低分化神经内分泌癌

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依托泊苷联合顺铂对完全切除性肺低分化神经内分泌癌术后的疗效观察

依托泊苷联合顺铂对完全切除性肺低分化神经内分泌癌术后的疗效观察贺外信;辛田田;杜玲玲【摘要】目的探究依托泊苷联合顺铂对完全切除性肺低分化神经内分泌癌术后的近期疗效、远期生存及毒副反应.方法前瞻性分析收集肺低分化神经内分泌癌SCLC和LCNEC受试者共44例,给予依托泊苷(VP-16)100 mg/m2,第1-3天;顺铂25 mg/m2,第1-3天,21天为一个周期.至少完成3个周期的化疗以后评估疗效和毒副反应.结果有效率RR 61%,疾病控制率DCR为89%,其中LCNEC达92%,SCLC有83%(P>0.05).3年生存率达到82%,3年内无进展生存期(RFS)75%.主要的毒副反应为骨髓抑制,其中LCNEC血小板减少率,恶心呕吐及肝肾功能损害的发生率略高于SCLC.结论依托泊苷联合顺铂的化疗辅助方案对完全切除性肺低分化神经内分泌癌的治疗在可接受的毒性范围内,且具有可行性.%Objective To investigate the therapeutic effect, long term survival and side effects of etoposide and cisplatin on completely resected poorly differentiated neuroendocrine carcinomas. Methods 44 patients with SCLC or LCNEC were prospectively analyzed, who were treated by etoposide 100mg/m2(d1-d3) and cisplatin 25 mg/m2(d1-d3), and 21 days as a cycle. Efficacy and toxicities were evaluated after 3 or more cycles. Results The overall response rate were 61%, and the disease control rate were 75%, each LCNEC were 92% and SCLC were 83% (P>0. 05). The rate of overall survival at 3 years was estimated at 82% and the rate of RFS at 3 years was 75%. The main side effects were bone marrow suppression, and there were higher incidences of thrombocytopenia, nausea and vomiting, and liverand kidney impairment in LCNEC versus SCLC. Conclusion The combination of et-oposide and cisplatin as postoperative adjuvant chemotherapy is feasible and possibly efficacious for completely resec-ted poorly differentiated ( high grade) neuroendocrine carcinomas.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2017(022)012【总页数】4页(P2275-2278)【关键词】依托泊苷;顺铂;小细胞肺癌;大细胞神经内分泌癌;辅助化疗【作者】贺外信;辛田田;杜玲玲【作者单位】716000 陕西延安,延安市人民医院呼吸内科;716000 陕西延安,延安市人民医院呼吸内科;716000 陕西延安,延安市人民医院急诊医学科【正文语种】中文临床上，肺神经内分泌癌可分为低级别的典型类癌(typical carcinoid，TC)、中等级别的不典型类癌(atypical carcinoid，AC)，以及两种高级别(低分化)肿瘤：大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma，LCNEC)和小细胞肺癌(small-cell lung cancer，SCLC)，其中SCLC最为常见，约占20%，其次为LCNEC，约占3%。

