MafA基因与糖尿病关系的研究进展
MafA基因与糖尿病关系的研究进展摘要：MafA基因是特异性胰腺β细胞胰岛素转录因子，在糖尿病的发生发展中起着重要作用。
糖尿病时高血糖引起的氧化应激对胰岛细胞MafA基因的表达有显著抑制作用，但是这种抑制作用可被某些促进MafA表达的基因所改善。
使用MafA基因和其它转录因子联合基因治疗对胰岛素分泌替代细胞的寻找有重要作用。
关键词：基因，MafA，胰腺β细胞，氧化性应激，糖尿病糖尿病是威胁人类健康的重大疾病之一，其发病过程中都要涉及到胰腺β细胞受损和胰岛素绝对或相对分泌不足的问题。
随着研究的进展，人们发现包括MafA基因在内的多个转录因子是胰腺β细胞分化、成熟，以及胰岛素的分泌不可或缺的重要因子。
MafA基因表达抑制将导致胰腺β细胞功能受损。
上调其表达可以作为预期的糖尿病治疗的机制之一，且该基因可调节非胰岛素分泌细胞分泌胰岛素。
本文就MafA基因在上述几方面的研究进展做如下综述。
1 MafA基因简介MafA基因全称为肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A基因（v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homologue A），MafA是一种具有亮氨酸拉链结构的转录因子。
它属于巨噬细胞激活因子（macrophage activating factor，Maf）家族。
该家族分子包括含有4个N末端的酸性转录激活区域（acidic transcription activating domain，TAD）的大Maf蛋白和3个包含bZIP的小Maf蛋白构成。
MafA蛋白就属于大Maf蛋白的一种。
作为一种转录因子，MafA蛋白的分布和其它转录因子有所不同，它是目前发现的唯一一种β细胞胰岛素基因活化转录因子【1】。
作为除胸腺外在成年哺乳动物中唯一表达胰岛素的细胞，胰腺β细胞的成熟和功能的维持都有赖于MafA蛋白的正常表达【2】。
MafA蛋白是一种特异的胰岛β细胞核因子，可结合至胰岛素基因启动子区域保守顺式调控元件RIPE3b，作为一种强烈的反式作用因子调控胰岛素的表达【3】。
在胰腺发育期间，其它胰腺细胞转录因子如胰腺十二指肠同源异型框因子-1（pancreatic and duodenal homeobox factor-1，PDX-1）和NeuroD都表达于胰腺发育早期，而MafA蛋白则在胰岛素生成细胞成批发育时才有所表达【4, 5】。
而且PDX-1和NeuroD在各种胰岛细胞中都有所表达，而MafA蛋白是唯一一种具有强烈胰岛素表达激活特性的胰腺β细胞特异性转录因子【2】。
2 氧化性应激是影响胰腺β细胞MafA基因表达的重要因素目前已经证实氧化性应激（oxidative stress，OS）是二型糖尿病时胰岛素生物合成受抑制的主要因素之一，和2型糖尿病的发生有密切关系【6】。
2.1 c-Jun和MafA基因胰岛β细胞本身对氧化性应激就很脆弱，因为和其它组织相比β细胞合成和分泌的抗氧化酶如过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶都比较低【7】。
事实上，已经有报道证实，一些氧化性应激的标志物如8-羟基-2’-脱氧尿苷和4-羟基-2丙烯醛修饰的蛋白以及血红素加氧酶-1在胰岛素试验模型的胰岛中均表达增高【8】。
有报道证实，慢性高血糖可显著抑制翻译后MafA 的水平，且抗氧化治疗能恢复被高血糖抑制的MafA表达【9】。
氧化性应激时，活性氧能激活胰岛中的几种激酶，这其中包括：p38促有丝分裂原激活的蛋白激酶（p38）和c-JunNH2-末端激酶（JNK）【10, 11】。
而活性氧还能使c-Jun的数量和活性增加【12】。
而c-Jun的活性增加在某些情况下和高血糖以及糖化产物的作用有关【13】。
因此，Matsuoka等为了证明氧化性应激抑制MafA基因表达的机制进行了如下实验【6】。
他们首先在糖尿病db/db小鼠中使用免疫组化和Western blotting检测了MafA和c-Jun的水平，然后为了验证c-Jun对MafA表达的影响，他们在MINβ细胞和新鲜分离的胰岛细胞中进行了腺病毒介导的c-Jun过表达研究。
