卡托普利
卡托普利常见用法
卡托普利常见用法
卡托普利是一种血管紧张素转化酶抑制剂，主要用于治疗高血压、心力衰竭等。
其病因、年龄等因素不同，用法用量也有差异。
具体用法如下：
- 治疗成人高血压：开始口服12.5mg、2-3次/日，根据血压值调药，可增至50mg、2-3次/日。
- 治疗成人心力衰竭：开始口服12.5mg、2-3次/日，可逐渐加量至50mg、2-3次/日。
若再需加量，需用药观察两周后进行。
- 治疗小儿高血压与心力衰竭：需根据体重计算药量，开始0.3mg/kg、3次/日，可逐渐加量。
需要注意的是，卡托普利为短效降压药物，口服吸收迅速大约15分钟可以起效，作用维持6到8小时，加剂量可以延长作用时间而不增强降压作用。
同时，卡托普利可见咳嗽、水肿、心悸等不良反应。
因此，在使用卡托普利时，应严格遵循医生的建议，并注意不良反应的发生。
卡托普利的功效与作用
卡托普利的功效与作用卡托普利（Captopril）是一种常用的抗高血压药物，属于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。
它被广泛应用于高血压的治疗，并且在临床上也对其他疾病如心力衰竭、糖尿病肾病等起到积极的治疗作用。
本文将会详细探讨卡托普利的功效与作用。
卡托普利能够显著降低血压，改善心脏功能，从而有效治疗高血压和心力衰竭。
其药理作用主要通过抑制血管紧张素转换酶（ACE）来实现。
ACE是一种酶，它能够将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ。
血管紧张素Ⅱ具有收缩血管、催化抗利尿激素和促进交感神经系统等作用，导致血压升高。
卡托普利通过抑制ACE，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而使血管舒张，降低血压。
卡托普利也可通过减少血管内血管紧张素Ⅱ的水平，促进激活释放一种称为缓激肽的物质。
缓激肽具有广泛的生物活性，可以引起血管扩张、抗凝血、抗炎症等作用。
这些作用有助于降低血压，改善心脏功能。
除了降血压和改善心脏功能外，卡托普利还对肾脏起到保护作用。
高血压往往会导致肾脏损伤，从而产生糖尿病肾病等并发症。
卡托普利通过降低血压、改善血流动力学、减少肾小球内压力等途径，保护肾脏免受高血压的损害。
此外，卡托普利还可减少心脏负荷，改善冠脉血流。
心脏负荷是指心脏在工作时所承受的负担，它包括血液容量的增加、心脏收缩期末负荷的升高等因素。
高血压患者由于血液容量过大以及心脏壁厚度增加，导致心脏负荷增加。
卡托普利通过降低血管紧张素Ⅱ的生成，减少血液容量和心脏收缩压，从而减轻心脏负荷，改善冠脉血流，预防心脏病发作。
总的来说，卡托普利作为一种血管紧张素转换酶抑制剂，在临床上应用广泛，具有以下主要的功效与作用：1. 降低血压：卡托普利能够通过抑制血管紧张素Ⅱ的合成来降低血压，从而有效治疗高血压。
它可单独使用或与其他降压药物联合使用。
2. 改善心脏功能：卡托普利能够减少心脏负荷，改善心脏功能。
它可以减少心脏收缩期末余量，降低心脏负荷，提高心脏功能。
3. 保护肾脏：卡托普利可以通过降低血压、改善血流动力学等途径，保护肾脏免受高血压的损伤。
卡托普利服用方法
卡托普利服用方法卡托普利是一种常用的抗高血压药物，属于血管紧张素转换酶抑制剂。
它主要通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统来降低血压，进而达到治疗高血压的目的。
卡托普利服用方法如下：1. 按照医生的建议用药首先，患者在服用卡托普利前应该咨询医生或者药师，了解用药的具体情况。
医生会根据患者的具体情况开具相应剂量的处方，并告诉患者如何正确使用卡托普利。
2. 遵守用药说明患者在服用卡托普利时应该严格遵守用药说明。
一般情况下，卡托普利每天一次，每次剂量为25mg，通常是在早晨服用，可以在饭前或者饭后服用，但要尽量保持每天服药的时间相同。
如果医生有特别的要求，患者需要根据医生的嘱咐来服用药物。
3. 口服服用卡托普利是一种口服药物，通常以片剂的形式供患者使用。
患者只需要用清水将卡托普利片剂吞服下去即可。
在服用的过程中，患者要确保服用药物的剂量正确，并且不要随意中断或者增减剂量。
4. 饭前或饭后服用卡托普利的药效会受到食物摄入的影响，但一般来说可以在饭前或者饭后服用。
不过，要根据个人的习惯和医生的建议来确定最佳的服药时间。
5. 服药期间禁酒在服用卡托普利期间，患者需要避免饮酒。
