对乙酰氨基酚及对乙酰氨基酚片的质量分析
复方对乙酰氨基片剂质量分析
复方对乙酰氨基片剂质量分析一、实验目的1.掌握复方对乙酰氨基片剂的鉴别方法。
2.掌握复方对乙酰氨基片剂的含量测定方法。
3.掌握复方对乙酰氨基片剂的杂质检查方法。
二、实验原理【复方对乙酰氨基酚的处方】对乙酰氨基酚126g阿司匹林230g咖啡因30g制成1000片阿司匹林为含有酚羟基的水杨酸，可与三氯化铁试液反应，生成紫堇色配位化合物。
咖啡因具有黄嘌呤结构，有紫脲酸铵鉴别试验。
色谱法是一种分离技术，试样混合物的分离过程也就是试样中各组分在称之为色谱分离柱中的两相间不断进行着的分配过程。
当流动相中携带的混合物流经固定相时，其与固定相发生相互作用。
由于混合物中各组分在性质和结构上的差异，与固定相之间产生的作用力的大小、强弱不同，随着流动相的移动，混合物在两相间经过反复多次的分配平衡，使得各组分被固定相保留的时间不同，从而按一定次序由固定相中流出。
与适当的柱后检测方法结合，实现混合物中各组分的分离与检测。
三、仪器与试剂（1）仪器：50ml量瓶，10ml量瓶，5ml移液管，烧杯，微量进样器，高效液相色谱仪，研钵，电子天平（2）试剂：乙醚、三氯化铁试液、氯仿、盐酸、氯酸钾、氨气、氢氧化钠试液、无水氯仿、亚硝酸钠试液、稀盐酸、5%的乙醇、冰醋酸、无水乙醇、硫酸铁铵指示液四、实验流程鉴别试验→游离水杨酸的检查→崩解时限检查→含量测定→统计计算五、实验步骤1.鉴别试验取本品3g，研细，加乙醚20ml，浸渍提取，滤过，蒸去乙醚，残渣照下述方法实验：（1）取残渣适量，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。
（2）取上述剩余残渣，加氯仿浸渍提取2次，每次15ml，滤过，蒸去氯仿，将残渣分为二份：一份加盐酸1ml溶解后，加氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失；另一份加稀盐酸5ml置水浴中加热40分钟，放冷，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml，振摇，即显红色。
对乙酰氨基酚片质量分析(反应式)
制剂标准的项目 比原料药复杂
双波长 UV法
4
药物制剂分析的特点
含量结 果表达
原料药 百分含量
片剂或注射剂
标示量的百分含量
对乙酰氨基酚片质量分析
实验目的
实验原理 实验步骤 思考题
一、实验目的
熟悉建立片剂药物分析方法的基本思路 掌握芳酸类药物鉴别和含量测定的内容
和要求
掌握吸收系数法测定对乙酰氨基酚的原 理、操作及计算方法
对乙酰氨基酚片的质量分析
2
药物制剂分析的特点
复杂性--方法比原料药复杂 附加成分：赋形剂、稀释剂、附加剂 复方制剂：各有效成分间相互影响 有机溶剂提取 思路
加掩蔽剂
制剂标准的项目比原料药复杂
片 剂 注射剂 (抗氧剂)
UV法 254nm 非水 滴定法
原料
UV法 306nm
待检测化合物
片剂 注射剂 糖浆剂 口服浓缩液
吸收光谱特性
苯环共轭系统
鉴别和含测均基于上述理化性质
三、仪器与试药
仪器 紫外分光光度计 试药 稀盐酸 氢氧化钠 对乙酰氨基酚片 亚硝酸钠溶液 碱性β-奈酚试液
小烧杯
量筒
容量瓶
研钵
四、实验步骤
药物鉴别项目
性状鉴别 一般鉴别 化学反应组合鉴别
★
专属性鉴别
四、实验步骤
对乙酰氨基酚片鉴别
取本品细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚 0.5 g ） 乙醇 20 ml分 3 次研铁显色反应
重氮化-偶合反应
四、实验步骤
三氯化铁显色反应
取残渣 0.1 g 于小烧杯 加水 10 ml 煮沸，放冷 加三氯化铁试液 1 滴 显色反应 （紫堇色）
对乙酰氨基酚片质量分析(反应式)综述
滤过 蒸干
残渣
三氯化铁显色反应
重氮化-偶合反应
四、实验步骤
三氯化铁显色反应
取残渣 0.1 g 于小烧杯 加水 10 ml 煮沸，放冷 加三氯化铁试液 1 滴 显色反应 （紫堇色）
四、实验步骤
重氮化-偶合反应
取残渣 0.1 g 于小烧杯 加稀盐酸 5 ml
置水浴中加热 40分钟，放冷
取上述0.5 ml 于小试管 滴亚硝酸钠试液 5 滴 摇匀
加水3 ml 稀释后 碱性β-萘酚试液 2 ml 摇匀
显色反应 （红色）
四、实验步骤
鉴别实验中注意事项
对乙酰氨基酚片中含有辅料，因此鉴别实验前 前应进行过滤操作再进行提取分离。
四、实验步骤
药物制剂成分的含量测定
2、吸收系数是物质的物理常数吗？欲将吸收系 数作为定量依据，需要哪些实验条件？
3、紫外-可见分光光度法定量的方法还有哪些？
