肿瘤免疫治疗时代,PD-1可突破血脑屏障对脑转移有效

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flaura研究脑转移亚组解读

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flaura研究脑转移亚组解读近年来,癌症的发病率逐渐攀升,成为全球性的健康难题。

虽然直接导致癌症患者死亡的原因并非原发肿瘤本身,而是脑转移,但是对脑转移的机制和治疗依然知之甚少。

幸运的是,flaura研究团队的脑转移亚组最近进行了一项重要研究,为我们理解脑转移的发生和寻找有效治疗方法提供了新的线索。

脑转移是癌症治疗中的一大难题,它指的是原发癌症的肿瘤细胞通过血液或淋巴系统进入脑部,形成新的肿瘤。

传统观点认为脑转移是由于肿瘤细胞的侵袭性,以及血脑屏障的破坏所致。

然而,flaura研究脑转移亚组的研究结果显示,脑转移的形成不仅仅是因为肿瘤细胞的侵袭能力,还与脑内免疫环境的变化密切相关。

该研究通过对癌症患者脑转移标本的深入分析,发现脑转移与肿瘤微环境密不可分。

正常情况下,脑内的免疫系统能够有效清除异常细胞,起到保护功能。

然而,在脑转移过程中,癌症细胞和脑内免疫细胞之间的相互作用出现了紊乱,导致了脑转移的发生。

flaura研究脑转移亚组的研究成果揭示了这一过程的机制。

研究发现,脑转移过程中,癌症细胞会通过分泌一种特殊的蛋白质,干扰脑内免疫细胞的正常功能。

这一蛋白质被命名为转移相关因子1(TRF1),它能够抑制脑内免疫细胞的活性,阻碍它们对癌症细胞的攻击。

同时,TRF1还能够促使脑内免疫细胞分泌一系列抑制性因子,使其无法发挥免疫功能。

因此,TRF1的存在成为脑转移形成的关键。

基于这一发现,flaura研究脑转移亚组开始尝试寻找针对TRF1的治疗方法。

他们筛选了一系列已有的药物,并进行体外实验和动物模型试验。

最终,他们发现抗PD-L1抗体能够显著抑制TRF1的表达,并恢复脑内免疫细胞的功能。

进一步的临床试验结果显示,抗PD-L1抗体治疗能够显著延长脑转移患者的生存期。

这一成果为脑转移的治疗提供了新的思路和方向。

此外,flaura研究脑转移亚组还在研究中发现了其他可能与脑转移相关的因子。

例如,他们发现在一些脑转移患者中,肿瘤细胞表达了一种特殊的受体,使其能够与脑内血管细胞发生特殊的相互作用。

肿瘤免疫治疗新进展

肿瘤免疫治疗新进展

肿瘤免疫治疗新进展随着人们对肿瘤免疫治疗研究的深入,越来越多的新发现和新技术逐渐被应用到了临床实践中,为癌症患者带来了新的希望。

在这篇文章中,我们将会谈到肿瘤免疫治疗的新进展,并探讨它们对于未来癌症治疗的意义。

1、免疫检查点疗法免疫检查点疗法是目前最热门的肿瘤免疫治疗方法之一,它通过抑制T细胞受体上抑制性分子(CTLA-4、PD-1等)的作用,从而激发免疫系统对癌细胞的攻击。

而针对这一领域的不断深入研究同样带来了不少值得期待的新进展。

事实上,在所有的肿瘤免疫治疗方法中,免疫检查点疗法是应用最为广泛的。

目前已有多种抗PD-1和PD-L1单抗被批准上市,并在多种癌症治疗中得到了广泛应用。

最近,又有一些针对CTLA-4的单抗药物被批准上市,进一步丰富了临床应用选择。

此外,还有一些新型的免疫检查点药物正在研究中,比如说目前正在开发的双特异性抗体是一类新型免疫治疗药物,它能够同时与PD-1和CTLA-4结合,从而发挥更为强大的免疫抗肿瘤作用。

同时,这类新型药物还具备更好的副作用控制特性,能够为肿瘤患者带来更为理想的治疗效果。

2、CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种利用改造后的T细胞攻击肿瘤细胞的新型肿瘤免疫治疗方法。

