年产120利眠宁中间体氨基酮车间工艺设计开题报告

Abstract:On theChlordiazepoxideat home and abroad and the importance of it in the clinical and important roles. Outlined todayChlordiazepoxidedevelopment of the production process, a detailed description ofChlordiazepoxidein the main production process.
精神神经系统药物在全球药物市场一直扮演着非常重要的角色，约占全球药物市场的10%，历年来全球十大最畅销药物治疗类别中都能看到此类药物的“身影”。国际市场上，抗抑郁、抗精神分裂症和抗癫痫是精神神经系统用药的三大主要用药类别，占据大部分市场份额，同时也是各大制药公司的研发重点。
2006年，国内样本医院精神兴奋药（包括抗抑郁、AD、促认知类等）占整个精神神经系统药物市场的份额接近50%，紧随其后的是麻醉剂、精神安定药（包括抗精神分裂症药和镇静催眠药等）和止痛剂，其余用药类别所占份额较小。从用药数量来看，止痛剂、精神安定药与精神兴奋药共占80%的份额。
而抗帕金森病药、止痛剂与其他类药物，由于缺乏新药上市，用药金额与数量的增长均低于平均水平。
化学类的抗焦虑药经历了二代变迁：第一代的代表是甲丙胺酯类（如安宁、眠尔通）药物，是上世纪50年代以前主要的抗焦虑药，但由于毒性较大、极易耐受和产生成瘾性，故在BZ类药物上市后就已逐步被淘汰；第二代为BZ类药物，也就是俗称的安定类药物，此类药物疗效肯定，不良反应相对较小，使用广泛，在上世纪后30年里发展迅速，迄今已有2000多个品种[2]。
抗癫痫药、麻醉剂、精神安定药、精神兴奋药是拉动国内市场增长的主要动力。其中，抗癫痫药在国内医院所占比例虽然还远低于国外，但增长迅速，用药金额与数量的增长均居榜首，由于国内大部分癫痫病人未得到规范治疗，因此其增长前景将继续看好；抗睡眠障碍、抗精神分裂症、抗抑郁药物的增长也相当迅速，尤其是抗精神分裂与抗抑郁药，国内市场增速并未因为国际市场增长趋缓而下降，随着越来越多新药在国内临床的广泛使用，这两大领域还将继续保持强劲增长。
3、7用于缩短第一产程
阚滨[10]在分娩第一产程中使用利眠宁,效果较好。经阴道分娩第一胎的产妇,使用利眠宁者100例作实验组(A组),不使用利眠宁者100例作对照组(B组)。用药时间为潜伏期开始6~8小时后仍不能进入活跃期者,或产程已进入活跃期但因各种原因引起宫口扩张延缓、停滞或宫颈水肿者。方法:产妇排空膀胱,左侧卧位,静脉缓慢注射利眠宁10 mg,3~5分钟内注完。结果,潜伏期宫颈扩张率,A组为0.56 cm/h,B组为0.29 cm/h。活跃期
3．5与盐酸甲氧氯普胺在人工流产中的应用
刘念稚[8]采用肌肉注射利眠宁及盐酸甲氧氯普胺,以预防人工流产综合反应的发生,减少腹痛及呕吐。用药指征为,经B超及尿妊娠试验妇科检查,证实妊娠6~10周,全身检查无心血管疾病,各项实验室检查无异常者,肌肉注射利眠宁10 mg,盐酸甲氧氯普胺20 mg,10分钟后施术,一般不用宫颈扩张器扩张宫口,直接用6~7号吸管进行手术。随机抽取97例观察,结果镇痛有效率100%,术中无痛苦者90例(92.78%),中、轻微腹痛者7例(7.21%)。而对照组97例均有不同程度的腹痛,且有恐惧及情绪紧张。
