分析方法验证、转移和确认
分析方法的验证和确认与转移
分析方法的验证和确认与转移验证和确认是指对所使用的分析方法进行实证研究和验证的过程，以确认其有效性和准确性。
而转移则是指将已验证和确认的分析方法应用到实际情境中的过程。
在本文中，将探讨验证和确认、转移的重要性，以及一些常用的验证和确认方法。
一、验证和确认的重要性：1.提高分析结果的可信度：通过对分析方法进行验证和确认，可以确保分析结果具有较高的可信度，有助于提高决策的准确性和正确性。
2.确保分析方法的适用性：不同的情境和问题可能需要不同的分析方法，通过验证和确认可以确保所选择的方法适用于特定的情境和问题。
3.避免错误的决策：如果所使用的分析方法存在错误或不准确的情况，可能导致错误的决策，而通过验证和确认可以及时发现和纠正这些问题。
4.推广和推动分析方法的使用：验证和确认可以帮助确立一个有效、准确的分析方法，从而推动其在实践中的应用和推广，提高整体的分析能力和水平。
二、验证和确认方法：1.实证研究：通过实际的数据和样本进行验证和确认。
可以使用现有的数据集进行回测，或者通过实地调查获得相关数据进行实证分析。
2.比较研究：将所验证的分析方法与其他已被证明有效的方法进行比较，检验其优势和差异。
3.专家评审：请相关领域的专家对所使用的方法进行评审和审查，以获取他们的意见和反馈。
4.重复测试：重复使用相同的分析方法进行测试，以检验结果的稳定性和一致性。
5.敏感性分析：通过对分析方法中的各个参数和假设进行变动和调整，观察结果的变化情况，确定方法的敏感性范围和限度。
三、转移方法：1.规范化转移：将已验证和确认的分析方法规范化为一个具体的操作流程和步骤，并制定相应的指导文件和培训材料，以便他人能够理解和应用该方法。
2.培训和教育：通过培训和教育将分析方法传授给其他人，并提供实践机会，帮助他们熟悉和掌握该方法。
3.案例应用：通过在实际案例中应用已验证和确认的方法，让他人了解该方法在实践中的应用效果和效益。
4.支持和反馈：及时提供技术支持和反馈，帮助他人解决使用方法中遇到的问题，在实际操作中提供指导和建议。
分析方法验证、确认和转移ppt课件
分析方法验证、确认 和转移ppt课件
REPORTING
目录
• 引言 • 分析方法验证 • 分析方法确认 • 分析方法转移 • 分析方法验证、确认和转移中的注意事项 • 分析方法验证、确认和转移的实践案例
PART 01
引言
目的和背景
阐述分析方法验证、 确认和转移的重要性 和必要性
包括验证和确认的步骤、标 准、时间表、资源需求等， 以确保验证和确认工作的顺 利进行。
选择适当的设备和试剂，确 保分析结果的准确性和可靠 性。
在验证和确认过程中，必须 严格遵守操作规程，避免操 作失误对分析结果的影响。
转移中的注意事项
明确转移的目的和要求
在开始转移之前，必须明确转移的目的和要求，以便选择 合适的方法和标准。
2023 WORK SUMMARY
THANKS
感谢观看
REPORTING
验证结果评价
对实验数据进行统计分析和处理，得 出验证结果
针对验证过程中出现的问题，提出改 进措施和优化方案
将验证结果与预期目标进行比较，评 价分析方法的可行性
PART 03
分析方法确认
确认方法的选择
01
02
03
04
专属性考察
确保分析方法能够准确区分目 标分析物与其他潜在干扰物质。
线性范围考察
确定分析方法在目标浓度范围 内的线性关系，保证定量分析
引导听众进入主题， 为后续内容做铺垫
明确本课件的编写目 的和适用范围
汇报范围
01
分析方法验证、确认和 转移的基本概念、原则 和要求
02
分析方法验证、确认和 转移的实施步骤、注意 事项和常见问题
分析方法验证_转移和确认概念解析_许明哲
*通信作者Tel ：（010）67095921；E －mail ：wangyc@nifdc．org．cn 第一作者Tel ：（010）67095918；E －mail ：xumzhe@nifdc．org．cn分析方法验证、转移和确认概念解析许明哲，黄宝斌，杨青云，田学波，白东亭，王佑春!（中国食品药品检定研究院，北京100050）摘要：分析方法验证、转移和确认的目的是证明分析方法的适用性，对保证检测结果的一致性、可靠性和准确性具有重要作用。
方法验证、转移和确认的概念不同，适用范围不同，在实际工作中存在一些模糊概念，而且也存在使用不当的情况。
鉴于上述情况，本文详细阐述药品方法验证、方法转移、方法确认的联系、区别、适用范围，为药品检验检验相关工作提供参考。
