海洋活性多肽的研究进展
海洋生物活性物质的提取和研究
海洋生物活性物质的提取和研究海洋是地球上最为广阔的生态系统之一，其中包含着丰富的生物资源。
其中，海洋生物中的活性物质吸引着人们越来越多的注意力。
活性物质众多，包括皮肤护理、药物、食品添加剂等多个应用领域，这些应用价值将活性物质提取和研究的需求推上了一个新的高度。
本篇文章将探讨海洋生物活性物质的提取和研究。
一、海洋生物活性物质的种类提到活性物质，人们首先想到的便是多肽、蛋白质等有机化合物。
除此之外，海洋生物中的活性物质也包括糖类、生物碱、酚类等多种物质。
因此，海洋生物活性物质是一类多样化的化学物质。
二、海洋生物活性物质的应用海洋生物活性物质的应用很广泛。
在医药领域，多肽和蛋白质等生物活性物质被用于生产药物，例如头孢菌素。
此外，海洋多肽还可以被用于口服药物、外用药物、化妆品等多个领域。
在饲料领域，鱼肉中蛋白质含量较低，人们可以添加海洋多肽来提高养殖效果。
此外，海洋生物活性物质还可以用于开发食品添加剂。
三、海洋生物活性物质的提取方法海洋生物活性物质的提取需要通过一定的实验方法。
在海洋生物活性物质提取中，现代科学技术可以支持以下两种提取方式：1. 生物方法生物方法是使用生物工程技术，利用菌株发酵海洋生物样品，并在后续提取过程中，采用某些方法来分离和纯化目标化学物质。
其中，酵母发酵法、细胞培养法和酶法是最常用的。
2. 化学方法化学方法使用有机溶剂如甲醇、乙醇等来提取目标成分，包括超声波法、萃取法、减压蒸馏法、超临界萃取法等多种方法。
四、海洋生物活性物质的研究进展随着科学技术和人类认知的提高，对海洋生物活性物质的研究也更加深入了解。
在提取和研究活性物质领域，人们通过分离和纯化海洋生物样品，以期发现新的活性物质。
在国内外，多位研究者在海洋生物活性物质提取和研究方面取得了重要的进展。
在蛋白质的研究中，研究者们已经建立了高效的蛋白质提取技术。
此外，活性物质的研究也借鉴了药物研发中的计算及模拟技术。
五、结论总的来说，海洋生物活性物质的提取和研究涉及到多个领域。
海洋鱼_虾_贝类的生物活性肽研究进展
福建水产,2007年9月第3期NO.3 J O URNAL O F FUJ I AN F I SHER I ES Sep.26.2007海洋鱼、虾、贝类的生物活性肽研究进展林心銮(福州市海洋与渔业技术中心,福建福州350003)摘要:肽与蛋白质是海洋生物中含量极其丰富的生理活性物质,近年来的研究表明,海洋生物活性肽具有特殊的生理活性,诸如免疫、抗肿瘤、抗高血压、抗血脂、抗菌和促生长等生理活性。
本文就鱼类活性肽中的鲨肝肽、鲨鱼多肽、鱼精蛋白肽、鱼类抗菌肽、鱼类抗高血压肽,虾类活性肽以及贝类中的扇贝多肽和贻贝肽的生物活性研究概况作一简述。
为该领域研发海洋保健食品和功能性食品提供参考。
关键词:生物活性肽;研究进展;鱼;虾;贝 早在2000多年前,中国人就懂得利用海洋生物来防病冶病,真可谓是世界上最早应用海洋药物的国家。
历代本草均有海洋药物的记载,诸如《黄帝内经》记载以乌贼骨作为丸饮、以鲍鱼汁治血枯,《山海经》中记载的海洋药物就有27种,《神龙本草经》记载的海洋药物有10种,《本草纲目》记载的海洋药物近100种[1]。
海域中蕴藏着极其丰富的海洋资源。
肽与蛋白质是海洋生物中含量极其丰富的生理活性质。
近年来的研究表明,生物活性肽(B i oactivepep tide)具有特殊的生理活性,主要体现在免疫活性、抗高血压、肿瘤抑制性活性、抗血脂、促生长活性等。
