病的患者，过度降低血压可能导致心肌梗死或卒中。
另外，联合使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素1受体拮抗剂（ARB）或阿利吉仑可能会增加低血压、高钾血症和肾功能降低的风险，因此不推荐联合使用这些药物。
总的来说，美阿沙坦钾是一种有效的降压药物，但在使用时需要谨慎，特别是对于具有特定疾病状态或正在使用特定药物的患者。
建议在使用美阿沙坦钾前咨询医生，以确保安全有效地使用该药物。
奥美沙坦酯
奥美沙坦酯【摘要】[1]奥美沙坦酯为一种新型的血管紧张素Ⅱ受体阻断剂。
其对不同程度的高血压均有明显持久降压作用，不良反应发生率低，在降低舒张压总体疗效方面明显优于其他ARB。
本文就本品的药理毒理、药理作用、药动学利用及最新临床研究进展作一综述。
【关键词】血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂；奥美沙坦酯；高血压【前言】高血压可导致心脏、血管功能和结构的改变。
我国原发性高血压患者现已达1．2亿，且每年新增300万以上。
如何更好地提高降压质量，全面降低心血管危险受到越来越多关注。
自1994年第一个血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）氯沙坦上市后，因其降压疗效显著及良好的耐受性，在10年内先后有7种ARB应用于临床。
奥美沙坦酯（Olmesartan Medoxomil Tablets）是由日本三共公司（Sankyo pharma INC.）开发的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，代号CS-866。
2002年4月25日，该药以商品名Benicar在美国上市，同年8月在德国获批准并在10月初以商品名Olmetec上市。
2006年7月以商品名“傲坦”在国内上市销售。
奥美沙坦疗效优于洛沙坦等较早上市的沙坦类药物，为一种较理想的抗高血压药物，对各型高压均有较好疗效，其突出特点是半衰期较长，可以在一天内有效控制血压，因此服用较为方便。
同时与其它的血管紧张素 II受体拈抗剂类药物相比。
具有剂量小、起效快、降压作用更强而持久、不良反应的发生率低等明显优点。
临床研究表明：奥美沙坦酯还可以与其它的降压药同时服用以达到更理想的治疗效果。
此外，奥美沙坦对动脉硬化、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病、肾病等均具有较好作用。
【药理毒理】1.药理在血管紧张素转化酶（ACE，激酶Ⅱ）的催化下，血管紧张素I（ATⅠ）转化形成血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）。
[3]血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统的主要升压因子，其作用包括收缩血管、促进醛固酮的合成和释放、刺激心脏以及促进肾脏对钠的重吸收。
新一代ARB：奥美沙坦坚定降压之路,兼顾多重保护
压力损伤
血管内皮 损伤
• 内皮损伤因 子释放
动脉硬化
动脉粥样 硬化
• 粥样斑块沉 积、进展 • 斑块破裂引 起CV事件
靶器官损害
• 压力感受器 敏感下降 • 剪切力损伤 内皮
• 动脉壁增厚， 僵硬度增加 • 小动脉壁腔 比增大
坚定降压之路，兼顾多重保护
1. Shin-ichiro Miura, et al. Current Hypertension Reviews, 2005,1,115-121. 2. Wienen W, et al.Br J Pharmacol. 1993;110(1)245-52
3. 依普罗沙坦英文说明书 4. 厄贝沙坦英文说明书.
△LVMI(g/m2)
-4 -6 -8 -10 -12 -14
*P<0.01vs.基线
*
• 纳入50例使用坎地沙坦治疗超过1年高血压患者，随机分为对照组(n=25),坎地沙坦继 续治疗，剂量不变8mg/天；傲坦组(n=25),20mg/天,随访12个月· 比较傲坦和坎地沙坦 对AngⅡ及LVMI的影响
R.D. Smith et al.Journal of the American Society of Hypertension 2(3) (2008) :165 –172.