谢谢
原料
UV法 306nm
待检测化合物
片剂 注射剂 糖浆剂 口服浓缩液
制剂标准的项目 比原料药复杂
双波长 UV法
4
药物制剂分析的特点
含量结 果表达
原料药 百分含量
片剂或注射剂
标示量的百分含量
对乙酰氨基酚片质量分析
实验目的
实验原理 实验步骤 思考题
一、实验目的
熟悉建立片剂药物分析方法的基本思路 掌握芳酸类药物鉴别和含量测定的内容
对乙酰胺基酚 Paracetamol
OH
O N H CH3 N
O
OH
O N H CH3
实训六 对乙酰氨基酚片的质量检验
实训六对乙酰氨基酚片的质量检验本实训的目的是学习对乙酰氨基酚片的质量检验方法。
对乙酰氨基酚片是常见的解热镇痛药，用于治疗头痛、关节痛、感冒及流感等症状。
对乙酰氨基酚片的质量检验主要包括外观检查、标志和药品说明书、重量、含量及析出物等方面的检验。
一、外观检查外观检查是最基本的质量检验方法之一。
应仔细检查对乙酰氨基酚片的外观，包括色泽、形状、大小、表面光滑度、边缘锋利度、质地等。
在光线较亮的室内环境下，将药片分批次分别进行外观检查。
将每批次的样品取出，首先观察它们的颜色和形状。
色泽应为白色或浅黄色，没有暗色斑点或其他异物。
药片应该是圆形或长方形，边缘平滑，无裂痕或压痕。
检查时应把药片放到同一平面上，以便进行比较。
二、标志和药品说明书用震荡法检定含量，药品说明书应与产品标识保持一致。
应检查是否有正确的标志和药品说明书。
标志应标注生产日期、生产厂家、批号和有效期等信息。
三、重量重量检验是对乙酰氨基酚片的质量检验中不可或缺的步骤。
为了确保药片的重量符合规定要求，应采用天平或其他精密仪器对其进行检验。
将每个样品称量，记录下药片的实际重量，并密切观察包装是否损坏，避免外部条件对药品产生影响。
对乙酰氨基酚片的标准重量通常为剂量的一定倍数。
每种剂量应遵循不同的标准，例如500毫克的药片应该在480毫克至520毫克之间才能达到标准。
四、含量含量检验是药品质量检验的重要方面之一。
含量应根据药物的化学成分和药效来确定。
含量分析可以通过高效液相色谱（HPLC）和紫外可见光谱（UV）等方法来进行分析。
按照药品说明书上的剂量，将药品样品溶解于适当的溶剂中，然后对测得的溶液用HPLC或UV进行检测，计算出对乙酰氨基酚的含量。
五、析出物析出物是药品中不应存在的物质。
它们可以改变药品的性质，降低药品的有效性。
因此，析出物的检验是对乙酰氨基酚片质量检验的重要步骤之一。
在药品中加入水，振荡一段时间后，待溶液杂质沉淀后取出，用万能试验纸待试验纸上干燥，检查试纸上是否有沉淀物，确认是否存有析出物。
6.2.22.2对乙酰氨基酚及其片剂的质量检验
HO
NH2 HCl + CH3COOH
HO HO
NH2 HCl + HNO2
HO
N N Cl +
OH + NaOH
N N Cl + 2H2O
NN
OH
OH + NaCl + H2O
红外吸收光谱法 特征官能团（苯环、羰基、氨基）红外吸收。 方法：本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
三氯化铁反应和重氮化-偶合反应鉴别
对氨基酚的检查
色谱条件与系统适用性试验与原料药中对氨基酚及有关物质检查项目内容一致。
取本品细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚0.2g），精密称定，置10ml量瓶中， 加溶剂 [甲醇-水（4:6）]适量，振摇使对乙酰氨基酚溶解，加溶剂稀释至刻度， 摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
取对氨基酚对照品与对乙酰氨基酚对照品各适量，精密称定，加溶剂 [甲醇-水 （4:6）]制成每1ml中各约含20μg的混合溶液，作为对照品溶液。
乙醇溶液的澄清度与颜色
取本品1.0g
加乙醇10ml溶解后
1号 2号 3号
NH2
如显浑浊，与1号浊度标准溶液比较，不得更浓；
如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准比色液比较，不得更深。
OH
对氨基酚及有关物质的检查
色谱条件为：用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液-甲醇 （90:10）为流动相；检测波长为245nm；柱温为40℃。
红外吸收光谱法鉴别 丙酮溶解分离原料药
辅料
取本品细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚100mg），用丙酮10ml，研磨溶 解，滤过，滤液水浴蒸干，残渣经减压干燥，依法测定。本品的红外吸收 谱图应与对照的图谱一致。