神经内分泌肿瘤

胰腺神经内分泌肿瘤（PETs）是较少见的源于胰腺内分泌细胞的肿瘤，按分泌激素的
类型进行分类，包括胰岛素瘤、胰高血糖
素瘤、胃泌素瘤、血管活性肠多肽分泌瘤（VIP瘤）、生长抑素瘤等，其中，15～ 30%为无功能性肿瘤。
概述
? 肿瘤细胞具有共同的生物特性摄取胺前体并脱羧 (APUD细胞) 产胺产肽神经内分泌标志物: NSE,铬粒素等
2010年，WHO提出了胃肠和胰腺神经内分泌肿瘤的分类（4类）：
①神经内分泌肿瘤（neroendocrine tumours，NETs）
NET 1级（类癌）和NET 2级；
② 神经内分泌癌（Neuroendocrine Carcinomas，NECs）
其中有小细胞癌和大细胞癌；
神经内分泌肿瘤（NETs）是一种高分化NENs，低级别恶性肿瘤。肿瘤细胞与正常原肠（gut）神经内分泌细胞类似，表达神经内分泌标记物（常弥漫强阳性表达CgA 和Syn）和某些部位相关性激素标记物，细胞核具有轻到中度的异型性，核分裂象少。根据增殖指数和组织学特征常为1级和2级，相当于 WHO 2000年分类中的类癌。
神经内分泌癌（NECs）是一种低分化NENs，高级别恶性肿瘤，由小细胞或中~大细胞构成，有时可见类似NETs中的器官样结构；弥漫表达神经内分泌分化标记物（Syn弥漫表达，CgA局灶或弱阳性表达），核异型性明显，可见多灶性坏死，分裂象活跃，按照增殖分数和组织学归为高级别（3级）。本肿瘤相当于以往的小细胞癌、大细胞（神经）内分泌癌或低分化（神经）内分泌癌。
临床表现包括①反复发作性低血糖症，即Whipple三联症—空腹和运动促使低血糖症发作（其他诱发因素有饥饿、劳累、精神刺激、月经来潮和发热等）；发作时血糖<2.8mmol/L，供糖后低血糖症状迅速缓解。②交感神经兴奋性表现，如交感神经和肾上腺髓质对低血糖代偿反应。③脑功能障碍。患者的上述临床表现易被误诊为癫痫、癔症或眩晕症，应注意加以区别。

47例胃低分化神经内分泌癌的临床分析

癌生物学行为独特，恶性程度高，期诊断困难。预后受肿瘤浸润深度、术治疗方式等多因素影响。早手
关键词胃肿瘤癌神经内分泌生物学行为预后
ＣｌｃＡｎａｙｉｏ７ＰａｃｎｍａｆｔｅＳｏｃｉｎｉｌｓｓｆ４ｏｌｆｒｎｉｔｄＮｅｏｎｏｃｉｒｉｏｓｏｈｔｍａｈ．ＬｉＣｈｅＸｉｈｙｏＺｈｇｏｇ．Ｄｅｒｍｅｎ，ａＳａｏｕ，ａｎＹｎｐａｔｎｔ
９．％），ｖｓｕａｎａｉｎｉ４ｐｔｎｓ１／７，９７），ｅｉｎｌｌｍｐｏｅｍｅａｔｓｓｉ９ｐｔｎｓ（９４８．％），ｉｅｌｔｓ１４ａｃｌｒｉｖｓｏｎ１ａｉｔ（４４２．％ｒｇｏａｙｈｎｄｔｓｉｎ３ａｉｔ３／７，２９ｅａｅｌｒｎｅａ— ｖ
ｏｅｅａｕｇｒＴｅＣｉｅｅＧｎｒｌＨｏｐｔｌＢｅｉｇ１０５ＣｉａｆＧｎｒｌＳｒｅｙ，ｈｈｎｓｅｅａｐｓｉ，ｉｎ０８３，ｈｎａｊＡｂｔａｔ０ｂｅｔｅＴｘｍｉｅｔｅｒｌｔｎｈｐｏｉｌｇｃｂｈｖｏ，ｕｇｃｌｒａｍｅｔｎｒｇｏｉｉａｉｎｓｗｉａｔｉｃｒｓｒｃｊｃｉｏｅａｎｈｅａｉｓｉｆｏｏｉｅａｉｒｓｒｉａｅｔｎｄｐｏｎｓｓｎｐｔｔｔｇｓａ— ｖｏｂｔａｅｈｒｃ：
ｙａｓ．ｌｔｅｐｔｎｓｕｄｒｅｔｕｇｃｌｔａｍｅｔｉｃｕｉｇｄｓａｇｓｒｃｏｅｒ）Ａｌｈａｉｔｎｅｗｎｓｒｉａｒｔｎｎｌｄｎｉｔｌａｔｅｔｍｙ（＝６，２７），ｒｘｍａａｔｃｏｅｅｎ１．％ｐｏｉｌｇｓｅｔｍｙ（ｒｎ：２９，