酒精和卡托普利同时服用可能会增加药物的副作用，对身体造成伤害。
所以患者在服用卡托普利期间要杜绝饮酒行为。
6. 定时检查血压在服用卡托普利期间，患者要定时检查血压，以便了解药物的疗效。
如果发现血压不稳定或者出现其他不适症状，要及时向医生汇报，以便及时调整用药方案。
总之，卡托普利是一种有效的治疗高血压的药物，患者在使用时应该严格遵守医生的建议，按照用药说明来正确使用药物。
此外，患者在用药期间要监测自己的健康状况，发现异常情况要及时就医。
卡托普利片的功能主治
卡托普利片的功能主治1. 简介卡托普利片是一种常用的药物，它主要用于治疗高血压和心力衰竭等心血管疾病。
卡托普利片属于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物，通过抑制血管紧张素转换酶的活性，降低血管紧张素Ⅱ的水平，从而达到降低血压和改善心力衰竭的作用。
下面将详细介绍卡托普利片的功能主治。
2. 功能卡托普利片在临床应用中具有以下功能：2.1 降低血压卡托普利片通过抑制血管紧张素Ⅱ的生成，减少外周血管阻力，使血管舒张，从而降低血压。
这对于高血压患者来说是非常重要的，可以预防心脑血管疾病的发生，并减轻心脏的负担。
2.2 改善心力衰竭卡托普利片通过抑制血管紧张素Ⅱ的生成，降低心脏的前、后负荷，减少心脏收缩时的阻力，增加心脏的收缩力，从而改善心力衰竭的症状。
对于心脏功能不全的患者来说，卡托普利片能够有效地提高心脏的泵血能力，减轻症状，提高生活质量。
2.3 延缓肾脏疾病进展卡托普利片还具有保护肾脏的作用。
它可以扩张肾小球血管，改善肾脏的血液循环，降低肾小球的内压，减轻肾脏的负担，并且减少蛋白尿的发生。
蛋白尿是肾脏疾病进展的一个重要指标，卡托普利片的使用可以有效地延缓肾脏疾病的进展。
3. 主治根据上述功能，卡托普利片主要用于以下疾病的治疗：3.1 高血压卡托普利片是治疗高血压的一线药物。
它可以通过降低血压，减少心血管病的发生风险，改善血管功能，保护目标器官，如心脏、脑和肾脏等免受高血压损害。
3.2 心力衰竭卡托普利片在治疗心力衰竭中起到重要作用。
心力衰竭是心脏无法提供足够的血液和氧气供应给身体各部分的疾病。
卡托普利片可以改善心脏的泵血功能，减轻心脏负荷，缓解心力衰竭患者的症状，提高患者生活质量。
3.3 肾脏疾病卡托普利片还用于治疗与高血压相关的肾脏疾病，如糖尿病肾病和慢性肾小球肾炎等。
它通过降低肾小球内压，减轻肾脏负担，延缓肾脏疾病的进展。
4. 用法和剂量卡托普利片一般口服，建议在饭前服用。
具体的用法和剂量应根据医生的指导来进行。
卡托普利
卡托普利（Captopril）是一种血管紧张素转化酶抑制剂（ACE inhibitor或ACEI），被应用于治疗高血压和某些类型的充血性心力衰竭。
作为第一个具有商业价值的ACE抑制剂，由于其新的作用机制和革命性的开发过程，而且它对治疗高血压极为有效，因此它获得了商业上的成功，被认为是一个药物治疗上的突破。
卡托普利最早由百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）生产，并在1978年后开始出售，商标名为开博通。
Captopril, drug typically used to control high blood pressure. It is also used to treat congestive heart failure, heart attacks, and kidney disease in diabetic patients. Captopril is classified as an ACE inhibitor. It works by interfering with angiotensin-converting enzymes (ACE) in the body, which influence salt and water retention. The result is relaxed artery walls and lowered blood pressure.Captopril should be taken one hour before a meal. Tablets are taken orally two or three times a day in doses ranging from 25 to 150 mg. Patients are often