05第五章T淋巴
T淋巴细胞PPT课件
3）功能性亚群：Th、Tc、TDTH、Ts
• Th细胞 根据所分泌的细胞因子不同，将其分为Th0、Th1和Th2亚型。 • Tc细胞 杀伤、分泌IFNγ、IL-4、IL-5和IL-10 • Ts细胞 • TDTH 主要为CD4 + Th1
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4）初始T细胞和记忆性T细胞 记忆性T细胞表达CD45RO，而初始T细胞表达CD45RA
T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成， 由于它在胸腺内分化成熟故称为T细胞。 成熟T细胞由胸腺迁出，移居于周围淋巴组织中 淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围。 T细胞执行特异性细胞免疫应答 并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用
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一、T淋巴细胞表面分子
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双阳性期（DP） αβTCR ＋ 、CD3low、CD4 ＋ 、CD8 ＋
单阳性期（SP） αβTCR ＋ 、CD3 ＋ 、CD4 ＋ αβTCR ＋ 、CD3 ＋ 、CD8 ＋ 成熟T细胞，具有识别抗原、介导 免疫应答及参与免疫调节的功能
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1. T细胞发育的阳性选择（positive selection）
5）NK1.1 T细胞 其TCR识别的抗原是由CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原
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四、T细胞功能
1）免疫调节功能（Th1、Th2、Ts） 2）特异性杀伤功能（CTL、Th1、γδT） 3）介导超 CD4＋辅助性T细胞 • CD8＋杀伤性T细胞
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CD4和CD8 －T细胞辅助受体
加强T细胞与APC或靶细 胞的相互作用 通过胞浆区的CxCP基序与 p56lck酪氨酸激酶相连，参 与T细胞活化和增殖信号 转导
T淋巴细胞
分化
一、T细胞在胸腺分化过程中的表型改变
淋巴干细胞早期即在胸腺内开始分化，应用小鼠胸腺细胞实验模型研究表明，在胚胎11-12天淋巴干细胞已 进入胸腺，在胸腺微环境的影响下胸腺细胞迅速发生增殖和分化。已知，诱导T淋巴细胞在胸腺内分化、成熟的主 要因素包括：⑴胸腺基质细胞
T淋巴细胞与激活的血小板（thymusstromalcell,TSC）通过细胞表面的粘附分子直接与胸腺细胞相互作用， 其中胸腺中的“抚育细胞”（nursecell）对于T细胞的成熟和分化可能起着重要的调节作用；⑵胸腺基质细胞分 泌多种细胞因子（如IL-1、IL-6和IL-7）和胸腺激素（如胸腺素、胸腺生成素）诱导胸腺细胞分化；⑶胸腺细胞 自身分泌多种细胞因子（如IL-2、IL-4）对胸腺细胞本身的分化和成熟也起重要的调节作用。此外，胸腺内上皮 细胞、巨噬细胞和树突状细胞对于胸腺细胞分化过程中的自身耐受、MHC限制以及T细胞功能性亚群的形成起着决 定性作用。研究表明，胸腺中的T细胞对于胸腺基质细胞的发育和功能同样是必不可少的。
日本科学家将专门对抗一种皮肤癌的T淋巴细胞培育成诱导性多功能干细胞，方式是将这种淋巴细胞暴露在 “山中因子”环境下。山中因子是一组化合物，能够让细胞退回到“非专业性”阶段。在实验室，研究人员将诱 导性多功能干细胞变成T淋巴细胞。与最初的T淋巴细胞一样，此时的T淋巴细胞也专功同样的皮肤癌。它们的基 因构成与最初的T淋巴细胞相同，能够表达癌症特异性受体。研究发现这种新型T淋巴细胞非常活跃，可以产生一 种抗癌化合物。
