甘草酸二铵注射液工艺规程
甘草酸二铵注射液工艺规程
目的制定甘草酸二铵注射液工艺规程，使其在生产过程中有法可依，确保产品质量的稳定。
范围本公司甘草酸二铵注射液的生产。
责任生产部、质管部负责落实执行。
内容1 产品概述：1.1产品名称1.1.1通用名称甘草酸二铵注射液1.1.2汉语拼音名称 G ancaosuan Er′an Zhusheye1.1.3英文名 Dianmmonium Glycyrrhizinate Injection本品为甘草酸二铵的灭菌水溶液。
含甘草酸二铵（C42H68N2O16）应为标示量的90.0%-110.0%。
1.2性状本品为无色澄明液体。
1.3剂型小容量注射剂。
1.4药理毒理本品是中药甘草有效成分的提取物，具有一定的抗炎、保护肝细胞及改善肝功能的作用。
药理实验证明，小鼠口服能减轻因四氯化钠、硫代乙酰胺和D-氨基半乳酸引起的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。
还能减轻D-氨基半乳酸对肝脏的损伤和改善免疫因子对肝脏的慢性损伤。
1.5适应症本品用于伴有丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的急慢病毒性肝炎。
1.6用法用量静脉滴注，一次150mg，再以10%葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注，一日1次。
1.7注意事项1.7.1本品未经稀释不得进行注射。
1.7.2治疗过程中应定期检测血压，血清钾、钠浓度，如出现高血压，血钠潴留、低血钾等情况应停药或适当减量。
1.8批准文号1.9规格 10 ml：50 mg/支、20ml：150mg/支1.10贮藏密封，在干燥处保存。
1.11有效期 24个月十万级万级百级3 处方和依据3.1 标准处方3.1.1规格：10ml:50mg甘草酸二铵 50.0g氢氧化钠（3mol/L）适量注射用水加至10000ml3.1.2规格：20ml:150mg甘草酸二铵 150.0g氢氧化钠（3mol/L）适量注射用水加至20000ml3.2制剂处方3.2.1规格：10ml:50mg甘草酸二铵 1250.0g氢氧化钠（3mol/L）适量注射用水加至250000ml3.2.2规格：20ml:150mg甘草酸二铵 1875.0g氢氧化钠（3mol/L）适量注射用水加至250000ml3.3处方依据国家食品、药品监督管理局标准标准编号：YBH10642005以及针剂车间配液罐和联动线的生产能力4 操作过程及工艺条件4.1称量在称量间，称取处方要求的甘草酸二铵，将其装入已除菌、除热原的干燥容器中。
刺血拔罐合甘草酸二胺注射液治疗肝炎并皮肤瘙痒89例
刺血拔罐合甘草酸二胺注射液治疗肝炎并皮肤瘙痒89例唐春翊;郑义宏;毕轶霞【摘要】目的观察刺血拔罐合甘草酸二铵注射液治疗肝炎并皮肤瘙瘁的疗效.方法治疗组采用刺血拔罐(取穴:肺俞、风门、大椎、肝俞、血海、膈俞、曲池、期门、太冲、三阴交等,每周2次,1个月为一疗程)合甘草酸二铵注射液(150 mg,每日1次,1个月为一疗程.);对照组单独静点甘草酸二铵注射液,剂量用法与疗程同治疗组.结果治疗组总有效率为80％,对照组总有效率为40.91％,两组患者总有效率比较,差异有显著性意义(x2=13.78,P＜0.05).结论刺血拔罐合甘草酸二铵注射液治疗肝炎并皮肤瘙痒安全、高效,适于临床推广【期刊名称】《中国中医药现代远程教育》【年(卷),期】2015(013)002【总页数】2页(P79-80)【关键词】刺血拔罐;甘草酸二铵注射液;肝炎;皮肤瘙痒【作者】唐春翊;郑义宏;毕轶霞【作者单位】辽宁省大连市第六人民医院重症监护病房,大连116031;辽宁省大连市皮肤病医院中医皮肤科,大连116021;辽宁省大连市皮肤病医院中医皮肤科,大连116021【正文语种】中文肝病并皮肤瘙痒是肝病和皮肤科临床上常见的症状，常顽固剧烈且无快速、安全、有效的治疗方法，因此严重影响患者生活质量。
笔者采用刺血拔罐合静点甘草酸二铵注射剂（甘利欣）的方法治疗肝病并皮肤瘙痒89例取得很好疗效，现报道如下: 1 资料与方法1.1 一般资料全部89例均为2013年6月—2014年6月间大连市传染病医院和大连市皮肤病医院病人，年龄17～84岁，平均（46.29±1.04）岁；病程最短2月，最长30年，平均（4.71±0.58）年；病情同时符合以下标准：1）肝病根据中华医学会制订的《病毒性肝炎》的诊断标准[1]（其中病毒性肝炎42例、肝硬化及肝衰竭13例，合并药物性肝病18例、酒精性肝病16例）；2）瘙痒根据《现代皮肤病学》的皮肤瘙痒症诊断标准[2]。
