8第八章 治疗性抗体(Cure Antibody

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抗IgE单克隆抗体治疗难治性鼻窦炎伴鼻息肉三例

抗IgE单克隆抗体治疗难治性鼻窦炎伴鼻息肉三例

•150 •中华坪鼻丨丨丨刺矣头颈外科杂志2()2丨年2月第56卷第2期Chi丨丨J O t<,rhin(丨laryngol Hea(丨Neck Siirg. February 2021. \ ol. 56. V,. 2•经验与教训•抗I g E单克隆抗体治疗难治性鼻窦炎伴鼻息肉三例隋海晶1胡艳2陈玉迪3耿鹏3赵作涛31北京大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科100034;:北京大学第一医院呼吸和危重症医学科100034; 北京大学第一医院皮肤性病科100034通信作者:起作涛,Email:zhaozuotaotao@163.c.o m【摘要】鼻息肉是鼻腔和鼻窦黏膜最常见的慢性变态反应相关疾病之-•,难治性鼻窦炎伴鼻息肉常合并哮喘,手术和药物治疗都很难控制病情:奥马珠单克隆抗体是人源性IgE单克隆抗体,M外已有应用IgE单克隆抗体治疗鼻息肉,特别是哮喘合并鼻息肉的报道,:本研究对3例哮喘合并慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CKSwNP)的患者采fH奥马珠中.克隆抗体治疗,随汸16周,观察报道治疗效果Three cases of refractory sinusitis with nasal polyps treated with anti IgE monoclonalantibodySui Haijing1, Hu Yan2, Chen Yudi\ Geng Peng3, Zhao Zuotao3'Department of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery, Peking University First Hospital, Beijing100034, China; department of Respiratory and Critical Care Medicine, Peking University First Hospital,Beijing 100034, China; ^Department of Dermatology, Peking University First Hospital, Beijing 100034,ChinaCorrespondingauthor:ZhaoZuotao,Email:*********************鼻息肉是鼻腔和鼻窦黏膜最常见的慢性变态反应相关 疾病之一,以极度水肿的鼻腔黏膜在中鼻道形成单发或者 多发的鼻息肉为临床特征1,通常合并慢性鼻窦炎(CKS): S前鼻息肉的临床治疗手段主要是鼻用及n服糖皮质激 尜,药物治疗不能控制时需手术治疗,但是研究S示术后复 发率可高达80%,约有37%的患者需要冉次进行手术治疗〃难治性鼻窦炎伴鼻息肉常合并哮喘.:p•术和药物治 疗很难控制病情4免疫球蛋内I g E是变应性鼻炎(A R)和变应性哮喘发病 机制的核心,*嗜酸细胞性鼻息肉的形成过程中起到了重 要作用:大f l研究敁示靶向I g E的单克隆抗体在变应性哮 喘以及AR治疗中取得丫敁著疗效,且安全性较高5国外 已冇应用IgE单克隆抗体治疗鼻息肉,特别是哮喘合并鼻息 肉的报道奥H珠单克隆抗体是人源性IgK单克隆抗体,于2018年3月经中国药品监督管理局批准上市,在我_的临 床适应证为治疗中-重度持续性变应性哮喘国内尚无该药对鼻息肉治疗作I丨j的报道本文报道丫2()丨8年3月至 10月就诊于北京大学第一医院过敏联合N诊的3例哮喘合并慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者经奥马珠单克隆抗 体治疗,并随访16周的疗效分析患者治疗前均签署了针对奥马珠单克隆抗体治疗的知情同意书所有诊治过程均 符合赫尔辛基宣言。

生物制品学

生物制品学

第一章绪论生物制品(Biopreparate):Biological products泛指采用现代生物技术手段来人为的创造一些条件,借用某些微生物、植物或动物体来生产某些初级或次级代谢产物或利用生物体的某一组成部分,制成作为诊断(diagnosis)或治疗(cure)或预防疾病(precaution)的医药用品,统称为生物制品。