结果发现，糖尿病db/db小鼠的MafA表达显著下降而c-Jun表达则上调，且c-Jun阳性细胞中MafA和胰岛素的表达均显著下降。
而这些结果一致，腺病毒转染所致的c-Jun过表达显著的抑制了MafA的表达，且同时胰岛素的产量也显著下降。
而MafA的过表达可以恢复被c-Jun抑制的胰岛素启动子的活性和蛋白水平。
这些结果表明了C-Jun介导的胰岛素抑制活动是通过抑制MafA活性来实现的。
2.2 p38MAPK和MafA基因Kondo等的结论和上述试验有所不同【14】。
他们检测了可通过增加MafA基因稳定性来增加其表达的蛋白激酶。
结果发现，MIN6细胞和小鼠胰岛分离细胞中的MafA稳定性受p38MAPK和糖原合成激酶3（glycogen synthase kinase 3）调控。
抑制p38MAPK后MafA 的稳定性增加。
而且他们还发现MafA的N末端区域和p38MAPK介导的降解有关。
同时，MafA的第57位和134位的苏氨酸突变为丙氨酸可防止这种降解的发生。
因此，他们做出结论，氧化性应激时胰腺β细胞的受损和p38MAPK介导的MafA稳定性下降有关，这一途径可能是氧化性应激时诱导血糖改变的一个主要途径。
除了氧化性应激外，碳水化合物反应性元件结合蛋白（carbohydrate responsive element-binding protein，ChREBP）对MafA的抑制作用目前也得到了证实【15】。
ChREBP在高血糖时的胰岛β细胞中的表达和活性增高。
有实验证实胰腺MIN β细胞中的ChREBP灭活后可导致细胞中MafA、PDX-1和Ins2等基因表达的增加。
相反，ChREBP过表达则可以抑制MafA、PDX-1和Ins2等基因的表达，表明了ChREBP在2型糖尿病发生过程中的作用。
3 促进胰腺β细胞MafA基因表达的因素3.1 烟酰胺及其相关化合物有研究证实，烟酰胺具有促进MafA基因和胰岛素启动子表达的作用。
烟酰胺曾经在历史上胰岛细胞保护剂，有增加胰腺β细胞分化和预防胰岛细胞受到毒性损伤的作用。
用烟酰胺处理人或猪的胚胎胰岛样细胞簇、胰腺前体细胞及干细胞或者胚胎干细胞后，可增加这些细胞向β细胞分化的概率，而且这些细胞的胰岛素mRNA水平、生物合成和细胞内含量都有所增加【16】。
在体内，烟酰胺可以增加移植后胰岛的β细胞复制，刺激胰腺部分切除大鼠的β细胞再生。
烟酰胺还可以保护β细胞免受连脲霉素诱导的细胞损伤。
因此，Yel等【17】检测了包括烟酰胺在内的多聚（ADP-核糖）聚合酶（poly(ADP-ribose) polymerase，PARP）抑制剂对β细胞的作用。
结果发现，低强度PARP抑制剂如烟酰胺、3-氨基苯甲酰胺和PD128763可增加MafA基因和胰岛素基因启动子的表达，而高强度的PARP抑制剂如PJ340和INO-1001则没有。
进一步的机理研究证实，低强度PARP抑制剂的作用位点为MafA基因结合位点，可增加其转录。
3.2 谷胱甘肽过氧化酶Harmon等的研究显示，谷胱甘肽过氧化酶的过表达可保护细胞内MafA并逆转db/db小鼠的糖尿病【18】。
他们建立了C257BLKS/J小鼠胰腺β细胞内源性谷胱甘肽过氧化酶-1（glutathione peroxidase-1，GPx-1）的过表达模型。
GPx-1是胰腺β细胞特异性抗氧化酶。
然后他们将该基因转移至糖尿病db/db小鼠的β细胞中。
他们发现，转基因小鼠的MafA基因表达较非转基因小鼠显著增高，且胰岛素水平和β细胞数目均有所增加，糖尿病db/db小鼠的高血糖症得到了逆转。
这一研究为新的糖尿病治疗方法的开创提供了一定的依据。
4．MafA基因调节非胰腺β细胞分泌胰岛素目前MafA基因作为促进胰腺β细胞分泌胰岛素的转录因子已经有所明确。
但是在胰岛细胞受损的情况下，如果MafA基因能够促进替代β细胞（surrogate beta-cell ）生产胰岛素，则有希望成为治疗糖尿病的新举措，有的学者就这方面进行了一些有益的尝试。
Kaneto等【19】进行了如下实验。
他们给HepG2细胞转染了MafA、PDX-1和NeuroD基因，然后检测靶细胞内胰岛素基因启动子的活性。
