染色体荧光原位杂交快速产前诊断染色体数目异常
荧光原位杂交技术在产前诊断中的应用价值
荧光原位杂交技术在产前诊断中的应用价值
荧光原位杂交技术（FISH技术）是一种细胞膜结构无关的非引物依赖性基因膜技术，具有信息量大、容易选择性特异性染色体的形式进行检测的突出优点，可以应用于癌症在细胞级别的诊断、早期筛查等基因检测中。
这种技术在产前诊断中的应用价值也是不容忽视的。
荧光原位杂交技术可以用于检测染色体畸形、携带减体和基因突变，这些特定的染色体特征是不育症、先天发育不良、慢性病等疾病发生的风险因素。
目前，荧光原位杂交技术已被广泛应用于根据细胞样本，检测病变染色体携带情况、检测胎儿祖母细胞等基因遗传病等医药诊断。
由于荧光原位杂交技术有较高的特异性，检测精度高，能够及早发现种类多样的遗传疾病，因此在产前诊断行业被大量应用。
通过荧光原位杂交技术可以检测不育和染色体易位，以及慢性缺陷疾病，如继发性近视次数多症和发育性阿尔兹海默，有助于孕妇可以把握宝宝的潜在健康风险并进行相应的治疗以减少其弊端。
此外，荧光原位杂交技术还可以用于检测肿瘤的细胞样本，通过检测染色体的数量、拷贝数、氧化性畸变与携带染色体异常情况，可以准确诊断病变染色体的携带情况，及早发现肿瘤的发展趋势，并为进一步采取相应疗法提供有力依据。
荧光原位杂交技术在产前诊断染色体嵌合体中的应用价值
李显筝，许玲，胡晶晶，黎凤珍，蔡婵慧【摘要】目的：探讨荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization，FISH）在产前诊断染色体嵌合体中的应用。
方法：22例行绒毛/羊水细胞体外培养染色体核型结果提示可能存在染色体嵌合现象的病例，进一步用染色体微阵列比较基因组杂交检测（chromosomal microarray analaysis，CMA）和FISH技术分析确定其异常核型及嵌合比例。
结果：22例核型结果提示嵌合体的病例中，性染色体数目嵌合13例，常染色体三体嵌合6例，性染色体结构异常嵌合3例。
近50%病例CMA结果未检测到嵌合现象，可能与CMA技术仅能检测基因拷贝数变化且无法检测低比例嵌合有关。
因常染色体数目异常对胎儿生长发育影响较大，常染色体数目异常嵌合病例中，除1例病例外其余均选择终止妊娠。
3例结构异常嵌合病例经核型分析结合CMA及FISH结果确定均为性染色体双着丝粒染色体复杂结构嵌合。
结论：对于产前诊断提示可能存在染色体嵌合的病例，不应急于终止妊娠，需采用多种方法加以验证，应充分应用CMA技术和FISH技术结合G显带核型结果进行综合分析，并需要对胎儿形态进行细致的超声评估，从而更加准确地确定嵌合类型以及异常核型的嵌合比例，为临床医师指导遗传咨询提供更加可靠的依据。
【关键词】原位杂交，荧光；芯片分析技术；微阵列分析；染色体畸变；镶嵌现象；产前诊断Application of Fluorescence in situ Hybridization in Prenatal Diagnosis of Chromosomal Mosaicism LIXian-zheng，XU Ling，HU Jing-jing，LI Feng-zhen，CAI Chan-hui.Medical Genetic Center，Guangdong Womenand Children Hospital，Guangzhou511400，ChinaCorresponding author：CAI Chan-hui，E-mail：564434954@【Abstract】Objective:To explore the application of fluorescence in situ hybridization(FISH)in theprenatal diagnosis of chromosomal mosaicism.Methods：A total of22cases of potential chromosome mosaicismdetected by the villus/aminotic cell G-band karyotype analysis were included in this study.The abnormities ofchromosome karyotype and the ratio of chromosome mosaicism were further analyzed by chromosomal microarrayanalaysis(CMA)and FISH.Results：In those22cases,there were13cases of sex chromosome mosaicism,6casesof autosomal trisomy mosaicism and3cases of sex chromosome structure mosaicism.Almost50%of chromosomalmosaicism were not