乌司他丁对脓毒症内皮细胞保护机制的研究进展
血必净联合乌司他丁治疗ICU脓毒症患者的效果分析
血必净联合乌司他丁治疗ICU脓毒症患者的效果分析脓毒症（Sepsis）是一种严重感染引起全身炎症反应的疾病，常见于重症监护病房（ICU）患者。
脓毒症患者病情迅速进展，病死率高，给医护人员和患者家属带来极大的困扰。
目前，已有血必净（血浆置换）联合乌司他丁（西地兰）等药物治疗脓毒症的方法，但其效果如何尚未有明确的结论。
本文将对血必净联合乌司他丁治疗ICU脓毒症患者的效果进行深入分析，为临床治疗提供参考。
一、血必净治疗脓毒症的作用机制血必净是一种通过置换患者血浆，去除炎症介质、毒素和抗体，以达到降低全身炎症反应、改善微循环和调节免疫功能的治疗方法。
脓毒症患者往往伴随着全身炎症反应综合征（SIRS），其病理生理过程主要包括炎症因子的释放和微循环障碍。
血必净能够有效清除循环中的炎症介质和毒素，降低全身炎症反应，改善微循环，有助于控制脓毒症的病情。
乌司他丁是一种选择性的血小板凝集抑制剂，可抑制纤维蛋白原直接与Rhodococcus体应（GP）Ⅱb/Ⅲa受体结合，阻止血小板凝集，抑制血栓形成。
在脓毒症患者中，血小板活化和凝血功能异常常见，乌司他丁能够有效抑制血小板的异常活化，减轻血管内血栓形成的风险，起到减轻全身炎症反应、改善微循环的作用。
三、血必净联合乌司他丁治疗脓毒症的临床疗效研究表明，血必净联合乌司他丁治疗ICU脓毒症患者，能够有效改善患者的临床症状，降低炎症因子水平，改善微循环功能，减轻多器官功能障碍综合征（MODS）的发生率，提高患者的生存率。
1.临床症状改善在临床实践中，血必净联合乌司他丁治疗ICU脓毒症患者，能够有效改善患者的发热、白细胞计数、心率、呼吸频率等临床症状，减轻患者的疼痛和不适感，提高患者的生活质量。
2.炎症因子水平降低研究发现，血必净联合乌司他丁治疗ICU脓毒症患者，能够显著降低患者血清中的炎症因子水平，如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、炎性蛋白（CRP）等，减轻全身炎症反应，保护重要器官功能。
乌司他丁增强抗生素治疗儿童细菌致脓毒血症疗效的机制研究
乌司他丁增强抗生素治疗儿童细菌致脓毒血症疗效的机制研究张思敏;徐俊;李俊华【摘要】Objective To study the mechanism of Ulinastat’s enhancement for antibiotics’curative effects in sepsis Children caused by bacteria. Methods Children with sepsis caused by bacteria were treated with Ulinastat combined with antibiotics (UTI group) and antibiotics only (CON group), The curative effects, GSC scores and APACHEⅡscores in two groups were observed and compared, pre-and post-therapy serum procalcitonin and inlfammatory factors were detected and compared. Results The efifciency rate and GSC score in UTI group were signiifcantly higher than in CON group (P<0.05), but lower in mortality and APACHEⅡscore (P<0.05). hs-CRP, TNF-α, IL-6 and IL-8 of UTI group in one week, two weeks and three weeks post-therapy were signiifcantly lower than in CON group (P<0.05), while IL-10 was higher(P<0.05). Conclusion The Ulinastat can signiifcantly increases antibiotics’curative effects for sepsis Children caused by bacteria though lowering down serum PCT, hs-CRP, TNF-α, IL-6 and IL-8 and increasing IL-10.%目的：研究乌司他丁联合抗生素对细菌致脓毒血症儿童炎症因子的影响。