注射用甘草酸二铵说明书
【执行标准】
【批准文号】
【生产企业】
企业名称：
生产地址：
邮政编码：
电话号码：
传真号码：
核准日期：
注射用甘草酸二铵说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
严重低钾血症、高钠血症、高血压、心衰、肾衰竭患者禁用
【药品名称】
通用名称：注射用甘草酸二铵
英文名称：Diammonium Glycyrrhizinate for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Gancaosuan Er'an
以上症状一般较轻，不影响治疗。
【禁忌】严重低钾血症、高钠血症、高血压、心衰、肾衰竭患者禁用。
【注意事项】1.本品未经稀释不得进行注射。2.治疗过程中应定期检测血压、血清钾、钠浓度，如出现高血压、血钠潴留、低钾血等情况应停药或适当减量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇不宜使用。
【儿童用药】新生儿、婴幼儿的剂量和不良反应尚未确立，暂不用。
【老年用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】与利尿药、速尿、乙噻嗪、三氯甲噻嗪等利尿剂并用时，其利尿作用可增强本品所含甘草酸二铵的排钾作用，而导致血清钾值的下降，应特别注意观察血清钾值的测定。
【药物过量】需增量时，每日最大用量为300mg（2瓶）。
【药理毒理】本品是中药甘草有效成份的提取物，具有一定的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。药理实验证明，小鼠口服能减轻因四氯化碳、硫代乙酰胺和D-氨基半乳酸引起的血清氨酸丙氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。还能减轻D-氨基半乳酸对肝脏的形态损伤和改善免疫因子对g
甘草酸二铵注射液工艺流程
甘草酸二铵注射液工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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甘草酸二铵注射液的稳定性研究
甘草酸二铵注射液是甘草的有效成分甘 草酸的二铵盐 ， 具有较强的抗炎 、保 护肝细胞 及改 善肝功 能作用 … ，主要
适用于谷丙氨 基转 移 酶升 高 的急慢 性病 毒性 肝 炎 的治疗 。 临 床 上 最 常 用 的 输 液 为 ０ ９ 氯 化 钠 注 射 液 和 ５ 与 １ ％ 葡 ．％ ％ ０
（） Ａ ，以 ０ ｈ的含量 为 １０ ，计 算甘 草酸二 铵 的百 分含 量 ０％ （ 标示量 ） 。 ２ ２ 温度对稳定性 的影 响 ． 模 拟临床 配制药物 ，取甘草 酸 二铵 注射 液各 １０ ｇ分 别 加入 到 １ ％Ｇ ５ ｍ 中混 合 均 ５ｍ ０ Ｓ２ ０ ｌ
匀 ，分 别 放 人 ４ｃ 箱 ，室 温 （５ ±１ ） 及 ３ ％ 恒 温培 ｑ冰 ２℃ ℃ ７ 养 箱 ，分 别 于 ０ 、４ 、２ ｈ用 注 射 器 抽 取 药 液 ，用 紫 、２ 、６ ４ 外 分 光 光 度 计 在 ２ ４ ｍ 波 长 处 测 吸 光 度 （ ，以 ０ ５ｎ Ａ） ｈ的含
１２ 药品 ．
甘草酸二铵注射液 （ Ｏ ｌ ０ ｇ １ ｍ ：５ ｍ ，泗水希尔康
量为 １０ ，计算甘草酸二铵 的百分 含量 （ ０％ 标示量 ） 。 ｊ
２３ பைடு நூலகம் 计 学 处 理 ．
制药 有 限 公 司 ，批 号 ：Ｈ ０ ６ １２ ；５ 葡 萄 糖 注 射 液 ２０４３ ） ％ （ ％ Ｇ ５ ｌ ５ Ｓ２ ０ ｍ ，批 号 Ｈ １２ ６６） ０ 葡 萄 糖 注 射 液 ５０ ０ ３ ；１％
