甲氧西林耐药_敏感金黄色葡萄球菌基因分型和毒力基因检测_王俊瑞
利奈唑胺致药物性肝损伤1例
利奈唑胺致药物性肝损伤1例梁碧彦1,2邓艳辉2*黄小宇3（1广东省工伤康复医院，广东广州510440）（2南方医科大学第三附属医院，广东广州510440）（3广东省水电医院，广东广州510440）中图分类号：R4文献标识码：A 文章编号：1672-1721（2021）13-1916-02DOI ：10.19435/j.1672-1721.2021.13.070利奈唑胺是细菌蛋白质合成抑制剂，主要作用于细菌50S 核糖体亚单位，其不影响肽基转移酶活性，只作用于翻译系起始阶段，对mRNA 与核糖体的连接进行抑制，从而阻止70S 起始复合物形成，抑制细菌蛋白质合成，发挥抗菌作用。
利奈唑胺作用部位与方式的独特性也决定了其不易诱导细菌产生耐药性，目前利奈唑胺仅用于确诊或高度怀疑敏感菌所致感染的治疗与预防，其毒性和靶器官相似，表现为骨髓细胞生成减少、脾脏与肝脏髓外血细胞生成减少，因此有一定肝毒性[1]。
本文对我院近期1例应用利奈唑胺致药物性肝损伤病例进行专题报告，以期为利奈唑胺在临床上的应用提供借鉴。
1临床资料患者，男，58岁。
于2019年12月8日12：00在电梯被发现俯卧地上，头面部及右耳道活动性出血，胸部以下感觉、运动障碍，无呕吐，无肢体抽搐、大小便失禁等。
急诊CT 提示颅底骨折、颈椎脱位并压迫脊髓。
行颈椎MRT 提示颈椎体前滑脱，并右侧椎板附件骨折。
C 6~7水平脊髓可疑异常信号影，损伤待排，请结合临床并复查。
C 7椎体右侧椎板附件骨折可能，颈椎骨质增生。
颈椎间盘变性，C 3~4、C 5、C 6椎间盘突出，椎旁软组织挫伤、积液。
当地医院给予甲泼尼龙、红细胞悬液输注及头孢呋辛抗感染等处理（具体剂量不详），考虑病情危重，转入ICU 进一步治疗。
入院后查体示：体温（T ）36.4℃，心率82次/min ，血压108/60mm Hg （小剂量去甲肾上腺素维持），呼吸14次/min ；血氧饱和度90%（鼻导管吸氧），意识清，发育正常，被动体位。
基质辅助激光解析飞行时间质谱在临床病原菌检测中的应用进展
在 临床实验 中 Ｓ ｎ ｅ ｇ等 共 分 离 出 １６ ０株 细 ６
菌 ， 对 ＭＡＩ ＯＦ ＭＳ Ｂｏ ｐ ｒ 据 库 和 常 规 并 Ｔ — ｉＴｙ ｅ 数 ＤＩ 表 型 鉴 定 进 行 了 比 较 ， 种 方 法 结 果 不 一 致 的 通 过 两
（ ｚ 为横 坐 标 ， 成 质 量 图 谱 ； 过 软 件 分 析 比 ｍ／ ） 形 通
较， 筛选 并确定 出特 异性 指纹 图谱 ， 从而实 现对 目标 微 生物 种或菌 株 的区分 和鉴定 ［ 。该 技术 的优 点是 １
作 者 单 位 ： 警 后 勤学 院 附属 医 院检 验 科 ， 津 武 天 ３ ０６ 。 ０ １ ２
葡 萄 球 菌 、 发 酵 糖 革 兰 阴 性 杆 菌 、 母 和 链 球 菌 等 不 酵
小分 子量 范 围内 ， ｅｎ ｒｏ等 ［ Ｂ ｒ ａｄ ２ 在较 大 分子 量 范 围
