药物中杂质去除思路研究
化学药品杂质谱的研究及控制
化学药品杂质谱的研究及控制化学药品的质量是保证药物疗效和安全性的重要因素，其中杂质是影响药品质量的一个重要指标。
研究和控制化学药品的杂质谱是提高药品质量的重要手段之一、本文将从杂质的概念、类型、研究方法以及控制措施等方面进行详细探讨。
研究药物的杂质谱是了解药品质量的基础性工作。
该研究工作可以通过药品的物理化学性质、质谱分析、红外光谱、核磁共振等技术手段进行。
其中，质谱分析是辨别和定量分析药物杂质的重要手段。
质谱技术通过对样品中的分子进行加热裂解或电离，然后对产生的离子进行质量-电荷比的分析，可以得到杂质的质谱图谱信息，从而确定其结构和含量等特征。
质谱分析技术主要包括质谱仪、质谱数据分析系统和质谱数据库等。
质谱仪主要有质量分析仪、离子阱质谱以及飞行时间质谱等，其中质量分析仪和离子阱质谱在药物杂质分析中应用较为广泛。
杂质的控制措施主要包括以下几个方面：一是优化合成工艺，减少杂质生成的机会。
合成过程中需要选择适当的原料和辅料，高效地控制反应条件，避免副反应的发生。
二是加强工艺研究，确保产物的纯度和杂质水平。
特别是要关注易生成的杂质，制定合理的探测方法。
三是改进贮存和包装条件，及时清除药品中的氧和水分等引发药品降解和产生杂质的因素。
四是建立完整的质保体系，强调杂质控制的重要性，制定严格的质量标准，落实质量管理的责任制。
五是加强检测手段的研究，提高杂质分析的准确性和灵敏度。
总之，研究和控制化学药品的杂质谱是提高药品质量的重要手段之一、减少杂质的产生和控制杂质水平对于保证药品的疗效和安全性有着重要的意义。
在药物研发的不同阶段都应该重视杂质的研究，并制定相应的控制措施，为合理使用和临床应用提供高质量的药物。
中草药制剂的回收乙醇中杂质的去除方法探讨
中草药制剂的回收乙醇中杂质的去除方法探讨目的：探讨中草药制剂的回收乙醇中杂质的去除方法。
方法：将回收乙醇进行初步的除杂质实验，选择较好的除杂质方法，再以正交法对其进行优选，并对优选方法加以验证。
结果：每1 000 ml 回收乙醇中加入5%高锰酸钾溶液6 ml，静置30 min，然后加入活性炭6 g，再静置30 min，滤过，蒸馏，收集蒸馏液作相应的检验，各项指标均能达到规定要求。
结论：该方法可有效除去中草药制剂回收乙醇中的杂质，提高其质量。
[Abstract] Objective: To discuss the method about how to remove the impurities in recycled ethanol of medicinal herb preparations. Methods: The initial test was carried out to remove the impurities in recycled ethanol and the better method was chosen which would be verified by orthogonal test. Results: 1 000 ml of recycled ethanol liquor solution was put in 6 ml of 5%KMNO4, standing for 30 min and 6 g of activated carbon, standing for 30 min again. Then it was filtrated and distilled, and the distilled ethanol was collected to make corresponding tests. All indexes of ethanol tests had reached regulary request. Conclusion: This method can remove the impurities in recycled ethanol of medicinal herb preparations. The quality of recycled ethanol is improved.[Key words] Medicinal herb preparation; Recycled ethanol; Removal of impurities在中草药制剂生产中，常用水提醇沉法除去中草药中一些非药用成分的杂质，以达到提纯精制、提高制剂质量、保证临床疗效之目的，因此就需用大量的乙醇。