虽然该疗法的应用范围还不太广泛,但是其对于特定类型的癌症治疗,尤其是一些血液系统肿瘤(如淋巴瘤、白血病等)的治疗效果令人瞩目。

最新研究表明,CAR-T细胞疗法的广泛应用及改良将是未来肿瘤免疫治疗领域的重要方向之一。

比如, CAR-NK细胞疗法,即将NK细胞与CAR-T细胞结合起来,能够实现更为广泛的T细胞治疗效应,而且后者副作用较大的问题得到有效缓解。

3、新型免疫治疗方法不仅在免疫检查点和CAR-T细胞疗法方面,另外一些肿瘤免疫治疗方法的应用研究也在不断深入中。

例如,越来越多的肿瘤免疫疗法尝试结合其他治疗方法,如化疗、放疗等,以期取得更好的疗效和安全性。

此外,有关新型免疫治疗方法的研究也在向多个方向拓展:①利用微生物进行肿瘤免疫治疗除了前面提到的肿瘤免疫治疗技术,研究者还在利用微生物对肿瘤免疫治疗进行改进。

新一代免疫疗法治疗癌症的进展

新一代免疫疗法治疗癌症的进展

新一代免疫疗法治疗癌症的进展癌症是一种严重威胁人类生命健康的疾病,长期以来一直是医学界的难题。

传统的治疗方法包括手术、放疗和化疗等,虽然这些方法也有一定的疗效,但是常常会带来副作用,且不能完全治愈病患。

近年来,基于免疫学原理的新一代免疫疗法得到了迅速发展,并逐渐成为治疗癌症的重要手段。

一、免疫学原理免疫学原理是新一代免疫疗法的基础,它是研究机体免疫系统如何识别和攻击病原体、细胞和分子等外来物质的学科。

在这一原理基础上,免疫疗法的理念就是让机体自身的免疫系统来杀死癌细胞,从而达到治疗癌症的目的。

目前,主要有三种新一代免疫疗法:抗CTLA-4抗体疗法、抗PD-1/PD-L1抗体疗法和CAR-T 细胞疗法。

二、抗CTLA-4抗体疗法CTLA-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen-4)是一种表达在T淋巴细胞表面的重要调节分子,能够通过与B7分子结合而抑制T细胞的活化和扩增。

而抗CTLA-4抗体疗法就是通过抑制CTLA-4的功能,来增强机体免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。

目前,抗CTLA-4抗体疗法已经成功用于恶性黑色素瘤治疗,并取得了一定的疗效。

三、抗PD-1/PD-L1抗体疗法PD-1(programmed cell death protein-1)和PD-L1(programmed death-ligand 1)是一组重要的分子对,PD-1位于T淋巴细胞表面,PD-L1则广泛表达于肿瘤细胞和免疫细胞表面。

当PD-1与PD-L1结合时,就能抑制T细胞的活化和扩增,从而影响其攻击癌细胞的效力。

而抗PD-1/PD-L1抗体疗法就是通过抑制PD-1/PD-L1的结合,来增强机体免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。

目前,抗PD-1/PD-L1抗体疗法已经成功用于多种癌症的治疗,并在某些类型的肿瘤中表现出了令人鼓舞的疗效。

四、 CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种新兴的免疫疗法,它通过工程化的T细胞来攻击癌细胞。

