肾细胞癌内皮抑素的表达与微血管密度相关性研究
内皮抑素联合介入治疗肝癌中血管生成的研究
ｔｓｓａ ｄｗｏｔ ｙｏ ｕ ｈ ｒｒｓ ａ ｃ ｎ ｘｅ ｓｏ ｎ ｃｉ ｉａ ． ａ ｉ，ｎ ｒｈ ｆｆｒ ｅ ｅ ｅ ｒ ｈ ａ ｄ ｅ ｔｎ ｉｎ ｉ ｌ ｃ １ ｔ ｎ
【 ｙｗ ｒ ｓ Ｅ ｄ ｓ ｔ ； ａｃ ｌ ｎ ｏ ｅｉ ｒｗｈｆｃｏ； ｒｎｅ ｔｅｅ ｒ ｒ ｌ ｈ ｍｏｍｈ ｌ ａｉ ； ｍｍ ｎ ｈｓ ｃ ｅ — Ｋｅ ｏ ｄ 】 ｎ ｏｔ ｉ Ｖ ｓｕａ ｅ ｄ ｔ ｌ ｌ ｏ ｔ ａｔｒＴ ａ ｓａｈ ｔｒ ｔ ｉ ｅ ｅ ０ｉ ｔ ｎ ｌ ｕ ｏ ｉｏ ｈ ｍｉ ａｎ ｒ ｈ ａｇ ａｅａｃ ｚ ｏ ｔ
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临床 探 讨 ・
２２ 月 ５卷 ３ ０ 年１第０中血管生成的研究
孙 涛 卢春 风
佳 木斯 大学 ， 黑龙 江 佳木 斯 １ ４ ０ ５０ ０ 【 要】目的 探讨 内皮 抑素 联 合 介入 治疗 肝 癌 中血 管生 成 的研 究 。 方法 ２ ０ 摘 ０ ９年 ８月 ￣ ０ １年 ８月 ，７例肝 癌 患 者 ２ｌ ２ 中１ ５例多 次行 单 纯肝 动脉 化疗 栓 塞 （ Ａ Ｅ） １ Ｔ Ｃ ，２例 内皮抑 素 联合 Ｔ Ｅ， ＡＣ 在手 术切 除 后 的病 理标 本 中的采 用免 疫 组
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肝 癌 是 较 常见 的恶 性 肿 瘤 之 一 ，预 后 较 差 ， 目前 主 要 以手 术 切 除为 主 ，但 大 多数 肝 癌 就 诊 时 已 失 去 手 术 机 会 。 经 导 管 动 脉 化 疗 栓 塞 （ｒｎｃｔｅｅ ｒ ｆ ｈ ｍ ｅ ｂ ｌ ａ ｔ ｓａｈ ｔｒａ ｅ Ｍ ｃ ｅ ｏ ｍ ｏｉ ． ａ ｔｉ ｚ ｔ ｎ Ｔ Ｃ 成 为 治 疗 的 一 种 手 段 。Ｔ Ｃ ｉ ， Ａ Ｅ） ｏ Ａ Ｅ采 用 的 是 化 疗 性 栓 塞 ， 造 成 肿 瘤 组 织 的 缺 血 缺 氧 ， 对 地 会 引 起 血 管 内 可 相
血管内皮抑制素研究进展
血管内皮抑制素研究进展江苏南京大学医学院临床学院王轩综述刘福坤黎介寿审校年美国哈佛大学医学院［］教授在实验中发现一有趣现象：将黑色素瘤细胞注射进被抽干血液的甲状腺，结果黑色素瘤一直只有笔尖大，但一旦肿瘤与血管相通，肿瘤体积在周内快速增大至余倍。
根据这一现象，首先提出恶性肿瘤生长和转移依赖于肿瘤新生血管的新观点，由此开创了肿瘤血管形成和抗血管治疗的研究［］。
在随后人们对转移肿瘤进行研究时也发现，当直径很小的微转移灶内瘤组织处于无血管生成的血管前期时，微小转移灶内瘤细胞增殖与凋亡速度处于平衡，微小转移灶可长期处于休眠期，而一旦肿瘤血管系统在转移灶内形成，则瘤细胞增殖与凋亡平衡被打破，肿瘤体积在短时间内快速增大。
现已证实，在肿瘤生长过程中，存在持续而失控的血管生成。
新生血管不仅为肿瘤生长提供营养和排泄代谢产物，还为其转移提供通道。
在肿瘤直径大于或时，如仍无充分血管供给营养，肿瘤细胞将停止生长或死亡。