现就海洋鱼、虾、贝类中的几种活性肽作一简述。
1 鱼类活性肽111 鲨肝肽 郭昱等[2]研究了鲨肝肽对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及免疫调节作用,结果表明,鲨肝肽能有效降低免疫性肝炎小鼠血清转氨酶含量的异常升高,明显减轻肝脏损伤。
提示鲨肝肽可研发治疗肝炎和调节免疫的药物。
吕正兵等[3]研究了鲨肝活性肽对硫代乙酰胺所致小鼠急性肝损伤的保护功能,经病理切片观察和细胞分子水平的分析表明,鲨肝肽具有减少肝细胞凋亡、保护亚细胞结构和抗肝细胞坏死的作用。
范秋领等[4]也研究了鲨肝肽对硫代乙酰胺所致大鼠急性肝损伤和肝线粒体功能的影响,结果表明,鲨肝肽能明显抑制硫代乙酰胺造成的急性肝损伤和脂质过氧化,改善因硫代乙酰胺而受损的线粒体呼吸功能。
海洋生物活性肽生物学和功能特性的研究进展
海洋生物活性肽生物学和功能特性的研究进展广州华银医学检验中心有限公司摘要：目前国际市场上已经出现了含有生物活性肽的产品。
作为新型功能性食品的潜在来源，生物活性肽等生物活性化合物引起了众多研究者的兴趣。
生物活性肽是一种对身体功能有积极影响并可能影响健康的特定氨基酸片段，是由几个至十几个氨基酸通过共价键连接而成的有机物质，虽然不同分子片段的复杂程度有所差异，但生物活性肽的分子质量都在6000Da以下。
本文主要对海洋生物活性肽生物学和功能特性的研究进展进行论述，详情如下。
关键词：海洋生物；活性肽；生物学；功能特性引言近年来，海洋生物活性肽成为研究热点，其抗氧化、抗高血压和抗动脉粥样硬化等生物学特性以及溶解性、起泡性和乳化性等功能特性被广泛关注，这些特性缘于其化学组成和物理结构。
目前生物活性肽最常用的制备方法是酶解法，其中应用较多的酶是胃肠酶。
海洋资源是新型功能性成分的良好来源，如多糖、矿物质、维生素、抗氧化剂和多肽等。
海洋生物活性肽可被应用于功能食品、药品或化妆品领域。
1海洋生物活性肽生物活性多肽的来源非常广泛，主要有动物源和植物源。
海洋生物被认为是生物活性肽的重要来源，可以发挥生物功能来预防和治疗各种疾病。
最近的药理学研究报道了海洋生物活性肽的心脏保护、抗肿瘤、抗氧化、抗糖尿病等作用。
海洋衍生生物活性肽是有助于消费者健康的合成成分的替代来源，是营养药品和功能性食品的一部分，得到了市场的广泛认可。
对大鲵肉进行酶解，提取到的大鲵肉酶解肽分子量分布在5kDa以下，具有免疫调节活性和抗氧化活性。
采用体外胃肠消化法从牡蛎蛋白质中提取出分子量为1.60kDa的强抗氧化肽，纯化后能有效地清除自由基，并能有效地防止因羟基自由基所致DNA损伤。
利用酶解法从大眼金枪鱼暗肌中纯化出一种分子量为1222Da的抗氧化肽，可以有效清除自由基并抑制脂质过氧化，还能显著地清除细胞ROS，增强细胞活性。
观察到分子量为928Da的康格海鳗抗氧化肽对自由基有较强的清除作用，比α-生育酚有更强的活性。
海洋微生物活性代谢产物研究进展
海洋微生物活性代谢产物研究进展摘要：由于海洋环境的特殊性，从海洋微生物中筛选生物活性物质具有广阔的开发应用前景。
本文综述了近年来产生活性物质海洋微生物代谢产物的研究进展情况。
