22利福平原研处方工艺分析
滴眼用利福平配方及生产工艺
滴眼用利福平配方及生产工艺
处方
规格：10ml:10mg
（1）滴丸利福平 0.6Kg
PEG-6000 1.2Kg
PEG-1500 1.2 Kg
共滴制 60000丸
制备工艺
将PEG - 1500和PEG - 6000 称取后置于烧杯中, 把烧杯放入80℃的恒温水浴中加热, 使其融化完全, 取出烧杯, 降温至60℃ , 一边搅动一边加入过 100目的利福平粉,充分搅匀, 迅即倒入滴丸机中, 在60℃温度下制滴丸, 制出的滴丸置滤纸上滚动, 吸干液体石蜡, 过筛,定时检查滴丸重量，丸重控制为50mg/丸，重量差异不大于±10%。
制备好的滴丸，经检验合格后，放于密闭、干燥的容器内，贴上标签，并注明品名、规格、批号、生产日期备用。
（2）缓冲液配制
无水乙醇 6000ml
氯化钠2796g
尼泊金乙酯150g
磷酸二氢钠1920 g
磷酸氢二钠3397.32 g
注射用水加至600000ml
制备工艺
取处方量的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、尼泊金乙酯、氯化钠于具密封盖的不锈钢配液罐内,加注射用水适量,加热至80℃搅拌使溶解，加入无水乙醇搅拌使溶解均匀，补足注射用水至全量，密封煮沸15分钟，放冷后取样检测pH，过滤、0.22μm微孔滤膜精滤、灌装、按内塞、装丸、灯检、拧外盖、包装，即得。
利福平合成新工艺的研究
利福平合成新工艺的研究利福平是一种新型合成工艺，它在化工领域引起了广泛的关注和研究。
本文将从利福平合成新工艺的背景、原理和应用等方面进行探讨，以期对读者有所启发和帮助。
一、背景利福平合成新工艺是近年来化工领域的一项重要研究成果。
在以往的合成工艺中，常常需要复杂的步骤和昂贵的催化剂来完成化学反应，而利福平合成新工艺则提供了一种更加简单、高效和环保的合成方法。
由于其独特的优势，利福平合成新工艺的研究受到了广泛的关注。
二、原理利福平合成新工艺的核心原理是利用特殊的催化剂，将底物直接转化为所需产物。
传统的合成工艺中，常常需要多个步骤和催化剂来完成化学反应，而利福平合成新工艺则能够通过简化步骤和提高催化剂的效率，实现高效合成。
这一原理的提出，为合成工艺的研究和应用带来了新的思路和方法。
三、应用利福平合成新工艺在化工领域有着广泛的应用前景。
首先，它可以用于有机合成领域，例如合成有机化合物、药物和功能材料等。
其次，它还可以应用于催化剂的设计和合成，提高催化剂的效率和稳定性。
此外，利福平合成新工艺还可以应用于环境保护领域，例如废水处理和废气治理等。
利福平合成新工艺的应用前景非常广阔，将会对化工领域的发展起到积极的推动作用。
四、挑战与展望尽管利福平合成新工艺在理论上具有巨大的潜力和应用前景，但在实际应用中还面临着一些挑战。
首先，需要进一步深入研究催化剂的设计和合成，以提高催化剂的活性和稳定性。
其次，需要解决合成过程中可能出现的副反应和废弃物处理等问题。
此外，还需要加强对新工艺的推广和应用，提高合成工艺的产业化水平。
展望未来，利福平合成新工艺将会在化工领域发挥重要的作用。
随着对新工艺的深入研究和应用，相信它将能够为化工领域的发展带来革命性的变化。
同时，我们也需要加强合作与交流，共同推动利福平合成新工艺的研究和应用，为人类社会的可持续发展做出贡献。
总结起来，利福平合成新工艺是化工领域的一项重要研究成果。
它的研究背景、原理和应用等方面都具有重要的意义。
利福平胶囊制备工艺改进
