黄柏对尿酸性肾病大鼠肾组织肿瘤坏死因子α及环氧化酶-2表达的影响
黄柏的化学成分及药理学研究进展
中国野生植物资源 第 20 卷第 4 期 8
黄柏中的小檗碱盐酸盐 、 巴马亭的氢碘酸盐 , [5 ] [29 ] Kihadanin A 、 黄柏内酯 、 苦楝子酮 、 N - methyl2 flindersine 等都具有白蚁拒食活性 。川黄柏果实中 的异 丁 基 酰 胺 类 化 合 物 有 较 强 的 杀 灭 家 蝇 的 活 [14 ] 性 。
carvone ]
[15 ]
。
同属植物秃叶黄檗 ( P. chinense var. glabrius2 [16 ] culum Schneid. ) 的树皮中新分得黄柏内酯 。
而抑制免疫反应 ,减轻炎症损伤 。 2. 2 抗肿瘤作用 黄柏提取液对 BGC823 人胃癌细胞具有光敏抑 制效应 。它对染色体并无光敏致粘连的畸变作用 , 但能延缓 S 期细胞周期过程 。电镜观察发现黄柏使 实验组细胞线粒体 、 内质网广泛肿胀 、 扩张 , 细胞核 糖体明显减少 。其光敏作用重点靶位是生物膜 。 2. 3 抗溃疡作用 胃粘膜产生大量活性氧是捆束水浸应激性溃疡 发生的原因之一 , 而除去小檗碱的黄柏组分对小鼠 [21 ] 捆束水浸应激性胃溃疡有抑制作用 。对其机理 的研究发现该组分对正常小鼠内因性胃粘膜 SOD 活性未见影响 ,但对水浸捆束应激负荷时的小鼠胃 粘膜 SOD 活性的降低有明显的抑制作用 , 还可明显 抑制消炎痛引起的大鼠胃粘膜 PGE2 量的减少 。对 水捆束应激负荷时的小鼠 , 可使其水浸前的胃粘膜 PGE2 量显著增加 , 并抑制水浸后 PGE2 量减少的趋 势 。而对胃粘膜血流量未见影响 。 2. 4 抗菌作用 黄柏水提物对临床分离的多重耐药的致肾孟肾 炎大肠杆菌 (UPEC) 菌株 132 和 136 亦呈耐药作用 。 但血凝实验表明其对该菌的粘附特性有抑制作用 , [23 ] 可能作为黄柏用于治疗尿路感染的机制 。对幽 [24 ] 门螺杆菌的抑制作用不亚于氨苄青霉素 。对痤 [25 ] 疮丙酸杆菌脂酶的活性也有抑制作用 , 还显示抗 数种厌氧菌活性如脆弱杆菌 、 产黑色素类杆菌 、 多型 [26 ] 类杆菌和消化链球菌等 。 2. 5 对关节软骨细胞的影响 黄柏提取物对于关节软骨的三大成分 ( 关节软 骨 ,胶原纤维和蛋白多糖 ) 的代谢均有明显的影响 。 5 %和 10 %的黄柏注射液对软骨细胞的 DNA 和胶原 合成有明显的抑制作用 。5 %的黄柏注射液对蛋白 多糖的合成有促进作用而 10 %浓度则不显示促进 [27 ] 作用 。 2. 6 抗肾炎作用 黄柏成分黄柏碱可明显抑制原发性抗肾小球基 底膜 ( G BM) 肾炎大鼠尿中蛋白的排泄 , 还显著抑制 伴随肾炎的血清胆固醇及肌酸酐含量的上升 。黄柏 碱对抗 G BM 抗体肾炎模型有效 ,其机制可能是抑制 [28 ] 巨噬细胞或细胞毒 T 细胞的活化 。 2. 7 昆虫拒食作用
苗药痛风停冲剂对尿酸性肾病保护作用分析
苗药痛风停冲剂对尿酸性肾病保护作用分析发布时间：2021-03-26T02:00:54.594Z 来源：《医药前沿》2020年33期作者：李海玲1 黄国飞1 吴怀庭1 梁露1 梁国雄1 马武开2（通讯作者）[导读] 高尿酸血症是尿酸性肾病的诱因，血液中的尿酸值长时间偏高是导致肾脏的主要原因。
（1云城区人民医院广东云浮 527300）（2贵州中医药大学第二附属医院贵州贵阳 520103）【摘要】目的：研究苗药痛风停冲剂对尿酸性肾病实验大鼠肾脏组织表达的影响，分析其肾脏保护的作用机制。
方法：选取90只切除右肾的大鼠以随机分组的方式分为：低剂量组(Ⅰ组)、中剂量组(Ⅱ组)、高剂量组(Ⅲ组)、别嘌醇对照组(Ⅳ组)、模型对照组(Ⅴ组)和空白对照组(Ⅵ组)6组，每组各15只。
并对药物干预后各组大鼠的血尿酸、尿素氮、肌酐、bFGF、TGFβ1、CTGF进行对比。
结果：中剂量组(Ⅱ组)、高剂量组(Ⅲ组)对大鼠肾脏尿酸、肌酐、尿素氮有更好的改善效果；TGF-β1、CTGF、FGF 在尿酸性肾病大鼠肾组织中的表达均有所增加,与Ⅵ组比较,TGF-β1的表达在第1周末无显著变化（P>0.05）,第2周后表达显著增加（P＜0.01）;CTGF 的表达在第1周末即出现显著增加,P＜0.01,且维持高水平表达至第5周末。
FGF的表达在第2周即出现显著增加（P＜0.01）,且维持高水平表达至第5周末。
说明TGFβ1和CTGF在尿酸性肾病的进展中均起了一定作用,其中CTGF不仅仅是作为TGFβ1的下游因子发挥作用,同时可能也作为TGFβ1的独立因素,其作用的发挥甚至要早于TGFβ1。
结论：苗药痛风停冲剂能够降低尿酸、尿素氮及肌酐等指标，TGF-β1、CTGF、FGF 在尿酸性肾病大鼠肾组织中的表达均有所增加,对肾脏起到了一定的保护作用。
【关键词】苗药痛风停冲剂；尿酸性肾病；肾脏组织【中图分类号】R289.5 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2020）33-0222-02高尿酸血症是尿酸性肾病的诱因，血液中的尿酸值长时间偏高是导致肾脏的主要原因。