found by CMA,which may be related to the fact that CMA can only detect the change of genecopy number and can not detect low ratio of chromosomal mosaicism.Because of great influence on the growth anddevelopment of fetus,cases of autosomal trisomy mosaicism were terminated except one case.Three cases of sexchromosome structure mosaicism were confirmed as the dicentric sex chromosome by the combined G-band,CMAand FISH.Conclusions：Multiple methods should be combined to verify the chromosomal mosaicism in thosepatients with the suspicious chromosomal mosaicism detected by the villus/aminotic cell G-band karyotypeanalysis in prenatal diagnosis.The combined application of CMA,FISH and G-band,as well as detailedultrasound evaluation,is required.The accurate diagnosis of the chromosome mosaicism type and the ratio ofabnormal mosaicism karyotype can provide a more reliable basis for genetic counseling.【Keywords】In situ hybridization，fluorescence；Microchip analytical procedures；Microarray analysis；Chromosomeaberrations；Mosaicism；Prenatal diagnosis（ＪＩｎｔＲｅｐｒｏｄＨｅａｌｔｈ蛐ＦａｍＰｌａｎ，2020，39：104-108）·论著·作者单位：511400广州，广东省妇幼保健院医学遗传中心通信作者：蔡婵慧，E-mail：564434954@ｑｑ.ｃom染色体G显带核型分析技术是目前检测染色体异常的常规手段。
原位杂交技术用于快速诊断胎儿常见染色体数目异常的研究
原位杂交技术用于快速诊断胎儿常见染色体数目异常的研究付娟娟;丛林;袁静;叶四云;方慧琴【期刊名称】《安徽医学》【年(卷),期】2008(029)006【摘要】目的评价荧光原位杂交技术在胎儿常见染色体数目异常快速诊断中的应用价值.方法应用13、18、21、X、Y染色体区域特异性DNA探针对50例具有产前诊断适应证孕妇的羊水中胎儿细胞进行原位杂交,每张玻片至少计数50个细胞.检测13、18、21、X、Y染色体变异情况.同时对羊水中胎儿细胞培养后行细胞遗传学染色体核型分析.以此监测对比荧光原位杂交结果的准确性.结果所测50份标本的13、18、21、X、Y染色体数目均与常规染色体核型分析的结果相符.其中,有1例检测结果显示为21-三体,与其产前血清学筛查结果、超声检查显示胎儿多发畸形以及羊水细胞培养染色体核型分析结果相符.结论荧光原位杂交技术检测过程简单、快速,特异性较强,且灵敏度较高,是一种可用于临床的快速产前诊断方法.【总页数】4页(P641-644)【作者】付娟娟;丛林;袁静;叶四云;方慧琴【作者单位】230022,合肥,安徽医科大学第一附属医院产的诊断中心;230022,合肥,安徽医科大学第一附属医院产的诊断中心;230022,合肥,安徽医科大学第一附属医院产的诊断中心;230022,合肥,安徽医科大学第一附属医院产的诊断中心;230022,合肥,安徽医科大学第一附属医院产的诊断中心【正文语种】中文【相关文献】1.荧光原位杂交技术快速诊断胎儿常见染色体数目异常 [J], 徐雪琴;谢丙乐;胡速;林晓玲;郑昭科;谢番妮;吴昊;李德柒;唐少华2.荧光原位杂交技术在快速诊断胎儿染色体数目异常中的应用 [J], 莫耀禧;黄莉;何冰;莫伟英;陈春博;卢慧3.荧光原位杂交技术快速诊断胎儿常见染色体数目异常疾病 [J], 别荔;强金萍;卜祥静4.荧光原位杂交技术快速诊断胎儿染色体数目异常应用分析 [J], 刘宇仁5.荧光原位杂交技术快速诊断胎儿常见染色体数目异常 [J], 徐雪琴;谢丙乐;胡速;林晓玲;郑昭科;谢番妮;吴昊;李德柒;唐少华;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