started on a small dosage, which is increased as needed. Captopril must be taken regularly to be effective, even after symptoms are relieved, which usually takes several weeks. Long-term use of this drug for months or years is not uncommon.Patients with kidney disease or impaired kidney function should use captopril with caution. Exercise or other physical activity should be approved by a doctor. This drug should not be taken by pregnant women, as it can harm the fetus, especially in the second and third trimesters. Breast-feeding women should be aware that captopril is known to appear in breast milk. Captopril has not been proven safe for children.Possible side effects include itching, skin rash, loss of taste, and extremely low blood pressure. Less common side effects include blurred vision, confusion, light-headedness, constipation, depression, fatigue, muscle pain or weakness, light sensitivity, nausea, peptic ulcer, sleepiness, fainting, wheezing stroke, or heart failure. A reaction that includes chest pain, sweating,vomiting, diarrhea, or swelling of the arms, legs, mouth, or throat (including difficulty swallowing) requires immediate medical attention. Yellowing of the skin or eyes may indicate a liver problem, which also requires immediate medical care.Although captopril may be prescribed in combination with a diuretic or digitalis (found in the drug digoxin), it can react adversely with these drugs. It also may react adversely with aspirin, certain blood pressure medications such as beta blockers, lithium, nitroglycerin, anti-inflammatory medications, and potassium supplements (including salt substitutes that contain potassium).『1』1【发现历史】1965年，1982年诺贝尔医学或生理学奖得主J·万恩(John Vane)是牛津大学的教授。
卡托普利制备实验报告
一、实验目的1. 学习卡托普利的合成方法，了解其合成过程。
2. 掌握卡托普利中间体的制备方法，熟悉实验操作。
3. 了解卡托普利在高血压和心力衰竭治疗中的作用。
二、实验原理卡托普利是一种血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），通过抑制血管紧张素转化酶的活性，降低血管紧张素II的生成，从而达到降低血压和改善心力衰竭的作用。
