氨基苷类抗生素
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氨基苷类抗生素
半个多世纪以来氨基苷类抗生素（amioglycoside antibiotics）成为抗革兰氏阴性细菌的有效抗生素。
尽管它有耳毒性和肾毒性，尤其是导致不可逆的感音神经性聋，但由于它们具有性质稳定、抗菌谱广、杀菌力强、使用简便、价格便宜等优点，氨基苷类抗生素仍为目前临床治疗严重感染的主要抗菌药物之一，特别是肺囊性纤维性变（eystic fibrosis）及进行腹膜透析的患者需有经常使用氨基苷类抗生素，并且随着结核病发病率在世界范围内的回升及结核菌耐药性的不断增强，该类抗生素的应用将呈现增长趋势。
一、氨基苷类抗生素的耳毒性在动物和人体上都观察到氨基苷类抗生素的耳毒性，其耳毒性一般发生在较长期持续用药过程中，停药后一段时间内可能继续加重，但也有短期接受氨基苷类抗生素治疗而导致耳聋的报告。
这种特异敏感的患者可能是先天遗传因素的异常。
初步统计，在接受氨基苷类抗生素治疗的病例中，6％~16％的患者出现耳蜗毒性，9％~15％的患者前庭功能受到影响。
由于氨基苷类抗生素听力检查从高频区开始，患者难以觉察，而高额听力计的价格昂贵，目前尚难用于听力损害的筛查。
因此，上述数据是保守的估计。
曾有报告指出，在使用卡那霉素治疗结核患者的过程中其耳毒性发生率超过80％。
病理学证实氨基苷类抗生素首先损伤柯替器的外毛细胞，从耳蜗底开始，进行性向蜗顶发展，可进一步累及内毛细胞、支持细胞、耳蜗血管纹甚至螺旋神经节细胞。
在前庭系统，主要表现为损害壶腹嵴顶部的I型毛细胞。
总之，氨基苷类抗生素所致耳蜗损害是永久性的。
二、氨基苷类抗生素的耳毒性机理自氨基苷类抗生素的耳毒性被发现后，对其毒性机理曾进行过多种推断，其中包括氨基苷类抗生素药物在内耳淋巴液中的蓄积作用，对RNA、DNA、蛋白质、脂质、前列腺素合成以及离子转运、能量代谢等的影响，特别是药物在内耳淋巴液中的蓄积作用的理论曾在早期文献中广泛报导，并认为是该类药物对器官的特异毒性，但这一假说被Schacht 等的实验研究所否定。
抗生素类药—氨基苷类抗生素(药物学课件)
本类药物为窄谱抗生素，只对某些革兰阴性杆菌 具有强大抗菌活性，如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、 流感嗜血杆菌、沙门氏菌属等，其中特别是对铜绿假 单胞菌有强大的抗菌作用。
思考题
1.氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同特性有哪些？ 2.氨基糖苷类抗生素的作用机制 3.氨基糖苷类抗生素有哪些不良反应？ 4.链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？
措施：可将维生素K1溶于500ml10%葡萄糖液中，维生素C
溶于500ml5%葡萄糖液中，分别静滴，将庆大霉素剂量改 为16万u，分2次肌注。
氨基糖苷类与多粘菌素
多黏菌素类 （ polymyxins ）
是从多黏杆菌培养液中分离获得的一组多肽类抗生素。 含有多黏菌素A、B、C、D、E、M几种成分，临床使用 多黏菌素B(polymyxin B)、多黏菌素E(polymyxin E， colistin，抗敌素)，二者药理特点相似。
本品分子中的醛基受电子效应的影响，既有还原性又有 氧化性。易被氧化成链霉素酸而失效，也可被还原性药 物如维生素C等还原失效。这在临床配伍使用时须注意。
典型药物
链霉素
NH HO NH C NH2
H2N C HN
NH HO
OH
OH 链霉胍
H3CHN
OH
HO
O
OH
O
OH O
CHO
CH2OH
CH3 链霉双糖胺
杀菌作用呈浓度依赖性 具有明显的PAE 具有初次接触效应 在碱性环境下作用增强