他汀类药物对脓毒症血管内皮细胞的保护作用机制进展_图文_百度(精)
查江医学2009年第37卷第1期f磊臻甚飞.t・‘t・Ilt・Ill‘‘l,他汀类药物对脓毒症血管内皮细胞的保护作用机制进展孙小聪综述,姚华国“,邓烈华,邵义明审校(广东医学院附属医院危重医学科,广东湛江524001【关键词】他汀类药物;脓毒症;机制;内皮细胞文章编号:1003—1383(200901~0095—03中图分类号:R631.2文献标识码:A 脓毒症(Sepsis是感染引起令身失控的全身炎症反应综合征(SIRS,易进展为多器官功能障碍综合征(MODS,是危重病人死亡的主要原因,其病理过程复杂.涉及大量细胞因子和炎症介质释放,广泛地作用于全身各个组织器官。
血管内皮作为机体的一部分,既是细胞炎症因子的产生者,也是细胞因子作用的靶细胞,其功能的改变对脓毒症的发展演变起着重要的作用。
他汀类药物已应用于临床近三十余年,并显示出非常好的安全性,近半个世纪,无数心血管病、高血脂病、高血压病、糖尿病等患者因其使用而获益。
他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂.具有强效的降脂作用和多种非降脂作用,在多个大样本、随机的临床研究中显示,他汀类药物被证实具有独立于降脂作用以外的调节免疫功能作用,包括抗炎、抗氧化,改善血管内皮和毛细血管功能以及调节血管内皮型一氧化氮合酶(eNOS等功能。
近年国外有学者报道他汀类药物能改善脓毒症鼠类模型的预后u]。
他汀类药物除降血脂外,还具有抗炎、改善内皮细胞功能、调节细胞免疫功能、增强N0的牛物活性及减少氧化应激,从而对脓毒症时广泛的血管内皮功能受损起一定的保护作用,现将其可能作用机制综述如下。
1.对炎症因子的作用近年研究表明,脓毒症并非单纯由病原体所引起,与靶细胞激活状态有关,宿主对病原性抗原的应答表现为靶细胞(巨噬细胞、淋巴细胞、多型核粒细胞和内皮细胞等,机体针对感染而诱发大量炎症介质和炎症因子,已知细胞因子如肿瘤坏死因子一口(TNF—a、干扰素一7(IFN-y和一些白介素(IL- 1、II。
乌司他丁在体外循环中对内皮细胞的保护
乌司他丁在体外循环中对内皮细胞的保护刘志永【摘要】@@ 乌司他丁在体外循环中对心肌、肾脏等保护研究报道较多,但对内皮细胞的保护少见报道.2009年11月至2011年11月,我们观察了乌司他丁在体外循环中对内皮细胞的保护,现报告如下.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2012(006)003【总页数】2页(P91-92)【作者】刘志永【作者单位】450001,河南省胸科医院【正文语种】中文乌司他丁在体外循环中对心肌、肾脏等保护研究报道较多，但对内皮细胞的保护少见报道。
2009年11月至2011年11月，我们观察了乌司他丁在体外循环中对内皮细胞的保护，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料 60例患者男34例，女26例，年龄18～67岁，体重40～89 kg。
手术类型:二尖瓣置换42例、主动脉瓣置换14例、二尖瓣和主动脉瓣置换4例。
患者签订知情同意书，心功能在Ⅱ～Ⅲ级，肝肾功能无异常，术前无上呼吸道感染和免疫调节剂使用史。
60例患者随机分为观察组和对照组各30例，患者在年龄、性别和手术类型等比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。
1.2 麻醉和体外循环方法两组患者麻醉及体外循环方法相同。
术前30 min肌肉注射吗啡0.2 mg/kg和东莨菪碱0.3 mg。
采用面罩给氧，局麻下行桡动脉穿刺测压。
采用静脉吸入复合麻醉和异丙酚、咪唑安定、维库溴胺和芬太尼行麻醉前诱导，吸入异氟醚及静脉注射维库溴胺等麻醉维持。