（ ０ ～ ７ ０ ０ ｍ／ ）内 检 测 ， 不 能 很 好 的 辨 识 ２０ ０ ０ ｚ 就 ＭＲＳ Ａ。 因此 ， 领 域 研 究 有 必 要 进 一 步 加 深 ， 累 此 积 更多 的研究 数据 。
琼脂 ） 引起 的 。 Ｅ ｇ ｅ 等。 报 道 了对 １ １ ｉｎ ｒ 。 １ ６株 临 床 分 离 菌 和
１８株 标 准 株 的 回 顾 性 研 究 。 通 过 ＭＡＩ Ｉ ） ０ Ｆ Ｄ Ｔ（
作 者 简 介 ： 颖 （９ ２ ）女 ， 主 任 技 师 ． 士 ， 要 从 事 Ｉ 病 靳 Ｉ７ ， 副 硕 主 临床
率 为 ９． ， ３ ５ 临床 分 离 株 的鉴 定 正 确率 为 ９ ． ％ ， ５２ ０ 对肠 球菌 、 萄球 菌 、 葡 肠杆 菌 、 球 菌 和不 发 酵 糖 革 链 兰 阴性 杆 菌 的 鉴 定 正 确 率 分 别 为 １ （ 、 ９ ５ ｏ Ｏ％ ９． ％、 ）
中国MRSA感染治疗策略专家共识解读培训课件
使用多位基因序列分析法(ST)对MRSA进行分型，点状线 代表可能的传播途径,+表示 PVL阳性，-表示PVL阴性
1.Chambers HF. N Engl J Med. 2005;352(14):1485‐1487; 2.Fridkin SK. Et al N Engl J Med. 2005;352(14):1436‐1444 3.Weber JT. Clin Infect Dis. 2005:41(suppl 4);S269‐S272. 4.R. Leclercq et al. Clin Microbiol Infect 2009; 15: 224–231.
随着万古霉素的广泛应用，金黄色葡萄球菌 (包括MRSA)不仅出现MIC值高漂现象，同时 还出现了大量对万古霉素耐药的菌株2-4
✓ 1996年日本首次发现VISA ✓ 2002年美国发现8例VISA、1例VRSA ✓ 2004年一项对22例MRSA菌血症患者
的研究结果显示：3例hVISA(13.6%)
MRSA占金黄色葡萄球菌百分比
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全球MRSA检出率呈逐年增加趋势
• ZAAPS耐药监测结果显示：MRSA检出率呈逐年上升趋势，由2006 年39.8%升至2008年的41.9%1-3
1、2006年对16个国家4216株G+球菌进行的耐药监测结果。 2、2007年对23个国家5591株G+球菌进行的耐药监测结果。 3、2008年对24个国家64所医学中心收集到的6121株G+球菌进行的耐药监测结果。 1.Jones RN et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2007;59:199-209. 2.Jones RN et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2009;61:191-201. 3.Jones RN et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2009;65:404-413.