萄糖注射液 ，而甘草酸二铵注 射液多用 １ ％葡萄糖 注射 液 ０ 稀释 ，但 有些病人 如糖尿病患者则不 能静滴葡萄糖 注射液 ， 须使用 ０ ９ ． ％氯化钠注射液。为此模拟 临床用法对甘草酸 二 铵注射液 与 ３种常用输 液配伍 后 的稳定性 进行 了考察 ，为
国家药监局关于修订甘草酸二铵制剂说明书的公告-国家药品监督管理局公告2021年第107号
国家药监局关于修订甘草酸二铵制剂说明书的公告正文：----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------国家药品监督管理局公告2021年第107号国家药监局关于修订甘草酸二铵制剂说明书的公告根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对甘草酸二铵制剂（包括注射用甘草酸二铵、甘草酸二铵注射液、甘草酸二铵氯化钠注射液、甘草酸二铵葡萄糖注射液、甘草酸二铵胶囊、甘草酸二铵肠溶胶囊和甘草酸二铵肠溶片）说明书的内容进行统一修订。
现将有关事项公告如下：一、上述药品的上市许可持有人均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照甘草酸二铵口服制剂和甘草酸二铵注射制剂说明书修订要求（见附件），于2021年12月2日前报国家药品监督管理局药品审评中心或省级药品监督管理部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。
在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。
药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。
二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师、药师合理用药。
三、临床医师、药师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。
四、患者用药前应当仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应严格遵医嘱用药。
五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。
特此公告。
附件：甘草酸二铵口服制剂和甘草酸二铵注射制剂说明书修订要求国家药监局2021年9月3日——结束——。
甘利欣（甘草酸二铵）患者用药手册
甘利欣对肝炎肝硬化病人可以抑制炎症反应，保护残存肝细胞，促进肝细胞再生，随治疗时间延长及休息 时间增加，肝脏负担减轻，炎症修复。 甘利欣有阻止慢性肝炎转化为肝癌的作用吗
学者提出，对甘利欣在常规剂量治疗无效的情况下如能加大甘利欣的使用剂量有望提高临床疗效。大剂量治疗
难治性慢性肝炎的依据是：第一，甘利欣具有剂量依赖性，即剂量和作用呈正相关。大剂量治疗有效的原因是
这类患者对甘利欣的依赖剂量较大，常规剂量不能奏效，必须加大剂量。第二，由于慢性肝炎肝脏微循环结构
的改变而影响血液循环和物质交换，药物到达肝内病变组织的作用降低，形成相对剂量不足，加大剂量后，可
自身免疫性肝炎是一种肝脏特殊炎症反应，以血清内存在自身抗体、高 γ-球蛋白血症及碎屑样坏死组织学 特征为特点的慢性活动性肝炎，临床亦可表现为急性甚至暴发性肝炎，通常有 70％发生在女性。该病对糖皮质激
素治疗应答良好，但长期接受免疫抑制剂治疗会引起严重的药物副作用。 由于甘利欣抗炎作用接近于泼尼松(糖皮质激素)，并无皮质激素的副作用，故可作为自身免疫性肝炎的辅助
肝脏是酒精代谢、降解的主要场所，饮酒后 90％的酒精在肝脏中转化成乙醛，而乙醛对肝细胞有毒害作用， 酒精性肝病时肝组织有炎症反应、肝细胞肿胀坏死以及胶原生成和沉积。酒精性肝病基本治疗在于戒酒和改善 营养状态，在此基础上应用甘利欣可以促进组织修复，改善肝功能。
文献报道 18α 体甘草酸二铵对多种肝毒剂所致的肝损伤有干预作用。已知肝微粒体Ⅰ相酶主要参与乙醇等 肝毒物的氧化代谢，对肝毒物的催化起重要作用；肝微粒体Ⅱ相酶主要参与机体的解毒过程。杨静等通过实验 观察，18α 体甘草酸二铵对大鼠肝微粒体Ⅰ相酶具有抑制作用，能减少乙醇等肝毒物的代谢活化，且又显著诱 导Ⅱ相酶活性，从而加快毒物的排泄。甘利欣抑制乙醇的活化并促进排泄可能是其抗酒精性肝损伤作用的机制 之一。 甘利欣能否用于脂肪肝的治疗