因此，抑制肿瘤新生血管形成，促使肿瘤细胞进入休眠状态或诱发凋亡是治疗肿瘤的有效途径之一。
众所周知，在肿瘤新生血管形成过程中有多种因素参与调节，既有神经内分泌因素影响，又有肿瘤细胞和肿瘤基质细胞分泌因子的调控。
其中由肿瘤细胞分泌的碱性成纤维生长因子（）和血管内皮生长因子（）是主要促血管生长刺激因子，而抑制血管生长的因子主要有：干扰素（!／"）、白介素（）、血小板因子（）、内皮抑制素（）及血管抑制素（）等［］。
在众多的血管抑制因子中，近年发现的内皮抑制素无疑是最引人注目的，实验表明其抑制血管生成活性最强，毒副作用最轻，是目前较有希望成为新一代抗肿瘤药物的代表。
!内皮抑制素的发现及结构特点年，和在研究肺癌时，从移植肺癌小鼠血清和尿液中分离，纯化出一种分子量为的蛋白，具有亲肝素和赖氨酸特性，能强烈抑制血管内皮细胞增殖和迁移，故被命名为血管抑制素。
年他们采用相同的技术路线，在鼠血管内皮细胞瘤（）培养物中提取出一种分子量为的新的血管生成抑制因子，其抑制血管内皮细胞增殖能力是已发现血管抑制素的数倍。
重组人血管内皮抑制素的研究进展
重组人血管内皮抑制素的研究进展摘要］重组人血管内皮抑制素(恩度)是我国自主研发的抗肿瘤分子靶向药物。
临床研究表明，本品能抑制血管内皮细胞增殖和血管生成，从而抑制肿瘤生长；与化疗联合使用可以控制和稳定晚期恶性肿瘤的发展，改善患者生活质量，且毒性低，是一种安全有效的药物，在临床治疗得到较好的效果。
本文综述了恩度联合化疗、放疗等治疗方案在非小细胞肺癌、大肠癌、胃癌、食管癌、宫颈癌等的临床研究和应用进展。
［关键词］重组人血管内皮抑制素；恩度；靶向药物；［Abstract］Ｒecombinant human endostatin is a molecular targeted antitumor drug independently developed in our country.Clinical studies have shown that the drug can inhibit endothelial cell proliferation，angiogenesis and tumor growth．It is a safe and effective drug in the treatment of terminal cancer when is used combine with others drugs.Because it can resrtict and steady proliferation of cancer cells. In this paper we reviewed the progress of clinical research and application of recombinant human endostatin in chemotherapy and radiotherapy treating lung cancer、cancer of colon、gastric cancer、esophogeal cancer、cervical carcinoma and so on．［Key words］ recombinant human endostatin; Endostatar; lung cancer; target drug;1971年，美国哈佛大学 Folkman 教授［1］提出了恶性肿瘤生长和转移依赖血管形成的观点。
