药品专利链接制度

药品专利链接制度

我国药品注册过程中，也会遇到专利问题，专利制度与药品注册审批制度的存在着一定的关系。随着我国医药产业发展，专利链接制度也越来越多地被业内的专家提到，那么什么是专利链接制度呢？通过对美国药品专利链接制度的研究，可以为我国建立药品注册中的专利链接制度提供一些参考。

“专利链接”制度最早是由美国设立的，1984 年美国国会通过的《药品价格竞争与专利期补偿法》（简称Hatch-Waxman 法案，以下同）中首次对药品注册审批过程中的专利权问题作了细致的规定，法案中的专利链接是指仿制药品上市批准，与专利药品专利期满相“链接”，即仿制药品在注册申请时应考虑已经上市药品的专利情况，避免可能发生的侵权。

一、美国药品专利链接制度的介绍

随着药品注册对于安全性和有效性的要求越来越高，药厂与公众的利益冲突矛盾不断升级，进行新药研究需要投入到临床研究的费用越来越高，时间越来越长。美国药品监管当局面临如何建立一个有效的法规管理体系的问题，在鼓励创新的同时，鼓励仿制药尽快上市，降低药品价格。因此在1984年，美国国会通过了Hatch-Waxman 法案，这部法案正式确立了专利链接制度，充分兼顾了创新和仿制的相互利益，不仅提升了仿制药公司的竞争能力，也使得药品价格大幅度降低，同时保障了创新药企业的利益。这部法案开创性地设计了药

品专利链接制度，在保护和促进公众健康的同时，极大地促进了创新药和仿制药的协调发展。在Hatch-Waxman法案中，专利链接制度具体包括橙皮书、药品专利期限延长、Bolar 例外、第四段申明、45天诉讼期、30个月遏制期和180天市场独占期。对于仿制药企业上市申请，执行简化新药申请（ANDA）途径，即无需提交证明药品安全性和有效性的数据，只要参照新药的标准进行生物等效性研究。

二、美国专利链接制度主要内容

2.1 药品专利期限延长

医药公司在进行研发时，一般只要完成新药的单体筛选，就去申请专利保护，而由于药品的特殊性，在上市前还需要大量时间进行一系列的试验来获得相关的安全性和有效性的试验数据。因此大多专利药在获准上市时，已经过去了专利期限的一半时间，剩余的时间远不足让研发企业收回成本。美国国会为了调动药品研发企业的积极性，在Hatch-Waxman 法案中规定了药品专利期延长的制度。Hatch-Waxman 法案规定,权利人可以就产品专利、用法专利或者制造方法专利中选择其中一种来延长保护期限，但是延长专利期的药品必须满足以下条件：产品专利尚未到期；专利没有经过延期；产品必须是经过FDA 审批并取得上市许可的。药品专利期限延长的目的是为了弥补临床试验和上市审批中漫长的监管审查期而耽误的专利时间，延长时间一般为 5 年，从上市之日起，最多不超过14 年。但如果是由于申请人未尽到应有的注意义务而导致专利期耽搁的，该期间将不计入延长期内，且同一药物只能申请一次专利期间延长。药

品专利期延长的申请必须在FDA 批准上市后60 天内向美国专利和商标局(简称USPTO，以下同)提出延长专利期限的申请，而USPTO 需在收到申请后60 天内将该申请提交到FDA，由FDA 计算监管审查期，并向社会公布。在向社会公布之日起六个月内，任何人可以向FDA 提出尽责申诉, 并可以在60 天内向FDA 提出尽责听证。若无异议，公示180 天届满后，FDA 将结果递交USPTO，由USPTO 最终确定专利延长期。药品专利保护期限延长制度推动了品牌药的发展，有效地延长了品牌药上市的实际专利期，为品牌药利用专利垄断地位收回成本提供了法律支持。当然，为了防止权利滥用，药品专利期延长制度也从实体和程序上进行了相关限制，兼顾各方面的利益平衡。