FEE（frist exposure efffct），即指抗菌药 物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，能 迅速杀死细菌，再度接触或连续与细菌接 触，并不明显地增强或再次出现这种明显地 效应，需要间隔相当时间（数小时）以后， 才会再起作用。
思考题
1.氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同特性有哪些？ 2.氨基糖苷类抗生素的作用机制 3.氨基糖苷类抗生素有哪些不良反应？ 4.链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？
措施：可将维生素K1溶于500ml10%葡萄糖液中，维生素C
溶于500ml5%葡萄糖液中，分别静滴，将庆大霉素剂量改 为16万u，分2次肌注。
氨基糖苷类与多粘菌素
多黏菌素类 （ polymyxins ）
是从多黏杆菌培养液中分离获得的一组多肽类抗生素。 含有多黏菌素A、B、C、D、E、M几种成分，临床使用 多黏菌素B(polymyxin B)、多黏菌素E(polymyxin E， colistin，抗敌素)，二者药理特点相似。
本品分子中的醛基受电子效应的影响，既有还原性又有 氧化性。易被氧化成链霉素酸而失效，也可被还原性药 物如维生素C等还原失效。这在临床配伍使用时须注意。
典型药物
链霉素
NH HO NH C NH2
H2N C HN
NH HO
OH
OH 链霉胍
H3CHN
OH
HO
O
OH
O
OH O
CHO
CH2OH
CH3 链霉双糖胺
杀菌作用呈浓度依赖性 具有明显的PAE 具有初次接触效应 在碱性环境下作用增强
FEE（frist exposure efffct），即指抗菌药 物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，能 迅速杀死细菌，再度接触或连续与细菌接 触，并不明显地增强或再次出现这种明显地 效应，需要间隔相当时间（数小时）以后， 才会再起作用。
氨基苷类抗生素
代谢及排泄:在体内不被代谢，约90%以原形经肾小球
滤过排出，在尿中药物浓度高.
二、抗菌作用---抗菌谱
对各种G－杆菌有强大杀灭作用 某些G＋菌：有杀菌作用（如耐药金葡菌对庆大霉
素敏感）。
结核杆菌：对链霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏感
三、抗菌作用---机制
静止期杀菌药
抑制细菌蛋白质的合成(多步骤)：
G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌 临床应用 可与羧苄西林合用 ① 严重G- 杆菌感染 ② 绿脓杆菌感染如心内膜炎 ③ 原因未明的G-细菌混合感染 ④ 口服用于肠道感染或术前准备
不良反应 肾毒性 前庭功能损害
阿米卡星 amikacin
抗菌谱为氨基苷类中最广
妥布霉素 kanamycin
抗菌谱、临床用途类似庆大霉素 大观霉素(spectinomycin，淋必治，菌必治) 对淋球菌特别有效，为急性淋菌性尿道炎 的首选药之一.
氨基糖苷类抗生素
教学目标
理解氨基甙类抗生素的共同特点 掌握氨基甙类抗生素的抗菌作用机制、抗菌谱、 不良反应
理解庆大霉素主要用途
氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接
而成的苷类抗生素.按抗菌作用可分为三代，第一代以链 霉素为代表，在1944年发现，目前除链霉素主要作为一线 抗结核药，新霉素口服用于肠道消毒外，其它均已少用。 第二代以1964年发现的庆大霉素、1967年发现的妥布霉素
为代表，抗菌作用有所扩大，增强。
第一节
氨基糖苷类抗生素的特点
体内过程
抗菌谱
抗菌机制
不良反应、耐药性
一、体内过程
吸收: 分布: 口服吸收少,常采用im,不主张i.v. 于细胞外液，肾皮质内超过血药浓度10～50
滤过排出，在尿中药物浓度高.