内皮-间质转化参与组织纤维化的研究进展
内皮-间质转化参与组织纤维化的研究进展王倩倩;杨宝军【摘要】组织纤维化的典型特征是成纤维细胞过度增殖和细胞外基质过度蓄积.近年来研究表明,成纤维细胞是一组高度异源的细胞群体,除了由局部静止的成纤维细胞活化而来外,还可由上皮细胞、内皮细胞、血管周细胞和骨髓起源的循环祖细胞、单核细胞等转化而来,其中源自内皮细胞的内皮-间质转化是成纤维细胞的重要来源之一,亦是纤维化发生、发展的重要机制之一.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)021【总页数】4页(P3856-3859)【关键词】内皮-间质转化;内皮细胞;成纤维细胞;纤维化【作者】王倩倩;杨宝军【作者单位】汕头大学医学院第二附属医院心内科,广东,汕头,515041;汕头大学医学院第一附属医院心内科,广东,汕头,515041【正文语种】中文【中图分类】R364.3组织纤维化是指组织在缺血、化学药物、毒素、感染、物理损伤和免疫反应等慢性损伤因素作用下，导致成纤维细胞激活、大量增殖，细胞外基质合成增多、降解减少、基质过度沉积的病理过程。
以往研究认为，成纤维细胞的激活仅仅是局部处于静态的成纤维细胞的活化而来［1］，但近年来研究认为，成纤维细胞并非一群同质性细胞，而是由不同来源的细胞群体组成［2-4］。
值得注意的是，内皮细胞受到刺激后向间质成纤维细胞的转化，即内皮-间质转化(endothelial-mesenchymal transition，EndMT)是成纤维细胞的重要来源之一，在心肌纤维化、肾脏纤维化、肺纤维化等组织纤维化过程中发挥重要作用。
1 EndMT的类别EndMT过程中，一方面细胞逐渐丧失原有的内皮细胞特异性标志物，如VE-cadherin等表达逐渐减少，内皮细胞间紧密连接和细胞极性减弱;另一方面开始表达间质成纤维细胞标志物(如成纤维细胞特异蛋白1等)并获得合成胶原和迁移的能力，待迁移至间质后转化为成纤维细胞，进一步激活为肌成纤维细胞，大量表达α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)，分泌大量细胞外基质，导致组织纤维化的发生［2，5］。
血管内皮抑制素
血管内皮抑制素【一】其他名：L99-0046、NSC704805【二】来源：从鼠细胞分离出的多肽。
【三】作用机制：Endostain是血管生成抑制剂，与血管内皮抑素受体结合，抑制新生血管生成。
【四】药代动力学：最大血药浓度与剂量呈线性相关，30mg/m2时峰浓度为577. 8ng/ml；300mg/m2时峰浓度为9712.2ng/ml.药物清除随剂量、体表面积变化不大。
【五】药物相互作用：与化疗药物并用治疗非小细胞肺癌有增加疗效作用。
【六】适应症：具有广谱抗肿瘤活性，可用于多种实体瘤。
