肺癌脑转移的药物治疗
肺癌脑转移症状及治疗
肺癌脑转移症状：肺癌脑转移的常见症状：头痛为最常见的症状，呕吐多出现在头痛激烈时，特点为喷射性呕吐；视力障碍则说明肿瘤已经影响压迫或侵犯到视神经，除上述常见症状之外，肺癌脑转移还可出现复视、阵发性黑蒙、猝倒、意识障碍、血压增高、脉搏减慢、严重者可因肿瘤压迫产生脑疝导致呼吸停止，危及病人的生命。
除此之外，近年来由于对肺癌病员脑ＣＴ检查的普遍应用，发现了许多无症状的脑转移患者，为治疗赢得了时间。
因此对诊断为肺癌的病员脑ＣＴ应列为常规检查，以尽早发现脑转移。
肺癌脑转移患者生存时间有多长？一般而言，肺癌脑转移在治疗和预后上都非常麻烦，生存期也较短。
治疗的目的主要是提高患者的生存质量，改善生存的意义。
一般来说，肺癌脑转移不经治疗生存期一般为３个月左右，纯手术的平均存活期为６－７个月，放疗平均生存期为６－９个月。
中医治疗在延长存活期的同时，还能控制复发和转移。
肺癌脑转移能活多久因治疗效果及身体机能而异，只要选择合适的方法积极治疗，均可改善症状，延长生存期，晚期肺癌患者应该保持乐观心态，积极配合治疗。
随着治疗方法的不断改进,新的治疗手段和药物越来越多地应用于肺癌晚期的治疗中来，肺癌晚期患者的生存期已明显高于以前。
肺癌脑转移应该怎么治疗？一旦证实为脑转移，就必须立即治疗。
脱水治疗是最常用的对症处理方法，而如果希望进行根本治疗，临床上多采用放疗联合中医药治疗的方法，效果较单纯放疗为好。
肺癌脑转移的治疗中根本的治疗为全脑放射配合中医中药治疗，放射治疗后应适当限制每日的摄水量，同时选用人参皂苷Rh2也可控制癌细胞的进一步转移，以减轻头痛、呕吐，缓解肺癌咳嗽病痛等症状。
肺癌脑转移的治疗之：化疗化疗对于肺癌脑转移一般无明显治疗作用。
所以，一般临床上对于肺癌脑转移的治疗，一般不进行化疗。
脑转移的全身用药也要根据细胞类型而定，但要看药物是否能透过血脑屏障。
肺癌脑转移治疗指南(2021年版)
放射治疗
✓ WBRT：WBRT是脑转移瘤的主要局部治疗手段之一，可以缓解肺癌脑转移患者的神经系 统症状、改善肿瘤局部控制情况。
✓ WBRT的适应证包括： （1）NSCLC脑转移患者立体定向放射外科治疗（SRS）失败后的挽救治疗； （2）＞3个病灶的NSCLC脑转移患者的初始治疗，联合SRS局部加量； （3）NSCLC脑转移患者颅内转移灶切除术后的辅助治疗； （4）对广泛脑膜转移的肺癌患者综合应用WBRT与椎管内化疗，对有脊膜转移的肺癌患者可
外科手术治疗
✓外科手术适应证 （1）活检术：明确组织病理和分子病理诊断，以指导下一步治疗。
①肺原发灶隐匿或虽原发灶明确但取材困难； ②肺原发灶病理明确，但脑部病变不典型或难于诊断； ③明确是肿瘤坏死或复发，评估前期放疗或内科治疗效果。 （2）手术切除：脑转移瘤患者是否适合外科手术切除需考虑肿瘤个数、肿瘤大小、
序贯SRT或同步加量的调强放疗对脑转移灶进行更高剂量的治疗。之前接受过全脑预防照 射（PCI）等WBRT的复发患者，再次进行WBRT时要谨慎评估，或建议对复发病灶进行 SRT治疗。
外科手术治疗
✓外科手术优点 （1）全部切除转移瘤可以迅速缓解颅内高压症状，消除转移灶对周围脑组织
的刺激； （2）获得肿瘤组织，从而明确病理诊断； （3）外科手术能通过切除全部肿瘤达到局部治愈。
失语和命名性失语等； （6）视野损害：枕叶和顶叶、颞叶深部肿瘤因累及视辐射，而引起对侧同象限性视野缺损或对侧
同向性偏盲。
临床表现
✓脑膜转移 （1）脑实质受累和脑膜刺激表现：头痛、呕吐、颈项强直、脑膜刺激征、精神状态
改变、意识朦胧、认知障碍、癫痫发作和肢体活动障碍等； （2）颅神经受累表现：常见的受累脑神经有视神经、动眼神经、滑车神经、外展神
肺癌患者脑转移治疗方案
一、引言肺癌是一种常见的恶性肿瘤，脑转移是肺癌患者常见的并发症之一，严重影响患者的生存质量和寿命。
脑转移的发生与肺癌的恶性程度、分期、肿瘤负荷以及患者的免疫状态等因素有关。
脑转移的治疗是一个复杂的过程，需要综合考虑患者的病情、年龄、身体状况以及治疗意愿等因素。
本文将对肺癌患者脑转移的治疗方案进行探讨。
二、治疗方案1. 药物治疗（1）化疗化疗是肺癌脑转移治疗的主要手段之一。