甘草酸二铵注射液工艺处方的研究
ｐ ｒ ｅ ｓ ｃ ｉｐ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｃ ｃ ｏ ｒ ｄ ｉ ｎ ｇ ｔ ｏ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｐ Ｈ ａ ｎ ｄ ｃ ａ ｒ ｂ ｏ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｕ ｓ ｄ ｏ ｓ ａ ｇ ｅ ｓ ｃ ｒ ｅ ｅ ｎ ｉ ｎ ｇ ， ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ
Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｏ ｆ ｔ ｈｅ ｐｒ ｅ ｐａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｄ ｉ ａ ｍｍｏ ｎｉ ｕｍ ｇ ｌ ｙｃ ｙ ｒ ｒ ｈｉ ｚ ｉ ｎａ ｔ ｅ ｉ ｎ－
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ＧＡ ０ Ｘｉ ａ ｏ － ｍｉ ｎ Ｓ ＨＩ Ｈｕ ａ － ｑ ｉ ｎ
ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｂ ｙ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｉ ｎ ｇ ｐ ｒ ｅ ｓ ｃ ｉ ｒ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｃ ｒ ｅ ｅ ｎ ｉ ｎ ｇ ， ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ａ ｎ ｄ ｉ ｍ ｐ ａ ｃ ｔ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｔ ｏ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ｅ ｔ ｈ技术 ・
甘草酸二铵注射液中甘草酸二铵含量测定的方法研究
甘草酸二铵注射液中甘草酸二铵含量测定的方法研究
王新国 吴柏艳 范 宁
（ 哈 药集团三精制药有限公 司， 黑龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ｏ ０ ｏ ） 摘 要： 测定甘草酸二铵 注射液 中甘草酸二铵的含量， 并对其方法进行考察。 方法： 采用紫外一 可见分光光度法测定甘草酸二铵含量。 结果： 该 操作方法简练可行、 重现 陛 好、 回收率高， 测定结果准确。本文 中所用方法可以作为甘草酸二铵注射液 中甘草酸二铵的含量测定方法。 关键词 ： 紫外一 可见分光光度法； 甘草酸二铵注射液； 甘草酸二铵
甘草酸二铵注射液是从天然甘草 中筛选而得 ， 主要成分是 甘草 的波长处测定 吸收度 ， 计算回收率。结果见 表 ２ 。 酸二铵 ， 分 子式 ： Ｃ ４ ２ Ｈ ６ ８ Ｎ ２ ０１ ６ ， 本品为无色的澄明液体 。通过 临床 表 ２ 回收率试验结果 试验证 明甘草酸二铵 注射液是一种 能够有效 治疗 慢性肝 炎 的特效 ３ Ｏ １ ０ Ｌ ０ ０ ２ 了 ０ ３ ２ 药， 其抗炎 ， 护肝及改善肝功能的作用极强 ， 且疗效 明确 、 安全稳定 。 目前市售药品主要有甘草酸二铵片和甘草酸二铵 注射液 ， 市场需求 ４ ０ ３３ ９９ ９０ 较大 。 】 本文采 用紫外 一可见分光光度法测定甘草酸二铵 含量 。 通过 ４ Ｏ．１ ８ ４ Ｏ Ｏ３ 实验最终确认该操作方法简练可行 、 重现性好 、 回收率高 ， 测定 结果 ４ ９ ８９ ５ ０ ０４ 准确 ， 可以作 为甘草 酸二铵注射液 中甘草酸二铵 的含量测定方法 。 １仪 器 与试 剂 １ ． １ 实验试剂 。甘草酸二铵 （ 西安 富捷生物制药 有限公司提供 ， 以上结果表 明， 本品 回收率测定结 果 良好 ， Ｒ Ｓ Ｄ ％适 中。 批号 ２ ０ １ ５ ０ ５ １ １ ） ；甘 草 酸 二 铵 注 射 液 由 实 验 室 自制 （ 批 号 为 ２ ． ５稳定性试验。