结果发现，单独转染MafA基因后，HepG2细胞的基础胰岛素启动子活性就增加超过80倍。
联合上述三个转录子的转染后胰岛素启动子的活性就显著增高（1200倍）。
这说明了MafA等基因可以显著增加离体肝细胞胰岛素启动子的活性。
然后，他们给雄性C57BL6小鼠经颈静脉注射了可表达MafA、PDX-1和NeuroD 的腺病毒载体。
3天后，小鼠肝细胞内就可以检测到胰岛素1和胰岛素2基因的表达。
为了进一步证实MafA、PDX-1和NeuroD基因的功能，他们又检测了各种胰腺相关基因的表达，包括β细胞相关基因如胰岛型葡萄糖激酶（islet-type glucokinase）和磺酰尿受体1等。
结果发现MafA、PDX-1和NeuroD基因联合表达后，这些因子在肝脏中的表达均显著增加。
他们还检测了腺病毒载体注射后肝脏内的胰岛素蛋白表达程度，结果发现，在这三种因子联合作用后，肝细胞内的胰岛素产量显著增加，并出现许多免疫染色阳性的产胰岛素细胞（insulin-producing cells），且显著改善了糖尿病小鼠模型的糖耐量情况。
这一研究充分说明了MafA基因调节非胰腺β细胞分泌胰岛素的作用。
最近的一项研究也有类似结论【20】。
他们认为，为了诱导多种非胰腺β细胞合成和分泌胰岛素，模拟正常胰腺发育和胰岛素分泌时的转录因子的变化是非常有用的举措，这些转录因子中最重要的就是MafA基因，它与PDX-1和NeuroD基因联合表达后可以诱导多种非胰腺β细胞合成和分泌胰岛素，因此他们认为MafA基因是调节非胰腺β细胞分泌胰岛素的有效工具。
除了和PDX-1和NeuroD基因等转录因子协同作用于非胰腺β细胞外，MafA基因对胸腺细胞分泌胰岛素及多能干细胞向胰腺β细胞的分化也有重要作用。
Noso等进行了下述试验【21】。
他们首先检测了非肥胖型糖尿病（nonobese diabetes，NOD）和正常对照小鼠胰岛细胞和胸腺中的转录因子包括PDX-1、NeuroD、MafA和Aire的表达。
然后他们使用MafA 基因敲除小鼠检测了胸腺胰岛素基因2（Ins2）和血清自身抗体的表达，同时他们还检测了小鼠和人的MafA的基因多态性。
结果发现，NOD小鼠的MafA基因表达严重受损并和Ins2的表达呈相关性。
MafA基因的敲除降低了胸腺Ins2的表达并促进了自身抗胰岛细胞体的产生。
MAFA-PDX1过表达慢病毒感染人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞的分化
MAFA-PDX1过表达慢病毒感染人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞的分化邱晓燕;李碧欣;黎敬弟;范垂钦;马廉;王鸿武【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2024(28)7【摘要】背景:干细胞来源胰岛β细胞移植被认为是治疗1型糖尿病的有效手段。
人脐带间充质干细胞是理想的细胞来源,但其向胰岛β细胞分化的效率不高。
目的:研究MAFA、PDX1修饰促进人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞分化的潜能。
方法:构建MAFA-PDX1过表达慢病毒载体,用细胞形态学、RT-qPCR法、双硫腙染色比较3种方案[方案A:单纯慢病毒组;方案B:先药物(尼克酰胺、β-巯基乙醇)诱导再加慢病毒组;方案C:慢病毒和药物诱导同时进行组]诱导人脐带间充质干细胞分化为胰岛素分泌细胞的效率和潜能。
结果与结论:(1)细胞形态学改变:经3种方案诱导后细胞形态均发生了改变,方案B在诱导第11天细胞聚集生长最为明显,出现聚集生长的胰岛样细胞团;(2)RT-qPCR检测胰岛相关基因的表达差异:同一诱导时间点3种方案横向比较,在诱导第5天,方案C的MAFA和PDX1基因表达量最高,方案B的GCG基因表达量最高;在诱导第11天,方案B的MAFA、PDX1基因表达量以及INS和GLUT2基因表达量最高;(3)双硫腙染色鉴定锌离子:3种方案诱导第11天部分细胞被双硫腙染成棕红色,其中方案B中部分小岛状细胞被染成棕红色,颜色较深(阳性表达);(4)结果表明,MAFA和PDX1共过表达可促进人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞分化;MAFA-PDX1基因修饰联合药物诱导方案优于单纯基因修饰方案。
