低分子肝素的临床应用
低分子肝素钠(克赛)的使用
注射部位的选择
• 选择皮下脂肪较多的部位， 特别是脐周的 部位较其他部位吸收好且快。多采取左右 腹壁的前外侧或者后外侧皮下组织内交替 给药。
• 2 次注射点间距 2cm 以上 ,避免在同一部位 重复注射导致皮下硬结 ,还应避开有皮下淤 血、 皮下结节或有其他皮肤疾病或任何有 损伤的地方。
.
• 1.协助患者取平卧位。 • 2.无需排出注射器内以防的止气乳头泡内的,只液体需流入将针气尖处泡。弹
管破裂。
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• 5． 按压时应轻轻按于注射部位 ，力度要 轻重合适 ,如果力度过大除了会给患者带来 不适,还会损伤到皮下细小血管,引起局部皮 下淤血;力度过轻则起不到按压的作用。另 外避免注射部位受压和热敷以免增加出血 的危险。
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注射部位
无需排空气
避免瘀斑瘀点 垂直进减入轻疼痛
按压时间 和力度
匀速推注
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• 4． 注射完毕之后 ． 应让针头在皮下停留 10 s左右， 使乳头部的药液全部流入皮下 ， 防止浪费， 同时也可防止拔针时针尖的 药液带入周围的毛细血管内， 引起皮下出 血。注射完毕后应快速退针 ， 且边退针边 按压， 防止因按压不及时引起皮下出血。 拔针后按压时间应在 8 —15 min， 对凝血 功能差的患者可视病情轻重延长按压时间 。注意按压时不可揉搓 ， 以免引起皮肤毛细血
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用法：
• 预防静脉血栓栓塞性疾病，治疗深部静脉 血栓、不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗死时 应采用深部皮下注射；
• 血液透析体外循环时为血管内途径给药； • 对于ST段抬高型急性心肌梗死，初始的治
疗为静脉注射，随后改为皮下注射治疗。
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Hale Waihona Puke 下注射方法.． 首先要确定患者对肝素及低分子肝素有无 过敏史。 与医生沟通 ,了解患者有无严重凝 血功能障碍， 有无出血倾向或有无出血倾 向的器官损伤， 有无感染性心内膜炎及有 无严重的肾功能损害等。如有以上情况， 应禁止使用克赛或肝素类制剂。
低分子肝素的临床应用
合 理 用 药 ２０１０年 ７月第 ３卷 第 ｌ４期 Ｃｈｉｎ Ｊ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ＲａｔｉｏｎＭ Ｄｒｕｇ Ｕｓｅ，Ｊｕｌｙ ２０１０，Ｖｏ１．３ Ｎ０．１４
本 结 果 显 示 ，ＸＫ 型 自 动 微 生 物 鉴 定 药 敏 分 析 系 统 和 ＶＩＴＥＫ３２全 自动微生物鉴 定及药敏 分析 系统对非发 酵菌 的鉴 定 出现不符合的情况。其 原 因可能是此 两法都属 于生理学 与 生物化学鉴定分析法 ，细菌的生理生化特征是其 鉴定 的主要依 据 。而影响细菌生理生化反应特性的因素有 ：细 菌的生长 阶段 不同 ，生理生化反应 能力不 同 ；某些长期使用抗生素的患者 ，其 病原菌有可能失去 了典型 的生理生化特性等 ，可能影 响鉴定结 果的一致性 Ｊ。通过综合分析 ，鉴定和药敏结果是可靠的 。
用低分子肝素钙 ５０００Ｕ，肌 内注射 ，每天 ２次 ，联合丹红 注射液 例 （２６％ ）。２组 总 有效 率 比较 差 异 有 统 计 学 意 义 （Ｐ ＜０．０５）。