取 回收率试 验的样品 ， 放置 ６小时 ， 分别在 ０ 、 ２ ０ １ ６ ０ ６ ０ １ 、 ２ ０ １ ￣ ２ 、 ２ ０ １ ￣ ０ ３ ） ； 乙腈 为色谱 纯， 其他试剂 均为分析 ｌ 、 ２ ， ４ 、 ６小 时 测 定 吸 收 度 ， 结果见表 ３ 。 纯； 注射用水 。 表 ３ 稳定 性 试 验 结果 １ ． ２ 实验仪器 。 日本 岛津 Ｓ Ｆ Ｄ 一６ Ａ Ｖ紫外 一可见分光光度计 ： 分 析天平 ； ＷＳ ／ ０ ８ 一 叭 型调温调湿箱 。 ２ 方 法与 结果 ２ ． １ 波长 的选择 。 取甘草酸二铵对照 品适量 ， 用水 溶解稀 释成浓 度为 ４ ０ ｇ ／ ｍｌ ｇ的溶液 ，以水 为空 白 ，照 紫外 一可见 分光光 度法 在 ２ ２ ０～３ ６ ０ ｎ ｍ 波长之问扫描 ， 结 果在 ２ ５ ２ ｎ ｍ波长处有最大 吸收 。故 试验 结果表 明 ， 本品放置 ６小时 ， 稳定性性 良好 。 选择 ２ ５ ２ ｎ ｍ为测定波长。 ２ ． ６精密度试验 。取 甘草酸二铵 ３ ０ ｍｇ 、 ４ ０ ｍ ｇ 、 ５ ０ ｍ ｇ ， 加水溶解并 ２ ． ２ 紫外 一可见 分光光度法测定 。取本品适量 ， 加 注射 用水 制成 稀 释 至 １ ０ ０ ｍ ｌ ， 摇匀， 取５ ｍ ｌ 稀 释至 ５ ０ ｍｌ 摇匀 ， 在 ２ ５ ２ ｎ ｍ 的波长处 每 ｌ ｍ ｌ 中约含 ４ ０ ｕ ｇ的溶液 ， 照紫外 一可见分光光度 法测定（ 中国药 测定 吸收度 ， 分别连续测定 五次 ， 记录测定结果 。结果见表 ４ 。 典） 测定 ， 在２ ５ ２ ｎ ｍ 的波长处测定 吸收度 ； 另取 经 １ ０ ５ ℃干燥 至恒重 表 ４ 精密度试验结果 浓碹 （ ｕ ｇ ／ ｍ１ ） 的烟 酰胺对 照品 ，加水溶解并定量稀释成每 ｌ ｍｌ 中约含 ２ ０ ｕ ｇ的溶 ３ ０ ０１ ３ ９ ９９ 液， 在 ２ ６ １ ｎ ｍ的波长处测定 吸收度 ， 即得 甘草酸二铵 的含量嘲 。 ０ ３ ９ ０ ａ ４ ９ ２ ０ ３ ９ ４ ０ ４ ９ ２ ２ ． ３线 性 试验 。取 甘 草酸 二 铵 约 ２ ０ ｍ ｇ 、 ３ ０ ｍ ｇ 、 ４ ０ ｍ ｇ 、 ６ ０ ｍ ｇ 、 鳃 咀 咀 ０ ３ ９ ２ ０ ４ ９ ４ ０ ３ ９ ２ ０ ４ ９ ３ ８ ０ ｍ ｇ ， 加水溶解并稀释至 １ ０ ０ ｍｌ ， 缓慢摇匀 ； 分别取 ｌ ｍ ｌ ， 加水稀 释至 ０ ３ ９ １ ０ ４ ９ ５ Ｏ ３９ ２ Ｏ ４ ｇ３ ５ ｍ ｌ 。照紫外 一可见 分光 光度法测定 （ 中国药 典 ） 测定， 在 ２ ５ ２ ｎ ｍ的 ０ ３８ ０ ２６ 波长处测定吸收度 ； 以样 品的浓度 与吸收度作工作 曲线 。结果 见表 试验结果 表明 ， 本法精密度较好 。 高、 中、 低 三个 浓度 的 Ｒ Ｓ Ｄ ％分 表 １ 含 量 测 定 线 性 关 系 别为 ０ － ３ ８ 、 ０ ． ２ ６ 、 Ｏ ． １ ２ 。 ２ ． ７样 品测定 。 ２ ． ７ ． １ 样 品配制 。 按处方 量称 取甘草酸二铵 和甘氨 ２ ０ ． ３３ ０ ２ １ ６ 酸 ， 置处理好 的配液容器 中， 加 ８ ０ ％注射用水搅拌溶解 ， 以氨水调 节 ２ ９ ． ９７ ０ ３ ６ ４ ０ ．１ １ ０ ．５ １ ５ ｐ Ｈ值 ， 并用 注射用水 稀释全量 ， 加入 活性炭 。按上述方法配 制三批 ６ ０ ． ２４ ０． ６ ８ 样品 ， 批 号为 ２ ０ １ ６ ０ ６ ０ １ 、 ２ ０ １ ６ ０ ６ ０ ２ 、 ２ ０ １ ６ ０ ６ ０ ３ 。２ ． ７ ． ２样 品含 量测定 。 ７ ９ ． ８８ ０． ８ ５ 取样 品适量 ， 加注射 用水制成 每 ｌ ｍ ｌ 中约 含 ４ ０ ｕ ｇ 的溶液 ， 照紫外 一 可见分光光度法测定测定 ， 在２ ５ ２ ｎ ｍ的波长处测 定吸 收度 ； 另取 经 回归 方 程 ： Ａ＝ ０ ． ０ １ ２ １ ２ ｅ ＋ ０ ． ０ ０ ４ １ ０ 相关系数 ： ０ ． ９ ９ ９ ９ 回归 曲线如下 ： １ ０ ５ ℃干燥至恒重 的烟酰胺对照 品 ，加水溶解 并定量稀释 成每 ｌ ｍ ｌ 中约含 ２ ０ ｕ ｇ的溶液 ， 在２ ６ １ ｎ ｍ的波长处测定吸收度 ， 即得 甘草酸二 铵的含量目 。三批样 品测定结果见表 ５ 。 表 ５ 含 量 测 定 结 果