临床常见多重耐药菌判定方法
临床常见多重耐药菌判定方法抗菌药物广泛应用于医疗卫生、农业养殖领域，在治疗感染性疾病挽救患者生命、防治动物疫病提高养殖效益以及保障公共卫生安全中，发挥了重要作用。
但是，由于多种因素影响，细菌耐药问题日益突出，不仅会使抗菌药物逐步失效，而且可能导致出现无药可治的多重耐药菌。
细菌耐药已经成为全球公共健康领域面临的一项重大挑战，引起了我国及国际社会的广泛关注。
世界卫生组织、世界动物卫生组织，以及美国、欧盟、英国等国际组织、国家和地区纷纷采取了积极措施加以应对。
所谓细菌的耐药性，是指细菌多次与药物接触后，对药物的敏感性减小甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低甚至无效。
1、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)（国家指标）判断方法：药敏单上标注苯唑西林耐药。
2、耐万古霉素肠球菌（VRE）（主要为粪肠球菌和屎肠球菌）（国家指标）判断方法：药敏单上标注万古霉素耐药。
3、产超广谱β内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科细菌克雷伯菌属及大肠埃希菌最为多见，也见于变形杆菌属等肠杆菌。
判断方法：药敏单上标注ESBL阳性。
4、耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌CRE（碳青霉烯类耐药肠杆菌预防与控制标准WS/T 826—2023）（国家指标）对亚胺培南、美罗培南、厄他培南、多尼培南等任一碳青霉烯类抗菌药物耐药的肠杆菌，或是产生耐碳青霉烯酶的肠杆菌。
注：碳青霉烯类耐药肠杆菌也包括对亚胺培南天然不敏感菌，而对除亚胺培南以外的任一碳青霉烯类抗菌药物耐药的摩根菌、变形杆菌、普罗威登斯菌等摩根菌科细菌。
主要为大肠埃希菌、克雷白氏杆菌、奇异变形杆菌）。
判断方法：药敏单上标注碳青霉烯类耐药5、耐碳青霉烯类抗菌药物的鲍曼不动杆菌（CR-AB）/铜绿假单胞菌（CR-PA）（国家指标）判断方法：药敏单上标注碳青霉烯类耐药6、多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）/铜绿假单胞菌（MDR-PA)判断方法：药敏单上标注头孢菌素类、碳青霉烯类、喹诺酮类、氨基糖苷类、酶抑制剂类等5类中的3类及3类以上耐药的即是此类耐药菌；如果是5类均耐药即为泛耐药的鲍曼不动杆菌（PDR-AB）/铜绿假单胞菌（PDR-PA)。
高校试卷分析系统的研究与设计
林、 氯唑西林 、 双氯 西林 、 头孢菌素类 。这 类菌株单 产 Ｂ一内 酰胺酶 ， 首选耐青霉素酶 的青霉素类 ±利福 平或庆大霉素 治 疗， 替换选用抗菌药物为一代 ， 二代头孢 菌素 ， Ｂ一内酰胺 加 酶抑制剂 附和药物 ， 果患 者对 Ｂ一内酰胺 过敏 时 ， 如 可选 用 氟喹诺酮 类 ， 克林霉 素 ， 环 内酯类 或磺 胺类 治疗 。耐 甲氧 大 西林金黄 色葡 萄球 菌常见的敏感抗菌药物为万古霉素 、 方 复 新诺 明 、 利福平 、 考拉宁 、 阳霉素 。 替 链
度 是 指试 题 的 难 易 程 度 。试 题 的难 度 决 定 了 整 份 试 卷 的 难
度及 考试 分数 的分布 。区分度 又称鉴 别度 。是指试 题 能够 把不 同水 平的学生 区分开 来 的程度 。信 度是 指试 卷 的稳定 性 和可靠 性程度 。即将同一份试卷 ， 同一 组参加考试 者进 对 行反 复测 验 ， 所得结 果一 致 ， 么这份试 卷就 具有 很高 的信 那
提 供 了 Ｄ ｔ ｅ 数 据 中 心 之 间 的 联 系 。 Ｄ ｔ ｅ 是 Ａ Ｏ ａ Ｓｔ和 ａ ａＳｔ ａ Ｄ ．
１ １ 全 面分析 法 ．
将 全部 试卷成 绩。从高 分至低 分排 序 ，