二、设计（研究）现状和发展趋势（文献综述）：
利眠宁的应用及生产技术介绍
摘要:介绍了利眠宁的在国内外的重要性及它在临床上的重要作用。概述了现今利眠宁的生产工艺发展历程，详细描述了利眠宁的主要生产工艺流程。
关键词:利眠宁、临床应用、生产流程
Application ofChlordiazepoxideand production technology introduced
3、3与对乙酰氨基酚灌肠液预防高热惊厥
为减少高热惊厥(FC)复发及由惊厥产生的脑损伤,田子捷,连文霞,盖银梅[3]将患有单纯性FC患儿187例随机分为治疗组112例,对照组75例。对治疗组将利眠宁针剂加入对乙酰氨基酚灌肠液中,利眠宁剂量是每次0.5 mg/kg,对乙酰氨基酚灌肠液是每次15 mg/kg,于发热开始时,立即保留灌肠,给1~2次,如仍有发热再给1~2次,并对原发病进行病因治疗。对照组口服或肌肉注射阿司匹林、苯巴比妥或氯丙嗪。结果,随访3年,治疗组发热557次,复发13例,有效率为88.00%,对照组发热353次,复发23例,有效率69.33%。两组比较差异显著[6]。
4、我国利眠宁合成工艺发展历程
利眠宁属于苯并二氮杂卓类药物。氨基酮的生产工艺一般有以下两种：
1对氯苯氨法：
由对氯苯氨与苯甲酰氯作用而得，其反应方程式如下：
1.工艺过程如下：
先将对氯苯氨加入搪玻璃反应锅内，在70oC以下，投入无水氯化锌，在搅拌下滴加苯甲酰氯，在搅拌下滴加苯甲酰氯，然后在195-205oC保温2h，用90-95oC的热水洗涤几次（水层及洗液回收苯甲酸与氯化锌）；在100oC左右，将硫酸徐徐加入，在142oC保温40min,趁热将料液注入0-5oC水中，析出固体；在搅拌下，用液碱调节PH值不大于1，在20-25oC时过滤；滤液回收对氯苯氨；滤饼混悬于水中，中和至PH=6，滤干，用水洗至中性，烘干得粗品；然后加6-7倍量的乙醇、6%活性碳回流30 min,再经过滤结晶，烘干得精品。
Key words:Chlordiazepoxide，Clinical Application，Production process
1、前言：
苯二氮卓类弱安定药白色或类白色结晶粉末。无臭，味微苦。熔点130～134℃。极易溶于丙酮或氯仿，溶于乙醇，不溶于水。具有镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥、抗癫痫及肌肉松弛作用。临床主要用于焦虑症及各种神经官能症、失眠、癫痫及各种原因引起的肌肉痉挛现象[1]。
3、2治疗新生儿破伤风
江少明[5]采用大剂量利眠宁鼻饲为主止痉,辅以苯巴比妥、东莨菪碱等治疗新生儿破伤风78例,取得一定疗效。方法:全部病例常规使用破伤风抗毒素、青霉素治疗,用3%过氧化氢溶液反复清洗脐部,止痉首次给予利眠宁5 mg,缓慢静脉注射,待患儿痉挛暂停后,每6~8小时鼻饲1次,并辅以苯巴比妥片3~5 mg/(kg·次),bid,与利眠宁交替鼻饲,如抽搐仍难以控制者,临时缓慢静脉注射利眠宁5 mg/次。利眠宁的疗程在治愈病例中为7~25天。重型者加用东莨菪碱每次0.03 mg/kg,iv,q 8 h,5~7天为1个疗程。结果,本组治愈50例,治愈率为64.1%,死亡13例,死亡率16.7%。与传统给药方法比较,本组治愈率高,死亡率低。
毕业设计(论Biblioteka )开题报告题目：年产120吨利眠宁中间体氨基酮
车间工艺设计
