比伐卢定抗凝机制篇
PCI围术期抗凝治疗中比伐卢定与肝素的比较
2021/10/10
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目录
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背景
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文献来源
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内容介绍
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结论
2021/10/10
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背景
经皮冠状动脉介入（PCI）：医
生经皮肤穿刺动脉，在X线下通过导 管等器械，对冠状动脉狭窄或闭塞位 治疗，使血管管腔恢复，血流重新通 畅。通常用的是球囊扩张术和支架植 入术。
1009.DOI:10.1056/NEJMoa1507854. 4、Han Y, Guo J, Zheng Y, et al. Bivalirudin vs heparin with or without tirofiban during
printervention in acutemyocardial infarction: the BRIGHT randomized clinical trial[J]. JAMA, 2015， 313(13):1336-
1346.DOI:10.1001/jama.2015.2323. 5、Shahzad A, Kemp I, Mars C, et al.Unfractionated heparin versus bivalirudin in primary
percutaneous coronary intervention (HEAT-PPCI):an open-label, single centre, randomised controlled trial[J]. Lancet, 2014， 384(9957):1849-1858.DOI:10.1016/S0140-
•7
心脏病死亡率
对照组
干预组
缺血驱动的靶 血管血运重建
比伐卢定作用机制
比伐卢定作用机制
比伐卢定是一种抗凝药物，主要用于预防和治疗血栓性疾病。
它的作用机制是通过抑制凝血因子Xa的活性，从而阻止血液凝固的过程。
凝血是人体对抗出血的一种自然反应，但当凝血过度或不适当时，就会导致血栓形成，进而引发心脑血管疾病。
凝血过程中，凝血因子Xa是一个重要的催化剂，它能够将凝血因子II转化为凝血酶，从而促进血液凝固。
比伐卢定通过与凝血因子Xa结合，阻止其催化作用，从而抑制血液凝固的过程。
与其他抗凝药物相比，比伐卢定具有以下优点：
1. 作用迅速：比伐卢定口服后30分钟内即可达到最大抗凝效果。
2. 作用稳定：比伐卢定的抗凝效果与剂量呈线性关系，不受食物和其他药物的影响。
3. 作用选择性强：比伐卢定主要抑制凝血因子Xa，对其他凝血因子的影响较小，因此不易引起出血等副作用。
4. 作用持久：比伐卢定的半衰期长达12小时，因此每天只需口服一次即可维持抗凝效果。
比伐卢定的应用范围广泛，包括预防和治疗静脉血栓栓塞症、肺栓塞、心房颤动等血栓性疾病。
但需要注意的是，比伐卢定虽然不易引起出血等副作用，但仍需谨慎使用，特别是在老年人、肝肾功能
不全、药物相互作用等情况下，应根据具体情况调整剂量或避免使用。
比伐卢定作为一种新型抗凝药物，具有作用迅速、稳定、选择性强、持久等优点，为预防和治疗血栓性疾病提供了一种安全有效的选择。