原位杂交技术用于快速诊断胎儿常见染色体数目异常的研究
基金项目:国家卫生部科研基金(项目号:W KJ2007-3-001)安徽省卫生厅临床医学重点学科应用技术项目(项目号:05A015)作者单位:230022 合肥 安徽医科大学第一附属医院产前诊断中心通信作者:丛林,conglin1957@·围生医学专栏·原位杂交技术用于快速诊断胎儿常见染色体数目异常的研究付娟娟 丛 林 袁 静 叶四云 方慧琴 [摘 要] 目的 评价荧光原位杂交技术在胎儿常见染色体数目异常快速诊断中的应用价值。
方法 应用13、18、21、X 、Y 染色体区域特异性DNA 探针对50例具有产前诊断适应证孕妇的羊水中胎儿细胞进行原位杂交,每张玻片至少计数50个细胞。
检测13、18、21、X 、Y 染色体变异情况。
同时对羊水中胎儿细胞培养后行细胞遗传学染色体核型分析,以此监测对比荧光原位杂交结果的准确性。
结果 所测50份标本的13、18、21、X 、Y 染色体数目均与常规染色体核型分析的结果相符。
其中,有1例检测结果显示为21-三体,与其产前血清学筛查结果、超声检查显示胎儿多发畸形以及羊水细胞培养染色体核型分析结果相符。
结论 荧光原位杂交技术检测过程简单、快速,特异性较强,且灵敏度较高,是一种可用于临床的快速产前诊断方法。
[关键词] 产前诊断;荧光原位杂交;羊膜腔穿刺The study of rap i d detecti on for nu m ber abnorma lity of fetus chrom oso m e w ith F I SH Fu Juanjuan,Cong L in,Yuan J ing,et alCenter of Prenatal D iagnosis,the First A ffiliated Hospital of A nhuiM edicine U niversity,Hefei 230022[Abstract] O bjecti ve T o evaluate the i m portance of Fluorescent in situ Hybridizati on Technique in the rap id count de 2tecti on of abnor mal fetus chr omos ome .M ethods The inter phase nuclei of a mni otic fluid fr om 50p regnant women according with the indicati on of p renatal diagnosis were detected by chr omose -s pecific DNA p r obes of 13,18,21.X and Y chr omos omes .The r outine analysis of a mni otic cells karyotypes als o perfor med at the sa me ti m e.Results Fifty cells must be counted on every slide as a m ini m u m.Those sa mp les f or which the nu mber of chr omos omes 13,18,21,X and Y were concordant with diagnostic out 2come of conventi onal chr omos ome karyotype analysis in the fifty samp les .One samp le has detected tris ome 21in all 50sa mp les,which is consistent with chr omos ome karyotype analysis,the outcome of p renatal screening and clinical situati on of malf or mati on by ultras ound .Conclusi on F I SH technique exhibits the characters of rap idness,si m p licity,high s pecificity and sensitivity,s o it is a reliable and a rap id technique for p renatal diagnosis .[Key words] Prenatal diagnosis;Fluorescent in situ hybridizati on;Amni ocentesis 胎儿染色体数目异常是新生儿出生缺陷的常见原因之一。
荧光原位杂交技术快速诊断胎儿染色体数目异常应用分析
荧光原位杂交技术快速诊断胎儿染色体数目异常应用分析刘宇仁【摘要】目的：分析荧光原位杂交技术（Fluorescence in situ hybridization ，FISH）在快速诊断胎儿染色体数目异常中的应用。
