中药颗粒剂生产工艺研究进展
中药颗粒剂的研究进展

中药颗粒剂的研究进展中药颗粒剂是将中草药研磨成粉末,然后加工成颗粒剂形式,被广泛用于中医临床应用中。
由于其制备过程简便、质量稳定、服用方便等特点,中药颗粒剂在中药制剂领域具有广泛的应用前景。
本文将对中药颗粒剂的研究进展进行综述。
首先,中药颗粒剂的制备方法得到了长足的发展。
传统的制备方法主要是采用研磨和筛分的方法将中草药粉末加工成颗粒剂形式。
近年来,随着技术的进步,研磨设备和技术不断更新,使得中药颗粒剂的制备工艺更加先进。
例如,超微磨碎技术、喷雾干燥技术等的应用,使得中药颗粒剂的颗粒形态更加均匀,溶解速度更快,药效更高。
其次,中药颗粒剂的质量控制得到了重视。
中药颗粒剂的质量控制是保证其疗效和安全性的关键。
近年来,对中药颗粒剂的质量进行严谨的监控和评估已成为研究的热点。
包括颗粒的物理特性、化学成分及质量标准的制订等方面的研究。
同时,基于药效评价和临床疗效观察,对中药颗粒剂进行质量控制标准的修订和完善,以确保中药颗粒剂的疗效和安全。
第三,中药颗粒剂的临床应用取得了显著的效果。
中药颗粒剂的临床应用主要体现在临床药学、中医治疗等领域。
通过将中药制剂转化为颗粒剂形式,可以提高患者的依从性和服药舒适度。
此外,中药颗粒剂还可以通过合理的配伍和药物组方规律,实现药物间的协同作用,提高治疗效果。
临床研究也表明,中药颗粒剂在临床治疗一些慢性疾病方面也取得了显著的效果,如慢性支气管炎、高血压等。
最后,中药颗粒剂在国内外市场上取得了广泛的应用。
随着中医药的国际化进程,中药颗粒剂的国际市场需求逐渐增加。
为了适应国际市场的需求,中国的中药颗粒剂制造企业开始加强对国际质量标准的遵循,并进行国际注册与认证,争取更多的国际市场份额。
综上所述,中药颗粒剂作为一种重要的中药制剂形式,其研究已经取得了长足的进展。
在未来的研究中,应加强对中药颗粒剂制备技术的改进与创新,完善质量控制体系,加强临床应用研究,以及进一步拓展国际市场,推动中药颗粒剂的发展和应用。
中药配方颗粒提取工艺研究进展

中药配方颗粒提取工艺研究进展摘要随着医疗技术的不断发展,临床药物的研究和应用逐渐增多,尤其是中药配方颗粒的应用越来越广泛。
我国独特的中医学与新型医疗科技相结合,产生了不同于以往的新型中药提炼产物,提高了使用的便利性以及保存和运输的便携性,且服用方便,经济实惠,便于携带,是当前比较受欢迎的新型中药制剂。
然而,目前部分临床医生对中药制剂的药效、安全性等还存在质。
因此,本文就中药配方提取工艺的发展现状以及应用前景、原材料制备工艺的研究现状等进行综述,具体如下:关键词:中药配方颗粒;提取工艺;研究进展中药配方颗粒主要是利用传统的中药饮片为材料,结合现代加工技术对中药中的有效成分进行提取、分离之后加工包装形成颗粒,这种颗粒可直接冲服,方便卫生、分量准确、便于保管、不易变质、使用方便,近年来使用范围逐渐扩大,在临床的应用保持快速增长的趋势。
国家食品药品监督管理总局起草《中药配方颗粒管理办法》、国家药典委员会编发布《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》进一步规范中药配方颗粒提取加工行业的发展,以促进中药配方颗粒正确的开展原材料制备、工艺技术应用等分析工作,保障中药配方颗粒的长远发展。