生物制品学(Biopreparatics):系指研究各类生物制品的来源、结构特点、应用、生产工艺、原理、现状、存在问题与发展前景等诸方面知识的一门科学。

生物制品按来源分类:①人源生物制品②动物源生物制品③植物源生物制品④微生物源生物制品按使用对象分类: ①用于人的生物制品②用于家畜的生物制品③用于家禽的生物制品④用于作物的生物制品按结构与功能分类:Ⅰ.疫苗类: 1)病毒疫苗2)细菌菌苗3)寄生虫疫苗4)治疗性疫苗Ⅱ、抗体类1)多克隆Ab;2)单克隆Ab;3)基因工程;4)Ab诊断试剂;5)Ab治疗药Ⅲ、人血代用品: 1)血浆2)血细胞3)血清白蛋白与γ-球蛋白4)修饰血红蛋白HbⅣ、重组细胞因子: 1)干扰素2)集落刺激因子3)白细胞介素4)肿瘤坏死因子5)趋化因子6)转化生长因子β7)生长因子Ⅴ、反义寡核苷酸1)硫代反义寡核苷酸2)2’-甲氧/乙氧基反义寡核苷核3)肽核酸(PNA)4)其他。

Ⅵ、重组激素类: 1)多肽蛋白类激素2)类固醇激素3)氨基酸类激素4)脂肪酸的衍生物类激素生物制品的生产特点: 1、起步晚,发展速度快,前景美好2、有巨大的科研价值,重大的经济效益和巨大的社会效益3、研发的产品面广,具有高速的成长性和广阔的发展空间第二章生物技术与生物制品学的新进展单抗的优点: 1高度同质性2高度特异性3无限量供应性细胞移植技术包含: 1骨髓干细胞移植2外周血干细胞移植3脐带血干细胞移植美国生物制品发展的模式与特点:1政府与私人对生物技术与生物制品的研发持续和大量的资金投入是至关重要的后盾;2政府、大学和企业间的密切伙伴关系及完善的技术转移机制是研究成果迅速商品化应用的桥梁;3学术界的敬业精神与企业界的创业精神是发展的动力;4日趋成熟的风险投资和股票市场是产业化的保障。

肿瘤免疫治疗

肿瘤免疫治疗

肿瘤免疫治疗-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1肿瘤免疫治疗正常情况下,免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞,但为了生存和生长,肿瘤细胞能够采用不同策略,使人体的免疫系统受到抑制,不能正常的杀伤肿瘤细胞,从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。

[1-2]肿瘤细胞的上述特征被称为免疫逃逸,为了更好地理解肿瘤免疫的多环节、多步骤的复杂性,陈和提出了肿瘤-免疫循环的概念。

肿瘤-免疫循环分为以下七个环节:1、肿瘤抗原释放;2、肿瘤抗原呈递;3、启动和激活效应性T细胞;4、T细胞向肿瘤组织迁移;5、肿瘤组织T细胞浸润;6、T细胞识别肿瘤细胞;7、清除肿瘤细胞。

这些环节任何地方出现异常均可以导致抗肿瘤-免疫循环失效,出现免疫逃逸。

不同肿瘤可以通过不同环节的异常抑制免疫系统对肿瘤细胞的有效识别和杀伤从而产生免疫耐受,甚至促进肿瘤的发生、发展。

肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。

包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。

近几年,肿瘤免疫治疗的好消息不断,目前已在多种肿瘤如黑色素瘤,非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性,多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA (Food and Drug Administration, FDA)批准临床应用。

肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性,在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破[3]。

中文名肿瘤免疫治疗外文名Tumor immunotherapy目录1分类2肿瘤生物标记物分类(一)单克隆抗体类免疫检查点(immune checkpoint inhibitor)抑制剂1. PD-1/PD-L1通路与PD-1/PD-L1抑制剂抗程序性死亡蛋白1(programmed death 1, PD-1)抗体是目前研究最多,临床发展最快的一种免疫疗法。

治疗性HPV疫苗的研发2024PPT

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03
包括治疗性HPV疫苗的特性、接受程度,以及各国之间的文化和社
会差异等。
治疗性HPV疫苗的意义
对宫颈癌预防的贡献
01
治疗性HPV疫苗的临床开发方向
治疗性HPV疫苗的临床开发方向包括针对HPV感染和低级别病变(CIN1)适应证的 候选疫苗,以及针对高级别病变(CIN2/3)适应证的候选疫苗。

