心脏骤停后综合征

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心脏骤停后综合征

张新超

自２０世纪５０年代末现代心肺复苏学开创以来，历经半个世纪的医学实践与理论探讨，取得了令人鼓舞的成就。心脏骤停经心肺复苏（ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏ－

ｎａｒｙｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎ，ＣＰＲ）后约３０％～４０％患者自主循环恢复（ｒｅｓｔｏｒａｔｉｏｎｏｆｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，ＲＯＳＣ），然而，由于心脏骤停而导致全身长时间的完全性缺血，机体在ＲＯＳＣ后又进入更为复杂的新的病理生理过程，主要包括：心脏骤停后的脑损害、心肌损害、全身性缺血／再灌注损伤、导致或促发心脏骤停的尚未消除的各种原有疾病（或病因）等［１］。早在２０世纪７０年代，Ｖｌａｄｉｍｉｒ教授就认识到复苏后ＲＯＳＣ由于全身缺血和再灌注损伤而产生的各种病理生理状态，称之为复苏后病（ｐｏｓｔ－ｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎｄｉｓｅａｓｅ），但考虑到上述经复苏ＲＯＳＣ后的各种病理生理状态而表现多种不同的症候群，此后的学者将其称之“复苏后综合征”（ｐｏｓｔ－ｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎｓｙｎ－ｄｒｏｍｅ，ＰＲＳ）。ＰＲＳ病理生理异常的严重程度与临床表现并不一致，取决于心脏停搏的时间、ＣＰＲ的时间以及基础疾病等。

然而，现今“复苏”概念广泛应用，如严重脓毒症液体复苏、各种休克复苏等，但这些情况都不存在循环的停止；另外，从字面意义上讲，“复苏后”似乎意味着复苏过程的结束，而实际上，心脏骤停经ＣＰＲ而ＲＯＳＣ后，机体又进入到一个需要进一步复苏的新的病理生理过程。近期，由国际多个相关学会中有代表性的专家形成新的学术共识，将心脏骤停ＲＯＳＣ后的异常病理生理状态命名为心脏骤停后综合征（ｐｏｓｔ－ｃａｒｄｉａｃａｒｒｅｓｔｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＰＣＡＳ）。

１　ＰＣＡＳ的主要病理生理改变

１畅１　心脏骤停后的脑损害

是患者死亡与神经致残的常见原因。脑组织对缺氧耐受性差，脑血流突然停止（临床）１５ｓ即可昏迷；１ｍｉｎ脑干功能停止（终末期呼吸、瞳孔固定）；２～４ｍｉｎ无氧代谢停止、不再有ＡＴＰ产生；４～６ｍｉｎ

ＡＴＰ消耗殆尽，所有需能反应停止（钠泵、新陈代谢、生命活动），损伤不可逆。ＲＯＳＣ后即使提供较高的灌注压，一方面，脑部灌注压的升高与脑血管自身调节的障碍通常会引起脑部再灌注性充血，由此导致脑水肿和再灌注损伤；另一方面，仍可见脑部微循环障碍，导致脑组织持续性缺血、灶性梗死。表现为昏迷、抽搐、肌阵挛、认知障碍、脑卒中、植物状态、脑死亡等。心脏骤停后脑损害的发生机制非常复杂，包括神经元兴奋毒性、钙离子失衡、自由基形成、病理性蛋白酶级联反应，以及细胞死亡信号传导通路激活等。

１畅２　心脏骤停后的心肌损害

心脏骤停者在ＲＯＳＣ后血流动力学处于不稳定状态，表现为心排血量降低、低血压、心律失常；其发生机制包括心肌功能不全、血管内容量减少与血管自身调节失常。应当认识到，心脏骤停者在ＲＯＳＣ后出现的心肌功能障碍，主要缘自弥漫性心肌运动减弱（心肌顿抑），是可逆的与可治的。

１畅３　全身性缺血／再灌注损伤

心肺复苏或胸部按压只能部分解决氧与营养物质的输送与排出问题，即使在ＲＯＳＣ后，由于心肌功能不全、血流动力学不稳定与微循环障碍等，组织氧供不足也是持续存在的。而再灌注、重氧合必然导致再灌注损伤。