甘草酸二铵注射液治疗老年急性肝功能损伤的效果及对血清IL-6和IL-12的影响
甘草酸二铵注射液治疗老年急性肝功能损伤的效果及对血清IL －6和IL －12的影响阎如义（兰州市第二人民医院感染科，甘肃兰州730046）〔关键词〕甘草酸二铵注射液；急性肝功能损伤；白细胞介素（IL ）-6；白细胞介素（IL ）-12〔中图分类号〕R512.6〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）13-2862-02；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.13.096老年急性肝功能损伤临床常见，治疗较为棘手。
甘草酸二铵（甘利欣）注射液主要成分为甘草酸制剂，具有与皮质醇类似的抗炎效果，临床广泛应用于抗炎、免疫调节及抗过敏治疗中。
有研究显示甘利欣注射液能减轻各种因素引起的急性肝细胞损伤〔1〕。
白细胞介素（IL ）-6和IL-12是重要的促炎介质，老年急性肝功能损伤可诱导机体IL-6、IL-12水平显著升高，进而介导肝细胞损伤〔2，3〕。
以IL-6和IL-12为中介的基因产物的高水平表达可能提高了细胞对细胞因子或其他肝细胞破坏介质的敏感性。
本文观察甘利欣注射液佐治老年急性肝功损伤的疗效及对血清中IL-6和IL-12的调节作用。
1资料与方法1.1临床资料2008年3月至2011年9月我院急性肝功能损伤老年患者125例，其中男67例，女58例，年龄60 79（平均68.4）岁。
随机分为观察组65例，其中男35例，女30例，年龄60 78（平均68.3）岁；对照组60例，其中男32例，女28例，年龄60 79（平均68.5）岁。
两组一般临床资料无明显差别。
纳入均符合2000年（西安）第九次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的急性肝损伤诊断标准，均未经干扰素或免疫抑制剂治疗。
排除标准：①伴有恶性肿瘤；②伴有严重其他内脏器官疾病；③近3个月感染。
1.2治疗方法对照组应用常规治疗，即维生素素C 、注射用还原型谷胱甘肽（阿拓莫兰），可根据病情用促肝细胞生长素和白蛋白支持治疗。
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目的制定甘草酸二铵注射液工艺规程，使其在生产过程中有法可依，确保产品质量的稳定。
范围本公司甘草酸二铵注射液的生产。
责任生产部、质管部负责落实执行。
内容1 产品概述：1.1产品名称1.1.1通用名称甘草酸二铵注射液1.1.2汉语拼音名称 G ancaosuan Er′an Zhusheye1.1.3英文名 Dianmmonium Glycyrrhizinate Injection本品为甘草酸二铵的灭菌水溶液。
含甘草酸二铵（C42H68N2O16）应为标示量的90.0%-110.0%。
1.2性状本品为无色澄明液体。
1.3剂型小容量注射剂。
1.4药理毒理本品是中药甘草有效成分的提取物，具有一定的抗炎、保护肝细胞及改善肝功能的作用。
药理实验证明，小鼠口服能减轻因四氯化钠、硫代乙酰胺和D-氨基半乳酸引起的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。
还能减轻D-氨基半乳酸对肝脏的损伤和改善免疫因子对肝脏的慢性损伤。
1.5适应症本品用于伴有丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的急慢病毒性肝炎。
1.6用法用量静脉滴注，一次150mg，再以10%葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注，一日1次。
1.7注意事项1.7.1本品未经稀释不得进行注射。
1.7.2治疗过程中应定期检测血压，血清钾、钠浓度，如出现高血压，血钠潴留、低血钾等情况应停药或适当减量。
1.8批准文号1.9规格 10 ml：50 mg/支、20ml：150mg/支1.10贮藏密封，在干燥处保存。