【总页数】7页(P1000-1006)【作者】邱晓燕;李碧欣;黎敬弟;范垂钦;马廉;王鸿武【作者单位】汕头大学医学院第二附属医院儿科;深圳市儿童医院儿科研究所;广州医科大学第三附属医院(广州医科大学妇女儿童医院);汕头大学医学院干细胞研究中心【正文语种】中文【中图分类】R459.9;R318;R394.2【相关文献】1.体外诱导人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞分化2.人脐带间充质干细胞与骨髓间充质干细胞分化为胰岛素分泌细胞的能力比较3.人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞分化的研究4.人脐带间充质干细胞分化为胰岛素分泌细胞的免疫原性变化因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
MafA基因治疗糖尿病的研究进展
【 作者简 介】 赵勇（９ ３ １ ～） 男 ， １８ — ０ ， 江苏句容人 ， 硕士研 究生 ， 研究方 向： 胃肠 、 胰腺外科。
Ｔｅ ： ５２ ４ Ｅ—ｍａｌ： ｈ ｏ ｏｎ ．ｔ ｅ ＠ ｓｎ ｃ ｍ ｌ１ ３９ ５９１ ８６ ｉ ５４ｚ ａ ｙ ｇｓｕｄ ｎｔ ｉａ．ｏ
２０ ０９年 １月 第 １ ２卷
第１ 期
用 ＭａＡ基 因稳定 转染 胰 岛 仅 Ｃ ｆ Ｔ ６细 胞 ， 析来 分
Ｐ ｘ １和 Ｂ ｔ２突 变 导 致 的结 果 形 成 了 鲜 明 的对 ｄ一 ｅ ａ
自内源 性胰 岛素基 因表 达 的研 究发 现 ， ｆ Ｍａ Ａ基 因在
应用 和治 疗效 果 。胚胎 干 细胞 和胰 腺 干细 胞一 度成 为治 疗 糖 尿 病 的种 子 细胞 ， 又 受 到 了取 材 不 便 和 但
伦 理 学 的 限 制 。 目前 发 现 ， ｆ 基 因 在 Ｐ ｘ １ ＭａＡ ｄ一 、
胰 岛素 基 因在 胰 腺 １ ３细胞 特 异性 表达 ，其 转 录受 到 循 环 中葡 萄 糖 水 平 的 调 节 。有 资 料 报道 未 被 鉴 别 出 的 １ 胞 特 异 性 核 因 子 结 合 到 称 为 ３细 ＲＰ ３ ＩＥ ｂ的保 守 的顺 式 调 控 元 件 ， 葡 萄 糖 调 节 的 对
表 达 很 重 要 ［６ Ｒ — Ｃ ５ ］ Ｔ Ｐ Ｒ分 析 显示 ＭａＡ ｍＲ Ａ － ｆ Ｎ 只能 在 品状 体 和胰 腺 Ｂ细 胞被 检 测 到 。ＭａＡ蛋 ｆ
Ｎ ｕｏ ｅ ｒＤ等 其他 基 因 的联 合 作用 下 ， 能够诱 导 体 外胰 岛素分 泌 ， 对糖 尿 病 的治疗 有重 大 的意 义
胞 来 重 建胰 腺 内分 泌 功 能 ， 移 植 排 异 、 疫 抑 制 但 免 的副作 用 及 手 术 并 发 症 等 诸 多 因素 制 约 了 临 床 的
FoxO1的功能研究进展
FoxO1的功能研究进展陈小玲;黄志清;毛湘冰;吴秀群【摘要】FoxO proteins were unified nomenclature in 2000. Among them,FoxOl is one of the main member of the subfamily. This paper points out the structure and distribution of FoxOl, and highligts its biological function on biological metabolism, oxidative stress,differentiation of skeletal muscle cells and transformation of muscle fiber types in animals,and animal reproduction.