在中度低温下行心肺转流术，体外循环采用德国jostra HL-20型人工心肺机进行非搏动灌注，Affinity NT541集成CVR 膜式氧合器进行血液氧和，预充液为乳酸钠林格和琥珀酰明胶。
体外循环灌注流量2.0～6.2L/min，红细胞压积0.20～0.27，静脉氧饱和度≥65%，平均动脉压50～80 mm Hg。
体内肝素化剂量400U/kg，预充液内加入肝素2000U，术中维持激活全血凝固时间在480s以上。
乌司他丁对脓毒症大鼠血管内皮细胞的影响
１ ｏ ｗ ｓ ： Ａ （ ｓ ｈ ａ ｍ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ， ｎ＝８ ） ； Ｂ （ ｓ ｅ ｐ ｓ ｉ ｓ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ， ｎ＝３ ２ ） ； Ｃ（ ｕ ｌ ｉ ｎ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ， ｎ＝３ ２ ） ． Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ Ｂ ａ ｎ ｄ ｒ ｇ ｏ ｕ ｐ Ｃ ｗ ｅ ｒ ｅ ｆ ｕ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ －
０ ． ０ ５ ） 。结论 脓 毒症大 鼠存在血管 内皮 细胞 的活化及损伤 ； 在脓毒症早期乌 司他 丁干预 可能对 内皮细胞有一定保护作用 。 关键词 ： 脓毒症 ； 乌司他丁 ； 内皮 细胞 ； Ｅ － 选择素 ； 循 环 内皮细胞
Ｅｆ ｆｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｕ ｌ ｉ ｎ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｏ ｎ ｅ ｎ ｄｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｅ ｐ ｔ ｉ ｃ ｒ ａ ｔ ｓ
董晓敏 ， 余又新 ， 方林森 ， 胡德林 ， 王春华 ， 徐庆连
（ 安徽 医科大学第一 附属 医院烧伤科 ， 安徽 合肥 ２ ３ ０ ０ ２ ２ ）
摘要 ： 目的 采用 盲肠 结扎穿孔脓毒症模 型 ， 研究乌 司他 丁对脓 毒症 大 鼠血 清 Ｅ ． 选择 素水平 和循环 内皮细胞 的影 响。方法 ｓ Ｄ大 鼠 ７ ２只随机分为 ３组 ： Ａ组（ 假手术组 ， ｎ＝８ ） ， Ｂ组 （ 脓 毒症组 ， ｎ＝ ３ ２ ） ， Ｃ组 （ 乌 司他 丁组 ， ｎ＝ ３ ２ ） ， Ａ组和 Ｂ组 于术后立 即皮下 注射 生理盐水 ５ ｍ Ｌ ， Ｃ组皮 下注射乌司他 丁（ １ ０ ０ ０ ０ ０ Ｕ・ ｋ ｇ ～， 溶于 ５ ｍ Ｌ生 理盐水 中） 。Ａ组 术后和 Ｂ组 、 ｃ组术 后 ３ ， ６ ， １ ２和 ２ ４ ｈ四时相点采血检测血清 Ｅ － 选择素 ， 同时行循环 内皮细胞检测 。结果 Ｂ组 和 Ｃ组各时相点血清 Ｅ选择素水平及循 环 内皮 细胞 计数显著高于 Ａ组 （ Ｐ＜０ ． Ｏ １ ） ， 而各 时相 点 ｃ组 血 清 Ｅ选择 素水 平及 循环 内皮 细胞 计 数又 显著 低 于 Ｂ组 （ Ｐ＜
乌司他丁对脓毒症患者的治疗作用及其机制的研究
乌司他丁对脓毒症患者的治疗作用及其机制的研究研究背景脓毒症是有多种感染因素引发的,以全身性炎症反应为主的一类严重综合征。
脓毒症、脓毒症休克是导致危重症病人死亡的一个重要因素。
近几年对脓毒症的生理病理机制,以及临床的诊断治疗都有很多相关的探讨。
然而脓毒症的患病率和病死率仍然是非常高。
大量文献报道氧化应激对脓毒症的发生、发展进程存在重大影响。
乌司他丁(UTI)是一类蛋白酶抑制剂(尿液中提取),可以抑制多种蛋白和水解酶的活性,具有抗氧化、抗炎、抗凋亡及信号调节作用。
前期临床试验发现这些药物能改善脓毒症病人的治疗效果,但其作用尚不明确。
目的评估UTI对脓毒症病患的治疗效果,并通过检测受试者血清中氧化物质的浓度的改变来研究其中的作用机制,在细胞水平进一步探究UTI对脂多糖内毒素(LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的保护作用及其分子作用原理。
