病因与病因推断

✓ 关联的强度越大，同弱关联相比，该关联为 因果的可能性就越大。
✓ 并非弱的关联就一定不是病因，只是此时更 要考虑偏倚的影响。
✓ 在因果关联判断时，并没有公认、明确的关 联强度的界值。
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关联强度的测定
✓ OR（病例对照研究） ✓ RR（队列研究） ✓ PF(实验研究） ✓ 剂量-反应关系 ✓ 相关系数（生态学相关）
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共变法
某因素出现和消长的趋势及某疾病出现和消长的趋 势一致，则该因素可能是所研究疾病的病因。
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20
反 15
应
停 销
10
量
5
150
100
短 肢
畸
形
50
例 数
1958 1959 1960 1961 1962 原联邦德国反应停销售量及短肢畸形病例数 27
剩余法
当人们已知某复合结局事件（A，B，C）的有关 暴露因素在特定的范围内（a，b，c），通过 先前的归纳又知道b说明B，c说明C，那么剩余 的a必定说明A。
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四、病因间的关系及因果联系方式
（一）病因间的关系
1. 相加作用：AB=A+B 2. 协同作用：AB>A+B 3. 拮抗作用：AB<A+B
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（二）因果连接方式
F
R
R1
F
R2
R3
F1
F2
R
F3
F1
R1
F2
R2
F3
R3
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五、充分病因及必需病因
➢ 充分病因：有某因素存在，则一定会（100%） 导致该疾病的发生。 ➢ 必需病因：即有该病发生必定存在（100%） 该因素，如果缺乏该因素时疾病就不会发生。 ➢ 局限性
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第一节 概述 第二节 病因研究方法 第三节 因果推断的逻辑方法
第四节 病因推断
目录
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病因研究方法
实验研究
基础实验 动物实验
临床研究
临床观察
流行病学研究
描述性研究 分析性研究 流行病学实验
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病因研究过程
描述性研究
提供病因线索 建立病因假设
分析/实验研究
检验/验证 病因假设
因果推断
推断暴露和疾病 之间的因果关系
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3.关联的重复性(consistency of association)
✓ 某因素及某疾病的关系在不同时期、不同地 点、由不同研究者或采用不用的研究方法进 行研究都获得了相同的结果。
✓ 当缺乏重复性时，排除因果联系的可能性须 慎重
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4.关联的合理性(plausibility of association)
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1.关联的时间顺序 (time sequence of association)
✓ “因”一定先于“果”，是因果关联的必要条 件；
✓ 对于慢性病，还需考虑可疑病因及疾病的时间 间隔。 石棉暴露 15~20年 肺癌 接触石棉2年后发生的肺癌非石棉引起
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2.关联强度(strength of association)
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第一节 概述 第二节 病因研究方法 第三节 因果推断的逻辑方法
第四节 病因推断
目录
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一、因素及疾病关联判断
关联
偶然 关联
统计学 关联
非因果关联 （偏倚）
虚假关联 继发关联
因果关联 （时间顺序）
关联分类
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因果关联推断的步骤： （1）确定两事件是否存在统计学关联 （2）判断两事件间统计学关联的性质 （3）检验是否符合因果关联的判断标准 （4）进行科学概括及抽象，做出判断
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二、Mill准则
➢ 求同法 ➢ 求异法 ➢ 同异并用法 ➢ 共变法 ➢ 剩余法
John Stuart Mill (1806—
1873)
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求同法
从一致现象中获取病因假设 宫颈癌病例中发现均有或相当部份（统计地）有
人类疱疹病毒Ⅱ型感染标志，可提出人类疱疹 病毒Ⅱ型是宫颈癌的病因这一假设。
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求异法
人群发病概率升高的因素，其中某
个或多个因素不存在时，人群疾病
频率就会下降，又称危险因素(risk
factor)。
Lilienfeld AM. （1920—1984） 约翰.霍普金斯大学
流行病学教授5
（二）防制效应的原因
防制实验中的干预可以看成是防制特定效 应（结局）的可能原因。如果干预使该效应发 生的概率升高，此干预就是该效应的原因。
…
病例报告 生态学研究
现况研究 病例对照 队列研究 实验研究
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目录
第一节 概述 第二节 病因研究方法 第三节 因果推断的逻辑方法
第四节 病因推断
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一、假设演绎法
1、因为假设H，所以推理证据E；（演绎推理） 2、因为获得证据E，所以反推假设H。（归纳推理）
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一、假设演绎法