Ⅰ期临床实验的患者包括直肠癌、肉瘤、肺癌、黑色素瘤、肾癌、卵巢癌、肾上腺瘤、头颈瘤、阑尾癌、前列腺癌和胃癌。
【七】单药有效率：参加Ⅰ期临床实验的21例患者中无客观缓解，有一些患者疾病稳定期超过6个月。
有8例患者治疗前、治疗后分别活检，发现病灶的微血管密度、内皮细胞增殖、内皮细胞凋亡或微血管成熟情况均未见明显变化。
【八】剂量：在Ⅰ期临床实验中，起始剂量为30mg/m2，逐渐递增至60mg/m2、100mg/m2、150mg/m2、225mg/m2、300mg/m2，21例患者均未出现致死性毒性。
每日用药1次，28天为一周期。
【九】给药途径：每日静脉注射1小时。
【十】配伍：有与化疗并用可增加疗效的临床报告。
【十一】禁忌症：对鼠蛋白过敏患者禁用。
【十二】不良反应：Ⅰ期临床实验中，21例患者中的2例出现一过性Ⅰ度皮疹，无血液学、胃肠道、肾、肝或神经系统等其他毒性。
一小部分患者血清中出现可测量的抗Endostain的IgG抗体，但与皮疹、其他临床结果及药物清除无关，抗体对疗效的影响不明。
【十三】临床应用规程：尚位批准用于临床。
【注意事项】大家在用药的时候，药物说明书里面有三种标识，一般要注意一下：1.第一种就是禁用，就是绝对禁止使用。
2.第二种就是慎用，就是药物可以使用，但是要密切关注患者口服药以后的情况，一旦有不良反应发生，需要马上停止使用。
VEGF及其抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展
VEGF及其抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展作者：薛婷婷唐艳飞刘云章来源：《医学食疗与健康》2019年第09期[摘要]内皮血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor，VEGF）是一种二聚体糖蛋白，能够刺激内皮细胞的增殖、生存与迁移，在多种肿瘤细胞中均有较高水平的表达。
其不仅是肿瘤血管生成过程中最重要的促血管生成因子之一，在肿瘤免疫中也发挥了重要的作用。
目前，已有不同类型的VEGF抑制剂被投入临床，用于肿瘤的治疗。
本文针对VEGF家族成员、VEGF在肿瘤发生发展中的活性及VEGF相关抑制剂的研究进展进行综述。
[关键词]肿瘤;VEGF;血管生成;肿瘤免疫;抑制剂[中图分类号]R979.1 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）15-0280-03血管生成指已有血管通过出芽或套叠的方式形成新血管的过程，在胚胎发育、伤口愈合等生理过程或糖尿病性视网膜病、肿瘤等病理过程中都发挥着重要的作用。
血管生成过程复杂，有许多调控因子参与。
其中，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）家族及其受体（VEGFRs），是促进血管细胞分化和血管形成最重要的组织因子。
本文主要介绍了VEGF及其受体家族成员、VEGF在肿瘤中的生物活性以及VEGF抑制剂在肿瘤治疗方面的研究进展。