２０ｍｌ，静脉滴注 ，每天 １次 治疗进 展性脑 梗死 ７９例 ，根据第 四 届脑血管病会议修订的神经功 能缺损程度 评分标 准为疗效 判 定指标。结果治疗组 治疗 ３ｄ，评分 开始 减少 ；第 ７、１４天时 评 分 明显减少 ，而对照组在治疗后 ３ｄ评分仍有增 高的趋 势 ，第 ７ 天才逐渐下降 ，２组 治疗后 比较差异有统计学意义 （Ｐ＜０．０１）。 说明低分子肝素钙和丹 红注射剂 分别通过 降纤 、抗凝 、拮抗血 小板 聚集等药理作用 ，使 脑梗死 缺血半 暗带血供快 速恢复 ，从 而促进神经功能改善 。 ｂ淑芳等 也报 道 了低 分子肝素 钙联 合 自由基清除剂依达拉奉 注射 液 ，治疗起病 ７２ｈ内的进展性 卒 中 ，结 果 治 疗 组 治 疗 ２４ｈ后 、凝 血 酶 原 时 间 （ＰＴ）、凝 血 酶 时 问 （１Ｔｒ）、活化部分凝 血酶时间（Ａ 盯 ）延 长，纤维蛋 白原 （ＦＩＢ）浓 度降低 ，与治疗前 比较差异 有显 著性 （Ｐ＜０．０１），但 均在 正 常 范围内。ＮＩＨＳＳ评分和 ＢＩ评分住治疗后 ２周 、４周 与治疗 前比 较 差异 均有 统 计 学 意 义 （Ｐ＜０．０５）。 １．２ 治疗 急性脑梗死 病死率 、致残 率高 。唐 国传 报 道奥 扎格雷钠联 合低分 子肝素 钙治疗 发病 ６～４８ｈ内急 性脑梗 死 ４０例 ，结果病情控制有效率 １００％ ，且无恶化 ，未发现继发性 出
低分子肝素治疗急性冠状动脉综合征的临床应用
本研究结 果显示 ，治疗组 加用低分子肝 素治疗 后临床治疗效 果明 显改善 ，显效率 、总有 效率明显高于对 照组 ，差异均有显著性 。随访 过程 发现治疗组心脏事 件的发生率 明显 低于对照组 ，说 明低分子肝素
国喱｜虱啊量口
２ １ 年 ３月第 ９卷 第 ８期 ０ １
・
临床研 究 ・ ８ ５
时伴有氧 自由基 生成也相应增 多并参与炎性反应 ，而炎性反 应在动脉
粥样硬化形成过程 中起关键性作用 ，③尿酸盐作 为炎性物质 ，能激活
ａ ｄ ｌ ｕ ｒ ｅ ｉ ｙ ｅ ｅ ｔ ｎＪ Ｓｒｋ ， ９ ， （） ４ ３ ． ｎ ａ ｅ ｎｂ ｄ ｒ ｎ ｈ ｐ ｒ ｎｉ ［ ．ｔ ｅ ９ ５ ６ １ ３ －９ ｐ ｑ ｉ ｏ ｌｅ ｔ ｏ ］ ｏ １ ２ ：
［］ 李 斌 ， 巧慧 ， 洁等 ．型糖 尿病 患 者血 尿酸 水 平与 颈动 脉 内 中 ５ 张 柳 ２ 膜 厚度 的相关 性研 究［ ． 医药杂 志，０７３（） ７ —７ ． Ｊ 山西 】 ２ ０ ， ９： ２６４ ６ ６
［］ Ｇｅｏ ｌｋ ｓ Ｏ Ｇｏｍａ ， ｌｄｋ ，ｔ １ ｈ ａｏｉ ｔ ６ ｒｕａ ｏ Ｇ， ｒ ｎＤＪＫａｏ ｉｉ ｅ ． ｅｃｒｔ ｉ ｉ Ｅ ａＴ ｄ ｎ ｍａ
白和载脂蛋 白ａ 明显 降低 ，提示血尿 酸升高是颈动脉粥样硬化的危险 因
ｃ ｍｍｏ ａｏ ｄ ｒ ｒ ａｕｅ ｎｕｔ ｓｎ ｇａｈ ［ ． ｒ ｒ ｏ ｎｃ ｒｔ ｔ ｙｍｅ ｓｒｄｏ ｌ ａｏ ｏ ｒ ｙＪ Ａ ｑＢ ａ ｉａ ｅ ｒ ｐ ］ ｓ
Ｃａｄｏ，０ ３８ （）５ ９５ ２ ｒｉｌ ０ ，Ｏ６： ８ －９ ． ２
例 。两 组年龄 、性 别、心功能状 况、并发症 、基础疾病均 无统计学差 异 ＞０ ５ ． ），具有可 比性 。并且无 出血倾 向、凝 血机 制障碍及其他 ０ 使用抗凝剂有 禁忌者 。 １ 治疗方法 ． ２
低分子肝素钙的临床应用
低分子肝素钙的临床应用摘要】目的探讨低分子肝素钙在临床中的应用疗效。
方法参阅相关文献资料，对低分子肝素钙在临床中的应用疗效进行归纳总结。
结果低分子肝素钙在心血管系统疾病，过敏性紫癜以及血液透析抗凝中的临床应用安全、有效。
结论低分子肝素钙在临床应用广泛，无需实验室特殊监测，且无明显的不良反应，经济、安全、有效，值得临床推广应用。