假设吸烟是肺癌的病因，则可演绎出 E1:吸烟者肺癌发病率高于不吸烟者； E2:肺癌患者吸烟率高于未患肺癌者； E3:采取控烟措施可降低人群肺癌发病率; …… 如果能证明以上证据成立，则支持该假设
代培养后能引起实验动物患相同疾病； （4）能从患该病动物中分离到相同病原体。
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美国“吸烟及健康报告”委员会提出（1964）
（1）关联的时间顺序 （2）关联的强度 （3）关联的特异性 （4）关联的一致性或可重复性 （5）关联的连贯性或合理性
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三、常用的因果推断标准
➢ 关联的时序性 ➢ 关联的强度 ➢ 剂量－反应关系 ➢ 分布的一致性 ➢ 关联的合理性 ➢ 研究设计的因果论证强度
实验性研究>观察性研究 有对照的研究>无对照的研究 以个体为分析单位的研究>以群组为分 析单位（生态学）的研究
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研究设计类型
因果论证强度
实验性研究系列 随机化对照试验 多组时间序列试验 非等同对照（个体分配）试验 非等同对照（群体分配）试验 单组时间序列试验 无对照前后比较试验
观察性研究系列 前瞻性队列研究 历史队列研究 队列巢式病例对照研究 病例对照研究（用新病例） 横断面研究 生态学研究 系列病例分析报告（无对照）
evidence indicates that the
病 金木水 火土气
因
人
朴素唯物主义
factors from part of the complex of circumstances that increases the probability of the
概 念
活的传染物
人
occurrence of disease and that 生物学病因的萌芽 a diminution of one or more of
强
弱 强
弱
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谢谢
Thank You
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✓ 观察到的两事件间的联系要能用现代医学理 论进行合理的解释。
✓ 合理性的判断受科技发展水平及评价者的知 识背景和能力的局限。
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5.研究设计的因果论证强度 (demonstrability for causality)
✓ 满足时间顺序和可重复性 ✓ 控制各类偏倚的干扰 ✓ 设计类型及因果论证强度密切相关
第七章 病因及病因推断
前言
上医治未病， 中医治欲病， 下医治已病。
扁鹊
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目录
第一节 概述 第二节 病因研究方法 第三节 因果推断的逻辑方法
第四节 病因推断
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一、人类认识病因的变迁
鬼神、上帝、天意
迷信阶段
A causal relationship would be
人
recognized to exist whenever
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二、因果关联的推断标准
虚假联系：两事件本来不存在统计学上的关联， 但由于研究过程中的某些错误，使两者之间表现 出统计学关联。
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Henle-Koch原理
Henle（1809—1885）
Koch (1843—1910）
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Henle-Koch原理
（1）相应疾病的患者中总是能检出该病原体； （2）其他疾病的患者中不能检出该病原体； （3）从疾病患者中分离得到的病原体，经传
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三、病因模型
（一）生态学模型
1、三角模型
宿主
动因
流行病学三角
环境
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（一）生态学模型
2、轮状模型
社会环境
生物环境
理化环境
健康
宿主 遗传内核
疾病
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（二）疾病因素模型
社会经济因素 生物学因素
环境因素 心理、行为因素
卫生保健因素
医学生物学因素 （致病机制）
疾病
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（三）病因网络模型
疾病的发生通常是多病因的，彼此间依据时 间先后或相互作用关系联接起来就构成了一 条病因链；多条病因链交错相连即形成一张 病因网。
1958年专家组前往调查，发现锡伯族人群高发， 其它民族居民几乎不发病。又进一步比较锡伯族和 当地其民族居民各方面的特征，最终发现锡伯族居 民有一种自制的特殊的食物 “米送乎乎” ，其他 居民很少食用。于是，提出“米送乎乎” 是可能的 病因。
肉毒毒素注射24
同异并用法
求同法和求异法并用，相当于同一研究中设有比 较组，控制干扰因素。
从差异现象中获取病因假设 两组人群疾病发生的频率有明显差别，两组人群
的某些特征又有明显的差别，则可从这些特征 差异中寻找病因线索。
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查布察尔病
二十世纪四、五十年代，新疆察布查尔县流行着 一种怪病，主要表现为精神不振、头晕、上眼睑下 垂、复视、眼球运动不良、吞咽困难、失语，但不 发热，意识清楚，病死率高达43.2％，原因不明， 在当地引起恐慌。
的 发
病原物 三角模式
展 环境 宿主
these factors decreases the frequency of that disease.
物生机体物质 社会
轮状模式
Lilienfeld的病因定义
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二、现代流行病学病因观
（一）Lilienfeld的广义病因概念
病因(来自百度文库ause of disease)：那些能使