简介
T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，是由来源于骨髓的淋巴干细胞，在胸腺中分化、发育成熟后，通过 淋巴和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中发挥免疫功能 。
发育和分化
《T淋巴细胞》课件
T淋巴细胞相关疾病的新治疗方法
新的治疗方法和手段的应用，为T淋巴细胞 相关疾病的治疗提出全疫细胞相互作用，协同完成对病原体 的攻击。
T淋巴细胞的激活和增殖
1
T淋巴细胞的激活机制
T细胞受体刺激和共刺激分别是T淋巴细胞被激活所必需的信号。
2
T淋巴细胞的增殖过程
定向增殖和不定向增殖是T淋巴细胞进一步角色分化所必需的过程。
3
检测T淋巴细胞活性
通过活细胞染色和细胞因子检测等方法可以检测T淋巴细胞的活性。
T淋巴细胞
探索T淋巴细胞的结构、功能、免疫系统中的作用以及临床应用，并了解最新 的研究进展。
什么是T淋巴细胞
T淋巴细胞的定义
T淋巴细胞是种属于白细胞的淋巴细胞，它们最早在胸腺中被发现。
T淋巴细胞的分类
T淋巴细胞可分为辅助T淋巴细胞、细胞毒性T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞等类型。
T淋巴细胞的结构和功能
T淋巴细胞的结构
T淋巴细胞通过T细胞受体进行信号传导，充当免 疫系统的调节器。
T淋巴细胞的功能
T淋巴细胞在细菌、病毒和癌细胞等入侵体内的 异物时，将试图阻止这些异物的侵略。
T淋巴细胞在免疫系统中的作用
1 T淋巴细胞的作用
T淋巴细胞可以识别和消灭病原体，帮助其他免疫细胞识别敌人。
2 T淋巴细胞与其他免疫细胞的相互作用
T淋巴细胞的临床应用
利用T淋巴细胞治疗疾病
利用T淋巴细胞的能力，对癌症、自体免疫性疾 病、移植排斥现象等进行治疗。
T淋巴细胞在免疫诊断中的应用
应用T淋巴细胞的特长，进行免疫诊断和疾病监 测。
T淋巴细胞的研究进展
T淋巴细胞领域的热点研究
分子生物学、遗传学、免疫学、细胞生物学 等多个领域相互融合，推动T淋巴细胞领域 的不断发展。
5 T淋巴细胞
初始T细胞---外周免疫器官胸腺依赖区 接受抗原刺激后分化为具有不同效应功能 的T细胞亚群、调节性T细胞或记忆T细胞
19
第一节 T淋巴细胞表面分子及其作用
TCR-CD3复合体 MHC分子 丝裂原结合 分子 CD4或CD8
CD28
T淋巴细胞
LFA-l CD40L
CD2 PD-1 ICOS
CTLA-4
CD4+T细胞 CD8+T细胞
Th (helper T cell) CTL or Tc (cytotoxic T cell) Tr (regulatory T cell)
45
一、αβT细胞
TCRαβT细胞 数量多，CD4+/CD8+（SP细胞） TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞 群
CD8分子与MHC-Ⅰ类分子的α3功能区 结合，可增加TCRαβ对 MHC-Ⅰ类分 子递呈的抗原的敏感性； 促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体 介导的信号转导作用。
鉴定T细胞亚群（CD8）的标志。
28
CD4和CD8与MHC分子结合示意图
29
CD4和CD8 －T细胞辅助受体
通过胞浆区的CxCP基序与 p56lck(Src
第十章
T淋巴细胞
1
参与适应性免疫应答的细胞主要包 括T细胞，B细胞和抗原提呈细胞 （APC）。 三种细胞相互协调作用，发挥适应 性免疫应答效应，即体液免疫效应 和细胞免疫效应。
2
T淋巴细胞
来源于骨髓中的淋巴样干细胞，在 胸腺内发育为成熟T细胞，随后移 行至外周淋巴组织。 介导特异性细胞免疫应答，并在 TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥 重要作用。
免疫学 T淋巴细胞ppt课件
免疫学 T淋巴细胞
44
识别由8~10个残基组成的内源性抗原
