5-肿瘤内科常用化疗药物配伍禁忌
常用肿瘤化疗药物的毒副作用及使用注意事项
氟尿嘧啶使用注意事项
◆主要副作用是消化道反应恶心呕吐，腹痛 腹泻等；口腔粘膜及溃疡常发生在用药后 5-7天；腹泻每日5次以上或出现血性腹泻 者通知医生及时处理，必要时停药。叫患 者饮酸奶以减轻腹泻。做好口腔卫生，三 餐饭前好、后和睡前漱口预防口腔粘膜溃 疡。 ◆局部毒性：静脉炎和色素沉着。应避免日 晒，色素沉着停药后多可恢复。 ◆与甲氨蝶呤合用，应先用甲氨蝶呤4～6小 时后，再给予本药，否则药效降低。
常用药物:环磷酰胺
◆环磷酰胺 （最常用的烷化剂，属于细胞周 期非特异性药物）。 ◆口服和静脉给药。 ◆抗瘤谱较广，主要用于治疗恶性淋巴瘤， 另外对多发性骨髓瘤、急性淋巴白血病、 宫颈癌、乳腺癌亦有效。
环磷酰胺使用注意事项
◆毒副作用：急性出血性膀胱炎，表现现为尿频、 尿急、血尿、蛋白尿。注意观察尿色、尿量，鼓 励多饮水，对入量已够，尿量少者，给予利尿剂 以促进药物及其代谢产物的排出。大剂量应用时， 首先进行水化、碱化尿液，要求尿的PH≥6.5。用 药期间给予美司那（尿路保护剂）预防。一般在 用药后的0小时、4小时、8小时分别使用一次。 ◆中度骨髓抑制，见于用药后14天，17-21天恢复。 注意监测血象，观察白细胞和血小板的情况。 ◆中度恶心、呕吐。
常用药物：丝裂霉素
◆用法：静脉给药、腔内注射、膀胱灌注。 主要治疗：消化道癌、肺癌、乳腺癌、膀 胱癌；癌性胸、腹腔积液。
丝裂霉素使用注意事项
◆毒性反应：骨髓抑制明显；局部毒性可致 静脉炎、组织坏死、溃疡；肺毒性；膀胱 灌注可致膀胱炎、血尿。 ◆氯霉素、保泰松、苯妥英钠会增加其骨髓 毒性。 ◆药物溶解后6小时内用完。
环磷酰胺使用注意事项
◆脱发、皮肤色素沉着。 ◆因体外无活性，不宜局部用药。 ◆现配现用，应于2～3小时内使用。 ◆可导致不育和胎儿畸形，孕妇禁用。 ◆化疗护士注意自身防护。
肿瘤专科临床药师工作指南
肿瘤专科临床药学肿瘤学是研究恶性肿瘤的发生过程与防治措施的学科，它包括两部分内容：一是主要阐述肿瘤病的流行病学、病因学与发病学、病理学与生物学特征、癌前病变、实验室与动物实验研究、癌转移与复发的机理、肿瘤增殖动力学与时间学、肿瘤免疫学与遗传学、抗癌药物筛选与临床前药理研究、早期诊断与临床综合诊断、新诊断技术与治疗方法的开拓及应用、防治机构的建立、普查与预防措施等；二是临床肿瘤学部分，主要阐述各类恶性肿瘤的流行病学特征、病理学及临床病期分类、临床表现、诊断及鉴别诊断、治疗学及疗效评价、预防措施等。
临床药师学习与实践主要侧重于临床肿瘤的内科治疗，即以肿瘤发生机理与诊断等为基础，以较为常见的肿瘤病种为线索，以各类药物临床合理应用为目的，通过临床实践，真正建立以“病人为中心”的观念，树立团队合作共同承担为病人服务的理念。
一、培训目标（一）学习和巩固相关的临床医学知识，强化本专业的药物知识，构建开展临床肿瘤药物治疗的背景知识结构，逐步形成临床思维模式。
（二）通过1年时间的理论知识及临床实践技能的培训，掌握临床肿瘤学科的基本知识，熟悉肿瘤学临床医疗过程。
要求能准备询问病史，正确书写医疗文书，掌握临床常见肿瘤的诊断及处理原则。
（三）掌握常用抗肿瘤药物的单独治疗和组合治疗方案的药理、药效、药动、毒理、药物相互作用、配伍禁忌（物理、化学和药效的）、剂型、药物评价。
二、培训方法（一）培训时间：全脱产培训一年。
