阿片类药物过量及便秘处理
阿片类药物最常见的不良反应
阿片类药物最常见的不良反应阿片类药物是一类较强的止痛药，常用于治疗剧烈疼痛，如手术后的疼痛，严重的创伤和癌症疼痛等。
然而，阿片类药物的使用也可能引起不良反应，这些不良反应可以是轻微的，也可以是严重的。
这篇文章将介绍阿片类药物最常见的不良反应。
1. 呼吸抑制阿片类药物以其较强的止痛作用而闻名，然而使用过量或长期使用可能导致呼吸抑制。
这种情况下，药物影响呼吸中枢，导致呼吸困难或缓慢。
呼吸抑制是一种危险的状况，因为它可能导致窒息，缺氧和死亡。
因此，对于高危人群（如老年人和慢性疼痛患者）使用阿片类药物应该更加谨慎。
2. 便秘阿片类药物的另一个常见不良反应是便秘。
药物影响消化系统的运动，导致肠道运动减少。
这使得粪便在肠道内滞留更长时间，导致便秘。
便秘可能会严重影响患者的舒适感和生活质量。
在使用阿片类药物的过程中，患者应该增加饮水量和食物中的纤维素来缓解便秘。
3. 恶心和呕吐在使用阿片类药物时，恶心和呕吐也很常见。
这是因为药物可以影响反射中枢，导致恶心感和呕吐。
这种情况通常在开始使用药物时更常见，并可能随着时间的推移而减轻。
4. 头晕和昏迷阿片类药物还可能导致头晕和昏迷。
这些症状通常与剂量有关，大剂量可以引起更严重的症状。
头晕和昏迷可能会影响患者的日常生活和安全，因此需要注意。
5. 精神症状使用阿片类药物也可能引起精神症状，如焦虑，抑郁和幻觉。
这些症状可能直接与药物本身的作用有关，或者是药物剂量和用药时间的长短的结果。
阿片类药物是一种有效的止痛药，可以为许多患者提供疼痛缓解。
然而，它们也有一些不良反应，需要患者和医生共同了解和管理。
在使用阿片类药物时，应该严格遵循医嘱和剂量指示，并定期检查不良反应的症状。
如果发生严重的不良反应，应该立即废止药物并尽快就医。
尽管阿片类药物有一些显著的不良反应，但它们仍然被广泛使用，而且在一些情况下也不能完全取代。
它们在治疗严重疼痛和改善生命质量方面发挥了重要作用。
以下是一些降低不良反应风险的方法：1. 严格控制剂量使用阿片类药物时最重要的是控制剂量，因为剂量过高会增加不良反应的风险。
阿片类药物常见不良反应的防治
家庭医药 2019.1142用药之道用药阿片类药物常见不良反应的防治□黑龙江省鹤岗市人民医院肿瘤内一科主管药师 闻 晶上期我们讲到阿片类药物是中、重度癌痛治疗的首选药物，并介绍了其常见不良反应便秘的防治，本文将继续介绍阿片类药物其他的常见不良反应及防治。
恶心、呕吐―― 可耐受恶心、呕吐大多出现在未曾使用过阿片类药物患者用药的最初几天，发生率分别为10%~40%、30%~40%，症状大多可在4~7天内缓解。
因此，排除其他原因如便秘、脑转移、放化疗或高钙血症等所致的恶心、呕吐，在初用阿片类药物的数天内，可考虑同时给予甲氧氯普胺、维生素B 6等止吐药预防；对于难以耐受呕吐的患者，必要时可使用5-羟色胺拮抗剂类药物（如格拉司琼、昂丹司琼等）。
如恶心、呕吐症状持续1周以上仍不能耐受者，需考虑减少阿片类药物用药剂量或换用药物，也可以改变给药途径。
瘙痒―― 可耐受使用阿片类药物致皮肤瘙痒的发生率低于1%, 主要发生于皮脂腺萎缩的老年患者和皮肤干燥、晚期癌症、黄疸及伴随糖尿病等的患者。
对于轻度瘙痒的患者，只需进行皮肤护理即可，一般不需用药；而对于瘙痒症状比较严重的患者，则可以局部外用无刺激性的止痒药，必要时联合使用抗组胺药物苯海拉明或异丙嗪，需要选择较低剂量，以免加重阿片类药物的镇静作用。
尿潴留―― 短期耐受阿片类药物引起尿潴留的发生率低于5%，与其增加膀胱括约肌张力，导致膀胱痉挛相关，多发生在老年男性合并前列腺增生的患者。
此外，联合使用镇静剂或腰椎麻醉术后的患者尿潴留发生率可能高达20%~30%。