%FoxO蛋白家族是2000年才公布统一命名的蛋白质家族,其中FoxO1是FoxO亚家族中的主要成员之一.作者在综述FoxO1的结构及其分布的基础上,重点探讨了其与生物代谢、氧化应激、动物肌细胞分化和肌纤维类型转化、动物繁殖等方面的生物学功能.【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2011(038)009【总页数】4页(P90-93)【关键词】FoxO1;生物代谢;氧化应激;肌纤维发育;动物繁殖【作者】陈小玲;黄志清;毛湘冰;吴秀群【作者单位】四川农业大学动物营养研究所,动物抗病营养四川省重点实验室,四川雅安625014;四川农业大学动物营养研究所,动物抗病营养四川省重点实验室,四川雅安625014;四川农业大学动物营养研究所,动物抗病营养四川省重点实验室,四川雅安625014;四川农业大学动物营养研究所,动物抗病营养四川省重点实验室,四川雅安625014【正文语种】中文【中图分类】Q78Fox基因为Forkhead，来源于果蝇的“叉头”突变，于1990年首次发现，至今已发现了90多种Fox基因，在进化上高度保守，2000年正式统一命名的转录因子家族，广泛存在于从酵母到哺乳类的真核生物中。
糖尿病发病机理新认识
目录
1
糖尿病病理之三英会
2
糖尿病病理之八重奏
3
糖尿病胰岛细胞之再认识
4
治疗糖尿病之新希望
5
总结
总结
• 医学对疾病永远处在不断认识的过程，从三英会到八重奏，对糖尿病 的认识越来越深刻，治疗手段也越来越多。
• 从β细胞凋亡到β细胞去分化，是对糖尿病认识的重大转变。 • 胰岛β细胞去分化的过程可能是可逆的，这为防治糖尿病提供了更多
胰岛素分泌减少
磺脲类、格列奈类、胰岛素、DPP-IV抑制剂、GLP-1RA
肝糖输出增加
双胍类、噻唑烷二酮类、考来维仑
肌肉摄取葡萄糖减少
噻唑烷二酮类、双胍类
胰高糖素分泌增加
普兰林肽、GLP-1RA、DPP-IV抑制剂
肠促胰素功能受损
GLP-1RA、DPP-IV抑制剂、糖苷酶抑制剂、考来维仑
葡萄糖重吸收增加
重新审视糖尿病的病理及治疗
• 为预防β细胞去分化和逆分化已经去分化的β细胞，必须早诊断糖尿病 ，并积极药物治疗。
• 胰岛β细胞去分化的过程可能是可逆的，这为通过延缓胰岛β细胞衰竭 来防治糖尿病提供了更多可能。
• 预防β细胞去分化或（和）促进去分化细胞再分化为β细胞是T2DM治 疗的新靶点，针对β细胞去分化的机制开发新药，也可能是未来新的 发展方向。
去分化
转分化
胰岛素 胰岛素原 胰高糖素
糖尿病治疗新思路
胰岛素是唯一的吗
• 有研究表明，口服药物在T2DM初期 科获得与胰岛素相似的强化降糖作 用。但是否也可将去分化的β细胞逆 分化，使其恢复原有的内分泌功能 ，还有待研究。
• 在大鼠模型中，胃旁路手 术可改善胰岛β细胞去分 化程度，机制尚不明确。
胰岛α细胞的功能调控研究进展
胰岛α细胞的功能调控研究进展摘要胰岛α细胞功能失调参与糖尿病的发生。
自身转录因子、转录后修饰、分泌相关转运体以及β、δ细胞的旁分泌信号、炎症因子和糖、脂、氨基酸等均可影响α细胞功能。
本文就调控α细胞功能的多种因素及机制研究的最新进展进行综述。
近年来，糖尿病发病率逐年上升。
在中国，成年人中糖尿病和糖尿病前期的患者已达10.9%和35.7%[1]，其本身及并发症严重影响患者的生活质量。
糖尿病的发生与胰岛β细胞数量减少和功能缺陷相关，但α细胞在糖尿病发生中的作用也不应忽视。
多项临床研究显示，1型糖尿病和2型糖尿病患者中均存在胰岛α细胞功能紊乱，胰升糖素增多导致空腹血糖升高，而其分泌不受抑制则导致餐后血糖过高[2,3]。
2型糖尿病患者胰腺α细胞与β细胞面积比值增加[4]，胰升糖素(Glucagon, GCG)与胰岛素比值升高[5]，而在糖尿病前期人群中亦存在胰升糖素水平升高[6]。
开展α细胞功能调控相关研究将有助于更好地了解α细胞在糖尿病发生中的具体作用，并为糖尿病治疗提供理论基础。
一、胰岛α细胞生成、功能及可塑性胰岛α细胞生成复杂，需要多种因子参与。
在胰腺十二指肠同源盒(pancreatic and duodenal homeobox1，Pdx1)基因的调控作用下，早期胰岛形成；神经元素3(neurogenin 3，Ngn3)决定胰岛祖细胞向内分泌细胞方向转化，形成前体细胞。
