抗体与免疫治疗
免疫治疗
4.细胞为基础的免疫治疗（2/2)
树突细胞
初始型T细胞活化 调节体液免疫应答 诱导再次免疫应答
肿瘤疫苗
5.免疫调节剂（略）
一、LAK-------淋巴因子激活杀伤细胞
外周血单个核细胞经体外IL-2培养诱导产生。
1982年Rosenberg等,最早提出了LAK细胞的概念。
不需抗原致敏，无MHC限制性。 疗效：除了对癌性积液消除效果较高外, 对于恶 性黑色素瘤、肾细胞癌、非何杰金氏淋巴瘤的 有效率一般为20%--30%左右, 而对其它癌症疗 效相对较差, 甚至无效。
基因工程抗体
2.抗原为基础的免疫治疗
以表位的形式进行免疫治疗
化学集团
以分子或片段的形式进行免疫治疗
重组抗原疫苗 DNA疫苗 重组病毒疫苗 转基因疫苗
3.细胞因子及其拮抗剂为基础的免疫治疗
重组细胞因子作为药物
干扰素、抗肿瘤细因疗法
CD3AK的制备过程与LAK细胞相似。
小剂量单抗交联CD3分子, 可通过内源性细胞因 子途经活化T细胞, 在小剂量IL-2维持下, 可长期 在体外增殖存活, 增殖速度较快。 与LAC 细胞及TIL 细胞相比较，CD3AK细胞具 有扩增能力强、体外存活时间较长、细胞毒活性 高、分泌淋巴因子的能力强和体内外抗肿瘤效果 显著等优点。
主动免疫治疗：激活机体免疫应答 被动免疫治疗：抗体、小分子免疫肽、免疫效应 细胞 肿瘤过继性细胞免疫治疗：
1.抗体为基础的免疫治疗
免疫血清
抗毒素 丙种球蛋白 人特异性免疫球蛋白 抗菌免疫血清 抗病毒免疫血清
单克隆抗体
抗细胞表面分子 抗细胞因子 抗体导向治疗：放射、药物、毒素
4.细胞为基础的免疫治疗（1/2)
造血干细胞移植
免疫治疗在疾病治疗中的应用
免疫治疗在疾病治疗中的应用随着科技的发展和医学技术的不断创新，现代医学已经越来越注重个体化治疗，并面临着越来越多的健康威胁。
此时，免疫治疗（immunotherapy）作为一种新兴治疗方式，引起了世界医学界的极大关注。
免疫治疗是一种利用人体免疫系统来对抗疾病的治疗方式。
这种治疗方式主要通过调节或强化患者的免疫系统，增强其对疾病的抵抗力和自我修复能力。
相对于传统的化学药物治疗或手术治疗，免疫治疗具有更小的毒副作用、更广泛的适应症和更好的预后，是治疗许多疾病的新选择。
1. 免疫治疗的原理在人类身体中，免疫系统既可以抵御外来病原体入侵，也可以为人体细胞自身的恶变做出反应。
白细胞便是人类免疫系统中的重要成分，而其数量和功能状态的异常都会直接影响人体的免疫力。
因此，免疫治疗主要是针对人体中的白细胞和细胞因子进行调节和激活，以使其能够更好地对付疾病。
根据免疫治疗的原理，可以把免疫治疗分为三大类。
①抗体治疗抗体治疗主要是针对某些疾病可能存在的特异性蛋白质抗体所进行的治疗。
这种治疗方式可以通过改变外周血的免疫谱，增强免疫的杀伤力，阻止恶性病变扩散，并帮助病人更好地完成化疗。
目前，临床上应用较多的抗体治疗是人源化单克隆抗体的使用。
②细胞治疗细胞治疗主要是以人体免疫系统中的特殊细胞为基础，通过体外繁殖或体内的注射给予病人。
这种治疗方式主要是通过采集病人的外周血、骨髓等组织细胞，对其进行培养、扩增和激活，最终把这些免疫细胞注入到患者体内，达到治疗的效果。
目前，这种治疗方式主要应用于肿瘤、免疫性疾病、HIV感染等领域。
③促进细胞因子治疗促进细胞因子治疗主要是通过促进细胞因子的分泌，从而增强免疫细胞的活性。
这种治疗方式主要包括α干扰素、gp100、IL-10等物质的使用，可以有效地抑制癌细胞的生长，降低恶性肿瘤的复发率，并改善患者的身体状况。
2. 免疫治疗的应用领域随着免疫治疗的不断发展，其应用范围已经逐渐扩大。
目前，免疫治疗已经广泛应用于肿瘤、免疫性疾病等领域。
免疫治疗方法
免疫治疗方法免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗方法，近年来备受关注。
