【心血管 内科 介入 课件】093.有关比伐卢定的几个问题
合集下载
(医学课件)比伐芦定强适应症
比伐芦定的开发历程经历了多个阶段，从最初的合成和临床 试验，到目前广泛应用和认可。
比伐芦定的作用和用途
1
比伐芦定是一种抗凝药物，通过抑制凝血酶的 活性而发挥抗凝作用。
2
比伐芦定主要用于预防和治疗血栓形成，包括 心肌梗死、脑血栓形成、外周血管疾病等。
3
比伐芦定还可以用于心脏手术、血管手术等手 术前后的抗凝治疗，以及用于预防和治疗深静 脉血栓形成等。
比伐芦定在免疫治疗中的作用
增强免疫细胞活性
比伐芦定可以刺激免疫细胞的活化和增殖，从而增强机体的免疫功能。
抑制免疫抑制分子
比伐芦定可以抑制免疫抑制分子的表达，从而解除对免疫系统的抑制作用。
THANKS
谢谢您的观看
保护神经元
比伐芦定可以抑制神经细胞的凋亡和坏死，对神经元起到保护作用，减少脑 梗塞后神经功能缺损。
比伐芦定对脑出血的治疗作用
降低颅内压
比伐芦定可以降低脑出血患者的颅内压，减轻脑出血引起的水肿和神经功能损伤 。
促进血肿吸收
比伐芦定能够促进脑出血患者血肿的吸收和消散，减轻血肿对周围脑组织的压迫 和损伤。
比伐芦定可以治疗多种心律失常，如室性早搏、房颤和房扑 等。
预防心脏性猝死
比伐芦定可以预防心脏性猝死的发生，特别是对于有结构性 心脏病的患者。
03
比伐芦定在神经系统疾病中的应用
比伐芦定对脑梗塞的治疗作用
改善脑部血液循环
比伐芦定能够扩张脑部血管，增加脑血流量，减轻脑梗塞引起的脑部缺血、 缺氧，改善脑部微循环。
比伐芦定强适应症
xx年xx月xx日
contents
目录
• 比伐芦定简介 • 比伐芦定在心血管疾病中的应用 • 比伐芦定在神经系统疾病中的应用 • 比伐芦定在消化系统疾病中的应用 • 比伐芦定在呼吸系统疾病中的应用 • 比伐芦定在癌症治疗中的应用
比伐芦定在溶栓后转运PCI的STEMI患者中应用疗效和安全性分析演示课件
对未来研究方向的展望
进一步研究比伐芦定的最佳用药时机和剂量
目前的研究主要关注比伐芦定在溶栓后转运PCI的STEMI患者中的应用，未来可以进一 步探讨比伐芦定的最佳用药时机和剂量，以优化治疗效果。
拓展比伐芦定在其他类型心肌梗死患者中的应用研究
当前研究主要集中在STEMI患者。未来可以将研究范围拓展至其他类型的心肌梗死患者
比伐芦定在PCI中的 应用
比伐芦定是一种直接凝血酶抑制 剂，通过抑制凝血酶的活性，从 而抑制血栓形成。在PCI过程中， 比伐芦定可以减少血栓并发症的 发生，提高手术成功率。
研究目的
要点一
评估比伐芦定在溶栓后转运PCI的 STEMI患者中的应用…
本研究旨在评估在溶栓治疗后接受转运PCI的STEMI患者中 ，比伐芦定的应用是否能够进一步提高治疗效果。
PCI治疗
溶栓治疗后，如患者病情稳定，且冠状动脉造影显示血管狭 窄严重，可进行PCI治疗。PCI治疗是通过导管等器械，在X 线引导下对冠状动脉狭窄部位进行球囊扩张或支架植入，以 改善血流。
用药方案
比伐芦定用药
在溶栓治疗后，给予患者比伐芦定静脉注射。比伐芦定是一种直接凝血酶抑制 剂，可抑制血栓形成，降低PCI治疗过程中的缺血事件风险。
注意事项
在使用比伐芦定时，需密切监测患者的凝血功能、血小板计数等指标，并根据情况调整药 物剂量。此外，对于有出血倾向或正在使用其他抗凝药物的患者，应谨慎使用比伐芦定。
03
溶栓后转运PCI的STEMI患者特点
患者群体特征
高危人群
STEMI患者多为中老年人，常伴有高血压 、高血脂、糖尿病等危险因素。
比伐芦定在溶栓后转运PCI的
STEMI患者中应用疗效和安全
性分析
(医学课件)比伐芦定强适应症
8
9
CONTENT
比伐芦定的抗凝机理 比伐芦定与肝素/肝素+GPI疗效对照 比伐芦定适用于各种类型的PCI患者
10
比伐芦定在PCI中的应用
2011美国ACCF/AHA/SCAI PCI指南中评为I B级
11
Stone GW，TCT2008
泰加宁国内多中心随机、对照临床试验
广州军区总医院牵头多中心试验
401例高出血风险ＰＣＩ患者
阿司匹林, 氯吡格雷 R 1:1
肝素 75 IU/kg
比伐芦定