苦参碱调控环氧化酶-2的表达及对大鼠膀胱癌抑制作用的初步研究
苦参碱调控环氧化酶-2的表达及对大鼠膀胱癌抑制作用的初步研究邓宁;高华;国亚芳;邱晓峰;冯军;郑萍;戴贵东【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2012(28)3【摘要】目的研究苦参碱(matrine)对膀胱癌形成和发展的抑制作用及其对大鼠膀胱环氧化酶-2(COX-2)表达的影响.方法采用N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝基胺(BBN)诱发大鼠膀胱癌,苦参碱50、100和200 mg·kg-1灌胃给药35周后,分别以病理和免疫组织化学法观察苦参碱抑制膀胱癌的作用和对膀胱组织COX-2蛋白表达的影响.结果苦参碱对BBN诱导的大鼠膀胱癌变率无影响(P>0.05),但可抑制膀胱癌的生长(P<0.05),并可抑制浸润性膀胱癌的发生率(P<0.05).免疫组化结果显示,与BBN组比较,苦参碱各剂量组均可降低大鼠膀胱癌组织中COX-2蛋白的表达(P<0.05).结论苦参碱对BBN诱导大鼠膀胱癌的发生无抑制作用,但对膀胱癌的生长和进展具有抑制作用,其机制与抑制大鼠膀胱组织中COX-2蛋白的表达有关.%Aim To investigate the inhibitory effect of matrine on bladder tumor growth and invasion in rat given N-butyl-( -4-hydroxybutyl ) nitrosamine ( BBN ) and its effect on protein expression of cyclooxygenase-2 ( COX-2 ). Methods Male Sprague-Dawley rats were treated with and without BBN for 8 weeks. In addition, they were also treated with and without matrine ( 50, 100 and 200 mg ? Kg"1 ? D"1 ) for 35 weeks. His-topathological diagnosis and immunohistochemical method were established to evaluate the inhibitory effect of matrine on bladder tumor invasion and expression ofcyclooxygenase-2 protein. Results Oral administration of matrine (50, 100 and 200 mg ? Kg'1 ? D ": ) incidence of cancer cells were similar with BBNgroup( P > 0. 05 ), however, the frequency of invasive tumors in matrine( 50,100 mg ? Kg"1 ? D"1 ) treated rats were significantly lower ( 15. 4% , 9% ) than in those given BBN alone( 50% )( P < 0. 05 ). Bladder weight and protein expression of COX-2 in matrine ( 50, 100 and 200 mg ? Kg"1 ? D"1 ) group were also significantly lower than in BBN rats( P < 0. 05 ). Conclusions The results shows that matrine has no anti-carcinogenic effect, but inhibits tumor growth and invasion in BBN-induced bladder cancer in rats, through the inhibition of COX-2 protein expression.