抗凝血药 科普
抗凝血药科普抗凝血药是一种常用的药物类别，用于预防和治疗血液凝结问题。
血液凝结是人体自然的生理反应，可防止过多出血。
然而，在某些情况下，血液容易过度凝结，导致血栓形成，这可能引发心肌梗塞、中风等严重疾病。
抗凝血药通过干扰血液凝结过程，减少凝块形成的可能性，从而预防或治疗相关疾病。
目前临床上常用的抗凝血药主要包括抗血小板聚集抑制剂和抗凝血酶药物两大类。
接下来，我们将详细介绍这两类抗凝血药的分类、作用机制和使用要点。
一、抗血小板聚集抑制剂：1.阿司匹林：阿司匹林是一种非甾体类抗炎药，广泛应用于心脑血管疾病的预防和治疗。
它通过抑制血小板聚集和血栓形成，减少血栓前列腺素的合成，从而起到抗凝血作用。
阿司匹林主要用于预防心脑血管疾病，如心肌梗塞、中风等。
2.比伐卢定：比伐卢定是一种树皮提取物，属于血小板聚集抑制剂。
它通过阻止血小板的活化和聚集，防止血栓形成。
比伐卢定主要用于冠状动脉支架术后的抗凝治疗。
3.氯吡格雷：氯吡格雷是一种ADP受体拮抗剂，通过干扰ADP和血小板表面受体的结合，抑制血小板聚集和血栓形成。
氯吡格雷在冠心病、外周动脉疾病等方面具有显著的抗凝效果。
二、抗凝血酶药物：1.肝素：肝素是一种常用的抗凝剂，通过活化抗凝酶，抑制凝血酶的活性，防止血栓形成。
肝素常用于血栓性疾病的治疗，如深静脉血栓、肺栓塞等。
2.低分子肝素：低分子肝素是肝素的一种改良剂，具有更长的半衰期和更低的出血风险。
由于其方便使用和观察，低分子肝素在临床上得到了广泛应用。
3.华法林：华法林是一种维生素K拮抗剂，可抑制维生素K依赖性凝血因子的合成，从而达到抗凝效果。
它常用于长期抗凝治疗，如心瓣膜置换手术后、静脉血栓栓塞症和房颤等。
需要注意的是，抗凝血药的使用需要严密监控，因为过度抗凝可能导致出血风险增加，而抗凝不足又可能使血栓问题未得到有效控制。
因此，在使用抗凝血药时，医生需要根据患者的具体情况定期进行血小板计数、凝血酶时间和部分凝血活酶时间等检查，以调整剂量和监测疗效。
比伐芦定
泰加宁国内多中心随机、对照临床试验
广州军区总医院牵头多中心试验
中国的第一个比伐芦定随机盲法、阳性药平行 对照、多中心临床试验，与肝素作对照，观察比 伐芦定对择期ＰＣＩ中国患者的疗效
泰加宁试验分组
218 例冠心病择期ＰＣＩ患者
阿司匹林, 氯吡格雷 R 1:1
108 例肝素
110 例泰加宁
疗效评价标准：1）PCI 手术成功率； 2）PCI 术后 30 天内无心脏事件生存率 安全性指标：１）术后 24 小时及 30 天的出血并发症 ２）穿刺血管损伤并发症和非血管并发症
试验结果(一)
试验结果(二)
P<0.05
结论
泰加宁具有至少不逊色于肝素的抗凝效果,但 显著地降低 24小时和 30天的出血事件。
信立泰药业使用国际先进技术研制的泰加宁可有 效、安全地应用于择期 PCI 术中的抗凝治疗。
十二.五国家科技支撑计划课题《 冠心病抗血小板治疗的优选方案研究 》子课题 ID: NCT01696110
对照组血小板
肝素组血小板
比伐芦定组血小板
比伐芦定(12μg/mL)或肝素0.1 to 1.0 U/mL给药30分钟后的 健康受试者血小板
Anand SX et al. Am J Cardiol. 2007
40 15 5 Thrombin U/mL Schneider et al Cor Ar Dis 2006
颗粒分泌物
时间(分:秒)
时间(分:秒)
时间 (分:秒)
人血小板富集型血浆体外试验； 肝素浓度0.1-1 U/mL模拟治疗剂量范围； 低分子肝素和磺达肝葵钠给药浓度相同
Adapted from Gao C. et al and supplemental data Blood 2011; 117(18):4946-52.
