PAS疗法对动脉粥样硬化斑块逆转的挑战
动脉粥样硬化的新型治疗方法探究
动脉粥样硬化的新型治疗方法探究
动脉粥样硬化是指血管内壁有沉积物，使血管变硬，增加了动脉供血的阻力，从而降低了身体各器官的供氧量。
动脉粥样硬化是一种慢性病，常见于老年人，同时也越来越多地出现在年轻人身上。
传统的治疗方法主要是改变生活方式和药物治疗，包括烟草和酒精的戒烟戒酒，饮食的健康习惯和运动方式的改变，以及降低血压和胆固醇的药物治疗。
然而，这些方法虽然能够改善病情，但是治疗效果并不显著，而且疗效持续时间短，容易出现反复。
与传统治疗方法相比，新型治疗方法在防治动脉粥样硬化疾病方面具有以下优点：
一、基因治疗：这是一个有前景的治疗方法。
它通过扩增某种基因，增强细胞免疫功能，从而带动人体防火墙建设。
目前，基因治疗正在不断深入探究中，希望能尽早将该技术应用于临床治疗。
二、细胞治疗：这是一种治疗动脉粥样硬化的新方法。
它通过提取体内的免疫细胞，进行培养，将其再次注射到患者体内，促进免疫系统的停车功能，启动体内的自我修复机制，从而改善动脉粥样硬化症状。
三、生物磁疗：这是一种针对治疗动脉粥样硬化的新方法。
生物磁疗的原理是利用磁场对细胞内的电荷进行激励，从而激发病人体内的免疫力和代谢功能，帮助人体消除体内多余的脂肪，促进血管内壁机能的恢复，达到治疗动脉粥样硬化的效果。
总之，新型治疗方法在防治动脉粥样硬化疾病方面拥有较为独特的优势，值得我们和医学界不断深入研究和探究。
我们期待着未来，这些新型的治疗方法能够很快地应用到临床上，帮助更多的患者恢复健康。
普罗布考联合应用PAS疗法对糖尿病动脉硬化患者的干预作用
（ 喀什地区第二人 民医 院内分泌科 ，新疆 喀什 ８ ４ ４ ０ ０ ０ ）
【 摘 要】 目的 探 讨 普 罗布 考联合 应 用 Ｐ Ａ Ｓ疗 法对 糖尿 病 动脉 硬化 患者 的干预 作 用 。方法 选择 ２ ０ １ １ 年 １月至 ２ ０ １ ２年 ６月来我 院就 诊 的 ８ Ｏ
例 糖尿 病动 脉硬 化 患者 ，随 机 分 为 ２组 ，观 察 组 ４ ０ 例 ，采 用普 罗布 考联 合 应 用 Ｐ Ａ Ｓ疗 法 ，对 照 组 ４ Ｏ例 ，采 用阿 司匹林 和 阿托 伐他 汀 疗
中 图分 类号 ：Ｒ ５ ８ ７ ． １
文献标 识 码 ：Ｂ
文章 编 号 ：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ３ ）２ ２ － ０ １ ９ ５ － ０ ２
随着 人们 生 活水 平 的提高 ，糖 尿病 成 为临 床上 的常 见病 和 多发 病 ，临 床典型 的临床表现 是消瘦 、多饮 、多食 、多尿 ，严 重影响人们 的生活 质量” ］ 。动脉 粥样硬化有 着复杂 的发病机 制 ，其 形成与 发展过 程包括 氧化应激 、血栓形成 、损伤反应 、脂质浸 润等 ，其 中氧化应激 是 动脉 粥样硬 化形成 及其 发展 的重要 环节 ］ 。治疗 糖尿病 动脉 粥样硬 化患者 中抗氧化 治疗 的作 用越来越 明显。本次研究 普罗布考联 合应用 Ｐ Ａ Ｓ 疗法对糖 尿病动脉硬化患者 的干预作用 。 １ 资料 与方 法 １ ． １一般资料 选择 选择２ ０ １ １ 年１ 月 至２ ０ １ ２ 年６ ） １ 来我 院就 诊的８ ０ 例 糖尿病动 脉硬 化 患者 ，男 ３ ８ 例 ，女４ ２ 例 ，年龄 平均为 （ ５ ６ ． ９ ±１ ． ７ ）岁。所有 患者均
单 、效果 肯定 、减少术后感染 等优点 。术 中要严格无 菌操作 、把握 穿 刺点 的准确性 、选 择合适的分 流管 ，同时术后给予积极 有效的抗 菌治 疗 ，可 以有效减少 术后分流管梗 阻、颅 内感染 等并发症的发生 。 综 上所述 ，对 脑积水 患者 积极给 予有效 的可调 压式分流 管治疗 ， 可 以明显 改善患者预 后 ，提高 患者 的生活质量 ，是 目前脑积 水的有 效
