无菌药品生产质量管理一般缺陷及分析
GMP新增缺陷举例(关键缺陷)及分析
GMP新增缺陷举例（关键缺陷）及分析一、严重缺陷（举例）分别在“厂房、设备、生产管理、无菌产品”等4方面原有分类项下增加4条示例，同时，新增了“数据可靠性、质量控制”等2个新分类项，包括7条示例，严重缺陷示例总计增加11条，具体如下：（一）厂房1．关键生产厂房、设施未按要求清洁或清洁不充分，不同品种间的交叉污染风险较高。
（二）设备1．关键生产设备未按要求清洁或清洁不充分，不同品种间的交叉污染风险较高。
（三）生产管理1．工艺变更引入影响产品质量的风险，但未经过系统的研究和评估。
如变更西林瓶稀释液水浴灭菌工艺，采用色水法进行成品检漏，工艺变更关闭前未充分评估工艺设计的合理性，包括水浴灭菌及色水检漏步骤对产品的质量影响。
（四）无菌产品1．无菌操作区环境监测发现微生物（尤其是真菌或霉菌），在调查和处置不彻底情况下，仍继续进行无菌生产操作，并放行相关产品。
（五）数据可靠性1．无正当理由修改生产、检验用设备和仪器（如完整性测试仪）的系统时间，如发现仪器输出打印记录或电子记录显示的时间与实际操作时间不符，操作人员未经授权即对仪器系统时间进行修改，以掩盖仪器时间错误的事实。
2．无正当理由转移或删除关键检验用设备和仪器（如完整性测试仪）中存储的历史数据，如仪器或设备自身的电子数据存储能力尚未达到极限，且无相关操作规程规定的前提下，操作人员未经授权即将仪器或设备中现有的电子数据进行转移或删除。
3．关键生产、检验活动（例如工艺验证、方法学确认/验证、稳定性考察等）、数据（例如过滤器完整性测试、关键物料称量、灭菌过程、含量测定、有关物质、溶出度等）缺少原始记录，或原始记录无法溯源；4．对关键数据或记录无合理解释地弃用，或以其他方式选择性使用数据或记录；5．无法确保数据和记录的可靠性，导致对药品安全性、有效性、质量可控性的评价产生严重影响；6．故意损毁、隐匿记录和数据或者其存储介质等故意破坏记录和数据的真实性。
（七）质量控制1. 药品生产的关键物料、中间体、成品的检验未进行有效的控制，导致严重影响药品的安全性、有效性和质量可控性。
无菌冻干药品生产偏差的处理
无菌冻干药品生产偏差的处理摘要：无菌冻干药品生产过程中，偏差是不可避免的，但解决这些偏差对产品质量的影响至关重要。
本文通过对原材料、设备、生产过程等多方面的监测，及时识别、分析和解决偏差问题。
对于可能存在的偏差问题，也需建立相应的预防措施，以保障产品质量和安全。
关键词：无菌冻干药品生产；偏差；质量管理；预防措施；产品质量引言无菌冻干药品是一种高端医药产品，在制造过程中，要求确保系统的无菌和无氧状态，对于一些不合格情况一旦发生，将影响到产品的质量和安全，甚至影响到患者的生命。
而企业在生产过程中难免会出现一些不合理得偏差，这时需要快速响应和科学的解决，以保证产品的常态生产，避免与减少损失。
一、制品的无菌不合格淘汰无菌不合格的制品对于无法修复的无菌不合格制品应该及时淘汰，避免其进一步污染或影响产品质量。
淘汰无菌不合格的制品是确保药品质量和使用者健康安全的重要步骤，对于不合格药品，首先要立即停止生产和销售，并封存受影响的批次。
开展药品召回并通知所有分销商和医院停止使用和销售不合格药品。
对淘汰的不合格产品进行详细的药品分析测试，并确定不合格原因。
评估不合格产品可能会给医院和患者带来的影响，确定救治和控制策略。
不合格的药品如果无法恢复可以考虑售后处理和销毁，并严格按照规定程序执行。
查明问题原因后，需要对生产制造工艺，质量监控等进行调整，以避免后续出现类似问题。
1.寻找原因并解决问题找出造成无菌不合格的具体原因，采取有效的措施解决问题。