方法：对本院2009年1月－2012年1月接受产前诊断的1500例孕妇，利用荧光原位杂交技术检测其羊水间期核细胞的染色体数目。
结果：1500例孕妇中27例胎儿诊断为21‐三体综合征；6例为18‐三体综合征；2例为13‐三体综合征；1例为45，XO（特纳综合征）；1例47，XXY ；1例47，XYY ；共检查出38例胎儿染色体数目的异常。
结论：在产前快速诊断胎儿染色体数目的异常中应用荧光原位杂交技术，具有简便、快捷、准确等特点，在临床应用中有一定价值。
【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2014(000)013【总页数】3页(P1791-1793)【关键词】荧光原位杂交;产前诊断;羊膜穿刺【作者】刘宇仁【作者单位】湖南省醴陵市妇幼保健院产前检查室 412200【正文语种】中文【中图分类】R446新生儿中染色体出现异常的发生率近似为0.83%，其中大约一半新生儿因遗传物质总量变化而引起生长发育缓慢、智力下降、性发育异常以及畸形等临床表现［1］。
近些年来国内通常采用血清学三联检查为诊断染色体异常的手段，与孕妇年龄及胎龄等标准结合筛选高危个例并给予产前诊断［2］。
Klinger等学者［3］在1992年初次使用FISH技术直接检验未培养过的羊水细胞，产前诊断的时间显著缩短。
目前由于FISH操作技术的简便性及稳定的性质逐渐引起广泛重视。
本组研究采用FISH探针试剂盒快速检验1500例羊水标本的X、Y、21、18、13等5条染色体的数目。
现将结果报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料研究对象为对本院2009年1月－2012年1月接受产前诊断的1500例孕妇，年龄20～46岁，平均年龄（30±1.8）岁，胎龄18～30周，平均胎龄（25±1.4）周。
荧光原位杂交在染色体异常产前诊断中的应用研究
荧光原位杂交在染色体异常产前诊断中的应用研究蒋雯婷;龙飞;倪琳;杨祖菁;陶炯【摘要】目的对国产荧光原位杂交(FISH)试剂盒在染色体异常产前诊断中应用的可行性进行评估.方法对115例羊水样本行常规染色体核型检测外,进行间期FISH 快速检测.采用国产FISH探针,特异性识别21、18、13、X、Y染色体.结果 115例样本中FISH杂交成功100例,结果获取需24～48 h,其中95例为正常;3例为21三体;1例为18三体,结果与染色体核型分析一致;另有1例异常细胞数比例未达到判定阈值而结果不能判定,该样本的核型分析显示为 47,XXY[7]/46,XY[43]的低比例嵌合体.未见假阴性和假阳性.结论国产FISH试剂盒具有较好的敏感性和特异性,与核型分析相比具有用材少、耗时短、操作简便及人员专业性依赖程度小的优势,但存在探针靶点有限、实验操作失败和结果不能判定的概率较高等问题.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(030)005【总页数】5页(P604-608)【关键词】产前诊断;染色体异常;荧光原位杂交【作者】蒋雯婷;龙飞;倪琳;杨祖菁;陶炯【作者单位】上海交通大学,医学院新华医院产前诊断中心,上海,200092;上海交通大学,医学院新华医院产前诊断中心,上海,200092;上海交通大学,医学院新华医院产前诊断中心,上海,200092;上海交通大学,医学院新华医院产前诊断中心,上海,200092;上海交通大学,医学院新华医院产前诊断中心,上海,200092【正文语种】中文【中图分类】R714.15染色体异常在新生儿中的发生率约为1/120，其中约50%的异常是因为改变了遗传物质总量而导致生长发育迟缓、智力落后、多发畸形及性发育异常等临床表征[1]。
染色体异常是造成婴儿出生缺陷的一类常见病因，传统的产前诊断方法是通过羊膜腔穿刺或绒毛膜取样获得胎儿来源细胞，经体外培养后对处于中期分裂象的染色体进行核型分析，结果获取一般需要2周甚至更长的时间，而孕妇长时间等待易导致心理上的焦虑和紧张，不利于胎儿的宫内发育。
荧光原位杂交的原理及在产前诊断中的应用
荧光原位杂交的原理及在产前诊断中的应用荧光原位杂交（Fluorescence in situ hybridization，FISH）是一种基于核酸互补配对原理的分子生物学技术，通过标记的探针与待测样品中的特定序列发生互补配对，从而实现对特定基因或染色体的定位和检测。
这项技术具有高分辨率、高灵敏度和高特异性的特点，因此在产前诊断中得到了广泛的应用。
荧光原位杂交的原理是利用互补配对原则，即DNA的碱基对A与T之间形成两个氢键，而G与C之间形成三个氢键。
荧光原位杂交实验中，首先需要制备特异性的探针。
探针一般是由DNA片段或人工合成的寡核苷酸链构成，其中的核酸序列与待测样品中的目标序列互补配对。
探针的核酸链上标记有荧光染料，通过荧光信号可以检测到探针的靶向结合。