02
HPV感染与癌前病变的关系
持续HPV感染进展为宫颈上皮内瘤 变(CIN)2级或3级的概率为8% ~28%,如没有及时干预,其中3% ~5%会发展为浸润性宫颈癌。
治疗性HPV疫苗对HPV感染的影响
治疗性HPV疫苗通过激活抗原呈递细 胞打破慢性感染者体内的免疫耐受, 重建或增强患者的免疫应答机制,消 除病原体和癌变细胞。
治疗性HPV疫苗的特性选择
理想的治疗性HPV疫苗在清除高危 HPV感染,消除癌前病变以及防止癌 前病变进展方面应具有很好的疗效和 安全性。
治疗性HPV疫苗的接受程度
许多国家实现了很好的疫苗覆盖率 ,疫苗可接受性很高,然而现在各 国越来越多地受到“疫苗犹豫”的 影响,需要通过宣传策略提高其接 受度。
考虑其他因素的影响
02
03
治疗性HPV疫苗对癌前病变的清除
治疗性HPV疫苗可清除HPV感染及其相关 的癌前病变和侵袭性宫颈癌。
治疗性HPV疫苗对癌前病变消退的帮助
治疗性HPV疫苗能消除HPV引起的癌前病 变,防止其进展为癌症。
治疗性HPV疫苗对癌前病变复发的预防
治疗性HPV疫苗可以降低癌前病变复发的 风险,提高治疗效果。
治疗性HPV疫苗的接种规划
推荐接种目标人群策略,根据治疗性 HPV疫苗特性选择接种的目标人群, 考虑其他因素如治疗性HPV疫苗的接 受程度等进行疫苗接种规划。

最新生物制品学(Biologics)教学讲义ppt

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代 环保生物技术(Environment protection bio-tech)
生 物
能源生物技术(Energy bio-tech)
技 海洋生物技术(Ocean bio-tech)

医药生物技术(Medicine bio-tech)
生物制品技术(Bio-preparation technology)
➢③噬菌体
根据噬菌体能裂解相应菌体的溶菌作用,仔猪 副伤寒噬菌体、绿脓杆菌噬菌体等可以用于治疗仔 猪副伤寒和绿脓杆菌感染,但他们的确实效果很难 确定。
➢④血液制剂
血液球蛋白、转移因子、干扰素、胸腺素、免 疫核糖核酸等。
3、诊 断
➢用于诊断人或动物传染病、检测机体免疫状态、 以及鉴定病原微生物的生物制品统称为诊断用品, 可分为体内试验用和体外试验用两类。

化学工程
(Chemical
生化工程学

Engineering)
(Biochemical
生命科学 (Life science)
engineering)

物理学 (cs) 生物学 (Biology)

生物物理学 (Biophysics)

计算机科学 ( Computer
science) 生命科学
(四)现代生物技术在科技与经 济发展中的地位
现代生物技术、信息技术、新材料技术和新能 源技术一起并列为21世纪影响国计民生的四大科学 技术支柱和国民经济增长的强劲增长点,各国政府 、科技界和企业家都予以高度重视和大力支持,并 纷纷制定了刺激其发展的优惠政策。其中生物制品 就属现代生物技术中的主要研发内容。
HPP(人类蛋白质 组计划)
航天(宇航)生物技 术 Space biotechnology

金黄色葡萄球菌生物膜预防和治疗的研究进展

金黄色葡萄球菌生物膜预防和治疗的研究进展

文章编号:1001-8689(2021)01-0020-07金黄色葡萄球菌生物膜预防和治疗的研究进展陈瑶 刘张玲 汤荣睿*(重庆市沙坪坝区人民医院医学检验科,重庆 400030)摘要:金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus , S. aureus )是医院和社区获得性感染最常见的致病菌,极易黏附在导管和植入式医疗设备表面形成生物膜。