华医网继续教育答案-肺癌精准治疗与转化研究新进展

华医网继续教育答案-肺癌精准治疗与转化研究新进展

肺癌精准治疗与转化研究新进展题库答案华医网继续教育答案目录一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究 (1)二、临床视角:IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗 (3)三、晚期NSCLC一线EGFR-TKI耐药后的治疗策略 (5)四、少见突变NSCLC治疗进展及思考 (7)五、抗体偶联药物在NSCLC中的运用 (9)六、肺癌局部介入消融治疗的应用——着眼局部,控制大局 (10)七、类器官在肺癌领域的研究和应用 (12)八、肺癌分子病理检测的指南与实践 (14)九、肺癌脑转移的研究现状 (16)十、从统计学角度解读肺癌临床研究设计 (18)十一、恶性胸膜间皮瘤治疗新进展 (20)十二、免疫时代的外科临床思考 (21)十三、免疫联合治疗的临床和转化研究 (23)十四、免疫治疗耐药机制和应对策略 (25)十五、免疫治疗生物标志物的探索 (27)十六、irAE全程动态管理——从“抓重放轻”到“端口前移” (28)一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究1.目前肺癌筛查的标准工具是?A.LDCTB.X rayC.CEA、cyfra21-1D.纤支镜E.PET-CT参考答案:A2.ctDNA甲基化相比突变的最大优势是?A.稳定B.数量大C.易分析D.分子小E.长度短参考答案:B3.EGFR突变的术后辅助治疗首选?A.化疗B.放疗C.靶向治疗D.免疫治疗E.细胞治疗参考答案:C4.肺结节中恶性比例为?A.0.3B.0.2C.0.1D.0.05E.<5%参考答案:E5.肺癌辅助化疗提高多少5年生存率?A.0.05B.0.1C.0.15D.0.2E.0.25二、临床视角:IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗1.以下哪类患者可能不能从术后辅助化疗中获益A.肿瘤直径<4cmB.IB期有高危因素的C.肿瘤直径≥4cmD.II期E.III期参考答案:A2.根据NCCN指南(2022年第5版),以下高危因素描述不正确的是A.低分化肿瘤(肺神经内分泌肿瘤[包括高分化神经内分泌肿瘤])B.楔形切除C.脏层胸膜浸润D.肿瘤>4cmE.淋巴结状态未知(Nx)参考答案:A3.JACC第八版分期Ib期(T2aN0M0)患者的生存率约为A.77%B.68%C.53%-65%D.60%E.36%参考答案:B4.基于EVIDENCE研究,埃克替尼在国内获批适应症A.单药适用于IB-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗B.用于ⅠB-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)突变的NSCLC术后辅助治疗C.单药可试用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLCD.用于ⅠI-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)突变的NSCLC术后辅助治疗E.单药适用于II-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗参考答案:E5.关于I期NSCLC患者生存的影响因素,以下说法不正确的是A.与楔形切除术相比,肺叶切除术和肺段切除术在总生存率方面具有显著优势B.肺叶切除术和肺段切除术的3年或5年生存率存在显著差异C.肺叶切除术比亚肺叶切除患者有更好的生存D.对IB期患者肺叶切除后辅助化疗是更有效的治疗模式E.手术切除方式是影响I期NSCLC患者生存的最主要因素参考答案:B三、晚期NSCLC一线EGFR-TKI耐药后的治疗策略1.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为反式模式,可以使用下列那种组合药物治疗?A.吉非替尼+埃克替尼B.吉非替尼+阿法替尼C.埃克替尼+达克替尼D.吉非替尼+奥希替尼E.阿美替尼+奥希替尼参考答案:D2.下列哪两个基因突变可能会导致非小细胞肺癌向小细胞肺癌的转化?A.RB1和TP53B.RB1和C797SC.RB1和METD.RB1和RETE.RET和TP53参考答案:A3.对于没有敏感突变基因突变的EGFR-TKI耐药患者来说,选择哪种治疗方式可能会获得较好疗效?A.铂类为基础的两药化疗B.抗血管治疗C.免疫治疗D.抗血管联合免疫E.免疫+化疗+抗血管参考答案:E4.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为顺式模式,可以使用下列那种药物治疗?A.BrigatinibB.阿法替尼C.阿美替尼D.奥希替尼E.吉非替尼参考答案:A5.目前市面可及的三代EGFR-TKI药物OS最长超过多长时间?A.2年B.3年C.2.5年D.4年E.5年参考答案:B四、少见突变NSCLC治疗进展及思考1.治疗少见突变晚期NSCLC的抗肿瘤药物不包括以下哪种IB.双特异性抗体C.内分泌治疗药物D.ADCE.免疫检查点抑制剂参考答案:C2.肺癌中驱动基因发生率最高的病理类型是A.鳞癌B.腺癌C.小细胞肺癌D.神经内分泌癌参考答案:B3.以下叙述错误的是A.少见突变NSCLC围手术期靶向治疗的地位已确立B.不同TKI药物的耐药机制存在差异C.一种靶向药物可能可同时抑制不同的少见突变基因变异D.同一种驱动基因变异可在不同病理类型的实体瘤中发生E.以靶向少见突变的特异性抑制剂为主的联合治疗或可延缓耐药发生参考答案:A4.以下描述错误的是A.液体活检相比于组织活检,具有克服肿瘤组织的异质性、样本可及性高、样本类型多、微创等优点,所以液体活检优于组织活检。