按分 数段 计算 学生数和百分 比， 制出成绩 分布直方 图和 曲 绘 线图， 以考察考试成绩 的分布状态 Ｊ 。 １２ 项 目分析 ． 对试卷 中每一大 题的学生 得分情况进 行分 析， 计算 出优 秀率 、 良好率 、 及格 率和 不及格率 ， 而分 析学 从 生对 每道 大题的掌握程度和确定试卷 的合适程度 。 １３ 综合 分析 ． 包括难度 、 区分度 、 信度 和效度 的分 析 。难
内酰胺 酶稳 定的青霉素类敏感主要包括 甲氧西林 、 苯唑 西
一种快速检测耐甲氧西林金黄色葡萄球菌方法的评价
３ ８株 ＭｓＥ 进 行 检 测 并 作 比较 。 结 果 ｓ） 胶体金法检测阴性。结论 胶 体 金 法 可 作 为 ＭＲ Ａ简 便 而 准确 的检 测 方 法 ， 时 也 可 分 析 Ｍ Ｃ Ｓ Ｓ 同 Ｒ Ｎ。 文 献 标 识 码 ： Ａ ｎ ｏｇｅ ｏ ｉ ｌ＆ ｇＴｎｒ Ｈｓ ｔ ， ｎ ｐａ １０３ ， ｈ ａ） ０７０ Ｃ ｉ ｎ
Ｍｅ ｏｓ Ｐ Ｒ ａ ｐｉ ａｏ ｆｈ ｅＡｇｎ ，ｏｏ ａ ｇｌ ｍ ｔｏ ｎ ｉ ｆ ｓｎｍ ｔ ｄ ｉ ｆ ｉ ｅ ｅｏｍ ｄｔ ａａ ｔ ｄ Ｃ ｍ ｌ ｃｔｎｏｔ ｘ ｃ ｅｅ ｃｌｉ （ ｅ ｄａｄｄ ｋｄ ｕｉ ｅ ｏ ｔ ｃ ｏ ｔ ｗ ｒ ｐｒｒ ｅ — ｈ ｉ ｆ ｉ ｅｎ ｌｄ ） ｌ ｄ ｈ ｓｉ ｏ ｈ ｗ ｈ ｅ ｘｉ ｎ ｅ ｆ ｏｎ ｌ ｅ１０ｃｎ ａ ｉ ｌｅ ｏ ．ｕｅｓ（０ Ｓ ｎ Ｓ ）６ ｌｉ ｏ ｔ ．ｈａ ｏ ｉ ｓ（８ＭＲ Ｈ ａ ０Ｍ Ｓ ） ｙ ５ ｌｉ ｌｓ ａ ｓ ｆ ａｒｕ，１０ＭＲ Ａａｄ ０ＭＳＡ ，８ｃｎ ａ ｉ ｌｅ ｏ Ｓ ．ｅｍ ｌ ｃ ５ Ｓ １ ＳＨ ｚ ｉｃ ｏ ｔ Ｓ ５ ｉｃ ｓ ａ ｓ ｌ ｆ ￣ ｕ ｄ ｎ
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ｌ２ 一 ９８
Ｃｈｎ ＪＬ ｂ Ｄｉｇ Ｄ ｃ ｍｂ ｒ ２ ０ Ｖ ｌ１ Ｎｏ １ ｉ ａ ａ ｎ， ｅ ｅ ｅ ， ０１ ， ｏ ４， ． ２
文 章 编 号 ： ０ — ２ ７２ １）２ ９８ ３ １ ７ ４ ８ （００ １ —１２ —０ ０
MRSA株感染致眼睑蜂窝组织炎抗感染治疗个案分析
MRSA株感染致眼睑蜂窝组织炎抗感染治疗个案分析耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin resistant staphylococcus aureus,MRSA）具有广谱、毒力强及获得性耐药等特点，可对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药性，还能够通过改变抗菌药物作用靶点的方式对大环内酯类、喹诺酮类、碳青霉烯类以及氨基糖苷类等多种抗菌药物产生耐药性，属于医院感染的重要潜在危险因素，容易诱发感染、脓毒血症及心内膜炎等病症，造成患者病情复杂度升高及病情控制难度较大，不但会导致患者疼痛等不适感加重，还会加重患者心理负担及经济压力，造成医疗资源消耗增加。
MRSA感染可诱发多种病症，本次研究选取MRAS株感染致眼睑蜂窝组织炎患者2例，分析抗感染治疗方案和效果，现对研究结果进行汇总并报告如下：1病例一吴××，性别：女，年龄：33岁，由于右下睑红肿持续疼痛入院进行治疗，5d前患者右下睑出现局限性红肿疼痛现象，无明显诱因，发病初期仅有米粒大小，患者以指甲划破后，疼痛感持续存在，患者至本院门诊就诊，医师开具妥布霉素地塞米松眼膏实施对症治疗。
次日患者右下睑红肿及疼痛感加剧，至私人诊所就诊并接受头孢呋辛静脉输注治疗，临床症状无明显变化，遂再次入院接受治疗，初步诊断为右下睑脓肿，患者患病期间精神状态以及食欲、睡眠质量均较好，二便正常。
查体结果显示患者右下睑皮肤发红、高度肿胀，中央部位可见破溃口，可见黄白色脓性分泌物溢出，右眼球结膜充血且结膜囊有脓性分泌物，最终确诊为眼睑蜂窝组织炎伴脓肿形成。