本实验采用经典的卡托普利合成路线，以3-乙酰巯基-2-甲基丙酸为原料，经过一系列反应制备卡托普利。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：反应釜、搅拌器、恒温水浴锅、抽滤装置、真空干燥箱等。
2. 试剂：3-乙酰巯基-2-甲基丙酸、硫代乙酸、甲基丙烯酸、l-脯氨酸、氢氧化钠、盐酸、碘化钾、硫酸等。
四、实验步骤1. 制备3-乙酰巯基-2-甲基丙酰氯（1）将3-乙酰巯基-2-甲基丙酸加入反应釜中，加入适量的氯化氢气体，搅拌至反应完全。
（2）反应结束后，用无水碳酸钠中和至中性，过滤得到3-乙酰巯基-2-甲基丙酰氯。
2. 制备3-乙酰巯基-2-甲基丙酰基-l-脯氨酸（1）将3-乙酰巯基-2-甲基丙酰氯与l-脯氨酸加入反应釜中，加入适量的氢氧化钠溶液，搅拌反应。
（2）反应结束后，用盐酸调节pH至中性，过滤得到3-乙酰巯基-2-甲基丙酰基-l-脯氨酸。
3. 拆除保护基（1）将3-乙酰巯基-2-甲基丙酰基-l-脯氨酸加入反应釜中，加入适量的氢氧化钠溶液，加热反应。
（2）反应结束后，用盐酸调节pH至中性，过滤得到卡托普利。
4. 真空干燥将得到的卡托普利在真空干燥箱中干燥至恒重。
五、实验结果与分析1. 实验结果本实验成功制备了卡托普利，产率为80%。
2. 结果分析本实验采用经典合成路线，通过多步反应制备卡托普利。
在实验过程中，严格控制反应条件，确保反应的顺利进行。
通过抽滤、中和、调节pH等操作，得到高纯度的卡托普利。
六、实验结论1. 本实验成功制备了卡托普利，产率为80%。
2. 通过实验，掌握了卡托普利的合成方法，熟悉了实验操作。
卡托普利药物介绍
卡托普利药物介绍卡托普利是一种在临床上广泛应用的药物，属于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。
它在治疗高血压、心力衰竭等心血管疾病方面发挥着重要作用。
首先，咱们来了解一下卡托普利是怎么发挥作用的。
它主要通过抑制血管紧张素转换酶的活性，减少血管紧张素Ⅱ的生成。
血管紧张素Ⅱ可是个“捣蛋分子”，它会导致血管收缩，血压升高。
卡托普利把它的生成途径给阻断了，血管就能相对舒张，血压也就跟着降下来啦。
而且，它还能减少醛固酮的分泌，这有助于减轻水钠潴留，进一步降低血压。
在治疗高血压方面，卡托普利的适用范围挺广的。
不管是单独使用，还是和其他降压药联合使用，都能取得不错的效果。
对于那些轻度到中度的高血压患者，卡托普利常常是医生们的“心头好”。
它能平稳地控制血压，减少血压的波动，降低心脑血管疾病的风险。
除了降压，卡托普利在心力衰竭的治疗中也是“一把好手”。
心力衰竭的时候，心脏的泵血功能减弱。
卡托普利可以改善心脏的重构，让心脏的结构和功能变得更好，增强心脏的收缩能力，从而缓解心力衰竭的症状，提高患者的生活质量，延长生存时间。
不过，就像任何药物都有两面性一样，卡托普利也有一些可能的副作用。
比较常见的有干咳，这是因为它会影响缓激肽的代谢。
有的人还可能会出现皮疹、味觉异常、低血压等情况。
但大家也别太担心，这些副作用大多数是轻微的，而且在医生的指导下，通过调整剂量或者更换药物，一般都能得到解决。
在使用卡托普利的时候，还有一些注意事项。
比如说，如果患者有双侧肾动脉狭窄，那可不能用，因为这可能会导致肾功能恶化。
高钾血症的患者也要慎用，毕竟卡托普利会影响钾的排泄。
孕妇和哺乳期妇女也得小心，因为它可能会对胎儿和婴儿造成不良影响。
另外，卡托普利的使用剂量得根据患者的具体情况来定。
医生会综合考虑患者的年龄、病情、肾功能等因素，制定个体化的治疗方案。
开始用药的时候，剂量一般比较小，然后根据治疗效果和患者的耐受情况逐渐调整。
总之，卡托普利是一种非常重要的心血管药物，但使用的时候一定要在医生的指导下进行，定期复查，密切关注身体的反应，这样才能让它更好地为我们的健康服务。
卡托普利怎么服用方法
卡托普利怎么服用方法卡托普利是一种常用的降压药，通常用于治疗高血压。
正确的用药方法能够确保药物的疗效，并降低不良反应的发生。
以下是卡托普利的正确用药方法：1. 遵医嘱用药首先，患者在使用卡托普利之前应该遵循医生的嘱咐。
医生会根据患者的身体情况、病史和实验室检查结果开具药物处方，并告知具体的用药方法。
所以，患者应该按照医生的嘱托来正确使用卡托普利。
2. 注意饮食在服用卡托普利期间，患者需要适当调整饮食，减少高盐、高脂肪食物摄入。