化湿通瘀补气法对延缓家兔动脉粥样硬化斑块形成的实验研究
化湿通瘀补气法对延缓家兔动脉粥样硬化斑块形成的实验研究徐瑞平;于海翔;孟晓萍【摘要】目的观察化湿通瘀补气法延缓高脂饮食兔动脉粥样硬化(AS)斑块形成的作用.方法纯种新西兰雄性大白兔(4个月月龄)18只作为实验对象,常规喂养1周后随机分为3组,每组6只.改为高脂饮食(1%胆固醇+6%蛋黄粉+8%猪油+85%基础饲料)喂养,对照组不用药,中药干预组用荷叶、泽泻、虎杖等中药,西药干预组用阿司匹林+阿托伐他汀+普罗布考.各组3个月后分别抽取耳缘静脉血,测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、丙二醛(MDA)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)值,然后处死动物,取主动脉组织作苏木精-伊红染色切片及免疫组化染色,观察主动脉病理组织学变化,测定各组主动脉内膜及内膜/中膜厚度.结果中药干预组和西药干预组的TC、TG和LDL-C均比对照组明显降低(P<0.01),TC(2.39±0.15) mmol/L,(2.08±0.12) mmol/L vs (13.02±0.20) mmol/L;TG(2.58±0.16) mmol/L,(1.90±0.08) mmol/L vs (11.08±0.19) mmol/L;西药干预组还低于中药干预组(P<0.01),LDL-C(1.05±0.24) mmol/L,(0.85±0.09) mmol/L vs (10.13±0.20) mmol/L(P<0.01);MDA、ox-LDL、MMP-9水平较对照组均有不同程度降低(P<0.01).中药干预组和西药干预组主动脉内膜厚度较对照组明显降低,分别为(12.28±1.28) μm、(5.20±0.81)μm vs (40.06±3.94)μm(P<0.01),而西药干预组比中药干预组降低明显.结论化湿通瘀补气法能延缓兔动脉内斑块形成,降低LDL-C,为中医药治疗及动脉粥样硬化提供新的研究理论依据.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2013(028)010【总页数】5页(P1120-1122,1126,封2)【关键词】动脉硬化;高脂血症;模型,动物;中医疗法;基质金属蛋白酶9;丙二醛;脂蛋白类,LDL【作者】徐瑞平;于海翔;孟晓萍【作者单位】吉林大学第二医院,心内科,吉林,长春,130041;吉林大学中日联谊医院,胸外科,吉林,长春,130033;吉林大学第二医院,心内科,吉林,长春,130041;吉林大学第二医院,心内科,吉林,长春,130041【正文语种】中文【中图分类】R543.12动脉粥样硬化是急性冠状动脉事件、脑卒中的病理基础,尽管冠状动脉介入治疗和冠状动脉搭桥术(CABG)挽救了许多心肌梗死患者的生命,但不能干预动脉粥样硬化的进程。
进展性卒中
• 感染和脑缺血本身引起的炎症反应 在脑卒中的进展中起着重要作用。 作为炎症反应标志的C-反应蛋白 (CRP)的增高比低密度脂蛋白胆固 醇的增高与心脑管病发作的关系更 为密切，C-反应蛋白可作为进展性 脑卒中的预警指标。
高血糖症
高血糖的原因： ①既往有糖尿病 ②应激性血糖升高 ③医源性血糖升高
• 高血糖是脑血管病的一个重要危险因素 ，也是进展性卒中的主要危险因素。 • 长期糖尿病使脑血管弥散性改变，动脉 弹性降低，血流灌注减少，同时高血糖 症又出现血浆黏度改变，纤维蛋白原增 加，红细胞变形能力减退，都可影响脑 微循环灌注，使脑梗死加重。
血管内治疗技术
• 单纯球囊扩张术
• 支架置入术球囊扩张支架 • 药物洗脱支架