传统的抗生素治疗导致耐药菌株的大量产生。

患者一旦发生金黄色葡萄球菌生物膜感染,往往难以治愈。

频繁的治疗大大加重了患者的痛苦和经济负担。

因此,目前亟需开发治疗金黄色葡萄球菌生物膜的新方法。

本文就近几年金黄色葡萄球菌生物膜感染的预防和治疗做一综述,旨在为开发金黄色葡萄球菌生物膜新的治疗方法提供思路。

关键词:金黄色葡萄球菌;生物膜;预防;治疗;研究进展中图分类号:R378 文献标志码:ANew advances in the prevention and treatment of Staphylococcus aureus biofilmsChen Yao, Liu Zhang-ling and Tang Rong-rui(Department of Clinical Laboratory, People’s Hospital of Shapingba District of Chongqing, Chongqing 400030)Abstract Staphylococcus aureus is one of the leading human pathogens that is responsible for a number of community acquired and nosocomial related infections worldwide and it is easy to form biofilm. Traditional antibiotic treatment leads to a huge number of the production of resistant strains. It is difficult to completely cure once the patient has the Staphylococcus aureus biofilm infection. Frequent treatment greatly increases patients' pain and financial burden. Therefore, new antibacterial agents need to be developed to combat biofilms. This paper makes a summary on advances in the prevention and treatment of Staphylococcus aureus biofilms to provide new ideas for it.Key words Staphylococcus aureus ; Biofilms; Prevention; Treatment; New advances 收稿日期:2020-01-08基金项目:重庆市沙坪坝区科卫联合医学科研项目(No. 2019SQKWLH004)作者简介:陈瑶,女,生于1986年,硕士,主管检验技师,从事临床微生物方面的研究。

治疗性抗体的新研究进展和临床应用

治疗性抗体的新研究进展和临床应用

治疗性抗体的新研究进展和临床应用近年来,随着生物技术和医学科技的不断发展,治疗性抗体作为新型生物制品展现出巨大的潜力,成为肿瘤、自身免疫性疾病、心血管、神经科学等领域的研究热点。

治疗性抗体是指通过生物技术手段制备的具有特异性、高亲和力和高效性的抗体分子,用于治疗疾病的药物或治疗方法。

本文将从治疗性抗体的分类、研究进展、临床应用等方面进行探讨。

一、治疗性抗体的分类治疗性抗体可分为单克隆抗体(mAb)、多肽抗体、抗体药物复合物、双特异性抗体、F(ab')2、Fab、Fc、人源抗体等几种类型。

其中,单克隆抗体由于具有良好的特异性和亲和力,被广泛应用于抗癌、抗炎症、免疫疾病等方面的治疗研究。

多肽抗体的结构相比单克隆抗体更为简单,具有良好的组织渗透性和低的免疫原性,也是近年来研究的热点之一。

抗体药物复合物是指将抗体和药物结合成一个复合物,共同作用于疾病靶点,可提高药物的治疗效果。

双特异性抗体由两个不同的抗体片段结合而成,可同时结合两个不同的靶点,具有治疗肿瘤、自身免疫性疾病等方面的潜力。

F(ab')2和Fab是指抗体分子去除Fc片段后的两种结构,具有更高的组织渗透性和更低的免疫原性,常用于对全抗体不良反应的替代。

人源抗体是指来源于人体、被人体免疫系统识别的抗体,避免了异种抗体引起的免疫原性反应和潜在的安全问题。

二、治疗性抗体的研究进展随着技术的不断革新和临床应用的推广,治疗性抗体的研究也取得了长足的进展。

首先,在靶点选择和抗体设计方面,越来越多的靶点被发现和开发,同时设计和改造抗体分子的技术也不断更新,如全人化/人源化抗体的生产技术、Fc片段的改性、多肽抗体的构建等,不断提升着治疗性抗体的特异性和亲和力。

其次,在生产和纯化技术方面,也出现了越来越多的新兴技术,如单细胞测序技术、代谢工程技术、微生物系统工程技术等,使得治疗性抗体的生产和纯化变得更加高效和精准。

此外,许多在生物制药方面有丰富经验的制药公司和科研机构也加入了治疗性抗体研究的领域,使得该领域的创新性和市场前景更为可观。

抗体的制备原理及其应用

抗体的制备原理及其应用

抗体的制备原理及其应用1. 抗体的制备原理1.1 什么是抗体?抗体(Antibody)又称免疫球蛋白,是机体免疫系统产生的一种特异性蛋白质,主要由免疫细胞B细胞分泌,在抵抗感染、疾病发展和自身免疫等过程中发挥重要作用。