神经内分泌癌

乔布斯死于神经内分泌肿瘤而非胰腺癌近日，苹果公司创始人之一乔布斯去世的原因成为媒体关注的焦点，不少媒体都宣称乔布斯因患胰腺癌去世。

事实上，从美国媒体公布的调查结果显示，乔布斯所患的是神经内分泌肿瘤〔NET〕，只是恰好位于胰腺的胰岛细胞上，并非胰腺癌。

乔布斯生前也曾指出：“胰腺癌患者的剩余的生命通常很短，非常幸运的是，我患的不是胰腺癌。

〞果壳网安康朝九晚五编辑支倩解释说，神经内分泌肿瘤来源于人体神经系统中的内分泌细胞，是内分泌细胞与神经细胞的“混血儿〞。

神经内分泌细胞存在于人体的肺、胃肠道等多个器官中，执行着特殊的功能，譬如调节通过肺的气流与血液、控制食物通过消化道的速度。

哈佛医学院网站上将神经内分泌肿瘤分为类癌和胰腺内分泌肿瘤，支倩解释，乔布斯所患的是神经内分泌肿瘤中胰腺内分泌肿瘤中的一种，胰岛细胞瘤，也称胰岛瘤，表现为低血糖病症，间歇性的精神混乱、多汗、虚弱、恶心，NET跟胰腺癌有不同的病程和预后。

天津医科大学肿瘤医院儿童肿瘤科主任、主任医师张广超说，胰岛细胞肿瘤是神经内分泌肿瘤，而胰腺癌是消化系统的腺癌。

胰岛细胞是散于胰腺中分泌激素如胰岛素、胰高血糖素、生长激素、抑制激素，它的功能是调节人的血糖，如果胰岛细胞炎性，分泌胰岛素异常，会出现低血糖病症。

而胰腺癌中的腺体主要分泌液体，通过消化液来参与消化、分解食物等。

神经内分泌肿瘤的病灶不一定是在胰岛细胞，像肾上腺皮质、脑垂体等其他器官都有可能发生癌变，它们统称为神经内分泌肿瘤，总发生率较高，但是发生在胰腺的相对数量不多，但成人、儿童都有可能成为患者。

张广超说，胰岛细胞肿瘤可能是恶性的，也可能是良性的，两者在病理构造上并无多大区别，但在临床病症上，局部在胰腺的肿瘤是良性的，可通过手术切除解决；但如果是有转移的、多发的、晚期的，就很难治愈。

神经内分泌细胞动物体内某些特化的神经细胞〔构造上属于神经系统而非内分泌系统〕能分泌一些生物活性物质，经血液循环或通过局部扩散调节其他器官的功能；这些生物活性物质叫做神经激素；合成和分泌神经激素的那神经内分泌些神经细胞叫做神经内分泌细胞。