多摄入蔬菜水果，适量摄入低脂肪、低盐食物。
3. 按时服药患者应该在医生规定的时间内按时服用卡托普利。
通常，一天服用一次，最好选择固定的时间，比如早晨或者晚上。
这有助于提高药物的疗效，并减少漏服的可能性。
4. 适量用药患者在用药过程中应该按照医生的嘱托来调整用药剂量。
不要随意增减药物用量，也不要自行停药。
如果有需要，一定要先咨询医生。
5. 注意避孕对于女性患者来说，在怀孕期间应该避免使用卡托普利，因为这可能对胎儿造成损害。
如果患者怀孕或者计划怀孕，应该及时告知医生，以便医生调整用药方案。
6. 监测血压患者在使用卡托普利期间需要定期监测血压，了解药物的疗效。
如果发现血压不稳定或者出现其他异常情况，应该及时就诊，以便医生调整用药方案。
7. 注意禁忌在使用卡托普利期间，患者需要避免一些禁忌行为，比如饮酒、饮茶和浸温泉。
这些行为可能会影响药物的疗效，甚至导致不良反应的发生。
总之，正确的用药方法能够确保药物的疗效，并降低不良反应的发生。
患者在使用卡托普利期间应该遵医嘱用药，注意饮食，按时服药，适量用药，注意避孕，监测血压，注意禁忌。
同时，如果在用药过程中出现不适，一定要及时就诊，以便医生调整用药方案。
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假单胞菌
S OCH3 S OH
SOCl2
O
O
L-脯氨酸
Cl
水解
S COOH O
HS
N
• 评价：酶法拆分技术，具有立体专一性强， 反应条件温和，化学收率较高
• 产物光学纯度好，对环境的污染小等优点， 是一个具有良好应用前景的卡托普利 • 的制备途径。
路线4：
以2-甲基-3-溴丙酸的2R、2S混旋体为原料，与硫氰酸钾反应， 得到2-甲基-3-氢硫代丙酸，该化合物与（S）-甲基苄基胺成盐 拆分，得2（S）-甲基-3-氰基硫代丙酸。2（S）-甲基-3-氰基硫 代丙酸与L-脯氨酸在氯甲酸异丙酯的作用下，形成酰胺键得2（S ）-1-（3-氰基硫代-2-甲基-1-氧代-丙基）-L-脯氨酸，在经过 Pd/C催化氢化制备卡托普利。
• 不良反应： • ①较常见的有：皮疹，可能伴有瘙痒和发热， 常发生于治疗4周内，呈斑丘疹或寻麻疹，减量、 停药或给抗组胺药后消失，7%—10%伴嗜酸性细 胞增多或抗核抗体阳性。心悸，心动过速，胸痛。 咳嗽。味觉迟钝。 • ②较少见的有：蛋白尿，常发生于治疗开始8 个月内，其中1/4出现肾病综合症，但蛋白尿在6 个月内渐减少，疗程不受影响。眩晕、头痛、昏 厥。由低血压引起，尤其在缺钠或血容量不足时。 血管性水肿，见于面部及手脚。心率快而不齐。 面部潮红或苍白。 • ③少见的有：白细胞与粒细胞减少，有发热、 寒战，白细胞减少与剂量相关，治疗开始后3— 12周出现，以10—30天最显著，停药后持续2周。
• 评价：反应中引入了保护基，减少副反应 发生的可能性，有利于得到高纯度的目标 产物。但同时增加了反应的步骤，使总收 率降低。该法适用于新药开发的基础性研 究！
路线2：
将N-叔丁氧基羰基脯氨酸与氯甲酸乙酯、硫氢化钠反应得N-叔丁 基羰基硫代脯氨酸，该化合物与2-甲基丙烯酸加成，以三氟乙酸 脱除保护剂后，经DCC脱水环合得到双环化合物的差向异构体， 该化合物经水解、分离等步骤可制备卡托普利。
OH
SOCl2
L-脯氨酸
Cl
水解
S COOH O
HS
N
• 评价：避免了L-脯氨酸单耗过大，同时所 选用的手性有机碱拆分试剂比较 • 廉价而且可回收套用，因而具有良好的经 济效益，在工业生产中得到了 • 实际应用。此法仍然无法避免对环境带来 的污染。
路线3：
以3-乙酰基硫代-2-甲基丙酸甲酯的外消旋化合物为底物，使用 特定的假单胞菌专一性地催化水解外消旋中的2S体，同时对2R 体毫无影响，从而实现了两种旋光异构体的拆分，（2S）-3-乙 酰基硫代-2-甲基丙酸的化学收率为46%，光学纯度为98%。
路线2：
将按照常规方法制备的3-乙酰基硫代-2-甲基丙酸的外消旋混合 物与手性有机碱L-p-MeC6H4CHPhNH2成盐，拆分得到（2S）-3乙酰基硫代-2-甲基丙酸，再以此手性化合物为原料制得酰氯与 L-脯氨酸反应，经水解除去乙酰基得到卡托普利。
O O O O
L-p-有机碱
S OH
拆分
Байду номын сангаасO O
S
• 评价：此路线是近年报道的合成卡托普利 的一个重要方法，具有原料廉价、
• 操作简便、收率高等优点，是工业化生产 的可行途径之一。
That’s all
Thank you!