【总页数】4页(P375-378)【作者】邓宁;高华;国亚芳;邱晓峰;冯军;郑萍;戴贵东【作者单位】宁夏医科大学药学院,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学药学院,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学总医院,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学药学院,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学总医院,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学药学院,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学药学院,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学药学院,宁夏,银川,750004;宁夏回药现代化工程技术研究中心,宁夏,银川,750004【正文语种】中文【中图分类】R-332;R284.1;R737.140.22;R979.1【相关文献】1.苦参碱对人膀胱癌BIU-87细胞增殖的抑制作用及其机制研究Δ [J], 姚莉;武兴斌;秦龙2.氧化苦参碱对大鼠血管平滑肌细胞钙化抑制作用的研究 [J], 王恬;吴海;徐华;杨晓玲;曹军3.TAZ蛋白在膀胱癌组织中的表达及调控膀胱癌细胞株T24、UMUC-3增殖能力的研究 [J], 李仕;陈伟;黄伟平;林琦4.依维莫司负调控mTOR信号通路对膀胱癌BTT739细胞增殖和迁移的抑制作用及机制研究 [J], 毕玉行;白进良;秦庆华5.苦参碱对放射性肺损伤大鼠氧化应激抑制作用的实验研究 [J], 曾财花;方永青;何志坚;侯本超;林倩霞;罗小泉;刘海云因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
酸脂清胶囊对尿酸性肾病大鼠肾功能及 TNF -α的影响
２ ０ １ ４年 １ 月第 ９卷第 １ 期
・ ７ ５・
酸 脂 清胶 囊 对 尿 酸 性 肾病 大 鼠 肾功 能及 Ｔ Ｎ Ｆ—Ｏ Ｌ 的影 响
张 元 文 绍敦
（ 青海大学医学院中医系 ， 西宁 ， ８ １ ０ ０ ０ １ ）
摘要 目的 ： 观 察酸脂清胶囊对尿酸性 肾病 大鼠 肾功能及 Ｔ Ｎ Ｆ一０ 【 的影响 ， 探讨 其作用的机理。方法 ： 将 ６周龄 Ｓ Ｄ雄性 大鼠分
为 ５组 ， 分 别为正常组、 模型 组、 生理盐水组 、 酸脂清治疗组 、 别嘌 醇治疗组。后 ４组 用腺 嘌呤 、 乙胺 丁醇造模 ， 成功后 分别给 予
生理 盐水、 酸脂 清、 别嘌醇灌 胃给 药 ， ３周后检 测各组 大鼠血 中尿素 氮（ Ｂ Ｕ Ｎ） 、 肌酐（ ｃ ｒ ） 、 尿酸 （ ｕ Ａ） ， 同时用酶联 反应 法（ Ｅ ｌ ｉ ｓ ａ
（ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｔ Ｃ Ｍ， Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｆ ｏ Ｑ ｉ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｘ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ ８ １ ０ ０ ０ １ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
法） 测量各组 肾脏 组织 中肿瘤坏 死 因子 ０ 【 （ Ｔ Ｎ Ｆ—ｏ ｔ ） 的含 量。结果 ：１ ） 造模 ２周后 ， 与正 常组比较 ， 模 型组 大鼠血 中 Ｂ Ｕ Ｎ、 Ｃ ｒ 、
Ｕ Ａ均 明显升 高（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 证 实造模 成功 。２ ） 治 疗 ３周后 ， 与生理 盐水组相 比 ， 酸脂 清治疗组 、 别嘌醇 治疗组 大鼠血 中 Ｂ Ｕ Ｎ 、
ｐ ｈ ｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ Ｒａ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ Ｕｒ ｉ ｃ Ａｃ ｉ ｄ ．Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ：Ｍａ ｌ ｅ Ｓ Ｄ ｒ ａ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｉ ｆ ｖ ｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｉ ｎ ｇ ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ，ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ，ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ ｃ ｈ ｌ ｏ ｉ ｒ ｄ ｅ ｒｏ ｇ ｕ ｐ，ｓ ｕ ａ ｎ ｚ ｈ ｉ ｑ ｉ ｎ ｇ ｃ ａ ｐ ｓ ｕ ｌ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ，ａ ｎ ｄ ｌｌ ａ ｏ ｐ ｕ ｉｎ ｒ ｏ ｌ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ．Ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ｒ ａ ｔ ｗ ｉ ｔ ｈ ｕ ｉｃ ｒ ａ ｃ ｉ ｄ ｗ ｅ ｒ ｅ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ｅ ｄ