肽，受自身MHC免疫Ⅰ学 T淋类巴细分胞 子限制
45
四、Th、CTL和 Treg细胞
❖ Th细胞：辅助T、B淋巴细 胞应答的功能亚群
❖ Th1、Th2、Th17
❖ CTL (Tc) 细胞：具有免 疫杀伤效应的功能亚群
❖ Tc1、Tc2
免疫学 T淋巴细胞
46
四、Th、CTL和 Tr细胞
❖ 调节性T细胞（Tr）：具有免疫抑制功能 的功能亚群，在免疫应答的负性调节和自 身免疫耐受中发挥作用
❖ 自然调节性T细胞（nTreg） 适应性调节性T细胞（iTreg）
Tr1
CD4+ CD25+ Foxp3+
Th3
免疫学 T淋巴细胞
47
TCRαβ
TCRαβ
T helper cells help other cells carry out their functions
第十章
T淋巴细胞
免疫学 T淋巴细胞
1
淋巴细胞（Lymphocyte）
❖ 淋巴细胞来源于
淋巴样干细胞，
是一个复杂不均
一的细胞群体，
根据其表面标志
和功能特征，分
为许多形态相似
功能不同的亚群
免疫学 T淋巴细胞
2
淋巴细胞（Lymphocyte）
❖ 淋巴细胞来源于淋巴 样干细胞，是一个复 杂不均一的细胞群体， 根据其表面标志和功 能特征，分为许多形 态相似而功能不同的 亚群
——赋予成熟T细胞具有识别、结合MHC的能力，使T细胞 在识别抗原时显示MHC限制性
免疫学 T淋巴细胞
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T细胞的胸腺选择
免疫学课件T淋巴细胞
➢CD4+T、CD8+T：根据表面标志 ➢Th, CTL (Tc), Tr：根据效应功能
自然调节性T细胞 (nTreg) 适应性调节性T细胞 (iTreg)
特点
诱导部位 CD25表达 转录因子Foxp3 抗原特异性
自然调节性T细胞
胸腺 + +
自身抗原(胸腺中)
适应性调节性T细胞
外周 + +
组织特异性抗原和外来抗原
发挥效应作用的特 异性
功能
细胞接触,分泌细胞因子 抑制自身反应性T细胞应答
3. Tc 特异杀伤靶细胞
MHC-肽
靶
致敏Tc
“APC”
*识别相、效应相
•Ag特异性 •MHC限制性
肽-MHC 靶
机制 （1）细胞裂解：穿孔素（perforin）
（通道）
（2）细胞凋亡 ：粒酶（granzyme） TNF
（3）细胞凋亡：FasL-Fas
Granzyme
Caspase10
2. T细胞在外周免疫器官中的增殖分化
二、T细胞的表面分子和作用
T cell repertoire
功能：
Ag识别
TCR
*MHC restriction
1015~1018/个体
肽* MHC
1. TCR-CD3 TCR TCR1：γδ TCR2：αβ
V区 C区 穿膜区
胞质区
α
β
识别Ag、决定特异性
第05章细胞因子
第五章细胞因子一、多选题【A型题】1. 下列哪种不是T淋巴细胞产生的细胞因子：A.IL-1B.IL-2C.IFN- γD.TNF-βE.IL-42. IL-1主要由哪种细胞产生：A.T HB.T CC.T DTHD.T SE.巨噬细胞3. 下列不是细胞因子的是：A.淋巴毒素B.过敏毒素C.白细胞介素D.集落刺激因子E.干扰素4．IL-2主要有哪种细胞产生：A.Tc细胞B.T H细胞C.MφD.B细胞E.Ts细胞5．下列细胞因子中哪种不是由单核吞噬细胞产生：A.TNF-αB.IFN-αC.IL-1D.TNF-βE.IL-86．细胞因子不具备的特性是：A.多效性B.拮抗性C.重叠性D.特异性E.协同性7. 下列可促使前T细胞成熟的细胞因子是:A.M-CSFB.IL-3C.IL-2D.G-CSFE.GM-CSF8. 诱导产生IgE的主要细胞因子是:A.IL-1B.IL-2C.IL-4D.IFNE.TNF9. 通过自分泌形式刺激T细胞本身生长的细胞因子是:A.IL-2B.IL-1C.IL-4D.IL-5E.1L-1010. 刺激红细胞产生的细胞因子为:A.GM-CSFB.G-CSFC.EPOD.M-CSFE.TPO11. IL-2R主要存在于:A. 肥大细胞表面B. 静止T细胞表面C. 中性粒细胞表面D. 活化T细胞表面E. 