肿瘤治疗新技术有哪些

肿瘤治疗新技术有哪些

肿瘤治疗新技术有哪些在医学领域,肿瘤治疗一直是备受关注的焦点。

随着科技的不断进步,新的治疗技术层出不穷,为肿瘤患者带来了更多的希望。

接下来,让我们一起了解一下目前一些主要的肿瘤治疗新技术。

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破之一。

它通过激活人体自身的免疫系统来对抗肿瘤。

其中,免疫检查点抑制剂是免疫治疗的重要手段。

比如,PD-1/PDL1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂。

这些药物能够解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制,使免疫系统重新发挥作用,识别并攻击肿瘤细胞。

免疫治疗在多种肿瘤类型中都显示出了显著的疗效,如黑色素瘤、肺癌、肾癌等。

而且,免疫治疗的副作用相对传统治疗方式往往较小,患者的生活质量能够得到更好的保障。

靶向治疗也是肿瘤治疗的重要新技术。

这种治疗方法针对肿瘤细胞中特定的分子靶点,如基因突变或蛋白质异常表达。

通过使用特定的药物来抑制这些靶点,从而阻止肿瘤细胞的生长和扩散。

例如,针对肺癌中常见的 EGFR 基因突变,有对应的靶向药物可以使用。

靶向治疗具有特异性高、疗效显著、副作用相对较小等优点。

但它也存在一些局限性,比如可能会出现耐药性,而且并非所有肿瘤都有明确的可靶向的分子靶点。

质子重离子治疗是一种先进的放疗技术。

与传统的放疗相比,它能够更精准地将辐射能量投递到肿瘤部位,减少对周围正常组织的损伤。

质子重离子治疗对于一些难以手术切除或对传统放疗不敏感的肿瘤,如眼部肿瘤、颅底肿瘤等,具有较好的治疗效果。

然而,这种治疗方式设备昂贵,治疗费用较高,目前还没有得到广泛普及。

肿瘤电场治疗是一种新兴的物理治疗方法。

它通过特定的电场频率干扰肿瘤细胞的分裂,从而抑制肿瘤生长。

这种治疗方式可以与其他治疗方法联合使用,提高治疗效果。

目前,肿瘤电场治疗在胶质母细胞瘤等肿瘤的治疗中已经取得了一定的进展。

溶瘤病毒治疗也是一种有潜力的肿瘤治疗新技术。

溶瘤病毒可以特异性地感染并破坏肿瘤细胞,同时激发机体的免疫反应。

经过基因改造的溶瘤病毒能够更有效地靶向肿瘤细胞,提高治疗的安全性和有效性。

抗癌的新选择免疫疗法如何帮助肿瘤患者战胜病魔

抗癌的新选择免疫疗法如何帮助肿瘤患者战胜病魔

抗癌的新选择免疫疗法如何帮助肿瘤患者战胜病魔抗癌的新选择,免疫疗法,成为了肿瘤患者战胜病魔的新希望。

免疫疗法是通过增强机体自身免疫力,激活免疫细胞对肿瘤细胞的攻击能力,从而达到控制和杀灭肿瘤的目的。

它与传统的放化疗不同,能够减少毒副作用,提高生活质量,为肿瘤患者带来了更多的希望。

免疫疗法的核心理念是利用机体自身的免疫系统来对抗肿瘤。

正常情况下,机体的免疫系统可以辨识和攻击异常细胞,但肿瘤细胞通过多种途径逃脱了机体的免疫检测和攻击,使免疫系统难以对其发挥作用。

免疫疗法主要通过两种方式来增强机体的免疫力,一种是通过激活免疫检查点抑制剂的作用,另一种是采用CAR-T细胞免疫疗法。

这些新型的免疫疗法,让肿瘤细胞再也无处藏身。

