消化道恶性肿瘤恶病质患者血清中瘦素及脂联素表达的研究_王德强

［3］Han KH，Hong KH，Park JH，et al．C－reactive protein promotes monocyte chemoattractant protein－1mediatedchemotax is through upregulating CC chemokine receptor2expression in human monocytes［J］．Circulation，2004，109（21）：2566－2571．［4］罗明，郑欢，毕莹，等．高血压合并2型糖尿病患者颈动脉硬化与基质金属蛋白酶9和脂蛋白（a）的关系［J］．中华高血压杂志，2007，15：104－106．［5］陆胜．脑梗死患者血清同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白水平分析［J］．国际检验医学杂志，2007，28（8）：699－700．［6］Chiba M，Saitoh S，Ohnishi H，et al．Associations of meta-bolic factors，especially serum retinol－binding protein4（RBP4），with blood pressure in Japanese－the Tanno andSobetsu study［J］．Endocr J，2010，57（9）：811－817．（收稿日期：2012-04-06）消化道恶性肿瘤恶病质患者血清中瘦素及脂联素表达的研究王德强柴虎林（包头医学院第一附属医院普外1科，内蒙古包头014010）摘要目的：探讨常见的消化道恶性肿瘤伴有恶病质患者血清中瘦素、脂联素水平的变化。

方法：选择2009－2012年就诊于包头医学院第一附属医院普外科的消化道恶性肿瘤患者116例，分为恶病质组和对照组，测定入选者血中瘦素、脂联素水平。

结果：恶病质组BMI、IBW、TSF、MAC、LY明显低于对照组，恶病质组血清瘦素和脂联素水平均明显低于对照组。

结论：消化道肿瘤恶病质患者其瘦素和脂联素水平明显减低。

关键词消化道；肿瘤；恶病质；瘦素；脂联素约50% 80%晚期肿瘤患者发生癌症恶病质，以骨骼肌和脂肪大量消耗为主要特征，表现为厌食、消瘦、体弱无力、贫血等，与患者的糖、蛋白质代谢异常和脂肪组织分解、肌肉萎缩等有关［1］。

但目前这种代谢紊乱的机制尚不明确。

瘦素和脂联素与脂肪代谢相关，两者都是脂肪组织分泌的一种多肽类激素，前者的主要功能是抑制摄食、促进能量消耗、减轻体重；而后者是一种胰岛素超敏化激素，促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收［2］。

本研究的目的是调查常见的消化道恶性肿瘤伴有恶病质患者血清中瘦素、脂联素水平的变化，目的是为明确恶病质发生的机制及治疗提供临床依据。

1资料与方法1．1临床资料所有入选者均来自2009－2012年就诊于包头医学院第一附属医院普外科的消化道恶性肿瘤患者116例，其中男性75例，女性41例，年龄63．28ʃ10．33岁。

其中直肠癌患者19例，胃癌患者17例，结肠癌患者26例，胆囊癌11例，胆管癌9例，食道癌13例，肝癌15例，胰腺癌6例。

半年内体重与发病前比较下降＞10%，体重指数（BMI）＜20%，三头肌皮皱厚度（TSF）＜10mm，上臂中部臂围（MAC）＜24cm，血清白蛋白（ALB）＜26g/L，总淋巴细胞计数（LYM）＜1．2ˑ109/L的病人归入恶病质，其中恶病质组78例，非恶病质组38例。

排除其他原因的恶病质，各种严重心脏病，其他种类的肝肾疾病、甲状腺功能亢进、脑卒中、肺栓塞、结缔组织病及其他感染性疾病。

1．2方法所有病例在清晨静息空腹状态下抽取5mL静脉血，3000γpm离心分离血清，－70ħ冻存。

1．2．1血清瘦素测定采用放射免疫分析法测定血清瘦素水平。

具体方法如下：用抗人瘦素单克隆抗体预先包被酶联板，加入标准品及待测样品，标准品或样品中的瘦素与单抗结合，加入生物素化的抗人瘦素抗体，两抗体与抗原（瘦素）形成免疫复合物，并连接在板上，再加入辣根过氧化物酶标记的亲合素，生物素与亲合素特异性结合，随后分别加入酶底物工作液和终止液；450nm处测OD值，通过绘制标准曲线求出样品中的瘦素浓度。

1．2．2血清脂联素水平的测定所有样本采用双盲法测定，脂联素的水平测定采用双抗体夹心ABC－ELISA法，试剂来自科技实业有限公司。

1．3数据的处理所有数据以均数ʃ标准差表示，应用SPSS12．0软件包进行统计学分析。

两组间的比较采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果2．1一般情况比较两组患者年龄比较差异无统计学意义，性别构成比较显示：恶病质组女性多于男性，84包头医学院学报第28卷对照组男性多于女性，两组比较差异有统计学意义。

此外，反映营养和脂肪含量的各项指标：BMI、IBW、TSF、MAC、LY比较差异均有统计学意义，提示恶病质组明显差于对照组，见表1。

表1两组一般参数的比较参数恶病质组（n=78）对照组（n=38）t值P值年龄（岁）62．38ʃ10．1566．43ʃ10．111．97＞0．05性别（男/女）38/4023/152．35＜0．05 BMI（kg/m2）16．8ʃ4．122．4ʃ5．27．41＜0．01IBM（%）79．2ʃ6．5102．4ʃ6．223．5＜0．01TSF（mm）7．9ʃ2．211．8ʃ4．57．30＜0．01MAC（cm）17．7ʃ3．426．2ʃ5．110．3＜0．01ALB（g/L）21．3ʃ6．635．8ʃ10．96．25＜0．01 LMY（ˑ109/L）0．90ʃ0．241．63ʃ0．599．46＜0．01 2．2两组血清瘦素和脂联素水平比较恶病质组血清瘦素和脂联素水平明显低于对照组，见表2。

