乳腺癌与内分泌有关.docx
乳腺癌的内分泌治疗年教学讲义ppt课件
通过肿瘤大小、淋巴结状态等指 标评估疗效。
病理学评估
通过组织学检查、细胞增殖指数等 指标评估疗效。
生存期评估
观察患者的生存期，评估内分泌治 疗的长期疗效。
内内分泌治疗的副作用及处理方法
01
02
03
04
骨质疏松
定期监测骨密度，补充钙和维 生素D，必要时使用抗骨质疏
松药物。
血脂异常
定期监测血脂，调整饮食和运 动习惯，必要时使用降脂药物
抗雌激素治疗通常用于激素受体阳性 的乳腺癌患者，尤其适用于绝经前和 绝经后的女性患者。
芳香化酶抑制剂
芳香化酶抑制剂是乳腺癌内分泌治疗 中的另一种重要药物，它通过抑制芳 香化酶的活性，减少雌激素的合成， 从而抑制癌细胞的生长。
芳香化酶抑制剂通常用于绝经后的女 性患者，尤其是对侧乳腺癌或复发风 险较高的患者。
晚期乳腺癌的内分泌治疗
晚期乳腺癌的内分泌治疗是重要的姑息治疗手段，可以延长 生存期，提高生活质量。
对于激素受体阳性的晚期乳腺癌患者，内分泌治疗可以延长 生存期，减轻症状，提高生活质量。常用的内分泌药物包括 选择性雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂和孕激素等。
内分泌治疗在特殊人群中的应用
特殊人群如青少年、老年和妊娠期乳腺癌患者的内分泌治疗需谨慎评估，个体化定制治疗方案。
乳腺癌的内分泌治疗年教学讲义 ppt课件
目录
• 乳腺癌概述 • 内分泌治疗原理 • 乳腺癌内分泌治疗方法 • 内分泌治疗的临床应用 • 内分泌治疗的疗效和副作用 • 内分泌治疗的未来展望
01
乳腺癌概述
乳腺癌的定义和症状
乳腺癌定义
乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的 恶性肿瘤，是女性最常见的癌症 之一。
乳腺癌内分泌治疗原则
另外，还需要注意： 1、正在接受LH-RH（促黄体生成素释放激素）激动剂或拮抗剂治疗的妇女无法判断是否绝经。 2、 辅助化疗前没有绝经的妇女，停经不能作为判断绝经的依据，因为患者在化疗后虽然会停止排卵或无月经，但卵巢功能仍可能正常或有恢复可能。
3、因子宫疾病切除了子宫的患者，虽无月经表现，但卵巢功能可以是正常的，是否真正绝经务必进行卵巢功能检测后才能判断。 4、对于化疗引起停经的妇女，如果考虑采用芳香化酶抑制剂作为内分泌治疗，则需要考虑有效地卵巢抑制（双侧卵巢完整切除或药物抑制），或者连续多次监测 FSH/或雌二醇水平已确认患者处于绝经后状态。
适应症：可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。使用方法：推荐剂量为每月给药一次，一次250毫克，臀部缓慢肌注。
六、孕激素类 孕激素类主要拮抗雌激素对乳腺的作用，抑制垂体前叶分泌泌乳素，阻止ER在细胞核内积蓄，从而发挥抗乳腺癌作用。其作用虽与是否绝经及激素受体有关，但明显比其他内分泌药物所受影响小。
七、芳香化酶抑制剂 （1）作用机理：绝经前的雌激素主要来自卵巢，绝经后卵巢产生的雌激素逐渐减少进而停止，由肾上腺、脂肪、肌肉、肝脏、乳腺及乳腺癌中的雄烯二酮及雄激素芳香化而产生雌激素。
芳香化酶抑制剂分为三代：第一代 氨鲁米特（AG）第二代 法曲唑（非甾体类） 福美坦（甾体类） 又名兰他隆，已不用第三代 来曲唑Letrozole（非甾体类）弗隆 芙瑞 阿那曲唑Anostraxole（非甾体类） 瑞宁德 瑞婷 依西美坦Exemestane（甾体类） 尤尼坦 可怡
乳腺癌内分泌治疗ppt
热潮红、头疼、阴道干燥等 饮食和运动有助于预防骨质疏松 饮食习惯和锻炼有助于预防心血管疾病 一些药物可能增加另一种乳腺癌的发病率
内分泌治疗的效果评估
1
家庭医生面诊