全年实际工作（学习）日不得少于49周，1960小时，其中临床实践时间不得少于1765小时，业务知识学习时间不得少于195小时。
（二）培训老师：一名专职临床药师和一名主治医师以上专业技术职称肿瘤科临床医师组成培训小组，每个培训小组带1～2名受训者参与临床用药实践。
三、培训内容与要求通过一年的临床药师规范化培训，受训学员应达到“四个基本和四项技能”，即符合肿瘤学培训各项基本要求，达到承担临床任务和自我提高的基本素质，建立独立或协作处理问题的基本能力，掌握临床操作和沟通的基本技能；四项技能是临床知识与医疗文件技能，临床药物知识与用药实践技能，交流沟通技能以及专业学习与科研技能。
常见化疗药输注要求解读
氟尿嘧啶（抗代谢剂）
5-FU，细胞周期特异性药物 与其他化疗药联用时，氟脲嘧啶总是放最后输注，点滴 4～6小时或24小时持续泵注，半衰期30～60分钟。 从外周静脉输注后，早期引起静脉发红、疼痛，后期色 素沉着，静脉弹性下降。 亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时，是氟脲嘧啶的增敏剂，放氟 脲嘧啶前，输注2小时，增效减毒。如奥沙利铂-CF-氟尿 嘧啶
常见化疗药物输注要求
肿瘤内科
学习内容
1.需快滴、慢滴及避光的药物及其原因 2.化疗药物使用顺序 3.简述各疾病化疗方案 4.常见化疗药物分类 5.化疗药物护理要点 6.化疗药物外渗的处理
化疗概述
所谓化疗即化学药物治疗，是一种利用化 学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长 繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式 ，它是一种全身性治疗手段，对原发病灶 、转移灶均有治疗作用。为了取得更好的 疗效，化疗疗程通常在4~6个月左右。
化疗药物联用顺序：
AT:先用阿霉素类后紫杉类； TP：先紫杉类后顺铂；顺铂对细胞色素P450酶有调节作， 可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制 GP：先吉西他滨后顺铂；顺铂会影响吉西他滨的体内过程 ，加重骨髓抑制。与卡铂联合应用，先用卡铂 后用吉西 他滨效果好 ？ ＤＰ：先顺铂后氟尿嘧啶； ＯＬＦ：奥沙利铂—CF—氟尿嘧啶； FOLFOX4：奥沙利铂（d1天）—CF(d1、2天)—氟尿嘧啶 （44h）; FOLFOX6：奥沙利铂（d1天）—CF(d1天)—氟尿嘧啶（ 46h
表柔比星（抗生素类）
EPI，表阿霉素 心脏毒性：可有一过性心脏不适，较多柔比星轻。 后期心脏毒性主要引起左心室功能降低 骨髓抑制、脱发、消化道反应 外渗组织坏死，首选中心静脉给药，次选留置针 用5%GS溶解，禁用NS溶解 配伍禁忌：肝素、地塞米松、氨茶碱、头孢菌素 给药期间，同用大剂量维生素C、维生素E、辅酶 Q10有可能减轻表柔比星的心脏毒性，并有保护 肝脏的作用。
常见化疗药输注要求
➢ 40℃条件下，环磷酰胺溶解时间较20℃缩短了3 ／4，且含量稳定。在20℃条件下完全溶解耗时 太长(40～50分）
➢ 60℃条件下，虽然溶解更快，但环磷酰胺含量明 显下降，仅为20℃含量的85％～90％。
➢ 因此环磷酰胺的加热溶解温度以40 ℃为宜
需快速滴注的化疗药物及其原因
盖诺／长春瑞宾（NVB）、西艾克／长春地辛（VDS）、 米托恩醌／米西宁（MXT）、阿霉素类（THP－ADM、 EPI-ADM、ADM）、亚伯丁/尼莫司汀、泽菲/吉西他宾、 环磷酰胺（CTX）, 艾素/多西他赛（头15分钟慢滴，1h） 。