关键词：分析方法验证；分析方法转移；分析方法确认；药典分析方法；指导原则中图分类号：Ｒ917文献标识码：A文章编号：0254－1793（2015）01－0169－07Elaboration on the concepts of analytical methodvalidation ，transfer and verification XU Ming －zhe ，HUANG Bao －bin ，YANG Qing －yun ，TIAN Xue －bo ，BAI Dong －ting ，WANG You －chun *（National Institutes for Food and Drug Control ，Beijing 100050，China ）Abstract ：The aim of analytical method validation ，transfer and verification is to confirm that the analytical method fits for the intended purpose．Method validation ，transfer and verification are very important to ensure the quality ，re-liability and consistency of analytical results ，which is an integral part of any good analytical practice．However ，there are lots of confusion and misunderstanding on concepts and application scopes of method validation ，transfer and verification in practical works．This paper elaborates the correlation ，differences and application scopes of method validation ，transfer and verification ，so as to provide a reference for the relative work of drug quality control．Keywords ：analytical method validation ；analytical method transfer ；analytical method verification ；compendial meth-od ；guideline分析方法验证、转移和确认的目的是证明所采用的分析方法适合于相应检测要求和目的，被测样品质量可控，保证得到一致、可靠和准确的测定结果，同时也证明检验人员有能力操作分析方法。
USP分析方法验证、确认和转移
方法转移的程序
培训阶段 差异分析 准备阶段
确认阶段
Summary
<1225>分析方法验证：分析方法用于非药典物 质或使用替代方法测试药典物质
<1226>分析方法确认：第一次使用USP方法测 定药典物质需进行方法确认
<1224>分析方法转移：将非法定方法从一个实 验室转移至另一个试验室
杂质水平(%) 浓度(ug/mL) 峰面积 %VS standard F值 F值RSD(%)
2.0
20.363 21797
117
9.34E-04
1.0
10.182 10340
111
9.85E-04
0.5
5.091
4890
105
1.04E-03
0.2
2.036
1863
100
1.09E-03 28.9
0.1
---这种方式更费时，更难发现存在于两个不同实 验室、操作人员及仪器间的差异
---不能保证实验室间测试方法的等效性
转移免除
接收方实验室能在不进行跨实验室比较测试的情 况下使用检测方法 何时使用： ---新产品配方与现有产品类似，且接收方已有这
样的分析经验 ---转移的方法与现在已使用的方法相同或类似 ---负责产品开发、验证或日常分析的转移方人员
---培训依据开发的阶段、方法的复杂程度以及对 于相关仪器的经验
---涵盖尽可能多的检验程序相关的技术项目包括 安全事项和方法的注意事项
---对培训和分析员的确认进行记录
方案
---在分析方法转移执行前应讨论、商定并起草精 心设计的方案
分析方法验证确认及转移管理制度规程
分析方法验证确认及转移管理制度规程方法验证确认及转移管理制度规程是指企业或组织为了确保规程的有效性和可操作性，在实施前进行验证确认，并明确规程的转移管理流程和责任分工的制度文件。
下面将从方法验证确认和转移管理两个方面进行详细阐述。
一、方法验证确认方法验证确认是指根据实践经验和专业知识，对制定的管理方法进行验证确认，以确保其有效性和可操作性。
具体步骤包括：1.明确验证目的：明确验证的目的，确定所需验证的内容和范围。
2.制定验证计划：根据验证目的，制定详细的验证计划，包括验证的步骤、验证的方法、验证的样本和验证的时间计划等。
3.进行验证实验：根据验证计划，进行验证实验，收集相关数据和信息。
验证实验可以采取实地调研、实际操作等方式进行。
4.数据分析和评估：对收集到的数据进行分析和评估，确定验证结果是否符合要求。
如验证方法有效、可操作性强、符合相关规定等。
5.总结和结论：根据数据分析和评估的结果，进行总结和结论，确定是否通过验证确认，是否需要进行修改和调整。
转移管理制度规程是指明确了方法验证确认后的管理规程和流程，以确保规程的顺利转移和有效实施。
具体内容包括：1.管理流程：明确规程转移的管理流程，包括规程的编制、审批、发布、实施和监控等环节。
可以建立相应的流程图，明确各环节的责任人和具体操作步骤。