研究方法(1)将40例符合脓毒症的诊断标准的纳入者,严格按照随机化分配原则归为对照组(n=20),乌司他丁组(n=20)。
并选取10名正常体检者,为本次实验的正常组的纳入者。
对照组给予的治疗严格按照脓毒症的诊疗规范,乌司他丁组除了采用对照组的基础治疗外另给予静脉注射乌司他丁10万U q8h,连用7天。
在治疗前和治疗后的第4、8天抽取静脉血,用来检测血清中的氧化产物丙二醛(MDA),以及用来检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等抗氧化物质的变化。
正常组在体检时抽得静脉血,检测结果作为本实验的正常组。
常规监测患者的T(体温)、RR(心率)、PR(呼吸频率)、WBC(白细胞计数),并统计患者机械通气的时间,在ICU的住院时间,以及患者的28d生存率。
(2)在临床研究的基础上,利用脂多糖诱导体外人脐静脉内皮细胞(Human Umbilical VeinEndothlial Cells, HUVECs),构建氧化应激损伤模型,根据脂多糖的浓度梯度实验和时间梯度实验,分别选择10μg/ml的药物浓度,24h的处理时间定为制作HUVEC氧化应激模型的实验浓度和实验时间,针对乌司他丁保护作用的浓度梯度实验选取100U/ml的浓度当作实验的有效作用浓度。
乌司他丁对脓毒症患者器官功能的保护作用
乌司他丁对脓毒症患者器官功能的保护作用目的：探讨乌司他丁（UTI）对脓毒症患者C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平的影响及心肝肾的保护作用。
方法：将68例脓毒症患者按随机双盲法分为UTI组和常规组。
常规组进行常规治疗，包括：早期复苏、监测乳酸指导补液、抗菌药物应用、机械通气、血液净化；UTI组在常规治疗基础上，加用UTI 30万单位，溶于0.9%生理盐水50 mL，静脉滴注，2次/d，每次1 h滴完，共7 d。
于治疗前和治疗后第8天测定血浆CRP 水平、TNF-α和IL-6水平及心肝肾生化指标。
结果：治疗后，两组CRP、TNF-α、IL-6水平与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05），而UTI组差异更为明显（P＜0.05）；两组血浆丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酸转氨酶（AST）、肌酐（Cr）、尿素（BUN）、尿酸（UA）较治疗前均明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），而UTI组降低更为显著（P＜0.05）；两组血浆乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）及其同工酶（CK-MB）均较治疗前均明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），而UTI组降低更为显著（P＜0.05）。
结论：乌司他丁显著降低CRP、TNF-α、IL-6水平，对脓毒症患者的心肝肾功能有较好的保护作用。
标签：乌司他丁；脓毒症；C反应蛋白；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-6近年来，人们对脓毒症和MODS进行了不断深入研究，并推出了各种防治手段，在诊断、抗生素使用、抗凝治疗、免疫治疗等方面都有了新的进展。
脓毒症（Sepsis）是一种由感染而引起的机体的炎症状态，治疗脓毒症是现代医学关注的焦点和前沿问题之一，细胞因子在脓毒症的发生、发展中起到重要作用，减少促炎因子的释放，减少细胞因子水平有很重要的意义。
研究表明：脓毒血症可以刺激机体生成、释放炎性细胞因子和组织因子，引起炎性损伤和凝血障碍，造成继发性损伤[1]。
乌司他丁对脓毒性休克患者肺血管通透性的影响及血管内皮糖萼保护机理研究
乌司他丁对脓毒性休克患者肺血管通透性的影响及血管内皮糖萼保护机理研究背景:1、脓毒性休克患者血管通透性增加的程度不但反映了病情严重性,而且也是影响复苏质量和预后的重要因素。
乌司他丁是一种广谱的酶抑制剂,在抗炎、调节免疫、抗凝血、氧化应激等方面具有一系列作用,对脓毒性休克患者血管通透性的改善亦有一定的作用。