药物(原料药和制剂)开发不同阶段杂质研究和控制策略
药物（原料药和制剂）开发不同阶段杂质研究和控制策略全面地了解和控制杂质是药品研发注册的一项重要期望。
在药物开发过程中，为获得确保患者暴露于杂质时的安全性的必要信息，对杂质（实际存在或潜在）的研究通常是阶段性的。
本文讨论了药物开发过程中杂质研究的阶段性目标、监管机构对于各阶段研究内容的期望以及各药企的常规做法。
化学合成原料药的杂质研究主要包括工艺杂质，如中间体、副产物、遗传毒性杂质、残留溶剂和元素杂质。
强制降解试验常用于研究原料药和制剂的降解杂质。
本文讨论了药物开发不同阶段开展强制降解研究的目的和程度。
1、化学原料药—工艺杂质1.1 有关物质在临床试验前首先需进行安全性研究，在这种情况下，有关物质（即与药物结构相关的工艺杂质或降解产物）通常可以控制在毒理学关注的最低阈值以下，或确认毒理学合格。
早期临床试验暴露时间短，并且试验过程中对受试者或患者监控严密，均降低了杂质引起安全性问题的风险。
早期临床试验阶段的杂质限度，通常根据毒理学研究过程中在受试对象上观察到的安全水平制定。
随着临床试验暴露量的持续发展和变更，杂质限度可能会随之变化。
一些公司在早期研究阶段选择使用ICH鉴定限和质控限。
Teasdale等人最近基于药物暴露于患者的总体毒性考虑，提出了更宽泛的限度要求。
药物开发创新与质量国际联盟(International Consortium for Innovation and Quality in Pharmaceutical Development,简称IQ Consortium)工作组提出的鉴定限和质控限是ICH Q3的三倍，该限度可作为早期阶段质量标准的限度或作为内部警报限度。
对于提交注册或开发到3期临床阶段的药物，务必需符合ICH限度要求。
原料药合成过程中使用的起始原料、中间体、试剂、催化剂和溶剂均是明显的潜在杂质。
在合成路线中距终产品的距离（即步骤数）通常与潜在杂质被清除的可能性相关。
商业化的合成路线被确认后，需开展杂质清除和衍生研究，以确定工艺控制的关键点。
药物中杂质分析的方法研究
药物中杂质分析的方法研究在制药和医学领域，药物质量是至关重要的。
药物中杂质的存在可能会影响药物的疗效和安全性，因此对药物中的杂质进行准确分析十分必要。
本文将探讨药物中杂质分析的方法研究，以帮助提升药物的质量控制。
一、药物中杂质的分类药物中的杂质可以分为有机和无机杂质两大类。
有机杂质包括有机溶剂残留、杂质化合物等；无机杂质通常为金属离子、重金属离子等。
准确分析药物中的杂质有助于评估药物的纯度和质量。
二、样品前处理方法药物样品通常需要经过前处理才能进行杂质分析。
前处理方法的选择取决于药物的性质和杂质的类型。
常用的前处理方法包括固相萃取、液液萃取、超临界流体萃取等。
这些方法能够将药物中的目标化合物和杂质分离，提高分析的准确性和精确度。
三、色谱分析方法色谱分析是药物中杂质分析的常用方法之一。
其中，高效液相色谱（HPLC）和气相色谱（GC）是最常见的技术。
HPLC可以用于分析药物中的有机溶剂残留、杂质化合物等，而GC则适用于分析无机杂质和揭示药物中的杂质来源。
色谱分析方法具有分离效果好、准确性高等优点，因此被广泛应用于药物质量控制。
四、质谱分析方法质谱分析是一种基于质量-电荷比的分析技术，可以提供化合物的分子结构信息。
质谱分析方法主要包括质谱联用技术，如气相色谱-质谱联用（GC-MS）和液相色谱-质谱联用（LC-MS）。
这些方法能够准确确定药物中的杂质结构，帮助评估其对药物质量的影响。
五、光谱分析方法光谱分析方法是一种基于物质对辐射的吸收、散射、发射等性质进行分析的技术。
常见的光谱分析方法包括紫外可见光谱（UV-Vis）、红外光谱（IR）等。
这些方法可以用于检测药物中的有机杂质和无机杂质，提供药物质量控制的依据。
六、电化学分析方法电化学分析方法利用物质在电场或电位变化下的反应特征进行分析。
电化学方法包括电化学滴定、电化学色谱、循环伏安法等。
这些方法可以用于定量和表征药物中的杂质，具有快速、灵敏和易操作的优点。
化学原料药杂质研究思路及控制与去除策略共48页PPT
1、不要轻言放弃，否则对不起自己。