当aristaless相关同源框(aristaless related homeobox, Arx)表达占优势，配对盒基因4(paired box 4，Pax4)表达水平低时，前体细胞向胰岛α细胞方向分化，同时配对盒基因6(paired box 6，Pax6)和肌肉松弛性纤维肉瘤癌基因家族蛋白B(v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene family protein B，MafB)在α细胞晚期分化成熟中发挥作用；而当Pax4表达占主导地位，前体细胞则向胰岛β细胞方向分化，同时Nirenberg与Kim同源盒(Nkx)基因Nkx2.2、Nkx6.1和MafA也在β细胞发育成熟中发挥重要作用[7,8]。
_MafA基因与糖尿病关系的研究进展
第22卷第1期2012年1月江苏大学学报（医学版）Journal of Jiangsu University（Medicine Edition）Vol．22No．1Jan．2012 MafA基因与糖尿病关系的研究进展高羽，刘宝华，童卫东，张安平，李凡，王李（第三军医大学大坪医院野战外科研究所胃结直肠肛门外科，重庆400042）［关键词］MafA基因；胰腺β细胞；氧化性应激；糖尿病［中图分类号］R587．1［文献标志码］A［文章编号］1671－7783（2012）01－0086－04糖尿病是威胁人类健康的重大疾病之一，其发病过程中都要涉及胰腺β细胞受损和胰岛素绝对或相对分泌不足的问题。
随着研究的进展，人们发现包括MafA基因在内的转录因子是胰腺β细胞分化、成熟以及胰岛素的分泌不可或缺的重要因子。
MafA基因表达抑制将导致胰腺β细胞功能受损。
上调其表达可以作为预期的糖尿病治疗的机制之一，且该基因可调节非胰岛素分泌细胞分泌胰岛素。
本文就MafA基因在上述几方面的研究进展做如下综述。
1MafA基因简介MafA基因全称为肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A基因（v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma on-cogene homologue A），是一种具有亮氨酸拉链结构的转录因子。
它属于巨噬细胞激活因子（macro-phage activating factor，Maf）家族。
该家族分子包括含有4个N末端的酸性转录激活区域（acidic tran-scription activating domain，TAD）的大Maf蛋白和3个包含bZIP的小Maf蛋白。
MafA蛋白属于大Maf 蛋白。
作为一种转录因子，MafA蛋白的分布和其他转录因子有所不同，它是目前发现的唯一一种β细胞胰岛素基因活化转录因子［1］。
胰腺β细胞的成熟和功能的维持都有赖于MafA蛋白的正常表达［2］。
MafA蛋白是一种特异的胰岛β细胞核因子，可结合至胰岛素基因启动子区域保守顺式调控元件RIPE3b，作为一种强烈的反式作用因子调控胰岛素的表达［3］。
炎德.英才大联考湖南师范大学附属中学2025届生物高三上期末经典模拟试题含解析
炎德.英才大联考湖南师范大学附属中学2025届生物高三上期末经典模拟试题注意事项1．考试结束后，请将本试卷和答题卡一并交回．2．答题前，请务必将自己的姓名、准考证号用0．5毫米黑色墨水的签字笔填写在试卷及答题卡的规定位置．3．请认真核对监考员在答题卡上所粘贴的条形码上的姓名、准考证号与本人是否相符．4．作答选择题，必须用2B铅笔将答题卡上对应选项的方框涂满、涂黑；如需改动，请用橡皮擦干净后，再选涂其他答案．作答非选择题，必须用05毫米黑色墨水的签字笔在答题卡上的指定位置作答，在其他位置作答一律无效．5．如需作图，须用2B铅笔绘、写清楚，线条、符号等须加黑、加粗．一、选择题：（共6小题，每小题6分，共36分。
每小题只有一个选项符合题目要求）1．下列关于信息传递的描述，正确的是（）选项信息类型来源作用对象举例A 植物激素特定的器官靶细胞生长素B 淋巴因子T细胞B细胞溶菌酶C 物理信息某生物同种生物蜜蜂圆圈舞神经元、肌细胞肾上腺素D 神经递质神经元等A．A B．B C．C D．D2．二倍体生物（2N=10）的某细胞刚刚完成着丝粒的分裂。