血管内皮细胞表面12. 具有趋化作用的细胞因子为:A.IL-2B.IL-4C.IL-8D.TNFE.IFN13.TNF-α主要由哪类细胞产生？A.单核-巨噬细胞B.静止T细胞C.B细胞D.树突状细胞E.红细胞14．下列哪些免疫分子的作用具有特异性？A.AbB.IL-1C.IL-2D.IFNE.TNF 15．选择性刺激造血干细胞增殖分化的细胞因子是：A.ILB.TNFC.IFND.CSFE.TGF16.能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是：A.IL-1B.IFNC.TNFD.IL-6E.IL-417．主要由单核巨噬细胞产生的细胞因子是A．IL-1 B．IL-2 C．IL-4 D．IL-5 E．G-CSF 18．下列哪项属于分泌型免疫分子A．细胞因子 B．MHC分子 C．粘附分子D．FcγR E．CD分子19.关于IL-2的叙述下列哪项是错误的？A．以自分泌和旁分泌发挥作用 B．促进T细胞增殖与分化C．被活化的B细胞膜上的IL-2受体识别D．增强NK细胞活性 E．主要由B细胞产生20.关于细胞因子免疫效应功能的特点，下列哪项是错误的？A．作用强 B．持续时间长C．主要参与细胞免疫功能 D．主要为非抗原特异性作用E．在抗肿瘤、抗细胞内微生物感染中起重要作用21．干扰素的特点是A．无种属特异性B．可直接抑制病毒的复制C．由感染机体的病毒合成D．具有抗病毒和免疫调节作用E．属于多糖类物质22. 淋巴因子不包括A.淋巴毒素B.过敏毒素C.转移因子D.集落刺激因子E.干扰素【B型题】A.IL-1B.IL-3C.IL-4D.IL-12E.EPO1. 治疗肾性贫血的是:2. 主要由活化的单核巨噬细胞产生的是:3. 促使B细胞发生Ig类别转换,合成IgE抗体的是:4. 刺激造血干细胞分化成熟的是:A.IFNB.IL-8C.IL-2D.L-12R55. 旧称T细胞生长因子的是:6. 辅助HIV感染T细胞的是:7. 对中性粒细胞有趋化作用的是:8. 抑制病毒复制的细胞因子是:A.ILB.CSFC.IFND.TNFE.单核因子9．由单核/巨噬细胞产生的细胞因子统称为10．能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子称为11．能刺激不同的造血干细胞，并在半固体培养基中形成细胞集落的细胞因子称为12．能抵抗病毒的感染、干扰病毒复制的细胞因子称为13．能介导白细胞间相互作用的细胞因子称为A．IL-2 B．IFN C．IL-4 D．TNF-αE．IL-814．抗病毒感染复制的是15．引起发热反应的是16．以自分泌方式发挥作用的是17．对中性粒细胞有趋化作用的是18．活化NK细胞功能最强的是A．Th1细胞 B．巨噬细胞 C．Th2细胞 D．B细胞E．肥大细胞19．产生IL-1的主要细胞是20．产生IL-2的主要细胞是A. IL-1B. IL-4C. IFND. IL-2E. TNF21. 干扰病毒在宿主细胞内复制的是22. 由Mφ分泌,能促进T细胞活化与增殖的细胞因子是23. 促进B细胞分化的细胞因子是24. 维持T细胞在体外生长的因子是25. 直接造成某些肿瘤细胞坏死的是A．TNF-αB．IL-2 C．IFN-γD．G-CSF E．IL-1026．可促进T细胞克隆扩增的主要细胞因子是27．可促进巨噬细胞活化的细胞因子是28．可刺激粒细胞生长的细胞因子是29．可抑制巨噬细胞活化的细胞因子是30．可促进炎症部位血管内皮细胞粘附分子表达的细胞因子是A．IL-2 B．IL-3 C．IFN D．IL-6 E．TNF31．干扰病毒在宿主细胞内复制的是32．由T细胞分泌，能促进B细胞活化与增殖的细胞因子是33．促进B细胞分化的细胞因子是A．IL-2 B．IL-4 C．IFN D．IL-6 E．TNF 34．维持T细胞在体外生长的因子是35．直接造成某些肿瘤细胞坏死的是【C型题】A.TNF-аB.LT-аC.两者均可D.两者均否1.能使肿瘤发生出血坏死的物质:2.主要由活化的T细胞产生的物质:3.主要由活化的单核巨噬细胞产生的是:4.能促进肿瘤细胞生长的物质:A.IL-1B.IL-2C.