对乙酰氨基酚质量标准
对乙酰氨基酚Duiyixian，anjifenParacetamolC8H9N02151.16本品为4'-羟基乙酰苯胺。
按干燥品计算，含C8HsN02应为98.0%〜102.0%。
【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末;无臭.本品在热水或乙醇中易溶,在丙酮中溶解,在水中略溶。
熔点本品的熔点（通则0612第二法）为168〜172-C.【鉴别】（1)本品的水溶液加三氣化铁试液,即显蓝紫色。
(2)取本品约0.lg,加稀盐酸5ml,置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性牙萘酚试液2ml,振摇，即显红色。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集131图）一致。
【检査】酸度取本品0.10g,加水10ml使溶解,依法测定（通则0631),pH 值应为5.5~6.5。
乙酵溶液的澄清度与颜色取本品l.0g,加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与棕红色2号或橙红色?中国药典2015年版2号标准比色液(通则0901第一法）比较，不得更深。
氣化物取本品2.0g，加水100ml,加热溶解后，冷却，滤过，取滤液25ml,依法检査（通则0801),与标准氣化钠溶液5.Oml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%)。
硫酸盐取氣化物项下剩余的滤液25ml，依法检査（通则0802)，与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.02%)。
对氨基酚及有关物质临用新制。
取本品适量，精密称定,加溶剂[甲醇-水(4=6)]制成每lml中约含20mg的溶液，作为供试品溶液；取对氨基酚对照品适量，精密称定，加上述溶剂溶解并制成每lml中约含对氨基酚0.lmg的溶液，作为对照品溶液;精密量取对照品溶液与供试品溶液各lml,置同—100ml量瓶中，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
照高效液相色谱法（通则0512)试验。
对乙酰氨基酚及对乙酰氨基酚片的质量分析.
小组成员：马学云、魏华婷、 王锐、车星明
知识目标
① 了解对乙酰氨基酚的理化性质、特点以及用途。
② 掌握对乙酰氨基酚原料药及制剂鉴别。检查、含 量测定的方法。 ③ 掌握紫外-可见光分光光度法的原理，仪器构造 及定量方法。 ④ 了解片剂溶出度的原理和方法。
技能目标
重金属
• 取本品1.0g，加水20ml，水浴加热使之溶 解，放冷，滤过，取滤液加醋酸缓冲溶液 （ph3.5）2ml与水适量使成25ml，依重金 属检查法，含重金属不得超过百万分之十。
对乙酰氨基酚片质量分析
• 对乙酰氨基酚片 本品含对乙酰氨基酚应为标示量的95.0%105.0% 性状：白色片、薄膜衣或明胶包衣片， 去后显白色。 类别：同对乙酰氨基酚 规格：（1）0.1g（2）0.3g（3）0.5g 贮藏：密封保存。
鉴别
取本品的细粉适量（约相当于对乙酰氨基 酚0.5g）,用乙醇20ml分次研磨使对乙酰氨基 酚溶解，滤过，合并滤液，蒸干，残渣照对 乙酰氨基酚项下的鉴别（1）、（2）项试验， 显相同的反应。
片剂重量差异
• 取供试品20片，精密称定总重量，求得平 均片重后，再分别精密称定每片的重量， 每片重量与平均片重相比较（凡无含量测 定的片剂，每片重量应与标示片重比较）， 按表中的规定，超过重量差异限度的药片 不得多于2片，并不得有一片超过限度的1 倍。
熟悉标准液的配制方法，比色方法等。
熟悉对乙酰氨基酚的定性和定量的检测方 法，要求操作准确。 掌握紫外-分光光度计的结构，熟悉操作过 程，了解使用注意事项。 掌握紫外分光光度法定量的过程。
对乙酰氨基酚简介
• 对乙酰氨基酚（Paracetamol） 1 . 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。 2 . 本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。 3 . 本品的熔点为168-172℃
对乙酰氨基酚及对乙酰氨基酚片的质量分析
小组成员：马学云、魏华婷、 王锐、车星明
知识目标