神经内分泌癌

神经内分泌癌神经内分泌癌，这个听起来有些陌生又复杂的名词，实际上在我们的健康领域中占据着不容忽视的位置。

首先，让我们来了解一下什么是神经内分泌癌。

简单来说，它是一种起源于神经内分泌细胞的恶性肿瘤。

这些神经内分泌细胞在我们体内分布广泛，存在于胃肠道、胰腺、肺等多个器官和组织中。

神经内分泌癌的发生，就是这些细胞出现了异常的增殖和分化，形成了肿瘤。

神经内分泌癌的症状因其发生的部位不同而有所差异。

比如说，如果它出现在胃肠道，可能会导致消化不良、腹痛、腹泻、黑便等症状；如果在肺部，可能会引起咳嗽、咯血、呼吸困难等。

由于这些症状在早期可能并不明显，或者与其他常见疾病的症状相似，这就给早期诊断带来了一定的困难。

那么，医生是如何诊断神经内分泌癌的呢？通常，这需要综合多种检查方法。

影像学检查，如 CT、MRI 等，可以帮助医生发现肿瘤的位置、大小和形态。

而病理检查则是确诊的“金标准”，通过对肿瘤组织进行取样、染色和显微镜下观察，确定细胞的形态和特征，从而明确诊断。

在治疗方面，神经内分泌癌的治疗方法也因肿瘤的部位、大小、分期以及患者的整体健康状况而异。

手术切除是治疗早期神经内分泌癌的主要方法。

如果肿瘤已经发生了转移，或者无法进行手术，那么可能会采用化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗手段。

化疗是通过使用化学药物来杀死癌细胞或抑制其生长。

放疗则是利用放射线来破坏肿瘤细胞的 DNA，从而达到治疗的目的。

靶向治疗则是针对肿瘤细胞特定的靶点，如某些基因突变或蛋白质，使用特定的药物进行精准打击。

免疫治疗则是通过激活人体自身的免疫系统，让免疫系统能够识别和攻击肿瘤细胞。

值得一提的是，神经内分泌癌的预后也因多种因素而异。

早期发现、早期治疗的患者，预后通常较好。

但如果肿瘤已经处于晚期，或者出现了广泛的转移，预后可能就不太乐观。

在日常生活中，虽然我们无法完全预防神经内分泌癌的发生，但一些健康的生活方式可能会降低其发生的风险。

保持均衡的饮食，多摄入蔬菜、水果、全谷物等富含营养的食物，减少高热量、高脂肪、高糖食物的摄入。

腭部低分化神经内分泌癌临床病理分析

ＣＤ３、ＣＤ２０、ＣＤ２３、ＣＤ３４、ＣＤ４３、ＣＤ７９ｏｔ、ＣＤ１３８、ＭＰＯ、ＬＣＡ、Ｓ１００、ＭｙｏＤ１、ＤＥＳ、ｐｅｒｆｏｒｉｎ和ｃａｌｐｏｎｉｎ均一。结
５４．
［２］王欣雪，陈元成．１％盐酸特比萘芬乳膏治疗浅部真菌病的疗效．中国中西医结合皮肤性病学杂志，２００６，５（３）：１６４．［３］徐康．普拉固治疗冠心病合并高脂血１Ｏ例临床观察．齐齐哈尔
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Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｈｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ
￡Ｐｅｏｐｌｅｓ＇ＨｏｓｐｉｔａｌｆＬｏｉａｎｙｕｎｇａｎｇ，Ｌｉａｎｙｕｎｇａｎｇ，Ｊｉａｎｇｓｕ２２２００２，Ｃｈｉｎａ．
ｐｏｏｒｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｐａｌａｔ１．Ｍｅａｔｈｏｄｓｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙａｎｄｉｍｍｕｎｏｐｈｅｎｏｔｙｐｅｏｆａｃａｓｅｗｉｔｈｐｏｏｒｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｐａｌａｔａｌｗｅｒｅａｎａｌｙｓｅｄｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＡ５８．ｙｅａｒ — ｏｌｄｍａｌｅｐａｔｉｅｎｔｍａｉｎｌｙｅｘｐｅｉｒｅｎｃｅｄａｍａｓｓｉｎｌｅｆｔｐａｌａｔｅ．Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃｌｌａｙ．ｔｈｅｒｏｕｎｄｏｒｏｖａｌｃｅｌｌｓｗｅｒｅｓｍａｌｌｔｏｍｅｄｉｕｍ— ｓｉｚｅｄｗｉｔｈｓｃａｒｃｅｃｙｔｏｐｌａｓｍａｎｄａ￣ａｎｇｅｄｄｉｆｕｓｅｌｙｗｉｔｈｌｏｃｌａｎｅｓｔ — ｌｉｋｅｏｒｌｆａｋｙｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ．Ｔｈｅｈｙｐｅｒｃｈｒｏｍａｔｉｃｎｕｃｌｅｉｗｅｒｅｒｏｕｎｄｏｒｏｖｌａｗｉｔｈｉｎｅｏｎｓｐｉｃｕｏｕｓｎｕｃｌｅｏｌｉ．ｅｘｑｕｉｓｉｔｅｃｈｒｏｍａｔｉｎａｎｄｏｂｖｉｏｕｓｍｉｔｏｓｅｓ．Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｌｙ，ｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｗｅｒｅｓｔｍｎｅｄｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｆｏｒＣｇＡ，Ｓｙｎ，ＣＤ５６，ＥＭＡ，ＣＫｐａｎ，ＣＤ９９，ａｎｄＫｉ－６７，ｂｕｔｎｅｇａｔｉｖｅｏｒｆＣＤ３，ＣＤ２０，ＣＤ２３，ＣＤ３４，ＣＤ４３，ＣＤ７９仪，ＣＤ１３８，ＭＰＯ，ＬＣＡ，Ｓ１００，ＭｙｏＤｌ，ＤＥＳ，ｐｅｒｆｏｒｉｎａｎｄｃｌｐａｏｎｉｎ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＰｏｏｒｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｃｒｃａｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｐａｌａｔｌａｉｓａｒａｒｅｈｉｇｈ．ｇｒａｄｅｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒａｎｄｌａｃｋｓｃｈａｒａｃｔｅｉｒｓｔｉｃｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙａｎｄｉｍｍｕｎｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｒｅａｖｅｒｙｕｓｅｆｕｌｏｒｆｉｔｓ