关键词：海洋微生物；活性物质；代谢产物；筛选方法Research progress on secondary metabolites of marine microorganism(1. Shaoyang Environmental Protection Research Institute, Shaoyang422000,China 2. Faculty of Materials and Metallurgical Engineering, Kunming University of Science and Technology, Kunming 650093,China;) ABSTRACT：It has powerful potential to produce bioactive substances from marine microbe owing to the special ocean condition.This artice summarized the development of study on marine microbe bioactive substances.KEY WORDS：marine microorganism; bioactive substances; secondary metabolites; method of screening一、前言海洋是地球上最大的生态环境，具有丰富的环境资源，占有约80%的地球生物。
相比陆地微生物，海洋微生物是地球上尚未充分开发的自然环境。
经过几十年的开发，现在要从陆地微生物找到新的活性物质的几率正逐渐下降，并且开发的重复率几近95%，转向从海洋微生物环境中寻找新的活性物质不失为一个很好的解决方法，还有众多类似的现象迫切需要大力开发海洋微生物[1,2]。
海洋生物水解活性多肽研究进展
关键词 ：海 洋生物蛋 白 ；生物功 能活性 多肽 ；酶 水解
１ 前 言
究还 是 比较落后 的 ，所以牡蛎多肽 的开发研有如
下几点 ： ２ ． １降血压功能
２ 世纪是海 洋的世纪 ，随着人们对 医药 健康要 ｌ
求的不断提高 ，人们逐 渐把 目光投 向具有 巨大生物 资源的宝库—— 海洋 。 自从 １０ 年 ，伦敦医 学院的 ９２ Ｂ ｙｉ和 Ｓａｉｇ ａｌｓ ｔ ｌ 第一 次发现活性 多肽物质— — 促胰 ｓ ｒｎ
梁 盈等人从牡蛎体 内分离 提取出的牡蛎低分子 活性多肽能有效 改变 人肺腺癌细胞 的恶性形态 与超 微结构特征 ，从 而对肺癌细胞具有 一定的诱导分化
作用。
了几种 多肽制 备的常用海洋生物 及其多肽的生物功
能 ，随着研 究的深入 ，我们将发掘 出更多的海洋生 物应用于多肽的生产制备。
２ 牡蛎水解 多肽
黄大 川 等人 从牡 蛎 水解物 中分离 出小分 子 多
肽 ，发 现 经 ０１ｍ ／ Ｌ 蛎 多 肽 处 理 的 人 肺 腺 癌 ． ｇｍ ￣ Ａ ４细胞 ，细胞生长抑制率达６ ． ５９ ２ ％。细胞分裂指数 ２ 下 降２ ． ％，光镜观 察显示经牡蛎 低分子活性物质 ８５ ９
３１抗辐射作用 ． 李 金 莲 研 究 表 明 Ｐ Ｆ可 抑 制 Ｕ Ｃ ＶＡ 诱 导 的
２ ０ 年 ，姚如 永等人从泥蚶 水解物 中分 离出的 ０６
泥蚶 功能 多肽对肿瘤细胞 株Ａ ４ 和 Ｋ ｔ ３ ５９ ｅ－ 细胞的增 ｒ 殖 及细胞蛋 白质 合成具有 明显 的抑制作用 。泥蚶 多 肽 在 １ Ｊ ０ ｍ＃ ｇ内 ，对 小 鼠肿 瘤 Ｓ８ 和 Ｈ ２ （ ～４０ ｋ × １０ ２ 的 抑 制 率 分 别 达 到 ２ ． ％ ～５ ． ％和 ２ ． ％～ ９５ ３ ５３ ４ ６７ ８ ４ ． ％，明显延长了Ｅ Ｃ ＂ ４１ ２ Ａ ｄ 鼠的生存时间。