结果：对于大于75岁、糖尿病和肾功能减退PCI患者，尽管肝 素组使用了小剂量75 IU/kg，比伐芦定依然较肝素组大幅度显 著减少出血发生率，跟肝素相比，比伐芦定显著减少出血的作 用确切无疑
1.5% vs. 9.9% p<0.0001
20
主要临床终点
特殊事件： 仅一例患者（高剂量）在行择期CABG术时出
现大出血（1.9%） 7例患者出现轻微出血 未有患者出现明显的血小板减少 一例患者PCI术46h后死于心脏骤停
试验证明：比伐芦定应用于行PCI术 的HIT/HITTS患者是安全且有效的
21
泰加宁-比伐芦定 强适用于
23
亚组试验
比伐芦定v.s.肝素+GPI
HORIZONS-AMI subgroup : [1]
593例PCI糖尿病
比伐芦定 心源性死亡事件
卒中事件
62% （30天） 64.8%（1年） 100% （30天）（P<0.05）
REPLACE-2 subgroup [2]:
1624例PCI糖尿病
12.5%
MI only（without Major Bleeding ） （N=611）
9
CONTENT
比伐芦定的抗凝机理 比伐芦定与肝素/肝素+GPI疗效对照 比伐芦定适用于各种类型的PCI患者
10
比伐芦定在PCI中的应用
2011美国ACCF/AHA/SCAI PCI指南中评为I B级
11
Stone GW，TCT2008
泰加宁国内多中心随机、对照临床试验
广州军区总医院牵头多中心试验
401例高出血风险ＰＣＩ患者
阿司匹林, 氯吡格雷 R 1:1
肝素 75 IU/kg
比伐芦定
结果：对于大于75岁、糖尿病和肾功能减退PCI患者，尽管肝 素组使用了小剂量75 IU/kg，比伐芦定依然较肝素组大幅度显 著减少出血发生率，跟肝素相比，比伐芦定显著减少出血的作 用确切无疑
1.5% vs. 9.9% p<0.0001
20
主要临床终点
特殊事件： 仅一例患者（高剂量）在行择期CABG术时出
现大出血（1.9%） 7例患者出现轻微出血 未有患者出现明显的血小板减少 一例患者PCI术46h后死于心脏骤停
试验证明：比伐芦定应用于行PCI术 的HIT/HITTS患者是安全且有效的
21
泰加宁-比伐芦定 强适用于
23
亚组试验
比伐芦定v.s.肝素+GPI
HORIZONS-AMI subgroup : [1]
593例PCI糖尿病
比伐芦定 心源性死亡事件
卒中事件
62% （30天） 64.8%（1年） 100% （30天）（P<0.05）
REPLACE-2 subgroup [2]:
1624例PCI糖尿病
12.5%
MI only（without Major Bleeding ） （N=611）
比伐卢定的使用注意事项
比伐卢定的使用注意事项比伐卢定 Bivalirudin中文别名：三氟醋酸比伐芦定比伐卢定为白色至灰白色粉末，是一种合成的抗凝药，是天然产生的水蛭素的类似物，是由20个氨基酸组成的多肽，分子式：C98H138N24O33，能高亲和地与凝血酶结合而特异地抑制凝血酶活性，抑制凝血酶所催化和诱导的反应药代动力学：比伐卢比伐芦定不结合于血浆蛋白（除了凝血酶），在静推比伐芦定时，剂量与血浆浓度呈线性关系。
静推比伐芦定1mg/kg和静脉滴注每小时2.5mg/kg 4h后，比伐芦定血血浆浓度达稳态。
比伐芦定是通过肾脏以蛋白水解方式中从血浆中清除，肾功能正常者的清除半衰期约为25min，中、重度的肾功能不全患者的清除半衰期延长。
25%的比伐芦定可被透析掉。
须监测APTT。
比伐芦定静脉注射后，立即出现抗凝作用，可见到PT，APTT的时间延长。
停药后1～2h，PT就可恢复正常范围。
适应症：不稳定型心绞不稳定型心绞痛患者接受PTCA术；经皮干预冠脉的急性缺血性并发症。
用法用量为了减少接受经皮经腔冠状动脉成形术（PTCA）的不稳定型心绞痛患者发生急性缺血性并发症，建议在进行PTCA之前，立即静脉注射比伐芦定1mg/kg，继而以每小时2.5mg/kg的速度持续输注比伐芦定4h。
如有必要，再以每小时0.2mg/kg的速度持续输注20h。
同时，每天可以合用阿司匹林325mg。
禁忌1.对比伐芦定过敏者、哺乳者禁用。
2.对任何出血患者禁用。