对患者实施右下睑脓肿切开引流术，常规消毒铺巾后以尖刀（15°）对原有破溃口进行扩大操作，术中外可见黄白色黏稠脓液，通过刮匙将脓腔内分泌物刮除并送标本进行病原菌培养，然后应用生理盐水对脓腔进行冲洗，术后遮盖单眼并返回病房并根据临床经验使用抗菌谱更广的三代头孢类抗生素：头孢曲松治疗。
三日后细菌培养结果显示为：金黄色葡萄球菌、G+球菌、MRSA株，药敏试验结果对头孢曲松敏感度较高；遂继续给予患者头孢曲松等抗感染治疗后病情得到有效控制，疼痛感消失，患者顺利出院。
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA共识解读
检出率(%)
MRSA普遍存在于多个科室
• 研究结果显示：MRSA普遍存在于所有相关科室，其中在ICU检 出率最高，达29.8%
从华西医院2003-2007年住院患者中分离1478株MRSA，分析其临床分布及耐药情况
郭靓等.中华医院感染学杂志.2009;19(9):1151-4
MRSA感染危害严重，患者病死率更高
归因总增加费用: $27,083
更高的死亡率 更多的治疗费用 更需要初始合理
经验性治疗
Blot SI et al, Arch Int Med 2002;162:2229-35.
万古霉素的大量应用导致 金黄色葡萄球菌耐药现象日益严重
• 世界每年万古霉素的需求量总 计约20-25吨；美国每百万张病 床万古霉素使用量为8.0吨1
CA-MRSA在全球广泛传播
• 近十年，新的MRSA菌株出现——CA-MRSA
• 特异性克隆，不同于在医院通常所见 • SCCmec 类型IV• • 对许多抗生素易感 • 产毒(Panton-Valentine•杀白细胞素)
• 无患MRSA风险的健康人群中暴发 • 通常会引起化脓性皮肤感染 • 通过亲密的身体接触传输
早期有效的抗生素治疗(6h黄金时间)有效提高患者生存率
• 低血压发生后第1h(H1)内接受有效抗生素治疗者： 存活率 79.9% • 低血压发生后接受有效抗生素每延误1h：存活率平均降低7.6%
生存率
死亡风险
Crit Care Med 2006; 34:1589–1596
时间(小时)
常用于治疗MRSA的抗菌药物特点(1)
• 近年一些欧洲国家、美国先后制订有关MRSA专题的指南，但目前国内 尚缺少基于充分临床实践(循证医学)证据的治疗MRSA感染的指南或专 家共识可供参考
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ｗｅｒｅ ｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ ｉｎｔｏ １９ ｍａｊｏｒ ｔｙｐｅｓ．ＭＳＳＡ ｓｔｒａｉｎｓ ｂｅｌｏｎｇｅｄ ｔｏ １６ ｔｙｐｅｓ，ｍａｉｎｌｙ ｔｙｐｅｓ Ｉ ａｎｄ Ｈ．ＭＲＳＡ ｓｔｒａｉｎｓ ｍａｉｎｌｙ ｂｅｌｏｎｇｅｄ
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１ 材 料 与 方 法
１．１ 材 料 １．１．１ 菌 株 及 质 控 菌 株 ２０１１ 年 １２ 月—２０１４ 年 ３月内蒙古呼和浩特地区 ６０例住院患 者（入 院 时 间 ＞４８ ｈ）分离 ＭＲＳＡ３０株和 ＭＳＳＡ３０ 株 作 为 研 究 对象。 其 中，２５ 株 分 离 自 伤 口 分 泌 物，１４ 株 分 离 自 全 血 标 本 ，１０ 株 分 离 自 脓 液 标 本 ，４ 株 分 离 自 咽 拭 子 标本，３株分离自痰 液 标 本，２ 株 分 离 自 尿 液 标 本，１ 株分离自胸 腹 水，１ 株 分 离 自 关 节 腔 积 液。 所 有 金 葡菌分离株均再次 鉴 定，并 依 据 美 国 临 床 与 实 验 室 标 准 化 协 会 （ＣＬＳＩ）２０１３ 年 版 标 准 进 行 药 敏 试 验 ，采 用头孢西丁纸 片 扩 散 法 确 认 ＭＲＳＡ 株。 质 控 菌 株 金 葡 菌 （ＡＴＣＣ２５９２３）由 本 实 验 室 保 存 。 １．１．２ 主 要 仪 器 和 试 剂 ＶＩＴＥＫ－Ⅱ 全 自 动 微 生 物分析系统及 配 套 革 兰 阳 性 菌 鉴 定 卡 ＧＰ （法 国 生 物梅里 埃 公 司）、２７２０ 型 ＰＣＲ 仪 （ＡＢＩ公 司）、脉 冲 场凝胶电泳设备（美国 Ｂｉｏ－Ｒａｄ公 司）。头孢西丁药 敏 纸 片 购 自 英 国 ＯＸＯＩＤ 公 司。 溶 葡 萄 球 菌 素