在荧光原位杂交实验中，首先需要对待测样品进行固定处理，使DNA在细胞或组织中得以保持原有的空间结构。
然后，将标记有荧光染料的探针与待测样品进行孵育，在适当的温度下让它们发生互补配对反应。
随后，利用荧光显微镜观察标记的探针是否与待测样品中的目标序列结合，并通过图像分析系统对荧光信号进行定量和定位分析。
荧光原位杂交技术在产前诊断中发挥了重要的作用。
产前诊断是指在胚胎发育早期对胚胎进行检测，以确定胚胎是否存在异常基因或染色体异常。
常见的产前诊断方法包括羊水穿刺、脐带血采样等，但这些方法对胚胎有一定的损伤风险。
相比之下，荧光原位杂交技术具有无创伤、准确、快速等优势。
在产前诊断中，荧光原位杂交技术主要应用于染色体异常的检测。
例如，唐氏综合征是由于染色体21上三个同源染色体的非整倍体所导致的一种遗传病。
通过使用标记有荧光染料的探针与染色体21上的特定序列发生互补配对，可以在荧光显微镜下观察到染色体21的异常数量和结构，从而诊断是否存在唐氏综合征。
荧光原位杂交技术还可用于检测其他染色体异常，如父源性染色体易位、染色体缺失或重复等。
通过选择特定的探针，可以针对不同的染色体异常进行检测和分析。
荧光原位杂交技术快速诊断胎儿常见染色体数目异常
荧光原位杂交技术快速诊断胎儿常见染色体数目异常徐雪琴;谢丙乐;胡速;林晓玲;郑昭科;谢番妮;吴昊;李德柒;唐少华【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2010(025)012【摘要】目的探讨荧光原位杂交(FISH)技术在产前诊断中的应用价值.方法采集116名孕妇孕16～23周的羊水标本,应用荧光标记的21号染色体特殊位点探针(21q22,DSCR2)、13号染色体特殊位点探针(13q14,DLEU1)及18号染色体探针、X/Y染色体着丝粒探针(CEP)对未经培养的羊水间期细胞进行FISH检测;同步进行羊水细胞培养,行常规细胞遗传学染色体核型分析.结果 FISH与羊水细胞核型分析相符的染色体数目正常108例,数目异常6例,另各有1例染色体核型分析分别显示为平衡易位、臂内倒位异常,FISH结果显示正常.6例数目异常胎儿引产时抽脐血染色体检查结果与羊水产前诊断结果一致.结论 FISH技术用于快速诊断胎儿常见染色体数目异常,具有简便、快速、特异性强等优点,临床有较高的应用价值.【总页数】4页(P921-924)【作者】徐雪琴;谢丙乐;胡速;林晓玲;郑昭科;谢番妮;吴昊;李德柒;唐少华【作者单位】温州医学院定理临床学院,温州市第二人民医院检验科,浙江,温州,325000;温州医学院定理临床学院,温州市第二人民医院检验科,浙江,温州,325000;温州医学院定理临床学院,温州市第二人民医院检验科,浙江,温州,325000;温州医学院定理临床学院,温州市第二人民医院检验科,浙江,温州,325000;温州医学院定理临床学院,温州市第二人民医院检验科,浙江,温州,325000;温州医学院定理临床学院,温州市第二人民医院检验科,浙江,温州,325000;温州医学院定理临床学院,温州市第二人民医院检验科,浙江,温州,325000;温州医学院定理临床学院,温州市第二人民医院检验科,浙江,温州,325000;温州医学院定理临床学院,温州市第二人民医院检验科,浙江,温州,325000【正文语种】中文【中图分类】Q503【相关文献】1.荧光原位杂交技术在快速诊断胎儿染色体数目异常中的应用 [J], 莫耀禧;黄莉;何冰;莫伟英;陈春博;卢慧2.荧光原位杂交技术快速诊断胎儿常见染色体数目异常疾病 [J], 别荔;强金萍;卜祥静3.荧光原位杂交技术快速诊断胎儿染色体数目异常应用分析 [J], 刘宇仁4.荧光原位杂交技术快速产前诊断胎儿常见染色体非整倍体异常研究 [J], 刘慈;尹红亚;刘学军;辛虹5.荧光原位杂交技术快速诊断胎儿常见染色体数目异常 [J], 徐雪琴;谢丙乐;胡速;林晓玲;郑昭科;谢番妮;吴昊;李德柒;唐少华;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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染色体荧光原位杂交快速产前诊断染色体数目异常姜淑芳;卢彦平;付玉荣;汪淑娟;张立文;李亚里;高志英【摘要】目的探讨产前诊断常见染色体数目异常的技术策略。
方法2010年4月-2012年8月来我院产科门诊进行产前诊断的孕妇，常规穿刺采集羊水或脐带血样本，同时采用常规的染色体核型和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization， FISH)方法进行检测，比较两种方法的产前诊断结果。
结果染色体核型分析报告时间平均为4~5周，494例羊水或脐血样本中有2例分析失败；总染色体异常为8.74%(43/492)；数目异常占异常总数的81.40%(35/43)，结构异常占18.60%(8/43)。