大黄对尿酸性肾病大鼠肾组织碱性成纤维细胞生长因子和环氧化酶-2的影响
３ ５ ６ １
节 多种 基因的转录和表达， 在免疫、 炎症、 、 肿瘤 凋亡等病理生 理 过程 中 ． 扮演 着 重要 的角 色［。
后 ，机体发生氧化反应和炎症反应可能是多个信号途
本实验 的对 照组 中 。 Ｋ Ｓ Ａ Ｊ ．Ｔ Ｔ信号通 路激活 和 Ａ 信号传递 的机制可能为 ： 移植肝植入到受体 内后 ， 大量 的内毒素 、 细胞因子 、 活性 氧随着血流进入肝脏 ， 当这 些 物质 与 细 胞 （ Ｋ ｆｒ 胞 、 星 状 细胞 ） 面 的受 如 ｕｆ 细 ｅ 肝 表 体结 合后 ． 引起 细胞 内的一 些结 构 改变 ， 异或 非 特异 特 激活了 Ｊ Ｋ ＳＡ Ａ —Ｔ Ｔ信号通路 ， 信号传人到细胞核 内， 促 使 Ｎ ．Ｂ和 ＩＢ的解 离 ， 而促 进 Ｔ Ｆ（ｍＲ Ａ的转 ＦＫ Ｋ 从 Ｎ ．ｔ Ｎ Ｉ 录 和 表 达 。现 已 明 确 Ｔ ＦＯ ｍ Ｎ 的 启 动 子 含 有 Ｎ ． Ｒ Ａ Ｌ ＳＡ ３ Ｔ Ｔ 的结合位点 ， 抑制 Ｓ Ａ ３ Ｔ Ｔ 的活化 ， 可降低 Ｔ Ｆ０ Ｎ 一 【 ｍ Ｎ Ｒ Ａ的转 录水 平 ［。 Ａ ４ ０是 一种 选 择性 拮抗 Ｊ Ｋ Ｇ９ Ａ ２酪 氨酸 磷 酸化 的 抑制剂 。可有 效阻断其下游信号转导 和转 录激活子 ＳＡ Ｔ Ｔ的活 化 ［ Ｒ Ｍ 能 选 择 性 部 分抑 制 Ｓ Ａ ３磷 酸 ． Ｐ ＴＴ 化 ， 作 用 位 点 不 是 在 Ｓ Ａ ３上 的酪 氨 酸 ， 是 抑 制 其 ＴＴ 而 丝氨 酸 ７７的磷 酸化 ［， 如 本 实验 证 实 ， ２ 正 当实 验组 给 予 ＪＫＳＡ Ａ —Ｔ Ｔ信 号 通 路 阻 断剂 Ａ ４ ０ Ｒ Ｍ后 。信 号 Ｇ ９＋ Ｐ 传导进入细胞核受到很大的影响 ， ＦＫ Ｎ ．Ｂ的活性 和对 照组相比， 明显下降 ， 另外 。 血清 Ｔ Ｆ Ｎ一 的含量亦 明显 低 于对 照 组 ， Ｔ Ｆ仅的含 量 随着 Ｎ —Ｂ活性 的变 化 且 Ｎ一 ＦＫ 而变化 ． 两者有明显 的相关性 。 综 上 所 述 ， Ｇ ９ 、 Ｐ 可 以通 过 抑 制 Ｊ Ｋ Ｓ Ａ Ａ ４０ Ｒ Ｍ Ａ —Ｔ Ｔ 信号通路 ， 降低细胞核 Ｎ —Ｂ的表达， ＦＫ 从而抑制 Ｔ Ｆ仅 Ｎ ． ｍＮ Ｒ Ａ的转 录和表达 ． 减少 Ｔ Ｆ仅的合成 ． 轻移植 Ｎ一 减 肝 恢复血流后发生的再灌注损伤 ，然而信号传导是一 个非常复杂的网络 ， 调控机制非常也复杂 ， 缺血再灌注
黄柏碱改善脓毒症大鼠急性肾损伤的作用及机制研究
黄柏碱改善脓毒症大鼠急性肾损伤的作用及机制研究姜盈盈; 林岳【期刊名称】《《中国中西医结合外科杂志》》【年(卷),期】2019(025)006【总页数】6页(P882-887)【关键词】黄柏碱; 脓毒症; 急性肾损伤; 炎症; TLR4/NLRP3信号通路【作者】姜盈盈; 林岳【作者单位】温州医科大学温州市第三临床学院/温州市人民医院急诊科温州325000【正文语种】中文【中图分类】R284.1; R692黄柏最早记载于《神农本草经》，被列为上品，主要来源于芸香科植物黄皮树（Phellodendron chinense Schneid）的干燥树皮，具有清热燥湿、解毒疗疮等功效。
研究发现，黄柏的药理活性主要表现为抗炎、抗菌、抗病毒及抗氧化等[8]。
近来发现，由黄柏、黄连等组方而成的黄连解毒汤在脓毒症的治疗中疗效显著，同时发现黄柏碱是其中重要的入血成分[9]。
黄柏碱为黄柏中的关键生物碱成分，其具有良好的降血压和抗肾炎等活性[10-11]。
黄柏碱参与了脓毒症及肾炎的治疗过程，而其对于脓毒症并发急性肾损伤（AKI）是否存在潜在作用尚不清楚。
因此本课题拟采用脓毒症大鼠模型，通过治疗考察黄柏碱的药效活性、分析其潜在药理机制，为脓毒症并发AKI的治疗提供新的治疗策略，为黄柏及其相应组方的临床运用提供科学依据。
1 材料与方法1.1 实验动物健康SPF级SD大鼠，雄性，8周龄，体重180～220 g，动物生产许可证号：SCXK（沪）2017-0005），购自上海斯莱克实验动物有限公司。
大鼠饲养于层流架中，自由进食饮水，造模前12 h昼夜交替饲养3 d，保持恒温条件。