首先,免疫检查点抑制剂是免疫疗法的重要组成部分。

肿瘤细胞会利用一些分子来抑制机体的免疫应答,阻碍免疫细胞对肿瘤的攻击。

而免疫检查点抑制剂则能够抑制这些抑制因子,激活机体的免疫细胞对肿瘤细胞进行攻击。

以PD-1和PD-L1抑制剂为例,PD-1是免疫细胞表面的受体蛋白,PD-L1是肿瘤细胞表面的配体蛋白,它们结合后可以抑制免疫细胞的活性。

通过使用PD-1和PD-L1抑制剂,可以阻断PD-1和PD-L1之间的结合,使得免疫细胞得以恢复正常的活性,从而加强免疫系统对肿瘤的攻击能力。

其次,CAR-T细胞免疫疗法也是一种新型的免疫疗法。

CAR-T细胞疗法是将患者自身的T细胞经基因操作,使其表达特定的抗原受体(CAR),然后再将这些经过改造的T细胞重新输注到患者体内。

CAR是由一个外源的单克隆抗体结合区、一个共刺激分子结合区和一个胞浆蛋白结合区构成的融合蛋白,它使得改造后的T细胞能够识别和攻击肿瘤细胞。

CAR-T细胞能够准确的识别并杀灭肿瘤细胞,对一些传统治疗难以控制的肿瘤具有很大的潜力。

免疫疗法已经在多种癌症的治疗中取得了显著的疗效。

例如,在恶性黑色素瘤的治疗中,PD-1和PD-L1抑制剂的应用已经取得了很大的突破。

中国肿瘤整合诊疗指南——脑转移瘤(2023)要点

中国肿瘤整合诊疗指南——脑转移瘤(2023)要点

中国肿瘤整合诊疗指南——脑转移瘤(2023)要点【摘要】脑转移瘤是最常见的颅内恶性肿瘤,其严重危害肿瘤患者的预后、生活质量等中国抗癌协会神经肿瘤委员会将从流行病学、影像诊断、病理诊断、外科治疗、放射治疗、药物治疗、中医治疗、随访监测等多方面进行综述,就脑转移瘤全程管理中的热点问题提出中国指南推荐。

发布《中国肿瘤整合诊疗指南》,体现了肿瘤治疗从多学科诊疗(MDT)到整合医学(HI M)的理念。

20%-40%的恶田中瘤发展过程中会出现脑转移。

随着影像技术的不断进步及恶性肿瘤患者生存期延长,脑转移瘤(BM)发生率较之前有所上升。

但由于继发恶性肿瘤登记记录不完整,国内外均无BM发病率的准确数据报道。

1 脑转移瘤的筛查和诊断1.1 临床表现BM与颅内原发肿瘤的临床表现有一定的相似性,主要与肿瘤累及部位有关,主要包括颅内压增高及特异的局限性症状和体征,如精神症状、癫病发作、感觉障碍、运动障碍、失语症、视力下降、视野缺损等。

小脑转移瘤的临床表现有较大差异,如眼球震颤、协调障碍、肌张力减低、行走困难及步态不稳等。

软脑膜转移既往多以剧烈头痛为主要表现,为全头胀痛或跳痛,部分患者同时伴恶心呕吐、复视及视物模糊,少数出现失明及颅神经麻痹,眼底可出现视乳头水肿,甚至出血,也有类似脑膜炎表现,如脑膜刺激征、颈强直等,严重者可出现意识障碍,但肢体活动障碍少见。

近年来,随着全身药物治疗的不断进展,出现典型脑膜刺激征的患者越来越少,临床表现多为头晕。

1.2 影像诊断1.2.1 影像检查方法的选择在无禁忌证前提下,推荐磁共振成像(MRI)作为确诊或除外BM的首选影像检查方法,包括平扫T1WI、T2WI/液体衰减反转回复(FLAIR)序列与增强T1WI或T1WI/FLAIR序列。

当临床怀疑脑膜转移时,重点观察平扫T2WI/FLAIR序正电子发射计算机断层扫描(PET-CT)及PET/MRI受脑组织普遍18氮-氮代脱氧葡萄糖(18F-FDG)高摄取影响。