下列叙述正确的是（）A．该细胞中含有4个染色体组，不含染色单体B．该细胞中染色体数、核DNA数是体细胞的2倍C．该细胞分裂产生的子细胞中可能含同源染色体D．着丝粒分裂形成的子染色体上基因不同是交叉互换导致的1.3．叶绿体是植物进行光合作用的场所。
下列关于叶绿体结构与功能的叙述，正确的是A．叶绿体中的色素主要分布在类囊体腔内B．H2O在光下分解为[H]和O2的过程发生在基质中C．CO2的固定过程发生在类囊体薄膜上D．光合作用的产物——淀粉是在基质中合成的4．对HIV的化学成分进行分析，得到如图所示组成关系，叙述正确的是A．a与a之间通过“－NH－CO－”相连接B．甲、乙的合成主要由HIV的线粒体供能C．乙彻底水解可产生磷酸、核糖和A、G、T、C四种碱基D．HIV的遗传信息主要储存在大分子甲中5．下列有关生物变异与进化的叙述，正确的是（）A．单倍体植物的体细胞只含有一个染色体组B．可遗传变异都能为生物进化提供原材料C．基因中插入一小段DNA序列引起染色体结构变异D．突变和基因重组产生的新性状是生物进化的方向6．在逻辑数学中，若由甲推不出乙而由乙可以推出甲，则称甲是乙的必要不充分条件。
MafA基因重组腺病毒的构建及其对小鼠肝癌细胞的影响
MafA基因重组腺病毒的构建及其对小鼠肝癌细胞的影响任伟;Sabire Ozcan【期刊名称】《中华内分泌外科杂志》【年(卷),期】2008(002)005【摘要】目的利用AdEasy-1系统构建胰岛素转录因子之一的MafA基因重组腺病毒(Ad-MafA),并观察其对小鼠肝癌细胞的影响.方法将质粒cDNA3/MafA扩增、酶切获得MafA DNA片段插入腺病毒穿梭载体质粒pAdTrack-CMV的巨细胞病毒(CMV)启动子下游,构建重组穿梭载体pAdTrack-CMV-MafA,线性化后与骨架载体AdEasy-1在细菌BJ5183内同源重组得到腺病毒质粒pAd-MafA,经293细胞包装后得到含MafA全长DNA片段的重组腺病毒AdMafA;将Ad-MafA体外感染小鼠肝癌细胞(Hepa1-6),以RT-PCR和Western blot检测MafA在hepa1-6细胞的表达.结果连接、重组后通过酶切法筛选出pAd-MafA,经293细胞包装,5d后观察到绿色荧光蛋白(GFP)明显表达,通过反复感染HEK细胞扩增得到高滴度的重组腺病毒,Ad-MafA体外感染肝癌细胞1d后,MafA基因表达和蛋白表达明显增加.结论利用新型腺病毒载体AdEasy-1系统可在短期内制备同时表达GFP和MafA的重组腺病毒(Ad-MafA),Ad-MafA体外感染小鼠肝癌细胞可显著提高MafA的表达,这将为基因治疗糖尿病提供新的手段.【总页数】5页(P295-299)【作者】任伟;Sabire Ozcan【作者单位】重庆医科大学附属第一医院内分泌科,重庆,400016;美国肯塔基大学Chandler医学中心分子和细胞生物化学系,美国【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.携带小鼠白细胞介素-12 siRNA基因重组腺病毒载体的构建及其在树突状细胞中的表达 [J], 罗建飞;胡炜焰2.XAF1基因重组腺病毒载体的构建及其在人肝癌细胞体内外的表达 [J], 孙璟;朱黎明;姚玮艳;涂水平;吴云林;乔敏敏;江石湖3.小鼠MafB基因重组腺病毒载体的构建及其对破骨细胞分化的影响 [J], 朱云;王正宇;杨小中;马涛;陈婷梅;张健4.NT4p53(C22)Ant融合基因重组腺病毒的构建及对肝癌细胞的杀伤作用 [J], 周琦;尚旭;许永波;姜珏;王华;李苗5.小鼠FcγRⅡB基因重组腺病毒的构建及其对巨噬细胞分泌IL-10的影响 [J], 秦娣;秦学林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胰岛β细胞转录因子MafA的研究进展