在数目异常中，21三体占74.29%(26/35)，18三体17.14%(6/35)，性染色体数目异常8.57%(3/35)。
染色体荧光原位杂交报告时间平均为72~96 h；染色体数目异常为7.09%(35/494)，21三体占数目异常的74.29%(26/35)，18三体17.14%(6/35)，性染色体数目异常8.57%(3/35)，对于染色体数目异常的分析结果与核型分析结果一致。
FISH未能检出染色体结构异常。
结论针对常见的染色体数目异常(21三体、18三体、13三体、性染色体单体或三体)，FISH可直接进行产前诊断；FISH联合染色体核型分析是较全面了解染色体畸形的产前诊断技术策略。
%Objective To study the techniques for prenatal diagnosis of abnormal chromosomes. Methods Amniotic fluid or umbilical cord blood samples were taken from pregnant women who visited our department from April 2010 to August 2012. Their prenatal abnormal chromosomes were diagnosed by fluorescence in situ hybridization (FISH) and routine chromosome karyotyping, respectively, and compared. Results The average time of chromosome karyotype analysis was 4-5 weeks. Of the 492 amniotic fluid or umbilical cord blood samples that were analyzed, 2were failed. The chromosome karyotype analysis showed that the total abnormal chromosomes accounted for 8.74% (43/492), the abnormal chromosomes accounted for 81.40% of the total abnormal chromosomes (35/43), the chromosomes with abnormal structures accounted for18.60%(8/43), the trisomes 21 and 18 accounted for 74.29%(26/35) and 17.14%(6/35) respectively, the abnormal sex chromosomes accounted for 8.57%(3/35). The average time of FISH was 72-96 h. The FISH showed that the abnormal chromosomes accounted for 7.09%(35/494), and the trisomes 21 and 18 accounted for 74.29%(26/35)and 17.14%(6/35) respectively, and the abnormal sex chromosomes accounted for8.57%(3/35), which were consistent with those of chromosome karyotype analysis. No abnormal chromosome structure was detected by FISH. Conclusion FISH can diagnose the prenatal abnormal trisomes 21, 18, 13 and sex chromosome monosome and trisome. FISH in combination with chromosome karotype analysis is strategy for understanding the chromosome.【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2013(000)008【总页数】4页(P808-810,813)【关键词】染色体;荧光原位杂交;核型分析;产前诊断【作者】姜淑芳;卢彦平;付玉荣;汪淑娟;张立文;李亚里;高志英【作者单位】解放军总医院妇产科，北京 100853;解放军总医院妇产科，北京100853;解放军总医院妇产科，北京 100853;解放军总医院妇产科，北京100853;解放军总医院妇产科，北京 100853;解放军总医院妇产科，北京100853;解放军总医院妇产科，北京 100853【正文语种】中文【中图分类】R715.5产前诊断(prenatal diagnosis)染色体病是降低胎儿出生缺陷，提高人口素质的重要措施之一。