1.2 抗体的结构抗体分为四个基本分子链,包括两个重链和两个轻链。

其中重链和轻链由多个可重复的结构域组成,每个结构域包含100-110个氨基酸残基。

抗体的结构分为Fab区和Fc区,Fab区负责抗原的识别和结合,Fc区调控其功能。

1.3 抗体的制备抗体的制备可以通过动物免疫的方法或者体外合成的方法来实现。

1.3.1 动物免疫制备抗体•选择合适的试验动物,如小鼠、兔子、大鼠等;•注射纯化的抗原给动物,刺激免疫系统产生抗体;•采集免疫动物的血样,获得抗体。

1.3.2 体外合成制备抗体•利用基因工程技术,将抗原编码序列插入宿主细胞中;•经过表达、纯化等步骤获得抗体。

2. 抗体的应用2.1 治疗性抗体治疗性抗体利用人工合成的抗体来治疗疾病。

目前已经有许多抗体药物被批准用于临床应用,如单克隆抗体、抗体药物复合物等。

2.1.1 单克隆抗体•单克隆抗体由同一种类的B细胞分泌,具有高度特异性;•通过抑制病原体、抗体依赖性细胞毒性(ADCC)或调控免疫反应等机制来治疗疾病。

2.1.2 抗体药物复合物•抗体药物复合物由一个或多个药物与抗体结合形成;•通过靶向治疗,提高药物的疗效和减少副作用。

2.2 诊断性抗体诊断性抗体通过与疾病相关的抗原特异结合,用于检测和诊断疾病。

2.2.1 免疫组织化学免疫组织化学利用抗体与组织或细胞中的抗原相互作用,通过染色的方法来观察和诊断疾病。

2.2.2 免疫荧光免疫荧光是利用抗体与抗原间的特异性结合,通过荧光标记观察和诊断疾病。

2.3 实验室研究抗体在实验室研究中发挥重要作用。

包括Western blot、ELISA、免疫沉淀等实验技术常常需要使用抗体。

结论抗体的制备原理涉及动物免疫和体外合成两种方式,而其应用范围涵盖了治疗性抗体、诊断性抗体和实验室研究。

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(3)抗器官移植排斥反应(Anti-repelling of
organ transplant)
抗体主要通过阻断异体抗原的识别及排斥途 径和分子机制中的某一环节,产生免疫抑制效 应,预防排斥反应发生。
Tc共有的分化抗原CD3(Cluster of differentiation )分子及IL-2R 对T细胞的 活化、增殖起重要作用,因此抗CD3及抗IL-2R 工程抗体的研究较为多见。
2. 活化补体(Activate complement) IgM 、IgG1、 IgG2和IgG3 可通过经 典途径活化补体。凝聚的IgA、 IgG4和 IgE等可通过替代途径活化补体。
3. 结合Fc受体 (Combined Fc receptor)
不同细胞表面具有不同Ig的Fc受体,分别用 FcγR、 FcεR等表示。当抗体与相应抗原结合 后,由于构型的改变,其Fc段可与具有相应受 体的细胞结合,发挥不同的生物学作用: (1)介导Ⅰ型变态反应
抗体活性主要存在于丙种球蛋白组分。
血清中存在一种能特异中和外毒素的组分称之为抗毒 素。将血清中这种具有特异性反应的组分称为抗体。
一、抗体分子的基本结构(Structure of
Antibody)
抗体指能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能 的球蛋白。 它是机体免疫系统受抗原物质刺激后,B淋巴细胞 被活化、增殖和分化为浆细胞,由浆细胞合成和 分泌的球蛋白。 具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球蛋白, 统称为免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)。
单抗可以分两种形式
1、全抗 2、酶解片段
由于治疗用的单抗均非人源的,所以
去除Fc段的酶解片段可以降低抗原性,减 少人抗鼠反应,主要用于导向治疗。
1.木瓜蛋白酶的水解片段
(1)裂解部位:IgG铰链区H链链间二硫
键近N端侧切断。
(2)裂解片段:
①两个Fab段(抗原结合段)