肺腺鳞癌脑转移治疗方案

肺腺鳞癌脑转移治疗方案

摘要:肺腺鳞癌脑转移是肺癌晚期的一种严重并发症,严重影响患者的生存质量和寿命。

本文旨在探讨肺腺鳞癌脑转移的治疗方案,包括药物治疗、放疗、手术、综合治疗等方面,以期为临床医生提供参考。

一、引言肺腺鳞癌脑转移是指肺癌细胞通过血液循环或淋巴系统转移到脑部,形成脑转移瘤。

脑转移瘤是肺癌晚期最常见的并发症之一,约占肺癌晚期患者的30%-40%。

脑转移瘤的治疗难度较大,预后较差。

因此,了解肺腺鳞癌脑转移的治疗方案对于提高患者生存质量和延长生存期具有重要意义。

二、药物治疗1. 系统化疗系统化疗是治疗肺腺鳞癌脑转移的重要手段。

常用的化疗药物包括多西他赛、紫杉醇、培美曲塞、长春瑞滨等。

化疗方案可根据患者的具体情况和肿瘤对药物的敏感性进行调整。

化疗期间需注意监测患者血常规、肝肾功能等指标,及时调整治疗方案。

2. 靶向治疗靶向治疗是近年来肺癌治疗领域的一大突破。

针对肺腺鳞癌的靶向药物主要包括EGFR-TKI(如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等)和ALK抑制剂(如克唑替尼、阿来替尼等)。

对于EGFR突变阳性的肺腺鳞癌患者,靶向治疗具有较好的疗效。

脑转移瘤患者在使用靶向药物时,需注意药物透过血脑屏障的能力。

3. 免疫治疗免疫治疗是近年来肺癌治疗领域的一大热点。

针对PD-1/PD-L1通路的小分子抑制剂(如纳武单抗、帕博利珠单抗等)和抗体偶联药物(如阿替利珠单抗等)在治疗肺腺鳞癌脑转移方面显示出一定的疗效。

免疫治疗联合化疗、放疗等治疗手段可能进一步提高疗效。

三、放疗1. 全脑放疗全脑放疗是治疗肺腺鳞癌脑转移的传统方法。

全脑放疗的目的是控制脑转移瘤的进展,减轻症状,提高患者生存质量。

放疗剂量一般为30-40Gy,分10-15次进行。

2. 局部放疗局部放疗包括立体定向放射治疗(SRT)和立体定向放射外科(SRS)。

局部放疗适用于单发或少数多发脑转移瘤,可减轻症状,延长生存期。

四、手术手术是治疗肺腺鳞癌脑转移的一种手段,但手术适应症较窄。

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肿瘤免疫治疗时代,PD-1可突破血脑屏障对脑转移有效
转移性恶性肿瘤是临床肿瘤医生们不愿意看到的情况之一,肿瘤最常见的远处转移部位包括:肝转、骨转、肺转、脑转等,其中,以脑转移最为难治。

对肿瘤患者来说,发生脑转移是很不幸的,生存期很短,甚至一度会被医生判为“死刑”。

据统计,大约20%-40%的肿瘤患者会出现脑转移,尤其是晚期肺癌、乳腺癌和黑色素瘤患者。

脑转移患者的生活质量很差,在脑转移后期,多数患者会发生剧烈头痛、呕吐、抽搐、视力障碍甚至精神异常等症状,患者痛苦,家人更难受。

焦虑的是,目前脑转移肿瘤的预后并不理想。

因为大脑周围存在一个天然保护系统--血脑屏障,其作用是阻止血液或者脑脊液内的有害物质进入脑组织,包括很多治疗药物(如感冒药、消炎药等),起到保护脑组织的作用。

一旦肿瘤细胞转移到脑组织,治疗就会因为血脑屏障的存在而变得困难--大多数治疗药物都不能通过,无法起效。

因此,长期以来,临床医生对于脑转移病灶都是比较束手无策的。

目前,局部治疗如立体定向放疗(比如咖玛刀),神经外科切除术和全脑放疗仍然是症状性脑转移的主要治疗方法,似乎没有更好的方案。

不过,随着肿瘤免疫治疗时代的来临,对于脑转移患者来说意味着有新的选择。

说到脑转肿瘤治疗,就不得不提美国前总统卡特先生
2015年8月,即将91岁的美国前总统卡特宣布,他得了一种致命的癌症:黑色素瘤,病灶最早在肝脏发现,后来又转移到了大脑。


