脑保护剂
依达拉奉的临床应用价值
依达拉奉的临床应用价值依达拉奉是一种脑保护剂(自由基清除剂)。
机理研究提示,依达拉奉可清除自由基,抑制脂质过氧化,从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。
临床主要用于急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。
近年来依达拉奉在许多疾病中应用广泛,现总结如下。
1 缺血性卒中缺血性卒中占脑卒中的60%~80%,缺血性卒中的主要治疗包括两种,一类是促进血管再通的治疗,另一类是神经保护治疗。
促进血管再通的药物已经获得良好的临床效果,主要的代表是rt-PA的溶栓治疗。
但是由于溶栓治疗时间窗的限制,仅少数患者可以接受该治疗,而神经保护治疗却有广泛的前景。
依达拉奉是一种具有捕获羟自由基活性的自由基清除剂,也是目前惟一证实临床有效的神经保护剂。
许多对脑缺血动物模型的体内研究表明,该药物可减轻脑缺血引起的脑水肿及组织损伤。
在日本和中国进行的临床试验结果均表明,依达拉奉能够改善脑梗死急性期的神经症状、日常生活动作障碍和功能恢复,发病后24 h以内给药疗效显著[1]。
2 脑出血脑出血临床上除传统的脱水、降颅压、防治并发症外,缺乏明显改善预后的有效措施。
纪茹英等[2]于2004年使用依达拉奉治疗脑出血41例、随机对照组41例。
结果表明应用依达拉奉治疗对减少急性脑出血患者的脑血肿体积及改善患者的神经功能和有效率水平均优于对照组,可以用于脑出血急性期的治疗。
3 蛛网膜下腔出血脑血管痉挛是影响蛛网膜下腔出血患者生存重要因素。
自由基也是引起血管痉挛继发损害的重要因素。
故氧自由基清除剂既可阻断氧自由基和脂质过氧化物的积累过程导致的脑血管痉挛,又可以减轻痉挛缺血后形成的继发性脑损害,依达拉奉是一种治疗蛛网膜下腔出血安全有效的新药。
4 一氧化碳中毒迟发型脑病目前流行的看法认为导致迟发型脑病症状的病理学基础是大脑白质弥漫性脱髓鞘(diffuse demyelination)[4]。
其他理论包括:CO直接毒性作用、脑血管损害、脑水肿和高敏感性反应[5]目前的资料似乎清晰地表明是自由基-免疫功能紊乱导致了迟发型脑病。
脑保护剂
过敏、严重肾功能损害禁用。
轻、中度肾功能不全慎用， 必需使用时，须减量；精神 兴奋和睡眠紊乱时减量。
中糖类的利用，对中枢抑制 甲氯芬酯 患者有兴奋作用。
精神过度兴奋、锥体外系症 状患者及对本品过敏者禁用 高血压慎用
分类
作用
药物 代表
注意事项
自由基清 可清除自由基，抑制脂质过氧化，
鼠神经生 长因子
脑蛋白水 解物
注意事项
肾损伤、肾衰竭、 肾功能不全、过敏 禁用。
过敏禁用 过敏体质慎用
脑保护剂
分类
钙拮抗剂
阿片受体 拮抗剂
神经节苷 脂
作用
药物 代表
注意事项
通过对与钙通道有关的神经元受体和 脑血管受体的作用，保护神经元，改 善脑血流。
能明显地降低蛛网膜下腔出血患者的 缺血性神经损伤及死亡率。
尼莫地平
过敏禁用 低血压慎用 颅内压升高或脑水 肿患者应密切监测
有效阻断急性颅脑创伤后内源性阿片 纳洛酮
尼莫地平过敏禁用低血压慎用肿患者应密切监测阿片受体拮抗剂有效阻断急性颅脑创伤后内源性阿片肽含量异常升高所造成的继发性脑损害减轻脑水肿改善脑代谢等纳洛酮过敏禁用神经节苷人体神经细胞膜的天然组成成分能透过血脑屏障促进cns损伤的功能恢复可以通过改善细胞膜酶的活性减轻神经细胞水肿对脑血流动力学参数也有积极的作用
甲泼尼龙琥珀酸钠不 应作为颅脑损伤的常 规治疗
分类
作用
药物 代表
植物药