海洋生物活性物质降血糖作用研究进展
海洋生物活性物质降血糖作用研究进展近年来，高血糖已经成为全球范围内的一种常见疾病。
高血糖会引起许多健康问题，如心血管疾病、肾病、神经病变等，给患者带来重大的健康风险。
因此，预防和治疗高血糖已经成为医学界关注的研究热点。
近年来，越来越多的研究表明，海洋生物中的活性物质可以对高血糖产生降血糖作用，这给高血糖患者带来了新的治疗希望。
本文就海洋生物活性物质降血糖作用的研究进展进行综述。
海洋生物中的活性物质海洋生物中含有丰富的活性物质，如多糖、蛋白质、多肽、生物碱、皂甙、酚类等。
这些活性物质具有丰富的生物活性和良好的药理学活性，已经成为制药和化妆品工业的重要原材料。
研究表明，一部分海洋生物活性物质可以通过不同的途径降低血糖水平，从而为治疗高血糖提供新的思路和方法。
海洋生物活性物质的降血糖作用研究进展海藻多糖类海藻多糖是一种复杂的多糖类物质，广泛分布于海洋中的各种藻类中。
有研究表明，海藻多糖可以通过抑制α-葡萄糖苷酶、促进胰岛素分泌、激活AMPK信号通路等多种途径降低血糖水平，从而起到降血糖作用。
红藻多糖的血糖降低作用尤为明显，其中的寡糖和巨大多糖具有更好的糖尿病治疗潜力。
海洋生物蛋白质海洋生物水母、海胆、贻贝等蛋白质中含有更好糖尿病修复作用的成分，且不同物种的蛋白质还具有不同的峰区。
据研究，从海洋生物提取蛋白AQPs，可有效降低血糖。
微藻胆固醇胆固醇可以起到抗炎和保护β细胞的作用，而微藻中的胆固醇主要来源于海洋浮游植物。
研究表明，微藻中提取的胆固醇可以提高胰岛素敏感度，促进葡萄糖的利用，从而起到降低血糖的作用。
海洋生物活性物质在糖尿病治疗中的应用前景通过对海洋生物活性物质的研究，发现其在治疗糖尿病方面具有重要潜力。
因为海洋生物活性物质来源广泛，不同物种的活性物质糖尿病方面表现出的作用和特性各不相同。
通过研究不同的海洋生物活性物质，可以为糖尿病的治疗提供更多新的可能性。
虽然海洋生物活性物质在降血糖方面具有重要的应用前景，但其在实际应用中也存在一些问题。
海洋生物天然化合物及其生物活性研究进展
海洋生物天然化合物及其生物活性研究进展海洋是地球上最神秘、最绚丽多彩的地方之一。
在大海深处，隐藏着许多奇特的生物，在这些生物的身上，往往存在着丰富多彩的天然化合物。
这些天然化合物因其多样性和复杂性，具有很高的实用价值和开发潜力。
对于这些海洋生物天然化合物及其生物活性的研究，一直是海洋生物学、药学和化学等多个学科的热点和难点。
本文将探讨海洋生物天然化合物及其生物活性研究的最新进展。
一、海洋生物天然化合物的分类和特点海洋生物天然化合物是以海洋生物为原料制备的具有良好生物活性和药用价值的天然化合物，是一类新型和先进的化学物质。
据统计，已经发现的海洋生物天然化合物种类约有10万种，其复杂性和多样性远超陆地生态系统中的物种。
海洋生物天然化合物的分类主要有：萜类、多肽、碳水化合物、酸类、酯类、环烷类、酚类等。
海洋生物天然化合物的特点是复杂性和多样性。
其中，具有完全结构新颖、北极的光学活性、多环和多官能团等特点，是陆地生物不能比拟的。
二、海洋生物天然化合物的生物活性研究进展海洋生物天然化合物具有广泛的生物活性和药用价值，可用于制药和化工等领域。
下面分别介绍将海洋生物，分为海洋藻类、海洋微生物和海洋动物三类的天然产物的研究进展。
1、海洋藻类天然产物的研究进展海洋藻类是海洋中常见的一种藻类，具有许多生物活性物质。