【关键词】低分子肝素钙临床应用【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）22-0348-02【Abstract】objective: to study the clinical application of low molecular Weight heparin calcium in curative effect. Methods: Refer to the related literature material,the application of low molecular Weight heparin calcium in clinical curative effect of generalizations.. Results: low molecular Weight heparin calcium in cardiovascular system disease, allergic purpura, and clinical application of safe and effective in hemodialysis anticoagulation. Conclusion: low molecular Weight heparin calcium in clinical application widely, no need special monitoring laboratory, and no obvious adverse reaction, economic, safe, effective, worthy of clinical popularization and application.【Keywords】 low molecular Weight heparin calcium Clinical application 低分子量肝素钙（low molecular Weight heparin calcium，LMWHCa）是一种新型的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依赖性抗血栓形成药，由具有抗血栓形成和抗凝作用的普通肝素解聚而成，是一种低分子量的肝素。
低分子肝素在临床的应用及护理
理叫． 护 士 ，０ ８５ ：３ ２ ． 当代 ２ ０ （） — ４ ２
低分子肝素在临床 的应用及护理
崔 字杰 关键 词 ： 分子肝 素 ； 应 用 ； 理 低 临床 护 中图 分类 号 ：４ ３ 文 献标识 码 ： Ｒ ７． ５ Ｂ 文章 编号 ：０６ ０７ （０ ２— １ —２ １０— ９９ ２ １ ）４ ０６ ０ １ ４ 殊 监测 ， 上被 广泛 应用 于 预防 。治疗 静脉 血栓 栓塞 及 急性冠 临床 脉 综和 征 。 １ 低 分子 肝素 的临 床应 用 目前 临床 上常 用的 低分 子肝 素钙 。 低分 子肝 素钠均 为预灌 针 剂， 针头直接与注射器相连 ，局部皮下淤血是注射低分子肝素常 。 见的不 良反应 ， 由于血管破损 ， 是 血液进入皮下组织间形成血凝
低分子肝素是一种低分子量 的肝素 ，由普通肝素解聚而成， 皮下注射后能形成有限的血浆浓度 ， 发挥其降低高凝状态的抗血 栓形成的作用， 与普通肝素相比其生物利用度高 ， 半衰期长， 安全 性高 ， 出血及血小板减少等并发症发生率低 ， 给药方便 ， 不需要特
・ 乌海市 蒙中 医院（ １００ ０ ６０ ） ２１ 年 ｌ ２ ０ １ Ｏ月 ２日收稿
２ ． ２淤血的处理 ，常规护理措施是注射前和注射后给于注射部位 冷 敷 ５ ｉ， 以预 防 和减少 皮 下 出血 的发 生 。冷敷可 以使局 部组 ｍ ｎ可 织血管收缩 ， 减少 出血， 同时可使神经末梢及细胞的敏感性降低 ， 从 而减 轻疼 痛 。 但是 低 温可 使患 者 出现寒 战 ， 觉不适 ， 是身 感 尤其 体虚弱的老年患者。 通过临床实践 ， 可用透明贴 ， 透明贴是一种水 胶 体敷 料 ， 表 面 为 聚 氨基 甲酸 乙酯 ， 主要 成分 是 羧 甲基纤 上层 其 维钠 ， 通过皮肤氧分压的改变 ， 改善局部组织供氧， 促进淤血的吸 收， 加快血管再生和减轻疼痛。 使用时先消毒淤血部位 ， 待皮肤干 燥后 将贴 膜贴 于淤 斑处 ， 免敷 料 因受 潮而滑脱 ， 以 ３ ４ 更 换 避 可 ｄ