1.11有效期 24个月十万级万级百级3 处方和依据3.1 标准处方3.1.1规格：10ml:50mg甘草酸二铵 50.0g氢氧化钠（3mol/L）适量注射用水加至10000ml3.1.2规格：20ml:150mg甘草酸二铵 150.0g氢氧化钠（3mol/L）适量注射用水加至20000ml3.2制剂处方3.2.1规格：10ml:50mg甘草酸二铵 1250.0g氢氧化钠（3mol/L）适量注射用水加至250000ml3.2.2规格：20ml:150mg甘草酸二铵 1875.0g氢氧化钠（3mol/L）适量注射用水加至250000ml3.3处方依据国家食品、药品监督管理局标准标准编号：YBH10642005以及针剂车间配液罐和联动线的生产能力4 操作过程及工艺条件4.1称量在称量间，称取处方要求的甘草酸二铵，将其装入已除菌、除热原的干燥容器中。
4.2配液4.2.1操作过程4.2.1.1将甘草酸二铵以适量30℃以下的注射用水溶解，用真空将其吸入配液罐中，定容至处方要求的体积，然后用3mol/L氢氧化钠或3mol/L盐酸调节PH值，搅拌均匀。
请验。
投料处方计划灌装数（支）×成品标示量（50mg：10ml）或（150mg：20ml）原料实际用量=原料实际含量加注射用水量（ml）至=计划灌装支数×每支装量（10ml或20ml）4.2.1.2 质管部取样检验，合格后转入下道工序。
4.2.1.3 万级背景的百级层流罩下，将夹有0.22um微孔滤膜的二个圆盘滤器安装调试完毕，将药液依次过圆盘滤器，收集滤液备用，将过滤后的药液放在0～4℃冰柜中保存。
4.2.2 工艺条件见3.3.2.4.2.3 注意见3.3.3.4.3 灌装、加塞、压盖岗4.3.1 操作过程4.3.1.1灌装、加塞安装灌装管路后，接上药液流通软管，调好灌装器，按2005年版药典附录IB 注射剂装量检查法检查，每支装量，要求10ml规格控制在10.2-10.5 ml，20ml规格控制在20.2-20.6ml。
合格后，开始操作。
前12支经QA检查澄明度、装量合格后，连续操作，转入压盖岗位。
4.3.1.2 压盖本品使用铝盖为免洗铝盖，将经检验合格的铝盖在外清室除去外包装后，用消毒剂擦拭内包装外壁，用周转车传入使用岗位即可。
将铝盖缓慢倒入理盖器内，调试压盖机，开始操作。
前12支经操作工检查外观合格后，连续操作。
本岗位的合格标准为：压盖严密（用三指力旋动，应不松动），压盖外观不应有压歪、皱褶、项链的情况。
4.3.1.3将已压完盖的西林瓶放入专用盘中，放好标签，注明品名、批号、灌封日期，全批操作结束后，送入下道工序。
4.3.2 工艺条件4.3.2.1 配液在洁净度万级下进行操作，轧盖在洁净度十万级下进行操作，除菌过滤、胶塞出料、灌装在万级环境局部百级下操作，室内温度18-26℃，相对湿度45-65%。
4.3.2.2 本岗位所用各种设备、仪器必须处于完好状态.4.3.3 注意4.3.3.1 药液过滤前，要仔细检查0.22μm的微孔滤膜是否完好,应该做起泡点实验，确认合格后，方可进行过滤。
0.22μm的微孔滤膜的起泡点压力为：≥0.35MPa.4.3.3.2 过滤结束后，要认真检查微孔滤膜是否完好，并做起泡点实验.4.3.3.3 配制后的药液3小时内过滤、除菌，之后在0～4℃冰柜中保存，从冰柜中取出后4小时内灌装、加塞、压盖完毕，如果有剩余药液再次灌封时,药液需重新过滤。
4.3.3.4 灌装、加塞、压盖过程中，20分钟抽查一次装量，并随时观察加塞压盖质量。
4.3.3.5 调PH值所用的盐酸、氢氧化钠、消毒用的酒精，清场时用的各种消毒剂等，班长保管，固定位置摆放，附近没有火源。
操作时要戴好防护用具，严格按操作程序去做，注意安全。
4.3.3.6 配液使用新鲜注射用水，或者是制备后4小时内灭菌，24小时内使用。
质量符合本企业《注射用水质量标准》[YL·J01-09-003]。
4.3.3.7灭菌后的容器具24小时内使用。
4.3.3.8甲醛薰蒸8小时后，开启空气净化系统，排除剩余气体。
每班后用臭氧进行空气消毒。
4.3.3.9配液过程中的计算和投料必须双人复核，无误后，方可按规定投料。
4.4 洗瓶岗4.4.1 操作过程4.4.1.1 将检验合格的西林瓶除去大纸箱，将小盒西林瓶整齐摆放在装瓶周转盘中，经气闸室送入洗瓶间，在超声波洗瓶机上用纯化水、注射用水清洗，用压缩空气间隔吹洗至合格，然后沿轨道进入灭菌烘干机。
灭菌除热原温度：350℃，时间：5分钟4.4.2 工艺条件4.4.2.1 洗瓶需洁净度十万级，干燥灭菌需洁净度百级。