但临床上乌司他丁对脓毒性休克患者血管通透性调节的具体机制及其在复苏中的作用尚未完全明确。
2、血管内皮糖萼对内皮细胞功能具有重要的调节作用,是维护血管通透性的第一道防线,是多种病理状态发生和发展的启动和关键环节。
糖萼的变化能反映内皮功能损伤的程度,但在脓毒性休克患者中血管通透性改变与糖萼变化的关系仍未完全阐明。
目的:1、研究脓毒性休克患者血管通透性意义及乌司他丁对复苏效果的改善作用。
2、研究糖萼在调节脓毒性休克患者血管通透性中的作用与地位。
方法:1、选取2014年1月至2016年10月第三军医大学大坪医院急诊医学科和重症医学科(Intensive care unit,ICU)住院治疗的脓毒性休克患者共50例,按照是否使用过乌司他丁(30万U/次,3次/d)分为乌司他丁组(25例)和对照组(25例)。
收集全部入选病人的一般资料,纳入时及24小时后生命体征、急性生理学及慢性健康状况评分系统(Acute physiology and chronic health evaluation scoring system,APACHEⅡ)、序贯性器官功能障碍(Sequential Organ Failure Assessment,SOFA)评分、反映各脏器功能的指标、脉搏指示连续心排出量测定(Pulse continuous cardiac output,PICCO)参数、降钙素原(Procalcitonin,PCT)、乳酸(Lactic acid,Lac)以及24小时内达到复苏目标后复苏液体用量及血管活性药物使用情况。
乌司他丁对脓毒血症肾损伤肾小球血管内皮糖萼的保护作用及分子机制研究
乌司他丁对脓毒血症肾损伤肾小球血管内皮糖萼的保护作用及分子机制研究背景：严重感染(severe sepsis)所继发的脓毒血症和多脏器功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)是当前重症监护病房(intensive care unit, ICU)内的主要死亡原因,也是当前重症医学面临的主要焦点及难点。
虽然对脓毒症的病理生理学机制和临床治疗进行了大量研究,然而迄今为止患者的发病率和病死率仍然居高不下。
脓毒血症发生后肾脏往往是最容易遭受损伤的器官,根据医学界已基本达成共识的急性肾损伤(Acute kidney injury, AKI)标准(RIFLE标准),有近8%的住院病人及50%以上的ICU患者出现AKI。
因此,AKI已成为现代医院及ICU的主要临床难题。
此外,有确凿证据表明,严重感染及脓毒血症是导致危重症患者发生AKI的最主要原因,在ICU中,大约50%以上的AKI由此引发。
虽然目前临床上脏器的支持治疗和液体复苏治疗水平正日益增强,但由脓毒血症所诱发的AKI的发生率及死亡率未有下降,这可能与其确切的发病机制尚未明确有关。
新近的研究发现脓毒血症的主要病理生理机制——微循环障碍可能与内皮表面糖萼(glycocalyx,多糖-蛋白复合物)的状态密切相关。
越来越多的研究已认识到血管内皮糖萼对心血管疾病具有重要的意义。
糖萼是衬于血管内皮细胞管腔膜侧,覆盖着一种富含多糖的绒毛状细胞结构,作为心血管系统的重要屏障,将血液与组织分隔开来。
结构完整的糖萼具有维持血管通透性,抑制细胞间粘附等血管保护作用,否则将最终导致组织水肿和脏器功能障碍,并激发中性粒细胞与内皮粘附后所产生的炎症爆发。
既往研究已经发现脓毒血症可导致肾小球毛细血管内皮糖萼破坏并伴有蛋白尿,同时该现象的发生与脓毒血症后机体产生大量的(tumor necrosisfactor-a,TNF-a)可能有关。
乌司他丁对脓毒症内皮细胞保护机制的研究进展
乌司他丁对脓毒症内皮细胞保护机制的研究进展作者：郝雪景蔡国龙陈进胡才宝来源：《心脑血管病防治》2015年第06期[关键词] 脓毒症；乌司他丁；内皮细胞中图分类号：R54；R978.1文献标识码：A文章编号：1009-816X（2015）06-0486-03doi10.3969/j.issn.1009-816x.2015.06.17脓毒症是指明确或可疑感染引起的全身炎症反应综合征，是目前ICU的主要死亡原因之一。
目前广泛认为其发生发展与炎症介质的大量释放、凝血系统过度激活密切相关，因此，抗炎治疗是在该疾病治疗中的重要环节。