【药品名】比伐卢定 【英文名】Bivalirudin
【药品名】比伐卢定【英文名】Bivalirudin【别名】比伐芦定；Angiomax【剂型】注射剂：250mg。
【药理作用】本品是一种合成的抗凝药，是天然产生的水蛭素的类似物，是由20个氨基酸组成的多肽，能高亲和地与凝血酶结合而特异地抑制凝血酶活性，抑制凝血酶所催化和诱导的反应。
比伐卢定不仅能与血浆游离的凝血酶结合，也能与血块相连的凝血酶结合，此结合是可逆的，且不需要AT-Ⅲ的存在。
比伐卢定具有较强的抗凝作用，对多种动物动脉和静脉模型均有抗血栓作用。
比伐卢定可使部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(PT)和活化凝血时间(ACT)延长。
【药动学】比伐卢定不结合于血浆蛋白(除了凝血酶)，在静推比伐卢定时，剂量与血浆浓度呈线性关系。
静推比伐卢定1mg/kg和静脉滴注每小时2.5mg/kg 4h后，比伐卢定血浆浓度达稳态。
比伐卢定是通过肾脏以蛋白水解方式中从血浆中清除，肾功能正常者的清除半衰期约为25min，中、重度的肾功能不全患者的清除半衰期延长。
25%的比伐卢定可被透析掉。
须监测APTT。
本品静脉注射后，立即出现抗凝作用，可见到PT，APTT的时间延长。
停药后1～2h，PT就可恢复正常范围。
【适应症】不稳定型心绞痛患者接受PTCA术；经皮干预冠脉的急性缺血性并发症。
【禁忌症】1.对本品过敏者、哺乳者禁用。
2.对任何出血患者禁用。
【注意事项】用药后，尤其是中、重度的肾功能不全患者应注意监测APTT值。
孕妇及哺乳期妇女用药，由于对妊娠及哺乳期妇女没有足够的临床研究，对妊娠妇女只有在必须用药时才可应用。
动物研究显示，本品可进入乳汁，所以应以用药对哺乳期妇女的重要性来决定是停止哺乳还是停药。
儿童用药，尚没有儿童用药的安全性资料。
老年患者用药，没有必要对老年人调整剂量。
药物过量，若应用比伐卢定过量，无特效药物纠正，须停用比伐卢定。
出血风险增高者慎用，中重度肾功能不全者不必减少开始的用量，但应减少最后20h的输注用量，并监测激活凝血时间(ACT)。
比伐芦定强适应症
PRISM-PLUS study:
评价急诊CABG术前使用替罗非班的影响
A组单用
替罗非班 n=70
B组 替罗非班+抑 肽酶n=110 C组 替罗非班+氨 甲环酸n=52
D组
术前未用替罗 非班n=200
行急诊CABG术
International Journal of Cardiology ,2005,127(2): 73– 78
PCI失败转急诊CABG指南
1.术前停止使用GPIIb/IIIa抑制剂 2.手术至少于停用阿昔单抗12h后，替罗非班和依 替巴肽至少停药2-4h后进行（推荐级别：IB）， 以减少术中失血量及血小板的输注。
需要一种更好的抗凝：
简化用药 方便手术 呼之即来挥之则去
抗栓
防出血
逆转出血------安全性优势
理想抗凝治疗净收益
优点 血栓 风险 出血
泰加宁 - 比伐芦定
信立泰药业使用国际先进技术生产的
优秀抗栓抗凝药物
比伐芦定在美国的大多数导管室使用率达８０－９９％
CONTENT
比伐芦定的抗凝机理
比伐芦定与肝素/肝素+GPI疗效对照
比伐芦定适用于各种类型的PCI患者
PCI术中的凝血特点：凝血酶很关键
导管、支架接触性凝血途径
3.5%
p<0.05
肾功能衰竭 住院时间
6%
p<0.05
D: 14.6±3.4天
p<0.05
PRISM-PLUS 结论
急诊CABG术前使用替罗非班（无论有无合用抑肽 酶或氨甲环酸）与未使用者相比
术后出血显著增加
死亡率增加
更易发生肾功能衰竭 住院时间延长 进一步的临床观察发现在术前4h（相比<2h,2-4h）停用替罗 非班的患者行急诊CABG术，临床事件得到一定改善
三人谈：PCI抗凝治疗新理念——比伐芦定VS
三人谈：PCI抗凝治疗新理念——比伐芦定VS.肝素葛均波院士：临床上，在患者的治疗过程中，医师首先要深度理解“病”的特征，即要求临床医师不能仅仅根据患者的病情，进行简单的个体化治疗，更要关注其相关的遗传背景，能够从更深的层次了解“病”的特征。
由此可见，精准医疗是在个体化医疗基础上，随着基因组测序技术快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式。