其主要生物活性物质有多糖、单胺、长链脂肪酸、虾青素和次生代谢产物等。
近年来，国内外学者对海洋藻类生物活性物质进行了广泛的研究。
经过深入探讨，海洋藻类天然产物具有以下生物活性：①抗肿瘤活性：如石角菜、角菜、水杨菜、石楠、傍海红树林等海藻所提取出的藻类多糖可以抑制癌细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤活性。
②抗氧化活性：如小球藻和钩端藻中具有高抗氧化活性的虾青素，可以有效地清除自由基，保护细胞对抗氧化损伤。
③抗炎活性：如褐藻叶中提取的马尾藻多糖具有明显的抗炎活性，可以有效地抑制炎症反应。
2、海洋微生物天然产物的研究进展海洋微生物是海洋中最丰富和多样的生物，是海洋生物天然化合物研究的重点对象之一。
酶法制备海洋活性肽及其功能活性研究进展
酶法制备海洋活性肽及其功能活性研究进展张岩;吴燕燕;李来好;杨贤庆;宫晓静【摘要】海洋生物活性肤(Marine biological active peptide)是从海洋生物中提取的具有优化机体代谢环境、有益于机体健康的一类多肤.酶法制备海洋生物活性肤是目前最常用的制备方法,是通过适当的蛋白酶水解海洋生物蛋白来制备生物活性肤的一种方法.海洋生物活性肤在降血压、抗氧化、抗凝血及抗菌等方面效果显著,对治疗和预防痰病具有巨大潜力.介绍海洋生物活性肤在酶解制备及其生物学功能方面国内外研究进展,为进一步开展海洋活性多肽研究提供参考.【期刊名称】《生物技术通报》【年(卷),期】2012(000)003【总页数】7页(P42-48)【关键词】海洋生物蛋白;酶法制备;生物活性肽;生物学功能【作者】张岩;吴燕燕;李来好;杨贤庆;宫晓静【作者单位】中国水产科学研究院南海水产研究所国家水产品加工技术研发中心,广州510300;上海海洋大学,上海201306;中国水产科学研究院南海水产研究所国家水产品加工技术研发中心,广州510300;中国水产科学研究院南海水产研究所国家水产品加工技术研发中心,广州510300;中国水产科学研究院南海水产研究所国家水产品加工技术研发中心,广州510300;中国水产科学研究院南海水产研究所国家水产品加工技术研发中心,广州510300;上海海洋大学,上海201306【正文语种】中文海洋生物资源丰富、种类繁多、生物链健全及再生能力强，海洋生物约占全球生物总量的一半。
多变的生活环境、漫长的进化历程使这些生物具有与陆生生物不同的生理性状，并产生许多结构新颖、作用特殊的生物活性物质，是新型生物活性物质的巨大来源，具有很大的开发潜力。
生物活性肽（biological active peptide）是指具有优化机体代谢环境、有益于机体健康的一类多肽。
一般由蛋白质酶解制得，通常含有3-20个氨基酸残基，它在原蛋白质序列上没有生物活性，但是通过酸、碱或酶水解释放后具有生物活性，其活性取决于它们的氨基酸组成及其排列顺序[1]。
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生物来源
表 1 海洋生物中的抗癌活性多肽
Table 1 Antitumor active peptides in t he marine organism
化合物
抗癌活性
备 注
Biological source
Compound
Activity to cancer
Remarks
蒂壳海绵 Theonella sp .