1.VEGF家族成员及其受体VEGF最初在牛垂体分泌物中被发现，直至1989年，Abraham等人将其分离纯化，并命名为血管生成因子。
目前该蛋白家族共发现VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE （病毒编码）以及胎盘生长因子（placentalgrowthfactor，P1GF）几种常见异构体，两种不VEGFl45、VEGFl83常见异构体，以及两种抑制性异构体VEGFl65b、VEGF-Ax，但其抑制机制依然存在争议。
肾细胞癌基质金属蛋白酶-9与血管生成的关系
肾细胞癌基质金属蛋白酶-9与血管生成的关系郑清水;罗义麒;曹林升;薛学义;张声;周辉良【期刊名称】《实用肿瘤学杂志》【年(卷),期】2003(017)001【摘要】目的观察基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在肾细胞癌组织中的表达特点及其与微血管密度(microvessel density,MVD)的关系,探讨MMP-9对肾细胞癌血管生成的作用和意义.方法采用SP免疫组织化学染色方法检测55例肾细胞癌组织中MMP-9和CD34的表达,并结合临床病理参数进行综合分析.结果 MMP-9蛋白在肾细胞癌组织中的阳性率为63.63%.肾癌组织中MMP-9的表达显著高于正常肾组织(P＜0.05),且与肿瘤中MVD密切正相关(r=0.456,P＜0.01).MMP-9的表达和肿瘤中MVD均与肾癌的分期、肾包膜侵袭和淋巴结转移密切相关(P＜0.05),而与肾癌组织学类型无关(P＞0.05).结论肾癌组织MMP-9高表达与MVD及肾癌的一些生物学行为、转移发生有密切关系,MMP-9可能是肾癌的重要促血管生成因子之一.【总页数】4页(P12-15)【作者】郑清水;罗义麒;曹林升;薛学义;张声;周辉良【作者单位】福建医科大学附属第一医院泌尿外科,福州,350005;福建医科大学附属第一医院泌尿外科,福州,350005;福建医科大学附属第一医院泌尿外科,福州,350005;福建医科大学附属第一医院泌尿外科,福州,350005;福建医科大学附属第一医院泌尿病理科,福州,350005;福建医科大学附属第一医院泌尿外科,福州,350005【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.HIF-2α、VEGF、COX-2、MMP-9表达及其与肾细胞癌血管生成的关系分析[J], 李敬;刘定海;邹宁;许丹2.基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达失衡与宫颈癌局部肿瘤血管生成的关系 [J], 江忠清;朱凤川;张声;曲军英;郑秀;吴桂珠;张彬;游彩玲3.基质金属蛋白酶-9的表达与肾细胞癌血管生成的关系 [J], 张尧;吴小候;曹贵华;李顺4.基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶-2与卵巢上皮性癌血管生成的关系 [J], 孙丽君;武军;李长江5.基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶-9与卵巢上皮性癌血管生成的关系 [J], 杨树艳;杨宝丽;李少华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肾上腺皮质癌中类肝素酶-1和血管内皮生长因子的表达及其与微血管密度的关系