因此，要避免同时使用镇静剂、避免膀胱过度充盈，可采取流水引诱法或热水冲洗会阴部和膀胱区按摩方法诱导排尿。
对于持续尿潴留且难以缓解的患者考虑换用止痛药。
嗜睡、头晕―― 可耐受少数患者在用药的最初几天内可能出现头晕、嗜睡等不良反应, 数日后症状多可自行消失。
与患者长期受疼痛困扰失眠，初用阿片类药物疼痛控制理想后嗜睡有关。
阿片类药物不良反应及处理
中枢神经系统
镇静作用 镇痛剂量下，阿片类药物可以产生不同程度的 镇静作用 处理办法：
使用咖啡因、右旋苯丙胺等中枢兴奋药 排除脑转移或合并使用镇静药 重度昏睡指示血药浓度高，应予以警惕。
泌尿系统
尿潴留－短期耐受 发生机制：
影响抗利尿激素的释放 尿道平滑肌痉挛
处理办法：
膀胱区按摩 导尿
重度
疼痛消失
强阿片类药物 ±非阿片类镇痛药 ±辅助药物 弱阿片类药物 ±非阿片类镇痛药 ±辅助药物
中度
轻度
疼痛
基本原则：
非阿片类药物±辅助药物
1、口服给药；2、按阶梯给药；3、按时给药；4、个体化；5、注意具体细节
WHO三阶梯止痛原则推荐首选口服给药途径
（WHO guidelines for the management of Cancer pain,1986)
贯彻癌症止痛存在的问题
因素：担心药物成瘾 担心不良反应 重视不足 法 担心药物流失 缺乏知识方
被调查人数
2265
811
825
807
832
%
27.4
46.0
16.5
29.1
17.5
中国癌症疼痛现状调查报告2005
899位患者对止痛药物的经济承受能力
药费报销情况 % 患者经济承受能力 %
全部报销 部分报销 完全自费 其他
阿片类药物不良反应鉴别要点-1
鉴别的重要性：
在接受阿片类药物治疗的患者中，出现阿片样不良反应， 不总是由阿片类药物引起的
鉴别的目的：
找到真正的原因，给予正确的应对及治疗
阿片类药物不良反应鉴别要点-2
鉴别的方法：
对于有多种药物治疗的病人，应仔细检查其用药记录，以评 估、发现可能的药物相互作用
患者教育(二)阿片类药物不良反应及处理
阿片类药物的不良反应及处理
尿潴留
发生率低于5%
预防：
- 避免同时使用镇静剂，定时排尿（如4小时一次）
处理方法：
- 诱导自行排尿：流水诱导、会阴部冲灌热水、轻按膀胱区 - 一次性导尿：后嘱定时排尿
阿片类药物的不良反应及处理
呼吸抑制
一般口服阿片类药很少发生 口服给药，必要时可洗胃
预防
- 多饮水、多食含纤维素的食品，适当活动 - 预防性地给予缓泻剂
治疗
- 评估便秘原因及程度 - 根据便秘程度选择缓泻药 - 必要时灌肠
阿片类药物的不良反应及处理
恶心、呕吐
原因
- 服用阿片类药物初期，兴奋呕吐中枢所致
一般在用药3-7天可以逐渐减轻或耐 受 预防及治疗
- 可以同时给予止吐药3-5天以预防其发生 - 轻度治疗：胃复安、氯丙嗪等 - 重度治疗：格拉司琼等
简明处方信息
通用名：盐酸吗啡缓释片
商品名：美菲康
类别：强阿片类止痛药
规格：30mg*10片/盒 ，10mg*10片/盒 零售价：93.40元/盒， 47.60元/盒
适应症：主要适用于重度癌痛患者镇痛， 详见说明书
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美菲康
解救治疗
建立通畅呼吸道，辅助或控制通气 呼吸复苏 使用阿片拮抗剂 纳络酮0.4mg+NS10ml IV慢(呼吸次数≤8次/分)
阿片类药物的不良反应及处理
明确几个概念
阿片类药物的不良反应及处理
耐药性
定义: 作用 反复使用药物后，药效下降， 时间缩短，此时，需逐渐增加
剂量
或缩短给药时间，才能维持其 治疗
阿片类药物不良反应的预防和处理
2. 慢性癌痛患者长期使用阿片类药物镇痛的成瘾性发生率约3/10,000，属于低发生率