快滴的原因：
此类抗肿瘤药物对光、热敏感，在日光、高温、高湿条 件下不稳定。溶解稀释后，水溶液不稳定，如阿霉素日照 对其稳定性影响很大，10min含量即下降10%左右，溶液 颜色也逐渐淡；对血管刺激性大，为了减少静脉炎的发生 ，因此应快速滴注。
➢5.化疗前三大常规检查：血常规、生化常规、心电 图
化疗药物联用顺序：
AT:先用阿霉素类后紫杉类； TP：先紫杉类后顺铂；顺铂对细胞色素P450酶有调节作，
可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制 GP：先吉西他滨后顺铂；顺铂会影响吉西他滨的体内过程
，加重骨髓抑制。与卡铂联合应用，先用卡铂 后用吉西 他滨效果好 ？ ＤＰ：先顺铂后氟尿嘧啶； ＯＬＦ：奥沙利铂—CF—氟尿嘧啶； FOLFOX4：奥沙利铂（d1天）—CF(d1、2天)—氟尿嘧啶 （44h）; FOLFOX6：奥沙利铂（d1天）—CF(d1天)—氟尿嘧啶（ 46h
化疗药物外渗的处理及护理化疗药物外渗的处理及护理立即停药立即停药冷敷或热敷冷敷或热敷局部封闭局部封闭抬高患肢抬高患肢保留针头接注射器抽出渗出液局部皮肤常规消毒应用拮抗药物局部多点封闭范围应超过渗漏部位3cm及时报告医生做好渗漏情况记录保持患肢高于心脏2030cm避1冷敷可减轻蒽环类抗癌药物皮损程度此类药物外渗后禁用热敷2热敷适合于植物类抗癌药物外渗
化疗药物的配置规范
• 70年代形成肿瘤内科学，更多肿瘤有 了比较成熟的化疗方案。 • 80年代研究以生物反应修饰剂等药物 来提高化疗疗效，探索抗药性产生的 原因，5%肿瘤患者可治愈。 • 90年代新抗癌药进入临床，多药耐药 基因发现，生物治疗，基因治疗辅助 治疗改善等，疗效进一步提高。
配置前的准备
• 生物安全柜在配置前至少开机半个小时， 有条件的单位应保证生物安全柜24h全天候 运转。配置前操作台面上铺一次性防护垫， 减少药液污染。 • 一旦污染或操作完毕，应及时更换，此 外还应放置消毒用物及小污物桶。为了保 证生物安全柜内的洁净度，要求操作台上 的药品排放要精。在化疗药物配置过程中
• 生物安全柜的高效过滤器，用塑料袋封住 整个安全柜，直到更换。
药物配置完后废弃物的处理
• 配置完后垃圾分类丢置于配置间内的一 次性用容器中，化疗药物必须在仓内包装 扎口丢于化疗药物专用容器中。 • 操作过程中多余的药液及时弃于密闭、 有标识的容器中；配置过程中所有污染的 材料等暂时放置于工作间一角，配置完成 后从生物安全柜内取出，放在有特殊标识 且牢固防刺透、防漏的垃圾桶，防止蒸发
• 配置结晶、粉针或油剂类药物的操作 • 用无菌生理盐水或注射用水将结晶或粉 剂溶化，待充分溶解后吸取。如为混悬液， 应先摇匀后再吸取。油剂可先加温，然后 抽取。油剂或混悬剂配置时，应选用稍粗 的斜面针头。由于玻璃瓶中的气压会升高， 操作时应尽量小心，避免产生药物的气雾。 只需相当的气压即可轻易的抽取
配置的操作流程
• • • • • 配置安瓿类药物的操作 1.查对。 2.消毒及折断安瓿。 3.抽吸药液 将针头斜面向下放入安瓿内的液面下， 抽动活塞，进行抽吸，抽吸药物时，针筒 的液体不能超过针头长度的3/4，防止针栓 从针筒中意外滑落，不得用手握住空针活
奥沙利铂容易配置和配伍禁忌
