缺血修饰白蛋白在急性心肌缺血早期诊断中的临床应用
缺血修饰白蛋白
背景
• 此外，许多其他因素如:早期 复极化、左室高电压和左束支传导 阻滞均可引起心电图ST段改变，从 而影响对心肌缺血的正确判断。心 电图的诊断价值还受到以下因素限 制：非缺血性因素引起的室壁运动 异常产生的心电图异常；心肌缺血 引而起的损害范围小于室壁厚度的 20%不引起心电图异常。放射性核 素显像在诊断ACS时，敏感性在心 肌损伤少于10克时明显受限；特异 性易受假性室壁变薄影响而受限。 肌钙蛋白（cTn）是心肌梗死的特 异性指标，但须在心肌损伤后4-6 小时才能释放入血而在外周血中检 出，而且在心肌损伤可逆期cTn未 必升高。
三.IMA的测定
• David Bar-Or等[6]以PTCA术中因球囊扩张压迫引起的短暂心肌缺血为 模型研究了ACB试验的动力学，试验选取42名可疑心肌梗死即将接受经皮穿 刺冠状动脉腔内血管成形术(percutaneous transluminal coronary angioplasty,PTCA)的病人为试验组，选取13名计划行诊断性冠状动脉血管成 形术(术中只插入导管而未行血管成形术)的病人为对照组，试验组病人在 PTCA术前、术后即刻、术后6小时和术后24小时都抽血测IMA、CK-MB、 cTnI。对照组只在术前和术后抽血检测上述指标。研究结果显示：IMA在 PTCA引起的短暂的冠脉闭塞和再灌注后几分钟即显著升高(而对照组无明显 升高提示：试验组缺血是由短暂的球囊压迫引起，而不是因为冠脉中插入导 管所致)，而在术后6小时和24小时回复基线无明显升高。这种动力学特征表 明在可疑的缺血发作后进行ACB 试验检测缺血是极好的，而且因为6小时后 该试验结果即可回复基线故可以重复用来检测缺血的反复发作。 Juan Quiles[7]和Iris Paula Garrido[8]等人继续以PTCA术中球囊扩张压迫引起的短 暂心肌缺血为模型研究了IMA水平与心肌缺血严重性的关系。 Juan Quiles发 现PTCA术后IMA升高的水平与术中球囊扩张的压力、扩张的持续时间和扩张 的次数有关。Iris Paula Garrido的研究表明PTCA术后血清IMA在无侧支循环 的病例中升高的水平高于有侧支循环的病例。故上述两项研究均认为IMA不 仅是缺血存在的标志，而且其升高的水平还与心肌缺血的严重程度是有相关 性的。
肌钙蛋白Ⅰ、肌红蛋白、缺血修饰白蛋白在急性心肌梗死诊治中的应用
２１ 两组临床疗效 比较见表 １ ． 。
血小板 聚集和改善 微循环等作用 ，能去 除沉淀在 血管壁上 的
脂质 ，防止动脉硬化 斑块 的形成 ，同时能 降低血 液粘度，加 快 红细胞滤速，且 扩张冠状动脉 、抑制血栓形成 ，从而抗 心 肌 缺血 ，改善心 功能 【 ３ 】 。低分 子肝素具 有 高度的抗 ｘ 因子 ａ
型心 绞痛诊 断和治疗 建议 ［． Ｊ 中华 心血管病 杂志，２ ０ ，２（） ］ ００ ８ ： ６
４０ －４ ２． ９ １
【］ ２叶任高 ． 内科学 【】 ６ ． 京 ： 民卫生 出版社 ，２ ０： Ｍ． 第 版 北 人 ０ ４１ ．
临床 与实践 Ｌｎ ｈ ａ ｇ ｕ ｈ ｉｎ 《 国 学 新》 卷第２期（ 第２７ ２ ２ 月 ｉ ｕ ｎ ｙ ｓ Ｉ 中 医 创 第９ ｃ ｊ ａ ７ 总 ３期）０ 年９ ｌ
肌钙蛋 白 Ｉ、肌红蛋 白、缺血修饰 白蛋 白在急性 心肌梗死诊治 中的应用
杨杰① 张 连胜 ①
【 要】 目的 ： 摘 探讨肌 钙蛋 白Ｉ（ ｎ ） 红蛋 白 （ ｂ ｃ Ｉ、肌 Ｔ Ｍ ） 血修 饰 白蛋 白 （ ） ３ 生化指标在 急性心肌梗死 诊治 中的应 用价值 。 、缺 Ｉ 这 种 ＭＡ 方
２３ 两组治疗前后凝血指标 比较见表 ３ － 。