可以对生产环境和设备进行检查和清洁，对生产操作进行再培训，避免同类问题的再次出现。
首先需要仔细检查从原材料采购到成品包装的整个生产流程，寻找可能引起无菌问题的环节，包括原材料的检查、清洗和消毒、设备和器械的清洗和消毒、生产人员的操作和卫生条件等等。
检查生产车间的卫生状况和环境控制情况，确保温度、湿度、空气质量等符合要求，并防止空气和人员对药品的污染。
采用种类和数量足够的检测方法对制品批次进行检测来发现潜在的无菌问题，可以采用样品检测、水分及固体含量、介质中菌落形成、缺陷检查等检测方法。
无菌制剂药品生产过程中的灭菌问题及方法
无菌制剂药品生产过程中的灭菌问题及方法摘要：由于社会经济的快速发展，西方医学水平对我国医疗改革和发展有着非常重要的影响，无菌操作技术的发展是医学发展的新阶段。
在日益增长的社会生活中，人们希望追求更高的生活质量，因此对各种医疗相关的药物制剂的要求也越来越严格，无菌制剂的生产也不容忽视。
关键词:无菌制剂；生产；灭菌问题；方法；随着我国科学技术的发展，医疗水平也在不断的提高，药物生产技术也在不断更新。
无菌操作技术的应用越来越广泛，在无菌制剂生产车间中的应用，可以避免在生产过程中对产品产生污染。
制定科学的无菌药品操作规程，可以有效的提高无菌制剂的质量。
一、无菌制剂药品生产过程中的灭菌问题无菌指的是不能有任何其他的活的微生物存在的介质、环境或者指定物体，无菌制剂则指的是采取无菌操作方法制备的不含任何微生物繁殖体或者芽孢的一类药物制剂，无菌是当前人们生活中比较常见的一个词语，主要出现在医学领域中。
按照生产工艺的不同，可以将无菌制剂分为两种，一种是采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品，另一种则是部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
当前在国内外医学领域中，需要统一做无菌检验的药品制剂种类较多，比如所有的注射剂，用于烧伤或严重创伤的软膏剂，植入剂，用于手术创伤的鼻用制剂等。
无菌制剂的生产和使用，是为了提高患者的治愈率，尤其是在一些临床治疗过程中，必须要加强无菌制剂的应用，以免患者出现其他的感染，导致病痛增加。
当前全世界都在致力研究无菌制剂以及无菌生产技术，无菌生产以及无菌制剂的应用也是未来医学的发展趋势。
二、无菌操作技术在无菌制剂生产中的运用1.人员污染的途径与方式。
在对药品进行无菌制备的过程当中，离不开人力的参与。
只有保证充足的人力以及具备相应专业素质的工作人员，才能确保每一步的风险性有所降低。
但是，随着无菌制备参与的工作人员越来越多，导致最终的产品出现风险的几率也变的越来越大。
因此，在控制无菌制剂当中无菌操作技术的规范性时，要了解相应的人员污染的途径与方式。
无菌药品生产过程中的污染与控制
无菌药品生产过程中的污染与控制提纲132一、无菌药品生产简述◆无菌的定义：无菌指没有活的微生物。
◆无菌技术的定义：保持无菌物品、无菌区域不被污染、防止病原微生物侵入人体的一系列操作技术。
◆无菌物品的定义：经过物理或化学方法灭菌后，未被污染的物品的物品。
一、无菌药品生产简述◆无菌药品定义：无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。
（2010版GMP无菌药品附录）◆常用的无菌药品一、无菌药品生产简述◆无菌生产工艺的基本特点无菌产品的质量不能完全依赖于对成品的无菌度测试。