治基线的 改变 (mm)
-0.078 -0.08 -0.082
奥美沙坦
n=78
n=77
• 61个前瞻性观察研究的荟萃分析# • 共入选100万成年人 • 随访1270万人· 年
缺血性心脏 疾病死亡率 下降7%
98 101 104 107 110 113 116 119
六种沙坦类降压药物之间的超详细比较
六种沙坦类降压药物之间的超详细比较血管紧张素受体拮抗剂（ARB）包括缬沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦等，是临床常用的一类降压药物。
虽同属ARB，但不同品种之间也有所区别。
一、医保情况降压药需要长期服用，建议选择《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》中的品种。
二、适应症药品说明书和临床诊疗指南均是医生开具处方的依据。
1.氯沙坦在ARB（沙坦类）降压药物中，迄今为止仅发现氯沙坦在降压药的同时，兼有降尿酸作用，并可降低痛风发作风险。
2.缬沙坦、坎地沙坦、氯沙坦ACEI/ARB能降低慢性心力衰竭（HFrEF）患者的住院风险和死亡率，并能改善症状和运动能力。
无禁忌症和可耐受者首选ACEI（普利类），不能耐受ACEI者推荐选用ARB（沙坦类）。
在ARB的使用上，为避免类推效应扩大化，《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》仅推荐有明确试验证据的ARB类药物，如坎地沙坦、缬沙坦、氯沙坦。
三、用法用量和服药时间 1.缬沙坦进餐时服用可使生物利用度减少48%。
如果患者可耐受，建议早晨空腹服用。
2.坎地沙坦酯坎地沙坦酯可能引起低血糖症（易发生在糖尿病患者中），建议早餐后服用。
温馨提示：1.高血压合并糖尿病：首选ACEI/ARB。
如需联合用药，应以ACEI/ARB为基础，加用其他降压药。
2.慢性心力衰竭（HFrEF）：首选ACEI/ARB。
从小剂量开始，逐步增加至目标剂量或可耐受剂量（见下表）。
注意：起始剂量、目标剂量、用药频次，与用于降压时的区别。
四、相互作用不同点：1.替米沙坦替米沙坦可升高地高辛的谷浓度（约20%），当与地高辛合用时须监测地高辛血药浓度。
2.氯沙坦氯沙坦及代谢产物（E-3174）均有降压作用，利福平和氟康唑可降低活性代谢产物水平，但临床意义不明确。
四、共同点：1.与非甾体抗炎药合用：非甾体抗炎药（布洛芬、依托考昔等），一是降低ARB的降压作用，二是增加肾损害风险。
2.与噻嗪类利尿剂合用：利尿药可以刺激肾素分泌，正在使用利尿剂的患者初次使用ARB时，应从小剂量开始，否则可能引起严重的低血压。
7种沙坦类降压药，你最适用那一种。
7种沙坦类降压药，你最适用那一种。
数据统计，截止2017年我国高血压人群已经达到了2.7亿，目前我国高血压患者已经突破3亿，发病率超过25%，也就是每4个人中就有一位是高血压患者。
但知晓率和治疗率都不足50%，血压控制达标率更是低至14%。
受高血压损害的靶器官常见的是：心脑肾三个器官。
对于肾病患者来说，肾脏损伤后可以导致血压升高，血压升高又可以加重肾脏损伤，所以要格外注意，千方百计也要把血压控制在标准范围内。
对于肾病患者，当肾功能正常或轻度异常时，普利和沙坦类是首选的降压药。
因为这两类药具有降低肾小球“三高”状态，减少尿蛋白漏出，保护肾功能的作用。
在这两类药中，沙坦类以更小的副作用及更宽的适用范围，更受医生和患者的欢迎。
从2018年高血压市场各类降压药的销售比例也可以看出来，沙坦类占比25%、普利类占比15%。
沙坦类降压药那么多种，对于患者该如何选择呢？在医保系统内的沙坦类降压药有7种，今天就这7种沙坦类降压药各自的优势逐一分析，看看你更适合哪个药。
一、氯沙坦：氯沙坦是世界上第一个沙坦类药物。
氯沙坦因为临床时间最长，案例多，医生对各种情况掌握比较充分。
患者如果有脑梗迹象，或者有脑卒中等疾病，医生会优先推荐氯沙坦。
另外，氯沙坦有降尿酸作用，并可降低痛风发作风险。
而且唯一具有此作用的沙坦类药物。
二、缬沙坦：缬沙坦现在在心衰这个领域医生最认可。
所以如果患者有心脏病史，推荐使用缬沙坦。
糖耐量异常的患者，也就是潜在的糖尿病患者，应用代文可以在一定程度上延缓病情。
临床上高血压或心衰、心肌梗死、糖耐量异常等患者可首选缬沙坦。
提示：进餐时服用可使生物利用度减少48%。
如果患者可耐受，建议早晨空腹服用。
三、厄贝沙坦：厄贝沙坦的性价比最高。
厄贝沙坦降压效果好过缬沙坦，氯沙坦，阿利沙坦等，厄贝沙坦吸收快，半衰期长，在没有出现心衰，脑梗等特殊患者的情况下，首先推荐厄贝沙坦。