• 自膨式球囊支架系统
• 单纯球囊扩张成形术存在很多缺 陷仅在治疗一些比较稳定的病变 时是相对安全的。 • 支架置入术球囊扩张支架相对于 单纯球囊扩张术而言，球囊扩张 支架显著降低了血管夹层的风险 ，同时能够有效地防止血管的弹 性回缩，降低了即刻狭窄率.
感染
进展性卒中
• 近来感染在卒中进展过程中的作用引人 注意,尤其是单纯疱疹病毒、巨细胞病毒 。其在自然界广泛存在,正常人群中自然 感染率高。
• 卒中后,病人免疫功能下降,潜伏在动脉内 膜、平滑肌内的病毒被激活,致凝血功能 亢进;血管内皮功能紊乱或损伤,氧自由基 增多，加速动脉粥样硬化进展,导致动脉 进一步狭窄或闭塞。
• 不稳定斑块发生破裂、出血、血栓增大 ，导致高度狭窄血管发生闭塞。
• 脑动脉管腔狭窄可导致病变远端动脉灌 注压降低，且易受血压波动影响。尤其 以分水岭区更甚。动脉狭窄(<50％)通过 侧支循环得到代偿供血，可不出现临床 症状；当狭窄严重(>70％)或某种原因血 压过低时，狭窄远端动脉灌注压进一步 降低，导致分水岭区供血不足，形成边 缘带梗死或低灌注性梗死。而分水岭区 卒中是进展性卒中最重要的类型，是进 展性卒中最重要的预测指标之一。
PAS抗动脉粥样硬化治疗进展
PAS抗动脉粥样硬化治疗进展动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是一组动脉硬化血管病中最常见、最重要的一种，是目前引起心脑血管疾病的重要病理基础。
抗动脉粥样硬化治疗是预防缺血性脑卒中、心肌梗死等发生的重要措施，有效降低临床急性事件的发生风险。
1.动脉粥样硬化动脉粥样硬化发病机制极为复杂，目前认为脂质浸润、血栓形成、炎症、损伤反应、氧化应激等参与了动脉粥样硬化形成和发展的主要过程。
脂质代谢异常是动脉粥样硬化最重要的危险因素。
总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C），特别是氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）或极低密度脂蛋白（VLDL）的增高，高密度脂蛋白（HDL-C）降低都被认为是危险因素。
动脉粥样硬化的基本病理学改变包括内皮损伤、脂质点和脂质条纹形成、纤维斑块和粥样硬化斑块形成、继发性改变包括斑块出血、粥瘤样溃疡、血栓形成、斑块钙化和粥瘤形成。
粥样硬化斑块中脂质及结缔组织的含量决定斑块的稳定性以及是否易导致急性缺血事件发生。
2.动脉粥样硬化治疗近些年来国内外在动脉粥样硬化的治疗上有了很大的进展,动脉粥样硬化的研究有许多新进展。
2.1 动脉粥样硬化治疗的新亮点——强化降脂血脂代谢紊乱是AS的重要危险因素,LDL-C是导致动脉粥样硬化的形成的罪魁祸首，降低LDL-C仍然是降低心脑血管病危险的首要目标[1]。
对于发生心血管事件的高危/极高危患者，采用他汀类药物治疗使LDL-C达标或使其下降30%～50%更为重要[2]。
SPARCL研究的临床意义是在卒中/TIA患者群中应用强化降脂治疗，可防止近期缺血性卒中的再次发作。
COSMOS研究结果证实在亚洲人种中常规剂量的他汀类药物治疗即可达到逆转和消退动脉粥样硬化斑块的目的。
有研究显示应用他汀类药物进行强化降脂治疗，只要LDL-C水平降低至<80mg/dL，就能达到逆转斑块的效果；LDL-C下降的程度与斑块逆转的程度呈正相关。
普罗布考抗动脉粥样硬化作用机制及研究进展_刘朋
普罗布考抗动脉粥样硬化作用机制及研究进展＊刘 朋(天津市红桥医院,天津 300131) 中图分类号:R972.6 文献标识码:A 文章编号:1006-5687(2009)03-0074-03 普罗布考(p r o b u c o1)又名丙丁酚,化学名为4, 4-[(1-甲基亚乙基)双(硫基)]双[2,6-双(1,l-二甲基乙基苯酚)],分子式为C31H48O2S2。