其本质是通过基因组学及蛋白质组学技术和医学前沿技术，对大样本人群与特定疾病类型进行生物标记物的分析与鉴定、验证与应用，从而精确寻找到疾病的原因和治疗的靶点，并对一种疾病不同状态和过程进行精确分类，最终实现对疾病和特定患者进行个性化精准治疗，从而提高疾病诊治与预防的效益。
了解“病”的深度特征会更容易选择精准的“药”。
从药的角度看，每一种药物运用到临床上都有特定的使用人群，由于不同个体的遗传特征不同，所以对于相同药物，不同个体使用的疗效也不同。
判断药物的精准性怎么样可在其能有效治疗“病”的前提下根据其使用剂量大小、起效时间、副作用大小等因素来判断。
《门诊》：以PCI抗凝药物的应用为例，通常会运用什么方法来判断药物的精准性？目前PCI围手术期常用的肝素抗凝治疗存在哪些不足？葛均波院士：目前临床上常用的PCI抗凝药物有普通肝素、低分子肝素、磺达肝癸钠以及比伐芦定。
临床实践中，一般会通过临床检测的方式来判断药物的疗效，进而确认患者的最佳用药窗口，而一些经验丰富的医师则可以来确定估测患者的合适用药窗口。
临床上常用的凝血功能检查包括活化凝血时间（ACT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）等，其中尤以床旁ACT应用最为广泛。
但是大量文献提示，ACT结果受UFH剂量、血液稀释、血小板数目以及温度的影响波动很大，难以精确且特异地反映肝素的抗凝作用。
直接凝血酶抑制剂的作用时间相对较短、起效会更快，能够与凝血酶原可逆性结合、副作用更小。
比伐卢定结构式
比伐卢定结构式一、引言比伐卢定（Bivalirudin）是一种抗凝血药物，广泛应用于冠状动脉介入治疗（PCI）和心脏手术中。
本文将对比伐卢定的结构式进行详细介绍。
二、比伐卢定的化学名称和分子式1. 化学名称：Bivalirudin2. 分子式：C98H138N24O33三、比伐卢定的结构式1. 概述：比伐卢定的结构式是由多个氨基酸残基组成的肽链，其中包括17个氨基酸残基。
2. 具体结构：比伐卢定的结构式为：H-D-Phe-Pro-Arg-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Asn-Gly-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile-Pro-Ile-Trp-Pro-Lys-Pro-Lys-Pro-Lys-Tyr-Leu-OH3. 解析：a. H表示该氨基酸为N端端点；b. OH表示该氨基酸为C端端点；c. D-Phe表示苯丙氨酸的D型异构体；d. Gly重复出现了四次，这是因为它们在肽链中起到了重要作用，能够增加肽链的柔性和稳定性。
四、比伐卢定的作用机制1. 比伐卢定是一种直接抑制凝血酶原活化酶（thrombin）的抗凝血药物。
2. 它能够与凝血酶原活化酶的活性位点结合，从而阻止凝血酶原活化酶与其它蛋白质结合，进而抑制凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ和纤维蛋白原的激活，从而达到抗凝血的效果。
五、比伐卢定的临床应用1. 比伐卢定广泛应用于冠状动脉介入治疗（PCI）和心脏手术中。
2. 在PCI中，比伐卢定可以替代肝素作为静脉内注射药物，能够有效地预防PCI后的出血并发症。
3. 在心脏手术中，比伐卢定可以用于替代肝素或低分子量肝素，能够有效地预防手术后出现的血栓并发症。
六、总结比伐卢定是一种广泛应用于冠状动脉介入治疗和心脏手术中的抗凝血药物。
其结构式由多个氨基酸残基组成的肽链，具有直接抑制凝血酶原活化酶的作用机制。
比伐卢定能够替代肝素或低分子量肝素，有效地预防PCI和心脏手术后的出血和血栓并发症。
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治
凝药物的疗效和安全性优化药 物选择
出血危险
疗
3. 减少出血事件成为进一步提ຫໍສະໝຸດ 治疗结果的主要目标缺血危险
Steg PG, Huber K, Andreotti F, et al. Eur Heart J. 2011;32(15):1854-64.