1.2 主要试剂及仪器黄柏碱（HPLC≥98%，H-100718-03），成都瑞芬思生物科技有限公司；Cr、BUN试剂盒，南京建成生物工程研究所；NGAL、KIM-1、IL-6、IL-1β和TNF-α的ELISA试剂盒，北京博奥森生物技术有限公司；HE染色试剂盒，上海碧云天生物技术有限公司；全蛋白提取试剂盒，江苏凯基生物技术股份有限公司；TLR4及NLRP3抗体，美国Abcam公司；ECL显影试剂盒，美国GE 公司；SDS-PAGE试剂盒，上海碧云天生物技术有限公司。
黄柏化学成分及其药理作用研究进展
黄柏化学成分及其药理作用研究进展李嘉诚;吴岚;蔡同凯;曹永兵;姜远英【摘要】黄柏作为传统中药常用于临床,具有燥湿清热、解毒泻火、去腐消肿的功效,其主要化学成分为黄酮类和生物碱类,具有降血糖、降血压以及免疫抑制等多种药理作用.随着现代科学技术的不断发展,对黄柏的研究日益增多.对黄柏的化学成分及药理作用进行综述,为黄柏的进一步研究和开发利用提供参考.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2018(036)005【总页数】4页(P389-391,398)【关键词】黄柏;化学成分;药理作用【作者】李嘉诚;吴岚;蔡同凯;曹永兵;姜远英【作者单位】上海市中西医结合医院 ,上海市中西医结合脉管病研究所 ,上海200082;第二军医大药学院新药研究中心 ,上海200433;第二军医大药学院新药研究中心 ,上海200433;上海市中西医结合医院 ,上海市中西医结合脉管病研究所 ,上海200082;第二军医大药学院新药研究中心 ,上海200433【正文语种】中文【中图分类】S6黄柏(Cortex Phellodendri)为芸香科植物黄皮树或黄檗的干燥树皮。
前者习称“川黄柏”，后者习称“关黄柏” [1]。
川黄柏(Phellodendron chinenseSchneid)为芸香科黄柏属植物、乔木，主要分布于我国陕西和四川等地。
其性苦、寒，具有清热、消肿、止痛等作用，大量历史文献记载了黄柏的入药，现代药理研究表明川黄柏在降血糖、抗菌消炎、抗癌及免疫系统疾病等方面具有独特的疗效[2]。
关黄柏(Phellodendron amurense corte)为芸香科植物黄檗的干燥树皮，具有清热燥湿、泻火解毒，除骨蒸、退虚热等功效[3-5] 。
相关研究表明关黄柏对骨关节炎、前列腺癌等疾病的治疗效果良好[6-8]，其结果充分证实了关黄柏作为传统道地药材治疗肾阴虚及湿热下注之痹症的科学价值。
然而针对关黄柏的研究主要集中于其化学成分及药效研究，而对其药效物质基础及作用机制的研究甚少[9] 。
替米沙坦对大鼠肾小管上皮细胞尿酸盐
２．尿酸及替米沙坦对肾小管上皮细胞ＵＡＴ、
高尿酸的上述作用。见图３，图４。 ３．替米沙坦对高尿酸大鼠血清肌酐、尿素氮、
蝈
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ
Ｏｉｌ
ｔｈｅ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｏｆ ｕｒａｔｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ
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ｅｐｉｔｈｅＨａｌ ｃｅｌｌｓ
Ｃｈｅｎ Ｙａｎｍｅｉ，Ｗｕ Ｘｉａｏｙａｎ，Ｗｕ Ｙｉｚｈｅ，Ｚｈａ Ｄｏｎｇｑｉｎｇ，Ｌｉ Ｘｉａｏｎｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｍｌ，３７℃孵育３０ ｍｉｎ。加一抗（ＵＡＴ为１：２５０，ＴＧＦ
．Ｂ１为１：２５，仪．ＳＭＡ为１：２００）３７℃恒温孵育２ ｈ， Ｊｍ－抗（１：１００）室温避光孵育１ ｈ。染核、封片并
万方数据
观察。 三、统计分析
采用ＳＰＳＳ １７．０软件进行统计分析，计量数
ＴＧＦ—Ｂ１（３０８ ｂｐ）
ＧＡＰＤＨ（２０７ ｂｐ）
饲料），替米沙坦治疗组（。蹦，替米沙坦１０ｍｇ／ｋｇ）。治疗４周后处死大鼠，抽取心尖血，检测
Ｓｃｒ、ＢＵＮ及血尿酸（ＵＡ）。肾脏组织冰冻切片，ＨＥ染色，光镜观察肾小管有无尿酸盐结晶沉 积。Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹法检测ＵＡＴ在肾组织中的表达。结果（１）动物实验结果显示与对照组比 较，高尿酸组显著抑制ＵＡＴｍＲＮＡ表达（Ｐ＜０．０１）；替米沙坦剂量依赖地拮抗高尿酸对ＵＡＴ的 抑制作用，并抑制高尿酸诱导的ＴＧＦ．６１及ｉｘ．ＳＭＡ表达（均Ｐ＜０．０５）。（２）细胞实验结果显示 与ＨＵ组比较，替米沙坦可明显降低高尿酸大鼠的血尿酸水平（１８９．９ Ｉ＿Ｌｍｏｌ／Ｌ比２０４．５
浓度替米沙坦干预（１０
四妙散加减治疗痛风的不良反应及中药药理分析
四妙散加减治疗痛风的不良反应及中药药理分析摘要：四妙散通过抑制黄嘌呤氧化酶活性抑制炎症反应，降低血尿酸水平。
服用四妙散加减后会出现恶心呕吐、胃肠道反应、腹胀、药疹、骨髓抑制、肌肉周围神经病变等不良反应，按照Meta分析方法挑选出5篇质量较高文献，合计476例患者进行分析，得出四妙散加减治疗痛风的不良反应率显著低于秋水仙碱[RR＝0.30(0.17，0.52)，P＜0.0001]，为痛风的临床治疗及研究提供遵循证据。