一、中药配方颗粒的应用现状(一)中药配方颗粒的国外应用现状中药配方颗粒通过现代工艺对中药饮片进行提取、分离、浓缩等步骤制成颗粒,可与相关辅料、药材细粉等一起制作成现代中医新型制剂。
该方法最早起源于20世纪70年代日本汉方药厂,因其具有服用简便、携带方便等优势,在国内外收到广泛的重视。
日本最早生产的复方颗粒剂有一定的疗效,其不断利用经方、验方环节的相关工作进行颗粒剂的生产,不断改善其生产和制作工艺,相关产品已经进入了国际市场。
但日本生产的复方颗粒剂与我国中医药文化遵循同病不同源、辨证论治的原则不符,后来中国台湾和韩国在此基础上进一步发展,不断改善制药工艺推出以复方颗粒为主、配方颗粒为辅的新型颗粒用于临床治疗。
(二)中药配方颗粒的国内应用现状我国传统的中药服用方式主要是通过煎煮,在临床调剂的过程中,主要以煎剂作为主要的制作方式,生产成为中药饮片。
中药颗粒剂的研究进展

中药颗粒剂的研究进展
中药颗粒剂是指将中药加工成颗粒形式的制剂,其具有口服方便、降低苦味等优点,是一种现代化的制剂形式。
中药颗粒剂的制备过程需要考虑颗粒大小、颗粒形状、药效成分的保护和贮存稳定性等多方面的因素,近年来国内外对此方面的研究越来越多。
一、中药颗粒剂的制备方法
1.传统制粒法:传统制粒法指的是采用湿法或干法将药粉或药物粉末与粘结剂混匀后制成颗粒。
其中,湿法制粒适用于易吸湿或油性较大的药粉,干法制粒适用于药粉含水率低的中草药。
该方法制备的颗粒均匀度较好,但需要使用粘结剂,部分粘结剂可能对中药的药效产生影响。
2.瞬时制粒法:瞬时制粒法是利用物理方法将药粉短时间内高速冲击撞击形成颗粒。
这种方法不需要加入粘结剂,制备的颗粒大小均匀,但不同中药的成分不同,瞬时制粒法的制备条件需要根据具体情况进行选择。
3.液滴制粒法:液滴制粒法是指将中药粉末悬浮在药液中后通过喷雾将其喷成颗粒。
该方法能保护药效成分不受氧化、水解和光照等影响,使用方便。
但制备过程中,需要控制喷雾速度和药液浓度等因素,以确保颗粒大小和均匀度。
中药颗粒剂的应用领域日益扩大,包括胃肠道疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病、心脑血管疾病、肝病、肿瘤等多种疾病。
在治疗小儿感冒、咳嗽等疾病方面,中药颗粒剂也取得了较好的疗效。
中药颗粒剂不仅使用方便,而且药效成分不受损失,具有较好的药效。
但是,中药颗粒剂的制备是一个综合性的难题,需要考虑颗粒的大小均匀度、药效成分的稳定性和贮存稳定性等多个因素,研究该领域还需要进一步加强。
中药颗粒剂的研究进展

中药颗粒剂的研究进展中药颗粒剂是指将中药制成颗粒状,并通过科学技术手段加工成颗粒剂的成品药品。
中药颗粒剂的研究进展日新月异,成为中药现代化发展的重要方向之一。
本文将从制备工艺、品质控制、临床应用等方面介绍中药颗粒剂的研究进展。
一、制备工艺中药颗粒剂的制备工艺主要包括中药粉末的制备和颗粒剂的制备两个环节。
中药颗粒剂的关键技术包括中药粉末的选择、粉碎、筛选、加工以及颗粒剂的制备、包装等。
在这方面,近年来取得了诸多突破性进展。
1. 制备工艺的优化传统制备中药颗粒剂的工艺相对比较繁琐,而且缺乏标准化和规范化。
近年来,研究人员对中药颗粒剂的制备工艺进行了深入研究,并且利用现代化技术手段对传统工艺进行了优化,大大提高了生产效率和产品质量。
2. 颗粒剂技术的创新随着科学技术的不断发展,中药颗粒剂的制备技术也在不断创新。