两者均可D.两者均否5. 主要由活化的单核巨噬细胞产生的是:6. 促使辅助性T细胞分化为Th1的细胞因子有:7. 可诱导IgE抗体产生的细胞因子有:【X型题】1. IL-2的作用有:A.活化CD4+细胞B.活化CD8+细胞C.刺激NK细胞增殖D.促进B细胞增殖分化E.所有T细胞均可产生2.属于细胞因子的作用特点的是:A.高效性B.自限性C.多细胞来源D.特异性E.MHC限制性3.属于集落刺激因子的是:A.EPOB.GM-CSFC.TGFD.M-CSFE.IL-34. 关于细胞因子受体,正确的有:A.膜结合形式存在B.分泌游离的形式存在C.可溶性细胞因子受体D.一些受体存在天然拮抗剂E.一类细胞因子受体只分布于同一种细胞5.细胞因子包括：A.IFNsB.TNFsC.CSFsD.TGFs 和趋化因子E.ILs 6．关于细胞因子的叙述，下列哪些是正确的？A．细胞因子包括IFNs、TNFs、CSFs、TGFs 和趋化因子、ILs等B．大多数CKs是由活化的细胞合成和分泌的C．细胞因子主要通过自分泌和旁分泌发挥作用D．一种细胞可产生多种细胞因子，但一种细胞因子只作用于一种细胞 E．细胞因子有极强的生物学活性7．促进T、B细胞增殖分化的细胞因子是：A.IL-2B.Il-3C.IL-4D.Il-5E.IL-6 8．促进肝细胞产生急性期蛋白的细胞因子是：A.IL-1B.IL-4C.IL-6D.IFNE.TNF- 9．具有内源性致热原作用的细胞因子是A.TNF-B.IL-1C.IL-6D.IL-2E.IL-710．细胞因子受体的结构包括：A.膜外区B.跨膜区C.稳定区D．膜内区 E.可变区11．细胞因子分泌的特点是：A.多细胞来源，一种CK可由不同类型细胞产生B.短暂的自限性分泌C.以自分泌方式作用于细胞本身D.以旁分泌方式作用于邻近细胞E．以内分泌方式作用远端靶细胞12.属于细胞因子的作用有A．促进炎症反应B．调理作用 C．调节免疫应答D．诱导凋亡 E．介导ADCC13.细胞因子共同的特性是A．多数细胞因子为小分子多肽B．休止状态的细胞能分泌细胞因子C．细胞因子作用于靶细胞时受MHC限制D．细胞因子主要与免疫调节、造血功能和炎症反应有关E．细胞因子有强的生物学活性14．细胞因子的生物学效应是A．IL－1是内源性致热原，可引起机体发热B．TNF有抗肿瘤作用C．TNF－α可引起恶液质D．IFN－γ能增强MHC－II类分子的表达E．IFN具有抗病毒作用15．下列叙述哪些是正确的A．IL－2主要由活化的TH1细胞产生B．IL－2促进B细胞对T1抗原产生免疫应答反应C．高亲和力的IL－2受体是异二聚体D．IL－2能维持T细胞在体外持续生长E．IL－2能增强NK细胞的杀伤活性16.Th1细胞产生A．IFN-γB．IL-2 C．TNF-βD．IL-4 E．IL-1二、填空题1．由_____产生的细胞因子称为淋巴因子；由______产生的细胞因子称为单核因子；可刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子称为________。
T淋巴细胞
二The、JouTrna细l of胞Imm共uno受logy体: CD4分子和CD8分子
13
Ins of immunopharmo & immunotha
二The、JouTrna细l of胞Imm共uno受logy体: CD4分子和CD8分子
1. CD4
➢ 结构：单链，结合MHC Ⅱ类分子 ➢ 功能：辅助TCR识别抗原，参与识别抗原的信号传导
一The、JouTrnaCl oRf Im的mu基nolo因gy 重排及其多样性的产生机制
TCR（T cell receptor）：TCRab TCRgd 1. 组合造成的多样性
2.连接造成的多样性
22
Ins of immunopharmo & immunotha
二The、JouTrna细l of胞Imm在uno胸logy腺中的分化发育
23
Ins of immunopharmo & immunotha
二The、JouTrna细l of胞Imm在uno胸logy腺中的分化发育