神经内分泌肿瘤疾

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤
胃肠胰腺神经内分泌肿瘤 (Gastroenteropancreatic neuroendocrine Tumours ， GEP-NETs) – 由起源于胚肠神经内分泌细胞的一组异质性肿瘤组成 – 原发灶最常见于胃粘膜、小肠和大肠、直肠或胰腺 – GEP-NETs是胃肠道肿瘤中，发病率仅次于大肠癌的肿瘤胃
NEN的分类
分类复杂：最早根据胚胎时期的不同起源将NENs按前中后肠进行分类：其中前肠包括：肺、胰腺、胃、十二指肠、近端空肠；中肠包括：远端空肠、回肠、盲肠、阑尾；后肠包括：结直肠。根据不同原发灶，GEP-NENs可以分为胰腺神经内分泌肿瘤（pancreatic neuroendocrine neoplasms，pNENs）和胃肠神经内分泌肿瘤（gastrointestinal neuroendocrine neoplasms，GI-NENs），而GI-NENs再根据不同的原发部位进行命名。由于不同部位的肿瘤所表现出来的特征各不相同，目前更加推荐以具体的原发灶进行分类。
NEN的治疗
对初始合并转移的pNENs，转移灶和原发灶均获得R0切除时，因复发率高，建议给予辅助治疗预防复发。但采用何种治疗方法或药物，目前尚无成熟方案，建议开展前瞻性随机对照研究。
NEN的术后随访
所有pNENs均有恶性潜能，应进行长期随访。根治性切除术后的pNENs患者：每6～12个月随访1次，随访10年，若出现症状随时复查。未手术切除的低危患者：第1年应每3个月随访1次，之后每半年随访1次，至少3年，之后每年1次。有远处转移的pNENs患者：应每3～6个月随访1次，接受治疗的患者随访时间应相应缩短。 pNEC患者：应按照导管腺癌的随访要求进行随访。随访内容至少应包括血清CgA和NSE；影像学检查包括CT或MRI检查，对于表达生长抑素受体2a的pNENs患者，也可联合生长抑素显像进行随访。