使机体提高ACTH和可的松血浆浓 度，促进血管壁增加PGF2α的分泌，七叶皂苷 清除自由基，从而起到抗炎、抗渗 钠 出，提高静脉张力，加快静脉血流， 促进淋巴回流，改善血液循环和微 长春西汀 循环，保护血管壁的作用
生物制剂 促进神经损伤恢复
脑梗的前兆有哪些症状
脑梗的前兆有哪些症状脑梗是一种常发于中老年人群的疾病,这种极品非常的可怕,严重的甚至会导致患者丧失生命,就算勉强捡回了一条命,说不定也要永远瘫痪在床上。
其实,任何疾病在渝正式的发出之前都有一些脑梗也同样如此。
脑梗的前兆有哪些症状?脑梗的前兆有哪些症状脑梗塞的先兆症状:脑梗塞的病人多在安静休息时发病,有的病人一觉醒来,发现口眼歪斜,半身不遂,流口水, 吃东西掉饭粒,举不动筷子,这就是发生了脑梗塞,常使人猝不及防. 只有部分病人发病前有肢体麻木感,说话不清,一过性眼前发黑,头晕或眩晕,恶心,血压波动(可以升高或偏低)等短暂脑缺血的病症。
这些先兆病症一般很轻微,持续时间短暂,常常被人无视。
1、多吃素菜少饮酒素菜和水果含有大量维生素Ｃ、钾、镁。
维生素Ｃ可调节胆固醇代谢，防止动脉硬化发展，同时可增加血管的致密性。
戒烟、酒。
2、常用植物油、少吃动物脂肪植物油含不饱和脂肪酸，可促进血清胆固醇降低；而动物脂肪如猪油、奶油、肥肉、动物内脏、蛋黄等含胆固醇较高。
3.饮食清淡不过饱饮食以清淡为宜。
因为嗜咸饮食，钠会进入血管壁，使其增厚，血压增高。
进食量应适当，不宜过饱，否则身体过胖加重心脏负担。
4、蛋白海味不能少饮食中缺乏蛋白质，同样会发生血管硬化。
蛋白质含动物蛋白和豆类蛋白，以供应身体必需氨基酸。
饮牛奶以去脂为佳。
适当进食海产品如海带、海鱼等，可降低胆固醇，防止动脉硬化。
脑梗前兆症状会表现为发作性的偏侧肢体麻木无力、言语不清等症状。
脑梗的前兆症状其实就是短暂性脑缺血发作的症状，这些症状都是发作性的，会自行缓解，会反复发作。
但是由于脑血管有狭窄的基础，狭窄的部位短时间闭塞缺血，导致脑功能障碍，出现肢体偏瘫、言语不清等脑血管病的症状。
随之闭塞的血管重新恢复供血，这些症状会自行缓解。
这种情况需要正规积极的治疗，因为大约有1/3的患者会进展加重形成脑梗，需要在医师的指导下应用抗血小板聚集、抗动脉硬化的药物，需要控制脑梗相关的危险因素，尽量避免病情加重形成脑梗。
神经内科专业危重症抢救方案
本专业危重症抢救方案目录：1.急性脑血管病抢救方案2.癫痫持续状态抢救方案3.昏迷抢救方案4.颅内压增高及脑疝的抢救方案注：以下内容引自：1. 神经病学第6版（贾建平主编）2. 神经系统疾病药物治疗学（匡培根主编）3. 神经病学（吴江主编，供8年制及7年制临床医学专业）急性脑血管病抢救方案急性脑血管病分为出血性及缺血性两大类，前者包括脑出血、蛛网膜下腔出血；后者包括短暂性脑缺血发作，脑梗死（又分为脑栓塞和脑血栓形成）。
急救原则1、出血性以降低颅压，调整血压，防治继续出血为主；控制脑水肿，防止脑疝；必要时可手术治疗。
2、缺血性以迅速改变脑部血液供应，促进侧支循环，保护缺血半暗带，清除氧自由基，控制脑水肿。
溶栓治疗在适合病人中可应用。
3、治疗原发病，防止呼吸循环衰竭及其它合并症。
急救程序1、保持安静、卧床休息，尽可能避免搬动病人，严密观察病情。
2、保持呼吸道畅通，一般鼻导管给氧，及时吸痰，必要时气管插管或气管切开。
3、保持营养及水电解质平衡，昏迷病人应禁食，适量静脉补液。
注意防止感染（肺部及泌尿系感染），有感染时尽早应用抗菌素。
脑出血：(1)正确使用脱水剂：目的在于控制颅内压，减轻脑水肿，一般用20%甘露醇125ml~250ml快速静点，1次/6～8小时，建议用7~10天；如有脑疝形成征象可快速加压静脉点滴或静脉推注；冠心病、心肌梗死、心力衰竭和肾功能不全者宜慎用。