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Ins of immunopharmo & immunotha
二The、JouTrna细l of胞Imm在uno胸logy腺中的分化发育
三个阶段 1.双阴性阶段
三The、JouCrnaDl of4Im+mTu细nolo胞gy 和CD8+T细胞
1.CD4+T细胞 ➢ MHC Ⅱ类分子限制性
2.CD8+T细胞 ➢ MHC Ⅰ类分子限制性
正常比例：1.5—2.0
34
Ins of immunopharmo & immunotha
四The、Jou功rnal能of Im性mu分nolo类gy ：Th，CTL和Treg
t淋巴细胞活化的分子机理
t淋巴细胞活化的分子机理
T淋巴细胞活化的分子机理主要涉及一系列信号转导过程。
首先，T细胞受体（TCR）与抗原递呈细胞（APC）表面的抗原肽-MHC复合物相互作用，产生第一信号。
第一信号主要是由T细胞表面的CD3分子和粘附分子增强，将TCR与抗原结合后的活化信号传递到胞内。
接下来，活化信号被传递到胞内，产生第二信号。
第二信号主要由APC表面的协同刺激分子和T细胞表面的相应受体相互作用产生。
其中，最重要的协同刺激信号由B7分子和CD28分子相互作用产生。
B7-CD28复合体可以防止由MHC-抗原肽少量激活和TCR-CD3复合体的持续性内化限制导致的无反应状态或免疫耐受情况。
在第一信号和第二信号的共同作用下，T淋巴细胞被活化并开始增殖，最终产生具有特定功能的效应T细胞，如辅助、抑制或杀伤等效应细胞。
整个活化过程涉及膜分子与胞外信号的反应以及随后激发的胞内分子之间的反应，这一系列反应形成了第二信使链，从膜向核传递信息，最终导致基因活化。
医学免疫学 T淋巴细胞
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
Cuby p207 f9-7
T淋巴细胞表面分子及其作用
T LYMPHOCYTE
TCR：有、、、四种肽链，可将T细胞分为 TCR 和 TCR 两种类型，是 T 细胞特异性识别抗原的分子 CD3：与TCR一起组成 TCR-CD3复合分子， 是 T 细胞的信号转导
T细胞在胸腺中发育的三个阶段
CD4–、CD8–（double negative thymucyte，DN） T细胞： 其表型为CD3 CD4 CD8 CD44+CD25+ ，占胸腺细胞的1%~5%，其中 80%为 TCR ，10%为 TCR+ ，10%为TCR+
– – – –
CD4+ 、CD8+ （double positive thymucyte，DP） T细胞：
CD28/CTLA-4（CD152)：其配体是 B7
ICOS: 表达活化的T细胞，配体为ICOSL/B7-H2,是T细胞活化的协同刺激
信号，主要在CD28后发挥作用
CD2（LFA-2）：又称 SRBCR，其配体是
CD58（ LFA-3 ），可介导T
细胞旁路激活途径
CD40L：参与B细胞的免疫应答 LFA-1：其配体是
T LYMPHOCYTE
T LYMPHOCYTE
T LYMPHOCYTE
阳性选择与阴性选择
• 阳性选择：即双阳性胸腺细胞的 TCR与胸腺基质细胞表面的 MHC 分子
以适当亲和力结合，导致克隆增殖，分化成功能性 T 细胞的过程。
阳性选择赋予成熟T细胞具有识别和结合MHC的能力，保存了与自己MHC 结合的、受 MHC 限制的、对外来抗原发生特异性反应的细胞克隆，是T细胞 成熟的一种方式
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③阴性选择阶段。
所有这些检验的最终结果是，存活下来的T细胞 能识别由胸腺上皮细胞呈递的自身MHC-肽复合物 的受体，但不识别由胸腺DC上MHC分子呈递的自
身抗原。
胸腺内阳性/阴性选择
胸腺外组织（胚肝，骨髓） T祖细胞（progenitor-T,Pro-T）
↓
↓CD4-CD8-（DN） C Nhomakorabea4+CD8+（DP）
T细胞表面抗原：HLA抗原和白细胞分化抗原 T细胞表面受体：T细胞受体、绵羊红细胞受体、有丝分裂原受
体和白细胞介素受体
五、辅助性T细胞的激活