厄贝沙坦在减少尿蛋白，延缓肾功能恶化的研究循证医学比较充分，尤其这些证据在国内有样本量，国人参与了研究。
9种沙坦（ARB）类降压药，特长全介绍，高血压朋友要了解
9种沙坦（ARB）类降压药，特长全介绍，高血压朋友要了解#健康一夏#大家好，我是王医生，今天给大家聊一聊降压界副作用最少，器官保护功能最强的几种沙坦类降压药，说说它们各自的优缺点以及适用人群，今天的内容比较多，前面就不多说废话了，咱们直接切入正题。
首先，ARB药物沙坦大体一共有9种，这是我所知道的9种，网上都说是七种，其实不然，因为新药在不断的增加，今年年初，又诞生了日本的美阿沙坦，加上很多人提及却不容易购买到的沙库巴曲缬沙坦，9种沙坦药齐了，今天呢，就给大家做一个中外沙坦降压药的“大练兵”，希望在这个过程中，可以找出最适合您用的沙坦降压药。
第一，世界上第一个诞生的沙坦药就是氯沙坦，氯沙坦最大的特点就是在降压的同时还能够起到轻微的降尿酸的作用，我们知道现代人没有几个尿酸不高的，尤其是年轻人，饮食不节、大鱼大肉，各种垃圾食品吃的多，嘌呤物质摄入量非常大，往往会出现轻度的升高，在王医生所管的病人中呢，不乏上到80岁的老人，下到14岁的少年，一查肾功能，就会伴有血尿酸的升高，所以对于那些年轻的高血压患者，伴有尿酸轻度升高的人，不妨可以试试氯沙坦，因为它是第一个“先驱”，也就相对来说，比不上后来新兴的同类的沙坦药它的降压效果，因此，王医生建议，轻度高血压伴有轻度的尿酸升高的患者，可以首选氯沙坦，而中、高级别的高血压，伴有尿酸升高的还是得选同样具有降尿酸作用的中国自主研发的阿利沙坦，因为目前来讲，只有这两个沙坦药才具有较强的降尿酸的作用。
第二，阿利沙坦，阿利沙坦最大的特点是副作用比较小，不经过肝肾代谢，是目前有肝病患者的首选，阿利沙坦它的代谢，靠的是胃肠酯酶水解，降尿酸的作用，比氯沙坦更直接，且可以象他汀类降脂药一样，具有一定的稳定颈动脉斑块的作用，减少心绞痛、心梗发作次数的作用，阿利沙坦除了以上两大作用，还有一个很重要的功能，就是它有益于男性功能，对ED(阳痿)有改善作用，这与瑞士研发的代文缬沙坦一样，同样拥有提高性质量的作用，因此，阿利沙坦又特别适合有这方面要求的中老年人。
ARB在高血压中的治疗地位
和家庭自测血压（SBPM）。常规血压测 量不能反映24 h血压的节律性变化,动态 血压监测可避免白大衣效应和安慰剂效 应。 ABPM的监测指标中常用来评价降 压药物疗效的有谷峰比值和平滑指数。 同时根据ABPM的监测结果可将血压的 节律进行分型，依此评价患者的预后。
长效降压药物降压平稳、持久，仅需日 服一次可控制全天血压，故有较佳的顺 应性，ARB就具有这种降压长效、平稳 及高效的特点。从目前上市的ARB来看 ， 反映降压长效指标的谷/峰（T/P）比值 （见右图）均 >50% 。替米沙坦的T/P值 可达95%以上。
ARB药物在选择性方面存在着差异。 氯沙坦对AT1受体的亲和力比对AT2受体 的亲和力大约高1 000倍。替米沙坦对 AT1受体的亲和力比AT2受体的亲和力大 约强3 000倍。对于依贝沙坦这两种受体 亲和力的差异在8 500倍以上,坎地沙坦为 10 000倍,对AT1受体亲和力最高的缬沙坦 为30 000倍。
对临床上进行高血压的治疗具有重要的 指导意义。理想的降压药物，应能在24 h 内平稳降压，降低整体血压水平；显著 降低患者清晨血压，阻遏清晨觉醒后的 血压骤升，使高血压患者安全度过心脑 血管事件高发时段；同时能够维持夜间 血压适度下降，恢复正常的血压模式， 有效保护靶器官#34;的原则进行客观的评价。美国JNCVI、JINC-VII和欧洲高血压指南都推荐 选用日服一次能够24小时平稳降压的长 效降压药，体现了高血压的时间治疗学 原则。血压的确定一般以诊所血压作为 标准,但不能忽视动态血压测量（ABPM）
61%～72% 60%～70% ～ 70% ～ 85% ～100%
AIIA AIIA AIIA AIIA AIIA
氯沙坦 缬沙坦 伊贝沙坦 坎地沙坦 替米沙坦
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-2
D DBP (mm Hg) -4 *** -3.2 ** -4.2 ** -6.2
-8.5
*** -3.1
-5.4 -5.4 -4.9
-6
-8 -10
*** -5.6
-7.4
-5.2 -5.9 -5.8 -7.1
-12
*P<0.05 vs. olmesartan medoxomil. Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2001;3:283-291, 318.