系统性缺血与再灌注引起广泛的免疫系统与凝血系统活化，进而产生全身炎症反应综合征（ＳＩＲＳ）、高凝状态、肾上腺功能受抑、组织氧供／氧需受损、感染易感性增高、酸碱失衡与水电解质紊乱、应激性溃疡和肠出血、高血糖、多器官功能衰竭等，与严重脓毒症有类似之处。

导致或促发心脏骤停的、尚未消除的各种原有疾病（或病因），诸如急性冠脉综合征、肺部疾病、脓毒症、出血以及各种中毒（毒物或药物过量）等。原有疾病本身就很复杂，而在心脏骤停后的诊断与治

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?ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１０，Ｖｏｌ畅１５，Ｎｏ畅５

ＤＯＩ：１０畅３９６９／ｊ畅ｉｓｓｎ畅１００７－５４１０畅２０１０畅０５畅００５

作者单位：１００７３０卫生部北京医院急诊科

疗更为困难。

２　ＰＣＡＳ特有的病理生理特征与死亡率相关

在上述３０％～４０％ＲＯＳＣ的患者中，最终只有１０％左右存活出院，据分析，ＲＯＳＣ后死亡原因大约为心脏性占５０％、脑性３０％、其他２０％。心脏骤停复苏后ＲＯＳＣ患者的高死亡率与其特有的病理生理特征相关。

首先，与局灶性血管病变所致的组织缺血性损伤不同，心脏停搏所致的全身组织缺氧性损伤，相互间是无代偿的；组织的半数细胞死亡即意味着组织功能不可逆，对许多生理功能无法替代。

其次，ＲＯＳＣ不等于大循环恢复。ＲＯＳＣ仅仅是自主心搏恢复，而大循环的恢复则意味着有效的血流动力学状态即心排血量（ＣＯ）、外周血管阻力（ＴＰＲ）与血压（ＢＰ）的相互依存、相互作用。

第三，大循环复苏并不等同于微循环恢复。停灌注１５ｓ后ＲＯＳＣ，５０％组织微循环５ｍｉｎ内无复流，导致氧供仍不足；即使自主循环完全恢复正常，脑循环的全面恢复根据断流时间、严重度、基础病的情况而不同，大约需６～１２ｈ。

第四，微循环灌注后又有损伤———再灌注损伤。再灌注损伤可能涉及炎症因子介导、自由基损伤、钙超负荷损伤等多种机制，但目前尚不明确各介质间的因果关系，也不知如何拮抗，但无灌注必然导致死亡。

３　ＰＣＡＳ的处理

如果心脏骤停后能够很快实现ＲＯＳＣ，那么ＰＣＡＳ将不发生。不难理解，ＰＣＡＳ的处理强调其时效性，尤其注重时间在治疗策略中的作用：尽早恢复自主循环与组织微循环；拮抗再灌注损伤；降低组织代谢［２］。

３畅１　主要的监护内容

（１）一般监护：生命体征、尿量、血氧饱和度、连续心电监护、中心静脉压（ＣＶＰ）、中心静脉血氧饱和度（ＳｃｖＯ２）、动脉血气、血清乳酸、电解质、血常规、胸片；（２）血流动力学监测：超声心动图、心排出量（无创或有创性监测）；（３）大脑监护：脑电图、ＣＴ、ＭＲＩ。