可同时应用速尿20～40mg,静脉注射，二者交替使用可增强脱水效果。
也可用甘油果糖500ml静脉滴注,每日1～2次，脱水作用温和，用于轻症患者、重症患者病情好转期和肾功能不全患者。
10%人血白蛋白50~100ml/日，对低蛋白患者更适用，可提高胶体渗透压，作用更持久。
不建议应用激素治疗减轻脑水肿。
(2)调整血压：关于脑出血患者血压调控目前尚无一定的公认标准。
一般来说，血压≥200/110mmHg时，应采取降压治疗，使血压维持在略高于发病前水平；当血压低于180/105mmHg时，可暂不使用降压药。
常用药物输注滴速要求
心绞痛；③下肢动脉粥样硬
化病、血管闭塞性脉管炎
可引起粒细胞缺乏
长春西汀
<80滴/分
脑血管扩张药：改善脑梗塞 后遗症、脑出血后遗症、脑 动脉硬化症等诱发的各种症 状
配好的液体3h使用
氯化钾
根据病情及医嘱执行
滴速过快或引起高钾血症：表现 为四肢无力、手脚口唇发麻、呼 吸困难、心率减慢、心律紊乱、 甚至心搏骤停。
1注射前须完全溶解，溶解后在 室温下保存2h,在0-5C保存8h0
2不能与维生素B12、抗组胺制 剂（苯海拉明、异丙嗪）、磺胺药、 四环素同时使用。
更昔洛韦
滴注时间不得少于1h
预防及治疗免疫功能缺陷病 人的巨细胞病毒感染：艾滋 病患者、接受化疗的肿瘤患 者、使用免疫抑制剂的器官 移植病人。
1白细胞及血小板减少等不良反 应。
不得与其他药物混合
氨溴索
祛痰、改善通气功能和呼吸 困难状况。
禁止与其他药物混合，特别是头
抱类抗生素、中药注射剂
疏血通
缓慢滴注
活血化瘀，通径活络。急性
不得与其他药物混合
期脑梗塞。
还原谷胱
甘肽
在1-2小时内滴注完
毕
维持细胞生物功能。
①化疗患者：顺氯铵铂、环 磷酰胺、阿霉素、博来霉素 化疗。②放疗患者。③各种 低氧血症。④肝脏疾病：病 毒性、药物毒性、酒精毒性、 化学物质毒性引起的肝损 害。⑤有机磷、胺基或硝基 化合物中毒的辅助治疗。
防外渗。
慢速滴注
滴注注意事项
万古霉素、
含钾药、升压
慢速滴注
药、降压药、碳青霉烯类
抗生素
心脏病者（心功能不全）、
肺部疾病者
滴速控制在30-40滴/分
脑保护剂的研究进展：新兴治疗方法
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01
脑保护剂的基本概念与作用机制
脑保护剂的定义与分类
脑保护剂是一类用于预防和治疗神经系统疾病的药物
• 可以减轻病因和病理损害 • 延缓疾病进程 • 提高患者生活质量
脑保护剂的分类
• 传统脑保护剂：如抗氧化剂、抗炎剂等 • 新兴脑保护剂：如神经保护肽、干细胞治疗等
干细胞治疗的研究进展与临床应用
• 胚胎干细胞的研究与应用：治疗帕金森病、多发性硬化等 • 神经干细胞的研究与应用：治疗脊髓损伤、缺血性脑卒中等 • 其他干细胞类型的研究与应用：治疗神经系统疾病，如阿尔茨海默病、肌萎缩侧索 硬化症等
新兴脑保护剂的优缺点与改进方向
01 优点
• 疗效显著，具有广泛的应用前景 • 针对性较强，副作用较小
抗炎剂的研究进展与临床应用
• 非甾体抗炎药的研究与应用：抗炎、镇痛、降低心血管疾病风险 • 糖皮质激素的研究与应用：抗炎、免疫抑制、治疗神经系统疾病 • 选择性COX-2抑制剂的研究与应用：抗炎、镇痛、降低胃肠道不良反应
传统脑保护剂的优缺点与改进方向
优点
• 疗效明确，适用范围广 • 研究历史悠久，临床经验丰富
缺点
• 副作用较大，如胃肠道反应、肝肾损伤等 • 对严重神经系统疾病的疗效有限
改进方向