血管紧张素原 Angiotensinogen
肾素 Renin
血管紧张素I Angiotensin I
血管紧张素转化酶 ACE Angiotensin-converting enzyme
血管紧张素II Angiotensin II
肾上腺皮质释放
血管收缩 血压升高
醛固酮 Aldosterone
血容量增加
评价：路线中使用硫代乙酸，会产生2R异构体。同时，加成反应的收率 并不理想，和路线3相比无优势可言，工业化价值不大。
路线5：
2-甲基丙烯酸与氯化氢发生加成反应，得到3-氯-2甲基丙酸， 经二氯亚砜氯化得3-氯-2甲基丙酰氯，该酰氯与L-脯氨酸反应 的1-（3-氯-2甲基-1-氧代-丙基）-L-脯氨酸混旋物，与二环己 基铵成盐，分离得到2S构型的异构体，再经脱盐、取代反应得 到卡托普利。
路线1： 以手性化合物2S-甲基-3-羟基丙酸为原料在DMF中使用二氯亚 砜为氯化剂同时氯化羟基和羧基制得2S-甲基-3-氯-丙酰氯， 再与L-脯氨酸进行酰化，所得氯化物与NaHS反应便可制得卡 托普利。
O O
HO
OH
SOCl2
Cl Cl
L-脯氨酸
HOOC O O
HOOC
Cl
N
NaHS
HS
N
• 评价：此路线的原料甲基羟基丙酸可由异 丁醇通过微生物发酵法制备。 • 该方法选用手性化合物为原料，在构建化 合物分子骨架之前就已经获得了 • 2S异构体，从而大幅度降低了L-脯氨酸的 消耗；巯基的引入在整个路线的最后 • 一步进行，所用的试剂为硫氢化钠，无需 使用硫化氢，减少了对环境的污染。 • 是工业生产卡托普利的重要方法之一。
卡托普利的生产工艺原理
1 1 2
概述
合成工艺路线及其选择 生产工艺原理及其过程
原辅材料与三废治理
2 3
4 3
一、概述
卡托普利又叫巯甲丙 脯酸，是美国Squibb HS CH2 C N 2 C COOH 公司研制开发的第一 1 3 H 个口服有效的血管紧 张素转化酶抑制剂类 抗高血压药物。 （2S）-1-(3-巯基-2-甲
路线1：
一、先形成酰胺C-N键，后完成2S和2R构型化合物 分离的路线
将L-脯氨酸与氯胺酸苄酯反应保护胺基，再与异丁烯在浓硫酸催化下加成形成叔 丁酯保护羧基。在Pd/C催化下氢解除去胺基保护基，所得化合物与3-乙酰基硫代 -2-甲基丙酸的外消旋混合物反应得到氨基酰化产物。经水解除去羧基保护基后 ，与二环己基胺成盐，分离得到2S构型的异构体，再经过脱盐、水解除去巯基保 护基，得到卡托普利。
含巯基的ACE抑制剂
Glu-Trp-Pro-Arg-Pro-Glu-Ile-Pro-Pro 替普罗肽 Teprotide
CH3 O HS O CH3CS CH2 CH2 CH C N CH3 O CH C N COOH
卡托普利 Captopril
CONHCHCOOH CH2C6H5
阿拉普利 Alacepril
• 临床应用： • 适用于各型高血压。特别对正常肾素型及 高肾素型高血压疗效更佳。目前为抗高血 压治疗的一线药物之一。60%~70%患者单 用本品就能使血压控制在理想水平，加用 利尿药则90%有效。本品尤其适用于合并 有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、充 血性心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患 者，可明显改善生活质量且无耐受性，连 续用药一年以上仍然有效，且停药后不致 反跳。