Ｈ ＰＡ－ ｎ １ ａ ｄ ＶＥＧＦ ｅ ｐｒ ｓ ｉ ｎ ａ ｄ ｍ ｉ ｒ ｖ ｓ ｅ ｎｓｔ ｎ ａ ｅ ｃ ｒ ｉａ ａ ｃ ｎｏ ａ ｘ ｅ ｓｏ ｎ ｃ ｏ ｅ ｓ ｌｄｅ ｉｙ ｉ ｄｒ ｎｏ ｏ ｔｃ ｌｃ ｒ ｉ ｍ
（ ．Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｆＵｒ ｌｇ １ ｐ ｒｍｅ ｔｏ ｏｏ ｙ；２ ．Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｆＥｎ ｏ ｒｎ ｌ ｇ ｐ ｒｍｅ ｔｏ ｄ ｃ ｉｏ ｏ ｙ，Ｒｕｊ ｓ ｉ ｌ ｉ ｎ Ｈｏ ｐ ｔ ，Ｍ ｅ ｉａ ｃ ｏ ｌｏ ｈ ｎ ｈ ｉ ｉ ａ ｄ ｃ ｌＳ ｈ ｏ ｆＳ ａ ｇ ａ Ｊａ ｔ ｎ ｉｅ ｓｔ ｉｏ ｏ ｇ Ｕｎｖ ｒ ｉ ｙ，Ｓ ａ ｇ ａ ０ ０ ５，Ｃｈ ｎ ） ｈ ｎ ｈ ｉ２ ０ ２ ｉａ
ｉ ｖ ｔ ｉ ｉ ｇ ｏ ｔ ｅ ｓａ ｎ ｎ ｆＶＥＧＦＲ一 ｎ ｆ２ （ ５． ０ ）ｂ ｎ ｇ ａ ｅ ｈ ｗｅ ｏ ｉ ｖ ｔ ｉ ｉ ｇ ｉ ２ａ ｄ５ｏ ０ ２ ０ ｅ ｉ ｎ ｃ ｓ ｓｓ ｏ ｄ ｐ ｓｔ ｅ ｓ ａ ｎ ｎ ，ｗｉ ｉ ｎ ｆｃ ｎ ｉｆ ｒ ｎ ｅ（ ｉ ｔ ｓ ｉｉａ ｔ ｆ ｅ ｅ ｃ Ｐ＜ Ｏ ０ ） ｈ ｇ ｄ ．５． Ｍ ＶＤ ｎ ａ ｒ ｎ ｃ ｒ ｉａ ａ ｃｎ ｍａ ｗａ ｉ ｈ ｒｔ ａ ｎ ａ ｒ ｎ ｃ ｒ ｉａ ｄ ｎ ｍａ（ ４． ０ １ ． ４ ｖ １ ０ 土 ８ ０ ） ｉ ｄ ｅ ｏ ｏ ｔ ｌ ｒ ｉ ｏ ｓｈ ｇ ｅ ｈ ｎ ｉ ｄ ｅ ｏ ｏ ｔ ｌ ｅ ｏ ｃ ｃ ｃ ａ ８ ７ ￣ ２ ４ ｓ２ ． ５ ． ７ ，ｗｉｈ ｓｇ ｉｉ ａ ｔ ｔ ｉ ｎ ｆｃ ｎ
血管抑素对糖尿病肾病作用和治疗的研究进展
在内的一些细胞因子和生物活性物质进入肾小管，上调小管 细胞顶端膜上的ＴＧＦ．Ｂ ＩＩ型受体的表达，再通过细胞内的信 号转导系统，将信息传至基膜侧分泌的ＭＣＰ－１等化学因子。 使间质的肌成纤维细胞活化，表达和分泌Ｉ、Ⅲ型胶原增加． 促使间质纤维化Ⅲ１。此外，ＤＭ时糖基化的白蛋白，能直接 刺激肾小球系膜细胞纤维连接蛋白（ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ，ＦＮ）和Ⅳ型 胶原ｍＲＮＡ表达上调，而这一过程正是通过ＴＧＦ—Ｂ系统Ⅱ