传统抗凝药：第一代肝素分子量大，抗凝疗效不可预测
• 1916年发现，肝素分子量3000-30000ku的硫酸多糖（现称作“普通肝素”）， 通过与抗凝血酶结合，形成肝素-抗凝血酶复合物，抑制凝血酶活性
人群
SCAD NSTE-ACS
STEMI
推荐内容
如有肝素诱导的血小板减少症，使用比伐芦定（一 次性静脉注射0.75 mg/kg，随后1.75 mg/kg/h维持 至术后4h） 高出血风险患者，使用比伐芦定（一次性静脉注射 0.75 mg/kg，随后1.75 mg/kg/h维持至术后3~4h）
PCI 术 中 使 用 比 伐 芦 定 （ 一 次 性 静 脉 注 射 0.75 mg/kg，随后1.75 mg·kg-1·h-1维持至术后3~4 h） 作为普通肝素合用GPI的替代治疗
比伐芦定血药浓度与ACT值成正比，疗效可预测
Biol. Pharm. Bull. 2011,34(12):1841—1848
10000
比伐芦定给药后即刻起效，半衰期短，血药浓度相对稳定
• 比伐芦定静脉给药后即刻起效，半衰期较短，约25min • 比伐芦定给药10min至静滴结束，血药浓度相对稳定，波动在3100~4500μg/L之间，
1
10
100
比伐芦定浓度(mcg/mL)
1000
对照组血小板
肝素组血小板
比伐芦定组血小板
比伐芦定(12μg/mL)或肝素0.1 to 1.0 U/mL给药30分钟后的 健康受试者血小板
Anand SX et al. Am J Cardiol. 2007
P表达血小板百分比
结合PAC-1血小板百分比
血小板活化百分率
• 国内外指南推荐比伐芦定用于PCI围术期抗凝
Am J Cardiol 2012;110:599–606
比伐芦定组大出血发生风险较肝素组显著降低45%
Am J Cardiol 2012;110:599–606
比伐芦定组死亡率较肝素组显著降低36%
Am J Cardiol 2012;110:599–606
我国指南推荐比伐芦定用于PCI围术期
30 天安全终点（%）
1.2 组间P=0.77
1
0.9
组间P=0.07
1.1
0.8
0.7
0.7
0.6
0.6
0.4
0.2
0
支架血栓形成
0.1 血小板减少
JAMA. 2015;313(13):1336-1346. doi:10.1001/jama.2015.2323
比伐芦定 肝素钠 肝素钠+替罗非班
MACE发生率两者相当 ——比伐芦定组4.9% VS. 肝素组 5.7%
PCI 术 中 使 用 比 伐 芦 定 （ 一 次 性 静 脉 注 射 0.75 mg/kg，随后1.75 mg·kg-1·h-1维持至术后3~4h）
推荐级别
I IIa I
I
证据水平
C A A
A
SCAD：稳定性冠心病 2016中国PCI指南
总结
• 比伐芦定创新机制突破传统抗凝药物局限性——特异性的 直接凝血酶抑制，直接作用于凝血酶II因子，即刻起效， 半衰期短，不会诱导激活血小板，平衡抗凝和出血关系
静滴结束后，血药浓度迅速降低
临床药理学,2014,19(7):785-788
比伐芦定不激活血小板
凝血酶是目前所知最强的血小板激活剂
110% 90
凝血酶 (0.5 U/mL)
治疗血浆 水平范围
70
血小板聚集率（%）
50
30
10
0.01
0.1
Coughlin SR, Nature 2000 Weitz J, et al. Am J Cardiol 2001.
比伐芦定特点小结
是凝血酶的直接、特异抑制剂，与游离和结合的凝血酶均能直接结合
与凝血酶的结合过程是可逆的 抗凝效果可预测，且耐受性好
不激活血小板 半衰期短，T1/2=25分钟
比伐芦定中国人群循证证据：BRIGHT研究
BRIGHT研究2015年发表于JAMA杂 志，研究由： • 我国韩雅玲院士牵头 • 自2012年8月-2013年6月 • 中国82家中心 • 随机入组2194例患者
• 磺达肝癸钠是完全人工合成的戊糖，其设计基础是普通肝素和低分子肝素中均 包含的天然戊糖结构。通过改良结构，磺达肝癸钠对抗凝血酶的亲和力显著增 加，快速抑制Xa因子
• 磺达肝癸钠需依赖于抗凝血酶，且只能抑制游离的Ⅹa因子，不抑制与凝血酶 原结合的Ⅹa因子，而体内大部分以结合的形式存在，所以磺达肝癸钠不能完 全阻断凝血酶的生成，故其抑制接触性血栓的能力很弱，一般不用于PCI手术 （2011美国ACCF/AHA/SCAI PCI指南中评为ⅢC级）