它通过激活或增强患者自身免疫系统的功能，来抑制肿瘤的生长和扩散，为癌症患者带来了新的希望。
免疫治疗方法包括多种技术和策略，本文将对其中几种常见的免疫治疗方法进行介绍和分析。
首先，单克隆抗体疗法是一种常见的免疫治疗方法。
单克隆抗体是通过基因工程技术制备的与特定抗原结合的抗体，它可以识别和结合肿瘤细胞表面的特定抗原，从而激活免疫系统对肿瘤细胞进行攻击。
例如，PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂就是目前广泛应用的单克隆抗体药物，它们可以阻断肿瘤细胞对免疫系统的抑制，从而增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
其次，细胞免疫治疗是另一种重要的免疫治疗方法。
这种方法通过收集患者自身的免疫细胞，经过体外培养和激活后再重新注入患者体内，从而增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
CAR-T细胞疗法就是一种典型的细胞免疫治疗方法，它通过基因工程技术将患者的T细胞改造成能够识别和攻击肿瘤细胞的CAR-T细胞，取得了在部分血液肿瘤治疗中的显著疗效。
另外，疫苗免疫治疗也是一种备受关注的免疫治疗方法。
疫苗免疫治疗通过注射患者体内能够诱导免疫系统产生针对肿瘤特异性免疫应答的疫苗，来增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
目前已经有多种肿瘤疫苗进入临床试验阶段，取得了一定的临床疗效，为肿瘤治疗带来了新的希望。
综上所述，免疫治疗方法作为一种新兴的肿瘤治疗方法，具有独特的优势和潜力。
随着免疫治疗技术的不断进步和临床应用经验的积累，相信免疫治疗方法将会在未来的肿瘤治疗中发挥越来越重要的作用，为患者带来更多的生存机会和生活质量的提升。
希望未来能够有更多的科研人员投入到免疫治疗方法的研究和开发中，为克服肿瘤这一严峻挑战贡献自己的力量。
免疫治疗在肿瘤治疗中的应用与前景
免疫治疗在肿瘤治疗中的应用与前景肿瘤是严重威胁人类健康和生命的疾病。
传统的肿瘤治疗方法包括手术、放疗和化疗，但是这些方法会给患者带来很大的痛苦和副作用。
近年来，免疫治疗作为一种新型的肿瘤治疗手段，正在受到越来越多的关注和研究。
免疫治疗的原理是通过强化或激活患者自身的免疫系统来打击肿瘤细胞。
免疫治疗可以分为多种类型，例如：细胞免疫治疗、抗体免疫治疗和疫苗免疫治疗等。
其中，最广泛应用的是抗体免疫治疗。
抗体免疫治疗利用特异性抗体靶向结合肿瘤细胞表面的抗原，通过抑制或激活免疫系统来治疗肿瘤。
目前，已经有多种抗体药物被批准上市，并已经在临床中得到广泛应用。
例如，Herceptin是一种靶向HER2阳性乳腺癌的抗体药物，首次获批上市于1998年。
此后，越来越多的靶向肿瘤细胞表面抗原的抗体药物被研发出来，如：Avastin、Opdivo、Keytruda等。
这些药物不仅有效控制了肿瘤的进展，而且副作用较小，大大提高了患者的生存质量。
除了抗体免疫治疗外，还有细胞免疫治疗和疫苗免疫治疗等方法也在不断发展和完善。
细胞免疫治疗是将患者的免疫细胞（T细胞、NK细胞等）经过特殊处理后重新注入患者体内，以强化患者免疫系统抗击肿瘤细胞的能力。
疫苗免疫治疗则是利用特定抗原激发患者的免疫反应，使免疫系统生成对肿瘤细胞的免疫记忆并攻击肿瘤细胞，以达到治疗肿瘤的目的。
目前，免疫治疗的应用还存在一些问题和挑战。
例如，免疫耐受性、免疫治疗失效和免疫反应性等问题。
为了克服这些问题，需要加强免疫治疗技术的研究，深入了解肿瘤免疫逃逸机制并寻找有效的克服手段。
未来，随着科技的不断进步和新技术的不断涌现，免疫治疗将更加完善和广泛应用。
免疫治疗不仅可以为肿瘤患者提供更好的治疗选择，而且具有波及面广的经济和社会效益。