后卡特接受了手术、放疗和一种新型免疫治疗——PD-1抑制剂。

经过手术、PD-1抗体和局部放疗,卡特先生脑转移的病灶居然完全消失了,一不小心从之前的霸屏世界的政客越界成为了霸屏世界的“肿瘤免疫治疗代言人”。

临床数据的支持:O+Y对黑色素瘤脑转移控制率57%
名人效应再强大,也只是个例,还是需要临床试验的数据。

今年初公布的一个Opdivo+Yervoy联合治疗恶性黑色素瘤脑转移的II期临床试验数据。

试验共入组了76名志愿者,35人接受O+Y联合治疗,25人接受O药单药治疗,这两组患者是随机分配的。

另外还有16人,由于有症状或者有脑膜转移或者由于已经接受过局部治疗、但局部治疗失败了,未经随机分配,直接接受的是O药单药治疗。

中位随访17个月后,结果提示:O+Y组46%的患者脑部肿瘤明显缩小(17%的患者脑部肿瘤完全消失),11%的患者肿瘤稳定,总的颅内肿瘤控制率达57%;O药单独治疗,20%的患者脑部肿瘤明显缩小,12%的患者脑部肿瘤完全消失。

CHECKMATE-204--另一个研究黑色素瘤脑转移的临床试验。

入组90例无神经系统症状、未接受激素治疗、至少一个可测量脑(0.5~3.0cm)转病灶。

所有患者均接受Opdivo+Yervoy联合治疗。

首要研究终点为颅内临床获益率(CR+PR+SD持续6个月以上)。

结果显示:颅内转移灶ORR56%,CR19%。

颅内和颅外有效率基本一致中位随访时间6.3个月,有效率见下表。

结论:从两个临床研究数据显示,Opdivo+Yervoy治疗黑色素瘤脑转移颅内活性高,客观有效率达50%以上,CR20%左右,未出现不可预期神经毒性。

鉴于较高有效率和可接受安全性,Opdivo+Yervoy 可能将成为无症状脑转黑色素瘤患者新的治疗方法。

根据肿瘤病理组织分型和免疫检查点抑制剂的广谱性,尽管临床试验只入组了黑色素瘤脑转移患者,但可以预测,对于其他实体瘤脑转移患者的有效率值得持乐观态度。

更多数据支持,PD-1对脑转移灶有效
2016年发表在Lancet Oncol杂志的一项随机、开放的Ⅱ期临床研究数据显示,Keytruda二线治疗18名晚期NSCLC患者,PD-L1阳性,均有脑转移(直径5mm-20mm,无症状,未经激素或局部治疗),入组患者全部使用Keytruda单药治疗,随访时间为半年,每位患者单独评估了脑部的肿瘤效果和全身的肿瘤效果。

研究显示:6位患者脑部肿瘤缩小至少达到部分缓解(PR),6位患者全身肿瘤缩小至少达到PR,客观缓解率(ORR)都是33%。

6位全身肿瘤缩小的患者中,5位脑部肿瘤也有缩小。

中位的生存期是7.7个月。

除此之外,来自意大利的研究者在ESMO2017年会上,和大家分享了他们使用PD-1治疗肺癌脑转移患者的使用经验。

在使用PD-1治疗的晚期肺腺癌患者中,一共有409名患者有脑转移(没有症状或局部被控制),这些患者大概接受PD-1的中位治疗次数为7次,经过6.1个月的随访时间发现,有3位患者肿瘤完全消失、65位患者肿瘤缩小至少30%,然后还有96位患者疾病稳定,疾病控制率高达40%,而且并没出现明显的副作用。

这些数据显示了针对肺腺癌并伴有脑转移的患者,PD-1免疫治疗显示出不错的临床疗效,而且副作用可耐受。

总之,肿瘤脑转移也不用太过悲观,医学总是进步的。

PD-1对脑转移治疗有效,联合放疗效果更好,的确是脑转移病友的福音。

我们也期待有更多的脑转移治疗有效的新药临床数据,能让治疗方案有更多选择。

另外,在进行抗肿瘤治疗时配合速愈素加强营养,配合农本方药用云芝缓解副作用、抑制肿瘤细胞生长,配合补肝配方+虫草预防肝损伤/肝功能异常(淘宝有售),效果明显。

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