比伐卢定抗凝机制
目录
传统抗凝药物作用靶点及分类 比伐芦定创新机制带来更多临床获益
凝血瀑布及不同抗凝药物作用靶点
• 凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带，不同抗凝药物的作用部位不同， 但最终都会抑制凝血酶的功能
内源性凝血途径
血管内皮损伤
XII
XIIa
XI
XIa
外源性凝血途径
组织损伤
VII VIIa
磺达肝癸钠
IX
IXa
Ca2+ 、Ⅷ
X
Xa
Ⅴ、Ca2+、PF3
Ⅱ（凝血酶原）
肝素、 依诺肝素
Ⅱa（凝血酶）
比伐芦定
Ⅰ（纤维蛋白原）
纤维蛋白
（各级凝血因子参与凝血反应的模式图与抗凝药作用位点示意图）
抗凝治疗的关键：平衡缺血同时减少出血
1. 指南推荐对ACS患者进行缺血 和出血风险的评估
抗
凝
2. 根据缺血和出血风险评估、抗
• LMWH是从普通肝素分离而得，但LMWH分子链较短，主要与抗凝血酶、Xa 因子结合成复合物发挥抗凝，对其他凝血因子影响较小。
低分子肝素 平均分子量4000-5000d
抗Xa大于抗IIa活性
International Journal of Surgery.2011;38(12):828-832
第三代：磺达肝癸钠选择性抑制Xa因子
JAMA. 2015;313(13):1336-1346. doi:10.1001/jama.2015.23233
BRIGHT：比伐芦定显著减少NACE和出血事件
18.0 16.0 14.0 12.0
30天一级终点事件和二级终点事件（%）
P=0.008 BIV vs.UFH P<0.001 BIV vs.UFH+替
International Journal of Surgery.2011;38(12):828-832
第二代：低分子肝素分子量更低，半衰期更长
• 20世纪80年代，1987年，全球第一个低分子肝素（LMWH）——那屈肝素 出现，之后，其他低分子肝素陆续开发成功。
• 与普通肝素相比，LMWH凭着半衰期长、不需频繁监测凝血指标、生物利用 度高、使用方便，较少引起HIT等优势，逐步取代普通肝素
• 普通肝素的发现开启了抗凝治疗的历史篇章，大大改进了血栓性疾病的治疗手 段，且价格低廉
• 普通肝素虽然广泛用于临床，但存在分子量大、半衰期短、需要频繁监测凝血 指标、易引起肝素诱导性血小板减少症等
• 普通股肝素抑制多种凝血因子，增加了药物的不良反应
普通肝素 平均分子量15000d 有相似的抗Xa与抗IIa活性
比伐芦定为直接凝血酶抑制剂，特异性可逆与凝血酶结合
• 比伐芦定是凝血酶高亲和力和高 特异性的直接抑制剂
• 比伐芦定提供有效的凝血酶抑制 防止血栓形成和凝血酶介导的血 小板效应
Weitz JI et al. Thromb Res. 2002;106:V275-V284.
比伐芦定能够同时充分抑制游离型和结合型凝血酶
100%
80%
60%
40%
20%
0%
40 15
5
肝素 1.2 U/mL 肝素 2 U/mL 肝素 + 依替巴肽 比伐芦定
60% 50% 40% 30% 20% 10%
0%
40
15
5
凝血酶U/mL
肝素 1.2 U/mL 肝素 2 U/mL 肝素 + 依替巴肽 比伐芦定
Schneider et al Cor Ar Dis 2006
戊糖 分子量1728d 只有抗Xa活性
International Journal of Surgery.2011;38(12):828-832
尽管不断进步和创新，肝素类抗凝药物存在局限性
• 高出血风险人群使用肝素进行存在局限性，难以平衡抗凝和出 血的关系，增加出血风险
肝素抗凝
出血风险
目录
传统抗凝药物作用靶点及分类 比伐芦定创新机制带来更多临床获益
• 比伐芦定对已经结合的凝血酶抑制率可达到100%
比伐芦定对纤维蛋白肽产量的平均抑制率（％）
100.0% 80.0% 60.0% 40.0% 20.0% 0.0%
96.0% 87.0%
游离凝血酶
100.0% 100.0%
0.5μM比伐芦定 1.0μM比伐芦定
结合凝血酶
Data on file. The Medicines Company, Parsippany, NJ.
17.0
13.2