2.管理职责：明确规程转移过程中各相关部门和责任人的职责和权限，确保规程能够得到有效实施和运行。
3.交流与培训：建立规程转移的交流和培训机制，确保相关人员对规程的内容和要求有充分的了解和掌握。
可以组织工作坊、研讨会等形式进行培训。
4.监控和评估：建立规程转移的监控和评估机制，对规程的实施情况进行监控，发现问题及时进行纠正和调整。
可以建立相关的指标和考核制度，对规程的执行情况进行评估。
5.持续改进：规程转移后需要进行持续改进，对规程的实施效果进行评估，并进行必要的修订和更新，以适应企业或组织的变化和发展。
以上是关于方法验证确认及转移管理制度规程的分析，通过对方法验证确认和转移管理制度规程的制定和实施，可以提高规程的适用性和操作性，确保规程的有效实施和管理。
化学原料药的分析方法验证转移与确认
化学原料药的分析方法验证转移与确认摘要：分析方法的适用性取决于分析方法的验证、转移传递和确认，以确保最终结果的一致性，提高可靠性。
由于方法验证、转移和验证的概念和适用范围不同，任何分析和验证的目标是获得稳定性和可靠的准确数据的方法，方法验证起着非常重要的作用。
无论使用哪种方法，分析方法通常需要验证转移与确认。
在此基础上，有必要详细说明其联系方式和适用范围，化学原料药检验提供参考。
关键词：化学原料药；分析方法；验证；转移；确认分析前言：对于中国的化工原料来说，欧美国家是重要的出口目的地。
结合公司实际情况，审查化学原料药的分析方法，提供相关证明文件和材料。
分析方法的验证转移与确认的目的是证明所采用的分析方法适合于相应的测试要求和目的，获得准确的测试结果。
通过化学分析法的验证，转移，确认，可以有效地证明质量管理。
一、化学原料药的分析方法验证转移与确认概念分析（一）方法验证方法验证的核心是通过实验室设计和测试，验证方法对预期用途的适用性。
在医药品的研究开发中，有必要根据产品的变化调整品质管理方法。
在决定质量方法的时候，公司还必须对证明方法可以有效控制产品质量的方法进行全面检查。
1.方法转移方法转移的概念包括三个要素：方法设置实验室、方法验收实验室和比较测试。
方法转移在实验室获得的结果和使用标本化方法的实验结果的关联性。
测试样本的数量与方法的重要性和复杂性有关，并且接收实验室是否具有实施该方法的经验。
在转移方法之前，应注意确保接受该方法的实验室工作人员详细了解该方法涉及的关键参数。
制定详细的动员程序也很重要，以确保双方实验室人员之间的良好沟通。
（三）方法确认在应用分析方法时，药品检验实验室不需要验证方法，但必须确认方法，以证明实验室能够正确应用药典方法。
待确定的具体内容没有明确有效的规定，只能通过方法本身的特点和检查员的专业知识进行确认，并由实验室进行操作。
以下是决定需要做什么的有用参考：方法本身的复杂性、方法的关键步骤、操作和影响结果的关键方法，以及验证方法复杂性的最重要方法的选择参数。
分析方法的验证和确认与转移ppt实用课件
此外，含有不同辅料、抗氧化剂、缓冲剂或包装浸出物的制剂产品可能会对药典 方法产生潜在干扰。
在这些情况下，需要进行更加ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ尽的评价，证明方法适用于特定的原料药或制剂 产品。其它分析性能参数，比如杂质方法的检测限/定量限和精密性评价，对证 明药典方法在实际使用条件下适用非常有用。
当分析方法转移顺利完成后，分析人员应起草分析方法转移报告，其中应描述转移的结果，是否有符合标准规定，并应有结论确定接收方是可以使用转移的分析方法。
经过讨论并获得U各S方P一3致9同<1意225> Verification of Compendial Procedure
4法规规定的其他需要验证的方法
--CP2021<9101>USP 39<1226> Validation of Compendial Procedure
方法转移的步骤--USP39<1224>
阶段 分析方法
负责人 接收方
工作
1.分析方法应起草成书面文件，其中应对细节详细说明并有明确指 示，以便经过培训的人员可以顺利的进行检验。2.如果使用的是液 相或气相进行检验，那么进样的数量以及进样的顺序应明确规定； 如果是溶出试验，进行溶出试验的样品数量也应明确规定。
1采用新的检验方 法；2检验方法需 要变更的；3采用 CP及其他法定标准 未收载的方法；4 法规规定的其他需 要验证的方法
1不需要进行验证 的检验方法； 2药典方法和其他 法定方法
分析方法由A实验 室转移到B实验室
按照方法的用途， 对方法学验证参数 进行全部或部分验 证
(仅供参考)分析方法转移、确认和验证
分析方法验证 （GMP 实验室）
• 按已批准的分析方法验证方案，进行方法验证实验 • 计算、审核验证结果 • 编写、审核、批准分析方法验证报告包括相关的典型色谱图 • 完善、审核、批准并放行最终的分析测试方法
• 空白溶剂 / 辅料溶液 Diluent / Placebo Solution • 原料药 / 制剂中掺入杂质 • 强力降解试验 Stress Studies (∼10% degradation)