因此，我们期待着免疫治疗在肿瘤治疗领域中的更加广泛的应用和发展。
PD1PDL1抗体与肿瘤免疫治疗PPT课件
Bavencio（avelumab）
2017年3月，辉瑞和德国默克生产的Bavencio 20mg/ml注 射液以优先审评的方式获FDA加速批准上市，成为首个获 批用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌 （Merkel Cell Carcinoma）患者。
Hallmarks of Cancer: The Next Generation
PD-1抗体药物的首秀 The First PD-1 Antibody Drug
1 第一款PD-1抗体药物-Keytruda (pembrolizumab)
2 美国前总统的“代言”
免疫检查点 Immune Checkpoint
1.肿瘤细胞疫苗 2.肿瘤多肽疫苗 3.核酸疫苗 4.DC疫苗
被动免疫治疗
1.单克隆抗体 2.过继性细胞治疗 （CAR-T疗法）
非特异性免疫调节
1.效应细胞刺激剂 （IFN-α、IL-2） 2.免疫负调控抑制剂
（1）CTLA-4单抗、 （2）PD-1单抗
肿瘤免疫治疗的现状 Status of Tumor Immunotherapy
关于“过热”的思考
重复研究过多
免疫疗法的理解跟不上临 床试验的发展速度
占据了太多的研发资源， 间接影响了其他领域的发
展。
临床试验患者短缺
昂贵药物的组合，将会加 重医疗负担
Thanks For your Listening. 感 谢 您 的 聆 听.
OUTLINE
1
肿瘤免疫治疗
Tumor immunotherapy
2
免疫检查点与 PD-1/PD-L1抗体
抗体在免疫学中的作用-概念解析以及定义
抗体在免疫学中的作用-概述说明以及解释1.引言1.1 概述抗体是一种重要的免疫蛋白，也称为免疫球蛋白，它在机体的免疫应答中扮演着关键的角色。
抗体通过与抗原特异性结合，触发一系列免疫反应，包括中和、沉淀、凝集、激活补体等作用，从而清除病原体并加强免疫防御能力。
除了在自然免疫应答中发挥作用外，抗体在疾病治疗和预防中也有广泛的应用，如临床上的免疫治疗和疫苗研发。
因此，深入了解抗体在免疫学中的作用对于促进医学研究和提高疾病防治水平具有重要意义。
本文将从抗体的基本结构和功能、在免疫应答中的作用以及在疾病治疗和预防中的应用等方面进行阐述和讨论。
"1.2 文章结构"部分内容：本文将首先介绍抗体的基本结构和功能，包括抗体的生物学特性、不同类型的抗体以及抗体与抗原的相互作用等。
接下来，将重点探讨抗体在免疫应答中的作用，包括在机体内的免疫调节、炎症反应和抗原清除过程中的作用。
最后，我们将探讨抗体在疾病治疗和预防中的应用，包括抗体药物的研发与临床应用、免疫疗法的发展和抗体在病毒和感染病治疗中的作用。
通过这些内容的阐述，我们将全面地展现抗体在免疫学中的重要性和未来研究的发展方向。
1.3 目的本文旨在探讨抗体在免疫学中的作用，包括其基本结构和功能、在免疫应答中的作用以及在疾病治疗和预防中的应用。
通过对抗体的相关知识进行全面介绍和分析，旨在使读者更深入地了解抗体在免疫学中的重要性，并展望未来抗体研究的发展方向，以期为免疫学领域的研究和应用提供一定的参考和启发。
.3 结论": {}}}}请编写文章1.3 目的部分的内容2.正文2.1 抗体的基本结构和功能抗体，也称免疫球蛋白，是一种由免疫细胞分泌的大分子蛋白质，其主要功能是识别和中和外来的病原体，如细菌、病毒或其他异物。
抗体的基本结构由两个重链和两个轻链组成，形成了Y形的分子结构。
每个抗体分子都具有特异性，能够识别特定的抗原。
抗体的结构分为四个部分：两条相互连接的重链和两条轻链，其中包含了抗原结合部位和效应部位。
PD1抗体免疫治疗指南民间版
PD1抗体免疫治疗指南民间版
PD1抗体免疫治疗是一种新型的肿瘤治疗方法，其通过激活患者自身