常用的化疗药物有顺铂、卡铂、紫杉醇、培美曲塞等。
化疗药物的选择应根据患者的具体情况和医生的建议进行。
化疗方案的制定需遵循个体化原则，合理调整剂量和用药周期。
（2）靶向治疗靶向治疗是近年来肺癌治疗领域的一大突破，针对肺癌患者脑转移的治疗也取得了显著成效。
目前，针对EGFR、ALK、ROS1等基因突变的肺癌脑转移患者，可选用相应的靶向药物进行治疗。
如EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等）和ALK-TKI（克唑替尼、塞瑞替尼等）。
（3）免疫治疗免疫治疗是近年来肺癌治疗领域的一大热点，针对肺癌患者脑转移的治疗也取得了一定的成果。
目前，针对PD-1/PD-L1通路的治疗药物如纳武单抗、帕博利珠单抗等在肺癌脑转移治疗中取得了一定的疗效。
2. 放射治疗放射治疗是肺癌脑转移治疗的重要手段之一，包括全脑放疗、立体定向放射治疗（SRT）和立体定向放射外科（SRS）等。
（1）全脑放疗全脑放疗适用于多发脑转移患者，可减少脑转移灶的体积，缓解症状，延长生存期。
放疗剂量一般为30-40Gy，分10-15次进行。
（2）立体定向放射治疗（SRT）SRT适用于单发脑转移或多发脑转移患者，可减少放疗剂量，降低放射性脑损伤风险。
SRT的剂量一般为20-30Gy，分4-5次进行。
（3）立体定向放射外科（SRS）SRS适用于单发脑转移患者，可一次性给予较高剂量的放射线，提高局部控制率。
SRS的剂量一般为18-24Gy。
3. 手术治疗手术治疗适用于部分单发脑转移患者，如脑转移灶较大、出现占位效应或出现脑出血等紧急情况。
肺癌脑转移的综合治疗
与生命科学医药卫生生命科学医药卫生与采用替莫唑胺化疗联合全脑放疗方法，临床缓解率和中位生存期比单纯全脑放疗组均有所提高。
也有学者。
也有学者报道23例不吸烟的均伴随无症状脑转移腺癌患者采用EGFR TKIs治疗，之前均未给予任何化疗和WBRT包括SRS等其他治疗，结果16例获得PR，3例获得SD，而4例局部进展。
中位无进展生存期和中位生存时间分别为7.1个月和18.8个月。
所以，对于不吸烟的腺癌患者，无论是颅内还是原发病灶采用EGFR TKIS治疗均有效。
5总结肺癌脑转移现治疗方法主要有手术切除癌块、放疗、化疗、药物治疗等。
但如今临床上很少单用一种治疗方法，而是采用综合治疗方法，如手术治疗联合放疗、手术治疗联合化疗、放化疗结合等。
现医学技术飞速发展，肺癌脑转移患者经过治疗后现长期生存率也有了明显提高，相信将来这些患者的病情控制得到更好的预防、控制及治疗。
注释：①李月敏,张玉海,朱建华,等.1-3个肺癌脑转移灶患者放疗疗效及预后分析[J].现代肿瘤医学,2010,(12):2368-2371.②曹子昂,顾旭东,镡朝辉,等.肺癌合并脑转移的外科治疗[J].中国胸心血管外科临床杂志,2007,(02):101-103.③楼良潮,陆文博.肺癌合并脑转移病人分期手术治疗12例报告[J].临床军医杂志,2008,(05):774-802.④钟丰文,吉灵.肺癌合并脑转移的手术治疗(附9例报告)[J].赣南医学院学报,2005,(06):823.⑤徐永峰.肺癌脑转移16例手术治疗[J].中国煤炭工业医学杂志,2005,(05):513.⑥徐晓颖,王若雨,乔京京.放射治疗肺癌脑转移的预后因素分析[J].肿瘤学杂志,2005,(06):435-437.⑦Kim SH,Weil RJ,Chao ST,et al.Stereotactic radiosurgical treat-ment of brain metastases in older patients.Cancer,2008,113(4):834-40.⑧陈洁,李庆国.X射线立体定向放射治疗多发脑转移瘤的价值[J].中华放射肿瘤学杂志,2002,(04).⑨贺卫超,王鸣池.微创联合伽马刀治疗肺癌脑转移一例报告[J].中国全科医学,2010,(06):676-677.