表３ 两组治疗前后凝血指标比较（ ± ） ｓ 组别 时间 Ｐ （ Ｔｓ ） Ｔ （ Ａ Ｔ （ Ｆ （ Ｌ Ｐ Ｔｘ ０／ Ｔｓ ） Ｐ Ｔ ） ｇ ／） Ｌ （ １ Ｌ ｓ ｇ ９）
对照组 治疗前 １． ３ ５ ￣ ． ３．￣ ． ４ ６ ０ ９ １． ４ ． ３ ￣ ． １． ４ ９ ５ ． ￣ ． ２６ ￣ ３ ７ ２ ２ ９ ６ ６ １ ７ ５ ７ （ １Ｏ Ｊ １． ２ ３ ± ． ３ ． ５ ． ± ． ０．± ０ ｎ ２ ） ｊ舌 ０ ￣ ． １． ３ ６ ￣ ． ３ ２ Ｏ ３ ２ １ ４ ． ＝ § ． ５ ８ １ ８ ３ １ ２ ６ ２ ５ 治疗组 治疗前 １． ３ １ ￣ ． ９ ￣ ． ４ ４ ０ １ １ ９ ４． ３ ￣ ． ５ ４ ３． ５ ． ￣ ． ２１ ￣ ３ ８ ３ ． ８ ７ ５ ２ ８ ７ ． ２ （ １０ 治疗后 ９ １ ２ １． ３ ３． ４ ‘３ １ ０ ６ ８． ３ ９ ｎ ２） ＝ ． ￣ ２ ￣ ． ３ ￣ ． ． ￣ ． ’１ ７ ７ ’ ８ ７ ０ ７ １ ７ ５ ９ ￣ ． 与对照组治疗后 比较， ＜ ． １ Ｐ Ｏ ０ ０
缺血修饰白蛋白研究进展与应用前景
缺血修饰白蛋白的研究进展与应用前景急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是由于冠状动脉内粥样斑块破裂、表面破损或出现裂纹，继而出血和血栓形成，引起冠状动脉完全性阻塞所致，其临床表现为不稳定性心绞痛、急性心肌梗死或心源性猝死。
心肌缺血是ACS最常见的机制。
目前对急性胸痛是否是由心肌缺血引起的诊断还是一个难题，尤其是那些胸痛时心电图正常、无心肌梗死证据的病人。
传统的临床检测指标，如12导联心电图、心肌坏死标志物以及影像学技术都不是心肌缺血早期诊断的“金标准"。
超声心动图检查只有在心肌缺血造成室壁厚度的20%以上损伤时才能检测到，且受到非缺血性室壁运动异常的干扰而受到限制。
核素显像只有在损伤心肌>10g时才可检出，且费用较高，不利于推广。
cTnI是敏感而特异的心肌梗死标志物，但只有在心肌坏死后4～6h后才能检测到且在可逆性心肌缺血时并不升高。
Bar-Or等发现缺血修饰白蛋白(IMA)在急性心肌缺血后5～10min迅速升高，通过ACB实验可以快速简便测定。
医务工作者迫切需要这样一种在心肌缺血早期出现而又比较敏感的心肌缺血标志物。
1．IMA形成机制完整的白蛋白在肝脏中合成，由585个氨基酸残基组成，相对分子量为，在血液中的浓度为L，半衰期为19～20d。
其氨基末端为人类特有的一段序列，正常生理情况下，能够与过渡金属，钴、铜、镍等结合。
IMA是人血清白蛋白在流经缺血组织时产生的，其形成机制可能与氨基末端的N-Asp-A1a-His-Lys(N-天冬氨酸-丙氨酸-组氨酸-赖氨酸)的氨基酸序列结构发生变化有关。
目前对缺血引起的钴白蛋白结合能力改变的机制尚未十分明确。
当组织发生缺血和再灌注时，由于组织局部反应性氧产物增多、酸中毒、细胞膜上各种能量依赖性离子泵破坏等变化，导致白蛋白结构发生改变，与过渡金属的结合能力下降，形成缺血修饰白蛋白。
白蛋白在此可能充当了一个抗氧化剂的角色，以减轻缺血再灌注引起的损伤，是机体的一种自我保护机制。
缺血修饰白蛋白在心肌缺血损伤中的研究进展
Ｉ ＭＡ在诊 断 Ａ Ｃ Ｓ时敏 感 性 非 常 高 。临 床 试 验
研 究发现 ， 在 以胸 痛 为 主 诉 的 人 院 患 者 中 通 过 Ｉ ＭＡ
的 ＡＣ Ｓ检 出率 比心电图高 １ 倍， 比ｃ Ｔ ｎ Ｔ 高 ３倍 。确
作者单位 ： ７ ３ ０ ０ ３ ０ 兰州 大 学 第 二 医 院心 脏 外 科
・
２ ７ ６ ・
国际心血管病杂志 ２ ０ １ ３ 年９ 月第 ４ ｏ 卷第 ５ 期 Ｉ ｎ