溶液：热、酸及碱水解、氧化、光照 固态：高温、高湿、光照 • API 主峰不受溶剂、辅料以及任何杂质峰干扰 • API 主峰纯度分析 (purity: NLT 990 or purity angle < purity threshold)
HPLC含量测定方法验证 （续）
耐用性 Robustness
• HPLC 系统参数变化
流动相比例 (± 10%) 缓冲液的 pH 值 (± 0.2) 流速 (± 0.2 mL/min) 柱温 (± 5°C)
Meet SS Criteria
• 样品制备的参数变化
振摇/超声时间 (± 5 min) 萃取溶剂的比例 (± 10%) 样品过滤的影响 对照品及样品溶液的稳定性 (0, 12, 24, 48 hrs)
使用药典专论 HPLC 杂质分析方法 药典制剂专论 Compendial DP Monograph
• 系统适用性 System Suitability • 方法重现性 Method Reproducibility • 方法准确性 Method Accuracy • 溶液稳定性 Solution Stability
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进口复核（方法转移）
他克莫司软膏剂含量测定 供试品溶液制备：
相当于1mg他克莫司(0.1%软膏) 和0.3mg他克莫司(0.03%软膏)
样品内容物, 混匀 准确称取 +12ml四氢呋喃 精密+4.0ml水 1g软膏,臵 移至广口玻璃 小心振摇 50ml量瓶 水浴△至60℃ 瓶(预先冲洗) 慢搅至软膏溶解 精密+4.0ml 冰浴10min 无水乙醇 取出,平衡 至室温 剧烈振摇 30s 过滤
样品内容物, 混匀 准确称取 +12ml四氢呋喃 精密+4.0ml水 1g软膏,臵 移至广口玻璃 小心振摇 50ml量瓶 水浴△至60℃ 瓶(预先冲洗) 慢搅至软膏溶解 精密+4.0ml 冰浴10min 无水乙醇 取出,平衡 至室温 剧烈振摇 30s 过滤
滤膜孔径 ≤0.5 m
混旋液
弃去初滤液
收集滤液
进口质量标准复核 石蜡、凡士林、羊毛脂、矿物油 30g/管
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检验目的 样品基质 样品总量
实例分析
他克莫司软膏剂含量测定 供试品溶液制备：
相当于1mg他克莫司(0.1%软膏) 和0.3mg他克莫司(0.03%软膏)
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方法转移
When validated method are transferred between laboratories the receiving laboratory should demonstrate that it can successfully performed the method. (USP 1226) • 当经过验证的分析方法在实验室之间转移时， 方法接收实验室应该证明其能够成功的操作此方法。
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线性
• 对两种规格的软膏分别考察了浓度范围为其含量测 定浓度的50％－150％之间的线性关系，其中，规格
为30g，0.03％/支的线性方程为：y = 6995488x 64.2, r = 0.9999，浓度范围为：0.0075－ 0.225mg/ml；规格为30g，0.1％/支的线性方程为：
y = 6989786x +105.4, r = 0.9999 ，浓度范围为：
0.025－0.075mg/ml。
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溶液的稳定性
6.00E+05 5.00E+05
峰面积（AU）
4.00E+05 3.00E+05 2.00E+05 1.00E+05 0.00E+00 0 1 2 3 4 6 12 24 48 60 72 时间（hr）
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方法确认适用范围
• 药典各论中收载的分析方法一般不需要再进行
验证。
• 需要进行方法确认。
• 方法确认的内容和具体方法有关，根据试验人
员对方法的理解和经验由试验人员自己确定。
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一个进口复核检验的实例
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实例分析
他克莫司软膏剂含量测定 （进口药品质量标准复核工作）
品种名称 他克莫司软膏剂
规
格
0.1%和0.03% 1g的软膏相当于1mg和0.3mg主成分
System suitability tests
分析方法 分析仪器
Analytical method validation
Analytical instrument qualification
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基本概念