二、抗菌作用---抗菌谱
对各种G－杆菌有强大杀灭作用 某些G＋菌：有杀菌作用（如耐药金葡菌对庆大霉
素敏感）。
结核杆菌：对链霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏感
三、抗菌作用---机制
静止期杀菌药
抑制细菌蛋白质的合成(多步骤)：
G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌 临床应用 可与羧苄西林合用 ① 严重G- 杆菌感染 ② 绿脓杆菌感染如心内膜炎 ③ 原因未明的G-细菌混合感染 ④ 口服用于肠道感染或术前准备
不良反应 肾毒性 前庭功能损害
阿米卡星 amikacin
抗菌谱为氨基苷类中最广
妥布霉素 kanamycin
抗菌谱、临床用途类似庆大霉素 大观霉素(spectinomycin，淋必治，菌必治) 对淋球菌特别有效，为急性淋菌性尿道炎 的首选药之一.
氨基糖苷类抗生素
教学目标
理解氨基甙类抗生素的共同特点 掌握氨基甙类抗生素的抗菌作用机制、抗菌谱、 不良反应
理解庆大霉素主要用途
氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接
而成的苷类抗生素.按抗菌作用可分为三代，第一代以链 霉素为代表，在1944年发现，目前除链霉素主要作为一线 抗结核药，新霉素口服用于肠道消毒外，其它均已少用。 第二代以1964年发现的庆大霉素、1967年发现的妥布霉素
为代表，抗菌作用有所扩大，增强。
第一节
氨基糖苷类抗生素的特点
体内过程
抗菌谱
抗菌机制
不良反应、耐药性
一、体内过程
吸收: 分布: 口服吸收少,常采用im,不主张i.v. 于细胞外液，肾皮质内超过血药浓度10～50
化学治疗药—氨基苷类抗生素(药理学)
产生耳毒性、肾毒性 用于治疗尿路感染
口服难吸收
用于治疗肠道感染
氨基糖苷类抗生素共性
• 抗菌机制 抑制蛋白质合成的全过程 （起始、延伸、终止） 1.起始阶段： 抑制70S亚基始动复合 物的形成； 2.延伸阶段： 与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA错译，阻止移位； 3.终止阶段： 阻止终止密码子与A位结合； 阻止70亚基的解离。
避免与增加肾毒 性的药物合用 小儿、老年人、 休克、脱水及肾 功能不全患者禁 止应用
氨基糖苷类抗生素共性
神经-肌肉麻痹
原因： 氨基苷类在突触前膜与Ca2+ 结合部位结合
抑制乙酰胆碱释放
神经肌肉接头传递阻断
氨基糖苷类抗生素共性
过敏反应
较少见，一旦发生较青霉素引பைடு நூலகம்的过敏性 休克严重，宜首选注射葡萄糖酸钙进行抢救
• 氨基糖苷类抗生素口服治疗肠道感染的原因？ • 为何氨基糖苷类抗生素用于治疗尿路感染？ • 从体内过程角度出发，阐释氨基糖苷类抗生 素导致耳毒性、肾毒性的原因？
氨基糖苷类抗生素共性
不能透过血-脑屏障
不能用于治疗脑膜炎
血浆蛋白结合率低，在 肾皮质、内耳内外淋巴 液高浓度蓄积
大部分药物以原形从肾 脏排出，尿中浓度高
氨基苷类
氨基苷类 氨基苷类
大肠杆菌
氨基糖苷类抗生素共性
肺炎克雷伯杆菌
• 静止期杀菌剂 • 主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结
核杆菌，对厌氧菌不敏感
• 杀菌速率与杀菌时程成浓度依 赖性
具有初次接触效应
具有较长的PAE
碱性环境中抗菌活性增强
志贺菌 痢疾杆菌
变形杆菌
❖ 耐药性 ❖ 产生钝化酶 ❖ 改变胞浆膜通透性 ❖ 细胞内转运功能异常 ❖ 作用靶位改变
氨基糖苷类抗生素2010128ppt课件
2.心内膜炎
+青霉素或氨苄西林
3.多重耐药结核病