目前,已经出现了利用超声波、微波、离子束等技术制备中药颗粒剂的新方法,这些新技术大大提高了颗粒剂的制备效率和品质。
为了提高中药颗粒剂的生产质量,研究人员还对中药颗粒剂的制备工艺进行了规范化研究。
目前,已经建立了一套完善的中药颗粒剂制备工艺规范,确保了中药颗粒剂的生产质量和一致性。
二、品质控制中药颗粒剂的品质控制是中药研究的重要内容之一。
目前,中药颗粒剂的品质控制主要包括质量指标、检测方法等方面的研究。
1. 质量指标的研究中药颗粒剂的质量指标是保证产品质量的重要依据。
近年来,研究人员对中药颗粒剂的质量指标进行了深入研究,并根据现代医学的要求,制定了一套完善的中药颗粒剂质量指标。
2. 检测方法的改进3. 品质控制的标准化三、临床应用1. 临床疗效的研究近年来,研究人员对中药颗粒剂的临床疗效进行了深入研究。
他们发现,中药颗粒剂在多种疾病的治疗中具有独特的优势,疗效显著,临床应用前景广阔。
2. 临床用药指南的制定为了更好地指导中医临床工作,研究人员还制定了一系列中药颗粒剂临床用药指南。
这些指南包括了中药颗粒剂的适应症、用药剂量、不良反应等方面的内容,为中药颗粒剂的临床应用提供了科学依据。
中药颗粒剂制备工艺研究进展

中药颗粒剂制备工艺研究进展摘要:中药颗粒剂是一种将中药材经过提取、浓缩、干燥、制粒等工艺制成的便携式中药制剂。
本文旨在探讨中药颗粒剂制备工艺的研究进展,包括现状、存在的问题以及未来的发展方向。
引言:中药颗粒剂作为一种传统的中药制剂,在医疗保健领域中应用广泛。
与传统的中药汤剂相比,中药颗粒剂具有方便携带、易于服用、便于储存等优点,因此得到了越来越多的和研究。
本文将对中药颗粒剂制备工艺的研究现状进行概述,并探讨未来的发展方向。
中药颗粒剂制备工艺的研究现状:目前,中药颗粒剂的制备工艺主要包括传统的水煎煮法、现代的提取工艺和制粒工艺。
水煎煮法虽然具有操作简便、易行等优点,但难以实现工业化生产,且产品质量不稳定。
现代提取工艺如超声波提取、酶提取等虽然可以提高提取效率,但设备成本高,难以普及。
制粒工艺是中药颗粒剂制备的关键环节,直接影响到产品的质量和稳定性,但现有的制粒设备仍存在一定的问题,如颗粒大小不均、干燥效果不佳等。
中药颗粒剂制备工艺的研究进展:近年来,随着科技的不断进步,中药颗粒剂制备工艺的研究也取得了一系列的进展。
一方面,对传统制备工艺进行了改进,如采用新型的沸腾制粒技术、喷雾干燥技术等,提高了制粒效率和颗粒质量。
另一方面,积极探索现代制备工艺,如超临界流体萃取、低温纳米粉碎技术等,为中药颗粒剂的制备提供了新的途径。
中药颗粒剂制备工艺在临床上的应用前景也越来越广阔,如在复方药剂、保健品、食品添加剂等领域的应用。
中药颗粒剂制备工艺的研究虽然取得了一定的进展,但仍存在诸多问题和挑战。
未来,需要进一步加强对中药颗粒剂制备工艺的研究和改进,特别是在工业化生产方面,应提高制备工艺的效率、稳定性和质量,以满足日益增长的市场需求。
同时,加强现代科技手段如人工智能、大数据等在中药颗粒剂制备工艺中的应用研究,有望为中药颗粒剂制备工艺的进步提供新的动力。
中药颗粒剂是指将中药材经过提取、纯化、粉碎、制粒等工艺制成的固态制剂。
中药颗粒剂的研究进展

中药颗粒剂的研究进展中药颗粒剂是中药制剂的一种,以中药颗粒为基础原料,通过现代科技生产工艺,将中药有效成分提炼、加工成颗粒剂,具有易于服用、携带方便、药效稳定等特点,受到了广大患者的青睐。