利福平胶囊制备工艺改进王楚【摘要】本实验研究利福平胶囊的制备方法并建立反相高效液相色谱法测定利福平胶囊中利福平的含量.方法:采用安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(218mm×4.6mm,5μm),甲醇-0.02mol/L磷酸氢二钠-磷酸(80∶20∶0.01),检测波长为254nm,流速为1.0ml/min,柱温为30℃.利福平在50～500 μg·mL-1范围内呈良好的线性关系(r=0.9999).结论:本制剂稳定、可靠、溶出度好.【期刊名称】《黑龙江科技信息》【年(卷),期】2013(000)002【总页数】1页(P71)【关键词】利福平;制备;研制【作者】王楚【作者单位】哈药集团制药总厂,黑龙江哈尔滨150000【正文语种】中文利福平化学名为3-[[(4-甲基-1-哌嗪基）亚氨基]甲基]。
利福霉素能抑制细菌DNA 转录合成RNA，从利福霉素B得到的一种半合成抗生素。
利福平对肺炎链球菌、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌等具高度抗菌活性。
利福平胶囊适用于各种结核病的初治与复治、非结核分枝杆菌感染、无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者等。
胶囊剂可以保护了药物药性不被破坏降低挥发或在口腔中易被唾液分解，也保护了消化器官和呼吸道不受药物对食道和胃粘膜有刺激性以及易吸入气管的药。
本实验研究利福平胶囊的制备工艺改进其溶出度。
1 仪器与试药1.1 仪器SCQ-4201台式超声波清洗机 (上海声彦超声仪器有限公司);ACQUITY UPLC I-Class Waters ACQUITY UPLC I-Cl(沃特世科技（上海）有限公司；TGL-18C上海飞鸽高速台式离心机（上海楚柏实验室设备有限公司）；WP-UP-Ⅱ-30分析型实验室专用超纯水机(四川沃特尔水处理设备有限公司）；Thermo Scientific DIamond TII纯水器(赛默飞世尔科技实验室产品）；PW184 PWC分析天平(艾德姆衡器（武汉）有限公司）；真空干燥箱（上海一恒科学仪器有限公司）；R205旋转蒸发仪（上海昨非实验室设备有限公司）。
利福平的生产工艺
利福平的生产工艺利福平是一种广泛应用于医药领域的药物，它具有抗癌和免疫调节等多种药理作用，被认为是治疗癌症和自身免疫疾病的重要药物。
利福平的生产工艺是一个复杂而关键的过程，下面将介绍其主要的生产步骤和工艺要点。
首先，利福平的生产需要选取适合的菌种进行培养，常用的菌种有链霉菌属中的链霉菌和放线菌属中的产链霉菌等。
这些菌种通常在特定的培养基中进行培养，培养条件包括温度、pH 值、氧气含量等，以保证菌种的生长和代谢活性。
由于利福平属于一种类似抗生素的化合物，它的生产需要通过发酵过程。
发酵过程一般分为两个阶段，即前期发酵和后期发酵。
前期发酵是通过菌种的扩增来提供足够的发酵菌种。
在前期发酵阶段，菌种被接种到含有适当营养物质的发酵培养基中，通过一定的时间和条件进行培养和繁殖，以获得高密度的菌液。
此外，前期发酵还需要控制温度、pH值、氧气供应等因素，确保菌种在良好的环境中生长和繁殖。
后期发酵是在前期发酵得到的菌液基础上进行的。
在后期发酵中，利福平的产生是通过菌体代谢产生的代谢产物，需要对发酵条件进行精确控制。
一般来说，后期发酵的关键是控制营养物质的供应和消耗，以及维持适宜的厌氧环境。
此外，还需要控制发酵液中的温度、pH值和氧气供应等因素，以保证产菌的效果。
生产过程中还需要进行分离和纯化步骤来提取利福平。
这些步骤主要包括离心、过滤、溶剂提取、蒸发浓缩和结晶等。
通过这些步骤，可以分离出含有利福平的发酵液，然后通过溶剂提取和结晶等技术手段来纯化和分离利福平。