4.4.2.2 超声波洗瓶机，灭菌烘干机运转正常.4.4.2.3 洗瓶用水符合本企业《纯化水质量标准》[YL·J01-09-002]；《注射用水质量标准》[YL·J01-09-003]。
4.4.3 注意4.4.3.1 洗瓶过程中，要经常检查洗瓶用水的澄明度，不合格不得使用.4.4.3.2 西林瓶清洗后4小时内灭菌、除热原，灭菌除热原后在百级保护下8小时之内用完，超过时间要重新清洗灭菌.4.4.3.3 每隔20分钟，专人检查洗瓶机显示屏的温度并记录。
4.5胶塞处理岗4.5.1操作过程4.5.1.1将检验合格的胶塞在外清室除去外包装，经气闸室送入胶塞清洗室，在胶塞清洗机中注射用水清洗一遍，5分钟/遍，注射用水喷淋5分钟，沥水5分钟,然后进行纯蒸汽灭菌。
灭菌温度为121℃，30分钟。
4.5.2工艺条件4.5.2.1在洁净度十万级条件下进行。
4.5.2.2胶塞清洗机运转正常。
4.5.2.3洗胶塞用水符合本企业《纯化水质量标准》[YL·J01-09-002]，《注射用水质量标准》[YL·J01-09-003]。
4.5.3注意胶塞清洗后应立即转入灭菌程序，超过1小时要重新清洗，灭菌后的胶塞在24小时之内使用完毕。
4.6灌封后半成品转入中转站。
4.7灯检4.7.1 操作过程4.7.1.1 在中转岗，双方交接灭菌后的半成品，核对品名、批号、数量，并签字。
4.7.1.2 检查方法及时限取半成品3支，擦净西林瓶外壁污痕，集中放置。
检查时连续操作，于伞棚边缘处，手持西林瓶颈部使药液轻轻翻转，用目检视。
4.7.2 判断标准按以上方法检查，未发现有异物者作合格论。
同时，检查压盖情况不得有松动、压歪、皱褶、项链的情况。
可见异物是指存在于注射剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50um。
4.7.3 该批灯检结束后，班长清查合格品数量，不合格品数量，固定位置摆放。
4.7.4 质管部抽检灯检后的半成品澄明度、装量、外观质量，合格后转入中转站。
4.7.5不合格品交予中转岗，放在不合格品存放室。
4.7.6 工艺条件4.7.6.1 光源采用日光灯。
光照度1000-1500lx；用目检视。
4.7.6.2 式样采用伞棚式装置，两面使用。
4.7.6.3 背景用不反光黑色。
在右侧和底部为不反光白色（供检查有色物质）4.7.6.4 距离供试品至人眼距离为20-25cm。
4.7.6.5 检查人员视力远距离和近距离视力测验,均为4.9或4.9以上(不包括矫正后视力)。
4.7.7 注意4.7.7.1 每周用仪器检查一次伞棚照度.4.7.7.2 每年检查灯检人员视力.4.7.7.3 待包装半成品应轻拿轻放，防止炸裂碎瓶，如发现有炸裂、碎瓶，应立即剔出，并将其余药品用擦布擦干。
4.7.7.4 本岗属产品把关岗位，员工工作时一定要认真仔细，一丝不苟，确保产品澄明度及外观符合质量标准.4.8包装岗4.9制水岗本岗操作过程及工艺条件按《纯化水工艺规程》[YL·J03-21-007]；《注射用水工艺规程》[YL·J03-21-008]执行。
5生产过程中工艺监控点、质量控制点5.2质量监控点（见下页）7 工艺卫生和环境卫生、劳动保护7.1 物流程序：原辅料→中间体→成品（单向顺流无往复运动）7.2 物净程序：物品→前处理→消毒→洁净区7.3 空气净化：洁净区利用中央空调净化应达到下面标准：风速：垂直层流≥0.3米/秒换气次数：万级≥25次/小时十万级≥15次/小时7.4 人净程序：万级：人→门厅→更鞋→更衣→二次更鞋→更无菌内衣→气闸洁净区←气闸←更无菌外衣←三次更鞋十万级：人→门厅→更鞋→更衣→二次更鞋→二次更衣→气闸洁净区一般生产区：人→门厅→更鞋→更衣→生产区7.5 人净标准7.6 工衣标准7.7 洁净区利用臭氧、甲醛熏蒸法对空间消毒；十万级区采用3%煤酚皂、0.15%新洁尔灭、75%乙醇，万级区采用2%苯酚、0.15%新洁尔灭、75%乙醇对地面、物品和接触药品的机械外表面进行消毒；厕所利用清洁剂清洗除垢，一般区采用常规方法处理。
8 技术安全与劳动保护8.1技术安全8.1.1 机器使用前各部轴承应加油，保证机器正常运转.空转试车时，发现异常现象及时修复。
8.1.2 按设备清洁规程清洗各种设备，清洗时，切断电源，带好劳动保护，安全操作。
8.1.3 机器在运转过程中，操作人员不允许随意脱离岗位。