乌司他丁是一种广谱蛋白酶抑制剂，可以抑制多种蛋白酶的活性，减少各种炎性因子的生成和释放，从而抑制炎症反应。
近年来国内外一些临床研究表明乌司他丁可以降低脓毒症患者的死亡率，但是具体的作用机制尚不清楚。
内皮细胞作为抵御炎症反应侵袭的第一道屏障，在脓毒症的发生发展中起着重要的作用，本文将针对乌司他丁对脓毒症患者内皮细胞的可能保护机制作一综述。
1 对炎症反应的影响脓毒症发展过程中机体免疫系统会释放如TNF-队IL-6、IL-4、降钙素原、C一反应蛋白等的炎性介质，这些炎症介质一方面相互作用形成复杂的互动关系，导致“炎症瀑布效应”，加快脓毒症的发展进程；另一方面，炎性因子及介质直接或间接作用于内皮细胞，使粘附分子表达增强，导致血管内皮细胞和凝血功能障碍，机体氧代谢障碍。
方强等研究显示乌司他丁可以减少炎性因子的释放，同时还可以增加抗炎因子IL-10的表达。
与常规治疗组相比，加用乌司他丁后，可以观察到TNF-a在48h内即明显下降，IL-6的浓度亦有明显下降，同时IL-10则明显升高；乌司他丁组28d死亡率（28.6%）明显低于常规治疗组的死亡率（57.1%）。
IL-10可以抑制多种细胞因子和趋化因子，如IL-6、TNF-a及血小板活化因子（platelet activat-ing factor， PAF）等。
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乌司他丁对脓毒症内皮细胞保护机制的研究进展标签：脓毒症；乌司他丁；内皮细胞
脓毒症是指明确或可疑感染引起的全身炎症反应综合征，是目前ICU的主要死亡原因之一。
目前广泛认为其发生发展与炎症介质的大量释放、凝血系统过度激活密切相关，因此，抗炎治疗是在该疾病治疗中的重要环节。
乌司他丁是一种广谱蛋白酶抑制剂，可以抑制多种蛋白酶的活性，减少各种炎性因子的生成和释放，从而抑制炎症反应。
近年来国内外一些临床研究表明乌司他丁可以降低脓毒症患者的死亡率，但是具体的作用机制尚不清楚。
内皮细胞作为抵御炎症反应侵袭的第一道屏障，在脓毒症的发生发展中起着重要的作用，本文将针对乌司他丁对脓毒症患者内皮细胞的可能保护机制作一综述。
1 对炎症反应的影响
脓毒症发展过程中机体免疫系统会释放如TNF-队IL-6、IL-4、降钙素原、C 一反应蛋白等的炎性介质，这些炎症介质一方面相互作用形成复杂的互动关系，导致“炎症瀑布效应”，加快脓毒症的发展进程；另一方面，炎性因子及介质直接或间接作用于内皮细胞，使粘附分子表达增强，导致血管内皮细胞和凝血功能障碍，机体氧代谢障碍。
方强等研究显示乌司他丁可以减少炎性因子的释放，同时还可以增加抗炎因子IL-10的表达。
与常规治疗组相比，加用乌司他丁后，可以观察到TNF-a在48h内即明显下降，IL-6的浓度亦有明显下降，同时IL-10则明显升高；乌司他丁组28d死亡率（28.6%）明显低于常规治疗组的死亡率（57.1%）。
IL-10可以抑制多种细胞因子和趋化因子，如IL-6、TNF-a及血小板活化因子（platelet activat-ing factor，PAF）等。
乌司他丁能抑制IL-6、IL-8等炎性细胞因子过度释放，从而调节机体免疫反应，由此减轻致病原引起的机体炎症反应。
2 对内皮细胞的影响
2.1 粘附分子细胞黏附在感染、脓毒性休克等病理生理过程中起着重要的作用。
生理状态下内皮细胞几乎不表达黏附分子，而在脓毒症过程中，在内毒素等刺激下可表达多种黏附分子，通过这些黏附分子，使得被激活的炎症细胞与内皮细胞黏附，穿过内皮向炎症部位趋化游走，并可以损伤内皮细胞导致内皮细胞的通透性增加，导致组织器官的损伤。
在炎症反应中，白细胞及内皮细胞被激活，细胞间粘附分子（I-CAM-1）表达明显增加，且ICAM-1的升高又反过来促进了白细胞及内皮细胞的活化及两者之间的粘附反应，白细胞黏附于血管内皮表面，形成微小栓子，阻塞毛细血管，导致微循环障碍。
黏附分子表达数量的改变是黏附作用调节的一个重要方面，乌司他丁可以抑制ICAM-1的表达，减缓炎症细胞与内皮细胞的黏附，减轻血管内皮细胞的损伤。
2.2 内皮细胞生长因子（VEGF）血管VEGF属于免疫球蛋白超基因家族，主要由间质、基质和上皮来源的细胞通过旁分泌的形式作用于内皮细胞而分泌，直接作用于内皮细胞的生长因子，具有增加微血管通透性等作用。
研究发现