中药颗粒剂在中医药临床及研究应用中逐渐崭露头角,为临床治疗提供了更为便捷和有效的中药制剂产品。
本文将对中药颗粒剂的研究进展进行概述。
1. 中药颗粒剂的研究现状中药颗粒剂的研究始于上世纪70年代,经过几十年的发展,目前已经成为中药制剂中的重要形式之一。
在中国,中药颗粒剂已经得到了广泛的应用和推广,成为了中医药临床治疗和科研的重要手段。
在国际上,中药颗粒剂也逐渐受到了越来越多的关注,成为了国际中医药合作和交流的重要形式。
当前,中药颗粒剂的研究主要集中在以下几个方面:中药颗粒剂的生产工艺研究。
为了提高中药颗粒剂的品质和稳定性,许多研究者致力于中药颗粒剂的生产工艺研究。
他们通过改进生产工艺流程、优化设备条件、选择合适的辅料等手段,提高了中药颗粒剂的生产效率和质量,并制定了一系列的标准和规范,为中药颗粒剂的产业化生产提供了有力的技术支撑。
中药颗粒剂的药效和安全性研究。
中药颗粒剂是通过提取和精制中药有效成分而制成,其药效和安全性是关键的研究内容。
目前,许多研究者通过体内外实验和临床观察等手段,对中药颗粒剂的药理作用、毒副作用、药代动力学等进行深入研究,揭示了中药颗粒剂的药效与安全性特点,为其临床应用提供了科学依据。
中药颗粒剂的临床应用研究。
临床应用是中药颗粒剂研究的最终目的,也是其最为重要的方面。
目前,中药颗粒剂在多种疾病的治疗中得到了广泛的应用,并取得了良好的临床疗效。
在一些疾病的治疗中,中药颗粒剂已经成为了首选的治疗药物,受到了患者的欢迎。
还有一些研究者针对不同疾病,进行了中药颗粒剂的临床研究,取得了一些有益的成果。
中药颗粒剂的生产工艺将进一步精细化和自动化。
随着科技的不断进步,中药颗粒剂的生产工艺将更加精细化和自动化,提高生产效率和产品质量,降低生产成本,满足市场需求。
中药颗粒剂生产工艺研究进展

中药颗粒剂生产工艺研究进展中药颗粒剂是指将中药制成颗粒状的制剂形式,具有质量稳定、使用方便、服用剂量精确等特点,是中药制剂的一种重要形式。
随着现代科技的进步和人们对中药的不断认可,中药颗粒剂的生产工艺也得到了广泛研究和应用。
本文将介绍中药颗粒剂生产工艺的研究进展。
一、传统生产工艺传统的中药颗粒剂生产工艺主要采用水提醇沉法,即将中药材经水浴煎煮提取,然后用乙醇加热浓缩、过滤、浓缩得到药液,再通过减压浓缩和喷雾干燥得到颗粒剂。
这种方法简单易行,但存在溶剂残留、中药活性成分易丢失和工艺条件无法控制等问题。
二、超临界流体萃取工艺超临界流体萃取是一种利用超临界流体对中药进行提取的新型技术。
超临界流体具有高溶解能力和无毒性的特点,可以提高中药的提取效率和纯度,并且可以选择性提取目标成分。
因此,超临界流体萃取在中药颗粒剂生产中有着广阔的应用前景。
三、微波辐射工艺微波辐射是一种利用微波加热杀菌和提取的新技术,它具有加热均匀、速度快、能量利用高等特点。
通过微波辐射可以提高中药提取效率,减少提取时间,并且可以保持中药的有效成分和药效。
因此,微波辐射在中药颗粒剂生产中有着广泛的应用前景。
四、固定床干燥工艺固定床干燥是一种利用固定床设备对颗粒剂进行干燥的工艺。
通过调整干燥参数,可以控制颗粒剂的含水量和颗粒度,从而达到最佳的干燥效果。
固定床干燥工艺可以避免颗粒剂在干燥过程中的变形和堆积,提高颗粒剂的质量稳定性和一致性。
五、喷雾干燥工艺喷雾干燥是一种将药液喷雾成微小颗粒并在干燥室内迅速干燥的工艺。