低分子肝素治疗胎儿生长受限的临床应用
低分子肝素治疗胎儿生长受限的临床应用目的分析并研究低分子肝素治疗胎儿生长受限的临床应用效果。
方法将104例胎儿生长受限的患者分为观察组和对照组，每组各52例。
对照组采用低分子右旋糖酐配合丹参治疗，观察组采用低分子右旋糖酐配合低分子肝素治疗，比较两组患儿的临床疗效。
结果观察组患儿的宫高情况、股骨长、胎儿双顶径、腹围以及头围均明显优于对照组，观察组胎儿的生物物理评分明显优于对照组，脐动脉血流速度等情况明显低于对照组，新生儿的体重情况高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论低分子肝素可改善胎盘血流量，能够促进胎儿增长，可有效治疗胎儿生长受限，且对于胎儿和母体均较安全。
标签：低分子肝素；胎儿生长受限；低分子右旋糖酐胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）可对胎儿的生存质量造成严重危害，可引起胎儿畸形、早产、足月儿体重下降，围生儿死亡率显著高于正常胎儿，其新生儿远期可能并发大脑发育障碍、智力水平低下，其成年发生冠心病、高血压和糖尿病的概率明显增加。
因此，对FGR积极有效的治疗可以显著改善围生儿的预后[1-2]，对提高人口素质有重要意义。
FGR的发病机制目前尚不明确，研究认为与孕妇妊娠期血液的高凝状态有关，低分子肝素具有降低血液黏稠度、改善胎盘血供功能的作用。
国内外有研究证实，低分子肝素治疗FGR的效果显著。
本院妇产科对FGR患儿运用低分子肝素治疗取得了较为满意的效果，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取本院2012年4月～2013年4月收治的104例FGR患者为研究对象，年龄23～48岁，平均（31.40±2.14）岁；其中单胎妊娠102例，双胎妊娠2例；无畸形胎儿，无染色体畸形患者。
将所有患者随机分为观察组和对照组，每组各52例。
两组患者的年龄、病情等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法对照组患者采用低分子右旋糖酐配合丹参治疗，观察组采用低分子右旋糖酐配合低分子肝素治疗。
低分子肝素临床应用论文
低分子肝素的临床应用【关键词】低分子肝素; 临床应用中图分类号：r96文献标识码：b文章编号：1005-0515（2011）2-220-02低分子肝素(lmwh)是从标准肝素中分离出来的分子量较小片段（1000~12000），是20世纪70年代发展起来的一种新型抗凝药物。
其功能有：抗fxa活性显著高于抗fa活性，轻微抗凝活性(抗因子ⅱ活性小于45 iu/mg)，不易被灭活，半衰期长，不明显延长kptt，出血副作用小；有促进纤溶作用，可促进血管内皮细胞释放纤维蛋白溶解酶原激活剂和缩短优球蛋白溶解时间，故抗栓作用强；增强血管内皮细胞抗血栓作用而不干扰血管内皮细胞其他功能，故对出血和血小板功能无明显影响；对已经与血小板结合的因子ⅹa仍有抑制作用，不易被血小板第4因子灭活，这样，在富含血小板的环境中，比普通肝素更有效；有神经保护作用[1]；无需实验室监测凝血指标，使用方便。
现结合有关文献及临床应用体会综述如下。
1 心血管疾病1.1 不稳定型心绞痛（uap） uap是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的一种临床状态，极易发展成急性心肌梗死或心脏性猝死。