17
傲坦®比其他ARB更持久降压
在第八周时ABPM舒张压变化
白天 （8:00-19:59） 夜晚 （20:00-7:59）
7
欧洲指南首选ARB的特殊人群
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.
LVH(左心肥厚) 微量白蛋白尿 肾功能不全患者 陈旧性心梗 心力衰竭患者 复发性房颤患者 ESRD/蛋白尿 代谢综合征患者 糖尿病患者
8
05年中国指南中，ARB应用的相对优势
不同类降压药在某些方面的可能的相对优势
厄贝沙坦 150mg/天 (n=134)
*和奥美沙坦酯比有显著差异, †和奥美沙坦酯比无显著差异, ‡平均基线血压的二级分析: 156-157/104 mm Hg Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50
19
奥美沙坦酯比氨氯地平达标率更高
SBP和DBP的控制率
预防卒中 预防心衰 ARB 优于β 阻滞剂，钙拮抗剂优于利尿剂； 利尿药优于其他类；
延缓糖尿病和非糖尿 病肾病的肾功能不全
改善左心室肥厚 延缓颈动脉粥样硬化 钙
ACEI 或ARB 优于其他类
ARB 优于β 阻滞剂 钙拮抗剂优于利尿药或β 阻滞剂
9
摘自《中国高血压防治指南》2005修订版
07年欧洲指南中：强化降压－目标更低
16
傲坦®比其他ARB降压幅度更大
8周时坐位袖带DBP的变化
氯沙坦钾
50 mg (n=146)
0 -2
D DBP (mm Hg)
奥美沙坦酯
20 mg (n=145)
缬沙坦
80 mg (n=142)
厄贝沙坦
150 mg (n=145)
-4 -6 -8 -10
*
3.3 mm Hg
* *
3.6 mm Hg 1.6 mm Hg
Cl N CH 2OH O N
缬沙坦
N
N
COOH
N
COOH
联苯
N N N N NH N NH N N N NH
四唑
N
坎地沙坦
奥美沙坦
OH
羟基 a-羧基
N
N N COOH Me N COOH
Me
O
N N N NH N N
N NH
22
(Miura S, et al. Curr Hypertens Rev. 2005 in press)
20
14.2 9.0** 9.2**
10
0
奥美沙坦 氯沙坦 缬沙坦 厄贝沙坦 20mg/天 50mg/天 80mg/天 150mg/天 (N=136) (N=134) (N=130) (N= 134)
0
奥美沙坦 20mg/天 (n=136)
缬沙坦 氯沙坦 50mg/天 80mg/天 (n=134) (n=130)
5 – 6 mm Hg
2 mm Hg
-6
- 16
- 21
- 15
冠心病
- 38 - 46
卒中
adopted from Cook et al. Arch Intern Med. 1995;155:701-709.
-50
4
血压降低：越低越好！
61个前瞻性，观察研究的 荟萃分析 一百万成人 12.7 million 人/年
降压目标－最大限度的降低心血 管疾病的长期总体危险。 不同状况 低中危 糖尿病、肾病、蛋白尿 冠心病、心梗、脑卒中 目标血压 <140/90mmHg <130/80mmHg <130/80mmHg
10
2005年中国高血压防治指南要点
降压治疗目的是通过降压治疗使高血 压患者的血压达标，以期最大限度 地降低心血管发病和死亡的总危险
23
什么是反向激动？
请见英文版
24
AT1受体结构与功能关系
AⅡ使AT1受体的空间构型发生逆时针改变，从部分 激动状态(R’)转为充分激动状态(R*) 现在认为， AⅡ并非是AT1受体介导作用的唯一激动 剂，机械应力也能独立于AⅡ激动AT1受体，应力使AT1 受体处于部分激动状态(R’) 当AT1受体的空间构型发生顺时针改变，AT1受体处于 失活状态(R)时，即使高浓度AⅡ也不能激动AT1受体
ABPM测DBP <85 mm Hg
§与氨氯地平相比 P=0.01; 与安慰剂相比P≤0.003.