+其他抗结核药
【不良反应】 1.耳毒性：前庭损害 2.过敏反应：过敏性休克 预防：现用现配，皮试 原因：低钙反应 抢救：葡萄糖酸钙 肾毒性最小 3.神经肌肉接头阻滞
庆大霉素
【临床应用】
1.多种G-杆菌感染首选药：沙雷菌属 2.+羧苄西林：铜绿假单孢菌感染，不可混滴
(2)肾毒性 亲和力高 近曲小管上皮细胞
轻：肾小管肿胀 重：蛋白尿、管型尿、血尿
链霉素<奈替< 阿米<妥布<庆大
强效利尿药 第一代头孢 万古霉素 顺铂
肾细胞 损伤机制：
药物
吞饮
溶酶体
肾皮质、髓质细胞 积聚
溶酶体
Ca2+
线粒体
细胞肿胀、坏死
(3)神经肌肉接头阻滞
特点：(A)与剂量及给药途径有关 (B)静注快,合用肌松剂、全麻药时明显
肝昏迷或腹部术前准备
不良反应<庆大霉素
阿米卡星
抗菌谱：最广 ，G（-） +金葡菌 优点：
1.对钝化酶稳定 肠道G（-）和铜绿菌 首选药：其他氨基苷类耐药菌株引起的感染
2.与内酰胺合用：协同作用 +羧苄西林或头孢噻吩：粒细胞减少或其他免疫缺陷者
感染 缺点：耳毒性>庆大 肾毒性<庆大
卡那霉素
+其他抗结核药：对一线耐药的结核杆菌患者
表现：心肌抑制、血压下降、呼吸衰竭 机理：与突触前膜Ca2+部位结合，阻止Ach释放， 抢救：新斯的明和葡萄糖酸钙
(4)过敏反应
症状：血管神经性水肿、皮疹、发热 新霉素 接触性皮炎
链霉素 严重的过敏性休克，必须皮试
药理学 氨基甙类
(2)耳蜗神经损害 发生慢 表现：听力减退或耳聋 发生率:新霉素>卡那霉素>阿米卡星
>西索米星>庆大霉素>妥布霉 素>奈替米星>பைடு நூலகம்霉素
预防: 因“亚临床耳毒性”发生率高达
10-20%，故用药期间应经常询问病人 有无眩晕、耳鸣等先兆症状并频繁做 听力检查，依肾肌酐清除率及血浓度 调节剂量。
用药期间应避免与具耳毒性的药 物如呋塞米、万古霉素、甘露醇等合 用。
2)肾毒性 一般年老剂量大、合用肾毒性药物
（如速尿等）易发生 机制：在肾皮质蓄积，损害近曲小
管上皮细胞 临床表现：蛋白尿、管形尿、血尿,
严重:氮质血症、无尿 发生率：新霉素>卡那霉素>庆大霉
素>妥布霉素>阿米卡星>奈 替米星>链霉素
措施： 用药期间定期做肾功能检查，如出现 蛋白尿、管形尿、血浆尿素氮、肌酐 升高，尿量每8小时少于240ml等应立 即停药。 肾功能减退患者应慎用或调整给药方 案。 避免与有肾毒性的药物，如高效能利 尿药、第一代头孢、万古霉素、顺铂 等合用。
引起者，以青霉素合并链霉素为首 选；对肠球菌引起者，可改用庆大 霉素或妥布霉素等
[不良反应] 1.耳毒性 最严重的不良反应
前庭功能损害常见；耳蜗损害少数 2.神经肌肉阻断 3.过敏反应
过敏性休克发生率低，但死亡率高 (目前无预防措施)，一旦发生即注 射葡萄糖酸钙和肾上腺素 4.急性毒性: 口周、面、四肢麻木 肾脏毒性为本类药物中最轻
庆大霉素（gentamicin）
[抗菌谱] 1.G-杆菌：对铜绿假单胞菌有效
对沙雷菌属作用更强 2.G+球菌：耐药金葡菌、肠球菌
[临床应用] 革兰氏阴性杆菌感染:败血症、骨髓 炎、肺炎、腹膜炎、脑膜炎等首选
氨基甙类和氨基糖苷类
氨基甙类和氨基糖苷类一、引言氨基甙类和氨基糖苷类抗生素是临床上常用的抗生素，它们在治疗各种细菌感染方面发挥了重要作用。
然而，由于它们的化学结构和作用机制不同，因此在选择和使用时需要考虑患者的具体情况和抗生素的抗菌谱。
本文将详细介绍氨基甙类和氨基糖苷类抗生素的特点、作用机制、临床应用和注意事项，以便更好地指导临床用药。
二、氨基甙类抗生素氨基甙类抗生素是一类由氨基糖和氨基配糖体构成的抗生素，其化学结构与天然产物相似。
这类抗生素具有广谱抗菌作用，主要针对革兰氏阴性杆菌，如大肠杆菌、变形杆菌等。