３畅２　血流动力学早期治疗目标

早期血流动力学优化即目标治疗是一种恢复、维持全身氧输送与需求之间平衡的主要方法，鉴于ＰＣＡＳ的基本病理生理状态———系统性缺血与再灌注损伤等，与脓毒症具有类同之处，理论上，血流动力学优化也应能改善心脏骤停后的转归；与此同时，ＰＣＡＳ可能同时表现脑损伤、心肌功能不全以及导致或促发心脏骤停的尚未消除的各种原有疾病（或病因），因而治疗目标和策略又与脓毒症不尽相同。根据已有的研究和经验，早期血流动力学优化成功的关键在于尽早启动全面的监测措施以及采取积极的干预措施，争取在出现异常状况的几个小时内通过液体疗法、应用强心与血管加压药物、恰当的氧疗等在前负荷、心肌收缩力、动脉血氧含量与全身氧利用等重点方面达标。然而尚无随机的前瞻性临床研究明确心脏骤停后早期血流动力学目标究竟如何，仅就有限的资料而言，以恢复或维持ＣＶＰ在８～１２ｍｍＨｇ、平均动脉压（ＭＢＰ）在６５～１００ｍｍＨｇ、ＳｃｖＯ２不低于７０％，以及尿量不低于１畅０ｍｌ?ｋｇ－１?ｈ－１为宜。此外，在ＲＯＳＣ后早期，血乳酸盐浓度是较高的，检测乳酸盐清除率也可很好地反映血流动力学的优化情况。血红蛋白浓度的目标尚未确定（有一项关于ＰＣＡＳ血红蛋白浓度的研究报道目标值为９０～１００ｇ／Ｌ）［３］。

３畅３　氧合与机械通气

心肺复苏期间吸氧浓度为１００％（ＦｉＯ２＝１畅０），临床医生也通常在患者ＲＯＳＣ后继续给予一段时间的纯氧；但越来越多的临床证据显示，血氧过多在组织再灌注的早期对缺血后的神经元是有害的；ＲＯＳＣ后立即降低吸氧浓度至恰好维持动脉血氧饱和度在９４％～９６％范围，对减少神经不良的后果是可取的。有研究显示，过度通气会使脑动脉收缩而加重大脑缺血性损害，还会增高胸内压使心排出量降低；通气不足（采用低潮气量肺保护策略）可能导致低氧血症与高碳酸血症，而低氧血症与高碳酸血症使颅内压升高及产生混合性酸中毒（在ＲＯＳＣ后即很常见），对于复苏后患者同样可能是有害的。遗憾的是，迄今暂无证据支持应将心脏骤停后的潮气量确定在某一特定数值，一般讲，可能需要潮气量≥６ｍｌ／ｋｇ。根据动脉血气分析来调整以维持正常的ＰａＣＯ２水平当是最为合理的。

３畅４　循环支持

ＰＣＡＳ表现为血流动力学的不稳定状态，如心律失常、低血压、低心排血量。心律失常的治疗方法包括维持电解质水平、电击转复及药物治疗等；低血压的有效干预是静脉补液以改善右心室的充盈压，

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中国心血管杂志２０１０年１０月第１５卷第５期

研究显示ＰＣＡＳ患者在第１个２４ｈ补充晶体液达（３畅５±１畅６）Ｌ，使ＣＶＰ达８～１２ｍｍＨｇ。若充分补充血容量仍未达上述血流动力学目标，应使用强心与血管活性药；一般来说，心脏骤停后广泛的心肌功能不全是可逆的，而且对强心药物反应较好，但是心肌功能不全的严重程度与持续时间在很大程度上影响患者的生存率。迄今尚无报道指出单独或联合应用何种强心与血管加压药物效果更优。在补足容量和已使用血管活性药与强心药还不能恢复组织灌注时，要考虑使用机械循环辅助设备，如主动脉内球囊反搏，后者可以起到良好的支持循环的作用。

３畅５　其他临床情况的治疗

ＡＣＳ：对ＳＴ段抬高心肌梗死致ＰＣＡＳ患者应立即行冠状动脉造影，有指征者可做ＰＣＩ，如不能ＰＣＩ者可考虑溶栓治疗。

亚低温：有证据表明，轻度亚低温是一项有效的疗法，对ＰＣＡＳ无意识成人患者需降温至３２～３４℃，并持续至少２４ｈ。诱导低温可以通过静脉输入“冰凉”液体（生理盐水或林格液，３０ｍｌ／ｋｇ），或者采用传统的在腹股沟、腋窝与头颈部放置冰袋的方法，使用镇静剂或神经肌肉阻滞剂对抗寒战。使用体外低温装置（水或空气循环式低温毯或垫）或体内低温装置（股静脉或锁骨下静脉低温输液导管）是维持低温在特定范围（以免体温明显波动）的有效方法。通过调节体外或体内低温装置、或是使用加热系统来进行复温，复温的速度尚未确定，目前的共识是０畅２５～０畅５℃／ｈ。需要强调的是，在实施低温治疗的过程中，对诱导低温与复温两个阶段要给予格外的关注，因为此时机体的代谢率、血浆电解质浓度与血流动力学状态可能出现迅速变化。在第１个７２ｈ，发热要用退热药治疗，同时注意癫痫的控制与预防［４］。