建立和维护与医生的联系，确保安全正确地进行治疗。
2
乳腺癌标志物检测
乳腺癌标志物可以提示是否需要继续进行治疗。
3
影像学检查
定期进行X光、B超和MRI等影像学检查。
内分泌治疗的潜在挑战和限制
1 药物耐受性
有些患者可能无法忍受药物的副作用，需要通过调整药物类型和剂量进行治疗。
2 肿瘤复发
即使内分泌治疗有不错的效果，但肿瘤复发的风险仍然存在。
3 患者遵守难度
药物需要长期治疗，需要患者坚持配合医生定期随访和监测。
结论和展望
重要结论
内分泌治疗可以成为乳腺癌治疗的重要一环，它是 安全，有效和可持续的。
未来展望
大量的研究正在进行，我们对药物的副作用和患者 在内分泌治疗中的反应有了更深刻的认识，未来我 们可以为患者提供更加精准的治疗方案。
内分泌治疗过程需要几个月或数 年，需要定期随访和监测。
内分泌治疗药物
雌激素受体阳性乳腺癌
药物包括阿那曲唑和依西莫 司等。
孕激素受体阳性乳腺癌
药物包括甲磺酸托瑞米芬和 非甾体抗炎药物等。
雌激素和孕激素受体双 阳性乳腺癌
药物包括全身化疗方案和针 对其它受体的药物等。
内分泌治疗的副作用和风险
荷尔蒙缺乏症状 骨密度流失 心血管疾病风险增加 另一种乳腺癌诊断的风险
乳腺癌Байду номын сангаас分泌治疗
乳腺癌内分泌治疗是一种通过调节雌激素和/或孕激素来控制和治疗乳腺癌的 方法。这是一种非手术方法，可以用于初始治疗和术后辅助治疗。
乳腺癌的促进_发展和复发中的内分泌和旁分泌激素
,
激
基质生长 因 子
可 调 控 上 皮细 胞 增殖
,
、
一
和
素 刺 激 的 有 丝 分 裂 原 反 应越 小
激 素药 物
,
绝经期后 妇 女应 用雌
故 外源性雌 激素
,
而 上 皮生 长 因 子转而 增殖
。
由于 其乳 腺 复原 已 充 分
,
可 调控基质
成 纤 维细 胞 和 血 管 原 性
。
这些双 刺激
,
为 了维 持 某 一 细 胞 的 生 存
,
至少有一种
,
脂肪与水的 比 例
,
必 需的 生 长 因 子 支 持 期
否则 细 胞就会 凋 亡 天
,
在 黄体后
,
生 育哺乳 期 后 的 复 旧 使 乳 腺 小 叶
。 。
约 增 殖 活 力高 峰 后
细 胞 凋 亡率 最 高
。
在排
组织成 为 更益分 化 的 结构 小 叶 结 构减 少 导管和结 缔 组 织 基质 明显 变 化 主 要 的 复 旧发 生 在 绝 经 期 更
绪类 生成 减 少
促性 腺激 素分 泌 受
生长因子
。
在 黄体后 期
。
雌 激素 值 低 下
基质生 长 因
,
加 上 黄体 期 雌 激 素 和 孕 激 素 的
口 服避 孕 药仅影 响 未经产 妇的
子 处 于 不 活跃 状 态 细胞不能生 长
细 胞凋 亡达 最 大程 度
,
迷走的癌 天
,
合 并 影 响 增 强 了 有 丝 分 裂 活 力 而 进 一 步 增 加 了乳 腺 增
发 展 和 复 发 中占有 重 要 作 用
乳腺癌术后辅助内分泌药物治疗
乳腺癌术后辅助内分泌治疗进展内分泌治疗有其毒副反应较小，且能长期应用的优点，主要适用于雌或/和孕激素受体阳性的乳腺癌患者。
内分泌治疗中最常用的药物是三苯氧胺（TAM），是非甾体类的雌激素受体拮抗药物。
1986年通过美国FDA论证成为激素受体阳性、淋巴结阴性、不论绝经状态的乳腺癌患者均可用作术后辅助治疗。
亦可用于淋巴结阳性患者在化疗结束后的内分泌治疗。
长期以来TAM已作为激素受体阳性病例内分泌治疗的金标准。
1998年EBCTCG总结临床研究的结果，雌激素受体阳性乳腺癌患者术后口服TAM5年可使5年复发率和死亡率分别降低47%和26%，在辅助化疗结束后再用TAM 可进一步降低死亡率。