课题类别：设计
学生姓名：
学号：
班级：
专业（全称）：化学工程与工艺
指导教师：
2011年4月
一、本课题设计（研究）的目的：
利眠宁是1，4-苯并二氮杂卓类抗焦虑药和抗惊厥药。具有镇定、松弛肌肉和抗惊厥作用。常用于治疗焦虑性和强迫性神经官能症、癔病、失眠和情绪烦躁等，并可抑制癫痫大发作。口服后在体内吸收迅速，2-4h血药浓度达峰值；半衰期为22-24h。主要代谢途径是2-甲氨基水解成内酰氨衍生物，大部分从尿中排出；另一部分继续水解，开环生成对应的氨基酸以此型或结合体排泄。反复给药有蓄积作用。
3．4治疗小儿高热惊厥
文英[7]报道将高热惊厥,病前均无外伤和癫痫病史的62例患儿分为治疗组40例,对照组22例。治疗组使用利眠宁,首次0.3~0.5 mg/kg,iv,速度每分钟不超过1 mg。对照组使用苯巴比妥钠,首次10 mg/kg,iv(1次最大剂量10 mg)。结果,治疗组止痉时间小于2分钟者35例(87.5%),大于2分钟者5例(12.5%)。对照组止痉时间大于2分钟者16例(72.7%),止痉时间大于10分钟者6例(27.3%)。利眠宁注射液数秒钟可进入脑组织,血浆半衰期为30分钟,苯巴比妥钠静脉注射或肌肉注射,作用缓而持久,静脉注射15分钟显效,血浆半衰期大于30小时,连续用药有蓄积中毒的可能性。临床对危重病例需要立即制止惊厥者不能使用,而应用利眠宁缓慢静脉注射疗效更好,具有迅速止痉的效果。
宫颈扩张率,A组为3.14 cm/h,B组为1.43 cm/h。使用利眠宁后潜伏期和活跃期宫口扩张率有明显提高,缩短了第一产程。而分娩方式、胎儿情况和产后出血均无差异。
利眠宁在临床上有良好的治疗及镇痛效果，同时也存在一定的不足如男,岁,农民。因失眠来诊。患者自述近几日人睡困难,失眠多梦。白天困倦但仍难人睡。口服安眠药物,效果不佳,遂来就诊。查体神志清,语言流利,无既往病史,医嘱地西伴2ml睡前半小时缓慢静脉推注。静注后患者出现面色苍白出冷汗,脉搏微弱,呼吸困难。地西浮临床应用很广,但临床上引起过敏性休克很罕见,虽经抢救脱险,但为了临床用药安全,应该注意,以杜绝同类事件发生出现意外情况。
3、利眠宁的临床应用
3、1诱导麻醉在开胸手术中的应用
王振元,潘晓军,田平,等[4]将大剂量利眠宁用于开胸非心脏手术患者的麻醉诱导,效果满意。方法:将年龄19~70岁,均无心脏等重要脏器病变的患者,随机分为实验组43例,对照组17例。对照组以硫喷妥钠5~7mg/kg、芬太尼4~8 mg/kg和琥珀胆碱1~2 mg/kg诱导麻醉(简称SP组),实验组以利眠宁0.4~0.6 mg/kg诱导麻醉(简称D组)。两组均以1%普鲁卡因和0.1%琥珀胆碱复合液静脉滴注,间断吸入安氟醚维持麻醉。结果:两组EKG、SpO2均较稳定,但SP组血压、心率变化较D组明显。12例术后出现肌痛,发生率为46%,以中重度为多,D组仅3例有轻度肌痛,两组有显著差异(P<0.05)。SP组中有5例手术中有记忆,D组仅1例对术毕时周围语言有记忆。经综合分析发现,利眠宁诱导具有循环稳定,术中知晓及术后肌痛发生率低等优点,尤其用于老年及心功能不良患者。
随着科学技术的进步，利眠宁新的领域还在不断扩展，因此对利眠宁的相关问题加以了解和研究是非常有必要的。本综述拟对利眠宁的生产技术、工艺过程、发展动态加以归纳整理，并对如何发展我国的利眠宁生产提一些建议，为利眠宁的合成设计打好坚实的基础。本综述参考了1978～2006年间的相关文献。