神经内分泌癌化疗方案

神经内分泌癌化疗方案在临床上，神经内分泌癌(NENs)是一类由神经内分泌细胞组成的罕见恶性肿瘤。

与许多其他类型的癌症不同，NENs的病理特点和治疗要求与其他类型的癌症不同。

在NENs的治疗中，化疗方案是一个重要的治疗手段，对于延缓疾病进展和提高患者生存率具有重要意义。

NENs的化疗方案是根据病理类型、肿瘤分级、肿瘤分期和患者的整体状况综合考虑而定的。

根据临床研究和经验，对NENs进行治疗时，通常会采用单药或联合化疗的方式进行。

这些药物包括类似顺铂（Platinum analogues）、卡培他滨（Capecitabine）、依西美坦（Everolimus）等。

这些药物在不同的情况下起着不同的作用。

首先，类似顺铂是一种已经被广泛研究和应用于NENs治疗的化疗药物。

类似顺铂主要通过干扰DNA合成和修复来抑制肿瘤细胞的生长和分裂。

然而，尽管类似顺铂在一些研究中显示出一定的疗效，但并非所有患者都对这种药物有良好的反应。

因此，在使用类似顺铂时，需要根据患者的具体情况来确定剂量和疗程。

卡培他滨是另一种常用的化疗药物，主要通过抑制DNA合成从而抑制肿瘤细胞的增殖。

卡培他滨与类似顺铂相比，具有更低的细胞毒性，因此有更少的副作用。

在治疗NENs的过程中，卡培他滨通常与其他化疗药物联合使用，以提高疗效。

例如，与氟尿嘧啶（Fluoropyrimidine）联合使用可以改善生存率和疾病控制率。

除了化疗药物，依西美坦也是一种常用的治疗NENs的药物。

依西美坦是一种mTOR信号转导通路抑制剂，主要通过抑制细胞生长和增殖来治疗肿瘤。

依西美坦在治疗进展性和转移性NENs方面已经被证实是有效的。

尽管如此，依西美坦并不是适用于所有的NENs患者，因此在使用该药物时需要谨慎选择患者。

在选择化疗方案时，还需要考虑NENs的分级和分期。

根据组织学特点和细胞学特征，NENs通常被分为低分化和高分化两种类型。

对于高分化NENs，即消化系统神经内分泌肿瘤（G1和G2级），化疗通常是首选治疗手段。

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低分化神经内分泌癌
神经内分泌癌，就是一种有内分泌功能的癌症。

来源于人体神经系统中的内分泌细胞，是内分泌细胞与神经细胞的“混血儿”。

常分为大细胞神经内分泌癌，类癌，不典型类癌，小细胞癌。

类癌是预后
最好的，一般切除就可以了，转移和复发率都低。

小细胞癌恶性程度高，进展快。

神经内分泌肿瘤罕见，在全部恶性肿瘤中的比例不足1%，多发生于胃、肠、胰腺。

在这类肿瘤中最常见的是类癌；较常见的部位包括胃（类癌）、肺（小细胞癌）、胰（岛细胞癌）及甲状腺（髓样癌）。

简单总结：
1、定位卵巢内外：重建的血管推移弧度是不是有价值，肿块最大层面紧贴外侧盆壁是不是可以提示？卵巢A-V的走行关系是不是有帮助？---MPR重建可以常规应用；
2、平扫病灶密度形态：均匀，界清，尖角，延迟强化，
3、如此病灶特点，盆腔内疾病谱：神经（副节，神经纤维瘤），肌肉（平滑肌瘤），脂肪（不同分化类型脂肪肉瘤），淋巴（淋巴瘤，CD)，卵巢来源（性索间质细胞瘤，卵泡膜细胞瘤），子宫肌瘤.....
在实际工作中以常见疾病谱，按照常规思维诊断，从发病率，影像特征进行诊断和鉴别，我们读片的目的不是结果，重在思路。

感谢昆山市第一人民医院朱玉春主持读片
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