ＤＮ的确切发病机制不明，目前认为受多方面因素的影 响，包括代谢因素、血流动力学因素、氧化应激和遗传因素 等，近年来慢性炎症作为可能导致ＤＮ的主要因素在ＤＮ的 发病中受到越来越多的重视。肾脏固有细胞在病理状态下 可以产生ＭＣＰ．１、ＩＣＡＭ．１、ＩＬ－１等多种炎症因子，这些因子又 通过自分泌和旁分泌的方式使炎症效应不断扩大，引起炎症 接连反应。ＭＣＰ．１是一个主要趋化因子，产生诱导单核细胞 迁移和分化为巨噬细胞，后者促进ＤＭ肾脏ＥＣＭ产生和间 质纤维化ⅢＪ。去除１ＣＡＭ－１可阻止ＤＭ尿白蛋白排泄物 （ＵＡＥ）增加、肾小球肥大、肾小球基质增生，证明炎症参加了 肾脏的病理改变。２“。Ｚｈａｎｇ等Ｈ刨发现ＡＧ能明显阻止肾小 球系膜中高糖和ＴＧＦ．Ｂ诱导的ＭＣＰ－１、ＩＣＡＭ．１分泌，证明 ＡＧ能抑制ＤＮ的炎症反应。这一结果和最近报道的ＡＧ具 有抗炎症作用是一致的Ⅲ’。生长因子在ＤＮ的发病机制中 扮演了重要角色。在ＤＭ鼠的肾小球中，ＴＧＦ－Ｂ的过度表达 在增加ＥＣＭ蛋白质合成同时减少了其分解，最终导致ＥＣＭ 堆积，被认为是ＤＮ的主要调质㈦瑚ｊ。另一个重要的生长因 子是ＶＥＧＦ，它是主要的生成血管和血管渗透性因子，动物和 临床实验均证明ＤＮ的早期ＶＥＧＦ表达增强Ⅲ１。Ｚｈａｎｇ 等【ｌ刮研究发现，予腺病毒介导的ＡＧ后，ＳＴＺ诱导的ＤＭ大 鼠肾脏或人系膜细胞（ＨＭＣ）中的ＴＧＦ－Ｂ和ＶＥＧＦ表达明显 降低．从而证明ＡＧ是肾脏中ＴＧＦ－母和ＶＥＧＦ的内源性拮抗 剂或抑制剂，ＡＧ水平减少可能导致ＤＮ中上述两种生长因 子的过度表达。ＡＮＧ １／通过刺激ＥＣＭ产生和抑制其降解在 ＤＮ肾小球硬化中发挥了决定性作用旧“，Ｚｈａｎｇ等１“ｏ进一步 证明ＡＧ呈浓度依赖性抑制由ＡＮＧ ＩＩ诱导的纤维结合蛋白 分泌。总之，ＤＭ肾脏病变的过程中异常的血管发生和炎症 起了重要作用，ＡＧ正是通过强大的抑制血管发生而发挥作 用，此外还发挥抗炎症作用，从而对ＤＮ早期病理变化有明 显改善作用。”ｊ。
内皮抑素与肿瘤治疗研究新进展
胞瘤及 Ｂ ６ １ １Ｆ ０黑色素瘤 的生长 ， 使瘤 体 明显 减小 ， 肿瘤 消退 至镜下休眠期 ， 但很 难完全消失 。 近年来人们对 Ｅ ｓ的抗肿 瘤作用 机理 进行 了多方面 的研 究， Ｅ 但 ｓ产生和调控 的机制 到 目前 为止还不完 全清 楚 ， 目前 大多数研究认为 Ｅ ｓ的作用方式 主要 可能有 以下机制 ： Ｅ ① ｓ
２０ ０ ３年美 国 Ａ Ｃ Ｓ Ｏ年会首次报道 了 Ｅ ｓ治 疗 晚期 神经 内分 泌 肿瘤 的 Ⅱ期 临床试 验开 放 性研 究 ， 研究 进 一步 考察 了 Ｅ 该 ｓ 的安全性 、 药代动力学和有效性 。试验结果表 明， 内皮 抑素皮 下给药 ， 毒性 很小 ， 于转 移 性神 经 内分 泌肿 瘤 可 能有 效 。 对
通过抑 制内皮细胞迁移、 诱导 其凋 亡而发挥抗血管生成作用 ； ② 使连接蛋 白 Ｓ ｂ磷酸 化 ， ｈ 激活 酪氨 酸激酶 活性 ， 内皮 细 使 胞凋亡 ； 通 过下 调抗 凋亡基 因 Ｂ ｌ Ｂ 】 ③ ｃ２和 ｃ Ｌ的表达而诱 ｘ 导内皮细胞凋亡 ； 可溶性 Ｅ ④ ｓ可抑制 内皮细胞 的整合素 依
皮抑素 （ ｎ ｏｔ ｉ，Ｅ ） 研究 发 现它 是胶 原 ｘⅧ 的一个 片 Ｅｄｓ ｎ Ｓ ， ｍ 段， 作为完 整 的胶 原 ｘⅧ 本身 并无 抑制血 管生成 的活性 ， 而