ＭＳＳＡ ｓｔｒａｉｎｓ ｓｈｏｗｅｄ ｄｉｖｅｒｓｅ ＳＴｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔ
基 金 项 目 ：国 家 自 然 科 学 基 金 （８１２６０２４４）。 作 者 单 位 ：１．内 蒙 古 医 科 大 学 附 属 医 院 检 验 科 ，呼 和 浩 特
０１００５０；
ｔｙｐｅｓ ｗｅｒｅ ＳＴ－５，ＳＴ－７ ａｎｄ ＳＴ－１５．Ｔｈｅ ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ ｇｅｎｅｓ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｂｅｔｗｅｅｎ ＭＳＳＡ ｓｔｒａｉｎｓ ａｎｄ ＭＲＳＡ ｓｔｒａｉｎｓ．Ｔｈｅ ｏｖｅｒａｌｌ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ ｇｅｎｅｓ ｉｎ
中国感染与化疗杂志２０１５年１月２０日第１５卷第１期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，Ｊａｎ．２０１５，Ｖｏｌ．１５，Ｎｏ．１
７１
ｂｕｔ ｔｈｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｓｅｃ，ｓｅｇ，ｓｅｉ，ｓｅｍ，ｓｅｎ，ｓｅｏ，ｆｎｂＢ，ｅｂｐＳａｎｄｃａｐ５ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ＭＳＳＡ ｓｔｒａｉｎｓ ｔｈａｎ ｉｎ ＭＲＳＡ ｓｔｒａｉｎｓ（Ｐ ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｒａｉｎｓ ｏｆ Ｓ．ａｕｒｅｕｓ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｈｏｈｈｏｔ ｓｈｏｗｅｄ ｄｉｖｅｒｓｅ ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ ｆｅａｔｕｒｅｓ．ＳＴ－２３９ ｗａｓ ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ＰＦＧＥ ｔｙｐｅ ｏｆ ＭＲＳＡ ｓｔｒａｉｎｓ．Ｔｈｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ ｇｅｎｅｓ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ＭＳＳＡ ｓｔｒａｉｎｓ ｔｈａｎ ｉｎ ＭＲＳＡ ｓｔｒａｉｎｓ． Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｃｌｕｓｔｅｒ ｉｓ ｆｏｕｎｄ ｆｏｒ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ ｇｅｎｅｓ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ａｌｓｏ ｓｕｇｇｅｓｔ ｔｈａｔ ａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｍａｙ ｂｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ ｆｅａｔｕｒｅ ｉｎ Ｓ．ａｕｒｅｕｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ；ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ ｇｅｎｅ；ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｔｙｐｉｎｇ
金黄色葡萄球 菌 （金 葡 菌），特 别 是 耐 甲 氧 西 林 金 葡 菌 （ＭＲＳＡ）目 前 已 成 为 医 院 感 染 的 主 要 病 原 菌 之 一 。 金 葡 菌 通 过 释 放 多 种 细 胞 外 毒 素 ，如 肠 毒 素 、 溶血素、杀白细胞毒素等而表现出较强的致 病 力 。 ［１］ 不同基因背景及来源金葡菌的毒力因子分布特征差 异显著［２－４］，且其表达特征明显地受宿主等环 境 因 素 的影 响 。 ［５－６］ 随 着 异 质 性 万 古 霉 素 中 介 金 葡 菌 （ｈ－ ＶＩＳＡ）检出率的增加以及万古 霉 素 耐 药 株（ＶＲＳＡ） 的出现，更严格防控 金 葡 菌 的 感 染 及 其 耐 药 性 的 产 生成为当前医院感染防控的重要内容。但耐药性的 增加与金葡菌毒力的 关 系 见 解 不 一 。 ［７－１０］ 本 研 究 拟 以 内 蒙 古 呼 和 浩 特 地 区 住 院 患 者 分 离 的 ６０ 株 ＭＲＳＡ 和甲 氧 西 林 敏 感 金 葡 菌 （ＭＳＳＡ）为 研 究 对 象，对不同耐药表型 菌 株 进 行 分 子 分 型 并 检 测 其 毒 力基因 分 布 特 征，分 析 ＭＲＳＡ 和 ＭＳＳＡ 在 基 因 型 和毒力基因分布中 的 差 异，为 进 一 步 研 究 金 葡 菌 耐 药性演变与毒力变迁之间的相关性提供参数。
Ｈｏｈｈｏｔ，ａｎｄ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｉｎｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆ Ｓ．ａｕｒｅｕｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｐｕｌｓｅｄ ｆｉｅｌｄ ｇｅｌ ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ （ＰＦＧＥ）ａｎｄ ｍｕｌｔｉ ｌｏｃｕｓ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｔｙｐｉｎｇ （ＭＬＳＴ）ｍｅｔｈｏｄｓ ｗｅｒｅ ｅｍｐｌｏｙｅｄ ｔｏ ｄｏ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ＭＳＳＡ ｓｔｒａｉｎｓ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ＭＲＳＡ ｓｔｒａｉｎｓ（５３．９％ ｖｅｒｓｕｓ ４０．０％，χ２＝ ３２．７，Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｓｅａ，ｃｎａ ａｎｄ ｃａｐ８ ｇｅｎｅｓ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ＭＲＳＡ ｓｔｒａｉｎｓ ｔｈａｎ ｉｎ ＭＳＳＡ ｓｔｒａｉｎｓ （Ｐ＜０．０１），
Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｌｕｃｉｄａｔｅ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ （ＭＲＳＡ）ａｎｄ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ－
ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｓ．ａｕｒｅｕｓ （ＭＳＳＡ）ｉｎ ｔｅｒｍｓ ｏｆ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ａｎｄ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ ｇｅｎｅｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｒａｉｎｓ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ
摘要： 目的 分析耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（金葡菌）（ＭＲＳＡ）和甲氧西林敏感金 葡 菌（ＭＳＳＡ）临 床 分 离 株 基 因 分 型 及 毒 力基因分布特征是否存在差异，了解金葡菌耐药性演变与毒力变迁之间的相关 性。 方 法 采 用 脉 冲 场 凝 胶 电 泳（ＰＦＧＥ）方 法 和多位点序列分型（ＭＬＳＴ）方法对呼和浩特地区住院患 者 中 分 离 的 ３０ 株 ＭＲＳＡ 和 ３０ 株 ＭＳＳＡ 进 行 分 子 分 型，同 步 采 用 聚 合酶链反应（ＰＣＲ）方法检测菌株毒力基因。结果 ６０株 金 葡 菌 ＰＦＧＥ 分 型 共 分 １９ 个 型，ＭＳＳＡ 菌 株 分 布 在Ｉ和 Ｈ 型 等 １６ 个基因型中，而 ＭＲＳＡ 株主要集中分布在 Ｋ 和 Ｍ２个基因型中。２０株不同 ＰＦＧＥ 型菌株 ＭＬＳＴ 分型结果显示，ＭＲＳＡ 株主 要为 ＳＴ－２３９型；ＭＳＳＡ 株呈多样性分布特征，主 要 以 ＳＴ－５ 型、ＳＴ－７ 型、ＳＴ－１５ 型 为 主。 毒 力 基 因 在 ＭＲＳＡ 和 ＭＳＳＡ 中 分 布 差异显著。ＭＳＳＡ 毒力基因整体携带率明显高于 ＭＲＳＡ（５３．９％对４０．０％，χ２＝３２．７，Ｐ＜０．０１）。ＭＲＳＡ 株ｓｅａ、ｃｎａ 和ｃａｐ８ 基因携带率明显高于 ＭＳＳＡ 携带率（Ｐ＜０．０１），而ｓｅｃ、ｓｅｇ、ｓｅｉ、ｓｅｍ、ｓｅｎ、ｓｅｏ、ｆｎｂＢ、ｅｂｐＳ、ｃａｐ５ 基 因 携 带 率 明 显 低 于 ＭＳＳＡ（Ｐ ＜０．０５）。结论 呼和浩特地区金葡菌临床分离 株 基 因 型 呈 现 多 样 化 分 布 特 点 ，ＭＲＳＡ 主 要 以 ＳＴ－２３９ 型 为 主。ＭＳＳＡ 毒 力 基因携带率高，特定毒力因子在 ＭＲＳＡ 和 ＭＳＳＡ 株中呈现一 定 聚 集 分 布 特 征，金 葡 菌 特 定 耐 药 性 的 获 得 可 能 伴 随 特 定 毒 力 特征的变化。 关 键 词 ： 金 黄 色 葡 萄 球 菌 ； 耐 药 性 ； 毒 力 基 因 ； 分 子 分 型 中 图 分 类 号 ：Ｒ３７８．１１ 文 献 标 志 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１００９－７７０８（２０１５）０１－００７０－０６
Ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ ａｎｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ ｇｅｎｅｓ ｆｏｒ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ａｎｄ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ
ＷＡＮＧ Ｊｕｎｒｕｉ，ＤＵ Ｘｉａｏｌｉ，ＴＡ Ｌａ，ＣＵＩ Ｊｉｎｇｈｕａ，ＦＵ Ｑｕａｎ，ＨＡＮ Ｙａｎｑｉｕ． （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｏｈｈｏｔ ０１００５０， Ｃｈｉｎａ）