利福平的生产工艺中，关键的是要控制发酵条件和提高利福平的产量。
通过优化培养基的配方、改进发酵方法和提高菌种的水平，可以提高利福平的产量和质量。
此外，还需要进行工艺参数的优化，如温度、pH值和氧气供应等，在提高产量的同时保证产品质量。
总之，利福平的生产工艺是一个复杂而关键的过程，需要通过合理的发酵条件和纯化步骤来获得高质量的利福平产品。
通过不断的技术改进和工艺优化，可以提高利福平的产量和质量，为临床应用提供高效的药物产品。
注射用利福平的制备工艺与质量标准的研究
王乐新 张 璐
（ 哈 药集 团三精制药股份 有限公 司， 黑龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ０ ０ ） 摘 要： 目的 ： 制备利福平注射液 ， 并对利福平注射液的质量标 准及稳定性进行研 究。方法 ： 选用适 当的溶剂及抗氧剂 ， 将利福平制成 注射液 ， 并采用高效液相 色谱 法对利福 平注射液 的含量进行测定 ， 同时还进一步考察 了该制剂 的稳定性。结果 ： 得 到该制 剂的平均回收率 为１ ０ ０ ． ２ ％， Ｒ Ｓ Ｄ为 １ ． ０ ２ ％。结论 ： 该方法制备 的注射 液性质稳定 ， 质量 可控 ， 方法准确可靠。 关键词 ： 利 福 平 注射 液 ； 制备工艺 ； 高效 液 相 色谱 法 ； 质 量 标 准 利福平 （ Ｒ Ｉ Ｆ ） 是利 福霉素类 的半合 成抗生 素的衍生物 ， 其 对革 得 到 的 回归 方程 为 Ａ ＝ Ｉ ． ４ ７×１ １ ２ ｃ 一 ５ ． ４ ９×１ ０ ４ ，ｒ ＝ － ０ ． ９ ９ ９ ８ 。结 果表 兰 阳性菌及革兰阴性 菌均有 明显的抗菌作用 ， 尤 其对 结核杆菌具有 明 ， 利福平在 ４ ５ ～ １ １ ５ ｍｇ ／ Ｌ的范 围内具有 良好 的线性关系。 高度的抗菌活性 。在临床上主要用 于治疗 各型结核病 ， 该药物的 ３ ＿ ３回收 率试 验 精密称取利福平原料 药及处方 中的各辅 料三份 ， 分别按处方量 口服吸 收效 果好 ， 出现 的不 良反应也 较轻 ， 是 目前 临床上治疗结 核 病 最有效的药物之一 。 我们为 了能够更好的给临床用 药带来方便 ， 的８ ０ ％、 １ ０ ０ ％、 １ ２ ０ ％来 称取 ， 将其 配制成 样品溶液 ， 按照上述 确立 每个样 品溶液测定 ３次 ， 计算得 到的结果 同时能够提高药物的生物利用度 ，为此 我们 研制 了利福平注射液 。 的色谱 条件来进 行测 定 ， 由于利福平 自身 的特性 ， 其在水 中几 乎不溶 ， 并且其在 水溶液 中又 为平均 回收率为 １ ０ ０ ． ２ ％， Ｒ Ｓ Ｄ为 １ ． ０ ２ ％。 极 不稳定 ， 见光易 分解 而失去疗效 ， 所 以我 们选用适 当的溶剂及抗 ３ ． ４稳 定性 试 验 精 密吸取利福平 注射液适 量 ，并用适量 的流动 相对其进 行稀 氧剂 ， 克服 了其弱点 ， 将利福平制成注射液 。 我们采用高效液相色 谱 法（ Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ ） 来测定 利福平注射 液 中利福 平的含量 ， 该 方法精密度 释 ， 使其 制成 约 ８ ０ ｍ ｇ ／ Ｌ的溶液 ， 将其于室温下放置 ， 不 同时 间后取 ０ ｌ ，并按照上述确立 的色谱条件来进行测定 。结果表 好， 重复性强 ， 准确可靠 ， 能够为利福平注射液 的质量控制研究 提供 样 品进样 １ 明， 利福平 注射液 于室温下放置 ２ ． ５ ｈ 内， 供试 品溶 液的峰 面积未 依据 。 １仪器与试药 出现 明显的变化 ，说 明该制 剂的供试 品溶液在 ２ ． ５ ｈ 内稳定 性 良 好。 １ ． １ 仪器 高效 液相色谱仪 （ 日本 岛津 公司 ） ， 紫外 可见分 光光度计 ， 电子 ３ ． ５ 样 品的含量测定 ３ ． ５ ． １ 对照品溶液的制备。 精密称取适量利福平对照 品与醌式利 分析天平 。 福平对 照品 ， 分别 向其 中加入少量 的甲醇溶 液使其溶解 ， 然后 加入 １ ． ２试 药 利福平 对照 品、 醌式利福平 对照品 （ 均 由中国药 品生 物制 品检 适量的流动相使其稀 释成每 ｌ ｍ Ｌ 中各含 ０ ． ０ ８ ｍｇ的溶液 ，即为对 ０ ｌ后注入高效液相色谱仪 中， 利福平与醌式 定所提供 ） ， 利福平原料药 （ 沈 阳抗 生素厂 ） ， 甲醇 、 乙睛均为色谱 纯 ， 照品溶液。分别 取 １ 利福平的分离度 为 ５ ． ５ ６ （ 要求应大 于 ４ ． ０ ） 。 其他试剂均为分析纯 。 ３ ． ５ ． ２含量的测定。精 密量取适量利福平注射液 ， 并加入少 量的 ２ 处 方 与 制 备 甲醇溶液使其溶解后 ，再采用 适量的流动相使其稀释成 每 ｌ ｒ ｎ ｌ 中 ２ ． １ 处 方 利福平原料 药 ３ ０ ０ ｇ ，无水亚硫酸钠 １ ０ ｇ ， Ｅ Ｄ Ｔ Ａ ０ ． ５ ｇ ， Ｎ ａ Ｏ Ｈ 约含 ０ ． ０ ８ ｍ ｇ 的溶 液 ， 摇匀， 取 １ ０ ｌ注入高效液 相色谱仪 中 ， 进 加 入少 量甲醇溶 液使其溶 适量， 丙二 醇 ２ ５ ０ ０ ｍＬ ， 注射 用水加 至 ５ ０ ０ ０ ｍＬ制成 １ ０ ０ ０支， 规 行测定 。另精密量取利福平对照 品适量 ， 解后 ， 同样使用适量的流动相将其稀释 ， 同法测定 。 在本品 中利福平 格为 ５ ｍＬ每支， 含利福平原料药 ０ ． ３ ｇ 。 应为标示量 的 ９ ０ ． ０ ％一 １ １ ５ ． ０ ％，我们采用外标法来对 利福 平的峰面 ２ ． ２ 制 备 工 艺 ９ ． ７ ８ ％、 按照处方量 的比例来称取无水 亚硫 酸钠 、 Ｅ Ｄ Ｔ Ａ， 然后加注射用 积 进行 计 算 ，得 到 ３批 样 品 中利 福 平 的 含量 分 别 为 ９ 水至 １ ０ ０ ０ ｍＬ ， 不断地进行搅拌使其达到溶解 ， 再缓慢 向其 中加入 ９ ８ ． ９ ７ ％、 １ ０ ０ ． ３ ５ ％， 符合要求 。 ４ 样 品 的 稳 定 性 考 察 ２ ５ ０ ０ ｍＬ的丙二醇 ， 不断地搅拌使其混匀 ， 制得的溶液备用 。另称 取利福平原 料药 ３ ０ ０ ｇ ， 将其缓慢 的加入到上述 制得 的溶液 中， 并且 我们将本品模拟上市包装 ， 并将其置于 （ ４ ０±２ ） ℃、 相对湿度 为 ７ ５± ５ ） ％的恒温箱 中来进行 加速试验 ，将样品在此环境下放置 ６ 不断地搅 拌使其达 到混悬状态 ， 然后取 １ ％ 的Ｎ ａ ０ Ｈ 溶液， 缓慢滴 （ 同时我们还进行 了长期试验 ， 温度为 （ ２ ５±２ ） ℃、 相对湿度 为 加， 边 加边搅拌 ， 最终将 ｐ Ｈ 值调至 ８ ． ０左右 ， 使利福平原料药完全 个月 ； 溶解 。 加入针用活性 炭 ， 量为溶液量的 ０ ． １ ％， 将其于 ６ ０ 下进行搅 （ ６ ０±１ ０ ） ％的条件下 ， 将样品在此条件下放置 ９个月 ， 最后我们 以 ｐ Ｈ 值、 溶液颜 色与澄清度 、 有关 物质 、 含量 为考察 指 拌 ３ ０ ｍ ｉ ｎ ，之后 采用滤过法除炭 ，然 后向滤液 中加 入注射用水至 样 品的性状 、 结果样 品的质量与 ０月时相 比未呈现 出明显 的变化 ， 说 明样品 ５ ０ ０ ０ ｍ Ｌ ， 并用微孔滤膜 （ ０ ． ４ ５ ｕ ｍ） 滤过 ， 续用微孔滤膜（ ０ ． ２ ２ ｕ ｍ） 的滤 标 ， 过， 最后 测定样 品 的含量后 ， 将其 灌装于 ５ ｍ Ｌ 的棕 色玻璃安 瓿瓶 的 稳 定 性 良好 。 ５ 讨 论 中， 充 入氮气 ， 封 口。使用 流通蒸气 在 Ｉ Ｏ ０ ￣ Ｃ 下进行灭 菌 ３ ０ ｍｉ ｎ ， 冷 本研究 中所 采用 的试 验方法制 备的注射液性 质稳定 ，质量 可 却， 检验 ， 包装 ， 即得 。 控， 方法精密度好 ， 重复性强 ， 准确可靠 ， 能够为 利福 平注射液 的质 ３ 质 量 研 究 量控制研究 提供依据 。 ３ ． １色谱条 件 参 考 文 献 色谱 柱 ：Ｃ １ ８（ ２ ５ ０ ｍ ｍ ｘ ４ ． ６ ｍｍ， ５ １ ｘ ｍ） ， 流 动相 ： 甲醇 一乙睛 ０ ． ０ ７ ５ ｍ ｏ 的磷 酸二氢钾 溶液 一 １ ． ０ ｍｏ ｌ ／ Ｌ 的枸 橼 酸 溶 液 一 四氢 『 １ １ 高红， 王 东凯， 仲静洁 ， 曾垂 宇， 詹君． 弄 ０ 福平注射液 的制备 与质量 呋喃 （ ３ ０： ３ ０： ３ ５： ３： ２ ） ， 检测波长 ： ２ ５ ６ ａ ｍ， 流速 ： １ ． ０ ｍｌ ｄ ｍ ｉ ｎ ， 进 控制ｌ Ｊ １ ． 中国药剂 学杂志（ 网络版） ， ２ ０ ０ ５ ， ９ ， １ ５ ． 『 ２ ］ 姚 育端 ， 王文 清， 汪秋兰． 反相 高效液相 色谱法测定利福 平滴眼液 样量 ： １ ０ ｌ ； 柱温： ３ ３ ℃。 的 含 量 ． 医 药导 报 ， ２ ０ ０ ６ ， ２ ５ ￣） ： ６ ９ ９ — ７ ０ ０ ． ３ ． ２ 标 准曲线 的制备 ３ １ 罗明生， 高天 惠． 并 ０ 福平 滴眼剂 的稳 定性与处方 筛选［ Ｊ ］ ． 中国医院 精密称取 ２ ０ ． ０ ｍ ｇ的利 福平 对照品 ， 将其置 于 １ ０ ０ ｍ Ｌ 的量瓶 『 药学杂志， １ ９ ９ ０ ， １ ０ （ １ ２ ） ： ５ ４ ７ — ５ ４ ８ ． 中， 然后 向其 中加入少量 的甲醇使其溶解后 ， 再取 流动相将其 稀释 至刻度 ， 摇匀 。精 密量取上述制得的溶液 ２ 、 ３ 、 ４ 、 ５ 、 ６ ｍ Ｌ， 分别将其 『 ４ １ 罗春 阳， 欧 阳吉德彳１ 福平 滴眼 液制备 工 艺的 改进［ Ｊ 】 ． 中 南药学， 置于一个 １ ０ ｍ Ｌ 的量瓶 中，同样 的加 入适 量的流动相将其稀释至 ２ ０ ０ ８ ． ６ （ ３ ） ： ３ ０ ９ — ３ １ １ ． 刻度 ， 摇匀 ， 再分别进 样 １ ０ ｌ ， 按 照上述 确立 的色谱 条件来进 行测 『 ５ Ｖ０ 英彳１ 福平 的稳定性『 Ｊ ］ ＿ Ｉ 临床 医学， ２ ０ ０ �
利福平明胶微球剂制备工艺的研究及包封率检测
Ｋｅ ｒ ｓ Ｒｉ ｍ ｐｃｎ； ｌｔｎ； ｉｒ ｓ ｈ ｒ ； ｒｐ ｉｇ ｒ ｔ ｙ ｗｏ ｄ ｆ ａ ｉｉ Ｇｅａ ｉ Ｍ ｃｏ ｐ ｅ ｅ Ｗ ａ ｐｎ简 称 ＲＦ ） 临床 常用 的 一 ｆ ｉ Ｐ是
种 抗 结 核药 ． 体 内分 部 广 泛 ， Ｏ 剂 量大 ． 良反 在 Ｐ 不
维普资讯
黑龙 江 医 药
Ｈ ｉｏ ｇ ａｇ ｄ ａＪｕｎｌ Ｏ ．５ ． ２０ ｅ ｎＪ ｎ ｉ ｌ ｏｒａ Ｖ １１ ＮＯ １ ， ２ Ｌ ｉ Ｍｅ ｃ ０
利 福平 明胶微 球 剂制 备工艺 的研 究及 包封 率 检测
孟广 慧 季 惠军 宋 迎 兰守彬 许宏琳