关键词：四妙散、痛风性关节炎、不良反应、中药药理、Meta分析1.引言痛风为一种常见的嘌呤代谢异常所致的慢性代谢性疾病，临床上主要表现为高尿酸血症、反复发作的痛风性急性关节炎、间质性肾炎和痛风石形成等。
目前西医主要通过两种途径治疗痛风，第一种是在痛风急性发作期通过秋水仙碱及糖皮质激素等治疗药物达到抗炎止痛作用，第二种是服用丙磺舒、苯溴马隆等促进尿酸排泄药或别嘌呤醇、非布司他等抑制尿酸生成药来降低尿酸。
但单纯服用西药成本高且副作用较多，四妙散加减具有清热利湿止痛等功效，为治疗痛风的常用方剂。
近年来，国内有较多四妙散加减口服治疗痛风的研究，但尚无关于四妙散加减治疗痛风不良反应的统计分析。
本研究对四妙散加减治疗痛风的中药药理进行阐明，并通过Meta分析法更为宏观了解其不良反应，以期为临床应用提供客观、确切证据。
2.四妙散加减治疗痛风的药理分析四妙散出自于《成方便读》，其中包含了黄柏、苍术、薏苡仁、牛膝等基本药物，在使用时，可根据患者的症状进行药物加减。
从现代药理学的角度上看，黄柏能降低尿酸性肾病大鼠的血尿酸及TNF-α、COX-2的表达，抑制相关炎性反应。
苍术有明确的抗炎作用，且生苍术乙酸乙酯提取物具有很好的抗氧化活性。
潘志等人研究表明黄柏与苍术提取物能够降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平[1]。
二妙丸（黄柏、苍术）水提物可以抑制次黄嘌呤氧化酶和黄嘌呤氧化酶活性。
牛膝总皂苷能够抑制炎症细胞趋化和激活，抑制炎症因子与细胞因子的合成与释放，从而对尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎有防治作用。
麝香保心丸对高尿酸血症大鼠炎症因子的影响
麝香保心丸对高尿酸血症大鼠炎症因子的影响1. 引言1.1 背景介绍高尿酸血症是一种常见的代谢性疾病，其主要特征是血尿酸水平升高。
高尿酸血症可导致痛风、尿酸性肾病等临床疾病的发生，严重影响患者的生活质量。
研究表明，高尿酸血症的发生与炎症因子的异常分泌有关，炎症反应可加剧尿酸沉积，加重病情。
调节炎症因子的分泌可能有助于缓解高尿酸血症的症状。
麝香保心丸是一种中药复方，具有清热解毒、活血通络的功效。
研究表明，麝香保心丸可以抑制炎症因子的过度分泌，对一些炎症性疾病具有一定的治疗作用。
我们推测麝香保心丸可能对高尿酸血症患者的炎症反应具有一定的调节作用。
本研究旨在探讨麝香保心丸对高尿酸血症大鼠炎症因子的影响，为临床治疗提供一定的参考依据。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探究麝香保心丸对高尿酸血症大鼠炎症因子的影响，通过实验设计和数据结果分析，深入探讨麝香保心丸在治疗高尿酸血症方面的作用机制。
通过实验方法的详细描述和对实验结果的分析，我们希望能够为进一步研究麝香保心丸在治疗高尿酸血症以及相关炎症因子方面提供科学依据，为临床应用提供参考。
本研究的目的在于揭示麝香保心丸在调节高尿酸血症大鼠炎症因子方面的潜在机制，为未来临床应用和药物开发提供有益信息。
2. 正文2.1 实验设计实验设计是整个研究的重要部分，它决定了实验的可靠性和科学性。
在本研究中，我们采用大鼠作为实验动物模型，将其分为对照组和实验组。
对照组注射生理盐水，实验组则注射麝香保心丸溶液。
实验过程中，我们使用了酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中炎症因子的水平，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等。
我们还对大鼠血液和组织样本进行了采集和分析，以了解麝香保心丸对高尿酸血症大鼠炎症因子的影响。
我们还对实验组进行了不同剂量的处理，以探索麝香保心丸对炎症因子水平的剂量依赖性影响。
通过严格的随机分组和盲法操作，确保实验结果的客观性和可靠性。
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实验研究论著黄柏对尿酸性肾病大鼠肾组织肿瘤坏死因子及环氧化酶2表达的影响胡家才刘睿武汉大学人民医院武汉430060摘要:[目的]观察黄柏对尿酸性肾病大鼠的影响及作用机制。
[方法]将32只SD 雄性大鼠分为正常对照组、模型组、黄柏组、别嘌呤醇组,用酵母和腺嘌呤合用造模,造模成功后分别给予生理盐水、黄柏、别嘌呤醇灌胃,30天后检测各组大鼠血中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr )、尿酸(UA),采用免疫祖化法检测各组肾脏组织中肿瘤坏死因子(TNF)和环氧化酶2(COX 2)的表达。
结果:治疗30天后,与模型组相比,黄柏组大鼠血UA 、BUN 、Cr 明显降低(P <005),TNF 与COX 2表达明显明显减少(P <005)。