① 了解对乙酰氨基酚的理化性质、特点以及用途。
② 掌握对乙酰氨基酚原料药及制剂鉴别。检查、含 量测定的方法。
③ 掌握紫外-可见光分光光度法的原理，仪器构造 及定量方法。
④ 了解片剂溶出度的原理和方法。
技能目标
重金属
• 取本品1.0g，加水20ml，水浴加热使之溶 解，放冷，滤过，取滤液加醋酸缓冲溶液 （ph3.5）2ml与水适量使成25ml，依重金 属检查法，含重金属不得超过百万分之十。
对乙酰氨基酚片质量分析
•对乙酰氨基酚片 本品含对乙酰氨基酚应为标示量的95.0%-
105.0%
➢性状：白色片、薄膜衣或明胶包衣片， 去后显白色。
即得。 ⑤ 氯化钡：取氯化钡的细粉5g，加水使溶解成100ml，即得。 ⑥ 标准铅溶液：称取硝酸铅0.160g，置1000ml容量瓶中，加硝酸5ml和
水5ml溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，作为储备液。 ⑦ 醋酸缓冲溶液（ph3.5）：取醋酸铵25g，加水25ml溶解后，加
7mol/L的HCl溶液38ml，用2mol/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节 ph值至3.5，用水稀释至100ml，即得。
C8H9NO2 151.16
➢类别：解热镇痛药
➢贮藏：密封保存
➢制剂： ① 对乙酰氨基酚片
② 对乙酰氨基酚咀嚼片 ③ 对乙酰氨基酚泡腾片 ④ 对乙酰氨基酚注射液 ⑤ 对乙酰氨基酚栓 ⑥ 对乙酰氨基酚胶囊 ⑦ 对乙酰氨基酚颗粒 ⑧ 对乙酰氨基酚滴剂 ⑨ 对乙酰氨基酚凝胶
➢适应症状：解热止痛用于感冒发烧、关节痛、神
• 取供试品20片，精密称定总重量，求得平 均片重后，再分别精密称定每片的重量， 每片重量与平均片重相比较（凡无含量测 定的片剂，每片重量应与标示片重比较）， 按表中的规定，超过重量差异限度的药片 不得多于2片，并不得有一片超过限度的1 倍。
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对乙酰氨基酚原料药质量分析
• 鉴别
a)本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。
b)取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热 40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5 滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液 2ml，振摇，即显红色。
c)本品的红外光吸收图谱应与对照图谱一致。
重金属
• 取本品1.0g，加水20ml，水浴加热使之溶 解，放冷，滤过，取滤液加醋酸缓冲溶液 （ph3.5）2ml与水适量使成25ml，依重金 属检查法，含重金属不得超过百万分之十。
对乙酰氨基酚片质量分析
•对乙酰氨基酚片 本品含对乙酰氨基酚应为标示量的95.0%-
105.0%
➢性状：白色片、薄膜衣或明胶包衣片， 去后显白色。
即得。 ⑤ 氯化钡：取氯化钡的细粉5g，加水使溶解成100ml，即得。 ⑥ 标准铅溶液：称取硝酸铅0.160g，置1000ml容量瓶中，加硝酸5ml和
水5ml溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，作为储备液。 ⑦ 醋酸缓冲溶液（ph3.5）：取醋酸铵25g，加水25ml溶解后，加
7mol/L的HCl溶液38ml，用2mol/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节 ph值至3.5，用水稀释至100ml，即得。
检查
1 酸度 2 乙醇溶液的澄清度与颜色 3 氯化物 4 硫酸盐 5 对乙酰氨基酚及有关物质 6 干燥失重 7 炽灼残渣 8 重金属
CONTENTS
目
录
酸度
• 取本品0.10g，加水10ml使溶解，依法测定， pH值应为5.5～6.5。
乙醇溶液的澄清度与颜色
• 取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应 澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比 较，不得更浓；如显色，与棕红色2号或橙 红色2号标准比色液比较，不得更深。
• 取供试品20片，精密称定总重量，求得平 均片重后，再分别精密称定每片的重量， 每片重量与平均片重相比较（凡无含量测 定的片剂，每片重量应与标示片重比较）， 按表中的规定，超过重量差异限度的药片 不得多于2片，并不得有一片超过限度的1 倍。