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缺 血修 饰 白蛋 白在 心肌 缺 血损 伤 中的研 究 进 展
曹 烨 关新强 徐 志懿 高秉仁
【 摘要 】 缺 血修 饰 白蛋 白（ Ｉ ＭＡ） 在 心肌 缺 血早 期便 可 出现在 血 液 中， 对 早期 诊 断心
释 放 的二 价铜 离 子 能够 重 复参 加 上 述 反应 。因此 ，
在 缺血发 生后 Ｉ ＭＡ 明显 增 加 。 ２ Ｉ பைடு நூலகம்Ａ 在 Ａ Ｃ Ｓ早 期 诊 断 中 的 应 用
室基 本设施 下 ， 甚 至在 床旁 都 可 以完成 。Ｉ ＭＡ 的量
可 以通过 在患 者血 清 中添 加 已知数 量 的钴测 量 ， 由 于血 清 白蛋 白 Ｎ一 末端残基 的改变 ， 会有 一部 分钴 自
缺血修饰白蛋白在急性心肌缺血中的应用
缺血修饰白蛋白在急性心肌缺血中的应用张 欣 曹久妹 顾志冬 何汝敏 沈卫峰 【摘要】 目的:探讨缺血修饰白蛋白(IMA)在急性心肌缺血早期诊断、缺血严重程度、心肌坏死程度等方面的应用。
方法:通过白蛋白钴结合试验,检测80例急性心肌缺血病人[包括稳定型心绞痛(SA)20例、不稳定型心绞痛(U A)21例、急性心肌梗死(AMI)早期经皮冠状动脉介入治疗组(PCI)21例、AMI 择期PCI 组18例]心肌缺血6h 内及20例正常对照者的血清IMA 水平,结合患者临床资料进行分析。
结果:(1)与正常对照组相比,SA 、UA 、A MI 早期PCI 、AM I 择期PCI 组血清IMA 均升高,为(65.59±32.08)、(93.55±24.23)、(122.78±60.47)、(146.46±40.39)、(145.44±51.87)U/ml ,P 均<0.05;(2)根据心电图S T 段抬高或压低是否≥0.1mV将SA 、UA 组病人分为两组,血清IMA 水平分别为:(84.49±17.05)、(147.54±41.51)U/ml ,P =0.023;(3)UA 组与AMI 早期PCI 、A MI 择期PC I 组分别比较,IAM 水平无统计学差异。
结论:IMA 对于急性心肌缺血具有早期诊断意义,并可评估心绞痛病人的缺血严重程度,但IMA 不是诊断AMI 良好指标。
【关键词】 缺血修饰白蛋白;白蛋白钴结合试验;急性心肌缺血中图分类号:R 542.2 文献标识码:A 文章编号:167326583(2008)0620402203The a pplica tion o f ischemia modif ied a lbumi n in a cute myocar di a l ischemia Z ha ng X in ,CAO J iumei ,GU Z hi dong ,H E Rumi n ,S H EN Wei f e ng . Depa r tment of Ca r diology ,Ruij in H o s pi 2ta l ,Me dica l College of S ha nghai J iao T ong U niversity ,S ha nghai 200025China【Abstra ct 】 Objective :To discuss the role of ische mia modified albwmin (IMA )in early diagn o 2sis of myocardial ischemia a nd evalua tion the de gree of myoca rdial i sche mia ,myocar dial inf arction. Methods :Albumin cobalt binding (ACB)method wa s use d to detect blood ser um IMA