酸中毒：心肺复苏过程中，尽管进行有效的胸外按压，心排出量亦显著下降（最好的闭式ＣＰＲ可产生正常ＣＯ的２０％～３０％），组织缺氧，细胞无氧酵解增强，乳酸等产生增多，发生较为严重的组织性、细胞性酸中毒，但由于缺乏强有力的证据证明在心肺复苏过程中使用碳酸氢钠有效，一般不常规应用。然而，如果肺泡换气充分，代谢性酸中毒没有完全纠正，亦可应用少量碳酸氢钠，一般以使ＣＯ２结合力到２０ｍｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ到７畅２为宜。由于ＨＣＯ－３在血浆中与Ｈ＋结合解离出ＣＯ２，ＣＯ２为脂溶性，易进入细胞内，结果引起细胞内ＰａＣＯ２上升和ｐＨ值下降，过快纠正可导致下述潜在危险：（１）ＣＯ２透过血脑屏障，脑脊液ｐＨ下降，加剧神经症状；（２）可致氧解离曲线左移，加剧组织缺氧；（３）ＨＣＯ－３／Ｈ２ＣＯ３平衡时间需１２～１４ｈ，过快可致一过性碱中毒；（４）加重心脏负担。还需注意，心肺复苏过程中的血清ＨＣＯ－３和ｐＨ值是不断发生动态变化的，而且ＨＣＯ－３需要经过一定时间才能达到细胞内外平衡，因此某一时间点的测量值难以真实反映机体变化着的实际情况。

此外，最近研究显示，ＰＣＡＳ患者血糖浓度最好控制在８ｍｍｏｌ／Ｌ以下。尚无充分证据表明使用任何神经保护药能减少ＰＣＡＳ患者的脑损伤，也无有效证据证实糖皮质激素能改善ＰＣＡＳ的远期预后。患者因吸痰或机械通气而导致肺炎可能是ＰＣＡＳ昏迷患者最重要的并发症，与其他插管患者相比，

ＰＣＡＳ第１个４８ｈ发生肺炎的危险性显著增高。

参　考　文　献

［１］ＮｅｕｍａｒＲＷ，ＮｏｌａｎＪＰ，ＡｄｒｉｅＣ，ｅｔａｌ．Ｐｏｓｔ－ｃａｒｄｉａｃａｒｒｅｓｔｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄ

ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃａｔｉｏｎ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００８，１１８：２４５２－２４８３．

［２］ＳｕｎｄｅＫ，ＰｙｔｔｅＭ，ＪａｃｏｂｓｅｎＤ，ｅｔａｌ．Ｉｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆａｓｔａｎｄａｒｄｉｓｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｒｏｔｏｃｏｌｆｏｒｐｏｓｔｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎｃａｒｅａｆｔｅｒ

ｏｕｔ－ｏｆ－ｈｏｓｐｉｔａｌｃａｒｄｉａｃａｒｒｅｓｔ．Ｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎ，２００７，７３：２９－３９．

［３］ＤｅｌｌｉｎｇｅｒＲＰ，ＬｅｖｙＭＭ，ＣａｒｌｅｔＪＭ，ｅｔａｌ．Ｓｕｒｖｉｖｉｎｇｓｅｐｓｉｓｃａｍｐａｉｇｎ：ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｓｅｖｅｒｅ

ｓｅｐｓｉｓａｎｄｓｅｐｔｉｃｓｈｏｃｋ：２００８．ＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，２００８，

３６：２９６－３２７．

［４］ＳｏａｒＪ，ＮｏｌａｎＪＰ．Ｍｉｌｄｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉａｆｏｒｐｏｓｔｃａｒｄｉａｃａｒｒｅｓｔｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＢＭＪ，２００７，３３５：４５９－４６０．

（收稿日期：２０１０－０１－０６）

（本文编辑：周白瑜）

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