含量测定
• 取本品20片，精密称定，研细，精密称取 细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚40mg） ，置250ml锥形瓶中，加0.4% NaOH 50ml, 水50ml，振摇15min,加水至刻度，摇匀， 过滤，精密量取续滤液5ml,置100ml容量瓶 中，加0.4% NaOH 10ml, 加水至刻度，摇 匀，照紫外-可见分光光度法在257nm波长 处测定A值，按C8H9NO2的吸收系数为715 进行结果计算（《中国药典》（2010年版 ）规定本品含对乙酰氨基酚为标示量的 95%-105%）。
• 附：含量测定
所用试剂：
① 三氯化铁试液：取三氯化铁9g，加水使溶解成100ml，即得。 ② 稀盐酸：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。 ③ 标准氯化钠溶液：称取氯化钠0.165g,置1000ml容量瓶中，加水适量
使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。 ④ 硝酸银试液：取硝酸银17.5g，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，
注：对乙酰氨基酚易溶于乙醇，而其生产工艺中使用的还原剂铁粉，可能会带 入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇 中显橙红色或棕色。
氧化物
• 取本品2.0g,加水100ml，加热溶解后，冷却， 滤过，取滤液25ml，再加稀硝酸10ml；溶 液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管 中，加水使成约40ml，摇匀即得供试溶液； 取标准氯化钠5ml溶液，置50ml纳氏比色管 中，加稀硝酸10ml,加水使成约40ml，即得 对照溶液。于供试溶液和对照试验中，分 别加入硝酸银1.0ml，用水稀释使成50ml， 摇匀，在暗处放置5min，同直黑色背景下， 从比色管上方向下观察，比较，即得。
➢熟悉标准液的配制方法，比色方法等。 ➢熟悉对乙酰氨基酚的定性和定量的检测方
法，要求操作准确。 ➢掌握紫外-分光光度计的结构，熟悉操作过
程，了解使用注意事项。 ➢掌握紫外分光光度法定量的过程。
对乙酰氨基酚简介
•对乙酰氨基酚（Paracetamol） 1 . 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。 2 . 本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。 3 . 本品的熔点为168-172℃
硫酸盐
对乙酰氨基酚及有关物质
干燥失重
炽灼残渣
• 照炽灼残渣检查法，取本品1.0-2.0g，置已 炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽 灼至完全炭化，放冷；加硫酸0.5-1ml使湿 润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在500600℃炽灼使完全灰化，移至干燥器中，放 冷，精密称定，再在500-600℃炽灼至恒重， 精密称定，遗留残渣不得超过0.1%。
对乙酰氨基酚及对乙酰氨基酚片 的质量分析
小组成员：马学云、魏华婷、 王锐、车星明
知识目标
① 了解对乙酰氨基酚的理化性质、特点以及用途。
② 掌握对乙酰氨基酚原料药及制剂鉴别。检查、含 量测定的方法。
③ 掌握紫外-可见光分光光度法的原理，仪器构造 及定量方法。
④ 了解片剂溶出度的原理和方法。
技能目标
C8H9NO2 151.16
பைடு நூலகம்
➢类别：解热镇痛药
➢贮藏：密封保存
➢制剂： ① 对乙酰氨基酚片
② 对乙酰氨基酚咀嚼片 ③ 对乙酰氨基酚泡腾片 ④ 对乙酰氨基酚注射液 ⑤ 对乙酰氨基酚栓 ⑥ 对乙酰氨基酚胶囊 ⑦ 对乙酰氨基酚颗粒 ⑧ 对乙酰氨基酚滴剂 ⑨ 对乙酰氨基酚凝胶
➢适应症状：解热止痛用于感冒发烧、关节痛、神
➢类别：同对乙酰氨基酚 ➢规格：（1）0.1g（2）0.3g（3）0.5g ➢贮藏：密封保存。
鉴别
取本品的细粉适量（约相当于对乙酰氨基 酚0.5g）,用乙醇20ml分次研磨使对乙酰氨基 酚溶解，滤过，合并滤液，蒸干，残渣照对 乙酰氨基酚项下的鉴别（1）、（2）项试验， 显相同的反应。
片剂重量差异