le vels in 80my ocar dial ische mia patie nt s (SA 20;UA 21;AM I accepting ea rly PC I 21;AMI accepting la te r PCI 18)within 6hour s and 20health adults (control group ). Results :(1)The level of serum IMA in control group compar ed with SA gro up ,UA group ,AMI accepting early PCI group ,AM I accepting later PCI group were as follows:(65.59±32.08)、(93.55±24.23)、(122.78±60.47)、(146.46±40.39)、(145.44±51.87)U/ml ,P =0.05;(2)According to electroca rdiogram ,t he myocar dial is 2che mia pa tient s(SA 、UA)wer e divided into slight and serious myoca rdial ischemia group ,IMA level s were (84.49±17.05)vs.(147.54±41.51)U/ml ,P =0.023;(3)The level of ser um IMA in UA group co mpared with AMI accepting ear ly or later PCI group were a s follows :(93.55±24.23)vs.(146.46±40.39)U/ml ,P =0.083;(93.55±24.23)vs.(145.44±51.87)U/ml ,P =0.111. Conclusion :IMA can be use d in early diagnosis of acute myoca rdial ische mia and eval uation the de 2gree of myoca rdial ischemia in angina pectoris patients.But it is not a good mar ker to identify wheth 2er acute corona ry syndrome patient s get myocar dial in f arc tio n.【K ey w or ds 】 Isc hemia modified albumin ;Albumin co balt binding ;Acute myocardial ischemia 作者单位5 上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科 研究发现,急性冠脉综合征(S )病人的血清白蛋白在体外结合外源性钴的能力降低,有学者推测在心肌缺血期间或缺血事件后,白蛋白N 2末端部分分子显著改变或丧失,与金属离子的结合力降:20002AC低,这种N2末端发生改变的白蛋白叫做缺血修饰白蛋白(IMA)。
缺血修饰蛋白的临床应用研究进展
纫 综
缺血修饰蛋 白的临床应用研究进展
戴 天然 综述
ｌ 引 言
上世纪 ９ ｏ年 代 ．一 名 急 诊 医 生发 现心 肌缺 血发 作 时 人 血 清 白蛋 白 （ ｕ ｎ８ ｌｍ ａ ｕ ｉ， Ａ ） 发 生 化 学 性 质 的 Ｈ ｍａ ｅ ｂ ｍ ｎ Ｓ 即 ＇ ｌ ｕ Ｈ