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意 去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔．卡耐基。
梦 境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有 久久不会退去的余香。
化学原料药杂质研究思路及控制与去除策 4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失 去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮 回里有你。 略
41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
42、只有在人群中间，才能认识自 己。——德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
化学药物复方制剂杂质来源归属研究的基本思路
化学药物复方制剂杂质来源归属研究的基本思路审评四部张玉琥化学药物复方制剂在药品注册申请中已占有相当比例。
复方制剂由2种或2种以上药物组成，其杂质包括各原料药中带入的杂质，各药物在制剂制备过程和贮藏期间产生的降解产物，以及各药物之间、药物与辅料之间可能的相互作用产生的降解产物。
由于复方制剂所含杂质数目多，来源具有多样性，使其杂质研究工作较单方制剂更为复杂。
复方制剂杂质研究工作中需要采用适当的方法，分析确定各杂质的来源，对其进行定性研究和归属，因为杂质限度的确定必须以明确的归属为基础。
比如对于毒性杂质，需明确归属才能严格控制，制定合理的限度。
即使对于微量的未知杂质，由于来源于不同主药，其可接受的限量可能不同，一般也应确定其来源，除非杂质的量小于制剂中含量最小药物可接受的未知杂质限量。
因此，复方制剂杂质的来源归属是杂质研究首先要解决的问题之一。
从目前国内药品注册申请人提供的复方制剂杂质（有关物质）研究资料来看，一般只是采用HPLC法对杂质进行分离后，简单地用面积归一化法或自身对照法（与各主药峰面积之和或某一主药峰面积进行对照）对杂质总量进行考察。
所进行的研究工作不够深入，确定的杂质限度缺乏充分依据，杂质来源归属研究亦未得到应有的重视。
杂质研究方面的问题也是复方制剂审评中要求补充资料的主要问题之一。
下面简单介绍复方制剂杂质来源归属研究的基本思路，供注册申请人进行有关研发工作时参考。
复方制剂杂质来源归属研究，首先需要通过对原料药化学结构、理化性质、稳定性等的分析，初步预测复方制剂中可能存在的降解产物（杂质的分析预测），然后通过进一步的试验，对杂质来源进行归属。
一、杂质的分析预测复方制剂中杂质来源之一是由原料药制备过程引入的杂质（如残留的反应原料、中间体、副反应产物等），这部分杂质由于在原料药质量标准中已有相应的控制方法，故不是制剂杂质研究的重点关注对象。
制剂中需重点关注的杂质是降解产物。
通过对组成复方制剂各原料药化学结构、理化性质、稳定性等的分析，可初步预测复方制剂中可能存在的降解产物。
药物杂质研究基本思路课件
对杂质的研究可能发现新的药理作用，为药物研发提供新的思路。
药品质量控制的必要环节
保证药品质量的稳定性
01
通过杂质研究，可以控制药品生产过程中的杂质含量，保证药
品质量的稳定性。
提高药品生产的可重复性
02
明确杂质种类和含量，有助于生产过程的控制和优化，提高药
品生产的可重复性。
THANKS
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• 安全性评价：评估杂质的毒性和潜在的安全风险 。
实验步骤和实验方法
1. 色谱分析法
高效液相色谱法、气相色谱法等。
2. 质谱分析法
电喷雾电离质谱、基质辅助激光解吸电离质谱等。
实验步骤和实验方法
3. 核磁共振波谱法：用于杂质结构 鉴定。
4. 稳定性研究法：加速稳定性试验、 长期储存稳定性试验等。
05
案例二：某生物制品的杂质研究
总结词
生物制品的杂质研究需关注蛋白质、核酸等生物大分子的变异体、聚合体和宿主细胞残留物。
详细描述
在某生物制品的杂质研究中，首先利用电泳、质谱等技术对蛋白质、核酸等生物大分子进行分离和鉴定。接着， 通过比较不同批次样品的杂质差异，探究杂质产生的机制。此外，还需对宿主细胞残留物进行检测，以确保生物 制品的安全性和有效性。
