乙胺吡嗪利福异烟片治疗肺结核的临床不良反应分析
异烟肼片的功能主治和副作用
异烟肼片的功能主治和副作用异烟肼片异烟肼片是一种用于治疗结核病的药物，主要成分是异烟肼。
它以片剂形式出现，并且可以通过口服的方式使用。
在使用异烟肼片之前，了解其功能、主治和副作用非常重要。
功能异烟肼片在抗结核治疗中起到了关键的作用。
主要功能包括：1.抗菌作用：异烟肼具有抗菌活性，可以抑制结核分枝杆菌的生长和繁殖，从而减少病原体在人体内的数量。
2.防止耐药性的产生：异烟肼用于结核病治疗的标准疗程中，可以避免病原体对其他抗结核药物的耐药性产生。
3.预防结核病复发：异烟肼在治疗过程中可以有效杀灭残留的结核分枝杆菌，减少病情复发的风险。
主治异烟肼片主要用于以下情况的治疗：1.活动性肺结核：异烟肼片是结核病治疗的基本药物之一。
它可以与其他抗结核药物联合使用，用于治疗活动性肺结核，帮助患者消除病原体，减轻临床症状，并防止结核病复发。
2.结核骨髓炎：异烟肼片也可以用于结核骨髓炎的治疗。
它能够渗入骨组织，抑制结核分枝杆菌的生长，减少病变扩散。
3.其他结核感染：除了肺结核和结核骨髓炎外，异烟肼还可以用于其他部位的结核感染，如淋巴结结核、肾结核等。
副作用在使用异烟肼片的过程中，可能会出现一些副作用。
主要的副作用包括：1.肝功能损害：部分患者使用异烟肼片后可能出现肝功能异常，表现为肝酶升高、黄疸等症状。
因此，在使用异烟肼片期间需要定期检查肝功能，注意观察相关症状。
2.神经系统毒性：少数人使用异烟肼片可能会出现神经系统毒性反应，如头晕、头痛、外周神经炎等症状。
因此，患者在用药期间应注意观察并及时咨询医生。
3.胃肠道反应：异烟肼片可引起胃肠道不适，如恶心、呕吐、食欲减退等。
为减轻这些不良反应，建议在用药期间避免吃辛辣、油腻食物，同时分次服用药物。
4.过敏反应：极少数患者可能会对异烟肼片发生过敏反应，如皮疹、荨麻疹等。
若出现过敏症状，应立即停药并咨询医生。
使用注意事项在使用异烟肼片之前，需要注意以下事项：1.妊娠和哺乳期妇女需在医生指导下谨慎使用异烟肼片，因为药物可能对胎儿或婴儿造成不良影响。
抗结核药物不良反应及处理
抗结核药物常见的不良反应（一)异烟肼(INH)1.神经系统不良反应(1)未梢神经炎其发生与剂量(特大剂量发生多)、体内INH乙酰化速度(中、特大剂量下慢乙酰化发生多)及营养不良、酒精中毒、妊娠等因素有关。
(2)中枢神经系统可诱发癫痫发作，并可出现记忆力减退、抑郁、嗜睡、视神经炎、视神经萎缩，少数反射亢进、肌肉震颤、运动障碍、听力障碍、注意力不集中、多梦、妄想、幻觉等中枢神经系统症状及体征。
2.肝损害一般发生在治疗前3个月，常为单纯性、暂时性、可复性转氨酶升高，通常无临床意义，停药后转氨酶可迅速下降，重新治疗多不再上升；少见黄疸或肝坏死。
3.其他少见的不良反应还有皮疹、药热(过敏反应)、男性乳房增大、女性月经失调、血液异常(白细胞减少、嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血、出血性紫癫、再生障碍性贫血)、便秘、排尿困难、心律失常等。
(二)利福平(RFP)1.胃肠道反应厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻2.肝损害与INH出现的肝损害相似，一般可以继续服用；若出现黄疸、肝坏死或同时合并过敏反应，则应停药。