◆取样检查不能保证支支的合格◆概率上的“无菌”理论上：无菌=没有任何活的微生物实际上：我们无法证明产品中没有活微生物存在实际我们无法明产品中没有活微物存在◆无法对整批产品进行100%检验一、无菌药品生产简述◆无菌制剂的生产工艺：－采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；－部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
一、无菌药品生产简述◆最终灭菌与非最终灭菌有着本质的区别◆最终灭菌：◆通常是在高质量的环境条件下进行灌装和密封产品容器。
产品在这类环境下灌装和封口是要最大一、无菌药品生产简述◆非最终灭菌的产品：◆在无菌生产工艺中，药品，容器及密封件首先要分别灭菌，然后把其组装起来。
由于在最终容器的产品不再经过灭菌处理，所以容器灌装及封口要在非常高质量的环境下进行。
无菌生产加工较最终灭菌方法有更多的变数。
◆在无菌组装成最终产品前，保证最终产品的各构成部分一一、无菌药品生产简述◆无菌产品生产涉及的内容示意图最终灭菌硬件厂房设施空调净化系统设备、仪器生产管理制约用水系统工艺用气系统物料无菌转运一、无菌药品生产简述◆控制生产过程中质量风险的目标：◆最终灭菌制剂：－灭菌前控制和最大程度减少产品的生物负荷－无菌保证水平为残存微生物污染概率≤10-6非最终灭菌制剂◆非最终灭菌制剂:一、无菌药品生产简述◆实施GMP管理是无菌药品质量保证的基础◆确保持续稳定地生产出合格的药品–适用于预定用途–符合注册要求–不仅限于质量标准最大限度减少药品生产过程中的风险交叉污染！二、无菌药品生产的污染源◆无菌药品GMP管理的基本原则◆2010版GMP无菌药品附录基本要求：◆第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
药品生产企业无菌检验常见问题及处理措施
药品生产企业无菌检验常见问题及处理措施1、人员管理人员资质：根据调查发现，国内从事无菌检验的多数人员具有大专以上学历，但部分企业（国有改制企业、小型企业）还存在检验人员学历偏低，不满足“质量控制实验室的检验人员至少应当具有相关专业中专或高中以上学历”的要求。
产品检验要确保准确性，那么企业应选用相关专业的人员组建专业化的检验团队。
人员培训：调查的企业从事无菌检验的人员都经过相关培训和考核，包括各地药品检验所、药监部门、企业内部等举行的培训，培训内容包括微生物检测技术、无菌检查法、菌种管理及操作、培养基配制及灭菌、药品GMP等内容。
检验人员分工明确，职责清楚。
但是培训后的考核内容形式化，无法充分体现培训的效果，无法评估培训人员是否可以上岗操作，或还需要对那些方面做进一步的培训。
根据无菌检验其他的几项要素的缺陷项可见培训效果不良。
人员经验：企业从事无菌检验工作的人员应具有半年以上的工作经历，基本可以独立执行检验操作。
人员数量：企业正常生产状态下，无菌检验的人员数量基本能够满足生产需要，但一般企业从事无菌检验的人员同时负责其他微生物检验工作，企业集中出现大量验证或产品质量异常处理时，人员数量无法满足生产需要。
对此企业应充分评估检验工作量，确保不因为人员数量造成样品检验不及时，或人员工作量大而检验结果不准确。
调研结果也显示，个别企业的实验管理人员对于偏差调查分析的能力不够，无法对检验异常情况进行有效的调查分析。
2、设施设备无菌实验室包括：检验（无菌检查）用洁净室或隔离系统及阳性菌实验室、培养区、培养基及实验用具准备（包括灭菌）区、样品接收和储存区、菌种贮存区。
1.1受调查企业无菌实验室基本情况及分析1家企业无菌检验试验室单独用一套隔离器系统，4家企业的无菌检验试验室为B级背景下局部百级，1家企业无菌检验试验室为10万级背景下局部百级。
50%的企业无菌检查用洁净区空调净化系统连续开启。
阳性对照试验基本都在10万级背景下的生物安全柜内进行，但部分企业出现洁净区的压差无法保证负压，部分在10万级背景下隔离器内进行。