[结论]黄柏对尿酸性肾病大鼠有明显的治疗作用,机制可能与其降低血尿酸,减少尿酸盐在肾小管沉积,下调肾组织T NF、COX 2的表达,抑制相关炎性反应,从而减轻肾脏损害,保护肾功能有关。
关键词:黄柏;尿酸性肾病;肿瘤坏死因子;环氧化酶2中图分类号:R2855文献标识码:A文章编号:10055509(2010)05065503Effect of Cor tex Phellodendr on on Nephr itic Rats Tumor Necrosis Factor Alpha and Cyclooxygenase 2H u Jiacai,Liu Rui P eop le H ospita l of Wuhan U niver sity (430060)Abstra ct:[Objective]T o observe t he effect and mechanism of cort ex phellodendron on ur ic acid nephr opathy.[Methods]32male SD r ats were divided into four groups including control group,model gr oup,cortex phellodendron treated group and a llopur inol tr eated group.U ric acidnephropathy model rats were established by using yeast and adenine,then tr eat ed with Sodium Chloride,cor tex phellodendron or allopur inol r espectively for 30days.Blood urea nitrogen(BUN),cr eatinine(Cr ),uric acid(UA)in blood were examined,and the expressions of tumor necrosis factor alpha(TNF )and cyclooxygenase 2(COX 2)in renal tissue wer e de tected by immunohistochemistr y technique.[R esults]Compa red with model gr oup,the levels of BU N,Cr,UA in blood and the ex pression of COX 2and TNF in r enal tissue in cort ex phellodendron tr eat ed group decreased significant ly.[Conclusion]Cor tex phellodendron has a beneficial effect on uric acid nephropathy in rats.It could decr ease the expression of TNF and COX 2in re nal tissue of uric acid nephropathy rats so as to a lleviate the damage of kidney and protect rena l function.Key wor ds:Cor tex phellodendron;ur ic acid nephropathy;tumor necrosis factor alpha;cyclooxygenase 2尿酸是人体细胞代谢及饮食中细胞内核糖核酸嘌呤代谢的终末产物。
人体内缺乏尿酸分解酶(又称尿酸氧化酶,uricosidase,或尿酸酶,ur icase),不能把尿酸(UA )转化为无活性的尿囊素(为无毒物质,水溶性良好,不会在组织内沉积造成损害,故大多数动物无高尿酸血症和痛风)。
尿酸性肾病是由于嘌呤代谢紊乱,导致尿酸产生过多或排泄减少形成高尿酸血症,血中尿酸饱和,尿酸盐沉积于肾脏而引起肾脏病变[1]。
黄柏来源于芸香科植物黄柏或黄皮树的树皮,中医认为其为清下焦湿热的佳品,还有清虚热、解疮毒的作用。
我们以尿酸性肾病大鼠为实验对象,观察了黄柏对尿酸性肾病的治疗作用。
1材料与方法11材料实验动物32只SPF 级健康雄性SD 大鼠,体重(20020)g(武汉大学实验动物中心提供)。
实验试剂:腺嘌呤,Amresco 公司分装产品,购于北京欣经科生物技术有限公司;酵母由北京双旋微生物培养基制品厂生产,批号63;黄柏为三九医药股份有限公司生产的免煎药,小袋装,颗粒剂,每袋相当于饮片6g,批号为0510081。
小鼠抗大鼠TN F 、COX 2、SP 试剂盒(购于福州迈新公司)。
12方法121尿酸性肾病模型的建立及分组将32只雄性SD 大鼠适应性喂养1周,然后随机分为4组,即正常对照组、模型组、黄柏组、别嘌呤醇组,每组8只。