其中50岁以下组序贯应用化疗及TAM较单用化疗组的复发或死亡危险分别下降40%和39%，与单用TAM相比分别下降25%和21%。
50岁以上组则分别下降54%和49%，及19%和11%。
对淋巴结阴性的乳腺癌应用TAM五年的辅助治疗可使10年绝对生存率提高5.6%，局部复发率降低14.9%，对淋巴结阳性病例分别为10.9%及15.2%。
对TAM应用的时间EBCTCG的临床研究的结果是术后应用二年或一年可使肿瘤危险性下降28%或21%。
如果应用5年的辅助治疗可降低50%的复发危险性，超过5年以上未能证实其能进一步提高疗效。
NSABP B-14的研究证实TAM用药超过5年反而降低无病生存率及总生存率，可能是由于TAM长期应用所获得的耐药性所致。
TAM的常见副反应有潮红（39.7%）、肌肉、关节酸痛（21.3%）、乏力（15%）。
此外可增加血栓性疾病、子宫内膜增厚，及子宫内膜癌等危险。
但发生率均低于2%-3%。
其他的雌激素受体竞争抑制剂有托瑞米芬（Toremifene法乐通）和雷洛昔芬（Raloxifene）等。
这些药物疗效与TAM相似。
但其副反应略低。
近年来第三代芳香化酶抑制剂的发现是乳腺癌内分泌治疗上又一重大的进展。
芳香化酶抑制剂的作用不同于TAM，而是抑制外周组织及肿瘤细胞中的雄激素转化成雌激素时所需的芳香化酶。
乳腺癌与雌激素及有关内分泌治疗
应 消除毒性 以避 免内源活 性代 谢产 物和外 源化 学物 质 引起 的氧化损伤 。但在 此解毒 过程 中也会 生成 一些 可抑 制保 护 性 酶的产物 Ｊ进一步增加 了患乳腺癌 的危险 因素。 ，
１ １ 雌激 素代谢 与肿瘤 ． 雌激 素在 体内经历儿 茶酚 代谢 途径 与儿茶 酚代 谢产 物 的解毒过 程。雌 酮 （ 或雌 二醇 （ ： 在 细 胞色 素 Ｐ５ Ｅ） Ｅ） ４ ０酶 的催化作用下转变 为 ２一 羟基儿茶酚 雌激素或 ４一羟基儿茶 酚雌激素 ， 该产物 与 Ｄ Ａ中 的腺嘌 呤和 鸟嘌呤 形成 不稳 定 Ｎ 的加合物 ， 引起脱嘌 呤与突变 。在雌 激素代 谢过程 中发 生氧化还原的循环反 应 ， 生成一 系列 氧 自由基 ， 这很 可 能是
鼠进行的动物实验结 果证 实雌激 素代谢 产 物对 多种不 同组 织 中均有致瘤性 ， 括肾脏 、 包 肝脏 、 子宫 、 前列腺 以及乳腺 ； 细 胞培养 与实验动物水 平 的研究结 果均 提示 雌激 素代谢 产物
研究 表明雌激 素与细胞膜及线粒体有 高的亲 和力 ， 示 提 除细胞核 外 ， Ｒ也存 在 于细胞 膜与线粒 体 中。 目前 已证 实 Ｅ 通过 配体依赖性方 式 ， Ｒ与线粒体 Ｄ Ａ中的雌 激素反应 元 Ｅ Ｎ 件结 合上调线粒体基因组 的基 因表达 － － 。 “ 与肽生长 因子相似 ， 雌激素 可以与细胞 膜表面 的 Ｅ Ｒ结
素。
过其受体 （ ｓｏｅ ｅｅｔ ） ｅｔ ｇｎｒｃｐｏ 信号 传 导途径 与雌 激 素本 身代 ｒ ｒ 谢产物毒性两条途 径促进 乳 腺肿瘤 的发 生 。了解 雌激 素 的
致癌机制可识别乳腺癌 易感性 的决定因素 ， 寻找 预防和治疗
乳腺癌内分泌治疗ppt课件
预防性治疗
激素受体阴性的乳腺癌
对于激素受体阴性的乳腺癌患者，内分泌治疗通常无效，因此是禁忌症。
04
CHAPTER
乳腺癌内分泌治疗的疗效与副作用
内分泌治疗可显著提高乳腺癌患者的临床缓解率，缩小肿瘤体积，降低复发风险。
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汇报人：可编辑
2024-01-11
目录
乳腺癌内分泌治疗概述乳腺癌内分泌治疗的方法乳腺癌内分泌治疗的适应症与禁忌症乳腺癌内分泌治疗的疗效与副作用乳腺癌内分泌治疗的未来展望
01
CHAPTER
乳腺癌内分泌治疗概述