⑩Varlotto JM,Flickinger JC,Niranjan A,Bhatnagar A,Ko-ndziolka D,Lunsford LD.The impact of whole-brain radi-ation therapy on the long-term control and morbidity of pati-ents surviving more than one year after gamma knife radios-urgery for brain metastases.Int J Radiat Oncol BiolPhys, 2005,62(4):1125-32.董正,范益民,刘晓东,等.肺癌脑转移不同化疗药物联合全脑放疗治疗临床分析[J].中西医结合心脑血管病杂志,2010,(10):1263-1264.Lee DH,Han JY,Kim HT,et al.Primary chemotherapy for new-ly diagnosed nonsmall cell lung cancer patients with synchro-nous brain metastases compared with whole-brain radio-therapy administered first:result of a randomized pilot study.Cancer,2008,113(1):143-9.杜兴龙,江浩.肺癌脑转移瘤的治疗进展[J].中国神经肿瘤杂志,2010,(02):135-141.。
肺癌脑转移患者的症状及治疗方案
“脑”肺癌最常见的转移部位，也是肺癌治疗失败的主要原因之一。
临床上脑转移瘤可与肺原发灶同时发现，亦可以脑转移为首发症状，进而发现肺原发灶。
因为肺癌脑转移是非常严重的病情，所以药代邮重点将其症状和治疗方案在本篇文章中详细进行介绍，以供大家参考。
肺癌脑转移是患者常见的病症肺癌脑转移以肺腺癌和小细胞肺癌最常见，约60%的脑转移是由肺癌转移所致。
小细胞肺癌在作出诊断时约有20%的患者已有脑转移，而在小细胞肺癌患者的死亡病例尸检中脑转移发生率高达80%。
非小细胞肺癌患者在病程中约有30%左右发生脑转移，其中以大细胞未分化癌和腺癌较多见，鳞癌次之。
根据权威临床资料统计大约有40%的肺癌患者发生脑转移。
70%以上的脑转移患者有神经系统症状。
肺癌脑转移的原因肺癌脑转移主要是由于脑血管与供应大脑的椎动脉、静动脉丛之间存在大量的吻合支，致使肺癌细胞可以不经肺毛细血管的过滤作用，直接经心脏、颈动脉至脑而发生血液转移。
造成了肺癌脑转移的患者头疼、呕吐、视觉障碍以及性格、脾气改变可能为肺癌转移到脑部引起的颅内高压或脑神经受损所致。
肺癌脑转移早期症状从临床早期肺癌脑转移可无任何临床表现或少数病人表现为对外周（人或物）不感兴趣，即谓“无欲状”，亦可表现为嗜睡等非典型症状，易临床诊断时容易被忽视；肺癌脑转移中晚期症状一、幻嗅颞叶部肿瘤可在其刺激下出现幻嗅，即可闻到一种并不存在的气味，如烧焦饭或焦橡胶等气味。
二、呕吐由于颅内压力的增高，致使延髓呼吸中枢受到刺激，从而出现呕吐，呕吐多在头痛之后出现，呈喷射状。
三、头痛性质多较剧烈，常在清晨发作，有时在睡眠中被痛醒，但起床轻度活动后头痛就会逐渐缓解或消失。
四、视力障碍颅内压增高时会使眼球静脉血回流不畅，导致淤血水肿，损伤眼底视网膜上的视觉细胞，致视力下降。
五、精神异常位于大脑前部额叶的脑瘤可破坏额叶的精神活动，引起兴奋、躁动、忧郁、压抑、遗忘、虚构等精神异常表现。
六、耳鸣、耳聋此种多在打电话时发觉，即一耳能听到，另一耳则听不到，该表现多是听神经瘤的先兆。
靶向药物治疗肺癌脑转移的效果
靶向药物治疗肺癌脑转移的效果李璇张国平潘汉成江西省九江市第三人民医院肿瘤内科，江西九江332000［摘要］目的探讨靶向药物治疗肺癌脑转移的效果。
方法将2015年1月至2019年1月在我院肿瘤科治疗的84例EGFR基因突变的肺癌脑转移患者随机分为两组，对照组使用全脑放疗治疗，在此基础上，观察组联合靶向药物吉非替尼治疗，比较两组的近期疗效、不良反应、生存情况、血清因子水平变化。