喷雾干燥工艺可以快速干燥药液,保持颗粒剂活性成分的稳定性,同时可以控制颗粒剂的颗粒度和流动性。
因此,喷雾干燥工艺在中药颗粒剂生产中得到了广泛应用。
六、质量控制技术综上所述,中药颗粒剂生产工艺的研究进展主要集中在超临界流体萃取、微波辐射、固定床干燥、喷雾干燥等方面。
这些新技术的应用,可以提高中药颗粒剂的提取效率、保持有效成分的稳定性,以及控制颗粒剂的质量和药效。
中药颗粒剂的研究进展

中药颗粒剂的研究进展中药颗粒剂是指将中草药研磨成粒状,然后经过炮制,加工成颗粒剂,方便患者口服。
近年来,因其方便性和易于控制剂量等优势,中药颗粒剂已经成为中医临床中广泛使用的制剂形式之一。
本文将就中药颗粒剂的研究进展进行介绍。
1. 颗粒剂的制作工艺中药颗粒剂的制作工艺包括:粉末状药物的筛选、炮制、粉碎、混合、制粒、干燥、包装等步骤。
其中,制粒是整个制备工艺的关键步骤,直接影响到颗粒剂的品质。
2. 颗粒剂的品质标准中药颗粒剂的品质标准应该包括颗粒形态、颗粒度分布、含量测定、溶出度和稳定性等方面。
同时,还要进行质量检测和成分分析等生物学检测方面的内容,以确保其安全有效。
3. 颗粒剂的应用现状近年来,中药颗粒剂已经在临床中广泛应用。
由于其方便性和易于控制剂量,能够减少患者的服药复杂度,同时也可以提高药物的稳定性,保证药效的协调性。
尤其在针对慢性疾病治疗时,中药颗粒剂已经展示出了巨大的应用前景。
中药颗粒剂的制备工艺有一定的缺陷,如制粒过程中易出现颗粒度分布不均匀、药物与添加剂混合不均,影响药效和药物稳定性等问题。
因此,近年来,很多学者开始探究新的颗粒剂制备工艺,如液注颗粒制备、自调互穿制备等,以改善颗粒剂制备的过程。
中药颗粒剂是中药的一种常见制剂形式,其品质标准直接影响到药效和药物的保存稳定性。
因此,近年来,很多学者开始探究提高中药颗粒剂品质标准的方法,如采用多种检测技术,建立起可重复性的品质控制模型等。
3. 中药颗粒剂的药效评价中药颗粒剂的药效评价是中药研究的重要内容之一。
由于中药复方和单方药物较复杂,其中的有效成分也较多,因此中药颗粒剂的药效评价比较困难。
近年来,很多学者开始探究中药颗粒剂的药效评价方法,如常规药理学评价、系统生物学方法等,以此提高中药颗粒剂的药效。
三、总结中药颗粒剂作为中医临床中常用的制剂形式之一,在近年来得到了广泛的关注。
虽然中药颗粒剂的制备工艺、品质标准和药效评价中还存在一些问题,但是随着中药研究的不断深入,相信这些问题都会得到更为深入的研究和探索。
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中药颗粒剂生产工艺研究进展罗仕伟1周丽萍1陈军 2 刘汉儒 3(1.华南农业大学兽医学院,广州天河 510642 2.重庆市饲料兽药监察所,重庆渝北4011473.西南大学动物科技学院,重庆北碚 400716 )摘要:中药颗粒剂是一类常用的中药剂型,是以单味中药为原料,经现代工艺提取、浓缩、干燥、制粒等工序精制而成的一种颗粒状制剂。
颗粒剂型携带方便,便于运输、保存和临床投药的方便,能更好的满足现代规模化养殖的需要,发挥中药的治疗效果。
本文将就近年来中药颗粒剂的生产工艺研究现状做简单综述。
关键词:颗粒剂;生产工艺;中药中药颗粒剂是指中药材的提取物与适宜辅料或与部分药材细粉混匀,制成的干颗粒状剂型。