正常对照组喂以普通食料,其余4组以酵母(10g/kg)、腺嘌呤(100mg/kg)饲料喂养造模[2],18天后造模成功,改喂普通食料。
实验过程中,所有大鼠正常饮水。
分组给药:正常对照组、模型组以生理盐水2ml 灌胃,别嘌呤醇组以别嘌呤醇001g !kg -1!d -1加生理盐水制成2ml 混悬液灌胃,黄柏组以黄柏05g !kg -1!d -1加生理盐水制成2ml 混悬液灌胃,各组均持续给药30d 。
122实验指标检测各组持续给药30d 后(实验第49d),心脏采血并处死动物,送武汉大学人民医院检验科,检测大鼠血BUN 、U 、。
取肾脏组织,固定,包埋,切片、染色,光镜观察肾组织病理变化。
浙江中医药大学学报2010年5月第34卷第5期0010A Cr HE免疫组化法测定肾组织中TN F及COX2的表达(实验步骤参照试剂盒说明书),以PBS代替一抗作阴性对照,阳性表达为棕黄色颗粒状物质。
再在显微镜高倍镜(400)下随机收集5个视野的图像存入计算机,使用同济千屏影像工程公司H PIAS2000型图像分析软件分析阳性细胞的表达面积和强度,通过软件的平均吸光度(A)来表达,并以此平均吸光度的数值来分析表达的情况。
13统计学处理使用SPSS130统计学分析软件进行统计分析。
数据结果以x s表示,组间比较采用单因素方差分析(F检验),两两比较采用q检验。
2结果21生化检测结果见表1。
表1黄柏对尿酸性肾病大鼠血中B UN、C r及UA的影响(x s)组别n B U N(mmol/L)Cr(mol/L)UA(mol/L)正常对照组876412347523968968493模型组81124134a6841432a15073564a 别嘌呤醇组8773145c4845673d10857956b c 黄柏组8798171c5184712d112691113b c 与正常对照组比:aP<001,bP<005;与模型组比较:cP<001;dP<00522病理学检查结果模型组H E染色肾脏组织可见尿酸盐结晶,伴有大量炎性细胞浸润,部分还可见肾组织纤维化。
黄柏组与别嘌呤醇组治疗后肾组织未见明显尿酸盐结晶,炎性细胞浸润明显减少。
23免疫组化结果见表2。
表2黄柏对尿酸性肾病大鼠肾组织TNF及C OX2表达的影响(n=8,x s)组别TNF COX2正常对照组0145001801020015模型组04870045a06430051a 别嘌呤醇组02130039b c03160056b c 黄柏组02460053b c02970067b c 与正常对照组比较,aP<001,bP<005;与模型组比较,cP <0053讨论高尿酸血症是尿酸性肾病的生化基础,人体产生的尿酸约有2/3经肾脏随尿液排除,因此,高尿酸血症最终必然影响到肾功能减退[3]。
本实验根据文献[2]以酵母加腺嘌呤联合造模,与临床高尿酸血症导致的肾脏损害机理相似,是比较理想的尿酸性肾病的造模方法。
肿瘤坏死因子(T NF)是机体炎症与免疫应答的重要调节因子,与炎症的关系极为密切,它在肾脏疾病的发病机制中的作用日益受到重视[4]。
多种肾脏疾病患者血、尿及肾脏组织中TNF水平明显高于正常[5]。
TNF与其受体相结合可以激活多种信号转导途径,由此引起多种转录因子、生长因子、受体、细胞黏附因子、炎症介质及急性期蛋白的表达。
在肾脏受损伤部位,很快会出现淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞等大量炎性细胞浸润,并产生大量T NF[6]。
环氧化酶(y xy,OX)为诱生酶,生理条件下除巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞、关节滑膜等少量表达外,大多数组织和细胞不表达[7],但在外界刺激,如:内毒素、丝裂原、细胞因子等的刺激下,可被快速诱导,表达急剧增加。
COX2在生理情况下呈低水平表达,但在低盐饮食、炎症或生长因子的刺激下迅速合成,表明其可能为机体在病理过程中为维持充足的肾血流量而引发的重要的代偿机制[8]。
有研究认为在实验性及人类肾损伤中COX2表达上调,PGs与TXA2有重要的致病作用,而浸润的炎症细胞、常驻的肾小球巨噬细胞、系膜细胞等都是COX产物的来源,肿瘤坏死因子(TNF)、自介素1(IL1]等促使其表达急剧增加,变化程度达10~80倍不等[9]。
本实验研究表明,模型组大鼠血UA、BUN、Cr 明显升高、H E染色及光镜可见肾小管明显扩张,肾小管和肾间质有尿酸盐结晶沉积,伴炎性细胞浸润,肾组织纤维化。
黄柏组血UA、BU N、Cr明显下降,肾脏病理改变较模型组明显减轻,肾组织T NF及COX2的表达较模型组明显减少,与文献[910]报道一致。
显示黄柏能减轻高尿酸血症对肾脏的损害,对尿酸性肾病大鼠模型有一定的治疗作用。
总之,黄柏对尿酸性肾病大鼠有明显的治疗作用,其机制可能与其降低血尿酸,减少尿酸盐在肾小管沉积,下调TNF及COX2在肾组织的表达,抑制相关炎性反应,从而减轻肾脏损害,保护肾功能有关。