乳腺癌内分泌治疗是一种通过调节激素水平来控制和治疗乳腺癌的方法。
临床缓解率
长期随访研究显示，接受内分泌治疗的患者生存率较高，中位生存期延长。
生存率
激素受体阳性的乳腺癌患者是内分泌治疗的最佳受益者，疗效更佳。
激素受体状态
内分泌治疗可增加骨质疏松的风险，建议定期进行骨密度检测，及时干预和治疗。
骨质疏松
内分泌治疗可能导致血脂异常，需定期监测并及时调整饮食和药物治疗。
02
生物标志物
研究开发乳腺癌内分泌治疗的生物标志物，用于预测疗效、耐药性和预后，指导临床医生制定个体化治疗方案。
内分泌联合靶向治疗
01
探索内分泌药物与靶向药物的联合应用，如针对HER2、PI3K/AKT/mTOR等信号通路的靶向药物，以提高疗效和克服耐药性。
内分泌联合免疫治疗
02
研究内分泌药物与免疫治疗的联合应用，通过调节免疫系统增强抗肿瘤免疫反应，提高治疗效果。
03
乳腺癌内分泌治疗新进展
乳腺癌内分泌治疗新进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】乳腺癌；内分泌治疗；综述乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率逐年递增，已居我国女性恶性肿瘤发病率第一位。
关于乳腺癌的治疗，目前主要采取以手术为主，化疗、放疗、内分泌治疗和分子靶向治疗等为辅的综合治疗模式。
内分泌治疗在乳腺癌治疗中的地位越来越受到人们的重视,本文中作者就近年来乳腺癌内分泌治疗临床研究新进展作一综述。
乳腺癌患者是否选择内分泌治疗，要结合患者的年龄、激素受体状况、月经状态及疾病进展速度等因素而定。
对年龄35 岁、雌激素受体(ER)或孕激素受体(PR)阳性、绝经后、术后无病生存期（DFS）2年、仅有骨和软组织转移或无明显症状的内脏转移，如非弥漫性的肺转移和肝转移、肿瘤负荷不大、不危及生命的其他内脏转移的患者应首选内分泌治疗。
1 内分泌治疗的基本药物内分泌治疗的基本药物有抗雌激素类、芳香化酶抑制剂、促黄体生成素释放激素类似物、雌或雄激素和孕激素。
他莫西芬（TAM）是目前应用最为广泛的内分泌药物，一度是内分泌治疗的金标准。
EBCTCG进行的一项荟萃分析囊括了55个TAM 的辅助治疗临床研究，包括37 000例患者，结果显示，乳腺癌术后辅助TAM治疗可以降低复发风险26.4%,降低死亡风险14.5%,且服用5年的效果优于用药1年和2年,差异有统计学意义(P0.01);TAM 对绝经前后患者都有效,疗效无统计学差异(P0.05)；NSABPB-14临床试验对2 818例淋巴结(-)、ER(+)的乳腺癌病人使用5～10年TAM，与无治疗对照组比较,TAM组5年及10年DFS分别是82%及78%；总生存期（OS）10年明显低于5年使用TAM者。
因而国际癌症协会建议对早期乳腺癌TAM服用时间为5年，但对于淋巴结(+)者的TAM使用时间并未明确。
ER阳性和ER不明者服用TAM均可降低复发和死亡风险，且对侧乳腺癌发生率明显下降。
乳腺癌的内分泌治疗指南
乳腺癌的内分泌治疗指南乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，常发生在女性乳房组织中。
内分泌治疗作为乳腺癌治疗的重要手段之一，在不同的疾病阶段和临床情况下都具有重要的应用价值。
本文将为您详细介绍乳腺癌内分泌治疗的指南和相关信息。
一、内分泌治疗的原理及适应症内分泌治疗是通过干扰或阻断肿瘤组织中的雌激素信号传导，以达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
乳腺癌内分泌治疗的主要适应症包括：1. 雌激素受体阳性乳腺癌：约70%的乳腺癌患者为雌激素受体阳性乳腺癌，在内分泌治疗中溢于言表。