其主要病理基础为冠状动脉粥样硬化斑块破裂，血小板黏附、聚集、释放血小板因子，激活凝血系统，诱发血栓形成，使血管腔不完全闭塞。
采用抗凝治疗以防止和减少病变部位血栓形成和扩大[2]。
王艳英等[3]应用低分子肝素治疗uap 40例，治疗组在和40例观察组常规治疗相同的基础上加用低分子肝素（商品名：法安明），体重≤60kg为5000u,体重＞60kg为7500u,每12h脐周皮下注射，连用14天。
结果：在改善心绞痛症状和心电图方面明显优于对照组（p0.05)。
高剂量治疗组至第7天血清白细胞介素(il)8及肠粘膜肿瘤坏死因子α(tnfα)开始下降(p<0.05)，第14天显著下降(p<0.01)。
对结肠粘膜损伤积分值的影响，高剂量治疗组治疗至第14天时差异有显著性(p<0.05)。
低分子肝素在临床特殊应用
2012年9月*天津滨海新区汉沽中医医院（300480）2012年7月10日收稿1治疗不稳定型心绞痛目前，关于冠状动脉介入中应用低分子肝素的研究较多，两项研究入选451例不稳定型心绞痛及非ST 段太高急性心肌梗死患者，分为Pcl 组和非Pcl 两组，两组均皮下注射低分子肝素1mg/kg ，每12小时1次注射48小时以上，其中Pcl 组中不加任何抗凝药物。
结果：其抗血栓疗效确切，住院期间无血管闭塞发生，无1例需紧急血管再通治疗，30d 内死亡或急性心肌梗死发生率仅为3%，低于全体患者（451）的6.2。
Pcl 组30d 大出血发生率为0.8%，与非Pcl 组患者发生率（1.3）相似，此研究提示了低分子肝素在介入治疗中的重要性，推进了介入治疗中低分子肝素取代普通肝素的进程。
2脑血管病急性脑梗死是一种发病率较高的疾病，抗血栓治疗可以减少深部血栓的发生，据报道[1]，对64例发病在6～48h 的发展性重症脑梗死患者随机分为治疗组和对照组，均给予低分子右旋糖苷+复方丹参静脉滴注14天，治疗组加用低分子腹部皮下注射连续14天；两组均给予脱水及支持治疗，治疗前后检测血小板、凝血和纤溶系统指标，其结果治疗组明显高于对照组，且能延长APTT ，APTT 降低D--二聚体，提高组织型纤溶酶原激活物浓度。
研究表明，低分子肝素可改善进展性重症脑梗死患者的预后，特别是对已去纤溶机会的进展性重症脑梗塞的治疗是一种理想的药物。
3妊娠妇女中应用低分子肝素不能通过胎盘，因此，可用于妊娠妇女患者，考察了低分子肝素对妊娠妇女静脉血栓的治疗效果，以36例被诊断患有静脉血栓的妇女为对象，在妊娠期，皮下注射低分子肝素的制剂，结果，整个妊娠期间接受治疗的妇女没有出现血小板减少和其并发症，也没有进一步血栓栓子形成，说明低分子肝素对妊娠妇女静脉血栓栓塞的预防是安全有效的。
1.4患者因素：护士的工作对象是患者和疾病，而患者是不断变化的，疾病是不断发展的，这使护士在工作中难于把握，因此，无论是在学习还是纪律方面都需要花费很多心思去发现问题，采取有效措施确保医疗安全，这种身心投入使护理人员感受到疲惫。
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针对各种低分子肝素的循证医学 所获得的指南推荐程度的差异
一. 化学结构不同
化学结构 & 解聚方法
依诺肝素（克赛） Clexane 苯甲基酯碱性解聚法
未降解端
CO2HO O
HO OR
那屈肝素 Nadroparin 硝酸解聚法
达肝素 Dalteparin 硝酸解聚法
HO HO
CO2HO O
OR
降解端
PE DVT
DVT（年发生率）
<16 year少见 30/100,000 40 岁 90/100,000 60 岁 260/100,000 80 岁
病理基础
Virchow三角: 1. 静脉瘀滞 2. 内皮损伤 3. 高凝状态
DVT危险因素
既往 VTE 妊娠 年龄 肥胖 外伤及手术 不活动 长时间旅行 静脉曲张 遗传性、恶性肿瘤 口服避孕药、吸烟、激素治疗、糖尿病、高 脂血症、甲亢、菌血症、肾病综合征等等
内容