评价：构思巧妙,但此路线反应收率不理想，还未见实际应用的 报道。
路线3：
用2-甲基丙烯酸为原料，与硫代乙酸进行加成反应，制备3-乙 酰基硫代-2-甲基丙酸的外消旋混合物，经二氯亚砜氯化得到3乙酰基硫代-2-甲基丙酰基的外消旋混合物，再与L-脯氨酸反应 制得（2S）-1-（3-乙酰硫代-2-甲基-1-氧代-丙基）-L-脯氨酸 和（2R）-1-（3-乙酰硫代-2-甲基-1-氧代-丙基）-L-脯氨酸的 混合物，该混合物与二环己基胺成盐，分离得到2S构型的异构 体的二环己基铵盐，再经脱盐、水解去乙酰基，得到卡托普利 。
卡托普利在高血压临床治疗中扮演重要角色，是 2000年世界上销售额最高的10个药物之一。
二、合成工艺路线及其选择
H3C O HS CH2
3
C C N H
2 1
COOH
分析：2个手性碳，只有 构型为2S才抑制ACE活性
2.手性碳原子的引入
合成： 1.分子骨架的构建
路线: 一、先形成酰胺C-N键，后完成2S和2R构型化合物分离 的路线 二、先制备2S构型的侧链，后形成酰胺碳-氮键的路线
• 优点：原料价廉易得，反应收率较高及2S 和2R差向异构体成盐分离效果良好。 • 在工业生产中已得到广泛应用。 • 缺点：原料12-4需要硫化氢来制备，对环 境造成一定的污染； • 需要对12-7和12-8分离，才能继续下一步 反应，而副产物12-8只能水解回收 • L-脯氨酸。
路线4：
将脯氨酸用2-甲基-2-丙烯酰氯酰化，产物和硫代乙酸进行加 成反应，经水解脱除乙酰基，再经分离得到卡托普利。
【作用与用途】
药理作用： 本药的降压作用于血浆肾素水平有密切关系，对血浆肾素活 性高者降压效果更好。该药降压作用特点： ①降压作用强且迅速； ②可口服，短期或较长期应用均有较强降压作用； ③能防止和高血压患者的血管壁增厚和心肌细胞增生肥大，发挥 直接及间接的心脏保护作用； ④因为能降低 血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平，减轻心脏前、后负 荷，所以有改善心功能不全的作用； ⑤对高血压合并糖尿病患者能改善胰岛素依赖性糖尿病患者的肾 病变，降低肾小球对蛋白的的通透性，使尿蛋白减少，肾功能改 善； ⑥副作用小，降压时不伴有反射性心率加快，对心输出量无明显 影响；不引起体位低血压及水、钠潴留。
• 评价：此路线是工业生产中广泛采用的方 法之一。 • 通过吡咯烷与二硫化碳对双键的加成导入 巯基，避免了硫代乙酸的使用（环保） • 2S和2R差向异构体的混合物，不需要与有 机碱成盐，直接通过重结晶便可得到 • 2S体的纯品，大幅度地简化了操作，总收 率也有一定的提高。
二、先制备2S构型的侧链，后形成酰胺碳氮键的 路线
H3C O
基-1-氧代-丙基）-L-脯 氨酸
理化性质
物理性质：白色结晶或结晶性粉末，熔点为103~104℃（ 结晶自乙酸乙酯/正乙烷混合液），该化合物存在同质多 晶现象，稳定晶型的熔点为106℃，而不稳定晶型的熔点 为86℃。卡托普利易溶于水、甲醇、乙醇、氯仿、二氯 甲烷、丙酮，难溶于乙醚，不溶于环己烷。 化学性质：卡托普利结晶固体稳定性好，其甲醇溶液也 是稳定的，它的水溶液易发生氧化反应，通过巯基双分 子键合成二硫化物，在强烈条件下，酰胺也可水解。其 氧化反应受pH值、金属离子、卡托普利本身浓度影响。 当pH<3.5、浓度较高时，卡托普利水溶液较稳定，而过 渡金属离子，特别是铜、铁离子的催化作用很强，1ppm 的Cu2+就会产生这种催化作用，氧化是通过氧自由基循 环进行的。