６％ ｃｎ ５ Ｔ Ｔ检 测 为 正 常 ． 中仅 有 ３ ％能 根 据 Ｅ Ｇ 的 改 变 而 其 ２ Ｃ 诊 断 。 Ｉ 表 现 出 了 显 著 的 优 势 ， 认 率 达 到 了 ９ ％ 。受 而 ＭＡ 确 １ 试 者 工 作 特 征 曲 线 （ｅｅ ｅ ｐｒｔ ｇｃ ａａｔ ｓｃｃ ｒ ， Ｒ ｃｉ ｒｏｅａｉ ｈｒｃｅ ｔ ｕｖ ｖ ｎ ｉ ｒｉ ｅ Ｒ Ｃ Ｏ １分 析 进 一 步 证 实 了 Ｉ Ａ 的临 床 价 值 ， 联 合 检 测 时 Ｍ ３者
而 形成 Ｉ ＭＡ， 有 这 些 反 应 在 急 性 缺 血 数 分 钟 内 就 可 发生 使 所
得 Ｉ Ａ 迅 速升 高 。 Ｍ
３ ｍ Ａ 的测 定 原 理
目前 ， Ｉ ＭＡ测 定 方 法 是 采 用 白 蛋 白结 合 钴 试 验 （Ｃ Ａ Ｂ试 验） ａ— ｒ １ 先建 立 了一 种 手 工分 光 光 度 法 。原 理 就 是 。Ｂ ｒＯ 等 ３ ］ 首 血 清 中正 常 白蛋 白以 活性 形 式 存 在 。 人 氯 化钴 溶 液 后 ． Ｏ 加 Ｃ 可 与 白蛋 白 Ｎ 末 端 结 合 ， 液 中的 游 离 Ｃ 一 溶 Ｏ 浓度 较 低 ， 心 而 肌 缺血 患 者 血 清 中含 有 较 多 的修 饰 白蛋 白 ， 入 同样 浓 度 的 加 氯 化 钴 溶 液 后 。 于 Ｉ Ａ 与 Ｃ 合 的 能 力 减 弱 ， 溶 液 中 由 Ｍ Ｏ结 使
缺血修饰自蛋自在诊断急性心肌缺血中的作用
Ｕ ｒｕ ， Ｉｇｏ ｐｉ ｈｇ ｅ ｎ ｅｅｗ ｒ ｉｎｆ ａ ｔ ｉ ｅｅ ｃ Ｐ ＜ ００ ． ｃｏｄｎ ｔｅｄｆ ｎ ｆ ｌｃｒｃ ｄｏ ｒｍ ， Ａ ｇｏ ｐ ＡＭ ｒｕ ｉｈ ｒ ｄｔ ｒ ｅｅｓ ｉｃ ｎ ｆ ｒｎ ｅ（ ｓ ａ ｈ ｇ ｉ ｄｆ ．５） Ａ ｃ ｒｉｇｔ ｈ ｉｅ ｔ ｅｔ ａｒ ｉｇａ ｏ ｆ ｏｅ ｏ ｔｅｍ ｏａｄａ ｓ ａｉｎｓ（ Ａ、 Ａ ） ｅｅｄｖｄ ｄｉｔ ｌ ｈ ｎ ｅｉｕ ｏ ａｄａ ｉｃ ｅ ａｇｏ ｐ ｂ ｔ ｈ ｒ ｅｅｎ ｔｔ ｔ ａ ｈ ｙ ｃ ｒｉｌ ｔ ｔ Ｓ Ｕ ｗ ｒ ｉｉｅ ｏｓ ｇ ｔ ｄ ｓｒ ｓｍｙ ｃｒｉｌ ｓｈ ｍｉ ｒｕ ， ｕ ｅｅｗ ｒ ｏｓ ｉ ｉ ｌ ｉｐ ｅ ｎ ｉ ａ ｏ ｔ ａ ｓｃ
冠 心 病（ ｏｏ ａｙｈ ａｔ ｉ ａｅ Ｃ ｃ ｒｎ ｒ ｅｒ ｄｓ ｓ ， ＨＤ） ｅ 是冠 状 动脉 粥中急性 心肌 梗死 （ ＭＩ ４ Ａ ） ５例 、 定型 稳 心 绞 痛 （ Ａ） ０例 、 Ｓ ５ 不稳 定 型心 绞痛 （ Ａ） ５例 。人 选 心 绞 ｕ ２ 痛 患者 均 为心 电 图证实 心 肌缺 血 。 同时选 取 ３ ０例 健康 体 检 者作为对照， 龄 ４ 年 ５～ ７ ０岁 ， 均 ６ ． 。排 除 合 并 肝 病 平 １５岁 或感 染 、 瘤 、 末 期 肾病 。正 常对 照入选 标 准 ： 冠状 动 脉 肿 终 无
ｓ ｎｆ ａ ｃ （ ＞ ００ ． ｎ ｌ ｓ ｏ ａ ｅｕ ｅ ａｌ ｉｇ ｏ ｉ ｏ ｕｅｍｙ ｃ ｒ ｉ ｃ ｅ ｉ ｎ ｖ ｌ ａｉｎｔｅ ｄ ｇｅ ｆ ｉ ｉｃ ｎｅ Ｐ ｇ ｉ ．５） Ｃｏ ｃ ｕ ｉ ｎ Ｉ ｃ ｎｂ ｓ ｄｉ ｅ ｒ ｄａ ｎ ｓｓ ｆ ｃ ｔ ｏ ａｄａ ｉ ｈ ｍ ａａ ｄ ｅ ａｕ ｔ ｅ ｒｅ ｏ ＭＡ ｎ ｙ ａ ｌｓ ｏ ｈ
缺血修饰白蛋白临床意义
缺血修饰白蛋白临床意义
白蛋白是一种优异的载体蛋白，是人体内最主要的非球蛋白蛋白之一，其在人体内具有多种重要的生理功能，包括渗透调节、离子平衡、药物输送、解毒清除等。
近年来，研究表明，白蛋白在缺血再灌注损伤过程中发挥了一定的保护作用，成为目前研究热点之一。
缺血修饰白蛋白的制备是将天然白蛋白在一定条件下进行缺血处理，再给予血流动力学改变，以模拟人体缺血再灌注过程，产生新的缺血修饰白蛋白。