3.过敏反应包括过敏性休克、流感样综合征(发热、流感样症状群)、呼吸道综合征(出现发作性呼吸困难、气促)、皮肤综合征(轻者单纯皮肤瘙痒，重者出现皮疹，甚至剥脱性皮炎)。
4.血液学异常血小板减少性紫癜、溶血性贫血、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多5.其他少见的不良反应有骨软化、关节肿胀、血压升高、心律失常、脱发，严重者可出现肾功能衰竭、休克(血压下降、虚脱)，可能影响胎儿发育—致畸作用(尤其是在早期妊娠的头3个月内)。
(三)吡嗪酰胺(PZA)1.胃肠道反应主要表现为恶心、呕吐、食欲下振2.肝损害与剂量、疗程有关。
在目前常规剂量及疗程下，少见肝损害。
3.关节痛主要为血中尿酸浓度升高的引起关节痛，关节肿胀，甚至出现关节强直、活动受限。
4.其他少见的不良反应有过敏反应(发热、皮疹)、皮肤光致敏反应(皮肤暴露部位呈鲜红棕色或古桐色)，极少数导致低色素性贫血与溶血反应、溃疡病发作、排尿困难。
抗结核药物不良反应及其处理
转氨酶升高，黄疸
药物热、皮疹
头晕、恶心、呕吐、抽搐、昏迷 、窒息，严重可死亡
食欲不振、恶心、呕吐、贫血、 白细胞减少、心动过速、乳腺增 生、流涎、库兴综合征等
应空腹顿服；定期检 查肝功，肝功能不良 、孕妇及嗜酒者慎用 ，精神病、癫痫病人 禁用；制酸药物可降 低其吸收，不宜同服 ；可抑制双香豆素类 抗凝药、苯妥因类药 物代谢，皮质激素可 降低异烟肼疗效，并 用时需调整药物剂量 ；常规量无需加用维 生素B6。
和巨噬细胞浸润为主的炎症反应，如S引起的接触性皮炎
Ø 毒性反应是指药物引起的生理、生化等功能障碍和/或组 织器官的病理改变，严重程度随剂量增大和疗程延长而 增加。
Ø 其机制可为药物的化学刺激、人体细胞蛋白合成或酶系 统功能受阻等，也可因宿主原有的遗传缺陷或病理状态 而诱发。
Ø 毒性反应与变态反应常相互掺杂，有时还不易截然区分。 Ø 毒性反应主要表现在肝、肾、神经系统、血液、胃肠道、
痛、胃痛等
Ø 呼吸道综合症：胸闷、气促、呼吸困难、哮喘、甚至休克
Ø 溶血性贫血、再障、白细胞减少、粒细胞缺乏、 嗜酸性粒细胞增多血小板减少性紫殿
Ø 过敏性肝炎、胆汁淤积性黄疸 Ø 间质性肾炎、急性肾炎 Ø 过敏性肺炎 Ø 溶血性反应 Ø SLE
2、机制
Ⅰ型变态反应（速发型）：IgE，如S、R引起的过敏性
毛细胆管扩张和胆栓，肝细胞内有胆汁沉着，直接胆红素 （DB）↑、碱性磷酸酶（ALP）↑、 γ -谷氨酰转移酶（γ －GT）↑、总胆汁酸（TBA）↑
混合型
（3）临床表现 药物性肝炎：50-70%用药后2周内发生、80%-90在8周内
发生。临床表现无特异，与病毒性肝炎相似，如恶心、厌 油、乏力、腹胀、黄疸、肝大、肝区痛、尿色加深等，少 数人伴有皮疹、关节痛，也可无症状，仅肝功能异常
不良反应及抗结核药物常见不良反应
不良反应及抗结核药物常见不良反应集团标准化小组：[VVOPPT-JOPP28-JPPTL98-LOPPNN]不良反应相关概念及抗结核药物常见不良反应“是药三分毒”，即指药品不良反应，是指合格药品在正常用法、用量上出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。
其实药品的不良反应的发生与患者的身体状况、年龄、遗传因素、生活习惯等等多种因素有关，它本身是在实践中积累出来的用药经验的一部分，现在大部分不良反应详细的药品其实都有长久的临床实践支撑，或者有相应的文献或者病例报道支持。