这些肿瘤对雌激素依赖明显，通过给予内分泌治疗可以有效地抑制肿瘤细胞增殖。
2. 更年期前后女性乳腺癌：更年期前后女性雌激素与卵巢功能相关的巨大变化，容易导致雌激素水平的波动，从而增加了乳腺癌的风险。
内分泌治疗在这一群体中具有重要的应用价值。
二、内分泌治疗的方法和药物选择内分泌治疗的方法包括手术切除卵巢、放射治疗和药物治疗等。
药物治疗是内分泌治疗中最常用的方法。
常用的药物包括：1. 雌激素受体调节剂：如丽珠维 (Tamoxifen)、托烷司琼(Toremifene) 等。
这些药物可以与雌激素受体结合，在竞争性抑制雌激素结合，从而达到抑制乳腺癌细胞生长的效果。
2. 第三代芳香化酶抑制剂：如阿那曲唑 (Anastrozole)、依那西普(Exemestane) 等。
这些药物可以通过抑制体内产生的雌激素的合成酶，从而进一步降低体内的雌激素水平，达到治疗乳腺癌的目的。
三、内分泌治疗的疗效评估与副作用管理内分泌治疗后，应通过一系列的疗效评估指标来监测治疗的效果。
常用的评估方法包括实验室检查、影像学检查、体格检查等。
通过及时准确地评估治疗效果，可以进一步调整治疗方案，以获得最佳效果。
同时，内分泌治疗也伴随着一些副作用，如更年期综合征、骨质疏松、心血管疾病等。
在内分泌治疗中，我们应该注意对患者的副作用管理和年龄、病情以及患者自身状况的综合考量，有效地降低并缓解患者的副作用，以提高治疗的依从性和生活质量。
乳腺癌内分泌治疗与预防措施
乳腺癌流行病学
• 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一 • 全球每年发病人数超过100万 • 欧美国家，乳腺癌占女性恶性肿瘤的25%-30% • 我国，乳腺癌在城市中发病率为女性恶性肿瘤的第二位，
一些大城市中已经上升至第一位
徐冰河主编。乳腺癌。北京大学医学出版社。2005。
抑制 刺激
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肿瘤细胞增殖
内分泌治疗通过抑制、去除雌激素对肿瘤 细胞的刺激而发挥作用
雌激素和/或孕激素受体阳性 的患者，AI适用于其中的绝 经后患者
常用药物：酪氨酸激酶抑制 剂、芳香化酶抑制剂等
早期乳癌术后五年是复发危险最高的 阶段
在复发的病人中，超过60%是在术后5年内复发
Saphner T, et al. J Clin Oncol 1996; 14:2738-2746
坚持长期治疗减少复发风险
险因素中扮演了 很重要的角色
• 绝经晚
• 激素替代疗法：NCI研究组随访46000多绝经后应用激素替代疗法
的妇女，发现应用雌孕激素联合的妇女每年乳癌的危险率增高8％， 单用雌激素的为1％
乳腺癌的主要治疗方法
主要治疗方法 手术治疗 化学治疗
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乳腺癌别太拒绝保乳术
目前国外约有50%的患者接受保乳术，即局部切除配合化疗和放疗。
这种方法不仅能根除肿瘤，而且保留了乳房外形，病人的远期生存率和局部复发率与根治术相比，也无差异。
但在国内，患者往往渴望“根治”而拒绝保乳。
武汉大学人民医院乳腺外科孙圣荣教授说，保乳术有较严格的适应症，即年龄在60岁以下，肿瘤单发，且位于乳头、乳晕以外的部位，直径小于或等于3厘米；无腋窝淋巴结转移。
患者出于恐惧，导致许多高龄乳腺癌患者要求医生把整个乳房甚至胸大肌、淋巴组织一起切除，胸部留下一个“空洞”。
还有，由于保乳手术主要适用于早期乳腺癌患者，而国内的乳腺癌患者一经发现，一般都已经到了中晚期，所以使这种手术难以普及。
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