一、血栓性疾病是临床的常见病 二、低分子肝素已是临床重要的抗凝药物 三、低分子肝素之间存在差异 四、依诺肝素的临床应用 五、指南推荐的低分子肝素 — 克塞
低分子肝素之间的不同点
化学结构不同
低分子肝素的抗Xa：IIa比值不同
药代动力学不同
生物利用度及半衰期不同；
临床疗效不同 指南推荐不同
临床适应症及疗效的不同
低分子肝素的分子量分布不同
Enoxaparin 依诺肝素 克赛
Nadroparin Dalteparin Parnaparin
那屈肝素 达肝素 帕肝素
ardeparin
tinzaparin
Heparin (PM) 普通肝素
% 片段 < 2500道尔顿
% 片段介于2500 & 7500道尔顿之间
% 片段 > 7500 道尔顿
短暂性脑缺血发作 缺血性脑卒中
心绞痛:
•稳定 •不稳定
心肌梗死
Drouet L. Cerebrovasc Dis 2002;13(suppl 1):1–6
外周动脉疾病
•间歇性跛行 •静息痛 •坏疽 •坏死
心脑血管事件是全球首要死亡原因
2002年全球因各种原因死亡人数对比（万人）
700
600
500
400
100% 80% 60%
灵长类皮下注射不同种类低分子肝素 克赛 显示最高抗Xa:IIa活性生物利用度比值
抗Xa 抗IIa
40%
20%
0% 速碧林
克赛
法安明
栓复欣 ardeparin tinzaparin 普通肝素
克赛 ——达峰时间最短
皮下注射三种不同低分子肝素：抗Xa活性达峰时间（均值±标准差） 依诺肝素达到最大抗因子Xa 活性时间明显短于达肝素或那屈肝素
2个完整的活性位点
活性位点变性
活性位点
(1) MARDIGUIN J., Mode d’obtention des héparines de bas poids moléculaire- Obtention de LOVENOX par dé polymé risation. Symposium LOVENOX Paris, Octobre 1987
凝血级联反应
凝血过程复杂 ，多种机制参与血栓形成
内源性通路
IX
IXa
组织损伤
VIIa
组织因子
TFPI
TFPI
X
Xa
X
TFPI
vWF +VIII
II (凝血酶原)
IIa (凝血酶)
I (纤维蛋白原)
纤维蛋白
血栓
TFPI, tissue factor pathway inhibitor; vWF, von Willebrand factor
达肝素 5000 IU anti-Xa
Tinzaparin 50 IU anti-Xa/kg
LMWH, low-molecular-weight heparin
1. Collignon F, et al. Thromb Haemost 1995;73:2-12 2. Eriksson BI, et al. Thromb Haemost 1995;73:398-401
深静脉血栓形成
DVT – Basic Science
• PE + DVT =VTE
– 静脉血栓栓塞症（VTE）
– 深静脉血栓形成（DVT）
• PE定义: 当部分栓子从原发部位脱 落，经循环到达肺部，则成为肺栓 塞。栓子嵌顿于肺动脉内，阻断肺 部血流
• 临床表现： – 大块肺栓塞 • 猝死 • 心源性休克 – 非大块肺栓塞 • 呼吸困难 • 胸痛 • 咯血
J. Fareed, J.M. Walenga, D. Hoppensteadt et al. Biochemical and Pharmacologic Inequivalence of Low Molecular Weight Heparins. Ann N.Y. Acad. Sci. 1989; 556:333-353
小时
4.5
4
p < 0.001
p < 0.001
3.5
3
2.5
2
1.5
1
Байду номын сангаас0.5