中药颗粒剂按溶解性能和溶解状态分可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂和泡腾性颗粒剂。
中药颗粒剂是结合汤剂、酒剂和糖浆剂的特点而发展起的一种中药剂型,既保持了汤剂吸收快、显效迅速的特点,又克服了汤剂服用前临时煎煮,久置易霉败变质的特点,不便携带的缺点,具备了易溶解、易吸收,生物利用度优于片剂,制备工艺又比片剂、针剂少,所以颗粒剂发展很快,深受临床使用的一类新剂型[1]。
也可以说中药颗粒剂是中药饮片加工炮制工艺及剂型改革研究的进展,是依据中医药理论临床应用需要,而对中药材及中药材饮片进行特殊加工的一种便于携带和服用的疗效显著增高的新剂型。
开始出现于上世纪70年代,由于其携带服用方便,在上世纪80年代的中药生产工业中曾以年递增41.9%的速度发展。
中药颗粒剂最初多含药材细粉,工艺凭经验而定。
随着制剂质量要求的提高,各种新辅料和新设备、新技术的应用,中药颗粒剂的工艺有了很大的发展,现已向中药配方颗粒的方向发展,同时也对中药颗粒的有效成分的含量也有更加明确的规定,更能保证质量和用药安全。
1 提取工艺中药颗粒剂的制备关键的问题是对原药材的进行提取和浓缩,中药传统的提取方法主要是煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流提取法、水蒸气蒸馏法等。
目前,煎煮法仍然是最常用的提取工艺。
煎煮法最明显的缺点是效率较低,只适用于一些水溶性较强的中药有效成分的提取,有人对煎煮法提取效率进行了研究,测定发现其浸出率仅为55.5%左右[2-3]。
随着科学技术的进步,许多新的提取方法和技术得到采用,提高了中药颗粒剂的质量。
上世纪60年代发展起来的超滤技术(UF):一种以多孔性半透膜-超滤膜,作为分离介质的膜分离技术,具有分离不同分子量分子的功能[4]。
大孔树脂吸附分离技术是近代发展起来的一类有机高聚物吸附剂,上世纪70年代末逐步应用于中草药有效成分提取分离中,是以采用特殊的吸附剂从中药复方煎液中有选择地吸附其中的有效成分祛除无效成分的一种提取精制的新工艺[5]。
此外,超临界流体萃取法(SFE)被引入中药提取领域,该法提取效率高,对不稳定成分的提取尤为优越, 稳定成分的提取尤为优越。
较适用于提取脂溶性、分子量较小的物质,对极性大和分子量大的物质需要使用夹带剂[6-7]。
90年代中期出现的超声提取法(UWE)、是利用超声波增大物质分子运动频率和速度,增大溶剂穿透力提高药物溶出速度,缩短提取时间,能够较大地提高药物的提取效率,主要用于生物碱类成分、植物含苷类成分的提取、皂苷类成分萃取、蒽醌类成分提取等[8-9]。
此外还有微波辅助萃取技术(ME)、酶工程技术、双水相萃取技术(ATPE)、分子蒸馏技术、中药絮凝分离技术、高速离心分离技术、高速逆流色谱分离技术都可较大幅度地提高提取效率[10]。
中药的提取工艺还包括提取工艺的优化,特别是中药复方的提取工艺,采用最多的正交优化试验。
正交设计法试验是从全面试验设计的整体观念出发,从整体试验中挑选部分代表性强的试验点进行试验,利用正交表均衡分散、整齐可比特性,不是直接比较试验结果的好坏,而是通过水平试验值的大小,对各因子主次和水平的好坏作出分析。
它的理论研究始于欧美,国外50年代开始推广。
我国自1972年推广应用,很快被广大科技人员所青睐。