胰岛β细胞转录因子MafA的研究进展林雅静【摘要】肌腱膜纤维肉瘤癌基因同系物A(MafA)是特异表达于β细胞的一种转录因子,参与调节胰岛素合成、分泌和糖代谢等相关基因的表达.MafA特异结合于胰岛素基因C1元件,与结合于A1、E1元件的转录因子胰腺和十二指肠同源盒因子1、β细胞E盒反式作用因子共同调节胰岛素基因的转录.MafA在葡萄糖调节胰岛素基因表达过程中具重要作用,血糖变化可通过改变MafA的表达、稳定性及其与C1元件的结合活性调节胰岛素基因的转录.MafA的变异或缺失与糖尿病发生密切相关.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2010(016)011【总页数】4页(P1693-1696)【关键词】肌腱膜纤维肉瘤癌基因同系物A;β细胞;葡萄糖;胰岛素;糖尿病【作者】林雅静【作者单位】福建医科大学附属漳州市医院内分泌科,福建,漳州,363000【正文语种】中文【中图分类】R587.1肌腱膜纤维肉瘤癌基因同系物 A（v-mafmusculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homologue A,MafA）是 Maf转录因子家族中的一员,在成人胰腺中MafA特异表达于β细胞。
MafA在血糖调节胰岛素基因表达的过程中发挥着重要作用,葡萄糖浓度的变化可在多个水平调节 MafA的表达水平及功能活性。
在糖尿病状态下,MafA的表达和（或）活性减低,抑制了胰岛素的生物合成和分泌。
MafA 是近来研究较多的重要的β细胞转录因子,详细了解其在血糖调节胰岛素表达中的作用及机制,将为进一步了解β细胞的功能和糖尿病的发生机制提供理论依据,也为治疗糖尿病打开新的思路。
现对胰岛细胞转录因子 MafA的研究进展予以综述。
1 β细胞中 MafA的结构和表达Maf家族是碱性亮氨酸拉链转录因子的一个亚群,广泛调节组织特异基因的表达和细胞分化。
Maf家族按结构和功能可分为两类,即大 Maf蛋白与小 Maf蛋白。
免疫逃避型人胰岛类器官改善糖尿病
免疫逃避型人胰岛类器官改善糖尿病导读干细胞来源的胰岛有望成为治疗胰岛素依赖型糖尿病的有效策略，但仍面临挑战。
本研究诱导多能干细胞产生人胰岛类器官（HILO），驱动非经典的WNT4信号促进其代谢成熟。
这些功能成熟的HILO 包含内分泌类细胞，且移植后可在糖尿病NOD / SCID小鼠中快速重建葡萄糖稳态。
PD-L1的过表达保护HILO异种移植，使它们能够在具有免疫活性的糖尿病小鼠中复原葡萄糖稳态达50天。
此外，IFN-γ离体刺激可诱导内源性PD-L1表达，并抑制T细胞活化和移植排斥。
这类能够逃避免疫检测的葡萄糖反应性胰岛类器官的产生，为尸体和设备依赖的糖尿病治疗提供了极具前景的替代方案。
结果1 WNT4诱导HILOs的功能成熟胰岛移植可为1型和2型晚期糖尿病患者提供长期有效的血糖，但尸体来源的胰岛因质量和可利用性而限制了其实用价值。
尽管诱导性多能干细胞（iPS细胞）向胰岛β样细胞的分化取得重大进展，但产生适合于人类治疗的功能性β样细胞仍待探究。
研究者先前证明核雌激素相关受体γ（ERRγ）能够驱动葡萄糖刺激下β细胞胰岛素分泌（GSIS）所必需的产后代谢成熟。
ERRγ在iPS来源的β样细胞中的过表达足以实现体内/外功能。
为了产生适合移植的功能性细胞，研究者探索能够复制细胞结构以及胰岛细胞类型多样性的培养条件。
最初利用人类脂肪干细胞（hADSCs）和人脐静脉内皮细胞（HUVECs）（分别模拟胰腺成纤维细胞和胰腺内皮细胞）在三维（3D）培养和多糖悬浮凝胶培养中形成器官和血管结构的固有能力。
在人类iPS细胞（hiPS细胞）衍生的内分泌祖细胞分化过程中掺入hADSCs和HUVECs，可形成与人类胰岛大小相当的多细胞球体（MCSs）。
与不存在hADSCs和HUVECs的情况相比，MCSs中ESRRG（编码ERRγ）和线粒体基因NDUFA1和COX7A2的表达增加，这也与体外葡萄糖刺激后胰岛素分泌升高有关。
在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病NOD / SCID小鼠中，移植到肾囊中的MCSs能够维持葡萄糖稳态约40天，显示出与人胰岛移植相似的效果，且移植的MCSs仍对葡萄糖具有反应性。