表2两组血清瘦素与脂联素的比较参数恶病质组（n=78）对照组（n=38）t值P值瘦素（μg/L）3．10ʃ0．463．89ʃ0．86．74＜0．01脂联素（μg/mL）10．56ʃ1．7211．64ʃ1．833．11＜0．013讨论晚期癌症患者多合并恶病质，表现为厌食、体重下降、早饱感、虚弱乏力及免疫力下降，这是癌症相关的代谢紊乱综合征所引起，是癌症患者死亡的主要原因之一［3］。

癌症代谢紊乱综合征中以蛋白质的消耗最为严重，使机体功能受损。

现在有许多机制来解释癌症代谢紊乱综合征的病因，主要认为是由机体反应细胞或肿瘤细胞自身所产生的多种代谢因子所导致的，如TNF－α、白介素等。

一些激素如糖皮质激素、瘦素、Ghrelin等也越来越受到研究者的重视［4］。

瘦素由167个氨基酸残基组成，具有强亲水性，以单体形式存在于血浆中，为脂肪组织分泌的一种多肽类激素，其主要功能是抑制摄食、促进能量消耗、减轻体重。

其还有促进哺乳动物青春期发育，增强机体免疫力，加速上皮细胞生长，调节骨代谢等作用。

我们的研究表明，恶病质组血清瘦素水平明显低于对照组。

这与Wang等［5］的研究一致。

其原因与食物摄入减少和能量消耗增加，减少了瘦素的分泌有关；另外与恶病质患者存在交感神经系统的过度兴奋，研究证明去甲肾上腺素可使瘦素释放减少［6］，而恶病质患者血浆中去甲肾上腺素浓度明显升高。

脂联素是脂肪基因表达最丰富的蛋白质产物之一，大量存在于血液循环中。

人类的脂联素由244个氨基酸组成，与脂联素受体结合后调节脂肪酸氧化和糖代谢。

脂联素的生物学作用如下：（1）影响脂肪和糖类代谢，脂联素是一种胰岛素超敏化激素，可以增加骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收，明显增加胰岛素的糖原异生作用。

（2）脂联素具有抗动脉粥样硬化作用，抑制黏附分子的表达，保护内皮细胞的功能。

（3）脂联素能抑制平滑肌细胞的迁移和增殖。

脂联素能抑制肿瘤坏死因子的表达，具有一定的抗炎和抗肿瘤作用。

研究发现：脂联素浓度与乳腺癌和直肠癌发病成负相关［7］。

我们的研究发现：消化道肿瘤合并恶病质的患者其血中脂联素的浓度明显低于对照组，说明存在严重营养代谢紊乱的患者缺乏脂联素的保护作用。

另外，恶病质患者血中TNF－α明显增高，其可以明显地减少脂联素的表达和分泌［8］。

综上所述，我们的研究发现：消化道肿瘤恶病质患者其瘦素和脂联素水平明显减低，因此，补充这两种激素可以作为治疗恶病质的新靶点，为改善肿瘤晚期患者代谢紊乱提供新的方法。

参考文献［1］Rozentryt P，von Haehling S，Lainscak M，et al．The effects of a high－caloric protein－rich oral nutritional sup-plement in patients with chronic heart failure and cachexiaon quality of life，body composition，and inflammationmarkers：a randomized，double－blind pilot study［J］．JCachexia Sarcopenia Muscle，2010，1（1）：35－42．［2］Yadav A，Jyoti P．Correlation of adiponectin and leptin with insulin resistance：a pilot study in healthy north Indian pop-ulation［J］．Indian J Clin Biochem，2011，26（2）：193．［3］Lenk K．Skeletal muscle wasting in cachexia and sarcope-nia：molecular pathophysiology and impact of exercise train-ing［J］．J Cachexia Sarcopenia Muscle，2010，1（1）：9．［4］Akamizu T，Kangawa K．Ghrelin for cachexia［J］．J Ca-chexia Sarcopenia Muscle，2010，1（2）：169－176．［5］Wang D，Chen J，Chen H．Leptin regulates proliferation and apoptosis of colorectal carcinoma through PI3K/Akt/mTOR signalling pathway［J］．J Biosci，2012，37（1）：91．［6］Mauro LJ．Regulation of chick bone growth by leptin and catecholamines［J］．Poult Sci，2010，89（4）：697－708．［7］丛进春，沈名扬，冯勇，等．血清脂联素在结直肠癌中表达的研究［J］．中国实用外科杂志，2011，31（8）：699．［8］Kemik O，Sumer A，Kemik AS，et al．The relationship a-mong acute－phase response proteins，cytokines and hor-mones in cachectic patients with colon cancer［J］．World JSurg Oncol，2010，28（8）：85．（收稿日期：2012-05-03）94第5期王德强，等．消化道恶性肿瘤恶病质患者血清中瘦素及脂联素表达的研究。