案例三：某中药制剂的杂质研究
总结词
中药制剂的杂质研究需关注药材来源、 制备工艺和存储条件对杂质的影响。
VS
详细描述
在某中药制剂的杂质研究中，首先对药材 的产地、采收时间、炮制方法等进行考察 ，了解药材中杂质的种类和含量。接着， 通过分析制备工艺中的提取、浓缩、干燥 等环节，探究杂质产生的机制。此外，还 需对中药制剂的存储条件进行严格控制， 以降低药物在存储过程中产生杂质的概率 。
杂质研究思路及控制与去除策略-罗海荣
由药物降解产生，如水解、氧化、开环、聚合等反应产物， 与药物的结构特征密切相关；
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➢杂质研究的重要性：
✓药品研发及药品评价遵循的一个基本原则是…。 ✓保证药品安全有效的前提和基础是药品质量的稳定 可控。
✓杂质研究是药品质量研究的一项重要内容。
杂质研究与控制是药品质量保证关键要素之一！！
✓ 无机杂质：
原料药生产或传递过程中产生的杂质，通常是已知的 催化剂、重金属、无机盐及过滤介质、活性炭等
✓ 残留溶剂：有机溶剂…
原料药及制剂生产过程中使用的有机溶剂，一般具有已知毒性
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➢杂质定义/分类/来源：
3、来源： ✓ 工艺杂质：工艺过程中引入的杂质；
包括反应物、中间体、副产物、试剂、催化剂等
➢在杂质谱分析的基础上，针对性的建立有关物质检查方法， 以有效控制产品质量；
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➢建立杂质检测方法： 专属、灵敏、准确、简捷。
参考：杂质研究技术指导原则
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➢杂质对比研究ຫໍສະໝຸດ ✓对比试制品及被仿制品的实测结果
杂质种类--与被仿制品比较，是否有新的杂质出现； 杂质含量--是否超过被仿制品；
✓对比研究结果分析
--水解产生杂质
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➢起始物料4-氰基吡啶中的杂质分析：
起始物料中可能存在的杂质：
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➢水解反应步骤杂质分析：
中间体异烟酰胺中可能存在的杂质：
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➢缩合反应步骤杂质分析：
缩合反应步骤产生的杂质：
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杂质谱分析小结：
➢每一种原料药都应有杂质谱，用以描述常规产品中可能存 在的已确认和未确认的杂质情况（有机杂质、无机杂质、残 留溶剂、催化剂）； ➢原料药杂质情况一般与原料药的生产工艺和所用起始物料 有关，通过对起始原料和工艺过程的系统分析，全面了解产 品中的杂质情况；
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药物中杂质去除思路研究
摘要
本文探讨从药物中去除杂质的技术思路。
近年来，精细化工厂、药物
制造及其他生物制品行业的需求不断增加，而有机和无机杂质对于药物的
纯度有着重要的影响。
本文将重点介绍从药物中去除杂质的技术方法，主
要包括物理法、化学法和生物学法等。
关键词：药物杂质；物理法；化学法；生物学法
1绪论
随着世界范围内抗菌药物的使用不断增加，药物纯度越来越受到重视。
在药物生产过程中，往往会出现有机物、无机物、辅助原料等杂质，这些
杂质会降低药物的纯度，进而影响药物的质量和安全性。
因此，从药物中
去除杂质显得尤为重要。
2技术思路
2.1物理法
物理法是药物中去除杂质的常用技术方法。
其中包括萃取、蒸馏、萃
取再蒸馏、细胞培养、粒子分离、离心分离、活性炭吸附、冷冻、乳化等
技术。
萃取和蒸馏是最常用的物理法，两者可以相结合，大大提高药物杂质
的去除效率。
蒸馏是一种分离和纯化技术，可以有效去除杂质。
萃取是一
种分离技术，可以分离出杂质和药物的混合溶液中的活性成分，从而产生
纯化的药物。