目前，约80%的产前染色体核型分析都是因唐氏综合征筛查高风险而进行的[1]，细胞培养及染色体核型分析是确诊染色体病的重要手段，被誉为诊断染色体病的金标准。
但由于需较长时间细胞培养，报告结果所需时间较长，孕妇易产生焦虑情绪；有时因为细胞培养失败、核型少或染色体分散差而不能得出分析结果。
同时，染色体核型分析可以发现目标疾病以外的染色体异常，特别是某些并无明显临床表型改变的染色体结构异常，从而使产前咨询变得更加繁杂。
荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)技术是20世纪80年代中期发展起来的非放射性原位杂交技术。
其原理是将荧光素标记的探针与变性后的染色体、细胞、组织中的核酸按照碱基互补原则进行杂交，经洗涤后直接检测或通过免疫荧光系统检测，最后在荧光显微镜下观察，不同的探针标记的荧光素颜色不同，从而可以在荧光显微镜下加以区分。
由于产前诊断中80%以上与临床相关的染色体异常是常见的染色体非整倍体异常[2]，因此针对这几种染色体的FISH技术逐步应用于临床产前诊断中。
但是，该技术在产前诊断中如何应用，国内外一直有不同的观点[1,3-4]。
本研究分析比较494例羊水或脐带血样本的产前诊断结果，探讨染色体荧光原位杂交及其联合核型分析在产前诊断常见染色体异常中的应用价值。
资料和方法1 临床资料 2010年4月-2012年8月来我院产科门诊进行产前诊断的孕妇494例，年龄19~48岁(平均33.6岁)，孕周15+1~34周(平均20+4周)，均为中孕期母血清筛查结果显示高危、晚孕期超声发现异常、高龄或其他产前诊断指征者，经详尽的产前咨询，签署知情同意书后，实施羊膜腔穿刺或脐静脉穿刺。
2 标本采集在超声引导下行常规穿刺术，抽取羊水或脐血。
最先抽出的约2 ml羊水弃掉，再抽取羊水25 ml，无菌条件下注入3支尖底离心管中，每支分别为10 ml、10 ml、5 ml，分别用于细胞培养和FISH。
脐血样本约2 ml，分两管，肝素抗凝。
所有羊水和脐血样本及时送检，及时处理。
3 细胞培养及染色体核型分析按照产前诊断技术行业标准和规范[5-6]，将两管各约10 ml的羊水样本，离心2 500 r/min，10 min，弃上清液，每管留沉渣约0.5 ml，分别加Gibco羊水培养基4 ml，吹冲混匀后接种2瓶细胞培养瓶中，分别置37 ℃、5% CO2孵箱中独立培养，根据细胞生长状况进行换液，并将上清液合并至一新培养瓶中，三瓶细胞继续培养适当时间。
按原位方法收获细胞，经老化、显带、染色等处理后进行染色体核型分析。
计数15个细胞染色体数目，分析3~5个克隆的染色体，每个克隆分析配对一个分裂相，并保存核型图。
脐带血染色体核型分析同常规外周血操作，计数20个分裂相，选择2~3个进行分析配对并保存。
4 荧光染色体原位杂交参照试剂盒说明书和分子细胞遗传学技术与应用指南[7]进行操作。
将约5 ml羊水细胞样本置于15ml尖底离心管中，1 200 r/min，离心10 min，去上清，加入5 ml预热至37 ℃的氯化钾(KCl)溶液进行低渗处理。
脐血样本0.5 ml直接加入5 ml预热至37 ℃的KCl溶液进行低渗处理。
再经固定液(甲醇∶冰醋酸，3∶1)固定后制成细胞膜片，经消化后，用GLP 13/GLP 21组和CSP18/ CSP X/ CSP Y组探针进行杂交，再经洗涤与复染后，立即盖上盖玻片。
暗处放置10~20 min后，在荧光显微镜下选用合适的滤光片组观察细胞数量和分布，随机计数至少50个细胞的杂交信号，90%以上的细胞显示GLP 13/GLP 21组：21号染色体为2个红色荧光点，13号染色体2个绿色荧光点；CSP18/ CSP X/ CSP Y探针组：18号染色体为2个天蓝色荧光点，若X显示2个绿色荧光点，为女性；X显示1个绿色荧光点，Y显示1个红色荧光点，为男性；均视为未见异常。
60%以上的细胞出现异常信号，多或者是少，则判断为相应的染色体数目异常。
必要时，可增加计数细胞数，甚至浏览全片。
结果1 羊水或脐血样本的染色体核型分析结果报告时间平均为4~5周，分析成功率为99.60%(492/494)；染色体异常发生率为8.74%(43/492)；数目异常占异常总数的81.40%(35/43)，结构异常占18.60%(8/43)。
在数目异常中，21三体占74.29%(26/35)，18三体17.14%(6/35)，性染色体数目异常8.57%(3/35)。
见表1。
2 染色体荧光原位杂交检测结果报告时间平均为72~96 h，分析成功率为100%(494/494)，染色体异常发生率为7.09%(35/494)，均为数目异常(表1)，其中21三体(见图1A)占数目异常的74.29%(26/35)，18三体(见图1B)17.14%(6/35)，性染色体数目异常(见图1C、D、E)8.57%(3/35)。