结果观察组总体及脑转移灶的治疗有效率、疾病控制率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组骨髓抑制、消化道反应发生率低于对照组，而皮疹脱屑发生率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组放射性颅内高压、肝功能损伤不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)；观察组无疾病进展生存期、总生存期明显长于对照组，1年生存率高于对照组，而远处转移率、局部复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后MMP-2、MMP-9水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)遥结论靶向药物治疗肺癌脑转移的近期效果良好，能增强放疗敏感性，提升杀灭肿瘤效果，从而延长生存时间，抑制肿瘤的复发及转移，且不增加不良反应，具有积极的临床意义。
［关键词］肺癌脑转移；靶向药物；吉非替尼；生存时间；不良反应［中图分类号］R734.2［文献标识码］B［文章编号］1673-9701(2021)12-0095-04Effect of targeted drugs on brain metastasis of lung cancerLI Xuan ZHANG Guoping PAN HanchengDeparLmenL of Oncology,Lhe Third People's Hospital of Jiujiang CiLy in Jiangxi Province,Jiujiang332000,China ［Abstract］Objective To explore Lhe effecL of LargeLed drugs on brain meLasLasis of lung cancer.Methods From January2015Lo January2019,84paLienLs wiLh brain meLasLasis of lung cancer wiLh EGFR gene muLaLion were randomly divided inLo Lwo groups.The conLrol group was LreaLed wiLh whole brain radioLherapy.On Lhis basis,Lhe observaLion group was LreaLed wiLh gefiLinib.The shorL-Lerm curaLive effecL,adverse reacLions,survival condiLions and changes of serum facLors were compared beLween Lhe Lwo groups.Results The effecLive raLe and Lhe disease conLrol raLe in Lhe observaLion group were significanLly higher Lhan Lhose in Lhe conLrol group，wiLh significanL difference(P<0.05).The incidences of bone marrow suppression and digesLive LracL reacLion in Lhe observaLion group were lower Lhan Lhose in Lhe conLrol group,buL Lhe incidences of skin rash and desquamaLion were higher Lhan Lhose in Lhe conLrol group，wiLh sig-nificanL difference(P<0.05).There was no significanL difference in Lhe incidence of adverse reacLions such as radiaLion inLracranial hyperLension and liver funcLion injury beLween Lhe Lwo groups(P>0.05).The disease-free