0 依诺肝素 克赛
那屈肝素
达肝素
F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640
克赛 ——半衰期最长
在被批准预防深静脉血栓的剂量下,各低分子肝素的血浆抗Xa浓度 较其他低分子肝素,依诺肝素具有更强及更长的抗Xa抑制作用
平均分子量不同
依诺肝素（克赛）平均分子量最低
产品 (通用名，商品名)
平均分子量 （道尔顿） 梯度法
Ardeparin 阿地肝素
6460
Dalteparin 达肝素 Enoxaparin 依诺肝素－克赛 Nadroparin 那屈肝素
6100 4170 4470
Parnaparin 帕肝素 Tinzaparin 亭扎肝素
6610 6100
R.J. Linhardt, D. Loganathan, A. Al-Hakim et al Oligosaccharide mapping of Low Molecular Weight Heparins: Structure and activity differences. J. Med. Chem; 1990; 33; 1639-1645
1. European Pharmacopeia Commission (March 1994) 2. Knoll Pharma
3. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S
二. 药代动力学不同
克赛®——生物利用度最高
皮下注射的生物利用度 抗Xa 或抗IIa 活性 (%)
enoxaparin sodium (Lovenox™) dalteparin sodium (Fragmin ™) (tinzaparin sodium [Innohep ™])
内容
一、血栓性疾病是临床的常见病 二、低分子肝素已是临床重要的抗凝药物 三、低分子肝素之间存在差异 四、依诺肝素的临床应用 五、指南推荐的低分子肝素 — 克塞
OR O
O
HO
OH
NHR
OR O
O
HO
OH
Linhardt RJ, Gunay NS. Semin Thromb Hemost 1999;25(suppl 3):5-16
依诺肝素（克赛）：独特的制备工艺
碱性解聚在终末基团形成双键
普通肝素
克赛 Beta 消除
标准低分子肝素 亚硝酸脱氨基作用
活性位点
活性位点
FDA的告诫
From the Food and Drug Administration
Stuart L Nightingale MD
Associate Commissioner for Health Affairs (JAMA 1993; 270/14: 1672)
“FDA is alerting physicians and other health professionals to important considerations in the use of LMWHs, most particularly to the fact that LMWHs cannot be used interchangeably, unit for unit, with heparin, nor can one individual LMWH be used interchangeably
P<0.0011
1.6
P<0.0011
1.2
P<0.0011
P<0.052
P<0.052
5.0
NS2
4.0
AUC (1000 IU anti-Xa/ml)
半衰期 (h)
0.8
3.0
2.0 0.4
1.0
0
0
依诺肝素 40 mg (4000 IU anti-Xa)
那屈肝素 3075 IU anti-Xa
with another."
“FDA提请医生和其他医务人员在使用时应该特别考虑到，低分 子肝素不可以与普通肝素简单地按单位进行换算；某一低分子