药品生产企业药品生产和质量管理过程中存在的问题
药品生产企业药品生产和质量管理过程中存在的问题一、实施药品生产质量管理中几个问题的探讨；二、已通过GMP认证企业在药品生产和质量管理过程中存在的问题；三、中药企业在实施GM管理中存在的问题与对策；四、设备管理如何与GM管理相适应；五、生产管理之班组长。
一、实施药品生产质量管理中几个问题的探讨“药品生产质量管理规范” (GMP，是药品生产过程中保证药品质量，并把发生差错事故、混药、各类污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件和最基本最可靠的方法。
国内外多年来的实践证明，GMP1行之有效的科学化、系统化的管理制度，已经得到国际上的普遍认可。
GMP除对厂房与设施、设备等硬件有严格的要求外，更为强调物料、文件、生产管理、质量管理等需要“人”来完成、完善的各项管理制度和标准操作规程，所以“人”是企业管理的核心。
企业的一切活动，一切先进的管理理念、组织措施和方法，都是通过“人”来实现的。
笔者参加了几家药品生产企业GMP认证检查工作，现将企业易忽略的问题作一归纳分析，供参考。
1．人员培训与考核企业必须结合生产管理、质量管理及营销管理的实际需要，采取多种形式，有计划、有教材、有考核、有记录的进行人员培训，通过培训提高人员整体素质及技术水平。
在药品GM培训过程中，企业应在两方面引起注意。
1． 1 培训形式及考核有些企业认为，GMP培训只有通过面授，再进行笔试，这种认识是错误的。
GMP培训是多种多样的，可以通过授课、讨论、现场操作等多种形式进行，既可以集中面授，也可以用生产前、生产后的讨论方式进行。
考核可以笔试，也可以采取口试或技术操作的形式。
1．2 培训对象一些企业只重点培训从事生产操作及检验的人员，对企业法定代表人、企业负责人未进行培训或培训内容不全，对维修、辅助人员未进行卫生和微生物基础知识、洁净作业方面的培训。
易存在企业制度制定的失误，存在污染隐患。
2．对物料供应商的评估工作对物料供应商的评估是物料质量控制工作中的一个重要环节。
药品gmp认证检查缺陷举例(严重、主要、一般缺陷)讲课稿
药品GMP认证检查缺陷举例附件1 严重缺陷举例本附件列举了部分严重缺陷情况，但并未包含该类缺陷的全部，可根据需要增加其它的缺陷。
人员-高风险产品生产企业的质量管理或生产管理负责人无药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），且对其负责的工作缺乏足够的实践经验。
厂房-无空气过滤系统以消除生产或包装时容易产生的空气污染。
-有大范围交叉污染，表明通风系统普遍存在故障。
-生产区或检验区未与其它用于高风险产品的生产区有效分隔。
-厂区卫生状况差，到处有生产残留物积聚／有清洁不充分导致的异物。
-虫害严重。
设备-用于高风险产品的复杂生产操作用设备未经确认符合要求，且有证据表明存在故障。
生产管理-无书面的生产处方。
-生产处方或生产批记录显示有明显的偏差或重大的计算错误。
-伪造或篡改生产和包装指令。
质量管理-质量管理部门不是明确的独立机构，缺乏真正的决定权，有证据表明质量管理部门的决定常被生产部门或管理层否决。
原辅料检验-伪造或篡改分析结果。
成品检验-批准放行销售前，未按照所适用的质量标准完成对成品的检验。
-伪造或篡改检验结果／伪造检验报告。
记录-伪造或篡改记录。
稳定性-无确定产品效期的数据。
-伪造或篡改稳定性考察数据／伪造检验报告。
无菌产品-关键灭菌程序未经验证。
-注射用水（WFI）系统未经验证，有证据表明存在微生物／内毒素超标的情况。