大肠杆 菌在全球 首次 将 内皮抑素 大规模成 功复性 ， 创造性 并 地在 内皮抑 素肽链 Ｎ端加 了 ９个 氮基酸 ， 将合成 产物命 名为 Ｅ ｄｓ ｒ 中文名 恩度 ， Ｈ一 ） 使其纯度提高到 ９ ％ ， 肿瘤 ｎｏｔ （ ａ Ｙ １ ， ６ ９ 抗 活性为 内皮抑素 的 ２倍 以上 ， 并缩短 了生产周期 ， 使重组的 内 皮抑素迅 速进人临床阶段 。
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２１年２ 第９ 第４ ＭｄａＩｏｔ ｉ．ｂａ． １． １ ｏ 论 ０ ２ 月 卷 期 ｅｃ ｎａ ｎｆｈａ ｅｕｙ ０ Ｖ．Ｎ． ｉｌ ｖｉ ｏＣｎ Ｆ ｒｒ２ ２ ｏ９ ４ ｎ ｏ
著
肾细胞癌 内皮抑 素 的表达与微血管密度 相 关 性 研 究
李旭东
【 摘要 】 目的
李桂玲
宋贯杰
采用免疫组化 的方法检测 ４ 例原发 性 肾 ５
探讨内皮抑素表达 与肾细胞癌微血 管密度及预后 的关系 。方法
细胞癌组织及 ３ ５例癌旁 正常肾组织 中的 Ｅｄｓｔ 及 Ｃ ３ ， 观察 Ｅｄｓｔ ｎｏ ａｎ ｔｉ Ｄ ４并 ｎｏｔｉ ａｎ的表达 同 Ｍ Ｄ的关 系。结果 肾细胞癌组 织中 Ｖ Ｅ ｄｓｔ 阳性表达率为 ７．％ ， ｎｏｔｉ ａｎ ７８ 癌旁正常 肾组织为 ３． ％ ， １４ 差异有 统计学 意义 （ ００ ）在 Ⅲ 一Ⅳ期病例 中的表 达显著 强于 Ｐ＜ ．１ ， Ｉ一Ⅱ期 （ ００ ） Ｐ＜ ．１ 。肾细胞 癌的 Ｍ Ｄ ３．９ ９４ ） Ｖ （２８ ± ．２ 明显 高于癌旁正 常肾脏组织 （６２ ８３ ） Ｐ＜ ．１ ；Ⅲ 一Ⅳ期 Ｍ Ｄ １．０± ．１ （ ００ ） Ｖ
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癌的临床分期 、 病理分级密切相关 。
【 关键词】 肾细胞癌 ； 内皮抑素 ； 微血管密度
Ｃｏ ｒ ｌｔ ｎ ｂ ｔ ｅ ｎ ｏ ｔｔ ｘ ｒ ｓ ｏ ｎ ｎ ｃ ｏ ｅｓ ｌｅ ｓ ｙ Ｉ ｅ ａ ｃ ｌ ｃ ｒｉ ｏ Ｌ ｕ—ｄ ｎ Ｌ ｕ —ｌ ｇ， Ｏ Ｇ ｒ ｅ ｉ ｅｗｅｎ Ｅ ｄ ｓ ｎ ｉ ｒ ｎ ｌ ｅ ａ ｃ ｍａ ／Ｘ ａｏ ａｎ ｉ ｔ ｎ ｌ ｎ ｏ ｇ， ＩＧ ｉ ｉ Ｓ Ｎ ｎ
ｈ Ｉ ｒ ａ ａｅ Ｉ一１（８ ７ ± ．４ （ Ｏ ０ ） ｂ ｔ ａ ｏ ｉ ｉ ａｔ ｉ ｒ ｃ ｘ ａ ， ｚ ｏ ｔ ｏ Ｔ ｅ ｅ ａ ｓｃｌ ｉｌ ｎｉ ｓ ｇ ｇｅ ｔ ｎ ｔ ｈ １ ２ ． １ ８ ０ ） Ｐ＜ ． １ ． ｕ ｈｄ ｇ ｆ ｎ ｄ ｅ ｎｅ ｎｓ ， ｅ ｓ ｅ ｆｕ ｒ ｈ ｒ ｗ ｒ ｓ ｔ ｔａ ｙ ｎ ｓ ｉ ｆ ｅ ｉ ｅ ｇ ｉ ｍ ． ｅ ｅ ｔ ｉｉ ｌ ｎ ｃ
（３８ ± ．１ 显著 高于 ｌ～Ⅱ （８７ ± ．４ （ ００ ） 且 与 Ｅ ｄｓ ｔ 表达具有相关性 （ ００ ）Ｍ Ｄ在 组织学分 级之 ４．６ ９ １） 期 ２ ．１ ８０ ）Ｐ＜ ．１ ， ｎｏａｎ ｔｉ Ｐ＜ ．５ ； Ｖ 间差异有统计学意义（ ００ ） Ｐ＜ ．５ 。结论 Ｅｄｓｔ 在 肾癌 中表 达显著高于癌 旁的正常 肾组织 ， 与 Ｍ Ｄ显著相关 。Ｍ Ｄ与肾 ｎｏｔｉ ａｎ 且 Ｖ Ｖ