早期大量的药理及临床实验发现,普罗布考具有调脂、抗氧化和抗动脉粥样硬化(A S)作用,但由于其可降低高密度脂蛋白胆固醇(H D L-C),使其在临床上的应用受到影响。
普罗布考虽然降低血H D L-C浓度,但并不降低其转运胆固醇酯的作用,甚至增加其转运能力[1]。
现就有关普罗布考抗A S作用及机制的研究进展进行综述。
1 调脂作用1.1 降低T C和L D L-C 研究表明,普罗布考可使T C和L D L-C降低25%以上,而且是纯合子型家族性高胆固醇血症患者少数有效降脂的药物之一,并可消退皮肤及肌腱黄色瘤。
由于普罗布考可通过非受体的机制刺激L D L-C的清除,而不依赖L D L受体途径,故在治疗家族性纯合子型高胆固醇血症中具有特殊地位[2]。
目前认为,普罗布考降胆固醇的作用机制如下:①竞争性抑制胆固醇合成系统中的限速酶-甲基羟戊二酰辅酶A(H M C-C o A),抑制胆固醇的生物合成。
②抑制载脂蛋白B(a p o B)的合成,从而减少了L D L-C 的生成。
③通过受体或非受体机制加速L D L-C的分解代谢过程。
④促进L D L-C的分解及血中的胆固醇进入胆汁随粪便排出[3]。
⑤人体内60%～80%的L D L-C清除与肝细胞表面的L D L受体有关,普罗布考可使其数量增多,活性增强[4]。
⑥增加血浆中胆固醇酯转移蛋白(C E T P)和载脂蛋白E(a p o E)的水平,进而增强胆固醇的逆运转系统活性,促进胆固醇的逆运转,促使外周组织包括病变的动脉壁将胆固醇转运至肝脏,从而使肝脏可以清除更多的胆固醇。
抗氧化应激治疗对缺血性卒中患者颈动脉粥样硬化斑块作用_刘力学
中国卒中杂志 2016年3月 第11卷 第3期抗氧化应激治疗对缺血性卒中患者颈动脉粥样硬化斑块作用作者单位100071 北京军事医学科学院附属医院神经内科通信作者刘力学liulixue7710@【摘要】 氧化应激是动脉粥样硬化形成和发展的重要促进因素，抗氧化应激治疗可能是缺血性卒中患者的重要治疗靶点。
普罗布考是临床上具有较强抗氧化应激作用的药物，研究显示，其可以改善缺血性卒中患者颈动脉粥样硬化斑块的发展、降低缺血性卒中的复发率和死亡率，是临床治疗热点之一。
【关键词】 氧化应激；缺血性卒中；动脉粥样硬化【DOI】 10.3969/j.issn.1673-5765.2016.03.014Effect of Anti-oxidative Stress in Carotid Plaque in Patients with Ischemic Stroke LIU Li-Xue. Department of Neurology, the Af fi liated Hospital of Military Medical Sciences,Beijing 100071, ChinaCorresponding Author:LIU Li-Xue, E-mail:liulixue7710@【Abstract 】 Oxidative stress is the main stimulative factor for formation and progression of atherosclerosis. Anti-oxidative stress treatment might be the key therapeutic target for patients with ischemic stroke. Probucol is the drug that has relatively strong anti-oxidation effect in clinical practice. Study showed that it could delay the progression of plaque of carotid atherosclerosis of patients with ischemic stroke, and reduce the reoccurrence and mortality of ischemic stroke, which is the hot spot topic in clinical treatment.