②一个Fc段(可结晶段)
2.胃蛋白酶的水解片段
abnormality reaction)
自身免疫病多与单或寡克隆抗体的异常增多有 关。 利用基因工程技术制备针对这些异常抗体独特 型的抗抗体或与自身抗体结合并抑制其作用;或 制备能模拟抗原的内影像抗体用于中和体内的自 身抗体。针对不同发病机制,治疗方法趋于多样 化。
许多变态反应与IgE有关。Fcε片
段可与变应原特异性IgE竞争结合嗜 碱性粒细胞,封闭变应原介导的组 胺释放。还可生产出与患者IgE竞争 结合变应原的Fab样分子。
第二节 抗体的分类、结构、功能特点 (Class、structure and function of Ab)
一、抗体的分类(Class) 抗体分为单克隆抗体、多克隆抗体 及基因工程抗体三类。
应用单克隆抗体全抗或酶解片段在动物试验 及临床试验中已经取得了较为良好的结果,一 些实验结果报告如下: 131I-CMU72在人胃癌细胞系MGC80-3裸鼠移植模型的导向治
疗中显示有明显的抑制作用,且清除率低,显像时间长,提 示在胃癌临床导向研究上将有光辉的应用前景。 131I标记抗人扁豆凝聚素结合型甲胎蛋白异质性抗体(AFPR-LCA-McAb)后,在裸鼠实验性肝癌模型中获得良好的治疗 效果,85%的肿瘤生长明显抑制,表明AFP-R-LCA-McAb对人肝 癌细胞有较高的特异性和亲和力,有希望成为肝癌放免治疗 的理想载体。
第九章
治疗性抗体(Cure Antibody)
第一节 概述 (Section I Introduction)
1890年Behring和北里柴三郎发现了可特异中和外毒素 的血清组合白喉抗毒素,建立了血清疗法,开抗体制 药之先河。
至今,以破伤风抗毒素血清为首紧急预防和治疗以毒 血症为主要发病机制的疾病的有利武器。
(5)解毒(Detoxicating)
对药物或动物毒素中毒患者,免疫治疗是应
用抗该药物或毒素特异性抗体或其片段。抗体 与毒素形成复合物,改变了毒素的药物动力学 ,使毒素与受体解离,从其结合部位呈梯度流
出,进入血循环中。
这种方法对强心苷中毒有明确疗效。基因工
程抗体对百草枯及蛇毒中毒也有一定作用。
N端
Fab与Ag结合
铰链区
胃蛋白酶 Fab×2 F(ab') 2
Papain
Fc
木瓜E
Pepsin pFc'
Fc
Fc通过胎盘与 补体及Fc受体c结合, 并是可结晶的片段
C端
IgG分子的结构模式图
CDR
(互补决定区)
1. 特异性地结合抗原(Specific combine Ag)
是由V区(尤其是V区中的超变区)的空间构型决定 的,是可逆的,并受到pH、温度和电解质浓度的影 响。 ① aa极大变化的超变区(Hypervariable region, HV)或互补决定区(Complementarity determining region,CDR),CDR1—CDR3 (各5—16aa):可特 异性结合Ag; ②框架区(Framework region,FR):为β片层结 构,aa序列相对稳定,不与Ag直接结合。
(二)单克隆抗体(Monoclone Ab)
识别一种抗原决定簇的细胞克隆所产生的均一性 抗体,称之为单克隆抗体(第二代抗体)。 其特异性高、亲和力强、效价高、血清交叉反 应少等优点,已经在基础研究、临床诊断及治疗 、免疫预防等领域发挥了重要作用。近年来用单 抗与核素、各种毒素或药物偶联或基因重组制备 成导向药物,用于肿瘤的治疗成为研究的重点。
抗淋巴细胞单克隆抗体(SALM)治疗恶性 淋巴瘤临床试验显示对非何杰金氏淋巴瘤疗 效显著,可能与抗体依赖的细胞介导的细胞 毒作用有关,另外可能由于SALM对此类淋巴 瘤有特异性疗效。
抗绿脓杆菌单抗进行保护小鼠抗绿脓杆菌 感染实验中作外敷治疗,证明可显著增强人 体中性粒细胞对绿脓杆菌的吞噬,应用于烧 伤创面抗绿脓杆菌感染获得满意效果,且未 见过敏反应。
从母体转移给胎儿的Ig,是一种重要
的自然被动免疫,对于新生儿抗感染 有重要作用。
三、抗体分子的治疗作用(Cure effect of Ab)