海洋 天 然 生 物 活 性 物 质 是 现 代 生 物 学 研 究 的 热 点 ,而天然海洋活性多肽是海洋活性物质研究的重要 组成部分 。由于海洋生物的生活环境与陆地生物迥 异 ,海洋生物具有多样性 、复杂性和特殊性 ,从而使源 于其中的海洋天然产物与陆地天然产物不同 ,这为寻 找新的天然活性物质提供了丰富的物质来源 。生物活 性多肽是具有特殊生理活性的肽类 ,按其来源可分为 天然存在的活性肽 、蛋白酶解活性肽以及化学合成的 活性 肽 。自 1902 年 , 伦 敦 大 学 医 学 院 的 Bayliss 和 Starling 第一次发现活性多肽物质 ———促胰液素[1 ] ( se2 cretin) 以来 ,人们对多肽的研究逐渐深入 ,并且发现了 数万种的生物活性多肽 ,其中有近百种多肽作为药物 进行生产 。为人类抵御疾病作出了重大贡献 。
中 国 海 洋 大 学 学 报
2004年
1997 年 , Gerard , J . [526 ]等报道了 2 种环状缩醛肽 : Massetolide A 和 Viscosin ,二者都有很强的抗结核杆菌 的活性 。前者是从海洋微藻中分离的假单胞杆菌属菌
株 中 提 取 得 到 的 , 最 小 抑 菌 浓 度 MIC 为 2. 5 ～ 5μg·mL - 1 ,后者是从 1 种管状蠕虫中分离得到 ,最小抑 菌浓度 M IC 为 5～10μg·mL - 1 。
1. 2 抗肿瘤多肽 许多存在于海洋生物体内的化合 物具有显著的细胞活性 ,为寻找抗肿瘤药物开辟了新 途径 。1987 年 ,Pettit 等首次从海兔 ( Dolabella au ricu2 laria) 体内分离得到由 4 个氨基酸组成的线性小肽 Dolastatin210[829 ] ,该化合物通过抑制微管聚合 ,对人乳 腺癌、非小细胞性肺癌有显著疗效 ,具有良好的前景。 目前 ,美国国家癌症研究所 (NCI) 与基诺药厂 ( Knoll) 合 作 ,该药正进入临床 I 期研究阶段[10] 。近几年 ,Dolas2 tatin210 的结构类似物 Dolastatin H 和 Isodolastatin H
Ξ 基金项目 :山东省科技攻关计划项目 (021100102) 资助 收稿日期 :2004207227 ; 修订日期 :2004208218 作者简介 :管华诗 (19382) ,男 ,教授 ,中国工程院院士 。E2mail :hanyuq @tom. com
762
性的海洋活性多肽 ,值得进一步研究 。
第 34 卷 第 5 2004 年 9 月
期
综 述
中国海洋大学学报
PERIODICAL OF OCEAN UN IV ERSIT Y OF CHINA
34 (5) :761～766 Sept . , 2004
海洋活性多肽的研究进展Ξ
管华诗 , 韩玉谦 , 冯晓梅
(中国海洋大学国家海洋药物工程技术研究中心 , 山东 青岛 266101)
对白血病细胞 L1210 、乳腺癌 、卵 巢癌等具有活性 ⑦
海洋真菌 Fusari u m sp .
Sansalvamide A[21 ]
IC50 124μmol/ L
抑制 MCV 拓扑异构酶活性 ⑧
注 : ①potent t hrombin and trypsin inhibitors ② mild L1210 leukemia cells activit y ③ mild P388 murine leukemia cells activit y ④ mild colon carcinoma and melanoma activit y ⑤ mild P388 murine leukemia cells activit y ⑥ mild P388 murine leukemia cells activit y ⑦ mild activit y to L1210 leukemia cells ,breast cancer and ovarian cancer ⑧potent MCV topoisomerase inhibitors
2001 年 , Todd Barsby[7 ]等从新几内亚海洋微生物 枯草杆菌属的菌株中分离得到 1 种多肽类的抗生素 Bogorol A , 该化合物能够对万古霉素耐药肠道球菌 (VRE) 和青霉素耐药金黄色葡萄球菌 ( MRSE) 产生抵 抗作用 。
图 4 Bogorol A 的化学结构 Fig. 4 Structure of Bogorol A
图 1 Kahalalide F 的化学结构 Fig. 1 Structure of Kahalalide F
图 2 Kahalalide A 的化学结构 Fig. 2 Structure of Kahalalide A
图 3 Massetolide A 和 Viscosin 的化学结构 Fig. 3 Structure of Massetolide A and Viscosin
Cribrochali na olem da
IC50分别 5. 4 , 5. 0 , and 5. 0μg·mL - 1
对老鼠血癌细胞 P388 有较强活 性⑥
海鞘 T ri di dem nu m sp .