常见的氨基甙类抗生素包括链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。
1.链霉素链霉素是最早发现的氨基甙类抗生素，具有广谱抗菌作用，尤其对结核分枝杆菌有特效。
它通过与结核分枝杆菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
然而，链霉素易产生耐药性，且具有一定的肾毒性和耳毒性，因此在使用时需要严格掌握适应症和剂量。
2.庆大霉素庆大霉素是临床上常用的氨基甙类抗生素，对多种革兰氏阴性杆菌均有抗菌作用。
其作用机制与链霉素相似，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
庆大霉素的适应症较广，可用于治疗各种细菌感染，但也需要关注其可能引起的肾毒性和耳毒性。
3.妥布霉素妥布霉素是一种广谱氨基甙类抗生素，对多种革兰氏阴性杆菌均有较强的抗菌作用。
其作用机制与链霉素和庆大霉素相似，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
妥布霉素的肾毒性和耳毒性相对较低，但仍需注意合理使用，避免产生耐药性。
三、氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素是由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成的抗生素，具有广谱抗菌作用，主要针对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。
常见的氨基糖苷类抗生素包括卡那霉素、新霉素、阿米卡星等。
1.卡那霉素卡那霉素是一种广谱氨基糖苷类抗生素，对多种革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌有抗菌作用。
其作用机制是通过与细菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
卡那霉素的适应症较广，但肾毒性和耳毒性较大，因此在使用时需要严格掌握适应症和剂量。
药理学氨基甙类抗生素课件
1.耳毒性
慎重用药：
儿童
表述不详 老人 生理性耳聋 孕妇 尽量不用 避免与有耳毒性药物合用：万古霉素、强效 利尿药、镇吐药、甘露醇 镇静作用药抑制病人反应性。
2.肾毒性
经肾排泄并在肾皮质部蓄积，主要损害近曲
小管上皮细胞，但不影响肾小球， 化验可见蛋白尿、管形尿，严重者可发生氮 质血症及无尿等。 年老、剂量过高及与其他肾毒性药物（如呋 塞米、多粘菌素、两性霉素B）合用易发生
妥布霉素
由链丝菌培养液中提得，也可由卡那霉素B脱
氧而成。 口服难吸收，肌内注射吸收迅速。可渗入胸 腔腹腔滑膜腔达有效治疗浓度。 对肺炎杆菌、肠杆菌属与变形杆菌属的作用 较庆大霉素强；
妥布霉素
对铜绿假单孢菌作用是庆大霉素2～5倍，并
且对庆大霉素耐药者仍有效，与抗铜绿假单 孢菌的青霉素或头孢菌素类合用。 对其它革兰阴性菌活性不如庆大霉素，革兰 阴性菌仅对葡萄球菌有效。
第四十一章 氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素
天然：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、庆大
霉素、西索米星以及小诺米星。 人工半合成：、奈替米星、依替米星、阿米 卡星、异帕米星等。
抗菌作用
需氧革兰阴性菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞
菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、 志贺菌属和枸椽酸杆菌属等具高度抗菌活性。 对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动 杆杆菌属、嗜血杆菌属也具有抗菌作用。 对革兰阴性球菌如淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟 菌的作用较差；
临床应用
①对铜绿假单胞菌和革兰阴性杆菌抗菌活性
低 ②对鼠疫与土拉菌病，此是首选药；与四环 素合用治疗鼠疫最有效。 ③治疗多重耐药的结核病 ④青、链合用治疗溶血性链球菌、草绿色链 球菌及肠球菌引起的感染性心内膜炎
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【应用】链霉素是继青霉素之后发现 的一个具有重要意义的抗生素，也是 最先用于临床的氨基糖苷类药物。副 作用最重要的是耳毒反应。
代表药物
链霉素 Streptomycin
组成： 链霉胍，链霉糖，N-甲基葡萄糖 胺通过两个苷键连接 三个碱性中心 临床用硫酸盐
作用： 抗结核杆菌，治疗各种结核病 对尿道感染，肠道感染、败血症 也有效
阳修。他于庆历五年被贬谪到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。也是在此期间，欧阳修在滁州留下了不逊于《岳阳楼记》的千古名篇——《醉翁亭记》。接下来就让我们一起来学习这篇课文吧！【教学提示】结合前文教学，有利于学生把握本文写作背景，进而加深学生对作品含义的理解。二、教学新
课目标导学一：认识作者，了解作品背景作者简介：欧阳修(1007—1072)，字永叔，自号醉翁，晚年又号“六一居士”。吉州永丰(今属江西)人，因吉州原属庐陵郡，因此他又以“庐陵欧阳修”自居。谥号文忠，世称欧阳文忠公。北宋政治家、文学家、史学家，与韩愈、柳宗元、王安石、苏洵、苏轼、
卡那霉素Kanamycin
组成： A B C 三组分 ，用A的硫酸盐 作用： 广谱，G-，G+，结核杆菌有效
1位氨基酰化 增加空间位阻
结构改造：丁胺卡那霉素 （阿米卡星）
克服耐药性
卡那霉素类抗生素的结构 基本结构
一分子脱氧链霉胺 两分子糖
药物
卡那霉素 A 卡那霉素 B 卡那霉素 C 妥布霉素
环滁/皆山也。其/西南诸峰，林壑/尤美，望之/蔚然而深秀者，琅琊也。山行/六七里，渐闻/水声潺潺，而泻出于/两峰之间者，酿泉也。峰回/路转，有亭/翼然临于泉上者，醉翁亭也。作亭者/谁？山之僧/曰/智仙也。名之者/谁？太守/自谓也。太守与客来饮/于此，饮少/辄醉，而/年又最高，故/自号曰/醉翁 也。醉翁之意/不在酒，在乎/山水之间也。山水之乐，得之心/而寓之酒也。节奏划分思考“山行/六七里”为什么不能划分为“山/行六七里”？
氨基糖苷类抗生素的特点 H2N NH
HN HO
HO
OH H
N
OH
NH2 HN
Streptamine
H2N
HO HO
NH2 OH
2-Deoxystreptamine
CH3 OH
HN
HO
H N
HO
OH CH3
Spectinamine
1.化学结构特点： 甙元（ 1，3-二氨基肌醇）+氨基糖→糖甙
2.碱性糖苷混合物，通常用其硫酸盐或盐酸盐 3.多为极性化合物，故水溶性大，脂溶性较低，口服给药时，
在胃肠道很难被吸收。注射给药时，与血清蛋白结合率低 4.抗革兰氏阴性菌活性强，抑菌作用快速。与其他抗菌药合
用，无拮抗作用。 5.缺点：①有肾毒性及内耳毒性，国内对1039例聋哑患者的
调查结果表明，因应用氨基糖苷类药物引起的占59.5%。在 一定程度上限制了其应用。②易产生耐药性
抗菌作用机理
3．把握文章的艺术特色，理解虚词在文中的作用。