2.2 Bolar 例外，Bolar 例外又称“试验豁免例外”

是由Bolar v.Roche 一案而催生的专利侵权例外规定，具体是指“目的在于单纯为了获得和提交FDA 审批时需提交的信息，而在美国制造、销售、许诺销售或者向美国进口专利药品或专利医疗器械的行为不构成侵犯专利权行为”。Bolar 例外原则为仿制药在品牌药专利期届满前尽快获得上市审批所需的数据提供了法律依据，有效地激发了仿制药公司的积极性，缩短了仿制药品临床试验和监管审批时间，削减了品牌药在专利期届满后享有的实质性垄断，促进了仿制药的发展。

2.3 数据保护制度

美国的数据独占制度是指FDA 为了保护新药申请人为获得首

次上市批准而提交的能够证明药品安全有效的试验数据，而对不同申请类别的药品，分别给予不同期限的市场独占期限。新化学实体的数据独占期是5 年、罕用药7 年、儿科用药在原有专利期基础上加上6 个月、补充申请3 年。在保护期内，FDA 不再受理相同的仿制药上市的申请；除非仿制药申请者能够提供自行取得的安全有效的数据，

或取得新药证书持有人的“使用授权”，否则FDA 将不予受理[25]。2.4 仿制药注册中的申请程序

根据Hatch-Waxman 法案第21USCA 第355(j)，仿制药公司向FDA 申请仿制新药上市时，无需重复进行已经证明的安全性和有效性研究，而只需参照品牌药为标准进行相应的生物等效性研究，提交简化新药申请（简称ANDA，以下同）,证明该仿制药与品牌药具有相同的活性成分、生产规程、剂型、强度和生物有效性。法案规定，提交ANDA 时，仿制药申请人需要提交四种声明：（1）橙皮书中没有相关药物的专利登记信息；（2）与ANDA 相关药物的专利己过期；（3）相关药物的专利到期日，同时声明在相关药物专利到期前不上市；（4）不侵权或者相关专利无效的声明。第一、第二类声明，FDA 可以直接批准;第3 类声明，是仿制药企业承认该注册申请涉及某项专利，并承诺在专利到期前不生产该药品。因此，针对此类申请，FDA 只有在相关专利期届满后方可批准ANDA。而对于第四种声明，Hatch-Waxman 法案规定，ANDA 申请者应在申请提交后20 日内通知专利权人或新药申请（简称NDA，以下同）审批批件持有者。

通知内容包括向FDA 提交的生物等效性报告、申报日期、陈述专利不侵权或专利无效的科学和法律依据。

（1）45 天诉讼期

专利权人在收到通知后的45 天内可向法院提出专利侵权的诉讼，仿制药申请者也同样可以提出确认专利无效的反诉。若45 天内，专利权人未向法院提起诉讼，FDA 将不中止对仿制药申请的审查，继续批准符合条件的仿制药的上市，其后发生的专利侵权纠纷，FDA 将不承担责任。

45 天的诉讼期限,无论对专利权人或NDA 批件持有人还是对仿制药申请人,都是各自争取权益的时间,在45 天内进行诉讼和放弃都关系着双方各自的利益。

（2）30 个月遏制期

Hatch-Waxman 法案规定：FDA 给予30 个月时间让专利权人或新药申请人来解决诉讼。对仿制药的批准FDA 会自动推延30 个月,在这期间FDA 并不停止对仿制药材料的评审。如果在30 个月之内专利期届满或法院认定专利无效或不侵权的，且ANDA 符合FDA 的审批要求，生效期从专利期届满或法院作出决定之日起计算。（3）180 天市场独占期

为了鼓励仿制药的申请，第一个递交第四种声明，且专利药挑战成功的第一家仿制药申报者可以获得180 天的市场独占期，180 天从仿制药上市的第一天或者法院胜诉的当天（按最早的时间）起开始计算。在此期间FDA 不再批准相同的ANDA 上市，仿制药可以