应多， 且有 效治疗 浓度维 持时 间短 。 若将其制成 明胶 微 球 （ｅａｉ ｍｉ ｏｐ ｅｅ ） ，Ｖ 后 能 浓 集 于 肺 ｇｌｔ ｃ ｓｈｒｓ 剂 ｉ ｎ ｒ 部 ， 提 高 利 福 平 的 生 物 利 用 度 ， 少 其 毒 副 作 可 减 甩 。 福 平 明胶 微 球 的粒 径控 制 ， 包 封率 的 提 利 和 高， 是制 备 该 微 球 剂 的关 键 。 项 研 究 国 内未 见 报 此
利 福平 ： 药 集团制 药 总 厂生 产 ， 哈 批号 ９ ０ ０ ， 量 ８ ７ １质
符 合中华人 民共 和 国１９版药典 ； ９５ 明胶 ； 海明胶 厂 上 生产 ； 石油醚 ： 津市化 工试剂 一厂 生产 ； 天 甲醛 ： 东 丹
市胜利化工 厂生 产 ； 司盘８ 和 明胶为化 学 纯 ， ０ 其它 试 剂 为分析 纯 。 ２ Ｒ Ｐ Ｆ —ＧＭＳ的制 备
哈 药 集 团 制 药 总 厂 研 究所 （５ ０ ６ １０８ ）
摘要
本文研 究 制奋 利 福平 明胶微球 影响 粒径 的 因素 ， 通过 正 交 实验 得 出 ｊ制 备该 微球 荆
利福平胶囊生产工艺
利福平胶囊生产工艺利福平胶囊是一种常用的抗生素药物，它主要用于治疗呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染等疾病。
利福平胶囊的生产工艺包括以下几个步骤：1. 原料准备：首先需要准备利福平的原料，该原料通常是以粉末形式存在。
原料需要按照一定的配方比例准备，以确保最终产品的质量和效果。
2. 混合：将准备好的利福平原料与一定量的辅料进行混合。
辅料可以包括填充剂、稀释剂、润滑剂等，这些辅料的添加可以增加胶囊的稳定性和口感。
3. 制胶囊壳：利福平胶囊通常由两个部分组成，胶囊壳和胶囊体。
制胶囊壳是一个关键步骤，它通常使用适合口服药物的可溶性聚合物材料制成，如明胶。
制胶囊壳的过程包括混合材料、注塑、成型等步骤。
4. 填充：将混合好的利福平原料填充进胶囊壳中。
填充可以使用自动化设备进行，以确保每个胶囊中含有适量的药物。
5. 封口：将填充好利福平原料的胶囊壳，与胶囊体进行封口。
封口可以使用机械装置进行，如热封或冷封。
6. 包装：封好的利福平胶囊需要进行包装，以确保产品的质量和保存期限。
包装的过程包括瓶装、泡罩包装、标签贴附等步骤。
7. 检验：每个生产批次的利福平胶囊都需要经过严格的质量检验。
检验项目通常包括外观检查、药物含量测定、溶解度测定等。
8. 成品贮存：检验合格的利福平胶囊需要进行适当的贮存，以确保产品的质量和有效期。
贮存条件通常需要符合相关的质量标准和规定。
以上是利福平胶囊的生产工艺的简要介绍，每个步骤都需要严格控制和操作，以确保最终产品的质量和安全性。
同时，利福平胶囊的生产需要遵守相关的药品生产管理法规和规定，确保符合法律和法规的要求。
利福平合成工艺研究
利福平合成工艺研究利福平是一种广泛应用于制药工业的药物，它具有抗血小板聚集和抗凝血作用，可用于预防和治疗血栓性疾病。
利福平的合成工艺研究对于提高产量和降低成本具有重要意义。
本文将探讨利福平的合成工艺研究及其相关的原理和方法。
利福平的合成工艺研究主要包括原料选择、反应条件优化和反应过程控制等方面。
在原料选择方面，需要选择适宜的起始原料和催化剂，以确保反应的高效进行。
同时，还需要考虑原料的成本和可获得性，以保证工艺的经济性。
反应条件的优化是利福平合成工艺研究的关键。
反应条件包括反应温度、反应时间、反应物比例等因素。
通过对这些条件的优化，可以提高利福平的产量和纯度，同时减少副产物的生成。
例如，可以通过调节反应温度和反应时间来控制反应的速率和选择性，从而获得理想的产品。
反应过程的控制也是利福平合成工艺研究的重要内容。
反应过程控制包括反应物的投料方式、反应物的添加速率和反应物的混合方式等。