[2]注意事项用药后，尤其是中、重度的肾功能不全患者应注意监测APTT值。
孕妇及哺乳期妇女用药，由于对妊娠及哺乳期妇女没有足够的临床研究，对妊娠妇女只有在必须用药时才可应用。
动物研究显示，比伐芦定可进入乳汁，所以应以用药对哺乳期妇女的重要性来决定是停止哺乳还是停药。
儿童用药，尚没有儿童用药的安全性资料。
老年患者用药，没有必要对老年人调整剂量。
药物过量，若应用比伐芦定过量，无特效药物纠正，须停用比伐芦定。
PCI围术期抗凝治疗中比伐卢定与肝素的比较ppt课件
•3
背景
目前急性冠脉综合症的患者抗凝治 疗争议的焦点是比伐卢定与肝素孰 优孰劣？
•4
比伐卢定
20 个氨基酸的肽类药物，凝血酶的直接抑制剂 与凝血酶的结合过程可控可逆 血浓度与促凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间 (TT)、凝血酶原时间(PT) 和活化凝血时间(ACT)呈 线性关系 不需要抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）作为辅助因子，量效 关系更吻合 对血栓中和循环中的凝血酶的抑制作用几乎相同 不受激活血小板的影响 不减少血小板
肌酐 心绞痛
•14
小结
用600mg氯吡格雷预处理后进行PCI的患者，比伐卢定和肝 素两组在1年内复合终点或任何单个终点事件中无显着差异。
Stefanie Schulz, Julinda Mehilli, Gjin Ndrepepa, et al. Bivalirudin vs. unfractionated heparin during percutaneous coronary interventions in
出血事件 支架内血栓发生率 全因死亡率 再梗塞
Heparin plus a glycoprotein Ⅱb/Ⅲa inhibitor versus bivalirudin monotherapy and paclitaxel-eluting stents versus bare-metal stents in
377(9784):2193-2204.DOI:10.1016/S0140-6736(11)60764-2.
•11
文献2
ISAR-REACT3试验
研究目的：评价经皮冠脉介入术(PCI)前接受600 mg氯吡格
雷治疗的肌钙蛋白阴性的患者，术中应用比伐卢定对心脏不良
事件的影响是否优于普通肝素(UFH) 方法
背景
目前急性冠脉综合症的患者抗凝治 疗争议的焦点是比伐卢定与肝素孰 优孰劣？
•4
比伐卢定
20 个氨基酸的肽类药物，凝血酶的直接抑制剂 与凝血酶的结合过程可控可逆 血浓度与促凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间 (TT)、凝血酶原时间(PT) 和活化凝血时间(ACT)呈 线性关系 不需要抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）作为辅助因子，量效 关系更吻合 对血栓中和循环中的凝血酶的抑制作用几乎相同 不受激活血小板的影响 不减少血小板
肌酐 心绞痛
•14
小结
用600mg氯吡格雷预处理后进行PCI的患者，比伐卢定和肝 素两组在1年内复合终点或任何单个终点事件中无显着差异。
Stefanie Schulz, Julinda Mehilli, Gjin Ndrepepa, et al. Bivalirudin vs. unfractionated heparin during percutaneous coronary interventions in
出血事件 支架内血栓发生率 全因死亡率 再梗塞
Heparin plus a glycoprotein Ⅱb/Ⅲa inhibitor versus bivalirudin monotherapy and paclitaxel-eluting stents versus bare-metal stents in
377(9784):2193-2204.DOI:10.1016/S0140-6736(11)60764-2.