• Frideman DP. (1990)报告，24,000例使用阿片类药物镇痛(无药物滥用史)的患者，发现只有7例有精神 依赖，占0.029％；调查12,000例使用阿片类药物的中度到重度疼痛患者，发现只有4例产生精神依赖， 占0.033％
便秘
长时间耐受
2-4 阿片类药物不良反应的特点
不良反应发生及严 重程度个体差异大
防治不良反应是止痛 药物治疗计划的重要 组成部分
常见于用药初期 或过量用药时
积极预防性治疗可 减轻或避免阿片类 药物不良反应
2-5 阿片类药物不良反应处理原则
首先要分清引起不良反应的原因
是来自阿片类药物的不良反应还是来自其他并发症或药物相互作用。（存 在其他合并症，应该积极处理）
➢不良反应应首先要 强调预防 ➢除便秘以外，其他 不良反应一般7天内 可自行缓解或耐受 ➢对症处理是目前临 床最简单、最有效的 方法
2-6 阿片类药物不良反应误区一
长期使用阿片类镇痛药物会产生“成瘾性”？
1. WHO已经不再使用“成瘾性”这一术语，替代的术语是”药物依赖性”
• “药物依赖性”:在生理以及行为上不同程度地将使用活性药物(麻醉晶)作为日常首要之事的行为 • “药物依赖性”分为躯体依赖和精神依赖。躯体依赖常发生于癌症疼痛治疗中，表现为长期用阿片类药
对于癌痛患者，吗啡的疗效及安全性优于盐酸哌替啶
Part 3
阿片类药物常见不良反应的处理
一、便 秘
便秘的诊断标准包括：
阿片类药物过量及便秘处理
• 抑郁
• • • • • •
80 75 70% 50 30% 40 -
90% 90% 60% 60%
5
癌症患者便秘的原因
• • • • • 肿瘤本身因素（直接、间接） 年老体衰，胃肠功能下降 进食量少，粗纤维少，活动少 恶心呕吐发生机会多 化疗药物，特别是神经毒性药物（长春碱类、 阿糖胞苷，希罗达，紫杉醇类） • 止吐药，5-HT3类 • 阿片类止痛药 • 基础病：糖尿病，甲低等
10
阿片类药物仅是引起便秘原因之一
• 临终关怀医院的研究显示：
– 经统计学处理：由于服用口服强阿片类药物
引起便秘的因素仅占 1/4
提示我们：对于接受口服强阿片类药物 治疗的癌症患者，出现便秘，其原因有 很多种，阿片类药物仅是原因之一
Susan C, et al. Cancer control, May/June 2004, Vol. 11, No.3 Supplement 1; 3-9
Douglas Weschules, PharmD American Academy of Pain Medicine 1526-2375/06
结论：
• 奥施康定和芬太尼透皮贴剂，在引起便秘 发生率，两者无统计学差异
• 镇痛药物的选择必须结合患者病情、一般 情况、经济条件等多种因素综合考虑
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研究二
便秘防治策略
积极预防 • 药物治疗
– – – – – – Coloxyl with Senna 车前蕃泻颗粒 多库酯丹蒽醌胶囊 多摄入纤维饮疗
再评估和随访
• 分析原因及程度
– 明确有无梗阻
• 再评估原因及程度
– – – – – – – – 明确有无梗阻 比沙可啶10-15mg Qn-Tid 聚乙二醇 1匙 Bid 乳果糖 30-60ml Bid-Qid 山梨醇 30ml Q2hX3→Prn 氢氧化镁 30-60ml Qd-Bid 甲基纳曲酮 0.15mg/kg sub Qod-Qd 胃复安 10-20mg po Qid
浅谈阿片类镇痛药的不良反应的处理措施及护理
浅谈阿片类镇痛药的不良反应的处理措施及护理阿片类药物是疼痛治疗的基础用药，但它犹如一把双刃剑。