说明书作为法定文件，提供完整的药品不良反应信息，尽到告知义务是其基本功能。
所以详尽的信息给临床治疗的安全性加了一道锁。
另外，大部分常见的不良反应是不影响治疗和安全的，只需要加强观察即可，同时不良反应也并非每个人都会发生，而且发生严重不良反应的几率简直比你中彩票还要难。
但是，抗结核药品需要联合和长期应用，不良反应发生率则更显突出。
临床上常见药物不良反应导致严重损害：肝损害导致死亡的，发生率最高！血小板降低导致死亡！药物急性过敏！急性肾功能衰竭！听力损害！等——以上通过早期发现均可救治成功！不良反应包括：（1）副作用：当一种药物具有多种作用时，除治疗作用之外的其他作用都可认为是副作用。
副作用常是一过性的，药物的治疗作用消失，反应也消退，但有时也会造成较严重的后果。
（2）毒性反应：毒性和副作用较难区别，习惯则按反应程度的轻重不同而定。
一般情况下，毒性是指可造成某种功能或器质性损害的反应，这些反应，有的停药后可逐渐恢复，但也常造成一些不可逆的损害，终身不退。
（3）首剂效应：某些药物在开始应用的时候，由于机体对药物的作用尚未适应，因而可引起较强的反应，若一开始即按常规剂量则常导致过度作用，对于这类药物，应用时宜从小剂量开始，逐渐加量至常用量，使机体逐步适应。
（4）后遗效应：指停药后的生物效应，例如服用，次日的宿醉现象，停药后可消失。
（5）停药综合症：或称撤药反应。
吡嗪酰胺片的副作用
吡嗪酰胺片的副作用
副作用是指在使用吡嗪酰胺片时可能发生的不良或不希望出现的身体反应。
虽然吡嗪酰胺片是一种有效的药物，用于治疗一些疾病，但在使用过程中可能会引起一些不适。
常见的副作用包括：
1. 消化系统不适：吡嗪酰胺片可能引起恶心、呕吐、腹泻、胃肠胀气等消化系统不适。
2. 神经系统反应：使用吡嗪酰胺片时，有些人可能会感到头晕、头痛、嗜睡等神经系统反应。
3. 过敏反应：个别患者可能对吡嗪酰胺片过敏，出现过敏性皮疹、荨麻疹、呼吸困难等症状。
4. 皮肤反应：罕见情况下，吡嗪酰胺片可能引起皮疹、瘙痒或其他皮肤不适。
5. 血液系统反应：极少数患者可能在使用吡嗪酰胺片后出现白细胞减少、贫血或血小板减少等血液系统反应。
6. 其他不适：吡嗪酰胺片还可能引起头晕、乏力、视觉模糊等不适症状。
需要注意的是，以上列举的副作用并不一定会在每位使用者身上都出现，而且可能会因个体差异而有所不同。
如果在使用吡嗪酰胺片期间遇到以上不适症状，建议及时咨询医生，并按照
医生的指导进行调整或停药。
同时，在使用药物时，应严格按照医生的处方和用药指导进行用药，不得随意增减剂量或更改用药方案。
抗结核药
不良反应
发生率较高者：关节痛(由于高尿酸血症引 起，常轻度，有自限性)；
发生率较少者：食欲减退、发热、乏力或 软弱、眼或皮肤黄染(肝毒性)，畏寒。
药名
异烟肼
利福平
吡嗪酰 胺
乙胺丁 醇
缩写 H，INH R，RFP Z，PZA
E，EMB
每日剂量 (g) 0.3 0.45~0.6 1.5~2.0
0.75~1.0
间歇疗法 (g) 0.6~0.8 0.6~0.9 2~3
1.5~2.0
作用机制 不良反应
DNA合成 神经炎， 偶肝损
mRNA合 肝损，过
成
敏
吡嗪酸抑 胃肠肝，
制
尿酸、关
节痛
RNA合成 视神经炎
抗结核病药的应用原则
1. 早期用药 早期病灶部位血液循环无明显障碍，有利于药物 渗入病灶内，达到高浓度；且细菌处于繁殖期， 对药物敏感。
如疗程中出现视神经炎症状，应立即进行 眼部检查，并定期复查。
异烟肼中毒时可用大剂量维生素B6对抗。