• 方法验证（method validation）
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他克莫司软膏剂含量测定 供试品溶液制备：
相当于1mg他克莫司(0.1%软膏) 和0.3mg他克莫司(0.03%软膏)
样品内容物, 混匀 准确称取 +12ml四氢呋喃 精密+4.0ml水 1g软膏,臵 移至广口玻璃 小心振摇 50ml量瓶 水浴△至60℃ 瓶(预先冲洗) 慢搅至软膏溶解 精密+4.0ml 冰浴10min 无水乙醇 取出,平衡 至室温 剧烈振摇 30s 过滤
室温静臵 4h
供试品溶液 (48h内稳定) NhomakorabeaNational Institutes for Food and Drug Control
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专属性
• 异构体2与与他克莫司主峰分离度 分离度大于2，人工降解溶液 • 他克莫司主峰峰纯度检查 根据他克莫司样品溶液的HPLC光谱图，他克莫司主 峰的纯度角为0.412，比纯度阈值（2.048）小，可 见他克莫司主峰是纯的
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方法确认（WHO定义）
Process by which a pharmacopeial method or validated analytical procedure is demonstrated to be suitable for the analysis to be performed. (WHO定义)
National Institutes for Food and Drug Control
中国食品药品检定研究院
National Institutes for Food and Drug Control
检验结果的主要质量要素
质控样品 系统适用性试验
Quality control check samples
• 方法转移（method transfer）
• 方法确认（method verification）
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现
目前存在的问题： • 概念不清 • 无章可依
状
1）ICH Q2A和Q2B的方法主要是对生产企业在
产品分析方法研发的时候进行的全面验证
2）各国药典收载的分析方法验证内容和目的
基本与ICH指导原则一致
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一个进口复核检验的实例
• 他克莫司（Tacrolimus），也称普乐可复，代号 FK506，是一种高效低毒的新型免疫抑制剂。1984 年日本藤泽药品有限公司（Fujisawa Healthcare, Inc.）首次从土壤“筑波链霉菌”的肉汤发酵物中 提取出FK506，其化学结构属23元环大环内酯类抗 生素，类似于红霉素。该药1989年开始用于临床， 1995年经美国FDA批准后开始使用。
滤膜孔径 ≤0.5 m
混旋液
弃去初滤液
收集滤液
室温静臵 4h
供试品溶液 (48h内稳定)
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规格 0.03％
加入对照品的量 80
n 1 2 3
回收率% 100.4 101.1 100.3
平均回收率％ 100.6
分析方法验证、转移和确认
许明哲
中国食品药品检定研究院
中国食品药品检定研究院
National Institutes for Food and Drug Control
中国食品药品检定研究院
National Institutes for Food and Drug Control
中国食品药品检定研究院
12771
99.2
99.7
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方法验证适用范围
• 新分析方法的建立 全面的验证：专属性、准确度、精密度、线性、检 测线、耐用性…… • 认为有问题需要重新进行验证的方法。
• 主要是药品生产企业的研发部门建立新分析方法时 使用。
小
方法验证
结
方法建立者 (企业研发部门) 建立者和使用者之间
方法转移
进口药品质量标准复核工作 药典质量标准协作起草
方法确认
药典分析方法（药检所）
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方法验证
The documented process by which an analytical procedure (or method) is demonstrated to be suitable for its intended use. • 证明分析方法适用于期望用途的过程，该过程必须 有文件记录。
RSD％ 0.4
100
1
2 3
98.9
99.7 101.9 97.0 97.8
101.3
100.2
1.6
120
1 2
3
98.7