临床工作中，对阿片类镇痛药物可能出现不良反应的过度恐惧是干扰合理使用阿片类镇痛药物的主要障碍，相反对阿片类镇痛药不良反应不预防不处理是疼痛减轻时患者生活质量没有相应改善的主要原因。
阿片类镇痛药的不良反应主要发生于用药初期及过量用药时，除便秘反应可能长期持续存在以外，恶心呕吐、嗜睡、头晕等不良反应，对阿片类药镇痛药物不良反应进行积极的防治，可以减轻或避免不良反应的发生，防治不良反应是止痛药物治疗计划的重要组成部分。
标签：镇痛药；不良反应；护理；处理措施防治阿片类药物的不良反应与疼痛治疗本身同样重要，应把预防和处理阿片类镇痛药物不良反应的措施视为镇痛治疗计划的重要成部分。
预防和治疗便秘不良反应始终是阿片类药物镇痛治疗时不容忽視的问題医生一旦为患者用阿片类镇痛药物，就应该同时用预防便秘的缓泻剂。
1 恶心、呕吐阿片类药物引起恶心呕吐的发生率约30%，一般發生于用药初期，症狀大多在4～7d內缓解。
恶心呕吐一般出现在用药初期1w内，隨着用药时间的延长，症狀会逐渐減轻，并完全消失。
1.1预防初用阿片类药物的第1w内，最好同時给予胃複安等止吐药预防，如果恶心症状消失则可停用止吐药。
避免发生便秘可能會減少难治性恶心呕吐的发生。
1.2治疗轻度恶心可选用胃复安、氯丙嗪或氟哌啶醇。
重度恶心呕吐应按时给予止吐药，必要时用恩丹西酮或格拉司琼。
恶心呕吐持续1w以上者，需減少阿片类药物用药剂量或换用药物，也可以改变用药途径。
1.3护理保持口腔清洁，少量多餐，避免甜食或油腻食物，进食后保持坐姿休息；保持室内空气流通。
2 尿潴留尿潴留发生率低于5%。
某些因素可能增加发生尿潴留的危险性，如同时使用镇静剂、腰麻术后、合並前列腺增生等。
腰椎麻醉术后，使用阿片类药物发生尿潴留的危险率可能增加至30%。
在同时使用镇静剂的患者中，尿潴留发生率可能高达20%。
阿片类药物不良反应对策及处理
2021/8/20
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粪便软化剂
常用的有蜂蜜、麻仁润肠丸，硫酸多库酯钠、乳果糖、聚 氧乙丙烯等
硫酸多库酯钠：(DSS)是一种表面活性剂，使粪便软化， 减少粪便的表面张力，而使水分渗入粪便之中
2021/8/20
1.Susan C, et al. Cancer control, May/June 2004, Vol. 11, No.3 Supplement 1; 3-9 2.任继平等。便秘的药物治疗[J]，中国医院用药评价与分析，2004,4,6:371-372 3.陈林。慢性便秘的治疗现状[J]，国外医学·老年医学分册，2005,3,26:85-88
2021/8/20
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步骤3：药物相互转换
经减量、对症处理后，仍不能改善不良反应，应考虑药物转换。 约20％患者需经历二至三次以上的药物转化，才能达到满意效果。
2021/8/20
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2021/8/20
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步骤4：不良反应处理
不良反应首先要强调预防。 除便秘外，其它不良反应一般七天内可自行缓解或耐受。 对症处理是目前临床最简单，最有效的方法。
2021/8/20
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刺 激 性 泻 剂-2
可以拮抗阿片类药物对胃肠道的作用
不良反应是腹绞痛 与剂量有关
可以采用餐前小量、睡前稍大量的方法来减轻这种 不适
腹绞痛可因使用止痛剂而减轻
2021/8/20