利福平 Rifampicin（甲哌力复霉素）
为利福霉素的半合成衍生物，橘红色粉末。
体内过程
吸收 po吸收好，空腹服用吸收快而完全， 分布 广泛，可进入巨噬细胞、结核空洞、痰液及胎儿体
内；脑膜炎时，脑脊液可达治疗浓度 代谢 肝代谢为脱乙酰基的利福平，仍有抗菌活性； 排泄 主要经胆汁排泄，可形成肝肠循环，还可从粪便和 尿 中排出。
2. 联合用药 提高治愈率、降低复发率、降低毒性、防止耐 药性发生。
3. 足量、规律和全程用药 结核病为慢性病，需长期治疗。
- 标准6个月方案 适于单纯性肺结核的初治
- 强化期2个月 使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺治疗
抗结核药物的不良反应及注意事项
常用抗结核药物的不良反应及服药注意事项一、异烟肼（一）.不良反应1.末梢神经炎：表现为四肢感觉异常，肌肉痉挛等。
2.中枢症状：欣快感、兴奋、记忆力减退、抑郁，还可有中毒性脑病和癫痫发作等。
3.肝脏损害：表现为转氨酶升高，极少有黄疸出现，发生急性肝坏死货肝萎缩者更为罕见。
4.内分泌失调：男性乳房增大、库欣综合征、月经不调、阳痿等。
5.血液系统：贫血、白细胞、血小板减少等。
6.变态反应：皮疹、药物热等。
7.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘等。
（二）注意事项1.常规剂量无需加用维生素B6，以免降低异烟肼的抗菌活力。
2.对血行播散行结核病，可适当增加剂量，延长疗程至1~1.5年，故应密切观察肝功能变化。
肝功不良者、孕妇、嗜酒者需慎用。
3.异烟肼能引起精神、神经系统症状，故用药前应仔细询问有无精神、神经系统方面的病史，避免引起不良后果。
4.主张异烟肼一次量空腹顿服，以提高其血药浓度。
由于抗酸药如氢氧化铝等有抑制其吸收的作用，故不宜同服。
5.异烟肼有抑制双香豆素类抗凝血药、苯妥因等药物的代谢，导致这些药物的血药浓度增高、作用增强；与皮质激素并用可降低异烟肼的疗效，故并用时注意观察氨茶碱的毒性反应。
二、利福类（一）不良反应1.肝损害：多为一过性转氨酶升高，可出现黄疸，亦可引起急性坏死性肝炎。
2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
3.变态反应：表现为流感样综合征等。
4.血液系统反应：骨髓抑制——白细胞、血小板减少；急性溶血性贫血。
5.神经系统：头晕、头痛、疲倦等。
6.其他副作用：血压升高、心律失常、关节肿胀。
（二）注意事项1.胃内食物影像利福平吸收，故必须空腹服用，宜于用药后2小时进餐。
2.定期监测肝功能变化。
3.利福平为肝微粒酶诱导剂，可加速双香豆素类抗凝血药、降糖药、洋地黄类、皮质激素、氨苯砜及避孕药的代谢，使其作用降低，与上述药物并用时，需调整其剂量。
4.对氨基水杨酸钠、巴比妥类、利眠宁等药物，可降低利福平的吸收和血药浓度，利福平与以上其中一种药物合用应相隔8小时。
抗结核药物的不良反应
（二）肝功能损害 抗结核药物中异烟肼、利福平、 吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、对氨基 水杨酸钠均具有肝脏毒性，可引 起单纯转氨酶升高或同时伴有胆 红素升高。无论何种药物，当其 出现过敏反应时，均可引起肝脏 损伤，导致转氨酶升高，甚至急 性肝衰竭，危及生命。