• 新型抗氧化剂的研究与开发 • 新型抗炎剂的研究与开发 • 脑保护剂的联合治疗策略
03
新兴脑保护剂的研究与应用
新兴脑保护剂的种类与特点
神经保护肽
• 脑活素：促进神经再生，保护神经功能 • 神经生长因子：促进神经细胞生长、分化、存活 • 其他神经保护肽：如脑神经营养素、胶质细胞源性神经 营养因子等
CTD模板依达拉奉(资料02)
依达拉奉研制工作综述依达拉奉是日本日本三菱东京制药株式会社研制开发的新型脑保护剂，2001年4月经后生省批准在日本上市，现未列入任一国药典, 按《新药研究审批办法及有关规定》本品列为新药二类（化学药品）。
按照我国《新药审批办法》的有关规定，完成以下研究工作：2.1、原料药合成：将苯肼与乙酰乙酸乙酯在乙醇中回流制得1-苯基3-甲基-2-吡唑啉-5-酮，收率49%。
2.2、结构确证：结构确证经元素分析、红外、紫外、核磁碳谱、核磁氢谱、质谱、X-光衍射和差热分析，证明合成样品结构与依达拉奉结构一致。
2.3、理化常数、纯度检查、含量测定的研究及质量标准的制订：对三批样品进行理化性质的研究，如外观性状、色，嗅、味、溶解度、熔点、摩尔吸光系数等。
对本品的鉴别采用了紫外鉴别法、化学法和红外光谱法。
本品的纯度检查考察了乙醇溶液的澄清度与颜色、有关物质、硫酸盐、氯化物、干燥失重、炽灼残渣、重金属、砷盐等。
含量测定采用了非水滴定法，经研究此方法测定含量精密度好，本品含量均大于99.0%。
根据理化常数、纯度检查、含量测定的研究结果制定了质量标准。
2.4、稳定性研究本品经影响因素试验表明：本品对光照、高温、高湿等条件，除光照条件下性状微有变黄外，各项指标无变化；加速试验六个月，各项指标均无变化。
长期留样考察六个月，各项指标无变化。
因此本品应遮光保存。
2.5、主要药效学研究依达拉奉为强效自由基清除剂，可抑制脑组织缺血-再灌注引起的大量自由基和脂质过氧化物的产生，从而保护脑组织，减轻脑神经症状，促进神经功能恢复。
药效研究文献资料表明：本品能抑制谷氨酸对神经细胞的损伤作用，大鼠全脑缺血动物模型、大鼠半脑缺血动物模型以及临床脑梗塞病例研究结果表明，依达拉奉静脉注射给药后能抑制脑缺血所致的神经细胞损害以及抑制脑水肿和脑梗塞进展过程，临床试验显示依达拉奉能抑制梗塞周边血流量的下降，保护梗塞区脑组织。
2.6、药理、毒理研究2.6.1. 一般药理试验：依达拉奉10 mg/kg低剂量组静脉给药后对小鼠和大鼠的一般症状均无影响，30 mg/kg以上剂量组可见眼睑下垂，流泪，流涕，活动低下症状。
脑保护剂
【药代动力学】
【适应症】
正己烷中毒性周围神经病。
【用法用量】
本品用2ml注射用水溶解，肌肉注射。一天 1次，每次1支，4周为一疗程，根据病情经 重可遵医嘱多疗程连续给药。
【不良反应】
无严重不良反应。临床试验中未发现有肝、 肾、心脏等功能损害。
用药后常见注射部位痛或注射侧下肢疼痛 (发生率分别为85%和29%)，一般不需处理。 个别症状较重者，口服镇痛剂即可缓解。
异常等。 眼科：各种眼底血液循环不良所致的视力
功能障碍等。 耳鼻喉科：听力损伤、耳鸣、前庭功能障
碍等 神经外科：各种颅脑手术后脑功能的康复
治疗。
【用法用量】
口服：每次5-10mg，每日3次，餐时服。 静脉滴注：起始剂量为每次20mg 加入 250～500ml液体内，每天1次，缓慢滴注； 以后可根据病情增至30mg每日，每日一次， 疗程为：