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外周阿片受体拮抗剂 ----甲基纳曲酮
（methylnaltrexone，MNTX)
必要时换药。
2021/8/20
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便秘治疗的药物
轻泻剂
促动力药
刺激性泻药
多巴胺受体拮抗剂
（大肠性轻泻剂）
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研究设计：
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研究结果：
• • 一项回顾性研究，入选2002年7月1日和12月31日期间，来自多家宁养院及医学保健中心的12000例晚期癌症患 者 评估患者使用硫酸吗啡、盐酸羟考酮缓释片以及芬太尼透皮贴剂的临床疗效及安全性
•
使用硫酸吗啡、盐酸羟考酮缓释片以及芬太尼透皮贴剂患者的便秘程度 评分无显著性差异（P=0.174）
关于缓泻剂与阿片类药物关系的研究
• 研究背景：临终关怀医院
– 87%的口服强阿片类药物的患者需要使用缓泻剂, – 74%口服弱阿片类药物的患者需要口服缓泻剂 – 64%未使用阿片类药物的患者需要服用缓泻剂
•本研究提示：晚期癌症患者即使不服用阿片 类镇痛药，其便秘的发生率也很高，并需要 使用缓泻剂治疗
便秘
20
国内研究：两组患者便秘发生率相似
• 随机、开放、对照研究，84 例中、重度癌痛患者随机分为奥施康定治疗组或芬太尼透皮贴组
•
根据疼痛情况调整剂量， 每位患者至少治疗两周， 同时进行疼痛强度、生活质量评分及不良反应观察
临床医学工程.2011;18(2):229-231
21
奥施康定与芬太尼透皮贴剂在便秘发生率及生活质量相 比，统计学无差异
研究一
主题 一项回顾性对照分析：宁养院病人使用缓释 吗啡、奥施康定、芬太尼透皮贴剂在疼痛、 便秘、与监护者交流方面的差异
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研究背景：
• 阿片类药物对于晚期癌痛病人效果明确
• 三种药物使用的选择仍有争议 • 明确药物的副作用成为一个重要选择条件
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研究目的：
比较使用不同缓释类阿片类药物宁养院患 者之间差异，观测指标分别是疼痛指数、 便秘严物仅是引起便秘原因之一
• 临终关怀医院的研究显示：
– 经统计学处理：由于服用口服强阿片类药物
引起便秘的因素仅占 1/4
提示我们：对于接受口服强阿片类药物 治疗的癌症患者，出现便秘，其原因有 很多种，阿片类药物仅是原因之一
Susan C, et al. Cancer control, May/June 2004, Vol. 11, No.3 Supplement 1; 3-9
• 便秘 • 恶心 • 呕吐
• 抑郁
• • • • • •
80 75 70% 50 30% 40 -
90% 90% 60% 60%
5
癌症患者便秘的原因
• • • • • 肿瘤本身因素（直接、间接） 年老体衰，胃肠功能下降 进食量少，粗纤维少，活动少 恶心呕吐发生机会多 化疗药物，特别是神经毒性药物（长春碱类、 阿糖胞苷，希罗达，紫杉醇类） • 止吐药，5-HT3类 • 阿片类止痛药 • 基础病：糖尿病，甲低等
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总 结
• 奥施康定与芬太尼贴剂在产生便秘副作用 方面无明显差异
• 阿片类药物并非是便秘的单一原因，寻找 便秘的真正原因是正确处理便秘的前提 • 癌痛患者阿片类药选择的原则：