•11
文献2
ISAR-REACT3试验
研究目的：评价经皮冠脉介入术(PCI)前接受600 mg氯吡格
雷治疗的肌钙蛋白阴性的患者，术中应用比伐卢定对心脏不良
事件的影响是否优于普通肝素(UFH) 方法
STEMI患者急诊PCI围手术期应用比伐卢定的疗效与安全性研究演示课件
不同人群疗效差异
进一步分析显示，不同年龄、性别、病变类 型及合并症的STEMI患者应用比伐卢定的疗 效存在一定差异，但总体上仍表现出较好的 治疗效果。
04 安全性评估
安全性指标设定
严重出血事件
包括颅内出血、消化道大出血等需要输血或 手术治疗的出血事件。
血栓事件
包括心肌梗死、脑卒中、深静脉血栓等血栓 栓塞性事件。
疗效讨论
1 2
比伐卢定显著降低死亡率
多项研究表明，STEMI患者急诊PCI围手术期应 用比伐卢定可显著降低30天和1年内的死亡率。
改善心功能
比伐卢定能够改善STEMI患者的心功能，减少心 肌梗死面积，提高左室射血分数。
3
减少缺血事件
比伐卢定可显著降低STEMI患者PCI术后缺血事 件的发生，如心绞痛、再次心肌梗死等。
安全性讨论
出血风险
虽然比伐卢定具有一定的抗凝作用，但其在STEMI患者急诊PCI围 手术期的应用并未显著增加出血风险。
过敏反应
少数患者可能出现过敏反应，但发生率极低，且多数为轻微反应。
其他不良反应
部分患者可能出现头痛、恶心等轻微不适，但一般无需特殊处理。
与其他药物对比分析
01
与普通肝素比较
与普通肝素相比，比伐卢定具有更快的抗凝作用、更少的出血并发症和
研究结论总结
比伐卢定在STEMI患者急诊PCI围手 术期中应用具有显著的疗效。通过对 比伐卢定组和普通肝素组的数据分析 ，发现比伐卢定组在术后出血、血管 并发症等方面的发生率明显降低，同 时心肌酶谱的改善也更加显著。
VS
在安全性方面，比伐卢定表现出较高 的安全性。虽然在一些患者中观察到 轻度的过敏反应，但整体而言，严重 过敏反应的发生率非常低。此外，比 伐卢定对肾功能的影响也较小，对于 合并肾功能不全的STEMI患者，比伐 卢定可能是一个更安全的选择。
比伐芦定在急诊pci术中抗凝ppt课件资料讲解37页PPT
谢谢！
比伐芦定在急诊pci术 ห้องสมุดไป่ตู้抗凝ppt课件资料讲
解
6、纪律是自由的第一条件。——黑格 尔 7、纪律是集体的面貌，集体的声音， 集体的 动作， 集体的 表情， 集体的 信念。 ——马 卡连柯
8、我们现在必须完全保持党的纪律， 否则一 切都会 陷入污 泥中。 ——马 克思 9、学校没有纪律便如磨坊没有水。— —夸美 纽斯
10、一个人应该：活泼而守纪律，天 真而不 幼稚， 勇敢而 鲁莽， 倔强而 有原则 ，热情 而不冲 动，乐 观而不 盲目。 ——马 克思
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
比伐卢定作用机制
比伐卢定作用机制
1. 什么是比伐卢定？
比伐卢定（bi-valirudin）是一种抗凝血药物，属于直接凝血酶
抑制剂。
它起到的作用是通过抑制血液凝固过程中的凝血酶，使血液
保持流动状态。
常用于防治心脏手术、心脏病等导致的下肢静脉栓塞、肺栓塞等疾病。
2. 比伐卢定的主要成分
比伐卢定的主要成分是一种人工合成的多肽，它在结构上类似于
人体中的自然抗凝剂-蛋白酶抑制剂（antithrombin III），但比其在
抗凝血能力方面更为强大。
3. 比伐卢定的作用机制
比伐卢定能够直接抑制血液凝固酶（thrombin）的活性，从而影
响血液凝固过程。
具体作用机制如下：
- 比伐卢定能够阻断血液凝固过程中的凝血酶的结构域，从而阻
止凝血酶聚合，防止其对纤维蛋白的凝聚，从而使纤维蛋白不能聚合
形成血栓。
- 同时，比伐卢定还可以与抗凝剂-蛋白酶抑制剂结合，增强后者
对凝血酶的抑制作用，进一步增强抗凝能力。
- 另外，比伐卢定抑制凝血酶后还能改变凝血酶的形态，使凝血
酶分子失去原有的生物活性，从而加速凝血酶的清除和失活。
通过这些机制，比伐卢定能够帮助病人预防和治疗血栓、栓塞等血管病变，降低心血管疾病发生风险。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
UFH Enox
Impact
30-35% 40-60% Unpredictable
No
No Unpredictable
Yes Partial Unpredictable
Yes
Less Unpredictable
No
No
Need ↑ dose
Yes
+/-Need I源自b/IIIa60-90’ 270’
Temporal Trends in and Factors Associated With Bleeding Complications Among Patients Undergoing PCI:
A Report From the National Cardiovascular Data Cath PCI Registry
Subherwal S. J Am Coll Cardiol 2012;59:1861–9
Impact of Diabetes on the Safety and Effectiveness of Bivalirudin in Pts With AMI Undergoing