1. 首先，树突状细胞表面的黏附分子结合到其在T细胞上的黏附伴侣上，从
而将两个细胞连在一起，为辅助T细胞的TCR提供一个机会，使其可以扫描
识别APC表面的MHC-肽复合物，如果TCR不能识别树突状细胞呈递的抗原， 则Th将会继续扫描其他APC。
⑤ αβ -TCR只识由MHCI 或MHCII分子呈递的抗原肽，而γδ 型T细胞却对未呈
递的抗原感兴趣。
⑥ αβ -T淋巴细胞表达CD4或CD8分分子，而γδ -T淋巴细胞不表达CD4或CD8。
⑦ 尽管αβ –TCR可以认为和BCR一样具有多样性，然而γδ-型受体却要少一些。
二、TCR基因及其重排
5. 激活过程完成后，辅助T细胞和抗原呈递细胞就分开了。APC继而进一步去
激活其它T细胞，而新激活的Th细胞则通过增殖建立它们的数量群。
六、毒杀性T细胞的激活过程
七、细胞因子
细胞因子
由免疫细胞和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表 皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的的一类小 分子量可溶性糖蛋白。免疫细胞之间的信息交换及相互 调节依赖于细胞因子。细胞因子除介导、调节局部和全 身免疫应答和炎症反应过程之外，还对伤口愈合、造血 干细胞再生与分化密切相关。
1. 细胞因子的作用方式
2. 细胞因子的作用特点
3. 细胞因子的分类
•白细胞介素（interleulin，IL） •干扰素（interferon，IFN） •肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） •集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF） •生长因子（growth factor，GF） •趋化因子（chemokine）
2. 如果辅助T细胞的TCR找到了与之相匹配的分子，T细胞表面的CD4共受体分
子就会钳住树突状细胞上的MHC II类分子，从而加强了两个细胞间的相互 作用。
3. TCR的参与上调了Th细胞表面的黏附分子的表达，因此会有更多的黏附分
参与连接，从而加强了APC和T细胞之间的结合。 4. 辅助T细胞受体的参与同样也在T细胞表面上调了CD40L蛋白的表达。
3. 细胞因子受体
4. 细胞因子的生物学活性
o介导天然免疫 o介导和调节特异性的免疫应答 o诱导凋亡 o刺激造血
TCR识别MHC/抗原肽
最近人们认为，一旦TCR识别了由MHC分子呈递的抗原， CD4或CD8共受体分子就钳住TCR-MHC-肽复合物，并使其之间
相互作用稳定，从而加强了由TCR进行的信号传递。
四、T细胞的发育
1. T细胞发育的场所
胸腺的结构
2. T细胞的发育
①早期T细胞发育阶段；
②阳性选择阶段；
TCRA——α链 TCRB——β链 TCRG——γ链 TCRD——δ链
三、CD4和CD8共受体
我们知道，杀伤性T细胞和辅助T细胞履行两种截然 不同的任务，它们分别通过MHC I类和MHC II 类获得 不同的工作提示，但是，CTL是怎样知道应该识别由 MHC I类分子呈递的肽段，而Th细胞又是如何知道识别 由APC的MCH II 类分子呈递的肽段呢？
胸腺皮质
↓
阳性选择 获得自己MHC限制性
CD4+ CD8+（SP） （自身反应与非自身反应性克隆）
胸腺髓质
阴性选择↓排除自身反应性克隆或不应 答（自己耐受）
CD4+ CD8+ （MHCⅡ限制TH） （MHCⅠ限制性TC） CD4+ （TCRαβ） CD8+ （TCRαβ）
周围淋巴组织
3. 成熟T细胞的表面标志
第五章 T淋巴细胞与细胞因子
山东师范大学生命科学学院
杨桂文
一、T细胞受体结构与信号传递
TCR和CD3复合体分子
① T细胞受体有两种——分别由αβ和γδ组成。
② 组成TCR的α、β或者γ、δ肽链均是Ig超家族成员，其胞外区折叠成个Ig样 结构域。它们与CD3分子非共价结合，后者执行信号转导功能。 ③ CD3分子由γ、δ、ε、δ或ε 等几种不同蛋白的六条多肽链组成。 ④ 与BCR不同，TCR仅以膜表面受体的形式存在。