遵循口服给药、按阶梯给药、按时给药、 个体化治疗
便秘防治原则
阿片药引起便秘的机制
便秘防治原则
发生特点 最常见，见于用药初期及整个治疗过程 不会随阿片药物使用时间的延长而耐受
阿片类药物过量与便秘
1
内容提要
• 阿片类药物过量的处理
• 癌症患者便秘的原因 • 三种强阿片类缓释药物便秘发生率分析 • 阿片类药物便秘的防治原则
2
阿片类药物过量
• 奥施康定代谢：
血药浓度峰值 3小时 半衰期 4.5小时
5个半衰期代谢完全
• 处理：
24小时内密切监测呼吸抑制剂血压情况； 爆发痛可用即释吗啡处理 24小时后可按原剂量服用缓释阿片类药物
Douglas Weschules, PharmD American Academy of Pain Medicine 1526-2375/06
结论：
• 奥施康定和芬太尼透皮贴剂，在引起便秘 发生率，两者无统计学差异
• 镇痛药物的选择必须结合患者病情、一般 情况、经济条件等多种因素综合考虑
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研究二
合并以下药物会加重便秘作用（抗酸药、抗胆碱 药、利尿剂、抗抑郁药等）
McNicol E, Horowicz-Mehler N, Fisk RA, et al.Management of opioid side effects in cancer-related and chronic noncancer pain: a systematic review.J Pain 2003;4:231-256
6
癌症患者便秘的原因
• 肿瘤直接因素
--肿瘤阻塞肠道 -- 肿瘤外压肠管 -- 神经损伤 --脊髓损伤 --肿瘤或转移的淋巴结侵及神经 --高钙血症
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癌症患者便秘的原因
• 肿瘤间接因素
--进食量减少 --脱水 --虚弱、体力差 --意识不清 --抑郁 --住院治疗，排便环境改变
8
癌症患者便秘的原因
3
癌症患者便秘的流行病学调查
• 目前国内没有癌症患者便秘发病率的准确 数据 • 国外的数据： – 宁养院里癌症患者接受便秘活性药物治 疗情况的研究 • 约70~100%的患者需要进行治疗 – 晚期癌症患者的调查显示 • 约23%~80%的患者需要进行便秘治疗
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晚期癌症患者常见症状调查
• 疼痛 • 疲乏无力
----与治疗有关的因素（医源性便秘）
• 多为药物治疗所致
• 原因：
很多的晚期癌症患者通常患有各种慢性 疾病，曾经或仍然需要服用很多种药物， 这些药物成为引起便秘的一个重要原因
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导致医源性便秘的药物
• 含钙、铝的抗酸剂、 硫酸钡、铋剂 • 砷、铝、汞、磷等中 毒 • 肌肉麻痹剂 • 抗胆碱能药物 • 抗惊厥药 • 抗帕金森病药物 • 神经节阻断剂 • • • • • • • • 单胺氧化酶抑制剂 抗肿瘤药物：长春碱 阿片类药物 5-HT3拮抗剂 三环类抗抑郁药 利尿剂 补铁剂 长期使用泻剂
Susan C, et al. Cancer control, May/June 2004, Vol. 11, No.3 Supplement 1; 3-9
• 综上所述，癌症患者的便秘原因十分复 杂，服用阿片类止痛药物肿瘤患者的便 秘，并非全部或主要由止痛药引起！ • 肿瘤科医生的任务是：仔细分辨便秘的 真正原因，有的放矢，逐一解决