缺血修饰白蛋白的制备对缺血再灌注损伤的预防和治疗提供了一种新的思路和方法，其与传统的治疗方法相比更具有优势，如能够用于缺血再灌注损伤积极预防和治疗，同时能改善临床疗效和生存率，降低空气压和远隔器官损伤等。
缺血修饰白蛋白的治疗作用主要由于其多种作用机制的综合作用。
缺血修饰白蛋白能够通过清除氧自由基的作用，为受缺血缺氧损伤的组织减轻氧自由基的氧化损伤，同时调节细胞内外环境的平衡，增强细胞的抗氧化防御能力。
在缺血再灌注的组织和器官内，发生了一系列的炎症反应，而缺血修饰白蛋白能够抑制炎症反应，减轻细胞因子的释放，保护炎性反应受损器官，避免细胞的自毁现象的发生。
缺血修饰白蛋白还能够降低器官的代谢需求，减少组织损伤，通过限制细胞死亡，促进器官的功能恢复。
研究表明，缺血修饰白蛋白在临床中有很高的治疗价值，能够用于多种器官缺血再灌注损伤的积极预防和治疗，例如在心脏手术、心肌梗死、脑中风、肝肾缺血缺氧等疾病治疗中，缺血修饰白蛋白的应用效果良好，能够提高治疗效果，减少并发症，降低患者死亡率。
IMA临床意义
1）血乳酸浓度在3~11mmol/L时，可降低原始IMA值7%~25%。
2）对心肌缺血的判断要排除骨髓肌缺血、胃肠道缺血及系统性硬化病。
6．联合检测IMA与cTn和ECG形成绝佳组合
88%ECG、cTn结果阴性的急诊胸痛患者中，如果IMA增高则其中绝大部分可以诊断为ACS而接受治疗，而只有少部分考虑继续观察，进行ECG监测。反之，如果三项均阴性，则绝大部分急诊胸痛病人可排除ACS。
与现有的心肌标志物如cTnI/T、CKMB和Myo等相比,IMA具有敏感性高、阴性预测值高等特点。Christenson等[9]进行一个多中心研究来评价IMA诊断ACS患者的特点。他们检测224例出现ACS临床症状的患者入院1h内和其后6~24h的IMA及cTnI水平,以75103U/L为临界值,利用入院1h内IMA水平预测6~24hcTnI阳性患者,发现IMA的敏感性为0.83(95%CI,0.66~0.93),特异性为0.69(95%CI,0.62~0.76),阳性预测值为0.33(95%CI,0.24~0.44),阴性预测值为0.96(95%CI,0.91~0.98)。该实验提示入院1h内IMA水平能鉴别出随后将出现cTnI阳性的患者,即那些急性心肌梗死的高危患者。Sinha等[10]对出现急性胸痛症状3h内就诊于急诊室的208例患者进行IMA、cTnT和心电图(electrocardiogram,ECG)评估。将IMA、ECG、cT
3．如果疾病发生的同时采血，则cTn并未升高，对诊断意义不大。
4．cTn升高并不全都是急性事件所致。对于ACS患者来说，治疗的关键是早期发现，确诊心肌缺血的高危患者，并采取积极的干预治疗措施——不能仅仅依靠cTn，因为坏死和缺血连在一起是诊断ACS的重要条件。
缺血修饰白蛋白的临床应用进展
化分 析 仪 上 ， 检 测 的批 内及 批 间 不 精 密 度 均＜ ４ 。 一其
Ｉ ＭＡ 参 考 值 比 ３ 岁 以 下 人 群 的 参 考 值 低 ３ ｍｌ］ ｏ Ｕ／ ＿ 。 ７ Ｇｏｅ ｄｒ ｖｎ ｅ 等 研 究 了 健 康人 群 的 Ｉ ＭＡ 生 物 学 变 异 ， 人 和 黑
降低 使 蛋 白质 和 细 胞 内储 存 的铜 等 金 属 离 子 释 放 出 来 ， 抗 在 坏 血 酸 的作 用 下 ， 价 铜 离 子 被 还 原 为 一 价 的 亚 铜 离 子 ， 二 亚
铜 离 子 则 与 氧 反 应 生 成超 氧 阴离 子 （ ０２） 二 价 铜 离 子 。在 和 大 量 抗 坏 血 酸存 在 时 ， 离 子 会循 环 参 与反 应 而 产 生 大 量 的 铜 Ｏ ｅ。组 织 中 的超 氧 化 物 歧 化 酶 （ ０ 催 化 （ 生 成 过 氧 化 ｓ Ｄ） ）