4．体会作者的思想感情，理解作者的政治理想。一、导入新课范仲淹因参与改革被贬，于庆历六年写下《岳阳楼记》，寄托自己“先天下之忧而忧，后天下之乐而乐”的政治理想。实际上，这次改革，受到贬谪的除了范仲淹和滕子京之外，还有范仲淹改革的另一位支持者——北宋大文学家、史学家欧
氨基糖苷类耐药性
原因：细菌产生钝化酶
带有R因子的G-产生氨基糖苷钝化酶
三
种
磷酸转移酶（OH）
氨
核苷转移酶（OH） 乙酰化 核苷化
基
乙酰转移酶(NH2)
糖 苷 转
核Байду номын сангаас化
HO HO
NH2
O HO H2N NH2
OH O
OH O
核苷化 磷酸化
移
磷酸化
O
HO
NH2
酶
H2N
乙酰化
代表药物
链霉素 卡那霉素 庆大霉素
苏辙、曾巩合称“唐宋八大家”。后人又将其与韩愈、柳宗元和苏轼合称“千古文章四大家”。
关于“醉翁”与“六一居士”：初谪滁山，自号醉翁。既老而衰且病，将退休于颍水之上，则又更号六一居士。客有问曰：“六一何谓也？”居士曰：“吾家藏书一万卷，集录三代以来金石遗文一千卷，有琴一张，有棋一局，而常置酒一壶。”客曰：“是为五一尔，奈何？”居士曰：“以吾一翁，老于
为抑制细菌蛋白质的生物合成而呈现杀菌作用。主要包括 五个方面：1. 于细菌核蛋白体30S亚基结合，使其不能形 成30S始动复合物；2. 引起辨认三联密码错误：3. 抑制 70S始动复合物的形成，从而抑制了蛋白质合成的始动；4. 抑制肽链延长，并使第1个tRNA自核蛋白体脱落，肽链中氨 基酸顺序排错，导致错误蛋白质合成；5. 抑制70S复合物 解离，使核蛋白循环不能继续进行。
此五物之间，岂不为六一乎？”写作背景：宋仁宗庆历五年(1045年)，参知政事范仲淹等人遭谗离职，欧阳修上书替他们分辩，被贬到滁州做了两年知州。到任以后，他内心抑郁，但还能发挥“宽简而不扰”的作风，取得了某些政绩。《醉翁亭记》就是在这个时期写就的。目标导学二：朗读文章，通文
会员免费下载 顺字1．初读文章，结合工具书梳理文章字词。2．朗读文章，划分文章节奏，标出节奏划分有疑难的语句。节奏划分示例
HOH2C
O
HO
H2N
HO
HO O
H2N
R1
OH NH2 NH2 NH2
R2
OH OH OH H
R2 R1
O
O NH2
R3 CH2R4
R3
OH OH OH OH
R4
NH2 NH 2 OH NH2
庆大霉素Gentamicin 小单胞菌产生的混合物
R2HNR1HC
庆大霉素类的化学结构 基本结构
O
H2N
氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥 连接而成的苷类抗生素，又称氨基糖苷-氨基环醇类抗生素。
按抗菌作用可分为三代，第一代以链霉素为代表，在1944年 发现，目前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口服用 于肠道消毒外，其它均已少用。第二代以1963年发现的庆大 霉素、1967年发现的妥布霉素为代表，抗菌作用有所扩大， 增强。第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。 氨基糖苷类抗生素的特点 抗菌作用机理 细菌耐药机理 代表药物
H2N
O
HO
NH2
O
药物
R1
庆大霉素 C1
CH3
庆大霉素 C1a
H
庆大霉素 C2
CH3
沙加霉素
H
毒性较小
O HO
H3CHN
R2 CH3 H H CH3
CH3 OH
庆大霉素Gentamicin 改造
西索米星 毒性较小 耐药性小
11 醉翁亭记
1．反复朗读并背诵课文，培养文言语感。
2．结合注释疏通文义，了解文本内容，掌握文本写作思路。