survival Lime, overall survival Lime and1-year survival raLe in Lhe observaLion group were significanLly longer Lhan Lhose in Lhe con-Lrol group,while Lhe disLanL meLasLasis raLe and local recurrence raLe in Lhe observaLion group were significanLly lower Lhan Lhose in Lhe conLrol group，wiLh significanL difference(P<0.05).The levels of MMP-2and MMP-9in Lhe observaLion group were significanLly lower Lhan Lhose in Lhe conLrol group afLer LreaLmenL，wiLh significanL difference(P<0.05).Conclusion TargeLed drugs have a good shorL-Lerm effecL in Lhe LreaLmenL of brain meLasLasis of lung cancer,which can enhance Lhe sensiLiviLy of radioLherapy and enhance Lhe effecL of killing Lumor,Lhus prolonging Lhe survival Lime and in-hibiLing Lhe recurrence and meLasLasis of Lumor,wiLhouL increasing adverse reacLions.Thus,iL has posiLive clinical significance.［Key words］Brain meLasLasis of lung cancer;TargeLed drugs;GefiLinib;Survival Lime;Adverse reacLion肺癌是临床发病率最咼的恶性肿瘤,20%~50%的肺癌患者会发生脑转移，约10%的患者在I耀域期即发生脑转移，芋期伴局部转移的患者接受放化疗后仍有20%的患者首先出现脑转移［1］遥肺癌脑转移提示预后不佳，若未得到有效治疗，大多患者的生存时间不足1个月。
肺癌脑转质子治疗方案
摘要：肺癌脑转移是肺癌晚期患者常见的并发症，严重威胁患者的生命和生存质量。
质子治疗作为一种先进的放射治疗方法，在肺癌脑转移的治疗中展现出独特的优势。
本文将详细介绍肺癌脑转移质子治疗方案，包括治疗原理、适应症、治疗流程、副作用及注意事项。
一、治疗原理质子治疗是一种利用高能质子束对肿瘤进行精确放射治疗的方法。
质子束在穿透人体组织时，能量逐渐释放，到达肿瘤组织时能量集中释放，形成“布拉格峰”，即在肿瘤组织内部形成高剂量区，而在肿瘤周围正常组织中的剂量则相对较低。
这种高剂量集中、低剂量外围的特点，使得质子治疗在保护正常组织的同时，对肿瘤组织进行有效杀伤。
二、适应症1. 肺癌脑转移患者：对于肺癌脑转移患者，质子治疗是一种有效的治疗方法，尤其是当患者对化疗、放疗等传统治疗方法不敏感或出现耐药时。
2. 肺癌脑转移术后复发患者：对于肺癌脑转移术后复发患者，质子治疗可以作为一种局部治疗手段，减少复发风险。
3. 肺癌脑转移患者合并其他疾病：对于肺癌脑转移患者合并其他疾病，如高血压、糖尿病等，质子治疗可以减少对正常组织的损伤，提高患者的生活质量。
4. 肺癌脑转移患者希望减轻副作用：质子治疗可以降低放射性脑损伤等副作用，提高患者的生活质量。
三、治疗流程1. 诊断与评估：患者需进行详细的病史采集、体格检查、影像学检查（如CT、MRI）等，以确定肺癌脑转移的诊断和评估病情。
2. 制定治疗计划：根据患者的病情，由放射治疗医生、神经外科医生、肿瘤科医生等多学科专家共同制定个体化的治疗计划。
3. 质子治疗准备：患者需进行放疗前的准备，包括模拟定位、确定治疗靶区、制定治疗参数等。