在中药方剂提取研究中应用较多,用正交表可安排多因素试验,水平可任选,最后根据试验结果找出最佳提取方案[11-12]。
2 纯化浓缩工艺2.1 纯化工艺中药的纯化工艺直接关系到有效物质的分离,是中药颗粒制剂中的薄弱环节。
目前应用最广泛的方法是水提醇沉法,中药水提取物剂量大、易吸潮、较不稳定,是中药制剂成型工艺中最难解决的问题[13]。
同时药物成分如生物碱、甙类、有机酸等活性成分均有不同程度的损失,其中多糖和微量元素的损失尤为明显[14]。
近年来出现了絮凝沉淀法、大孔树脂吸附法、微滤、超滤法等。
絮凝沉淀法又称吸附澄清法。
是指将絮凝剂加至中药的水提液中,以电中和及吸附方式,沉淀带负电的粒子,如蛋白质、粘液质、树胶、鞣质等亲水胶体粒子,通过滤过达到分离、纯化的目的。
按澄清剂的不同可分为以下几种: 明胶鞣酸类澄清剂、101果汁澄清剂、壳聚糖、ZTC1+1天然澄清剂等[15]。
大孔吸附树脂一般为白色球形颗粒状,粒度多为20~60目.近年来,广泛用于天然产物的分离和纯化,为纯化有机化合物尤其是水溶性化合物的有效手段[16]。
微滤法是采用对称微孔膜,膜的孔径范围在0.1~5����m;而超滤膜的孔径在0.1����m以下,能够除去比膜孔大的微粒和微生物,具有能耗低,无二次污染,纯化效率高的优点[17]。
2.2 浓缩工艺中药提取、纯化后,如何浓缩成生产需要的流浸膏或者浸膏,是关系到颗粒的制粒工艺的关键技术之一。
稠浸膏相对密度越小,制粒时所加辅料越多,即意味每副药材所对应的成品颗粒量越大,服用剂量越大,反之,稠浸膏相对密度越大,则服用剂量越小,生产中应用较多的稠浸膏相对密度为1.30~1.35。
要根据具体的生产设备浓缩能力确定稠浸膏相对密度上限。
对不同的品种应根据药材成分的性质确定合适的稠浸膏相对密度,以保证服用剂量的稳定性。
含黏性成分较多的药材,稠浸膏相对密度可适当降低,一般药材的稠浸膏相对密度则可增大。
黏性较大的稠浸膏制软材时,可加一定浓度的乙醇调湿,稠浸膏越黏,所加乙醇浓度越高,黏性降低,有利于稠浸膏与辅料搅拌均匀,有利于制粒,所得颗粒也较均匀美观[18]。
3 制备工艺3.1 辅料选用3.1.1稀释剂(填充剂)蔗糖、糊精和淀粉是传统的稀释剂,但蔗糖有吸湿性,现在多选用乳糖,乳糖易溶于水,性质稳定,无吸湿性,与大多数药物不起化学反应,对主药含量测定的影响较小,是很好的稀释剂。
本类辅料中还有甘露醇、木糖醇、双岐糖等,这些同时兼有矫味的功能。
另外,用可溶性淀粉或水溶性糊精作稀释剂,其溶解性比淀粉好[19]。
3.1.2润湿剂与粘合剂此类辅料能使药物细粉湿润、粘合,以便制成合格的颗粒,在使用时应考虑其种类、浓度及药粉的混合均匀度等因素。
最早的时候多使用水,所制的颗粒粘性较差。
现在多使用乙醇作为粘合剂。
乙醇为半极性润湿剂,当原料含浸膏较多时,用水润湿易结块,故常用不同浓度的乙醇作润湿剂。
因此用乙醇作润湿剂时要控制好其浓度及用量,并迅速搅拌,立即制粒,减少挥发。
聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 是一种合成高分子聚合物,性质稳定,能溶于水或醇,在40年代以血容量补充药问世,70年代起本品开始用作片剂、颗粒剂的粘合剂,《美国药典》19~23版已相继收载。
国外产品有美国ISP公司的Plasdobe 和德国BASF公司的Kollidon等。