20
Chrysant SG et al. Am J Hypertens. 2003;17:425-432
® 为何傲坦 是降压最强的ARB？
21
傲坦®－具有独特的双链结构
氯沙坦 咪唑
Cl
Exp3174
*** -7.2 -7.0
-8.8 -10.2
***
-6.8
-6.8
-12
** 和奥美沙坦比p < 0.01 ***和奥美沙坦比 p < 0.001 Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50
奥美沙坦 20 mg/天 (n=136) 氯沙坦 50 mg/天 (n=134) 缬沙坦 80 mg/天 (n=130) 厄贝沙坦150 mg/天 (n=134)
傲坦®的分子药理学特点
奥美沙坦分子结构上有-COOH和-OH双活性基团， 使奥美沙坦分子与AT1受体能紧密地结合。 奥美沙坦对AT1受体具有反向激动作用，能同时 阻断压力依赖和血管紧张素II依赖的AT1受体激
动作用。
Miura S, et al. J Biological Chemistry 2006;281(28):19288-19295.
傲坦与AT1受体的结合真正不可置换!
26
奥美沙坦
N Me OH N
反向激动
COOH
咪唑基团
联苯基团
N N N NH
高结合力
最 强 的 抑 制 作 用
四唑基团
® 傲坦 是降压作用最强的ARB!
27
总 结
降压治疗的益处来自降压本身！ 傲坦®－强效降压，更符合指南要求的 ARB!
傲坦®比其他ARB更能强、快、久降压、达标率更高 傲坦®比氨氯地平达标率更高
新指南新国高血压发病率高控制率低
✿ ✿ ✿ ✿
✿
患病率 患者数 服药数
2002年占成年人18.8% 预计目前全国有1.6亿 预计目前全国有2000万
ARB患者数 预计目前全国有200万
控制率 1991年 2.8% 2002年 6.16%
2002全国居民营养与健康状况调查 2
小小改变、带来
大大益处
平均血压下降
2mm Hg
缺血性心脏 病危险降低 7％ 中风死亡风 险下降10%
*Epidemiologic studies, not clinical trials of hypertension agents. Lewington S et al. Lancet. 2002;360:1903-1913. 5
“即使正常偏高的舒张压升高
5mm－从85到89 mm Hg,
也会引起靶器官的损害”
JNC VI. Arch Intern Med. 1997;157:2413-2446.
DBP降低2 mm Hg,冠心病的危险性降低6%， 卒中和TIAs的危险性降低15%
舒张压的变化
7.5 mm Hg
0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 -35 -40 -45
0 平均血压改变 (mm Hg)
0
-2
-4 -6 -8 -10 -12 -14 -10.7 坐位舒张压
-2
-4 -6
*
-7.6
*
-9.0
*
-9.0
-8 -10 -12 -14 -13.0
*
-8.9
*
-9.2
*
-10.8
坐位收缩压
*和奥美沙坦比较P<0.05 Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2001;3:283-291,318.
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傲坦®的达标率更高
第八周时24小时血压达标率‡
50
P=0.330 P=0.038
60
52.9 50 病人数 (%) 40
<140/90 mm Hg
47
P=0.004
<130/80 mm Hg
**和奥美沙坦比p < 0.01 40 病人数 (%)
40.3
†
*
30 20 10
35.4
30
*
20.6
ARB在指南中的地位
6
ARB在指南中的地位不断提高
2003 ESH-ESC
1.
2.
2型 糖尿病 糖尿病性微量白蛋白尿 蛋白尿 左室肥厚 ACE诱发的咳嗽
3.
4.
ARB
5. 6. 7. 8.
2007 ESH-ESC 心衰 陈旧性心梗 糖尿病肾病 蛋白尿/微量白蛋白尿 左室肥厚 房颤 代谢综合征 ACE诱发的咳嗽
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