1.用药期间不可进食冰冷食物或用冰水漱口，因低温可致痉挛； 2.草铂不能与碱性溶液或氯化钠溶液配药，应使用5%葡萄糖稀释； 3.配置和使用奥沙利铂时，不得使用铝制容器； 4.草铂必须在5-氟脲嘧啶前滴注，不要与其它任何药物混合或经同一
个输液通道同时使用； 5.应用草铂后应进行静脉冲洗； 6.应给予预防性或治疗性止吐药（如5-HT3受体拮抗剂）； 7.在每一疗程之前进行血液细胞计数和分类，神经学检查之后应定期
上海罗氏制药有限公司
摘自《临床肿瘤内科手册》
草铂市场情况
排名
药名
2006年
1 多西他赛
%
2 紫杉醇
8.13%
3 胸腺肽ɑ1
5.18%
4 奥沙利铂
6.03%
5 胸腺五肽
5.97%
6 重组人粒细胞刺激因子 5.90%
7 卡培他滨
3.46%
8 吉西他滨
3.59%
9 香菇多糖
3.45%
10 利妥昔单抗
14.7
P值 <0.001 <0.001 =0.12
1）A组在周围神经毒性、粒细胞减少均大于B组； 其他呕吐、腹泻、黏膜反应较B组高
2）A组总的毒副反应（III-IV度）发生率不高，患者耐受性良好。
3.结论：
FOLFOX4方案有效率高，安全性好（不良反应多为轻度），疗效明显优于 LV5-Fu2方案
【用法用量】 在单独或联合用药时，推荐剂量为130mg/m2，加入 250～500ml的5%葡萄糖溶液中输注2～6小时。没有主 要毒性出现时每3周（21天）给药1次。剂量的调整应以 安全性，尤其是神经学的安全性为依据。
进行。
药品
国内上市时 间
产品归属
奥沙利铂容易配置和配伍禁忌
消化道反应；手足综合 症
上海罗氏制药有限公司
摘自《临床肿瘤内科手册》
草铂市场情况
2006~2009年抗肿瘤药物临床用药市场份额
排名
药名
2006年
1 多西他赛
6.35%
2 紫杉醇
8.13%
3 胸腺肽ɑ1
5.18%
4 奥沙利铂
6.03%
5 胸腺五肽
5.97%
6 重组人粒细胞刺激因子 5.90%
➢ 新辅助化疗（直肠癌）：FOLFOX两周方案，每月两次 ，一个月为一疗程，一般2个疗程，共4次化疗。
目的：配合放疗，或降期，使患者获得手术机会。
不良反应
1.血液方面的不良反应主要是：贫血、白细胞减少、 粒细胞减少及血小板减少
2.非血液方面的不良反应主要是：恶心、呕吐、腹 泻。
3.神经系统：可逆的周围神经毒性，停药后症状逐 渐缓解(一般为3周)。感觉迟钝，遇冷加重，偶尔 有急性咽喉感觉障碍。
LV 200mg/m2,iv,h0-h2,d1,2 5-FU 400mg/m2,iv,h2,d1 5-Fu 600mg/m2,civ,h2-h24,d1,2 每2周重复一次。
2.结果：
有效率% PFS(月） OS（月）
A组 50.7 9.0
16.2
B组 22.3 6.2
14.7
P值 <0.001 <0.001 =0.12
注意事项
1.用药期间不可进食冰冷食物或用冰水漱口，因低温可致痉挛； 2.草铂不能与碱性溶液或氯化钠溶液配药，应使用5%葡萄糖稀释； 3.配置和使用奥沙利铂时，不得使用铝制容器； 4.草铂必须在5-氟脲嘧啶前滴注，不要与其它任何药物混合或经同一
抗肿瘤药物规范应用
抗肿瘤药物的规范应用安康市中心医院——肿瘤内科张梅2016年6月目录·化疗相关知识·化疗药物知识化疗相关知识·化疗应用化疗药物治疗恶性肿瘤的一种方法。
与手术与放疗相比较，手术与放疗为局部治疗，而化疗则是一种全身治疗。
·周期从用化疗药物的第一天算起，一般21或28天为一个周期。
·疗程一般连续化疗2-3个周期后进行疗效评价，多数肿瘤化疗疗程为4-6周期。