4. 质子治疗实施：患者躺在治疗床上，通过计算机辅助定位系统确保治疗靶区精确照射。
5. 治疗后观察与随访：治疗结束后，患者需定期进行影像学检查和临床评估，观察治疗效果和副作用。
四、副作用及注意事项1. 副作用：质子治疗的主要副作用包括放射性脑损伤、放射性脑水肿、放射性脑坏死等。
肺腺鳞癌脑转移治疗方案
摘要：肺腺鳞癌脑转移是肺癌晚期的一种严重并发症，严重影响患者的生存质量和寿命。
本文旨在探讨肺腺鳞癌脑转移的治疗方案，包括药物治疗、放疗、手术、综合治疗等方面，以期为临床医生提供参考。
一、引言肺腺鳞癌脑转移是指肺癌细胞通过血液循环或淋巴系统转移到脑部，形成脑转移瘤。
脑转移瘤是肺癌晚期最常见的并发症之一，约占肺癌晚期患者的30%-40%。
脑转移瘤的治疗难度较大，预后较差。
因此，了解肺腺鳞癌脑转移的治疗方案对于提高患者生存质量和延长生存期具有重要意义。
二、药物治疗1. 系统化疗系统化疗是治疗肺腺鳞癌脑转移的重要手段。
常用的化疗药物包括多西他赛、紫杉醇、培美曲塞、长春瑞滨等。
化疗方案可根据患者的具体情况和肿瘤对药物的敏感性进行调整。
化疗期间需注意监测患者血常规、肝肾功能等指标，及时调整治疗方案。
2. 靶向治疗靶向治疗是近年来肺癌治疗领域的一大突破。
针对肺腺鳞癌的靶向药物主要包括EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等）和ALK抑制剂（如克唑替尼、阿来替尼等）。
对于EGFR突变阳性的肺腺鳞癌患者，靶向治疗具有较好的疗效。
脑转移瘤患者在使用靶向药物时，需注意药物透过血脑屏障的能力。
3. 免疫治疗免疫治疗是近年来肺癌治疗领域的一大热点。
针对PD-1/PD-L1通路的小分子抑制剂（如纳武单抗、帕博利珠单抗等）和抗体偶联药物（如阿替利珠单抗等）在治疗肺腺鳞癌脑转移方面显示出一定的疗效。
免疫治疗联合化疗、放疗等治疗手段可能进一步提高疗效。
三、放疗1. 全脑放疗全脑放疗是治疗肺腺鳞癌脑转移的传统方法。
全脑放疗的目的是控制脑转移瘤的进展，减轻症状，提高患者生存质量。
放疗剂量一般为30-40Gy，分10-15次进行。
2. 局部放疗局部放疗包括立体定向放射治疗（SRT）和立体定向放射外科（SRS）。
局部放疗适用于单发或少数多发脑转移瘤，可减轻症状，延长生存期。
四、手术手术是治疗肺腺鳞癌脑转移的一种手段，但手术适应症较窄。
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转移瘤存在部分血脑屏障完整的组织
不同影像学对同一颅内病灶的分析显示的病变范围不同，18F-DOPA PET-CT (A), T1-CE MRI (B), and T2-FLAIR MRI (C) A, PET-CT标准
T/N > 2.0.
Neuro Oncol 2013;15:1058-1067
肿瘤大小、N分期、细胞类型与NSCLC脑转移
P=0.001
P=0.001
P=0.017
Mujoomdar A, et al. Radiology. 2007;242(3):882-8.
NSCLC脑转移患者的临床症状
Mujoomdar A, et al. Radiology. 2007;242(3):882-8.
Steeg PS et al. Nat Rev Cancer. 2011 May;11(5):352-63
TKI在脑脊液中的浓度低于血浆的1/10
8% 7%
7%
6%
5%
4.50%
4%
6.3%
5.1%
4.04%
3%
2%
1%
1.30%
1%
0% 厄洛替尼 厄洛替尼 厄洛替尼 厄洛替尼 吉非替尼 吉非替尼 埃克替尼
出现；
NSCLC脑转移发生率高到低： 1. 腺癌 2. 大细胞未分化癌 3. 鳞癌
1.American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2011. 2. Langer CJ, et al. J Clin Oncol 2005; 23:6207-6219
3.Zabel A, et al. Lung Cancer 2004; 45 (Suppl. 2):S247-S252.