【Key Words 】 Oxidative stress; Ischemic stroke; Atherosclerosis·综述·刘力学颈动脉粥样硬化是全身动脉粥样硬化性疾病的窗口，与心脑血管性疾病密切相关，并且是缺血性脑血管病发生的重要病理生理机制，颈动脉粥样硬化斑块是缺血性卒中发生的独立危险因素。
瑞舒伐他汀抗动脉粥样硬化的临床应用进展
河北医药 ２０２１年 ６月 第 ４３卷 第 １２期 ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２０２１，Ｖｏｌ４３ＪｕｎＮｏ１２
１８８９
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０２１．１２．０３２
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内皮功能损伤
5
LDL
内皮损伤
单核细胞
在血管粘附分子-1(VCAM-1) 和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的作用下， 粘附到血管内皮上；
管腔
单核细胞趋化蛋白-1的介导 下，穿越血管内皮细胞
活性氧ROS
巨噬细胞
脂核
oxLDL
SR-A
泡沫细胞
6
细胞增殖、退化
内膜
氧化学说
➢ 1983年 Steinberg提出动脉粥 样硬化氧化学说，实际上是脂 质浸润理论的完善
PAS 疗法 对动脉粥样硬化斑 块逆转的挑战
从 动脉粥样硬化发病机理确立 PAS疗法的理论基础·
2
动脉粥样硬化的探索之路胆 胆固醇与动脉粥样硬化的关系，在今天看来简直毋庸置疑
100年证实了胆固醇与动脉粥样硬化的关系
Nikolai N. Anichkov (1885–1964)
Tex Heart Inst J. 2006; 33(4): 417–423
质。而LDL受体则
可再循环
8
Daniel S, et al. Nature Medicine. 2002 Nov; 8(11):1211-7
高血脂与动脉粥样硬化形成之间存在中间环节： 化学修饰
LDL-C
X
动脉粥样硬化
化学修饰
9
斑块破裂学说
Muller1989年在急性心血 管疾病触发性的研究，描述了 有些“动脉粥样斑块变得易于 破裂”的现象。5年后，他创 造性的提出“vulnerable plaque，脆性斑块”这个术语。
12
斑块破裂基础上的血栓形成 导致临床事件的发生
稳定性心绞痛/ 间歇性跛行
斑块破裂基础上的 血栓形成 导致临床事件的发 生
血小板的活化和聚集是动脉粥样硬化血栓形成 的关键因素
血栓形成与血小板活化密切相关
❖ 抗血小板治疗是一级预防的基本方案
14
导致动脉粥样硬化的主要环节
高血脂 内皮功能损伤学说 氧化应激 血栓的形成
对病变的认识：从斑块大 小到斑块稳定性这是近20年 AS研究的一大进展。
10
狭窄是否等于事件
11
血栓形成学说
单纯的斑块破裂本身并不会导致严重的 心血管事件
1966年Constantinides描述了 动脉粥样硬化斑块破裂导致了 冠状动脉血栓形成。 ❖1981年，James T. willerson提出完整的动脉硬化血栓形成学说；
【背景资料】 92名冠心病患者分别给予:
A组 n=31 Atrovastatin 10mg,Qd P组 n=30 Probucol 250mg,Bid A+P组 n=31 Atrovastatin 10mg,Qd+Probucol 250mg,Bid 疗程8周
【试验发布】日本68届循环年会报告 【研究单位】 Tadateru Takayama
药物阻断动脉粥样斑块的三个主要环节
减少OX-LDL底物形成
降血脂
抑制氧化的 LDL-C 的形成
抗氧化抑制MMPs
抑制血栓的形成
抗血小板聚集
PAS三联用药(Cocktail)
PAS三联
Statins ASpirin Probucol
抗氧化
抗血小板
降胆固醇
Probucol与他汀联合治疗对斑块稳定性的影响
提出胆固醇能独立导致动脉 粥样硬化病变
100年前这还完全是一个悬而未决的问题。直到1913年， 俄国科学家Nikolai N. Anichkov才提出胆固醇能独立 导致动脉粥样硬化病变，事实上他的这一发现也并非 一帆风顺。今天，一个在我们看来稀疏平常的理论或 许是几代科学家毕生工作的结晶
大量研究证实： LDL-C是抗动脉粥样硬化治疗首要干预目标
早期动脉粥样硬化认识大事记
时间
人物
事件
1904 Felix Marchand 第一次提出“动脉粥样硬化”
1908 A.I. Ignatowski 提出高脂饮食和实验性动脉 粥样硬化的关系
1910 Adolf Windaus 提出动脉粥样硬化病变中胆 固醇含量高
1913
Nikolai N.Anichkov
➢ 2002年 Steinberg在 “Nature Medicine”动脉粥 样硬化专刊上强调了oxLDL在 动脉粥样硬 Steinberg
细胞 内游离胆固醇含量增加则
抑制LDL受体的合成和表达, 反 之亦然。
ROS活性氧簇
血中胆固醇由LDL携带运输借助细胞膜上的 LDL受体介导内吞作用进入细胞。
0.1
厚度（cm）
0.103 0.097
＊
38例随访1年
0.248 0.209
＊
治疗前 ＊ P ＜ 0.05
治疗后
0.05
0
IMT
斑块
颈动脉内膜厚度为(0.103±0.002)cm，斑块厚度为(0.248±0.001)cm，PAS
组治疗后，颈动脉内膜厚度为(0.097±0.001)cm，斑块厚度为
Nihon University School of Medicine, Tokyo, Japan
probucol单用或与他汀联用均显著提高斑块 稳定性
与基线相比斑块回声强度增加比例(%)
* P<0.05
90*
更
有
效
稳
30*
定
斑
P=NS
块
之乐组
(500mg/d)
阿托伐他汀组
(10mg/d)
之乐+ 阿托伐他汀组
Tadateru T. Presented on 68th Scientific Sessions of Japanese Circulation Society. Mar 27-29,2004,Tokyo,Japan.
PAS联合治疗显著减少 颈动脉粥样硬化患者IMT与斑块厚度
0.3 0.25
0.2 0.15
LDL表面多不 饱和脂肪酸双 链断裂和ApoB
形成·共轭双烯
表达减少 结合慢 功能下调
LDL-R
ox-LDL 结合快
LDL颗粒被吞饮, 然后进入溶酶体。 在溶酶体中, LDL 被水解释放出游离 胆固醇。游离胆固
SR-A
表达增加 功能上调
醇可掺入细胞浆膜
中, 被细胞膜所利 用或转换成其他物
细胞内游离的胆固醇增多抑制受体的合成和表达
Kastelein JP. Atherosclerosis 1999;143(suppl1):S17–S21. LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435
内皮功能损伤学说
1976年Ross提出动脉硬化内皮损伤学说;
危险因素
?
Russell Ross