·疗效评价完全缓解(CR) ：所有的靶病变完全消失维持4周以上。
部分缓解(PR) ：靶病变最大直径之和缩小≥30%维持4周。
进展(PD) ：靶病变最大直径之和增大≥20%或出现新病灶。
稳定(SD) ：靶病变变化处于部分缓解和进展之间。
实体瘤化疗后能达到CR或PR，是病变有效控制的指标。
但有很多病人，化疗后病变大小明显无变化，但肿瘤相关症状如疼痛、发热等明显减轻或消失，病人全身状况好转，生活质量提高，也是肿瘤控制的表现。
·化疗目的：姑息化疗---减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量、延长生存期根治性化疗---达到治愈目的，用于化疗敏感肿瘤。
肿瘤细胞减少至106，最后通过自身免疫机制或生物治疗达到治愈辅助化疗---术后、放疗后化疗。
消灭残存病灶及亚临床灶。
术后2周左右开始。
新辅助化疗---术前辅助化疗，肿瘤缩小，降低分期，减少转移，增加手术切除机会。
一般术前化疗2-3周期。
同步放化疗---放疗同时化疗，提高治疗敏感性与疗效·化疗前准备①明确诊断和分期病理学诊断是肿瘤最为可靠的诊断方法。
TNM分期：T：原发肿瘤N：区域淋巴结M：远处转移②机体功能状态正常KPS：卡氏百分法，在60分以上无其他并发症体力状况分级(KPS评分)100分：正常，无症状及体征90分：能进行正常活动，轻微的症状体征80分：经过努力才进行正常活动或工作70分：生活可自理，不能进行正常活动或工作60分：偶尔需要帮助，能照顾自已生活中的大部分需要50分：在日常生活上需要相当的帮助，经常需要人照料40分：生活不能自理，需特殊照顾与帮助30分：失去生活能力，有住院的适应症20分：病重，必须住院治疗，接受积极支持治疗10分：病危，临近死亡0分：死亡③化疗的剂量强度：主要根据患者的体表面积计算机：kg/m2，在化疗过程中，应根据药物的毒性反应程度和疗效调整剂量强度，遵守个体化原则。
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氟尿嘧啶、美司钠、异丙嗪
环磷酰胺
呋塞米、脑垂体后叶素、洋地黄、地西泮、注射用水、丹参、吗啡、丁卡、庆大、紫杉醇
奈达铂
GNS、5%GS
盐酸昂丹司琼
氟尿嘧啶、奥美拉唑、速尿、地塞米松、替加氟、头孢哌酮舒巴坦、肌苷、阿昔洛韦、碳酸氢钠
盐酸托烷司琼
速尿
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维生素B6
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5%GS、10%GS、5%碳酸氢钠、GNS
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甲氨蝶呤
氟尿嘧啶、青霉素、雷尼替丁
吉西他滨
呋塞米、甲氨蝶呤、他唑巴坦哌拉西林、亚胺培南
长春瑞滨
氟尿嘧啶、氨茶碱、呋塞米5%碳酸氢钠、头孢哌酮、头孢曲松
肿瘤内科常用化疗药物配伍禁忌
化疗药物
配伍禁忌药物
奥沙利铂
生理盐水、氟尿嘧啶、地西泮
表柔比星
肝素钠、头孢类、地塞米松、氨茶碱、5%GS、5%或10%GS、林格、甲硝唑、17-氨基酸
氟尿嘧啶
奥沙利铂、昂丹司琼注射液、多柔比星、林格氏液、呋塞米、胺碘酮、异丙嗪
多柔比星
氨茶碱、地塞米松、氟尿嘧啶、肝素钠、葡萄糖酸钙、头孢噻吩钠、肾上腺素、巴比妥类、氢化可的松、氟尿嘧啶