的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
PD1抗体与肿瘤细胞表面的PD-L1相互作用，从而抑制肿瘤细胞的免疫逃逸能力，使肿瘤细胞无法抵抗患者自身的免疫
攻击。
随着PD1抗体免疫治疗的广泛应用，许多患者和家属开始关注治疗
的具体方法和注意事项。
下面是PD1抗体免疫治疗指南的民间版，希望能
帮助大家更好地了解和应用这一治疗方法。
在治疗过程中，患者需要按照医生的指导进行定期的检查和化验。
这
些检查包括血液常规检查、肝功能、肾功能等，并能帮助医生了解治疗效
果和及时调整剂量。
同时，患者也应密切关注自身的身体感受和异常反应，如出现发热、乏力、食欲不振等症状，应及时告知医生。
此外，患者在接受PD1抗体免疫治疗期间，应保持良好的生活习惯和
饮食习惯。
均衡的饮食和适量的运动对于患者的康复和免疫系统的调节非
常重要。
同时，避免疲劳和过度劳累也是非常关键的。
最后，患者在接受PD1抗体免疫治疗期间，应维持良好的心态和积极
的态度。
肿瘤治疗是一个漫长而辛苦的过程，但只有保持乐观和积极的心态，患者才能更好地面对治疗过程中的困难和挑战。
免疫系统与免疫治疗副作用
免疫系统与免疫治疗副作用免疫系统是人体防御外界病原体入侵的重要系统，它通过产生免疫反应来识别并消灭外来病原体。
然而，与免疫系统相关的免疫治疗也常常带来一些副作用。
免疫治疗是一种利用免疫系统来治疗疾病的方法。
它可以通过加强免疫系统的功能来增强疾病的抵抗力，也可以通过抑制免疫系统的功能来减少炎症和过敏反应。
免疫治疗在治疗一些肿瘤、自身免疫性疾病和感染等疾病中已经取得了一定的成效。
然而，免疫治疗也常常伴随一些副作用。
首先，免疫治疗可能导致免疫系统过度反应，引发自身免疫疾病。
这是因为免疫治疗刺激了免疫系统，使其对正常组织产生攻击性反应，导致疾病的发生。
这种副作用在使用免疫检查点抑制剂治疗肿瘤时尤为常见，如抗CTLA-4和抗PD-1抗体等。
虽然这些药物可以激活免疫细胞攻击肿瘤细胞，但也可能使免疫细胞攻击正常组织，导致免疫性疾病的发生，如肺炎、胃肠道炎症等。
其次，免疫治疗可能导致免疫系统功能下降，增加感染的风险。
免疫治疗通常会抑制免疫系统的功能，以减少炎症和过敏反应。
然而，这也使得病人的免疫系统无法有效地识别和消灭外来病原体，导致感染的风险增加。
例如，使用免疫抑制剂治疗自身免疫性疾病的病人可能会出现严重的感染，如肺炎和尿路感染等。
此外，免疫治疗还可能导致过敏反应。
免疫治疗中使用的药物或治疗方法可能引发过敏反应，如药物过敏、过敏性休克等。
这是因为免疫系统对某些药物或治疗方法产生过敏反应，导致炎症和组织损伤。
这种副作用在使用免疫抗体治疗肿瘤时尤为常见。
此外，免疫治疗还可能导致其他一些不良反应，如疲劳、发热、恶心和呕吐等。
这些不良反应是免疫治疗中常见的副作用，在使用免疫抗体和其他免疫调节剂时尤为明显。
总之，免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，带来了希望，但也伴随着一些副作用。
免疫治疗可能导致免疫系统过度反应、免疫系统功能下降、过敏反应和其他一些不良反应。
针对这些副作用，医生需要根据患者的具体情况进行监测和调整治疗方案，以最大程度地减少副作用的发生，并提高疗效。
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互补决定区
（complementarity-determinant region, CDR ） 抗体的高变区折叠，形 成与抗原决定簇结合的 位置，又称为互补决定 区（CDR）
决定了抗体结合抗 原的特异性,是抗体 独特性的标志。
3. 抗体的结构域
结构域：抗体的重链和轻链折叠形成的环形结构。各结构 域具有不同的功能，故又称为功能区。
免 疫学
（Immunology）
龚菲力主编 第三版
