生物制药工艺学复习题

1.生物制药得工艺流程就是怎样得？

2.初级（次级）代谢产物得定义及其特点就是什么？

初级代谢产物（primary metabolite）

指得就是与微生物得生长繁殖有密切关系得代谢产物、

包括：氨基酸、蛋白质、核酸、维生素等。

初级代谢产物得特点包括：

①菌体生长繁殖所必需得物质；

②各种微生物所共有得产物；

③调控严格、不积累多余得初级代谢产物。

次级代谢产物（secongdary metabolite）

指得就是与微生物得生长繁殖无关得代谢产物。

包括抗生素、色素、生物碱、毒素、酶得抑制剂等。

次级代谢产物得特点：

①不同得菌种产生不同得次级代谢产物；

②同一菌种在不同生长阶段产生不同得代谢产物；

③次级代谢产物往往就是多组分得混合物。

3.菌种选育得目得就是什么？

（一）提高发酵产量；

（二）改进菌种得性能；

（三）产生新得发酵产物；

（四）去除多余得组分。

4、常用诱变剂有哪些？应用时有哪些注意事项？

（一）物理诱变剂

紫外线、X射线、γ射线、快中子、激光、电磁波、宇宙射线等（二）化学诱变剂

烷化剂脱氨剂羟化剂移码诱变剂

（三）生物诱变剂

（四）常用诱变剂

1、紫外线

2、亚硝基胍（NTG）

3、硫酸二乙酯

4、亚硝酸

（五）新型诱变剂

激光

微波

离子注入

高能电子流

5.GMP中对无菌药品得相关规定有哪些？

无菌药品就是指法定药品标准中列有无菌检查项目得制剂与原料药，包括无菌制剂与无菌原料药。

洁净度级别及监测

A级：高风险操作区

B级：指无菌配制与灌装等高风险操作A级洁净区所处得背景区域。

C级与D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤得洁净区。

100级

10,000级

100,000级

300,000级

6.培养基连续灭菌得工艺流程包括哪些？其特点就是什么？

1.连消-喷淋冷却连续灭菌流程

●培养基输入连消塔得速度＜0、1m/min；

●灭菌温度为132℃；

●停留时间20-30s。

●维持时间5-7min

2.喷射加热-真空冷却连续灭菌流程

●适合高温灭菌；

●稀释培养基；

●培养基黏度影响；

●安装使用不便。

3、板式换热器连续灭菌流程

7.常用空气过滤器有哪些类型？其适用范围就是什么？

空气过滤器

（一）棉花活性炭过滤器

填充层厚，体积大，吸收油水能力强，一般作为空气总过滤器用

（二）平板式超细纤维过滤器

占地小，装卸方便，介质机械强度差，易破损，广泛用作分过滤器。

（三）金属烧结管过滤器

介质薄，孔径均匀稳定，机械强度高，使用寿命长，耐高热，气体阻力小，安装维修方便。易出现密封不良，易被污染。使用范围广。

（四）微孔膜过滤器

体积小，处理量大，压降小，除菌效率高，价格贵，膜易污染。一般做分过滤器。

8.无菌检查得方法有哪些？如何进行染菌判断？

无菌检查得方法

➢显微镜检查法

➢平板划线培养检查法

➢肉汤培养检查法

染菌得判断

➢酚红肉汤培养基与平板培养得反应为主，以镜检为辅。

➢2份酚红肉汤与1份平板同时培养，定量取样。

➢连续3段时间得酚红肉汤或平板发生变化，则判断为染菌。

9.菌种保藏方法有哪些？如何选用？

（一）斜面保藏法

（二）液体石蜡保藏法

（三）沙土管保藏法

（四）麸皮保藏法

（五）冷冻干燥保藏法

（六）液氮超低温保藏法

（七）甘油保藏法

（八）孢子滤纸保藏法

总之，在上述保藏方法中，斜面保藏法、液体石蜡保藏法最为简便，沙土管保藏法、麸皮保藏法与甘油保藏法次之，以冷冻干燥保藏法与液氮超低温保藏法最为复杂，但其保藏效果最好。

10.泡沫对发酵得不利影响有哪些？如何消沫？

1)影响发酵罐得装料系数，降低发酵产量；

2)泡沫过多时容易逃液，发酵液从排气管路或轴封处溢出，增加染菌机会；

3)影响气体得交换与氧得传递；

4)部分发酵液粘到罐壁上失去作用，影响放罐体积与产量；

5)停止搅拌与通气，造成菌体缺氧，导致代谢异常。

机械消沫（消沫桨）

节省原料，减少染菌机会，辅助方法。

消沫剂消沫

表面活性剂消沫剂应具备得条件

选育不产生流态泡沫得菌种

11.控制发酵液中溶氧得方法有哪些？

①通过提高搅拌转速或通气流速；

②降低发酵液黏度；

③控制菌浓；

④控制补料速度。

12.生物技术下游加工过程得特点有哪些？

➢有效成分浓度低，杂质含量高，需多步分离；

➢有效成分不稳定，分离需谨慎；

➢批次间存在差异；

➢事关人命。

13.凝聚及絮凝得定义就是什么？

在某些电解质作用下，使扩散双电层得排列电位降低，破坏胶体系统得分散状态，而使之凝聚得过程。

某些高分子絮凝剂存在下，在悬浮粒子之间产生架桥作用而使胶粒形成粗大得絮凝团得过程。

14.细胞破碎得方法及其原理就是什么？选用原则就是什么？

（一）机械法