的 Ｎ 末 端 被 损 害 或 被 修 饰 时 ， 终 观 察 到 的 现 象 是 钴 离 子 一 最 与 ＨＡＳ的 结 合 力 下 降 ， 自蛋 白一 结 合 力 （ Ｃ ） 即 钻 Ａ Ｂ 降低 ， 检
测 Ｉ ＭＡ 其 实就 是 检 测 ＡＣ 。 Ｂ
２ Ｉ ＭＡ浓 度 监 测
１ Ｉ Ａ 产 生 的 病 理 生 理 机 制 Ｍ
瞰循环学 杂 ，００ ２ （ ）５ ～５ 志 ２ １ ，０ １ ：２ ５
⑥ ２ １ Ｃ Ｎ Ｓ ＯＵＲ ００ ＨＩ Ｅ ＥＪ ＮＡＬＯＦＭＩ ＯＣ Ｒ Ｌ Ｉ Ｎ ＣＲ Ｉ ＣＵ ＡＴ Ｏ
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缺血修饰白蛋白在急性心肌缺血早期诊断中的临床应用作者：章勇李静来源：《中国保健营养·下旬刊》2013年第11期【摘要】目的探讨缺血修饰白蛋白（IMA）对急性心肌缺血的早期诊断、缺血严重程度判定中的临床价值。
方法不稳定型心绞痛组、急性心肌梗死组和对照组进行白蛋白钴结合试验，检测IMA水平，并对各组结果进行比较。
结果不稳定型心绞痛组、急性心肌梗死组的IMA水平及阳性率均高于对照组，ST段压低或抬高>=0.1MV组的病人其IMA水平显著较高。
结论IMA对于急性心肌缺血具有早期诊断意义，对于急性心肌缺血的早期诊断和缺血严重程度评估有较好的临床应用价值。
【关键词】缺血修饰白蛋白；白钴结合试验；心肌缺血心肌缺血是急性冠状动脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）最为常见的发病原因，其临床表现为不稳定性心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死[1]。
急性冠状动脉综合征的患者其病情变化快，临床表现主要以胸痛为主，危险性差异极大，因此寻找一种心肌缺血敏感性和特异性高的心肌缺血早期诊断生化标志物，将有利于早期治疗。
缺血修饰白蛋白（Ischemia Modified Albumin，IMA）是近年来新发现的心肌缺血早期诊断的生化标志物，浓度在心肌缺血发生后5-10分钟迅速升高，并在缺血过程中持续升高。
本研究拟通过白蛋白钴结合试验检测IMA，探讨IMA在急性心肌缺血早期诊断中的临床应用价值，为急性心肌缺血严重程度和心肌坏死程度的早期诊断提供依据。
1资料与方法1.1对象研究对象来源于2011年8月至2012年8月我院急诊科和心内科的ACS患者及门诊健康体检者，其中ACS患者又分为不稳定型心绞痛组、急性心肌梗死组。
ACS患者的纳入标准参照2002年ACC/AHA诊疗指南、我国不稳定性心绞痛诊断和治疗建议及急性心肌梗死的诊断和治疗指南[2-3]；排除标准为：排除心力衰竭、脑血管意外或周围血管疾病、严重肝肾功能不全、免疫性疾病、高热、恶性肿瘤、感染性疾病和合并大手术及严重创伤患者[4]。
不稳定型心绞痛组患者共45例，男29例，女16例，最小年龄51岁，最大年龄75岁，平均年龄（60.1±13.6）岁。
急性心肌梗死组患者共40例，男25例，女15例，最小年龄44岁，最大年龄70岁平均年龄（57.4±12.1）岁。
对照组纳入标准为：非孕期，无冠状动脉或脑动脉疾病史，无未治疗的高胆固醇血症，无急性发热或感染，未滥用药物；排除标准为：糖尿病、肾病、肝脏疾病患者。
经经验，各组基本情况差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2检测方法所有患者于首诊货入院1h内抽取外周静脉血标本，采用肝素锂抗凝。
对照组于体检当日清晨抽取外周静脉血标本，按常规方法分离血清或血浆，-50°C保存待测。
IMA的检测方法为：通过白蛋白钴结合试验以比色法检测血浆IMA水平，仪器为西门子德灵公司的生化分析仪。