主 讲 人：樊淑华 教学对象：大二学生
案例1：
案例2：
注射蝮蛇血清
注射眼镜蛇血清
问题：
1. 被蛇咬伤后，为什么采用抗蛇毒血清 进行治疗？
2. 为什么用蝮蛇血清治疗没有效果，而 必需眼睛蛇抗血清？
“作战对象” “作战武器”
蛇毒（抗原） 抗蛇毒血清 （抗体）
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4.竞争性抑制或拮抗作用 (Competitive inhibition)
与体内产生或体外进入的物质结合，阻止 其与靶分子结合产生的毒害作用。
如:用于肿瘤免疫治疗的PD-1/PD-L1抗体 PD-1: programmed death 1 PD-L1:programmed cell death-Ligand 1
针对传染性疾病的抗体： 埃博拉病毒抗血清
2. 结合Fc受体：
（1）ADCC作用 antibody dependent cell-mediated cytotoxicity
（2）抗体介导的调理作用：结合巨噬细胞的Fc受体
增强了巨噬细胞对病原的吞噬作用
3. 结合补体：补体依赖的细胞毒作用(CDC)
Emil Adolf von Behring,德国医 师和细菌学家,因证实了注射抗 毒素对白喉和破伤风的免疫作 用，而于1901年成为首次诺贝 尔医学生理学奖的获得者
血清学疗法
Behring 1890
二、治疗性抗体的作用机制
1. 抗体的中和作用
特异性中和毒素、细菌和病毒。
眼镜蛇抗毒素、破伤风 类毒素、白喉抗毒素等
V区
L 链
H
C区
链
2. 抗体的可变区和恒定区
（2） 可变区（Variable region，V区） L链N端 1/2处（VL）110个aa; H链N端1/5-1/4处（VH）118个aa。
高变区（hypervariable region, HVR） 骨架区（framework region, FR）
PD-1抗体的设计原理
肿瘤细胞 效应Ｔ细胞
抗癌明星：PD-1抗体
PD-1或PD-L1抗体：”被誉为“颠覆性疗法”
用抗体药物治疗的疾病
• 肿瘤：PD-1抗体 • 感染性疾病：抗毒素、抗血清 • 自身免疫性疾病：抗自身抗体 • 抗抑制排斥反应：抗异体抗原 • 心血管疾病：抗血栓形成 • 过敏反应：与IgE竞争性结合的抗体
（2）重链（heavy chain，H链） 450-550个氨基酸残基，55-75KD。
分为5类，μ、γ、α、δ、ε链。 IgM，IgG，IgA，IgD，IgE。
抗体的种类
2. 抗体恒定区和可变区
（1）恒定区（constant region，C区） L链C端1/2处，105个aa; H链C端3/4－4/5处，331-431个aa。
结合抗原
结合补体 结合Fc受体
思考：
抗体结构中同时存在可变区和恒定区的 生物学意义？
抗体可变区：结合不同的抗原，是抗体独特性的 标志；
抗体恒定区：与抗体诸多生物学效应有关，是抗体 发挥功能的基础。
问题4：
4. 抗体有哪些功能，治疗性抗体如何发 挥其治疗作用？
抗体的治疗作用
白喉抗毒素：开创了 抗体治疗的先河
抗原-抗体反应的特异性
问题3：
抗原与抗体的结合为什么具有特异性？
一、抗原与抗体特异性结合的结构学基础
抗体（antibody,Ab） 抗体：由浆细胞（PC）合成和分泌的， 能与Ag进行特异性结合的糖蛋白。
浆 细 胞
1. 抗体的轻链和重链
（1）轻链（light chain，L链） 214个氨基酸残基，24KD。 分为：κ与λ 2个亚型。
问题：
3.抗体与抗原特异性反应的结构基础？ 4.抗体有哪些功能，治疗性抗体如何发
挥其治疗作用？
小结
1. 抗体的基本结构及功能; 2. 治疗性抗体的作用机制; 3. 治疗性抗体的最新研究进展。
作业：
1.根据下图花粉症的发生机制，如 何设计治疗性抗体？
2.查阅文献：治疗性抗体用于肿瘤 疾病的最近研究进展