-未做培养基灌装验证以证明无菌灌装操作的有效性。
-无菌灌装产品在灌装期间无环境控制／未监控微生物。
-培养基灌装验证失败后仍继续进行无菌灌装生产。
-未对首次无菌检查不合格进行彻底调查，就根据复试结果批准放行产品。
附件2 主要缺陷举例本附件列举了部分主要缺陷情况，但并未包含该类缺陷的全部，可根据需要增加其它的缺陷。
人员-生产企业的质量管理或生产管理负责人无药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），且对其负责的工作缺乏足够的实践经验。
-委托无足够资质的的人员履行质量管理部门或生产部门的职责。
药品生产现场检查风险评定指导原则食药监药化监便函〔2015〕192号附件4
附件4药品生产现场检查风险评定指导原则药品监督管理部门对在企业现场检查中发现的缺陷应根据本指导原则进行分类，附件列举了部分缺陷事例及其分类情况，旨在规范药品检查行为，指导药品检查机构（人员）对发现的缺陷进行科学评定。
本指导原则适用于药品监督管理部门组织的药品GMP认证检查、跟踪检查等检查工作；在药品飞行检查中，涉及药品GMP执行情况的，也可参照本指导原则进行检查和判定。
一、缺陷的分类缺陷分为“严重缺陷”、“主要缺陷”和“一般缺陷”，其风险等级依次降低。
（具体举例见附件1～3）（一）严重缺陷严重缺陷是指与药品GMP要求有严重偏离，产品可能对使用者造成危害的缺陷。
属于下列情形之一的为严重缺陷：1．对使用者造成危害或存在健康风险；2．与药品GMP要求有严重偏离，给产品质量带来严重风险；3．有文件、数据、记录等不真实的欺骗行为；4．存在多项关联主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不能有效运行。
（二）主要缺陷主要缺陷是指与药品GMP要求有较大偏离的缺陷。
属于下列情形之一的为主要缺陷：1．与药品GMP要求有较大偏离，给产品质量带来较大风险；2．不能按要求放行产品，或质量受权人不能有效履行其放行职责；3．存在多项关联一般缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不完善。
（三）一般缺陷一般缺陷是指偏离药品GMP要求，但尚未达到严重缺陷和主要缺陷程度的缺陷。
二、产品风险分类企业所生产的药品，依据风险高低分为高风险产品和一般风险产品。
（一）高风险产品以下产品属高风险产品:1．治疗窗窄的药品；2．高活性、高毒性、高致敏性药品（包括微量交叉污染即能引发健康风险的药品，如青霉素类、细胞毒性、性激素类药品）；3．无菌药品；4．生物制品（含血液制品）；5．生产工艺较难控制的产品（是指参数控制的微小偏差即可造成产品不均一或不符合质量标准的产品，如：脂质体、微球、某些长效或缓释、控释产品等）。
（二）一般风险产品指高风险产品以外的其他产品。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
无菌药品生产质量管理一般缺陷及分析
洁净区清洁消毒规程内容不完整。
缺陷描述:企业实际在A/B区使用过氧乙酸喷雾消毒，但清洁消毒实施规程中未规定相应车间使用过氧乙酸消毒方法。
(附录1第四十三条)
缺陷分析:按《药品生产质量管理规范(2010年修订)》附录1第四十三条规定，应当按照操作规程对洁净区进行清洁和消毒。
从现场检查相关记录情况看，企业在实际操作中选取了适当的消毒剂对洁净区定期进行消毒，但清洁消毒实施规程上未对相关内容予以规定，文件内容设定不完整，应视为对药品GMP的偏离。
但综合考虑其消毒效果及相应批次批生产记录、批放行的情况，此缺陷风险不足以造成药品质量问题。
因此，此缺陷属于一般缺陷。