心电图检查采用18导联记录，以ST段压低或抬高水平作为心肌缺血严重程度的评判指标，ST段压低≥0.1mv或抬高≥0.1mv（V导联除外）为阳性。
所用试验试剂均购自于德国西门子公司。
1.3统计分析方法采用SPSS软件进行统计学分析。
计量资料以（χ±s）表示，两组均数比较采用t检验，多组均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD法检验，技术资料采用率表示，阳性率的比较采用x2检验。
P2.1ACS组与对照组的IMA水平及阳性率比较不稳定型心绞痛组、急性心肌梗死组的IMA 水平及阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P表1各组的IMA水平及阳性率（%）比较组别1IMA（U/mol）1阳性人数[n（%）]1例数不稳定型心绞痛组1129.31±50.38*136（80.0）145急性心肌梗塞组1146.93±42.18*133（82.5）140对照组159.52±20.74131（25.8）1120*与对照组相比，P2.2心肌梗死组的心肌缺血严重程度比较进一步将心肌梗死组以ST段压低或抬高是否高于0.1mv划分为两组，比较其IMA水平，结果显示ST段压低或抬高>=0.1mv组的病人其IMA水平较高，两组差异有统计学意义（P表2心肌梗死组的心肌缺血严重程度比较1IMA1例数ST段压低或抬高0.1mv1157.10±30.651223讨论今年来临床上提出多用于诊断心肌缺血坏死的各种心肌损伤标志物，但大多数生物标志物检出时间都在胸痛症状发生后的3-6h，起不到早诊断、早治疗的目的。
如何对急性胸痛患者进行更早、快速、简便、可靠的鉴别诊断仍是临床检验医学感兴趣的问题[5]。
IMA是美国食品药品管理局批准销售的非特异性的心肌缺血标志物[6-8]，其含量在发生心肌缺血后短时间内迅速升高，但在机体其他系统缺血（如脑缺血、胃肠缺血和骨骼肌缺血）时，IMA也会升高[9-10]。
一般认为血清IMA水平可能与心肌缺血严重程度相关[11]，但其形成的机制目前还不是很清楚，有学者推测可能是心肌缺血后由于组织局部反应性氧产物增多、乙酰化、氨基酸缺失、酸中毒、细胞膜上各种能量依赖性李子泵破坏等变化，白蛋白N-末端部分分子改变或丧失，与金属离子的结合力降低，形成N-末端部分分子改变的白蛋白（称为缺血修饰白蛋白）[12-13]。
由于IMA在急性心肌缺血的早期即可检出，因此检测IMA对于早期诊断心肌缺血病人，有助于对急性心肌缺血患者作出早期诊断，并根据其测定值进行危险性分层，在第一时间采取对应的治疗措施，从而降低对急性心肌缺血患者的漏诊率。
白蛋白钴结合试验（albumin cobalt binding，ACB）2006年已成为美国FDA首次批准的用于临床诊断急性心肌缺血的实验[14]。
其通过利用IMA与钴离子结合减少的原理来测定血清中的IMA水平。
本研究结果中，通过白蛋白钴结合试验检测，不稳定型心绞痛组、急性心肌梗死组的IMA水平及阳性率均高于对照组，提示IMA是早期检测心肌缺血的有效指标，这与国外同类得研究结果类似[15]。
本研究以ST段压低或抬高水平最为急性心肌梗死组病人心肌缺血严重程度的评判指标，结果显示ST段压低或抬高≥0.1mv组的急性心肌梗死病人其IMA水平显著升高，心肌缺血程度更严重，进一步提示ST段压低或抬高水平、IMA和心肌缺血三者之间有密切的关系。
因此临床工作中应结合心电图检查结果和IMA检测结果进行诊断，提供诊断准确度。
4结论综上所述，IMA作为诊断心肌缺血的敏感性和特异性较好的指标，可评估心肌缺血患者的缺血严重程度，IMA对于急性心肌缺血的早期诊断有较好的临床指导意义。
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