通过合理的反应过程控制，可以提高反应的均匀性和稳定性，从而提高利福平的合成效率和质量。
利福平合成工艺研究中还需要考虑产物的分离和纯化工艺。
利福平通常以固体形式存在，在合成后需要进行分离和纯化才能得到纯净的利福平产品。
分离和纯化工艺的选择和优化对于提高利福平的产率和纯度至关重要，常用的方法包括结晶、溶剂萃取和色谱等技术。
利福平合成工艺研究是利福平生产的关键环节，通过对原料选择、反应条件优化、反应过程控制和产物分离纯化等方面的研究，可以提高利福平的合成效率和质量，降低生产成本，满足市场需求。
利福平合成工艺研究的深入发展将进一步推动利福平的产业化进程，为人们的健康提供更好的药物选择。
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1.概述
1959年利福平在意大利实验室首次被合成。
1968年在意大利由赛诺菲公司首次上市销售,商品名RIFADIN，上市剂型包括胶囊、片剂和糖浆。
利福平片，适应症为1．本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗。
2．本品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。
3．本品与万古霉素(静脉)可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。
利福平与红霉素联合方案可用于军团菌属严重感染。
4．用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者，以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌；但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。
1. 抗结核治疗：成人，口服，一日0.45g～0.60g，空腹顿服，每日不超过1.2g；1个月以上小儿每日按体重10～20mg/kg，空腹顿服，每日量不超过0.6g。
2. 脑膜炎奈瑟菌带菌者：成人5mg/kg，每12小时1次，连续2日；1个月以上小儿每日10mg/kg，每12小时1次，连服4次。
3. 老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹顿服。
利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有抗菌活性。
该药对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌(包括麻风分枝杆菌等)在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。
利福平对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、其他链球菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、厌氧球菌等。
对需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。
利福平对军团菌属作用亦良好，对沙眼衣原体、性病淋巴肉芽肿及鹦鹉热等病原体均具抑制作用。
细菌对利福霉素类抗生素有交叉耐药。
利福平与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程，使DNA 和蛋白的合成停止。
利福平口服吸收良好，服药后1.5～4小时血药浓度达峰值。