1、过敏症(0.1%～5%)：主要表现为皮疹、潮红、肿胀、 疱疹、搔痒感； 2、血细胞系统(0.1%～5%)：主要表现为红细胞减少，白 细胞增多，白细胞减少，红细胞压积减少，血红蛋白减少， 血小板增多，血小板减少； 3、注射部位(0.1%～5%)：主要表现为注射部位皮疹、红 肿等； 4、肝脏(发生率>5%)：主要表现为AST升高，ALT升高， LDH升高，ALP升高，γ-GT升高。(发生率为0.1%～5%)： 总胆红素升高，尿胆原阳性，胆红素尿。 5、肾脏(0.1%～5%)：主要表现为BUN升高，血清尿酸升 高，血清尿酸下降，蛋白尿、血尿、肌酐升高(程度不明)； 6、消化系统(0.1%～5%)：嗳气 7、其他(0.1%～5%)：发热，热感，血压升高，血清胆固 醇升高，血清胆固醇降低，甘油三酯升高，血清总蛋白减 少，CK(CPK)升高，CK(CPK)降低，血清钾下降，血清钙 下降。
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生物制剂 促进神经损伤恢复
过敏禁用 过敏体质慎用
GABA衍 生物
中枢兴奋 药
分类
作用
药物 代表
依达拉奉
注意事项
重度肾衰、过敏禁用 轻、中度肾损，肝损， 心脏疾病，高龄慎用
可清除自由基，抑制脂质过氧化， 自由基清 从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、 除剂 神经细胞的氧化损伤。 维生素及 促进能量代谢，保持代谢所需各种 辅酶 酶的正常活性
Vit B/C
核苷衍生 物
生物膜合成中间物质，改善脑 循环；增强脑干网状结构上行 胞磷胆碱 激动系统的机能；增强锥体系 钠 统的机能，改善运动麻痹。促 进脑功能恢复、促进苏醒。
促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合 奥拉西坦 成，提高大脑ATP/ADP的比值， 使大脑蛋白质和核酸的合成增 吡拉西坦 加。改善记忆。 促进脑细胞氧化还原代谢，增 加对糖类的利用，对中枢抑制 甲氯芬酯 患者有兴奋作用。
纳洛酮
纳美芬
过敏禁用
神经节苷 脂
单唾液酸 四己糖神 经节苷脂
过敏、遗传性糖脂 代谢异常(神经节苷 脂累积病)禁用
分类
作用
药物 代表
注意事项
过敏禁用 伴有脑出血、脑水肿和颅压 增高的严重急性颅脑损伤慎 用；癫痫及低血压慎用 过敏、严重肾功能损害禁用。 轻、中度肾功能不全慎用， 必需使用时，须减量；精神 兴奋和睡眠紊乱时减量。 精神过度兴奋、锥体外系症 状患者及对本品过敏者禁用 高血压慎用
脑保护剂
分类 作用
通过对与钙通道有关的神经元受体和 脑血管受体的作用，保护神经元，改 善脑血流。
能明显地降低蛛网膜下腔出血患者的 缺血性神经损伤及死亡率。
药物 代表
尼莫地平
注意事项
过敏禁用
低血压慎用 颅内压升高或脑水 肿患者应密切监测
钙拮抗剂
阿片受体 拮抗剂
有效阻断急性颅脑创伤后内源性阿片 肽含量异常升高所造成的继发性脑损 害，减轻脑水肿，改善脑代谢等 人体神经细胞膜的天然组成成分，能 透过血脑屏障，促进CNS损伤的功能 恢复，可以通过改善细胞膜酶的活性 减轻神经细胞水肿，对脑血流动力学 参数也有积极的作用。
辅酶A
全身性霉菌感染及过 敏禁用
激素
阻断血管壁通透性增加，减少脑脊 液生成，减轻脑水肿，减少自由基 产生等
甲泼尼龙 地塞米松
甲泼尼龙琥珀酸钠不 应作为颅脑损伤的常 规治疗
分类
作用
药物 代表
注意事项
肾损伤、肾衰竭、 肾功能不全、过敏 禁用。
植物药
使机体提高ACTH和可的松血浆浓 度，促进血管壁增加PGF2α的分泌， 七叶皂苷 清除自由基，从而起到抗炎、抗渗 钠 出，提高静脉张力，加快静脉血流， 长春西汀 促进淋巴回流，改善血液循环和微 循环，保护血管壁的作用 鼠神经生 长因子 脑蛋白水 解物