VEGF水平与脓毒症病情严重程度密切相关，该研究通过对59例严重脓毒症患者血清VEGF动态监测，发现严重脓毒症患者血清VEGF水平较健康者明显升高，并且死亡组较生存组VEGF浓度亦有明显增加。
有研究显示乌司他丁可以下调VEGF的表达数量，抑制微血管通透性的增高，可以降低脓毒症过程中的微血管损害；研究中可以看到阳性对照组VEGF[（201.31±57.62）pg/ml]表达明显高于乌司他丁治疗组[（123.68±25.05）pg/mll，阳性对照组微血管通透性明显高于乌司他丁组（P＜0.05）。
2.3 血管性血友病因子（von willebrand factor，vWF）：vWF是一个大分子血浆糖蛋白，主要来源于血管内皮细胞，其血清浓度变化能够特异性地反映血管内皮细胞功能的损伤。
内皮细胞受到炎症因子及炎症介质等化学刺激时，vWF 分泌到血液，其浓度变化与内皮细胞受损程度呈正相关，是内皮功能损伤的一个敏感指标。
有研究显示在脓毒症患者血清vWF水平升高，并且vWF浓度变化的程度可能与脓毒症的预后有密切关系。
彭环庆等研究发现乌司他丁可以下调脓毒症患者vWF水平，研究通过检测56例脓毒症患者外周血vWF的水平，常规治疗组（102.6±31.3）明显高于乌司他丁组（80.6±26.3），差异有统计学意义（P＜0.05）。
由于患者体内影响vWF浓度的因素比较多，机制复杂，为了进一步验证乌司他丁对vWF浓度的影响，该实验利用脓毒症患者血清作用于体外培养的血管内皮细胞并观察乌司他丁的干预作用，结果表明乌司他丁组培养上清液中vWF浓度下降。
2.4 血栓性调节蛋白（thrombomodulin，TM）：TM是分布于血管内皮细胞表面的一种由575个氨基酸和5个主要基团组成的膜蛋白。
TM具有依赖APC 途径的抗炎及抗凝作用，当血管内皮细胞受到损伤时，可以作为监测血管内皮细胞功能的重要分子标志物。
研究发现乌司他丁可以降低脓毒症TM水平，研究利用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症模型，随机分为假手术组、模型组、乌司他丁组，结果提示乌司他丁组TM水平[（428.0±10.5）μg/L]低于模型组[（598.0±1
3.5）μg/L]，高于假手术组[（303.0±11.5）μg/L]。
2.5 循环内皮细胞（circulating endothelial cells，CEC）：CEC指能够在外周血中测得的血管内皮细胞。
CEC在正常人血中数量极少，在炎症、肿瘤、心血管等血管受到损伤的疾病中，CEC数量明显增加。
在脓毒症发展过程中，血管内皮细胞受到内毒素、炎症因子如TNF-a等因素的刺激后，内皮细胞受损、凋亡加速，脱落至血液。
研究发现脓毒症早期应用乌司他丁可以降低循环内皮细胞的数量，延缓内皮细胞活化和损伤，进而对内皮细胞有一定程度的保护作用。
3 对凝血功能的影响
在生理条件下EC主要表现有抗凝及抗血栓形成的特性，并通过表达各种抗凝物质而抗凝。
已证实在脓毒症或者脓毒性休克时，在炎症介质刺激下，内皮细胞则表现为促进止血、血栓形成及加强炎症反应等使凝血系统被激活。
脓毒症的早期释放大量炎性介质，如：脂多糖、血栓素A2、IL-6及TNF。
中性粒细胞和单核细胞被激活，释放巨噬细胞分子-1、淋巴细胞功能相关抗原一l等，经内皮细胞膜上的ICAM-1及血管细胞粘附分子等使白细胞和内皮细胞粘附，同时促进
内皮细胞表达和释放组织因子，经外源性凝血途径激活凝血系统。
受损的内皮细胞会引起血小板粘附聚集和释放，加剧凝血反应及血栓形成，导致组织缺血缺氧，最终发展为多器官功能障碍综合征。
乌司他丁对广谱蛋白酶均有抑制作用，如胰蛋白酶等丝氨酸蛋白酶及粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶等；还具有抑制炎症介质释放，抗纤溶作用，保护血管内皮细胞及血小板功能，减轻全身炎症反应。
近年来研究显示乌司他丁具有抗纤溶、抑制血小板聚集及激活，可以维持血管正常舒缩功能及内皮细胞的完整性，延缓脓毒症的进展。
综上所述，内皮细胞活化、损伤在脓毒症的发生发展过程中起着重要的作用，已有报道乌司他丁对脓毒症内皮细胞有保护作用，但乌司他丁对脓毒症内皮细胞保护作用的机制比较复杂，目前仍缺乏大规模、多中心、前瞻性的临床研究来明确其具体保护机制。