NSCLC脑转移患者的预后较差
治疗选择
支持治疗+糖皮质激素 全脑放疗（多发病灶） 手术or 立体定向放疗（SRS)
（1-3个病灶） 化疗药物
靶向药物（EGFR-TKI）
中位生存时间（MST) 2个月 6个月
9.4-10个月
5-8个月 18个月
内容
血脑屏障对脑转移瘤治疗的影响 非小细胞肺癌脑转移的治疗
NSCLC
NSCLC
Barlesi et al. 43 NSCLC
Treatment
Brain Lung
MST
RR (%) RR(%) (months)
Cortes et al. 26 NSCLC
Fujita et al 30
Cotto et al 31
Minotti et al 23
Franciosi et al
43
Robinet et al. 76
NSCLC NSCLC NSCLC
1.日本京都大学医学院 2.美国田纳西州儿童医院 3.日本仙台东北大学 4.美国波士顿医院 5.哈佛医学院 6.北京协和医院 7.华西医院
1.Yosuke Togashi et al, Cancer Chemother Pharmacol, 2011, 68:1089-1092;2.Aleberto B et al. Clin Cancer Res 2007;13:1511-1515;3. Masuda T,et al.Cancer Chemo Pharm,2011,67:1465-1469;4. Togashi Y,et al.J Thorac Oncol,2010,5:950-955; 5.Tohoku J. Exp. Med 2008,214,359-363;3.J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4517-20;6.Wang M et al. J Clin Oncol, 29,2011,abstract 7608
非小细胞肺癌脑转移的药物治疗
肺癌脑转移发生率很高
男 肺和支气管癌 28%
前列腺癌 11% 结直肠癌 8%
胰腺癌 6% 白血病 4%
女 肺和支气管癌 26%
乳腺癌 15% 结直肠癌 9%
胰腺癌 7% 卵巢癌 6%
脑转移是肺癌常见的转移部位， 也是患者致死的主要原因之一。 ✓ 10%的患者就诊时出现； ✓ 25-40%的患者治疗过程中
转移瘤血脑屏障完整பைடு நூலகம்破坏
结肠癌裸鼠模型
a,b 肿瘤小于1mm， 荧光位于血管内；
c,d 肿瘤大于 4mm，荧光成弥散性分布，周围脑实质血脑屏
2014年CS障CO年仍会然存厦在门
Isaiah J Fidler, et al.2012
转移瘤血脑屏障得到破坏
紫杉醇的药物分布浓度，包括瘤体中心，瘤体边缘，瘤体周围正 常脑组织；A. 为胶质瘤，B为转移性黑色素瘤，瘤体边缘的药物 浓度为胶质瘤的2.46倍（P=0.03）
脑屏障的结构
脑屏障由以下3部分组成： a.血-脑屏障；(低通透) b.血-脑脊液屏障；(低通透) c.脑脊液-脑屏障；(高通透)
AS: 星形胶质细胞；N: 神经元；CSF: 脑脊液
脑脊液与脑组织细胞外 液成分相似
血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）
星形胶质细胞 基底膜
周细胞 内皮细胞
✓化疗药物 ✓EGFR-TKIs药物:厄洛替尼、吉非替尼、埃克替
尼 ✓ ALK-TKIs药物：克唑替尼、 Alectinib ✓抗血管生成药物：贝伐珠单抗
内容
血脑屏障对脑转移瘤治疗的影响 非小细胞肺癌脑转移的治疗
✓化疗药物 ✓EGFR-TKIs药物:厄洛替尼、吉非替尼、埃克替
尼 ✓ ALK-TKIs药物：克唑替尼、 Alectinib ✓抗血管生成药物：贝伐珠单抗
✓ 血脑屏障的组成 第一层：脑毛细血管的内皮细胞间 衔接得十分紧密，不像其他组织的 血管内皮细胞那样有较大的缝隙； 第二层：脑毛细血管的内皮细胞外 有个基底膜，这个膜是连续的； 第三层：脑毛细血管壁外表面积的 85%都被神经胶质细胞的终足所包 围 ✓ 脑血管障壁几乎不让所有的物质
通过，除了氧气、二氧化碳和血 糖； ✓ 大部分的药和蛋白质由于分子结 构过大，一般无法通过。
内容
血脑屏障对脑转移瘤治疗的影响 非小细胞肺癌脑转移的治疗
✓化疗药物 ✓EGFR-TKIs药物:厄洛替尼、吉非替尼、埃克替
尼 ✓ ALK-TKIs药物：克唑替尼、 Alectinib ✓抗血管生成药物：贝伐珠单抗
脑转移瘤化疗的治疗疗效
一线治疗：颅内颅外有效率相似
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