（三）肾脏损害 抗结核药物中链霉素、卡那霉素、 阿米卡星、利福平、乙胺丁醇具 有肾毒性，尤其在老年患者，可 表现为尿蛋白阳性，血肌酐、尿 素氮水平升高。
（二）及时复查 不论出现何种不良反应，都应及 时复查肝功能、肾功能、血常规、 尿常规，以便及时发现不良反应 所波及的器官、系统。
（三）根据反应的轻重程度适时选用 肾上腺皮质激素 由于肾上腺皮质激素具有阻断抗原抗 体复合物形成，抑制肥大细胞释放组 胺，降低细胞膜通透性，减少过敏介 质形成的作用，其强大的抗炎及免疫 抑制作用在保护机体细胞免受抗结核 药物所致的超敏反应及毒性反应的破 坏起到了积极的作用。
抗结核药物的不良反应
提纲
抗结核药物的常见不良反应
抗结核药物不良反应的预防 抗结核药物不良反应的处理原则
抗结核药物的常见不良反应
（一）恶心、呕吐、食欲不振 是抗结核治疗过程中最多见的不 良反应，一般发生在抗结核治疗 早期，主要是药物刺激胃肠道黏 膜产生不适，一般随着抗结核治 疗的继续，胃肠道适应药物后， 症状可减轻或消失。
抗结核药物不良反应的预防
（一）服药前评估，制定合理、安全 的化疗方案 抗结核治疗前需要详尽了解患者既往 病史、合并用药状况、基线化验结果。 化疗方案的制定应结合患者的结核病 病情，避免选用有禁忌证，或原有药 物不良反应与抗结核药物有叠加或可 能加重原有疾病的药物，如肝硬化失 代偿期的患者不宜选用吡嗪酰胺，原 有精神分裂症或癫痫患者禁用异烟肼。
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乙胺吡嗪利福异烟片治疗肺结核的临床不良反应分析
发表时间：2016-12-22T15:48:41.407Z 来源：《航空军医》2016年第23期作者：钟荣慧
[导读] 分析肺结核患者使用乙胺吡嗪利福异烟片（II）所导致的不良反应规律和特点，对指导安全及合理用药提供参考。
钟山县人民医院内二科 542600
【摘要】目的分析肺结核患者使用乙胺吡嗪利福异烟片（II）所导致的不良反应规律和特点，对指导安全及合理用药提供参考。
方法使用回顾性研究法，对2015年12月1日到2016年11月1日期间采取乙胺吡嗪利福异烟片（II）治疗的190名肺结核患者出现不良反应的情况作出分析。
结果 190名患者出现不良反应的有44人，发生率是23.16%，不良反应的发生时间多见于用药2周以内；胃肠系统损害占比为38.6%，皮肤和附件损害占比29.2%，肝胆系统损害为19.6%，占据了前三位，在停药、调整用法和用量后的对症治疗后，全部好转或是痊愈。
结论掌握乙胺吡嗪利福异烟片（II）造成的不良反应的特征，加强对不良反应的监测，同时做出及时正确处理，可以极大的提升患者的治疗依从性及治愈率。
【关键词】乙胺吡嗪利福异烟片；不良反应；合理用药
近年来，在全球公共卫生政策中，结核病控制在一些社会因素及结核病本身生物学特征的影响下一直被忽视，而在全球范围内，结核病的发病率日益提升，在这种情况下，结核病再次成为严重的公共卫生问题[1]。
积极有效的预防措施在对结核病疫情发展的控制过程中发挥着必不可少的作用。
药物治疗是有效方式，但每种抗结核药物都具有一定的毒副作用，其产生的不良反应是对治疗效果产生消极影响的主要因素，甚至会威胁患者生命【2】。
对此，本文研究了2015年12月1日到2016年11月1日期间采取乙胺吡嗪利福异烟片（II）治疗的320名肺结核患者出现的不良反应规律和特点做出总结和分析，对指导安全及合理用药提供参考。
1资料和方法