didemnin B ( X , Y) [8 ,20 ]
IC50 0. 1μg·mL - 1 (L1210)
摘 要 : 根据海洋活性多肽是近年来新药研究热点的现状 ,本文对天然存在的海洋活性多肽和海洋蛋白酶解活性肽的研究 进展进行了综述 。为进一步开展海洋活性多肽的研究提供参考 。 关键词 : 海洋活性多肽 ; 海洋生物 ; 海洋蛋白酶解物 中图法分类号 : R 969 文献标识码 : A 文章编号 : 167225174 (2004) 052761206
1996 年 , Hamann , M. T. [223] 等报道了从 Sacoglossan Mullusk Elysia ruf escens 中分离得到 6 种环状缩醛肽 Ka2 halalide A2F ,其中 Kahalalide A 和 F 均有不同程度的抗结 核杆菌的活性 。进一步的研究表明 , Kahalalide F ( 图 1) 还表现极强的细胞毒性 ,已经用于肝癌的治疗 。西 班牙马德里的马尔生物制药公司 ( PharmaMar , www. pharmamar. com ) 药厂在 2003 年 5 月正式宣布 ,使用 Kahalalide F 治疗肝癌末期病患的第一阶段临床实验 成果良好 ,并将进入第二阶段 。Kahalalide F 和其他所 有抗癌剂最大的不同点在于 ,它可以改变溶酶薄膜的 作用 (属于细胞内消化系统) 。研究指出 Kahalalide F 在活体内可以导致癌细胞死亡 ,在活体外则可区别癌 细胞与正常细胞 。至于杀死细胞的作用 ,并不是透过 信使核糖核酸 ( mRNA) 或蛋白质结合 ,也不是透过蛋 白酵 素 的 活 动[4 ] 。与 Kahalalide F 不 同 , Kahalalide A[5 ] (图 2) 则未表现出明显的细胞毒性 ,但是该化合物 具有极强的抗结核杆菌的活性 ,在浓度为 12μg·mL - 1 时 ,对结核杆菌 M . t uberculosis ( H37Rv) 的抑制率为 83 % ,是迄今为止发现的第 3 个具有抗结核杆菌的活
phycins A 能够潜在地提高 Laxaphycins B 的活性 ,加入 1μmol/ L 的 Laxaphycins A ,Laxaphycins B 对人体淋巴 母细胞的 IC50值降低 3 倍 。
表 1 列举了目前制药公司 、癌症研究所及多所大 学 ,正在研究的多种从海洋生物提取的抗癌化学成分 , 其中一些很有希望成为药物 。
1 天然存在的海洋活性多肽
近年来 ,许多科学家致力于从深海细菌 、真菌 、微 藻以及海洋软体动物中分离活性肽 ,并且取得了很大
进展 。这些活性肽结构复杂多样 ,参与生物体的重要 生命活动 ,具有重要的基础研究及临床应用价值 ,是一 类非常重要的新药来源 。 1. 1 抗菌肽 有些生物体在受到外界环境刺激时产 生大量具有抗菌活性的阳离子多肽 ,从而使其具有天 然免疫力 。目前 ,已有百余种抗菌肽被分离 ,有些抗菌 肽不仅具有很强的杀菌能力 ,还能杀死肿瘤细胞 。这 些海洋多肽类化合物的发现为寻找新的抗生素提供了 线索 。
1997 年 , Isabelle Bonnard[12 ]等从海洋丝状藻青菌 (L yngbya majuscula) 中分离得到一系列具有细胞毒性 和抗菌活性的环状脂肽 , 其中最主要的 2 种化合物 Laxaphycins A 和 B 都具有非同一般的抗真菌和细胞 毒性的生物协同作用 , 药理实验表明 ,Laxaphycins A 单独用药对细胞株的作用不大 ,几乎无活性 ,而 Laxa2
Cyclot heonamides A , C , D , E[13214 ]
IC50 (凝血酶) 分别为 1. 5 , 8. 4 , 对凝血酶 、胰蛋白酶有极强的抑
5. 2 , 28nmol/ L
制活性 ①
蒂壳海onellapeptolides Ia2Ie[15 ]
图 5 Dolastatin210 的化学结构 Fig. 5 Structure of Dolastatin210
相继被发现 ,并且也显示出较强的抗肿瘤活性[11 ] 。
5期
管华诗 ,等 :海洋活性多肽的研究进展
763
图 6 Dolastatin H 和 Isodolastatin 的化学结构 Fig. 6 Structure of Dolastatin H and Isodolastatin