▪ 接触性血栓
Overcoming Limitations of Heparins
Attribute Active moieties in substance Action independent of AT Non-specific protease binding Variable PK-PD Inhibits fibrin-bound thrombin Activates/aggregates platelets T0.5 in minutes PF-4 complexing & risk of HIT
UFH
Enox Bivalirudin
30–35% 40–60%
100%
No
No
Yes
Yes
Partial
No
Yes
Less
No
No
No
Yes
Yes
+/-
Inhibits
60–90’
270’
25’
Yes Reduced
No
Bivalirudin
Advantages ▪Predictable anticoagulant response ▪ FDA在2000年12月批准上市许可 ▪Inhibits soluble and fibrin-bound thrombin ▪ 美国于2001年1月上市 ▪Inhibits thrombin-induced platelet aggregation
▪No HIT
Xiao Z, Theroux P: Circulation 1998;97:251-256
Changes in Utilization of Different Antithrombotic Strategies Over Time
▪ 截止2009年06月10日，全球38个国家获得上市许 可，超过 220万的患者接受了比伐卢定的治疗
▪ Risk of HIT
Hirsh J, et al. Circulation. 2001;103:2994-3018
LMWH
Disadvantages
▪Indirect thrombin inhibitor ▪Less reversible than UFH ▪Long half-life ▪Renal clearance ▪Risk of HIT
↑ Bleeding
Yes Reduced Very bad
普通肝素→依诺肝素→磺达肝癸钠
▪ 肝素诱导的血小板减少症 ▪ 肝素“抵抗现象” ▪ 肝素类药物依赖抗凝血酶Ⅲ发挥作用，对于抗凝血酶Ⅲ
缺乏的患者则没有抗凝效应 ▪ 出血
－最主要的副作用，低分子肝素抗凝可预测性高，不需监测，但出 血发生率，特别是在肾功能不全的患者中仍显著增高
I
• PCI in STEMI and NSTE-ACS
Circulation and JACC 2005, 2007, 2009, 2011 EHJ 2010
有关比伐卢定的几个问题
▪ 为什么要用比伐卢定替代肝素？ ▪ 何时和如何使用比伐卢定？ ▪ 为什么美国心导管室比伐卢定使用率不是
100%？ ▪ 非冠脉以外介入治疗的应用
有关比伐卢定的几个问题
国家心血管病中心 中国医学科学院 阜外心血管病医院
Bivalirudin Use Guidelines: ACC/AHA
I • PCI in STEMI and NSTE-ACS • Pts with HIT or HITTS
IIa
• Elective PCI
ESC/EACTS Guidelines on Myocardial Revascularization
▪ Nonspecific binding to: ―Plasma proteins ―Endothelial cells (variable anticoagulation level)
▪ Inhibited by platelet factor 4 ―reduced effect in ACS
▪ Causes platelet aggregation
Hirsh J, et a:. Circulation 2001;103:2994-3018
Limitations of Heparins
Attribute Active moieties in substance Action independent of AT Non-specific protease binding Variable PK-PD Inhibits fibrin-bound thrombin Activates/aggregates platelets T0.5 in minutes PF-4 complexing & risk of HIT
▪ 2005 – 2009 ▪ Elective PCI: 599,524 pts ▪ UA/NSTEMI: 836,103 pts ▪ STEMI: 267,632 pts
Subherwal S. J Am Coll Cardiol 2012;59:1861–9
UFH
Disadvantages
▪ Indirect thrombin inhibitor (does not inhibit clot-bound thrombin)