1.1一般资料对2015年12月1日到2016年11月1日确诊肺结核的190名患者资料，其中男102名，女88名；年龄在4~81岁见；用药时间最短3d，最长为14d；初治病例123人，结核性胸膜炎35人，继发性30人，血行播散2人。
1.2方法所有患者在接受抗结核治疗之前都要接受胸片、血常规、尿常规、痰涂片和肺部CT检查，告知患者可能会出现的药物不良反应，并且签署用药知情同意书。
叮嘱患者早晨一次性空腹口服乙胺吡嗪利福异烟片（II），在1~2h后再吃早餐，服药适合用温水，切记不能用牛奶、豆浆等，服药期间要戒除烟酒，若是由于空腹或是存在了副反应，餐后2h服用或临睡前晚餐2h后服用。
回顾分析接受乙胺吡嗪利福异烟片（II）治疗的肺结核患者资料，对造成不良反应的病例发生时间、累及器官、治疗和转归情况等做出分析。
使用相应的软件对其实行统计处理，计数资料的描述使用构成比。
2结果
2.1不良反应发生的时间
190名患者出现不良反应的人数有44人，发生率是23.16%。
44名患者的不良反应发生时间分布情况见下表1：
3、讨论
肺结核病属于当前的比较常见的一种呼吸道感染疾病，患者的机体被结核分枝杆菌感染，进而使人体的免疫功能出现紊乱甚至急速下
降的情况，对患者的生命造成了威胁，医学界对此给予了高度重视。
我国结核病患者人数在世界居第二位，近几该病的发病人数出现上升趋势。
对肺结核治疗的关键就在于药物的选择与治疗方案的选择。
临床中多采用异烟肼与利福平对肺结核患者进行治疗，这两种药物对于肺结核病情的控制有着极为重要的作用。
乙胺吡嗪利福异烟片（II）中含有利福平、异烟肼、乙胺丁醇和比嗪酰胺的复合剂，当前仍旧是治疗结核病的首选药物。
在该药物临床使用范围更加广泛的情况下，该药的不良反应率也呈现出不断的上升，并且有时会出现较为严重的不良反应。
由于利福平、吡嗪西南和异烟肼对于人体肝脏都存在较大的毒性，因此肝脏是最容易出现严重不良反应的部位【3】。
在相关临床研究证实后得出，利福平和异烟肼本文就是一种半抗原物质，半抗原单独存在时不存在抗原活性，在进入人体后会同蛋白质之类的物质结合成为完全的抗原，进而引起机体的免疫反应，导致体内发生类炎性因子及白细胞因子物质，进而促使机体出现急性病理性的变化，如支气管哮喘、皮疹、血小板减少和过敏性休克等。
此外大部分的学者还认为利福平和异烟肼导致的血小板减少和免疫反应存在一定的联系【4】。
在本次研究的190名患者出现不良反应的有44人，发生率是23.16%，不良反应的发生时间多见于用药2周以内；胃肠系统损害占比为38.6%，皮肤和附件损害占比29.2%，肝胆系统损害为19.6%，占据了前三位，在停药、调整用法和用量后的对症治疗后，全部好转或是痊愈。
综上可知，掌握乙胺吡嗪利福异烟片（II）造成的不良反应的特征，加强对不良反应的监测，同时做出及时正确处理，可以极大的提升患者的治疗依从性及治愈率。
参考文献：
[1]刘学忠.异烟肼罕见不良反应[J].中国冶金工业医学杂志，2014，01：30-32.
[2]肖招英，钱华飞.乙胺吡嗪利福异烟片（Ⅱ）治疗肺结核致不良反应/事件106例分析[J].中国药房，2014，24：2286-2288.
[3]杨国华.乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ/异福胶囊治疗42例肺结核患者的疗效分析[J].海峡药学，2012，10：190-191.
[4]李广松.结核病患者抗结核治疗致不良反应的临床分析[J].中国实用医药，2011，08：165-166.。