各种抗体被广泛地应用于疾病的的诊断、预防及 治疗:1、在体外诊断上,用于检测各种抗原,包括感 染性病原体抗原、血清肿瘤可溶性抗原、细胞表面抗 原、受体、激素、神经递质、细胞因子等。 2、在肿瘤检测方面,同位素标记的单克隆抗体 可与肿瘤组织表面的抗原结合,起到免疫扫描、免疫 成像的作用,优于超声波和核磁共振。 3、在预防方面,抗体主要可用于感染性疾病的 预防,如流感、乙肝等。
(3)竞争性抑制作用/拮抗作用(Competitive inhibition) 与体内产生或体外进入的物质结合,阻止其与 靶分子作用产生毒性损害。 (4)抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应(Ab dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)及补体依赖性细胞溶解作用 (Complementarity dependent cytolysis, CDC)。 (5)通过内影像作用模拟抗原,使疫苗更具安全 性及广泛性。
1983年Miller等报道了一例经单克隆抗体 治疗的淋巴瘤患者,在放疗、化疗及干扰素治 疗后,使用单克隆抗体治疗存活超过了4年。
单克隆抗体杀伤肿瘤细胞的机制可能是: ①抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应(ADCC) 及补体依赖性细胞溶解作用(CDC)。
②单克隆抗体与药物、毒素或放射性物质偶联, 成为一种全新的“生物导弹”,可用于导向治疗 。 ③单抗给予T细胞所必需的重要表面信号分子交联 的刺激信号和生长信号,体外诱导肿瘤特异性细 胞毒T淋巴细胞(tumor specific cytolytic T lymphocytes ,TS-CTLs)可用于特异性、被动 性的免疫治疗。
2. 抗体的治疗应用(Cure application of Ab)
随着抗体制备技术的进步,治疗性抗体已逐渐 从实验室走向临床,并在多种疾病的治疗方面展示 了光辉的前景。 (1)抗肿瘤作用(Anti-tumor) 由于多克隆抗体本身的局限性,所以直到单克 隆抗体出现,抗体用于抗肿瘤治疗才真正得以实现 ,自从1978年成功制备第一株抗黑色素瘤单抗以来 (Steplewski 1979),出现了抗胃肠癌、肺癌、乳 腺癌、白血病、淋巴瘤、胰腺癌、神经胶质瘤等的 单克隆抗体,并于1980年首次在美国开展了单克隆 抗体肿瘤治疗的临床试验。
IgE与嗜碱性粒细胞、肥大细胞表面IgE高亲 和力受体FcεRI结合,发生脱颗粒,引起Ⅰ型 变态反应。
(2)调理吞噬作用
①抗体在抗原颗粒与吞噬细胞之间“搭桥”, 加强了吞噬细胞的吞噬作用;
②抗体与相应颗粒性抗原接合后,改变抗原表 面电荷,降低吞噬细胞与抗原之间的静电斥力; ③抗体可中和某些细菌表面的抗吞噬物质;
(6)构建抗独特型抗体疫苗(Constuction of anti-idiotype vaccine) 抗独特型抗体在结构和功能上均能模拟
抗原(内影像作用)而发挥效应。据此
构建的独特型疫苗模拟肿瘤相关蛋白抗
原,能诱导抗肿瘤免疫反应。
(7)在自身免疫性疾病及变态反应性疾病
中的应用(apply to immunity disease and
二、抗体分子的生物学功能(Biological function
of Ab)
抗体是体液免疫应答中发挥免疫功能最主要的免疫分 子,其功能是由其分子中不同功能区的特点所决定的。 轻链(Light chain)上有一个轻链易变区 (Variable region of light chain,VL)及一个轻 链恒定区(Constant region of light chain , CL)。 重链(Heavy chain)有一个重链易变区( Variable region of heavy chain,VH)及3-4个重链恒定区 (CH1-CH4)。 抗体分子的各种功能区分别发挥不同的生物学效应。
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