PVPK30有良好的溶解性和稳定性,对很多品种有较佳的粘合性和崩解性,在西药制剂中应用日益广泛,现也用于中药制剂[20]。
3.1.3崩解剂因中药浸膏粘度较大,为提高中药颗粒剂特别是无糖型颗粒剂的崩解度和释放度,常需加入淀粉作崩解剂。
目前较优的崩解剂主要有:微晶纤维素(Avicel,MCC)和羧甲基淀粉钠(CMS-Na)。
MCC是60年代开始应用的片剂填充剂和崩解剂,性能良好,特别适用于作混悬型冲剂的稳定剂。
MCC可大幅度降低颗粒的吸湿性,增加药品稳定性[21]。
CMS-Na属离子型淀粉衍生物,是一种多用途药用辅料,国外商品名为Primojel,为优良崩解剂,在水中分散成网络结构的胶体溶液,不溶于乙醇和乙醚,具有良好的润湿性和膨胀性,能吸收其干燥体积30份的水,吸水膨胀后体积可增大200~300倍,且颗粒本身不破裂。
膨润度是淀粉的3~5倍,膨胀性优于微晶纤维素,作为崩解剂用于中药醇提物较佳[20]。
3.1.4包合剂新型辅料,可包合挥发油及苦味成份,变液体药物为固体粉末,可降低或消除药物的异味和苦味,减少毒副作用和刺激性,提高溶解度和稳定性。
但《中国药典》2000版一部所载11种含挥发油的中药颗粒剂中,挥发油全部用喷雾法加入,均未采用包合技术,这可能与现有的包合技术工艺成本较高有关。
目前的包合剂主要有α-环糊精(α-CD)、β-环糊精(β-CD)和N-LOK变性淀粉,其中β-CD的应用最多[22]。
3.2制法工艺中药颗粒的提取、浓缩、干燥、辅料选择、制粒方法和粒度选择、稀释性、溶解性能等都应该进行优选和详细的研究。
由于中药成分复杂,即要体现中医药理论指导的自身特色,还要保留中药传统制剂合理的本质、注意成分和疗效的密切相关性等,所以中药提取工艺的研究是相当重要的。
3.2.1干法制粒干法制粒是把药物粉末(干燥浸膏粉末)加入适宜的辅料混合,直接加压压缩成较大片状物后,重新粉碎成所需要大小的颗粒的方法。
该法不加入任何液体,靠压缩力的作用使粒子间产生结合力。
所制的颗粒均匀,质量稳定,崩解性和溶出性好,特别适合热敏物料、遇水易分解药物的制粒[23]。
3.2.2湿法制粒湿法制粒技术在上世纪50年代应用最多,所用辅料常局限于淀粉、糖粉和糊精。
辅料用量多凭经验确定,因而制备的颗粒质量不稳定。
近年来,多通过正交设计、均匀设计等优选实验来考察辅料种类、用量、混合辅料比例及治粒搅拌时间等因素对颗粒质量的影响,以颗粒得率、流动性、脆碎度等指标评价、筛选湿法制粒的技术参数,有效地提高了湿法制粒的质量。
但湿法制粒工序较多、时间长、对湿热敏感的药物不宜使用[24]。
3.2.3流化制粒流化床制粒技术的出现大大减少了辅料的用量,浸膏在颗粒中的含量可达50%~70%。
结合喷雾干燥技术进行制粒,与传统方法比较,平均用糖量降低60%以上,而且成品质量稳定。
研究流化床制粒技术工艺变量对颗粒成型物理性质的影响,以颗粒粒度分布、颗粒的脆碎度、颗粒的流率为指标,考察了浸膏液的喷入速度、喷雾压力、进气温度及喷嘴位置、黏合剂浓度与速度等变量因素的影响。
现在大多企业选用沸腾一步制粒机制备颗粒具有制粒、干燥一步完成,所制备的颗粒流动性好,污染小,生产效率高,便于自动控制等特点[25]。
3.2.4喷雾制粒喷雾制粒是将药物溶液或混悬液用雾化器于干燥的热气流中,使水分迅速蒸发以直接制成干燥颗粒的方法。
该法在数秒内即完成料液的浓缩、干燥、制粒过程,制成的颗粒呈球状。