成人一次口服600mg后血药峰浓度(C max)为7～9mg/L，6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg，血药峰浓度(C max)为11mg/L。
本品在大部分组织和体液中分布良好，包括脑脊液，当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；在唾液中亦可达有效治疗浓度；本品可穿过胎盘。
表观分布容积(Vd)为1.6L/kg。
蛋白结合率为80%～91%。
进食后服药可使药物的吸收减少30%，该药的血药消除半衰期(t1/2β)为3～5小时，多次给药后有所缩短，为2～3小时。
本品在肝脏中可被自身诱导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化，成为具有抗菌活性的代谢物去乙酰利福平，水解后形成无活性的代谢物由尿排出。
本品主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。
60%～65%的给药量经粪便排出，6%～15%的药物以原形、15%为活性代谢物经尿排出，7%则以无活性的3-甲酰衍生物排出。
亦可经乳汁排出。
肾功能减退的患者中本品无积聚；由于自身诱导肝微粒体氧化酶的作用，在服用利福平的6～10天后其排泄率增加；用高剂量后由于胆道排泄达到饱和，本品的排泄可能延缓。
利福平不能经血液透析或腹膜透析清除。
2.上市情况
国内利福平片（Rifampicin Tablets）有约159个批准文号，规格为0.15g，包括糖衣片和素片。
无本地化产品。
无进口产品上市。
利福平在法国、德国、英国、日本和美国上市。
原研片剂曾经在意大利和西班牙上市。
3.原妍情况
目前， FDA指定参比制剂为赛诺菲公司的利福平胶囊，规格为300mg，商品名为RIFADIN。
日本参比制剂为第一三共公司生产的利福平胶囊，规格为150mg，商品名：Rifadin.
4.处方工艺分析
RIFADIN (rifampin capsules USP) for oral administration contain 150 mg or 300 mg rifampin per capsule. The 150 mg and 300 mg capsules also contain, as inactive [hide=d1e+24]ingredients: corn starch, D&C Red No. 28, FD&C Blue No. 1, FD&C Red No. 40, gelatin, magnesium stearate, and titanium dioxide. RIFADIN IV (rifampin for injection USP) contains rifampin 600 mg, sodium formaldehyde sulfoxylate 10 mg, and sodium hydroxide to adjust pH.
利福定（利福平胶囊USP）口服给药含150毫克每粒胶囊300毫克利福平。
150毫克和300毫克胶囊还含有作为非活性成分：玉米淀粉，D＆C红28号，FD＆amp; C蓝1号，FD＆amp; C红40号，明胶，硬脂酸镁，和二氧化钛。
利福定IV（利福平注射USP）含有利福平600毫克，甲醛次硫酸钠10毫克，和氢氧化钠以调节pH。
150毫克和300毫克胶囊还含有作为非活性成分：玉米淀粉，D＆C红28号，FD＆amp; C蓝1号，FD＆amp; C红40号，明胶，硬脂酸镁，和二氧化钛。
制剂工艺可能为直接混合，胶囊填充。